Riassunto delle caratteristiche del prodotto - CAPVAXIVE
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
CAPVAXIVE soluzione iniettabile in siringa preriempita
Vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato (21-valente)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 dose (0,5 mL) contiene:
Polisaccaride pneumococcico sierotipo 31 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 6A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 7F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 81 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 9N1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 10A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 11A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 12F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 15A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico da deOAc15B (sierotipo 15B de-O-acetilato)1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 16F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 17F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 19A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 20A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 22F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 23A1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 23B1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 24F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 311 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 33F1 4 mcg Polisaccaride pneumococcico sierotipo 35B1 4 mcg
1Coniugato alla proteina vettrice CRM197. CRM197 è un mutante non tossico della tossina difterica (derivante da Corynebacterium diphtheriae C7) espressa in forma ricombinante in Pseudomonas fluorescens.
1 dose (0,5 mL) contiene circa 65 mcg di proteina vettrice CRM197.
Eccipiente(i) con effetti noti
1 dose (0,5 mL) contiene 0,5 mg di polisorbato 20.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile (iniettabile).
Il vaccino è una soluzione incolore, da limpida a opalescente.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
CAPVAXIVE è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione della malattia invasiva e dell’infezione polmonare causate da Streptococcus pneumoniae negli individui di età pari o superiore a 18 anni.
CAPVAXIVE è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione della malattia invasiva e dell’infezione polmonare causate da Streptococcus pneumoniae in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni che hanno precedentemente completato un ciclo primario di vaccinazione pneumococcica in età pediatrica.
Vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per informazioni sulla protezione contro specifici sierotipi pneumococcici.
L’uso di CAPVAXIVE deve essere stabilito in accordo alle raccomandazioni ufficiali.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Individui di età pari o superiore a 18 anni
1 dose (0,5 mL).
Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni che hanno precedentemente completato un ciclo primario di vaccinazione pneumococcica in età pediatrica
1 dose (0,5 mL).
Sulla base dell’esperienza clinica con altri vaccini pneumococcici coniugati, se l’uso del vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente (PPSV23) è considerato appropriato, CAPVAXIVE deve essere somministrato per primo.
La necessità di rivaccinare con una dose successiva di CAPVAXIVE non è stata stabilita.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di CAPVAXIVE nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
CAPVAXIVE deve essere somministrato solo mediante iniezione intramuscolare. Questo vaccino deve essere somministrato preferibilmente nel muscolo deltoide del braccio, facendo attenzione ad evitare l’iniezione all’interno o in prossimità di nervi e vasi sanguigni.
Per le istruzioni sulla manipolazione del vaccino prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi, incluso il tossoide difterico, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Anafilassi
Come per tutti i vaccini iniettabili, in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino, devono essere sempre prontamente disponibili una supervisione medica e trattamenti medici adeguati.
Malattia concomitante
La vaccinazione deve essere posticipata negli individui affetti da malattia febbrile severa acuta o infezione acuta. La presenza di un’infezione minore e/o di febbre lieve non deve ritardare la vaccinazione.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
Come con altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela agli individui che ricevono una terapia anticoagulante o a coloro affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disturbo della coagulazione (come l’emofilia), poiché in questi individui possono verificarsi sanguinamento o lividi in seguito alla somministrazione intramuscolare.
Reazioni correlate all’ansia
Reazioni correlate all’ansia, tra cui reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress possono verificarsi in associazione alla vaccinazione come risposta all’iniezione con ago. Le reazioni correlate allo stress sono temporanee e si risolvono da sole. È importante che siano adottate precauzioni per evitare lesioni da svenimento.
Individui immunocompromessi
I dati sulla sicurezza e sull’immunogenicità di CAPVAXIVE non sono disponibili per gli individui immunocompromessi. La vaccinazione deve essere valutata su base individuale.
Sulla base dell’esperienza con i vaccini pneumococcici, gli individui immunocompromessi, inclusi quelli sottoposti a terapia immunosoppressiva, possono avere una ridotta risposta immunitaria a CAPVAXIVE.
Protezione
Come per qualsiasi vaccino, è possibile che la vaccinazione con CAPVAXIVE non protegga tutti i soggetti che ricevono il vaccino. Questo vaccino proteggerà solo dai sierotipi di Streptococcus pneumoniae inclusi nel vaccino e dal sierotipo cross-reattivo 15B (vedere paragrafi 2 e 5.1).
Sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.
Polisorbato 20
Questo medicinale contiene 0,5 mg di polisorbato 20 per ogni dose. I polisorbati possono provocare reazioni allergiche.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione
Vaccini iniettabili diversi devono sempre essere somministrati in sedi di iniezione diverse. Individui di età pari o superiore a 18 anni
CAPVAXIVE può essere somministrato in concomitanza con il vaccino antinfluenzale quadrivalente (virione frazionato, inattivato). Non sono disponibili dati sulla somministrazione di CAPVAXIVE in concomitanza con vaccini diversi dal vaccino antinfluenzale.
Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni
Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di CAPVAXIVE con altri vaccini.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di CAPVAXIVE in donne in gravidanza non esistono.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrio/fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
La somministrazione di CAPVAXIVE in gravidanza deve essere presa in considerazione solo quando i potenziali benefici superano i potenziali rischi per la madre e per il feto.
Allattamento
Non è noto se CAPVAXIVE sia escreto nel latte materno.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull’uomo relativamente all’effetto di CAPVAXIVE sulla fertilità. Gli studi sugli animali condotti sulle femmine di ratto non indicano effetti dannosi (vedere paragrafo 5.3).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
CAPVAXIVE non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati al paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono influenzare temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Individui di età pari o superiore a 18 anni
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate a seguito della vaccinazione con CAPVAXIVE negli individui di età pari o superiore a 18 anni sono state sollecitate. In generale, le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state dolore in sede di iniezione (52,9%), stanchezza (25,3%), cefalea (17,7%) e mialgia (10,4%).
La maggior parte delle reazioni avverse locali e sistemiche negli individui che hanno ricevuto CAPVAXIVE sono state di entità lieve o moderata (in base all’intensità o alla dimensione) e di breve durata (≤ 3 giorni); reazioni severe (definite come un evento che impedisce la normale attività giornaliera o di dimensione > 10 cm) si sono verificate in ≤ 1,0% degli adulti (vedere Tabella 1). Popolazione pediatrica (di età compresa tra 2 e meno di 18 anni)
In generale, non sono state osservate differenze clinicamente significative del profilo di sicurezza in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni rispetto agli individui di età pari o superiore a 18 anni.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate a seguito della vaccinazione con CAPVAXIVE in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni sono state sollecitate. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate (> 10%) sono state dolore in sede di iniezione (67,7%), eritema in sede di iniezione (24,3%), stanchezza (20,1%), tumefazione in sede di iniezione (18,8%), cefalea (17,1%), malessere (13,3%) e irritabilità (11,6%). La maggior parte delle reazioni avverse locali e sistemiche negli individui che hanno ricevuto CAPVAXIVE sono state di entità lieve o moderata (in base all’intensità o alla dimensione) e di breve durata (≤ 3 giorni). Un evento avverso grave (serious adverse event, SAE) sincope (0,2%) è stato valutato come correlato a CAPVAXIVE.
Tabella con elenco delle reazioni avverse
Se non diversamente indicato, le categorie di frequenza si basano sulla sicurezza di CAPVAXIVE valutata in 6 studi clinici, condotti nel continente americano, in Europa, in Asia-Pacifico e in Africa, che hanno coinvolto 4 914 individui di età pari o superiore a 18 anni; con o senza condizioni mediche di base stabili. I dati di frequenza per gli individui di età compresa tra 2 e meno di 18 anni si basano su uno studio clinico condotto su 874 bambini e adolescenti a rischio aumentato di malattia pneumococcica che avevano precedentemente completato un ciclo primario di vaccinazione pneumococcica in età pediatrica.
Le reazioni avverse segnalate per tutte le fasce di età sono elencate nel seguente paragrafo secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di frequenza e gravità. La frequenza è definita come segue:
- Molto comune (≥ 1/10)
- Comune (≥ 1/100, < 1/10)
- Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100)
- Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
- Molto raro (< 1/10 000)
- Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1: Tabella delle reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse | Frequenza | |
| Adulti | Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni | ||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Linfoadenopatia | Non comune | - |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione da ipersensibilità, incluso broncospasmo | Raro | - |
| Disturbi psichiatrici | Irritabilità | - | Molto comune† |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Molto comune† | Molto comune† |
| Capogiro | Non comune | - | |
| Sonnolenza | - | Comune† | |
| Sincope | - | Non comune | |
Patologie gastrointestinali | Nausea | Non comune | - |
| Diarrea | Non comune | - | |
| Vomito | Non comune | - | |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Orticaria | - | Comune† |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Mialgia | Comune*† | Comune† |
| Artralgia | Non comune | Comune† | |
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Dolore in sede di iniezione | Molto comune† | Molto comune† |
| Stanchezza | Molto comune† | Molto comune† | |
| Eritema in sede di iniezione | Comune*† | Molto comune† | |
| Tumefazione in sede di iniezione | Comune*† | Molto comune† | |
| Piressia | Comune† | Comune† | |
| Prurito in sede di iniezione | Non comune | - | |
| Brividi | Non comune | - | |
| Lividura in sede di iniezione | Non comune | - | |
| Malessere | - | Molto comune† | |
* molto comune negli individui di età compresa tra 18 e 49 anni.
† Indica gli eventi avversi sollecitati. Sono stati sollecitati differenti eventi avversi negli adulti (≥ 18 anni di età) e nei partecipanti pediatrici (da 2 a < 18 anni di età). Negli adulti sono stati sollecitati cefalea, mialgia, dolore in sede di iniezione, stanchezza, eritema in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione e piressia dal Giorno 1 al Giorno 5 a seguito della vaccinazione. Nei partecipanti pediatrici sono stati sollecitati tutti gli eventi avversi sollecitati negli adulti, così come irritabilità, sonnolenza, orticaria, artralgia e malessere dal Giorno 1 al Giorno 5 a seguito della vaccinazione.
Altre popolazioni speciali
Sicurezza negli individui di età pari o superiore a 65 anni
È stata osservata una frequenza minore di reazioni locali nella sede di iniezione nei partecipanti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai partecipanti di età compresa tra 65 e 74 anni. Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative per altre reazioni avverse nei partecipanti di età compresa tra 65 e 74 anni e di età pari o superiore a 75 anni che hanno ricevuto CAPVAXIVE. Sicurezza negli adulti con infezione da HIV
Il profilo di sicurezza di CAPVAXIVE negli adulti con infezione da HIV è stato generalmente paragonabile al profilo di sicurezza del vaccino pneumococcico coniugato 15-valente (PCV15) seguito dal PPSV23 (vedere paragrafo 5.1).
Sicurezza negli adulti con rischio aumentato di malattia pneumococcica
È stato condotto uno studio aggiuntivo, Protocollo 008, per valutare CAPVAXIVE in adulti naïve al vaccino pneumococcico di età compresa tra 18 e 64 anni con una o più condizioni mediche croniche prespecificate note per aumentare il rischio di malattia pneumococcica (vedere paragrafo 5.1). Il profilo di sicurezza di CAPVAXIVE è stato generalmente paragonabile a quello del PCV15 seguito dal PPSV23 e generalmente simile al profilo osservato negli studi pivotal.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
4.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio con CAPVAXIVE è improbabile dal momento che la presentazione è in siringa preriempita.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccini, vaccini pneumococcici, codice ATC: J07AL02
Meccanismo d’azione
CAPVAXIVE contiene 21 polisaccaridi capsulari pneumococcici di Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F e 35B), noti per contribuire alla patogenicità degli pneumococchi negli adulti. Ogni sierotipo di polisaccaride attivato è coniugato individualmente a una proteina vettrice (CRM197) e induce la produzione di anticorpi che migliorano l’opsonizzazione, la fagocitosi e la soppressione degli pneumococchi al fine di proteggere contro la malattia pneumococcica. CAPVAXIVE induce una risposta immunitaria cellula-T dipendente. Le cellule T-helper specifiche per la proteina vettrice supportano la specificità, la funzionalità e la maturazione delle cellule B specifiche per sierotipo.
Le risposte immunitarie dopo l’esposizione naturale a Streptococcus pneumoniae o a seguito della vaccinazione pneumococcica, possono essere determinate attraverso la valutazione delle risposte all’attività opsonofagocitica (opsonophagocytic activity, OPA), al fine di valutare gli anticorpi funzionali in grado di opsonizzare i polisaccaridi capsulari pneumococcici per la presentazione alle cellule fagocitiche per l’inglobamento e la successiva soppressione. Le risposte OPA sono considerate una importante misura immunologica surrogata di protezione contro la malattia pneumococcica negli adulti. Non sono stati definiti valori soglia specifici correlati alla protezione negli adulti. Esiste una correlazione positiva tra le risposte OPA e le risposte dell’immunoglobulina G (IgG) anti capsulare.
Le risposte immunitarie sierotipo-specifiche (OPA e IgG) per i 21 sierotipi contenuti in CAPVAXIVE e per il sierotipo cross-reattivo 15B sono state misurate utilizzando un saggio opsonofagocitico multiplex validato (multiplexed opsonophagocytic assay, MOPA) e il saggio di elettrochemiluminescenza pneumococcica (pneumococcal electrochemiluminescence, Pn ECL). Il sierotipo 15C rappresenta la risposta immunitaria al polisaccaride deOAc15B, poiché la struttura molecolare di deOAc15B e di 15C è simile.
Efficacia e sicurezza clinica
Esperienza di studi clinici negli individui di età pari o superiore a 18 anni
Sei studi clinici di Fase 3 (Protocollo 003, Protocollo 004, Protocollo 005, Protocollo 006, Protocollo 007 e Protocollo 010) condotti nel continente americano, in Europa, in Asia-Pacifico e in Africa hanno valutato l’immunogenicità di CAPVAXIVE in 8 369 individui di età pari o superiore a 18 anni, dei quali 5 450 hanno ricevuto CAPVAXIVE. I partecipanti arruolati negli studi di Fase 3 includevano adulti di diverse fasce di età; circa il 32% aveva un’età compresa tra 18 e 49 anni, il 32% aveva un’età compresa tra 50 e 64 anni, il 29% aveva un’età compresa tra 65 e 74 anni e l’8% aveva un’età pari o superiore a 75 anni. Tra coloro a cui è stato somministrato il vaccino, il 14% aveva ricevuto altri vaccini pneumococcici in precedenza, il 33% presentava fattori di rischio per la malattia pneumococcica (ad es., alcolismo, malattia cardiaca cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare cronica inclusa asma, diabete, patologie renali, fumo) e circa il 4% era costituito da adulti con infezione da HIV, che è associato a un rischio elevato di malattia pneumococcica.
In ogni studio, l’immunogenicità è stata valutata mediante le risposte OPA e IgG sierotipo specifiche a 1 mese dalla vaccinazione.
Studi clinici condotti su adulti naïve al vaccino pneumococcico
Negli adulti l’efficacia di CAPVAXIVE contro la malattia pneumococcica invasiva e l’infezione polmonare è stata valutata in base all’immunogenicità comparativa rispetto a un vaccino pneumococcico autorizzato (vaccino pneumococcico coniugato 20-valente (PCV20) e PPSV23).
Protocollo 003
In uno studio in doppio cieco, 2 362 individui naïve al vaccino pneumococcico di età pari o superiore a 50 anni sono stati randomizzati a ricevere CAPVAXIVE o PCV20. Nella Tabella 2 è riportata la risposta immunitaria valutata tramite il rapporto della media geometrica dei titoli (geometric mean titre, GMT) (CAPVAXIVE/PCV20).
CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio statistico di non inferiorità predefinito rispetto a PCV20 per i 10 sierotipi inclusi in entrambi i vaccini, come valutato dal rapporto della media geometrica dei titoli (GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), in cui il criterio di non inferiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’Intervallo di Confidenza (IC) 95% a due code risultava ˃ 0,5. CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio di superiorità predefinito rispetto a PCV20 per tutti, tranne uno (15C), degli 11 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE, come valutato dal rapporto GMT (CAPVAXIVE/PCV20), in cui il criterio statistico di superiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code risultava ˃ 2,0 (vedere Tabella 2).
Tabella 2: GMT di OPA sierotipo-specifica in individui naïve al vaccino pneumococcico di età ≥ 50 anni (Protocollo 003)
Sierotipo Pneumococcico | CAPVAXIVE (N=1 179) | PCV20 (N=1 177) | Rapporto GMT* (CAPVAXIVE/PCV20) (IC 95%)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 10 sierotipi condivisi† | |||||
| 3 | 1 154 | 274,0 | 1 161 | 176,7 | 1,55 (1,40;1,72) |
| 6A | 1 148 | 2 302,0 | 1 153 | 2 972,5 | 0,77 (0,68;0,88) |
| 7F | 1 152 | 3 637,4 | 1 158 | 3 429,9 | 1,06 (0,95;1,18) |
| 8 | 1 155 | 2 501,3 | 1 158 | 1 811,1 | 1,38 (1,25;1,53) |
| 10A | 1 161 | 3 893,4 | 1 159 | 4 678,0 | 0,83 (0,75;0,93) |
| 11A | 1 145 | 3 232,6 | 1 150 | 2 092,8 | 1,54 (1,39;1,72) |
| 12F | 1 160 | 2 641,2 | 1 161 | 2 499,6 | 1,06 (0,92;1,21) |
| 19A | 1 159 | 2 136,1 | 1 162 | 2 817,8 | 0,76 (0,69;0,84) |
| 22F | 1 147 | 3 874,5 | 1 154 | 4 770,1 | 0,81 (0,72;0,92) |
| 33F | 1 154 | 13 558,9 | 1 157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01;1,32) |
| 11 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE‡ | |||||
| 9N | 1 147 | 7 470,7 | 1 150 | 1 640,4 | 4,55 (4,12;5,04) |
| 15A | 1 107 | 5 237,2 | 1 102 | 1 589,0 | 3,30 (2,91;3,74) |
| 15C | 1 153 | 4 216,2 | 1 158 | 2 072,3 | 2,03 (1,77;2,34) |
| 16F | 1 151 | 4 868,2 | 1 153 | 846,3 | 5,75 (5,16;6,41) |
| 17F | 1 148 | 7 764,9 | 1 156 | 460,4 | 16,86 (14,90;19,09) |
| 20A | 1 161 | 6 099,2 | 1 155 | 631,1 | 9,66 (8,66;10,79) |
| 23A | 1 132 | 3 737,2 | 1 104 | 461,5 | 8,10 (6,86;9,55) |
| 23B | 1 160 | 1 082,5 | 1 160 | 107,3 | 10,09 (8,48;12,00) |
| 24F | 1 153 | 2 728,6 | 1 130 | 70,5 | 38,71 (33,87;44,25) |
| 31 | 1 153 | 3 132,5 | 1 154 | 144,4 | 21,69 (18,68;25,18) |
| 35B | 1 153 | 8 527,8 | 1 159 | 1 383,0 | 6,17 (5,59;6,80) |
| Sierotipo cross-reattivo | |||||
| 15B | 1 140 | 4 400,6 | 1 141 | 4 640,0 | 0,95 (0,84;1,07) |
* GMT, rapporto GMT e IC 95% sono stati stimati da un modello vincolato di analisi di dati longitudinali. † Il criterio di non inferiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PCV20) risultava > 0,5.
‡ Il criterio di superiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PCV20) risultava > 2.
N=Numero di individui randomizzati e vaccinati; n=Numero di individui che hanno contribuito all’analisi.
CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio di superiorità rispetto a PCV20 per 10 degli 11 sierotipi aggiuntivi (ad eccezione del 15C) di CAPVAXIVE, come valutato dalla percentuale di individui che hanno ottenuto un aumento ≥ 4 volte delle risposte OPA dal periodo precedente alla vaccinazione a 1 mese dopo la vaccinazione. Il criterio di superiorità è stato definito come la differenza tra CAPVAXIVE e PCV20 essere ˃ 10 punti percentuali.
Immunobridging negli individui naïve al vaccino pneumococcico di età compresa tra 18 e 49 anni In uno studio in doppio cieco, gli individui naïve al vaccino pneumococcico di età compresa tra 18 e 49 anni sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere CAPVAXIVE (N=200) o PCV20 (N=100). Il gruppo di età compresa tra 18 e 49 anni che ha ricevuto CAPVAXIVE (N=200) è stato confrontato con il gruppo di età compresa tra 50 e 64 anni (N=589) che aveva ricevuto anch’esso CAPVAXIVE per valutare le risposte OPA.
CAPVAXIVE ha efficacemente indotto le risposte immunitarie sierotipo-specifiche a ciascuno dei 21 sierotipi del vaccino negli individui di età compresa tra 18 e 49 anni e tra 50 e 64 anni, in quanto il limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT per ciascun sierotipo è risultato > 0,5 (vedere Tabella 3).
Tabella 3: Confronto della GMT di OPA sierotipo-specifica in individui naïve al vaccino di età compresa tra 18 e 49 anni e di età compresa tra 50 e 64 anni a cui è stato somministrato CAPVAXIVE (Protocollo 003)
| Sierotipo pneumococcico | 18-49 anni (N=200) | 50-64 anni (N=589) | Rapporto GMT*† (18-49 anni/50-64 anni) (IC 95%)* | ||
| n | GMT | n | GMT | ||
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90;1,33) |
| 6A | 196 | 5 289,6 | 569 | 2 572,9 | 2,06 (1,61;2,62) |
| 7F | 198 | 6 447,2 | 571 | 4 278,8 | 1,51 (1,23;1,84) |
| 8 | 197 | 4 516,0 | 571 | 3 004,7 | 1,50 (1,26;1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8 791,4 | 1,97 (1,59;2,43) |
| 10A | 197 | 6 808,1 | 575 | 4 382,6 | 1,55 (1,26;1,92) |
| 11A | 196 | 5 871,6 | 564 | 3 785,8 | 1,55 (1,26;1,91) |
| 12F | 196 | 6 150,4 | 574 | 3 561,2 | 1,73 (1,37;2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5 901,2 | 1,92 (1,55;2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5 708,0 | 1,79 (1,36;2,35) |
| 16F | 193 | 8 877,0 | 571 | 5 720,0 | 1,55 (1,26;1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26;2,02) |
| 19A | 198 | 2 773,2 | 574 | 2 374,6 | 1,17 (0,97;1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7 562,7 | 1,74 (1,39;2,18) |
| 22F | 198 | 9 299,6 | 568 | 4 683,6 | 1,99 (1,58;2,49) |
| 23A | 192 | 8 848,7 | 561 | 4 739,5 | 1,87 (1,43;2,44) |
| 23B | 198 | 2 140,1 | 575 | 1 420,9 | 1,51 (1,11;2,04) |
| 24F | 197 | 4 137,6 | 570 | 3 047,2 | 1,36 (1,10;1,67) |
| 31 | 195 | 8 005,6 | 570 | 3 820,7 | 2,10 (1,63;2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17 607,4 | 1,98 (1,52;2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9 053,9 | 1,54 (1,26;1,87) |
* GMT, rapporto GMT e IC 95% sono stati stimati da un modello di analisi di dati longitudinali. † La conclusione di immunobridging è basata sul limite inferiore dell’IC 95% per il rapporto GMT stimato (18-49 anni/50-64 anni) che è risultato > 0,5.
N=Numero di individui randomizzati e vaccinati; n=Numero di individui che hanno contribuito all’analisi.
Protocollo 010
In uno studio in doppio cieco, 1 484 individui naïve al vaccino pneumococcico di età pari o superiore a 50 anni sono stati randomizzati a ricevere CAPVAXIVE o PPSV23; il 46% dei partecipanti aveva un’età compresa tra 50 e 64 anni, il 54% aveva un’età pari o superiore a 65 anni e il 10% aveva un’età pari o superiore a 75 anni. Nella Tabella 4 è riportata la risposta immunitaria valutata tramite il rapporto GMT (CAPVAXIVE/PPSV23).
CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio statistico di non inferiorità predefinito rispetto a PPSV23 per i 12 sierotipi inclusi in entrambi i vaccini, come valutato dal rapporto GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), in cui il criterio di non inferiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’Intervallo di Confidenza (IC) 95% a due code risultava ˃ 0,5. CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio di superiorità predefinito rispetto a PPSV23 per i 9 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE, come valutato dal rapporto GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), in cui il criterio statistico di superiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code risultava ˃ 2,0 (vedere Tabella 4). Tabella 4: GMT di OPA sierotipo-specifica in individui naïve al vaccino pneumococcico di età pari o superiore a 50 anni (Protocollo 010)
| Sierotipo Pneumococcico | CAPVAXIVE (N=739) | PPSV23 (N=741) | Rapporto GMT* (CAPVAXIVE/PPSV23) (IC 95%)* | ||
| n | GMT* | N | GMT* | ||
| 12 sierotipi condivisi† | |||||
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96;1,23) |
| 7F | 729 | 4 876,7 | 732 | 3 314,6 | 1,47 (1,29;1,68) |
| 8 | 730 | 3 379,6 | 733 | 2 882,1 | 1,17 (1,04;1,32) |
| 9N | 728 | 7 346,6 | 729 | 6 545,9 | 1,12 (1,00;1,26) |
| 10A | 725 | 4 382,9 | 726 | 2 818,7 | 1,55 (1,37;1,77) |
| 11A | 728 | 3 711,1 | 729 | 1 809,7 | 2,05 (1,82;2,31) |
| 12F | 728 | 3 031,8 | 732 | 1 854,9 | 1,63 (1,40;1,90) |
| 17F | 722 | 8 215,7 | 730 | 4 060,5 | 2,02 (1,77;2,31) |
| 19A | 731 | 2 670,0 | 732 | 1 879,9 | 1,42 (1,26;1,60) |
| 20A | 730 | 6 966,1 | 733 | 4 208,4 | 1,66 (1,46;1,88) |
| 22F | 725 | 4 724,1 | 728 | 3 084,9 | 1,53 (1,34;1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76;1,04) |
| 9 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 729 | 3 193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84;3,87) |
| 15A | 715 | 6 746,5 | 703 | 1 462,1 | 4,61 (3,99;5,33) |
| 15C | 729 | 7 604,8 | 730 | 2 605,0 | 2,92 (2,50;3,42) |
| 16F | 726 | 6 675,4 | 723 | 1 482,2 | 4,50 (3,99;5,09) |
| 23A | 711 | 4 804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81;6,85) |
| 23B | 730 | 2 252,6 | 726 | 137,2 | 16,42 (13,46;20,03) |
| 24F | 723 | 4 568,0 | 705 | 1 346,7 | 3,39 (2,97;3,87) |
| 31 | 730 | 5 040,7 | 731 | 423,9 | 11,89 (10,16;13,91) |
| 35B | 728 | 10 707,5 | 732 | 1 735,0 | 6,17 (5,54;6,87) |
| Sierotipo cross-reattivo | |||||
| 15B | 716 | 5 157,3 | 727 | 3 243,2 | 1,59 (1,37;1,85) |
* GMT, rapporto GMT e IC 95% sono stati stimati da un modello vincolato di analisi di dati longitudinali. † Il criterio di non inferiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PPSV23) risultava > 0,5.
‡ Il criterio di superiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PPSV23) risultava > 2,0.
N=Numero di individui randomizzati e vaccinati; n=Numero di individui che hanno contribuito all’analisi.
CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio di superiorità rispetto a PPSV23 per 8 dei 9 sierotipi aggiuntivi (ad eccezione del 15C) di CAPVAXIVE, come valutato dalla percentuale di individui che hanno ottenuto un aumento ≥ 4 volte delle risposte OPA dal periodo precedente alla vaccinazione a 1 mese dopo la vaccinazione. Il criterio di superiorità è stato definito come la differenza tra CAPVAXIVE e PPSV23 essere ˃ 10 punti percentuali.
Studi clinici condotti su adulti con precedente vaccinazione pneumococcica
Protocollo 006
Uno studio descrittivo di Fase 3 ha arruolato individui di età pari o superiore a 50 anni che erano stati precedentemente vaccinati con altri vaccini pneumococcici almeno 1 anno prima dell’ingresso nello studio. Gli individui sono stati randomizzati a ricevere CAPVAXIVE o un altro vaccino pneumococcico.
In tutte le 3 coorti, CAPVAXIVE è risultato immunogenico per tutti i 21 sierotipi contenuti nel vaccino, come valutato dalla GMT di OPA sierotipo-specifica. La GMT di OPA era, in linea generale, comparabile tra i due gruppi di vaccinazione per i sierotipi condivisi e più elevate nel gruppo CAPVAXIVE per i sierotipi aggiuntivi inclusi solamente in CAPVAXIVE.
Popolazioni speciali
Adulti con infezione da HIV
Protocollo 007
In uno studio in doppio cieco, 313 adulti con infezione da HIV, con o senza un’anamnesi di precedente vaccinazione pneumococcica, sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere CAPVAXIVE seguito da placebo dopo 8 settimane, oppure PCV15 seguito da PPSV23 (PCV15+PPSV23) dopo 8 settimane. Al momento dello screening, il 6,7% dei partecipanti vaccinati aveva una conta delle cellule T CD4+ da ≥ 50 a < 350 cellule/µL, il 18,6% aveva una conta delle cellule T CD4+ da ≥ 350 a < 500 cellule/µL e il 74,7% aveva una conta delle cellule T CD4+ ≥ 500 cellule/µL; l’83% aveva una carica virale HIV non rilevabile (< 20 copie/mL).
CAPVAXIVE è risultato immunogenico per tutti i 21 sierotipi contenuti nel vaccino, come valutato dalla GMT di OPA sierotipo-specifica a 1 mese dalla vaccinazione con CAPVAXIVE. CAPVAXIVE ha indotto risposte immunitarie generalmente paragonabili a quelle di PCV15+PPSV23 per i 13 sierotipi comuni e più elevate per gli 8 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE, come valutato dalla GMT di OPA a 1 mese dalla vaccinazione con CAPVAXIVE e a 1 mese dalla vaccinazione con PCV15+PPSV23.
Adulti con rischio aumentato di malattia pneumococcica
Protocollo 008
In uno studio in doppio cieco, 518 individui di età compresa tra 18 e 64 anni con una o più condizioni mediche croniche prespecificate note per aumentare il rischio di malattia pneumococcica (diabete mellito, malattia cardiaca cronica, malattia renale cronica, malattia epatica cronica, o malattia polmonare cronica) sono stati randomizzati in un rapporto 3:1 a ricevere CAPVAXIVE seguito da placebo dopo 8 settimane, oppure PCV15 seguito da PPSV23 (PCV15+PPSV23) dopo 8 settimane. I partecipanti allo studio non avevano ricevuto in precedenza alcun vaccino pneumococcico oltre ai PCV di routine dell’infanzia.
CAPVAXIVE è risultato immunogenico per tutti i 21 sierotipi contenuti nel vaccino, come valutato dalla GMT di OPA sierotipo-specifica a 1 mese dalla vaccinazione con CAPVAXIVE. CAPVAXIVE ha indotto risposte immunitarie generalmente paragonabili a quelle di PCV15+PPSV23 per i 13 sierotipi comuni e più elevate per gli 8 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE, come valutato dalla GMT di OPA a 1 mese dalla vaccinazione con CAPVAXIVE e a 1 mese dalla vaccinazione con PCV15+PPSV23.
Popolazione pediatrica
Esperienza da studi clinici in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni
Protocollo 013
In uno studio in doppio cieco, 874 individui di età compresa tra 2 e meno di 18 anni con una o più condizioni mediche croniche pre-specificate note per aumentare il rischio di malattia pneumococcica e che avevano completato un ciclo primario di vaccinazione pneumococcica almeno 8 settimane prima dell’arruolamento sono stati randomizzati in un rapporto 3:2 a ricevere CAPVAXIVE o PPSV23. Tra i partecipanti vaccinati, 135 (15,4%) avevano solo diabete mellito, 143 (16,4%) avevano solo cardiopatia cronica, 76 (8,7%) avevano solo malattia renale cronica, 60 (6,9%) avevano solo epatopatia cronica, 499 (57,1%) avevano solo malattia polmonare cronica e 36 (4,1%) avevano ≥ 2 condizioni a rischio aumentato. L’immunogenicità è stata valutata mediante GMT di OPA a 1 mese dopo la vaccinazione con CAPVAXIVE o PPSV23.
CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio statistico di non inferiorità predefinito rispetto a PPSV23 per i 12 sierotipi inclusi in entrambi i vaccini come valutato dal rapporto GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) in cui il criterio di non inferiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code risultava ˃ 0,5. CAPVAXIVE ha soddisfatto il criterio di superiorità predefinito rispetto a PPSV23 per i 9 sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE, come valutato dal rapporto GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) in cui il criterio statistico di superiorità è stato considerato soddisfatto se il limite inferiore dell’IC 95% a due code risultava ˃ 2,0 (Tabella 5).
Tabella 5: GMT di OPA sierotipo-specifica in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni con rischio aumentato di malattia pneumococcica (Protocollo 013)
Sierotipo pneumococcico | CAPVAXIVE (N=527) | PPSV23 (N=347) | Rapporto GMT* (CAPVAXIVE/PPSV23) (IC 95%)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 sierotipi condivisi† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8 966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5 363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3 129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4 820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9 009,8 | 314 | 9 797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7 770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 sierotipi aggiuntivi in CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5 653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5 332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4 398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5 449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4 882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5 988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2 771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2 563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7 812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| Sierotipo cross-reattivo | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4 863,4 | 3,78 (3,03, 4,73) |
* GMT, rapporto GMT e IC 95% sono stati stimati da un modello vincolato di analisi dei dati longitudinali. † Una conclusione di non inferiorità per i sierotipi comuni è stata basata sul limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PPSV23) pari a ˃ 0,5.
‡ Una conclusione di superiorità per i sierotipi aggiuntivi di CAPVAXIVE rispetto a PPSV23 è stata basata sul limite inferiore dell’IC 95% a due code per il rapporto GMT stimato (CAPVAXIVE/PPSV23) pari a ˃ 2,0. N=Numero di individui randomizzati e vaccinati; n=Numero di individui che hanno contribuito all’analisi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Non pertinente.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Sodio cloruro (NaCl)
Istidina
Polisorbato 20 (E432)
Acido cloridrico (HCl; per aggiustamento del pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.
6.3 Periodo di validità
3 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Tenere la siringa preriempita nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
CAPVAXIVE deve essere somministrato appena possibile dopo essere stato rimosso dal frigorifero.
I dati di stabilità indicano che CAPVAXIVE è stabile per 96 ore a temperature fino a 25 °C. Al termine di questo periodo di tempo, CAPVAXIVE deve essere usato o eliminato. Questi dati sono intesi come linee guida per gli operatori sanitari solo in caso di escursioni termiche temporanee.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
0,5 mL di soluzione in siringa preriempita monodose (vetro di Tipo I) con tappo a stantuffo (gomma bromobutilica) e cappuccio protettivo (gomma in stirene butadiene o isoprene bromobutile).
Confezioni da 1 o 10 siringhe preriempite, senza aghi, con 1 ago separato o con 2 aghi separati per ogni siringa preriempita.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
- Il vaccino deve essere usato così come viene fornito.
- Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione per l’eventuale presenza di particelle e alterazione del colore. Scartare il vaccino se sono presenti particelle e/o se il colore appare alterato.
- Fissare un ago con attacco Luer lock avvitandolo in senso orario fino a quando l’ago risulta fissato saldamente alla siringa.
- CAPVAXIVE deve essere somministrato solo mediante iniezione intramuscolare. Questo vaccino deve essere somministrato preferibilmente nel muscolo deltoide del braccio, facendo attenzione ad evitare l’iniezione all’interno o in prossimità di nervi e vasi sanguigni.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Paesi Bassi
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/25/1913/001
EU/1/25/1913/002
EU/1/25/1913/003
EU/1/25/1913/004
EU/1/25/1913/005
EU/1/25/1913/006
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 24 marzo 2025
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: https://www.ema.europa.eu.
ALLEGATO II
A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E
PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E
UTILIZZO
C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA
L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E PRODUTTORE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Nome e indirizzo del produttore dei principi attivi biologici
MSD International GmbH
Brinny, Innishannon
Cork,
T12 RD82
Irlanda
Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Paesi Bassi
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
- Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all’articolo 114 della direttiva 2001/83/CE, il rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato.
C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE
IN COMMERCIO
- Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all’autorizzazione.
D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED
EFFICACE DEL MEDICINALE
- Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).