Riassunto delle caratteristiche del prodotto - CLETROVA
Cletrova 500 mg granulato a rilascio prolungatoCletrova 1.000 mg granulato a rilascio prolungatoCletrova 1,5 g granulato a rilascio prolungato
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Cletrova 500 mg granulato a rilascio prolungato
Cletrova 1.000 mg granulato a rilascio prolungato
Cletrova 1,5 g granulato a rilascio prolungato
Cletrova 3 g granulato a rilascio prolungato
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni bustina di Cletrova 500 mg granulato contiene 500 mg di mesalazina.
Ogni bustina di Cletrova 1.000 mg granulato contiene 1.000 mg di mesalazina.
Ogni bustina di Cletrova 1,5 g granulato contiene 1,5 g di mesalazina.
Ogni bustina di Cletrova 3 g granulato contiene 3 g di mesalazina.
Eccipiente(i) con effetti noti
Ogni bustina di Cletrova 500 mg granulato contiene 1,0 mg di aspartame e 0,04 mg di saccarosio.
Ogni bustina di Cletrova 1.000 mg granulato contiene 2,0 mg di aspartame e 0,08 mg di saccarosio.
Ogni bustina di Cletrova 1,5 g granulato contiene 3,0 mg di aspartame e 0,12 mg di saccarosio.
Ogni bustina di Cletrova 3 g granulato contiene 6,0 mg di aspartame e 0,24 mg di saccarosio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Granulato a rilascio prolungato
Descrizione: granulato a forma di bastoncino o rotondo, di colore bianco grigiastro
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Per il trattamento di episodi acuti e il mantenimento della remissione di colite ulcerosa da lieve a moderata.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti e anziani
Per il trattamento di episodi acuti di colite ulcerosa
Una volta al giorno 1 bustina di Cletrova 3 g granulato, 1 o 2 bustine di Cletrova 1,5 g granulato, 3 bustine di Cletrova 1.000 mg granulato o 3 bustine di Cletrova 500 mg granulato (equivalenti a 1,5-3,0 g di mesalazina al giorno) da assumere preferibilmente la mattina secondo le esigenze cliniche individuali.
È anche possibile assumere la dose giornaliera prescritta in tre dosi frazionate (1 bustina di Cletrova 500 mg granulato tre volte al giorno, o 1 bustina di Cletrova 1.000 mg granulato tre volte al giorno) se è più comodo per il paziente.
Per il mantenimento della remissione di colite ulcerosa
Il trattamento standard è 0,5 g di mesalazina tre volte al giorno (la mattina, a mezzogiorno e la sera), corrispondenti a una dose totale di 1,5 g di mesalazina al giorno.
Per i pazienti noti per essere a maggior rischio di recidiva per motivi medici o a causa di difficoltà ad aderire all'assunzione di tre dosi giornaliere, la posologia può essere adattata a 3,0 g di mesalazina assunta come singola dose giornaliera, preferibilmente la mattina.
Popolazione pediatrica
La documentazione sull'effetto nei bambini (età 6-18 anni) è limitata.
Bambini di età pari o superiore a 6 anni
Malattia attiva: da determinare individualmente, iniziando con 30-50 mg/kg di peso corporeo/die, una volta al giorno preferibilmente la mattina o in dosi frazionate. Dose massima: 75 mg/kg di peso corporeo/die. La dose totale non deve superare la dose massima per un adulto.
Trattamento di mantenimento: da determinare individualmente, iniziando con 15-30 mg/kg di peso corporeo/die in dosi frazionate. La dose totale non deve superare la dose raccomandata per un adulto.
Si raccomanda generalmente di somministrare una dose pari a metà di quella di un adulto ai bambini di peso corporeo fino a 40 kg e la dose normale di un adulto a quelli di peso superiore a 40 kg.
Modo di somministrazione
Il contenuto delle bustine di Cletrova granulato non deve essere masticato. Il granulato deve essere messo sulla lingua e deglutito, senza masticarlo, con abbondante liquido.
Sia nel trattamento degli episodi infiammatori acuti che durante il trattamento a lungo termine, Cletrova granulato deve essere usato in modo regolare e costante al fine di raggiungere gli effetti terapeutici desiderati.
Il trattamento degli episodi acuti di colite ulcerosa generalmente dura 8 settimane. La durata d'uso è determinata dal medico.
4.3 Controindicazioni
Cletrova granulato è controindicato nei casi di
- ipersensibilità al principio attivo, ai salicilati o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
- compromissione severa della funzione epatica o renale.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Esami del sangue (conta ematica differenziale, parametri di funzionalità epatica come ALT o AST, creatinina sierica) e delle urine (strisce reattive) devono essere effettuati prima e durante il trattamento, a discrezione del medico curante. A titolo indicativo, esami di follow-up sono raccomandati 14 giorni dopo l'inizio del trattamento, seguiti da altri due o tre esami a intervalli di 4 settimane.
Se i risultati sono normali, gli esami di follow-up devono essere eseguiti ogni 3 mesi. Se compaiono sintomi aggiuntivi, tali esami devono essere effettuati immediatamente.
Si raccomanda cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
La mesalazina non deve essere usata in pazienti con funzionalità renale compromessa.
Se la funzionalità renale peggiora durante il trattamento, deve essere presa in considerazione una possibile tossicità renale indotta da mesalazina. In questo caso, Cletrova granulato deve essere interrotto immediatamente.
Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi con l'uso di mesalazina, inclusi calcoli con un contenuto di mesalazina del 100%. Si raccomanda di garantire un apporto adeguato di liquidi durante il trattamento.
La mesalazina può causare una colorazione rosso-marrone delle urine dopo il contatto con candeggina a base di ipoclorito di sodio (es. in sanitari igienizzati con alcune candeggine contenenti ipoclorito di sodio).
Con mesalazina sono stati segnalati molto raramente casi di grave discrasia ematica. Se i pazienti soffrono di emorragie di non chiara eziologia, ematomi, porpora, anemia, febbre o dolore faringolaringeo devono essere effettuate indagini ematologiche. Cletrova granulato deve essere interrotto in caso di discrasia ematica sospetta o confermata.
Raramente, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità cardiaca (miocardite e pericardite) indotta da mesalazina. Cletrova granulato deve essere interrotto immediatamente.
I pazienti con malattie polmonari, in particolare asma, devono essere monitorati attentamente durante un ciclo di trattamento con mesalazina.
Reazioni avverse cutanee gravi
In associazione al trattamento con mesalazina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), inclusa la reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidemica tossica (TEN).
Il trattamento con mesalazina deve essere interrotto alla prima comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzione cutanea, lesioni mucosali o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
I pazienti con anamnesi di reazioni avverse a preparati contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto stretto controllo medico all’inizio di un ciclo di trattamento con mesalazina. Se Cletrova granulato dovesse causare reazioni di intolleranza acuta quali crampi addominali, dolore addominale acuto, febbre, cefalea severa ed eruzione cutanea, la terapia deve essere immediatamente interrotta.
Questo medicinale contiene 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg di aspartame per ogni bustina di Cletrova 500 mg/1.000 mg/1.500 mg/3.000 mg granulato. Aspartame è una fonte di fenilalanina. Può essere nocivo nei pazienti affetti da fenilchetonuria (PKU).
Cletrova granulato contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per bustina, cioè è essenzialmente “senza sodio”.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi specifici d’interazione.
Lattulosio o preparazioni simili, che riducono il pH delle feci: possibile riduzione del rilascio di mesalazina dal granulato a causa della riduzione del pH causata dal metabolismo batterico del lattulosio.
Nei pazienti trattati contemporaneamente con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina deve essere preso in considerazione un possibile aumento degli effetti mielosoppressivi di azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina.
Vi sono deboli evidenze che mesalazina potrebbe ridurre l’effetto anticoagulante di warfarin.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di mesalazina in donne in gravidanza sono in numero limitato. I dati su un numero limitato di gravidanze esposte non indicano, però, alcun effetto avverso di mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Al momento non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti.
In un singolo caso, dopo uso a lungo termine di una dose elevata di mesalazina (2-4 g, per via orale) durante la gravidanza, è stata segnalata insufficienza renale in un neonato.
Gli studi sugli animali con mesalazina orale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti rispetto alla gravidanza, allo sviluppo embrio-fetale, al parto o allo sviluppo postnatale.
Cletrova granulato deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici potenziali superano i possibili rischi.
Allattamento
Acido N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, mesalazina, sono escreti nel latte materno. Al momento sono disponibili solo informazioni limitate relative all’allattamento nella donna. Non possono essere escluse reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nel neonato. Cletrova granulato deve quindi essere usato durante l’allattamento solo se i benefici potenziali superano i possibili rischi. Se il neonato sviluppa diarrea, l’allattamento deve essere interrotto.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La mesalazina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza secondo la convenzione MedDRA | ||||
Comune (≥1/100, <1/10) | Non comune (≥1/1.000, <1/100) | Raro (≥1/10.000, <1/1.000) | Molto raro (<1/10.000) | Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Emocromo alterato (anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, | ||||
| neutropenia, leucopenia, trombocitopeni a) | |||||
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni di ipersensibilità quali esantema allergico, febbre da farmaci, sindrome da lupus eritematoso, pancolite | ||||
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Capogiro | Neuropatia periferica | ||
| Patologie cardiache | Miocardite, pericardite | ||||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Reazioni allergiche e fibrotiche polmonari (quali dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite, eosinofilia polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite) | ||||
| Patologie gastrointestinali | Dolore addominale , diarrea, dispepsia, flatulenza, nausea, vomito, pancreatite acuta | ||||
| Patologie epatobiliari | Epatite colestatica | Epatite | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea, prurito | Fotosensibi lità | Alopecia | Reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson |
| (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) | |||||
| Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo | Artralgia | Mialgia | |||
| Patologie renali e urinarie | Compromissio ne della funzionalità renale, inclusa nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale | Nefrolitiasi* | |||
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | Oligospermia (reversibile) | ||||
| Patologie sistemiche | Astenia, stanchezza | ||||
| Esami diagnostici | Alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (transamina si e parametri della colestasi aumentati), alterazioni degli enzimi pancreatici (lipasi e amilasi aumentate), conta eosinofila aumentata |
* vedere paragrafo 4.4 per maggiori informazioni
In associazione al trattamento con mesalazina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) che includono la reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidemica tossica (TEN), (vedere paragrafo 4.4).
Fotosensibilità
Reazioni più severe sono state segnalate in pazienti con preesistenti affezioni cutanee quali dermatite atopica ed eczema atopico.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Esistono pochi dati sul sovradosaggio (ad es. suicidio premeditato con dosi orali elevate di mesalazina), che non indicano tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico e il trattamento è sintomatico e di supporto.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatori intestinali; acido amino salicilico ed analoghi
Codice ATC: A07EC02
Meccanismo d'azione
Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria non è noto. I risultati degli studi in vitro indicano che potrebbe essere implicata l'inibizione della lipossigenasi.
Sono stati dimostrati anche effetti sulle concentrazioni di prostaglandina nella mucosa intestinale. Mesalazina (acido 5-aminosalicilico/5-ASA) potrebbe anche fungere da scavenger dei radicali liberi di composti reattivi dell'ossigeno.
Effetti farmacodinamici
Mesalazina, somministrata per via orale, agisce soprattutto localmente nella mucosa intestinale e nel tessuto sottomucoso dal lato luminale dell'intestino. È quindi importante che mesalazina sia disponibile nelle zone che presentano infiammazione. La biodisponibilità sistemica/le concentrazioni plasmatiche di mesalazina non sono quindi rilevanti per l'efficacia terapeutica ma rappresentano piuttosto un fattore di sicurezza. Per questo motivo, Cletrova granulato è resistente ai succhi gastrici e rilascia mesalazina in modo dipendente dal pH grazie a un rivestimento in Eudragit L e in modo prolungato grazie alla struttura del granulato della matrice.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Considerazioni generali su mesalazina
Assorbimento
L'assorbimento di mesalazina è massimo nelle zone prossimali dell'intestino e minimo nelle zone distali dell'intestino.
Biotrasformazione
Mesalazina è metabolizzata a livello pre-sistemico dalla mucosa intestinale e dal fegato al composto farmacologicamente inattivo acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA). L'acetilazione sembra essere indipendente dal fenotipo acetilatore del paziente. L'acetilazione avviene anche in parte attraverso l'azione dei batteri del colon. Il legame alle proteine di mesalazina e N-Ac-5-ASA è rispettivamente del 43% e del 78%.
Eliminazione
Mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA sono eliminati attraverso le feci (maggior parte), per via renale (tra il 20% e il 50%, a seconda del tipo di applicazione, della preparazione farmaceutica e della via di rilascio di mesalazina, rispettivamente) e per via biliare (in minor parte). L'escrezione renale avviene principalmente come N-Ac-5-ASA. L'1% circa della mesalazina somministrata per via orale è escreto nel latte materno, principalmente come N-Ac-5-ASA.
Considerazioni specifiche per Cletrova granulato
Distribuzione
Grazie alla dimensione dei granuli di circa 1 mm, il transito dallo stomaco all'intestino tenue è rapido.
Uno studio combinato farmacoscintigrafico/farmacocinetico ha dimostrato che il composto raggiunge la regione ileocecale entro circa 3 ore e il colon ascendente entro circa 4 ore. Il tempo di transito totale nel colon è pari a circa 20 ore. Si stima che l'80% circa della dose orale somministrata sia disponibile nel colon, nel sigmoide e nel retto.
Assorbimento
Il rilascio di mesalazina da Cletrova granulato inizia dopo una fase di latenza di circa 2-3 ore e le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte dopo circa 4-5 ore. La biodisponibilità sistemica di mesalazina dopo somministrazione orale è stimata pari al 15-25% circa.
L'assunzione di cibo ritarda l'assorbimento di 1-2 ore ma non modifica la velocità né dell'assorbimento.
Eliminazione
Da una dose giornaliera di mesalazina di 3 x 500 mg, l'eliminazione renale totale di mesalazina e N-Ac-5-ASA in condizioni di stato stazionario è stata calcolata pari al 25% circa. La parte non metabolizzata di mesalazina escreta era inferiore all'1% della dose orale. L'emivita di eliminazione terminale osservata dopo la somministrazione di una dose singola di 3 x 500 mg o 3 x 1.000 mg di Cletrova granulato è stata di 10,5 ore.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, genotossicità, potenziale cancerogeno (ratto), tossicità della riproduzione.
Tossicità renale (necrosi papillare renale e danno epiteliale nel tubulo contortoprossimale o nell'intero nefrone) è stata osservata in studi di tossicità a dosi ripetute con dosi orali elevate di mesalazina. La rilevanza clinica di questo dato non è nota.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Aspartame (E951)
Carmellosa sodica
Cellulosa microcristallina
Acido citrico
Ipromellosa
Magnesio stearato
Copolimero acido metacrilico-metil metacrilato (1:1) (Eudragit L 100)
Metilcellulosa
Dispersione di poliacrilato al 40% (Eudragit NE 40 D contenente il 2% di nonossinolo 100)
Povidone K 25
Silice colloidale anidra
Simeticone
Acido sorbico
Talco
Titanio biossido (E171)
Trietil citrato
Aroma di vaniglia custard (contenente saccarosio)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
4 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questi medicinali non richiedono alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Bustina in foglio di poliestere/alluminio/polietilene.
Ogni bustina di Cletrova 500 mg granulato contiene 0,93 g di granulato.
Ogni bustina di Cletrova 1.000 mg granulato contiene 1,86 g di granulato.
Ogni bustina di Cletrova 1,5 g granulato contiene 2,79 g di granulato.
Ogni bustina di Cletrova 3 g granulato contiene 5,58 g di granulato.
Confezioni: 50, 100 e 300 bustine di Cletrova 500 mg granulato
Confezioni: 20, 50, 60, 100 e 150 bustine di Cletrova 1.000 mg granulato
Confezioni: 20, 30, 35, 45, 50, 60, 70, 90, 100 e 150 bustine di Cletrova 1,5 g granulato.
Confezioni: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90 e 100 bustine di Cletrova 3 g granulato.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 (0) 761 1514-0
Fax: +49 (0)761 1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de
www.drfalkpharma.de
Concessionario per la vendita in Italia:
DR. FALK PHARMA S.r.l.,
Via Lepetit 8 – 20124, Milano, Italia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
050734019 - "500 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 50 Bustine In Pl/Al/Pe
050734021 - "500 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 100 Bustine In Pl/Al/Pe
050734033 - "500 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 300 Bustine In Pl/Al/Pe
050734045 - "1000 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 20 Bustine In Pl/Al/Pe
050734058 - "1000 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 50 Bustine In Pl/Al/Pe
050734060 - "1000 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 60 Bustine In Pl/Al/Pe
050734072 - "1000 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 100 Bustine In Pl/Al/Pe
050734084 - "1000 Mg Granulato A Rilascio Prolungato" 150 Bustine In Pl/Al/Pe
050734096 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 20 Bustine In Pl/Al/Pe
050734108 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 30 Bustine In Pl/Al/Pe
050734110 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 35 Bustine In Pl/Al/Pe
050734122 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 45 Bustine In Pl/Al/Pe
050734134 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 50 Bustine In Pl/Al/Pe
050734146 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 60 Bustine In Pl/Al/Pe
050734159 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 70 Bustine In Pl/Al/Pe
050734161 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 90 Bustine In Pl/Al/Pe
050734173 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 100 Bustine In Pl/Al/Pe
050734185 - "1.5 G Granulato A Rilascio Prolungato" 150 Bustine In Pl/Al/Pe
050734197 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 10 Bustine In Pl/Al/Pe
050734209 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 15 Bustine In Pl/Al/Pe
050734211 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 20 Bustine In Pl/Al/Pe
050734223 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 30 Bustine In Pl/Al/Pe
050734235 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 50 Bustine In Pl/Al/Pe
050734247 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 60 Bustine In Pl/Al/Pe
050734250 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 90 Bustine In Pl/Al/Pe
050734262 - "3 G Granulato A Rilascio Prolungato" 100 Bustine In Pl/Al/Pe
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: [Completare con i dati nazionali]
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Cletrova 1g compresse gastroresistenti
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Cletrova 1g compresse gastroresistenti
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa gastroresistente contiene 1 g di mesalazina.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse gastroresistenti
Compresse gastroresistenti oblunghe (20-21 mm), biconvesse, di colore da giallo a giallo ocra, con superficie liscia e bordi arrotondati.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Per il trattamento di episodi acuti di colite ulcerosa da lieve a moderata.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti
La dose giornaliera raccomandata per il trattamento di episodi acuti di colite ulcerosa da lieve a moderata è una compressa di Cletrova 1g tre volte al giorno (mattina, mezzogiorno e sera, equivalenti a 3 g di mesalazina al giorno).
Popolazione pediatrica
La documentazione sull'effetto nei bambini (età 6-18 anni) è limitata.
Bambini di età pari o superiore a 6 anni e di peso corporeo superiore a 40 kg
La dose deve essere determinata individualmente, iniziando con 30-50 mg/kg di peso corporeo/die in dosi frazionate. Dose massima: 75 mg/kg di peso corporeo/die. La dose totale non deve superare la dose massima per un adulto.
I bambini di peso corporeo superiore a 40 kg possono essere trattati con la stessa dose degli adulti.
Bambini di età pari o superiore a 6 anni e di peso corporeo inferiore 40 kg.
Nei bambini di peso fino a 40 kg, è preferibile usare formulazioni a base di mesalazina con dosaggio inferiore (ad es. prodotti contenenti 500 mg di mesalazina).
Modo di somministrazione
Cletrova 1g compresse deve essere assunto un’ora prima dei pasti. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle per assicurare l’integrità del rivestimento gastro-resistente, e assunte con abbondante liquido.
In caso di difficoltà a deglutire la compressa, deve essere usata un'altra formulazione di mesalazina (ad es. granuli).
Il trattamento con Cletrova 1g compresse deve essere somministrato in modo regolare e costante al fine di raggiungere gli effetti terapeutici desiderati.
Durata del trattamento
Il trattamento degli episodi acuti di colite ulcerosa generalmente dura 8 settimane. La durata d'uso è determinata dal medico.
Nota
Il trattamento standard per il mantenimento della remissione è 500 mg di mesalazina tre volte al giorno. Per questa indicazione, sono disponibili prodotti contenenti 500 mg di mesalazina.
4.5 Controindicazioni
Cletrova 1g compresse è controindicato nei pazienti con:
- ipersensibilità al principio attivo, ai salicilati o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
- compromissione severa della funzionalità epatica o renale.
4.6 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Esami del sangue (conta ematica differenziale, parametri di funzionalità epatica come ALT o AST, creatinina sierica) e delle urine (strisce reattive) devono essere effettuati prima e durante il trattamento, a discrezione del medico curante. A titolo indicativo, esami di follow-up sono raccomandati 14 giorni dopo l'inizio del trattamento, seguiti da altri due o tre esami a intervalli di 4 settimane.
Se i risultati sono normali, gli esami di follow-up devono essere eseguiti ogni 3 mesi. Se compaiono sintomi aggiuntivi, tali esami devono essere effettuati immediatamente.
Si raccomanda cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
La mesalazina non deve essere usata in pazienti con funzionalità renale compromessa. Se la funzionalità renale peggiora durante il trattamento, deve essere presa in considerazione una possibile tossicità renale indotta da mesalazina. In questo caso, Cletrova 1g compresse deve essere interrotto immediatamente.
Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi con l'uso di mesalazina, inclusi calcoli con un contenuto di mesalazina del 100%. Si raccomanda di garantire un apporto adeguato di liquidi durante il trattamento.
La mesalazina può causare una colorazione rosso-marrone delle urine dopo il contatto con candeggina a base di ipoclorito di sodio (ad es. in sanitari igienizzati con alcune candeggine contenenti ipoclorito di sodio).
Con mesalazina sono stati segnalati molto raramente casi di grave discrasia ematica. Se i pazienti soffrono di emorragie di non chiara eziologia, ematomi, porpora, anemia, febbre o dolore faringolaringeo devono essere effettuate indagini ematologiche. Cletrova 1g compresse deve essere interrotto in caso di discrasia ematica sospetta o confermata.
Raramente, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità cardiaca (miocardite e pericardite) indotta da mesalazina. Cletrova 1g compresse deve essere interrotto immediatamente.
I pazienti con malattie polmonari, in particolare asma, devono essere monitorati attentamente durante un ciclo di trattamento con mesalazina.
Reazioni avverse cutanee gravi
In associazione al trattamento con mesalazina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), inclusa la reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidemica tossica (TEN).
Il trattamento con mesalazina deve essere interrotto alla prima comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzione cutanea, lesioni mucosali o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
I pazienti con anamnesi di reazioni avverse a preparati contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto stretto controllo medico all’inizio di un ciclo di trattamento con mesalazina.
Se Cletrova 1g compresse dovesse causare reazioni di intolleranza acuta quali crampi addominali, dolore addominale acuto, febbre, cefalea severa ed eruzione cutanea, la terapia deve essere immediatamente interrotta.
Nota
Nei pazienti che hanno subito un intervento di resezione intestinale/chirurgia intestinale nella regione ileocecale con asportazione della valvola ileocecale, è possibile che Cletrova 1g compresse sia escreto non dissolto nelle feci a causa di un passaggio intestinale eccessivamente rapido.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è essenzialmente “senza sodio”.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi specifici d’interazione.
Nei pazienti trattati contemporaneamente con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina deve essere preso in considerazione un possibile aumento degli effetti mielosoppressivi di azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina.
Vi sono deboli evidenze che mesalazina potrebbe ridurre l’effetto anticoagulante di warfarin.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di mesalazina in donne in gravidanza sono in numero limitato. I dati su un numero limitato di gravidanze esposte non indicano, però, alcun effetto avverso di mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Al momento non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. In un singolo caso, dopo uso a lungo termine di una dose elevata di mesalazina (2-4 g, per via orale) durante la gravidanza, è stata segnalata insufficienza renale in un neonato.
Gli studi sugli animali con mesalazina orale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti rispetto alla gravidanza, allo sviluppo embrio-fetale, al parto o allo sviluppo postnatale.
Cletrova 1g compresse deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici potenziali superano i possibili rischi.
Allattamento
Acido N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, mesalazina, sono escreti nel latte materno. Al momento sono disponibili solo informazioni limitate relative all’allattamento nella donna. Non possono essere escluse reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nel neonato. Cletrova 1g compresse deve quindi essere usato durante l’allattamento solo se i benefici potenziali superano i possibili rischi. Se il neonato sviluppa diarrea, l’allattamento deve essere interrotto.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La mesalazina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
| Classifica zione per sistemi e organi | Frequenza secondo la convenzione MedDRA | ||||
Comun e (≥1/100 , <1/10) | Non comune (≥1/1.000, <1/100) | Raro (≥1/10.000, <1/1.000) | Molto raro (<1/10.000) | Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) | |
| Patologie del sistema emolinfop oietico | Emocromo alterato (anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) | ||||
| Disturbi del sistema immunitari o | Reazioni di ipersensibilità quali esantema allergico, febbre da farmaci, sindrome da lupus eritematoso, pancolite | ||||
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Capogiro | Neuropatia periferica | ||
| Patologie cardiache | Miocardite, pericardite | ||||
| Patologie respiratori e, toraciche e mediastini che | Reazioni allergiche e fibrotiche polmonari (quali dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite, eosinofilia polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite) | ||||
| Patologie gastrointes tinali | Dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, nausea, vomito, pancreatite acuta | ||||
| Patologie epatobiliar i | Epatite colestatic a | Epatite | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutan eo | Eruzion e cutanea , prurito | Fotosensi bilità | Alopecia | Reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) | |
| Patologie del sistema muscolosc heletrico e del tessuto connettivo | Artralgia | Mialgia | |||
| Patologie renali e urinarie | Compromissione della funzionalità renale, inclusa nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale | Nefrolitiasi* | |||
| Patologie dell'appara to riproduttiv o e della mammella | Oligospermia (reversibile) | ||||
| Patologie sistemiche | Astenia, stanchez za | ||||
| Esami diagnostici | Alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (transaminas i e parametri |
| della colestasi aumentati), alterazioni degli enzimi pancreatici (lipasi e amilasi aumentate), conta eosinofila aumentata |
* vedere paragrafo 4.4 per maggiori informazioni
In associazione al trattamento con mesalazina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) che includono la reazione indotta da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidemica tossica (TEN), (vedere paragrafo 4.4).
Fotosensibilità
Reazioni più severe sono state segnalate in pazienti con preesistenti affezioni cutanee quali dermatite atopica ed eczema atopico.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Esistono pochi dati sul sovradosaggio (ad es. suicidio premeditato con dosi orali elevate di mesalazina), che non indicano tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico e il trattamento è sintomatico e di supporto.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatori intestinali; acido aminosalicilico ed analoghi, codice ATC: A07EC02
Meccanismo d'azione
Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria non è noto. I risultati degli studi in vitro indicano che potrebbe essere implicata l'inibizione della lipossigenasi.
Sono stati dimostrati anche effetti sulle concentrazioni di prostaglandina nella mucosa intestinale. Mesalazina (acido 5-aminosalicilico/5-ASA) potrebbe anche fungere da scavenger dei radicali liberi di composti reattivi dell'ossigeno.
Effetti farmacodinamici
Mesalazina, somministrata per via orale, agisce soprattutto localmente nella mucosa intestinale e nel tessuto sottomucoso dal lato luminale dell'intestino. È quindi importante che mesalazina sia disponibile nelle zone che presentano infiammazione. La biodisponibilità sistemica/le concentrazioni plasmatiche di mesalazina non sono quindi rilevanti per l'efficacia terapeutica ma rappresentano piuttosto un fattore di sicurezza. Per questo motivo, Cletrova 1g compresse è rivestito con Eudragit L; le compresse sono così gastroresistenti e rilasciano mesalazina in modo dipendente dal pH.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Considerazioni generali su mesalazina
Assorbimento
L'assorbimento di mesalazina è massimo nelle zone prossimali dell'intestino e minimo nelle zone distali dell'intestino.
Biotrasformazione
Mesalazina è metabolizzata a livello pre-sistemico dalla mucosa intestinale e dal fegato al composto farmacologicamente inattivo acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA). L'acetilazione sembra essere indipendente dal fenotipo acetilatore del paziente. L'acetilazione avviene anche in parte attraverso l'azione dei batteri del colon. Il legame alle proteine di mesalazina e N-Ac-5-ASA è rispettivamente del 43% e del 78%.
Eliminazione
Mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA sono eliminati attraverso le feci (maggior parte), per via renale (tra il 20% e il 50%, a seconda del tipo di applicazione, della preparazione farmaceutica e della via di rilascio di mesalazina, rispettivamente) e per via biliare (in minor parte). L'escrezione renale avviene principalmente come N-Ac-5-ASA.
L'1% circa della dose totale di mesalazina somministrata per via orale è escreto nel latte materno, principalmente come N-Ac-5-ASA.
Considerazioni specifiche per Cletrova 1g compresse
Il rilascio di mesalazina da Cletrova 1g compresse inizia dopo una fase di latenza di circa 4 ore. Le concentrazioni plasmatiche di picco di mesalazina sono raggiunte dopo 8 ore e sono pari a 2,5 ± 3,4 µg/mL per mesalazina e 2,5 ± 2,4 µg/mL per il metabolita, N-Ac-5-ASA dopo la somministrazione di una dose singola.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, genotossicità, potenziale cancerogeno (ratto), tossicità della riproduzione.
Tossicità renale (necrosi papillare renale e danno epiteliale nel tubulo contorto prossimale o nell'intero nefrone) è stata osservata in studi di tossicità a dosi ripetute con dosi orali elevate di mesalazina. La rilevanza clinica di questo dato non è nota.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina
Povidone K 25
Croscarmellosa sodica
Copolimero acido metacrilico-metil metacrilato (1:1) (Eudragit L 100)
Copolimero acido metacrilico-metil metacrilato (1:2) (Eudragit S 100)
Calcio stearato [di origine vegetale]
Talco
Macrogol 6000
Ipromellosa
Silice colloidale anidra
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio biossido (E171)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Blister: PVC/PVDC (arancione-trasparente)/foglio di alluminio
Confezioni:
Confezioni in blister contenenti 20, 50, 60, 90, 100 e 150 compresse di Cletrova 1g.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 (0) 761 1514-0
Fax: +49 (0)761 1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de
www.drfalkpharma.de
Concessionario di vendita:
Dr. Falk Pharma S.r.l.
Via Roberto Lepetit 8
20124 Milano, Italia
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
050734274 - "1 G Compresse Gastroresistenti" 20 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
050734286 - "1 G Compresse Gastroresistenti " 50 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
050734298 - "1 G Compresse Gastroresistenti " 60 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
050734300 - "1 G Compresse Gastroresistenti " 90 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
050734312 - "1 G Compresse Gastroresistenti " 100 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
050734324 - "1 G Compresse Gastroresistenti " 150 Compresse in Blister PVC/PVDC/AL
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
15/01/2025