Riassunto delle caratteristiche del prodotto - AUROFLAVON
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
AUROFLAVON 500 mg compresse rivestite con film
AUROFLAVON 1000 mg compresse rivestite con film
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Bioflavonoidi (frazione flavonoica purificata micronizzata).
Ogni compressa rivestita con film da 500 mg contiene diosmina (90%) corrispondente a 450 mg e flavonoidi espressi come esperidina (10%) corrispondente a 50 mg.
Ogni compressa rivestita con film da 1000 mg contiene diosmina (90%) corrispondente a 900 mg e flavonoidi espressi come esperidina (10%) corrispondente a 100 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa rivestita con film.
AUROFLAVON 500 mg compresse rivestite con film
Compresse rivestite con film di colore arancione-arancione chiaro, di forma ovale, biconvesse, di dimensioni 16,5 x 8,2 mm circa, con impresso “D500” su un lato e lisce sull’altro lato.
AUROFLAVON 1000 mg compresse rivestite con film
Compresse rivestite con film di colore arancione, a forma di capsula, biconvesse, di dimensioni 23,7 x 9 mm circa, con impresso “1000” su un lato e linea di rottura sull’altro lato.
La compressa può essere divisa in dosi uguali.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
AUROFLAVON è indicato negli adulti per il trattamento di:
- segni e sintomi dell’insufficienza venosa cronica degli arti inferiori (come dolore, senso di pesantezza, stanchezza delle gambe e edema);
- sintomi della malattia emorroidaria acuta.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Per 500 mg
- Insufficienza venosa cronica: la dose abituale è 2 compresse al giorno, da assumere in una somministrazione singola o in due somministrazioni separate. Il trattamento deve essere continuato per 4-5 settimane. Il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se il medicinale è necessario per più di 4-5 settimane.
Malattia emorroidaria acuta: 6 compresse al giorno (somministrate come 3 compresse due volte al giorno o 2 compresse tre volte al giorno) per i primi 4 giorni, poi 4 compresse al giorno (somministrate come 2 compresse due volte al giorno) per i 3 giorni successivi.
In questa indicazione, AUROFLAVON è inteso per un uso esclusivamente a breve termine (vedere paragrafo 4.4). Il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se il medicinale è necessario per più di 7 giorni.
Per 1000 mg
- Insufficienza venosa cronica: la dose abituale è 1 compressa al giorno. Il trattamento deve essere continuato per 4-5 settimane. Il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se il medicinale è necessario per più di 4-5 settimane.
Crisi emorroidaria acuta: 3 compresse al giorno (somministrate come 1 compressa tre volte al giorno) per i primi 4 giorni, poi 2 compresse al giorno (somministrate come 1 compressa due volte al giorno) per i 3 giorni successivi.
In questa indicazione, AUROFLAVON è inteso per un uso esclusivamente a breve termine (vedere paragrafo 4.4). Il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se il medicinale è necessario per più di 7 giorni.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di AUROFLAVON nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. A causa della mancanza di dati, AUROFLAVON non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti.
Popolazioni speciali
Compromissione renale e epatica
Non vi sono raccomandazioni particolari sulla dose.
Anziani
Non vi sono raccomandazioni particolari sulla dose.
Modo di somministrazione
Uso orale.
La compressa deve essere assunta durante il pasto.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
L’uso di questo medicinale per il trattamento sintomatico della malattia emorroidaria acuta non sostituisce altri trattamenti specifici delle condizioni patologiche del retto. Il trattamento deve essere esclusivamente a breve termine. Se i sintomi non si risolvono prontamente, deve essere effettuato un esame proctologico e il trattamento deve essere rivalutato.
In pazienti con insufficienza venosa cronica, il trattamento apporta maggiori benefici quando accompagnato da uno stile di vita equilibrato:
- evitare l’esposizione al sole e una posizione eretta prolungata;
- mantenere un peso adeguato;
- indossare calze speciali può migliorare la circolazione in alcuni pazienti.
Si consiglia un’attenzione particolare se la condizione peggiora durante il trattamento. Questo può manifestarsi come infiammazione della pelle, infiammazione delle vene, indurimento sottocutaneo, forte dolore, ulcere cutanee o sintomi atipici, ad es. gonfiore improvviso di una o entrambe le gambe. In questi casi il medico deve essere immediatamente consultato.
AUROFLAVON non è efficace nel ridurre il gonfiore degli arti inferiori causato da malattie cardiache, epatiche o renali.
Sodio:
AUROFLAVON contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è essenzialmente ‘senza sodio’.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Studi su volontari sani hanno dimostrato che la diosmina modifica il profilo farmacocinetico del metronidazolo (substrato del CYP3A4 e/o del CYP2C9) aumentandone l’esposizione plasmatica. La diosmina aumenta anche l’esposizione plasmatica di diclofenac (substrato del CYP2C9), fexofenadina (substrato della P-gp), warfarin (substrato del CYP2C9) e carbamazepina (substrato del CYP3A4).
Pertanto si raccomanda cautela quando la diosmina viene somministrata in concomitanza con questi medicinali e con quelli che presentano le stesse vie metaboliche.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di frazione flavonoica purificata micronizzata in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di diosmina/esperidina durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se i metaboliti della diosmina siano escreti nel latte materno. Un rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento con latte materno o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con diosmina/esperidina tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento con latte materno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
Studi di tossicità riproduttiva non hanno mostrato effetti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti dei flavonoidi sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo di sicurezza della frazione flavonoica, diosmina/esperidina non ha o ha una trascurabile influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici condotti con diosmina/esperidina sono stati di moderata intensità. Questi consistono principalmente in eventi gastrointestinali (diarrea, dispepsia, nausea, vomito).
Elenco tabulare delle reazioni avverse
All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100 a < 1/10); Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione MedDRA per sistemi e organi | Comune (≥ 1/100 a < 1/10) | Non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100) | Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) | Non nota* (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
| Patologie del sistema nervoso | Vertigini, cefalea, malessere | |||
| Patologie gastrointestinali | Diarrea, dispepsia, nausea, vomito | Colite | Dolore addominale | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea, prurito, orticaria | Edema isolato del viso, delle labbra e delle palpebre, in casi eccezionali edema di Quincke |
* esperienza post-marketing.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Sintomi
C’è un’esperienza limitata con il sovradosaggio di diosmina/esperidina. Gli eventi avversi più frequentemente segnalati nei casi di sovradosaggio sono stati eventi gastrointestinali (come diarrea, nausea, dolore addominale) ed eventi cutanei (come prurito, eruzione cutanea).
Gestione
La gestione del sovradosaggio deve consistere nel trattamento dei sintomi clinici.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Vasoprotettori, agenti stabilizzanti capillari, bioflavonoidi; codice ATC: C05CA53.
Farmacologia: diosmina/esperidina è attiva sul sistema vascolare di ritorno
- Nelle vene, riduce la distensibilità venosa e la stasi.
- Nella microcircolazione, normalizza la permeabilità capillare e aumenta la resistenza capillare.
Farmacologia clinica: le proprietà farmacologiche del medicinale nell’uomo sono state confermate da studi condotti in doppio cieco con metodiche in grado di obiettivare e quantificare i suoi effetti sull’emodinamica venosa.
Relazione dose/effetto
Relazioni dose/effetto statisticamente significative sono state stabilite sulla base dei parametri pletismografici venosi: capacità, distensibilità e tempo di svuotamento.
Il miglior rapporto dose/effetto è stato ottenuto con 2 compresse rivestite con film da 500 mg o 1 compressa rivestita con film da 1000 mg.
Attività venotonica
Diosmina/esperidina aumenta il tono venoso: la pletismografia strain gauge ha dimostrato una diminuzione del tempo di svuotamento venoso.
Attività microcircolatoria
Studi controllati in doppio cieco hanno mostrato una differenza statisticamente significativa tra i principi attivi e il placebo. Nei pazienti che presentano segni di fragilità capillare, il medicinale aumenta la resistenza capillare, misurata mediante angiosterrometria.
Studi clinici: studi clinici in doppio cieco controllati con placebo hanno dimostrato l’attività della sostanza in flebologia, nel trattamento dell’insufficienza venosa cronica degli arti inferiori (sia funzionale che organica).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Nell’uomo, dopo somministrazione orale della sostanza:
Assorbimento
La diosmina e l’esperidina micronizzate vengono sottoposte ad una rapida conversione nel lume intestinale in diosmetina ed esperetina rispettivamente. La diosmetina raggiunge la massima concentrazione plasmatica in 1-3 ore e l’esperetina in 5 ore. L’assorbimento (basato sull’escrezione urinaria totale) è approssimativamente del 60%.
Distribuzione
Nella circolazione sistemica, sia la diosmetina che l’esperetina si legano alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina sierica umana. La diosmetina ha un volume di distribuzione di 62,1 L che indica un’ampia distribuzione nei tessuti.
Biotrasformazione
La diosmina viene metabolizzata negli enterociti nel suo aglicone diosmetina, che viene trasformato nei glucurono-derivati circolanti e in vari acidi fenolici, compreso l’acido ippurico, che vengono eliminati nelle urine. Il metabolita predominante nell’urina umana è l’acido m-idrossifenil propionico, che viene escreto principalmente nella sua forma coniugata. I metaboliti presenti in quantità minori includono acidi fenolici corrispondenti all’acido 3-idrossi-4-metossibenzoico e all’acido 3-metossi-4-idrossifenilacetico.
Eliminazione
L’eliminazione della diosmina è relativamente rapida, circa il 34% della dose radiomarcata di 14C-diosmina viene escreta nelle urine e nelle feci durante le prime 24 ore e circa l’86% durante le prime 48 ore.
Circa la metà della dose viene escreta nelle feci come diosmina o diosmetina immodificate, mentre questi due composti non vengono escreti nelle urine. Sulla base delle misurazioni della concentrazione della diosmetina totale nel plasma dopo una singola dose orale, l’emivita di eliminazione è di circa 13 +/- 5 ore.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Studi generali e specifici sugli animali non hanno fornito prove significative di tossicità. La somministrazione orale di una dose 180 volte superiore alla dose terapeutica umana abituale non ha avuto effetti tossici o letali nei topi, ratti o scimmie e non ha causato alcun comportamento insolito o cambiamento biologico, anatomico o istologico. Studi su ratti e conigli non hanno mostrato effetti embriotossici o teratogeni. Non vi sono state variazioni nella fertilità.
I test in vitro e in vivo non hanno mostrato potenziale mutageno.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Nucleo della compressa
Cellulosa microcristallina (grado 101)
Silice colloidale anidra
Talco
Acido stearico 50
Rivestimento della compressa
Ipromellosa
Macrogol
Glicerolo
Magnesio stearato
Sodio laurilsolfato
Titanio diossido
Ferro idrossido giallo
Ferro idrossido rosso
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
AUROFLAVON compresse rivestite con film è disponibile in confezioni in blister trasparente PVC-foglio di alluminio.
Confezioni: 10, 18, 30, 60, 90, 120 e 180 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento <e la manipolazione>
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l.
Via San Giuseppe, 102
21047 Saronno (VA)
Italia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
050367010 - "500 mg compresse rivestite con film" 10 compresse in blister PVC/AL
050367022 - "500 mg compresse rivestite con film" 18 compresse in blister PVC/AL
050367034 - "500 mg compresse rivestite con film" 30 compresse in blister PVC/AL
050367046 - "500 mg compresse rivestite con film" 60 compresse in blister PVC/AL
050367059 - "500 mg compresse rivestite con film" 90 compresse in blister PVC/AL
050367061 - "500 mg compresse rivestite con film" 120 compresse in blister PVC/AL
050367073 - "500 mg compresse rivestite con film" 180 compresse in blister PVC/AL
050367085 - "1000 mg compresse rivestite con film" 10 compresse in blister PVC/AL
050367097 - "1000 mg compresse rivestite con film" 18 compresse in blister PVC/AL
050367109 - "1000 mg compresse rivestite con film" 30 compresse in blister PVC/AL
050367111 - "1000 mg compresse rivestite con film" 60 compresse in blister PVC/AL
050367123 - "1000 mg compresse rivestite con film" 90 compresse in blister PVC/AL
050367135 - "1000 mg compresse rivestite con film" 120 compresse in blister PVC/AL
050367147 - "1000 mg compresse rivestite con film" 180 compresse in blister PVC/AL
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: