Korjuny – foglio illustrativo: a cosa serve, come si usa, effetti collaterali

1. Cos’è Korjuny e a cosa serve

Korjuny contiene il principio attivo catumaxomab. Catumaxomab è un anticorpo monoclonale, un tipo di proteina che si lega a un bersaglio sulla superficie delle cellule tumorali. Questo bersaglio è denominato molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM) e si trova sulla superficie di diversi tipi di cellule tumorali. È presente anche sulle cellule tumorali nel liquido ascitico. L’ascite maligna è l’accumulo di liquido contenente le cellule tumorali nell’addome dei pazienti ammalati di cancro.

Catumaxomab attiva le cellule del sistema immunitario (parte delle difese naturali dell’organismo) per distruggere le cellule tumorali.

Korjuny è utilizzato per il trattamento dell’ascite maligna negli adulti, quando le opzioni terapeutiche standard contro il cancro non sono più praticabili.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Korjuny

Non usi Korjuny

• se è allergico a catumaxomab o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale

  (elencati al paragrafo 6);

• se è allergico alle proteine di ratto e/o di topo.

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico o all’infermiere prima di prendere Korjuny o durante il trattamento, se presenta:

• segni di una condizione nota come sindrome da rilascio di citochine. Si tratta di una reazione

immunitaria grave con sintomi quali febbre, pressione sanguigna bassa, brividi, respirazione difficoltosa, stanchezza, mal di testa, battito cardiaco accelerato ed enzimi del fegato nel sangue, aumentati. Segua le istruzioni fornite nella scheda per il paziente, ad esempio, quando deve rivolgersi a un medico. Prima di ogni infusione di Korjuny, possono esserle somministrati medicinali che contribuiscono a ridurre i possibili effetti indesiderati della sindrome da rilascio di citochine;

• segni della cosiddetta sindrome da risposta infiammatoria sistemica. I possibili segni includono febbre, battito cardiaco accelerato, respirazione più rapida e conta dei globuli bianchi anormale. Contatti immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni e segua le istruzioni riportate nella scheda per il paziente;
• un’infezione o segni di infezione quali sensazione di calore, febbre, brividi o tremori, mal di gola o ulcere della bocca. L’infezione sarà trattata prima che le venga somministrato Korjuny;
• un basso volume di sangue con sintomi quali mani e piedi freddi, leggero confusione mentale, difficoltà a urinare, frequenza cardiaca aumentata o debolezza;
• sintomi associati a bassi livelli di proteine del sangue quali debolezza, respiro affannoso o ritenzione di liquidi;
• pressione bassa con sintomi quali sensazione di capogiro, mancamento o debolezza;
• problemi al fegato, tra cui coagulo di sangue o ostruzione della vena porta (un vaso sanguigno che trasporta il sangue da intestino, milza, pancreas e cistifellea, al fegato);
• problemi ai reni.

Analisi e controlli

• Prima di prendere Korjuny, il medico controllerà le condizioni che possono incidere sul flusso sanguigno. Tale controllo prevederà analisi d volume del sangue, livelli di proteine nel sangue, pressione sanguigna, battito cardiaco e funzionalità renale.

• Durante o dopo l’infusione di Korjuny, si possono manifestare reazioni correlate a infusione.

  Queste possono talvolta essere gravi con sintomi quali febbre, pressione sanguigna bassa, brividi, mal di testa, nausea, vomito, dolore muscolare e articolare, battito cardiaco molto accelerato e respiro affannoso. Si raccomanda al medico di tenerla sotto osservazione per almeno 24 ore dopo la prima infusione e per almeno 6 ore dopo ogni successiva infusione.

• Durante il trattamento con Korjuny, il medico può anche effettuare esami per controllare la funzionalità del fegato.

Bambini e adolescenti

Korjuny non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni, dal momento che non sono stati condotti studi in queste fasce di età.

Altri medicinali e Korjuny

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza e allattamento

Korjuny non è raccomandato durante la gravidanza, l’allattamento e nelle donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi.

Gli effetti di Korjuny sullo sviluppo del feto non sono noti e non si può escludere un rischio per un neonato/lattante.

Durante il trattamento con Korjuny, le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace. In caso di gravidanza durante il trattamento con questo medicinale, informare immediatamente il medico.

Non è noto se catumaxomab passi nel latte materno. Può esistere un rischio per i neonati/lattanti allattati al seno. Chieda consiglio al medico se sta allattando.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Se durante o dopo la somministrazione manifesta effetti indesiderati come capogiri o effetti indesiderati correlati a infusione, non guidi veicoli e non usi macchinari.

Korjuny contiene polisorbato 80 e sodio

Questo medicinale contiene 21,6 microgrammi di polisorbato 80 in ogni siringa preriempita di Korjuny 10 microgrammi e 108 microgrammi di polisorbato 80 in ogni siringa preriempita di Korjuny 50 microgrammi. I polisorbati possono causare reazioni allergiche. Informi il medico se ha allergie note.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente “senza sodio”. La quantità di sodio somministrata per infusione è superiore a quella contenuta nel medicinale, a causa della diluizione del concentrato con sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %). Prima di ogni somministrazione di Korjuny vengono somministrati ulteriori 500 mL di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) e, contemporaneamente a ogni somministrazione di Korjuny, 250 mL di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %).

3. Come usare Korjuny

Korjuny le sarà somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento del cancro.

Prima di iniziare e durante il trattamento, le verranno somministrati medicinali per ridurre la febbre, il dolore o l’infiammazione causati da Korjuny.

Korjuny deve essere somministrato come infusione nella cavità addominale per almeno 3 ore e un massimo di 6 ore.

Le verranno somministrate 4 infusioni con dosi crescenti: 10, 20, 50 e 150 microgrammi. Le infusioni sono separate da almeno 2 giorni di calendario senza infusione. Ad esempio, riceverà un’infusione nei giorni 0, 3, 7 e 10. Tuttavia, il medico può decidere di prolungare gli intervalli di tempo tra le infusioni al fine di ridurre il rischio di effetti indesiderati. Il periodo di trattamento complessivo non deve superare i 21 giorni.

Nella cavità addominale viene posizionato un catetere per l’intero periodo di trattamento, fino al giorno successivo all’ultima infusione.

Dopo la prima infusione di Korjuny, il medico la terrà sotto osservazione per almeno 24 ore per eventuali reazioni correlate a infusione e per almeno 6 ore dopo ogni successiva infusione.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi:

Molto comune (può manifestarsi in più di una 1 persona su 10)

• Effetti indesiderati correlati a infusione

  Durante e dopo l’infusione con Korjuny i pazienti possono manifestare effetti indesiderati correlati a infusione. Questi includono sintomi quali febbre, pressione sanguigna bassa, brividi, mal di testa, nausea, vomito, dolore muscolare e articolare. L’infusione può anche causare battito cardiaco accelerato, respiro affannoso, sintomi sulla pelle e stanchezza. Tali sintomi si manifestano principalmente entro 24 ore dall’infusione e possono essere rischiosi per la vita. Questi effetti indesiderati richiedono un trattamento immediato.

Il medico può prendere in considerazione la possibilità di ridurre la velocità di infusione di Korjuny o di somministrarle un trattamento supplementare per ridurre i sintomi gravi.

Possono manifestarsi altri effetti indesiderati con le seguenti frequenze:

Molto comune (può manifestarsi in più di una 1 persona su 10)

• sindrome da risposta infiammatoria chiamata sindrome da rilascio di citochine (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”)
• nausea, vomito, diarrea
• dolore addominale
• febbre, brividi, stanchezza, dolore
• proteina C-reattiva aumentata nel sangue (un marcatore dell’infiammazione)

Comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 10)

• infezione
• numero di globuli rossi ridotto
• numero di globuli bianchi o di specifici globuli bianchi denominati neutrofili aumentato
• alcuni globuli bianchi chiamati linfociti assenti
• sindrome da risposta infiammatoria sistemica (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”)
• ipersensibilità
• appetito ridotto
• disidratazione
• livelli di sodio, potassio o calcio nel sangue diminuiti
• livello di zucchero nel sangue aumentato
• livello di proteine nel sangue, come l’albumina, diminuito
• ansia
• capogiro
• battito cardiaco accelerato
• pressione sanguigna bassa o alta
• rossore, vampata di calore
• fastidio addominale, flatulenza
• bruciore di stomaco
• dolore addominale alto
• ostruzione intestinale parziale
• livello di bilirubina nel sangue aumentato, una sostanza di degradazione gialla del pigmento del sangue
• infiammazione di dotto biliare
• infiammazione allergica cutanea
• eruzione cutanea, arrossamento della pelle, prurito
• sudorazione eccessiva
• dolore dorsale, dolore muscolare, dolore articolare
• sangue nelle urine, eccesso di proteine nelle urine
• debolezza
• dolore toracico
• infiammazione
• rigonfiamento dei tessuti causato da liquidi in eccesso
• malattia simil-influenzale
• sensazione di malessere
• accumulo di liquidi a braccia e/o gambe
• insufficiente apporto di ossigeno all’intero organismo o a una sua regione
• respirazione difficoltosa, liquido nel torace
• livelli di enzimi nel fegato aumentati, quali alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi
• temperatura corporea aumentata
• livelli di urea nel sangue aumentati, procalcitonina, amilasi, creatinina fosfatasi, il prodotto di degradazione del tessuto muscolare denominato creatinina
• livello di pigmento dei globuli rossi diminuito
• numero di piastrine nel sangue aumentato
• proteine totali diminuite
• peso diminuito

Non comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 100)

• candidosi
• infezione della pelle
• infiammazione del tessuto grasso sotto la pelle con noduli cutanei ai polpacci
• infezione da herpes simplex, infezione localizzata, infezione delle vie urinarie
• infiammazione del polmone
• numero di piastrine del sangue ridotto, coagulazione del sangue ridotta
• globuli bianchi, come i neutrofili assenti
• livello di zucchero nel sangue diminuito
• livello di magnesio nel sangue diminuito
• ritenzione di liquidi
• irrequietezza, depressione
• sensazione anormale, come formicolio, pizzicore o prurito
• disturbi sensoriali nelle mani o nei piedi causati da danno di un nervo
• disturbo nervoso che coinvolge molti nervi di braccia e/o gambe contemporaneamente
• mancamento, letargia
• tremolio incontrollabile, crisi
• disturbo del gusto
• visione annebbiata
• sensazione di battito cardiaco aumentato, battito cardiaco irregolare
• debolezza del cuore
• blocco di un’arteria polmonare
• sofferenza respiratoria, crampi ai muscoli bronchiali
• tosse, singhiozzo
• migrazione delle cellule infiammatorie o delle cellule tumorali nel tessuto polmonare, insufficienza polmonare
• dolore alla gola e alla laringe
• respirazione più rapida, respiro sibilante
• crampi anormali
• bocca secca
• perdita del movimento intestinale
• svuotamento dello stomaco ridotto
• dolore addominale basso
• rigidità addominale
• accumulo di liquido nella cavità addominale
• riflusso della bile dal primo tratto dell’intestino tenue nello stomaco
• disturbi dello stomaco
• movimento dello stomaco e dell’intestino ridotti
• infiammazione della membrana che riveste la cavità addominale e ricopre gli organi addominali
• conati di vomito
• ostruzione dell’intestino tenue
• fastidio allo stomaco
• vomito con sangue
• infiammazione della mucosa interna della bocca
• infiammazione del fegato con distruzione delle cellule, infiammazione del fegato indotta dal medicinale
• insufficienza epatica
• riduzione del flusso biliare
• funzionalità del fegato anormale
• ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi causato da problemi al fegato
• sudorazioni notturne
• arrossamento del palmo delle mani, orticaria e altre reazioni cutanee
• dolore osseo, dolore al fianco
• dolore che colpisce muscoli e scheletro, dolore a braccia e gambe
• minzione dolorosa e difficile, produzione di urina ridotta
• numero di globuli bianchi nelle urine aumentato
• insufficienza renale, dolore renale
• infiammazione in sede di applicazione
• dolore in sede di catetere, perdita di liquido
• sensazione di pienezza dopo aver mangiato poco cibo
• sensazione di freddo o caldo
• reazione in sede di iniezione
• infiammazione delle mucose di rivestimento produttrici di muco
• sete
• arrossamento della pelle in sede di catetere
• deterioramento dello stato di salute generale
• dolore pelvico
• prove di funzionalità del fegato anormali, enzimi del fegato aumentati
• livello degli enzimi del fegato chiamati transaminasi aumentato
• saturazione d’ossigeno nel sangue diminuita
• livelli di bilirubina coniugata, acido urico, fibrinogeno, lattato deidrogenasi, lipasi nel sangue aumentati
• livelli di ferro, cloruro nel sangue diminuiti
• temperatura corporea diminuita
• percentuale di cellule del sangue sul volume ematico diminuita
• urobilina urinaria
• cellule nelle urine, inclusi i globuli bianchi
• tempo di tromboblastina attivata prolungato: un test per il controllo della coagulazione del sangue
• rapporto internazionale normalizzato aumentato, che indica che il sangue coagula troppo lentamente
• problemi durante la somministrazione: dolore, divergenza dei bordi delle ferite adiacenti, complicanza anastomotica (ad es., sanguinamento o perdite in corrispondenza delle connessioni tra vasi o organi cavi).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Korjuny

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sulla siringa dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2 ºC – 8 ºC). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

La soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Korjuny

• Il principio attivo è catumaxomab.

  Una siringa preriempita di Korjuny 10 microgrammi contiene 10 microgrammi di catumaxomab in 0,1 mL di concentrato, corrispondente a 0,1 mg/mL.

  Una siringa preriempita di Korjuny 50 microgrammi contiene 50 microgrammi di catumaxomab in 0,5 mL di concentrato, corrispondente a 0,1 mg/mL.

• Gli altri ingredienti sono sodio citrato (E331), acido citrico monoidrato (E330), polisorbato 80 (E433) e acqua per preparazioni iniettabili. Vedere paragrafo 2 “Korjuny contiene polisorbato 80 e sodio”.

Descrizione dell’aspetto di Korjuny e contenuto della confezione

Korjuny è un concentrato per soluzione per infusione limpido e incolore (concentrato sterile) in siringhe di vetro preriempite con cappucci protettivi.

Confezioni:

• Korjuny 10 microgrammi: 3 siringhe preriempite e 5 cannule in una scatola con un codice di colore blu
• Korjuny 50 microgrammi: 4 siringhe preriempite e 5 cannule in una scatola con un codice di colore rosso

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Atnahs Pharma Netherlands B. V.

Copenhagen Towers

Ørestads Boulevard 108, 5.tv

DK-2300 København S

Danimarca

Produttore

Eurofins PHAST GmbH,

Kardinal-Wendel-Strasse 16

Homburg 66424

Saarland

Germania

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Materiale e attrezzature necessari per la diluizione e la somministrazione di Korjuny

• sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %)
• siringhe in polipropilene da 50 mL
• tappo per siringhe in polipropilene da 50 mL
• tubi per perfusione in polietilene con diametro interno di 1 mm e lunghezza di 150 cm
• valvole per infusione/connettori a Y in policarbonato;
• cateteri in poliuretano rivestito in silicone
• pompa per perfusione di precisione

Diluizione prima della somministrazione

Korjuny deve essere ricostituito da un operatore sanitario utilizzando un’adeguata tecnica in asepsi. La superficie esterna della siringa preriempita non è sterile.

• Il volume di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) elencato nella tabella, viene estratto con una siringa da 50 mL.
• Nella siringa da 50 mL vengono aggiunti almeno 3 mL di aria.
• Ispezionare visivamente la siringa o le siringhe preriempite di Korjuny del dosaggio richiesto di cui alla tabella sotto riportata per rilevare eventuali particolati estranei o alterazioni del colore.
• Con l’estremità della siringa preriempita rivolta verso l’alto, rimuovere delicatamente il cappuccio. Non svitare né ruotare il tappo.
• La cannula inclusa viene collegata alla siringa preriempita e il copricannula rimosso. Per ciascuna siringa deve essere utilizzata una nuova cannula.
• La cannula viene inserita attraverso l’apertura della siringa da 50 mL in modo che la cannula sia immersa in sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) (figura). Non somministrare la siringa preriempita di Korjuny direttamente al paziente.

• Tutto il contenuto della siringa preriempita viene iniettato in sodio cloruro soluzione iniettabile

  9 mg/mL (0,9 %).

  Lo stantuffo non deve essere retratto per sciacquare la siringa preriempita, al fine di evitare contaminazioni e assicurare il corretto rilascio del volume.

• Sulla base della tabella, i passaggi precedenti sono ripetuti per iniettare il numero richiesto di siringhe preriempite nella siringa da 50 mL.
• La siringa da 50 mL viene chiusa con un tappo e agitata delicatamente per miscelare la soluzione.
• Dopo la rimozione del tappo, dalla siringa da 50 mL vanno eliminate eventuali bolle d’aria.
• L’etichetta rossa rimovibile, disponibile all’interno del coperchio della confezione, recante la dicitura “Korjuny diluito. Solo per uso intraperitoneale.” deve essere applicata sulla siringa da 50 mL. Si tratta di una misura precauzionale per garantire che Korjuny sia infuso solo per via intraperitoneale.
• La siringa da 50 mL viene inserita nella pompa per infusione.

Tabella Numero di siringhe preriempite e volumi necessari per la ricostituzione di Korjuny soluzione per infusione intraperitoneale

Korjuny siringa preriempita

Cuscinetto d’aria

Korjuny concentrato per soluzione per infusione

Figura Trasferimento di Korjuny dalla siringa preriempita alla siringa da 50 mL contenente sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %)

La soluzione per infusione ricostituita è fisicamente e chimicamente stabile per 48 ore alla temperatura di 2 ºC-8 ºC e per 24 ore a temperatura non superiore a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, le condizioni e la durata di conservazione del prodotto in-uso fino al suo utilizzo sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore alla temperatura di 2 ºC-8 ºC, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Modo di somministrazione

Il catetere per la somministrazione intraperitoneale va posizionato sotto guida ecografica da un medico specializzato nella tecnica della somministrazione intraperitoneale. Il catetere viene utilizzato per il drenaggio dell’ascite e per la somministrazione di Korjuny soluzione per infusione diluita e di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %). Si raccomanda di lasciare il catetere nella cavità addominale per tutta la durata del trattamento. Può essere rimosso secondo il giudizio del medico curante il giorno successivo all’ultima infusione.

Prima di ogni somministrazione di Korjuny, il liquido ascitico deve essere drenato fino alla cessazione del flusso spontaneo o all’alleviamento dei sintomi (vedere paragrafo 4.4). Successivamente, prima di ogni somministrazione di Korjuny, devono essere infusi 500 mL di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) per favorire la distribuzione dell’anticorpo all’interno della cavità addominale.

Korjuny soluzione per infusione diluita deve essere somministrata per via intraperitoneale per un tempo di infusione di almeno 3 ore, mediante una pompa per infusione continua, come segue:

• I tubi per la perfusione collegati della pompa per infusione vengono preriempiti con Korjuny soluzione per infusione diluita.
• Il tubo per la perfusione viene collegato al connettore a Y.
• Parallelamente a ogni somministrazione di Korjuny, 250 mL di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) vengono infusi attraverso una valvola per infusione/connettore a Y nel circuito di perfusione del catetere.
• La velocità della pompa viene regolata sulla base del volume da somministrare e del tempo di infusione previsto di almeno 3 ore.
• Quando la siringa da 50 mL contenente Korjuny soluzione per infusione diluita si svuota, viene

sostituita da una siringa da 50 mL contenente 20 mL di sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %), al fine di eliminare il volume morto nel circuito di perfusione (circa 2 mL), mantenendo invariate le condizioni. Sodio cloruro soluzione iniettabile 9 mg/mL (0,9 %) rimanente può essere eliminata.

• Il catetere viene tenuto chiuso fino alla successiva infusione.
• Il giorno successivo all’ultima infusione si procede al drenaggio dell’ascite fino alla cessazione del flusso spontaneo. Successivamente, il catetere può essere rimosso.

Smaltimento

Nessuna istruzione particolare.