Riassunto delle caratteristiche del prodotto - TONSINO
Tonsino 1,5 mg/ml soluzione per mucosa orale
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Tonsino 1,5 mg/ml soluzione per mucosa orale
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni millilitro contiene 1,5 mg di benzidamina cloridrato
Eccipiente(i) con effetti noti:
Questo medicinale contiene 1,233 mg di alcol (etanolo) in ogni dose da 15 ml, equivalenti a 82,20 mg/ml di soluzione (8 % p/p).
1 mL di soluzione contiene 1 mg di metile paraidrossibenzoato, 0,12 mg di aroma di menta piperita e 0,14 mg di polisorbato 20.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione per mucosa orale
Soluzione limpida, di colore verde, con sapore e odore tipici dell’aroma di menta.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico del dolore e infiammazione alla bocca e alla gola
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età:
Per l'infiammazione della bocca o della gola, il paziente deve sciacquare o fare gargarismi, rispettivamente, con 15 ml di Tonsino soluzione non diluita per 20-30 secondi dopo i pasti 2 o 3 volte al giorno.
In caso di forte dolore, è sicura anche l'applicazione più frequente (fino a 5 volte al giorno).
Nella stragrande maggioranza dei casi, sono necessari solo pochi giorni (i primi 2-4 giorni) per trattare i segni acuti di infiammazione con Tonsino.
Non ci sono preoccupazioni per l'uso prolungato per esempio in caso di stomatite dopo radioterapia. Il medicinale è stato utilizzato per un massimo di 50 giorni durante gli studi clinici.
Tuttavia, devono essere prese in considerazione le avvertenze speciali di cui al paragrafo 4.4, poiché il trattamento a lungo termine potrebbe influenzare la normale flora batterica del cavo orale e l'uso per periodi prolungati può portare a sensibilizzazione.
Il trattamento ininterrotto non deve superare i sette giorni, tranne che sotto controllo medico.
Pazienti anziani:
Non ci sono raccomandazioni speciali riguardo alla posologia nei pazienti anziani. Salvo diversa prescrizione del dentista o del medico, si applica la dose specificata per gli adulti.
Popolazione pediatrica
Tonsino non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 12 anni per motivi di sicurezza ed efficacia.
Modo di somministrazione
Uso oromucosale.
La soluzione di Tonsino è destinata ai gargarismi in bocca e in gola e non deve essere ingerita. Pertanto, la soluzione di Tonsino può essere utilizzata per i gargarismi solo se il paziente è in grado di sopprimere il riflesso della deglutizione ed è in grado di sputare la soluzione dopo il risciacquo o i gargarismi.
I pazienti non devono mangiare o bere fino a un'ora dopo l'uso di Tonsino, per assicurare l'assorbimento locale.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Tonsino non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Se si verifica uno di questi effetti indesiderati il medicinale deve essere temporaneamente sospeso.
L'uso del prodotto, specie se prolungato, può dar luogo a fenomeni di sensibilizzazione. In tal caso il medicinale deve essere interrotto temporaneamente e deve essere contattato il medico curante.
In un numero limitato di pazienti, le ulcerazioni nella bocca e nella gola possono essere segno di patologie più gravi. Nel caso in cui i sintomi dovessero peggiorare o non migliorare entro tre giorni, o se si verificano febbre o altri sintomi, questi pazienti devono essere strettamente monitorati.
L’uso di questo medicinale non è raccomandato in pazienti con ipersensibilità all’acido salicilico o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
Potrebbero verificarsi fenomeni di broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o che in passato lo hanno avuto. La somministrazione deve essere effettuata con cautela in questi pazienti.
L'indicazione non giustifica un trattamento a lungo termine, in quanto potrebbe alterare la normale flora batterica del cavo orale.
Tonsino contiene polisorbato
I polisorbati possono causare reazioni allergiche.
Tonsino contiene alcol (etanolo)
Questo medicinale contiene 1,233 mg di alcol (etanolo) in ogni dose da 15 ml, equivalenti a 82,20 mg/ml di soluzione (8 % p/p). La quantità contenuta in una dose di questo medicinale è equivalente a 100 ml di birra o 13 ml di vino.
Una dose da 15 ml di questo medicinale somministrato ad un adulto di 70 kg comporterebbe un’esposizione a 17,6 mg/kg di etanolo, che può causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue di circa 2,94 mg/100 ml (vedi Appendix 1 del report EMA/CHMP/43486/2018).
Per confronto, per un adulto che beve un bicchiere di vino o 500 ml di birra, la concentrazione di alcol nel sangue è probabile che sia di circa 50 mg/100ml.
La co-somministrazione con medicinali contenenti per es. glicole propilenico o etanolo possono portare all'accumulo di etanolo e indurre effetti avversi, in particolare nei bambini piccoli con capacità metabolica bassa o immatura.
Esiste un rischio per la salute, tra gli altri, per le donne in gravidanza, per le donne che allattano e per gli alcolisti.
Può essere dannoso per bambini e gruppi ad alto rischio come pazienti con disturbi epatici o epilessia.
Tonsino contiene metile paraidrossibenzoato
Questo medicinale contiene metile paraidrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (anche ritardate).
Tonsino contiene sodio
Tonsino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.
Tonsino contiene aroma di menta piperita
L’aroma di menta piperita può scatenare reazioni di ipersensibilità (inclusa dispnea) nei pazienti sensibilizzati.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non esistono dati clinici relativi all’uso di Tonsino durante la gravidanza.
Durante il terzo trimestre di gravidanza, l’uso sistemico di inibitori della sintesi delle prostaglandine può indurre tossicità cardiopolmonare e renale nel feto. Al termine della gravidanza può verificarsi un tempo di sanguinamento prolungato, sia nella madre che nel bambino, e il travaglio può essere ritardato.
Non è noto se l’esposizione sistemica a Tonsino raggiunta dopo la somministrazione topica possa risultare dannosa per un embrione/feto.
Pertanto, Tonsino non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità. Se utilizzato, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.
Allattamento
Non è noto se la benzidamina cloridrato sia escreta nel latte materno.
Benzidamina cloridrato deve essere utilizzata durante l'allattamento solo se il medico lo ritiene essenziale.
Fertilità
Non è noto se il trattamento con benzidamina cloridrato influisca sulla fertilità umana.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Tonsino non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Nella tabella seguente sono elencate reazioni avverse secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi ed in base alla frequenza. Le frequenze vengono definite come:
molto comune (≥ 1/10),
comune ( ≥ 1/100, <1/10),
non comune ( ≥ 1/1.000 < 1/100)
rara ((≥1/10.000, <1/1.000)
molto rara (<1/10.000)
non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per sistemi e organi | Non comune | Rara | Molto rara | Non nota |
|---|---|---|---|---|
| Patologie gastrointestinali | Bruciore alla bocca, Bocca secca | |||
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni anafilattiche Reazioni di ipersensibilià | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Laringospasmo | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Fotosensibilità | Angioedema |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
4.9 Sovradosaggio
Sintomi e misure in caso di sovradosaggio:
Con un uso scorretto (cioè se vengono ingerite quantità maggiori di Tonsino soluzione), il verificarsi di reazioni avverse, come disturbi del sonno, irrequietezza, allucinazioni ottiche (sfarfallio, visione di colori e fiocchi di neve), orticaria, eruzione cutanea, fotosensibilizzazione, non possono essere totalmente esclusi. Questi sintomi sono generalmente completamente reversibili. L'ingestione involontaria di piccole quantità è innocua. Se quantità molto elevate di Tonsino soluzione vengono ingerite inavvertitamente (ad es. da bambini), possono verificarsi i seguenti sintomi: vomito, dolore addominale, irrequietezza, ansia, convulsioni, atassia, febbre, tachicardia e possibilmente paralisi respiratoria. Si raccomanda un trattamento sintomatico se si verificano questi sintomi (ad es. assistenza respiratoria, rimozione delle tossine mediante lavanda gastrica, ecc.).
L'intossicazione è prevedibile solo in seguito all'ingestione involontaria di grandi quantità di benzidamina cloridrato (> 300 mg).
I sintomi di sovradosaggio dovuti all'ingestione di benzidamina cloridrato colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale. I sintomi gastrointestinali più comuni sono nausea, vomito, dolore addominale e irritazione esofagea. I sintomi del SNC comprendono vertigini, allucinazioni, irrequietezza, ansia e irritabilità.
In caso di sovradosaggio acuto è possibile solo un trattamento sintomatico. I pazienti devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento di supporto. Deve essere garantita una sufficiente assunzione di liquidi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: preparazioni stomatologiche, altre sostanze per il trattamento orale locale, codice ATC: A01AD02.
La benzidamina cloridrato è un derivato dell'indazolo con attività antinfiammatoria.
Meccanismo d’azione
Le proprietà fisico-chimiche e le attività farmacologiche del derivato dell'indazolo benzidamina cloridrato differiscono da quelle dei FANS simili all’ ASA. A differenza dei FANS simili all’ ASA, che sono acidi o composti che vengono metabolizzati in acidi, la benzidamina cloridrato è una base debole. La benzidamina cloridrato è anche un debole inibitore della sintesi delle prostaglandine. Solo a una concentrazione di almeno 1 mM la benzidamina cloridrato causa un'efficace inibizione dell'attività della ciclossigenasi e della lipoossigenasi. L'effetto si basa principalmente sull'inibizione della sintesi di citochine proinfiammatorie, inclusi il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e l'interleuchina-1β (IL-1β), senza influenzare in modo significativo altri pro-(IL-6 e 8) e antinfiammatori citochine (IL-10, antagonista del recettore IL-1). Si ritiene che un altro meccanismo d'azione sia l'inibizione dei burst ossidativi da parte dei neutrofili e la stabilizzazione delle membrane prodotta dall'inibizione della degranulazione dei neutrofili e della stabilizzazione lisosomiale. L'effetto anestetico locale è attribuito all'interazione con i canali cationici.
Effetti farmacodinamici
La benzidamina cloridrato agisce in modo specifico sui meccanismi infiammatori locali come dolore, edema e granuloma.
Quando applicato localmente, la benzidamina cloridrato mostra attività antinfiammatoria, che riduce la formazione di edemi, essudato e granuloma. Mostra anche proprietà analgesiche, se il dolore è stato causato da un processo infiammatorio e agisce come anestetico locale. La benzidamina cloridrato ha solo un lieve effetto sull'ipertermia, segno di un coinvolgimento sistemico-funzionale.
Efficacia e sicurezza clinica
In uno studio clinico su 24 pazienti con faringite dopo tonsillectomia, gargarismi 5 volte al giorno con benzidamina cloridrato 0,15% per 6 giorni ha portato a un sollievo significativamente migliore e più rapido del mal di gola e difficoltà di deglutizione entro il giorno 7, rispetto al placebo, e un miglioramento dei sintomi clinici, compresi iperemia ed edema. Risultati simili sono stati osservati in altri studi su pazienti con tonsillite o faringite o dopo chirurgia dentale. Rispetto ai gargarismi con acqua, i gargarismi con 30 ml di benzidamina cloridrato allo 0,075% prima dell'induzione dell'anestesia generale hanno portato a una significativa diminuzione del dolore alla gola postoperatorio nelle prime 24 ore dopo l'anestesia generale con intubazione endotracheale in 58 adulti. Questo è stato il caso per 4 ore quando sono state utilizzate soluzioni per gargarismi con acido acetilsalicilico.
In uno studio clinico su 48 pazienti, il risciacquo 4 volte al giorno con benzidamina cloridrato allo 0,15% durante 3-5 settimane di radioterapia per il cancro orale ha portato a un significativo sollievo dal dolore e a una diminuzione dell'estensione e della gravità della mucosite orofaringea. Effetti simili sono stati osservati in uno studio su pazienti sottoposti a chemioterapia per il cancro orale. In uno studio su 67 pazienti, che avevano una mucosite orofaringea grave dopo radioterapia e gargarismi con una soluzione di benzidamina cloridrato, è stata osservata una significativa riduzione del dolore alla deglutizione, dell'iperemia e della gravità della mucosite nei primi 3 giorni di trattamento rispetto al placebo.
Nei pazienti trattati con benzidamina cloridrato è stata osservata una maggiore incidenza di intorpidimento transitorio e bruciore. Ciò è stato attribuito all'effetto anestetico locale del medicinale.
Nel complesso, la benzidamina cloridrato è stata ben tollerata negli studi clinici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo l'ingestione, la benzidamina cloridrato viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale.
La concentrazione plasmatica di picco viene raggiunta dopo 1,5-4 ore.
Distribuzione
L'aspetto più importante della distribuzione tissutale della benzidamina cloridrato è la sua tendenza ad accumularsi nel sito dell'infiammazione.
Biotrasformazione
Circa la metà della dose somministrata di benzidamina cloridrato viene escreta in forma immodificata attraverso i reni (10 % entro le prime 24 ore). La parte rimanente viene principalmente metabolizzata in N-ossido.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per la riproduzione.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Metile paraidrossibenzoato (E218)
Etanolo (96 per cento)
Glicerolo (85 per cento)
Sodio idrogeno carbonato
Acido Cloridrico, concentrato (per aggiustamento del pH)
Polisorbato 20
Saccarina sodica (E 954)
Acqua purificata
Aroma menta (contiene: glicole propilenico (E1520), estratti aromatici)
Giallo di Chinolina (E 104)
Blu Patent V (E 131)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni
Dopo apertura: 6 mesi
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flacone in vetro incolore (tipo III) con tappo a vite in PP a prova di bambino.
Flacone con 120 ml, 240 ml e 300 ml di soluzione.
Ogni confezione contiene un tappo dosatore.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Straße 8-10
13435 Berlino
Germania
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
049788019 - "1,5 mg/ml Soluzione Per Mucosa Orale" 1 Flacone In Vetro Da 120 Ml
049788021 - "1,5 Mg/Ml Soluzione Per Mucosa Orale" 1 Flacone In Vetro Da 240 Ml
049788033 - "1,5 Mg/Ml Soluzione Per Mucosa Orale" 1 Flacone In Vetro Da 300 Ml
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 19 marzo 2023
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Tonsino 1,5 mg/ml spray per mucosa orale, soluzione
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Tonsino 1,5 mg/ml spray per mucosa orale, soluzione
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml di soluzione contiene 1,5 mg di benzidamina cloridrato.
Ogni spruzzo eroga 0,18 ± 0,01 ml di soluzione contenente 0,269 mg di benzidamina cloridrato.
Eccipienti con effetti noti:
Questo medicinale contiene 14,22 mg di alcol (etanolo) in ogni spruzzo, equivalenti a 82,20 mg/1 ml di soluzione (8% p/p).
1 ml di soluzione contiene 1 mg di metile paraidrossibenzoato, 0,12 mg di aroma di menta piperita e 0.14 mg di polisorbato 20.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Spray per mucosa orale, soluzione
Soluzione limpida, di colore verde, con sapore e odore tipici dell'aroma di menta.
La soluzione ha un pH compreso tra 5.5 e 6.5.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico del dolore e dell’infiammazione della bocca e della gola in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 2 anni e di peso corporeo di almeno 4 kg (vedere paragrafo 4.3).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Tonsino è generalmente utilizzato 2-6 volte al giorno.
Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età
4-8 spruzzi alla volta.
Bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni
4 spruzzi alla volta.
Bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni con peso corporeo superiore a 4kg
Somministrare 1 spruzzo ogni 4 kg di peso corporeo, fino a un massimo di 4 spruzzi alla volta.
Neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni
Tonsino non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 2 anni per motivi di sicurezza ed efficacia.
Pazienti anziani
Non ci sono raccomandazioni speciali riguardo alla posologia nei pazienti anziani. Salvo diversa prescrizione del dentista o del medico, si applica la dose specificata per gli adulti.
Modo di somministrazione
Uso oromucosale.
Istruzioni per l’uso
Prima del primo utilizzo di Tonsino, l'adattatore per la gola fornito in dotazione deve essere applicato alla pompa e non deve essere rimosso. Prima della prima applicazione è opportuno erogare lo spray due volte per garantire una nebulizzazione uniforme.
Lo spray deve essere applicato direttamente in bocca e in gola, ma non deve essere ingerito.
4.4 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Tonsino non deve essere usato nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni poiché contiene aroma di menta piperita.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
L'uso del prodotto, specie se prolungato, può dar luogo a fenomeni di sensibilizzazione. In tal caso, il medicinale deve essere interrotto temporaneamente e deve essere contattato il medico curante.
In un numero limitato di pazienti le ulcerazioni nella bocca e nella gola possono essere segno di patologie più gravi. Nel caso in cui i sintomi dovessero peggiorare o non migliorare entro tre giorni, o se si verificano febbre o altri sintomi, questi pazienti devono essere strettamente monitorati.
L’uso di questo medicinale non è raccomandato in pazienti con ipersensibilità all’acido salicilico o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
Potrebbero verificarsi fenomeni di broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o che ne sono stati affetti in passato. La somministrazione deve essere effettuata con cautela in questi pazienti.
L'indicazione non giustifica un trattamento a lungo termine, in quanto potrebbe alterare la normale flora batterica del cavo orale.
Tonsino contiene polisorbato
I polisorbati possono causare reazioni allergiche.
Tonsino contiene alcol (etanolo)
Questo medicinale contiene 14,22 mg di alcol (etanolo) in ogni spruzzo, equivalenti a 82,20 mg/ml di soluzione (8% w/w).
La quantità contenuta in uno spruzzo di questo medicinale equivale a meno di 1 ml di birra o 1 ml di vino. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non produrrà effetti rilevanti.
Tonsino contiene metile paraidrossibenzoato
Questo medicinale contiene metile paraidrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (anche ritardate).
Tonsino contiene sodio
Tonsino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per spruzzo, cioè essenzialmente “senza sodio”.
Tonsino contiene aroma di menta piperita
L'aroma di menta piperita può scatenare reazioni di ipersensibilità (inclusa dispnea) nei pazienti sensibilizzati.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi di interazione.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non esistono dati clinici relativi all’uso di Tonsino durante la gravidanza.
Durante il terzo trimestre di gravidanza, l’uso sistemico di inibitori della sintesi delle prostaglandine può indurre tossicità cardiopolmonare e renale nel feto. Al termine della gravidanza può verificarsi un tempo di sanguinamento prolungato, sia nella madre che nel bambino, e il travaglio può essere ritardato.
Non è noto se l’esposizione sistemica a Tonsino raggiunta dopo la somministrazione topica possa risultare dannosa per un embrione/feto.
Pertanto, Tonsino non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità. Se utilizzato, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.
Allattamento
Non è noto se la benzidamina cloridrato sia escreta nel latte materno.
Benzidamina cloridrato deve essere utilizzata durante l'allattamento solo se il medico lo ritiene essenziale.
Fertilità
Non è noto se il trattamento con benzidamina cloridrato influisca sulla fertilità umana.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Tonsino non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Nella tabella seguente sono elencate reazioni avverse secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze vengono definite come:
Molto comune (≥ 1/10),
Comune ( ≥ 1/100, <1/10),
Non comune ( ≥ 1/1.000 < 1/100)
Rara ((≥1/10.000, <1/1.000)
Molto rara (<1/10.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per sistemi e organi | Non comune | Rara | Molto rara | Non nota |
|---|
| Patologie gastrointestinali | Bruciore alla bocca, bocca secca | |||
|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni anafilattiche Reazioni di ipersensibilià | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Laringospasmo | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Fotosensibilità | Angioedema |
Se si verifica uno qualsiasi degli effetti indesiderati elencati, la somministrazione del medicinale deve essere temporaneamente sospesa.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Sintomi e misure in caso di sovradosaggio:
In caso di uso improprio (cioè se vengono ingerite quantità maggiori di Tonsino), il verificarsi di reazioni avverse, come disturbi del sonno, irrequietezza, allucinazioni ottiche (tremolio, visione di colori e fiocchi di neve), orticaria, eruzione cutanea, fotosensibilizzazione, non possono essere totalmente esclusi. Questi sintomi sono generalmente completamente reversibili.
L'ingestione involontaria di piccole quantità è innocua. Se quantità molto elevate di Tonsino vengono ingerite inavvertitamente (ad es. da bambini), possono verificarsi i seguenti sintomi: vomito, dolore addominale, irrequietezza, ansia, crisi epilettiche, atassia, febbre, tachicardia e possibilmente paralisi respiratoria.
Si raccomanda un trattamento sintomatico se si verificano questi sintomi (ad es. assistenza respiratoria, rimozione delle tossine mediante lavanda gastrica, ecc.).
L'intossicazione è prevedibile solo in seguito all'ingestione involontaria di grandi quantità di benzidamina cloridrato (> 300 mg).
I sintomi di sovradosaggio dovuti all'ingestione di benzidamina cloridrato colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale. I sintomi gastrointestinali più comuni sono nausea, vomito, dolore addominale e irritazione esofagea. I sintomi del SNC comprendono capogiri , allucinazioni, irrequietezza, ansia e irritabilità.
In caso di sovradosaggio acuto è possibile solo un trattamento sintomatico. I pazienti devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento di supporto. Deve essere garantita una sufficiente assunzione di liquidi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Preparazioni stomatologiche, altre sostanze per il trattamento orale locale
codice ATC: A01AD02.
La benzidamina cloridrato è un derivato dell'indazolo con attività antinfiammatoria.
Meccanismo di azione
Le proprietà fisico-chimiche e le attività farmacologiche del derivato dell'indazolo benzidamina cloridrato differiscono da quelle dei FANS simili all’ASA. A differenza dei FANS simili all’ASA, che sono acidi o composti che vengono metabolizzati in acidi, la benzidamina cloridrato è una base debole. La benzidamina cloridrato è anche un debole inibitore della sintesi delle prostaglandine. Solo a una concentrazione di almeno 1 mM la benzidamina cloridrato causa un'efficace inibizione dell'attività della ciclossigenasi e della lipoossigenasi. L'effetto si basa principalmente sull'inibizione della sintesi di citochine proinfiammatorie, inclusi il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e l'interleuchina-1β (IL-1β), senza influenzare in modo significativo altri pro-(IL-6 e 8) e antinfiammatori citochine (IL-10, antagonista del recettore IL-1). Si ritiene che un altro meccanismo d'azione sia l'inibizione dei burst ossidativi da parte dei neutrofili e la stabilizzazione delle membrane prodotta dall'inibizione della degranulazione dei neutrofili e della stabilizzazione lisosomiale. L'effetto anestetico locale è attribuito all'interazione con i canali cationici.
Effetti farmacodinamici
La benzidamina cloridrato agisce in modo specifico sui meccanismi infiammatori locali come dolore, edema e granuloma.
Quando applicato localmente, la benzidamina cloridrato mostra attività antinfiammatoria, che riduce la formazione di edema, essudato e granuloma. Mostra anche proprietà analgesiche, se il dolore è stato causato da un processo infiammatorio e agisce come anestetico locale. La benzidamina cloridrato ha solo un lieve effetto sull'ipertermia, segno di un coinvolgimento sistemico-funzionale.
Efficacia clinica e sicurezza
In uno studio clinico su 24 pazienti con faringite dopo tonsillectomia, gargarismi 5 volte al giorno con benzidamina cloridrato 0,15% per 6 giorni ha portato a un sollievo significativamente migliore e più rapido del mal di gola e difficoltà di deglutizione entro il giorno 7, rispetto al placebo, e un miglioramento dei sintomi clinici, compresi iperemia ed edema. Risultati simili sono stati osservati in altri studi su pazienti con tonsillite o faringite o dopo chirurgia dentale. Rispetto ai gargarismi con acqua, i gargarismi con 30 ml di benzidamina cloridrato allo 0,075% prima dell'induzione dell'anestesia generale hanno portato a una significativa diminuzione del dolore alla gola postoperatorio nelle prime 24 ore dopo l'anestesia generale con intubazione endotracheale in 58 adulti. Questo è stato il caso per 4 ore quando sono state utilizzate soluzioni per gargarismi con acido acetilsalicilico.
In uno studio clinico su 48 pazienti, il risciacquo 4 volte al giorno con benzidamina cloridrato allo 0,15% durante 3-5 settimane di radioterapia per il cancro orale ha portato a un significativo sollievo dal dolore e a una diminuzione dell'estensione e della gravità della mucosite orofaringea. Effetti simili sono stati osservati in uno studio su pazienti sottoposti a chemioterapia per il cancro orale. In uno studio su 67 pazienti, che avevano una mucosite orofaringea grave dopo radioterapia e gargarismi con una soluzione di benzidamina cloridrato, è stata osservata una significativa riduzione del dolore alla deglutizione, dell'iperemia e della gravità della mucosite nei primi 3 giorni di trattamento rispetto al placebo.
Nei pazienti trattati con benzidamina cloridrato è stata osservata una maggiore incidenza di intorpidimento transitorio e bruciore. Ciò è stato attribuito all'effetto anestetico locale del medicinale.
Nel complesso, la benzidamina cloridrato è stata ben tollerata negli studi clinici.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo l'ingestione, la benzidamina cloridrato è rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale.
La concentrazione plasmatica di picco è raggiunta dopo 1,5-4 ore.
Distribuzione
L'aspetto più importante della distribuzione tissutale della benzidamina cloridrato è la sua tendenza ad accumularsi nel sito dell'infiammazione.
Biotrasformazione
Circa la metà della dose somministrata di benzidamina cloridrato viene escreta in forma immodificata attraverso i reni (10 % entro le prime 24 ore). La parte rimanente viene principalmente metabolizzata in N-ossido.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per la riproduzione.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Metile paraidrossibenzoato (E 218)
Etanolo (96 %)
Glicerolo (85 %)
Sodio idrogeno carbonato
Acido cloridrico concentrato (per aggiustamento del pH)
Polisorbato 20
Saccarina sodica (E 954)
Acqua purificata
Aroma di menta peperita (contiene: glicole propilenico (E1520), estratti aromatici)
Giallo di chinolina (E 104)
Blu Patent V (E 131)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente
6.3 Periodo di validità
36 mesi
Dopo apertura: 3 mesi
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flacone di vetro incolore (tipo III) chiuso con una pompa dosatrice e un tappo protettivo e confezionato insieme ad un adattatore per la gola. Flaconi con 30 ml di soluzione.
Confezione
30 ml di soluzione da 166 spruzzi.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Straße 8-10
13435 Berlino
Germania
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n. 049788045 - "1,5 Mg/Ml Spray Per Mucosa Orale, Soluzione" 1 Flacone In Vetro Da 30 Ml
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: