Ogluo – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in penna preriempita.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in penna preriempita.

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 0,5 mg di glucagone in 0,1 mL.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 1 mg di glucagone in 0,2 mL.

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita

Ogni siringa preriempita contiene 0,5 mg di glucagone in 0,1 mL.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita

Ogni siringa preriempita contiene 1 mg di glucagone in 0,2 mL.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile (preparazione iniettabile)

Soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ogluo è indicato per il trattamento dell’ipoglicemia severa in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 2 anni affetti da diabete mellito.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti e adolescenti (≥6 anni)

La dose raccomandata è di 1 mg, somministrata mediante iniezione sottocutanea.

Popolazione pediatrica (da ≥2 a <6 anni)

• La dose raccomandata per i pazienti pediatrici con peso inferiore a 25 kg è pari a 0,5 mg somministrati mediante iniezione sottocutanea.
• La dose raccomandata per i pazienti pediatrici con peso pari o superiore a 25 kg è pari a 1 mg somministrato mediante iniezione sottocutanea.

Tempo di risposta e dosi aggiuntive

Normalmente il paziente risponde entro 15 minuti. Dopo che il paziente ha risposto al trattamento, somministrare carboidrati per via orale per ripristinare il glicogeno epatico e prevenire la ricomparsa dell’ipoglicemia. Se il paziente non risponde entro 15 minuti, può essere somministrata una dose aggiuntiva di Ogluo da un nuovo dispositivo in attesa dell’assistenza di emergenza. Si raccomanda di prescrivere ai pazienti due dispositivi di Ogluo.

Popolazioni speciali

Anziani (≥65 anni di età)

Ogluo può essere usato nei pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento della dose.

I dati relativi all’efficacia e alla sicurezza sono molto limitati nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e mancanti nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Compromissione renale

Ogluo può essere usato nei pazienti affetti da compromissione renale. Non è necessario un aggiustamento della dose.

Compromissione epatica

Ogluo può essere usato nei pazienti affetti da compromissione epatica. Non è necessario un aggiustamento della dose.

Popolazione pediatrica (<2 anni)

La sicurezza e l’efficacia di Ogluo nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

La penna preriempita e la siringa preriempita di Ogluo sono solo per iniezione sottocutanea.

I pazienti e le persone che li assistono devono essere istruiti a riconoscere i segni e i sintomi dell’ipoglicemia severa. Poiché ha bisogno dell’assistenza di altre persone per ristabilirsi, il paziente affetto da ipoglicemia severa deve essere istruito a informare le persone che gli sono vicine su Ogluo e sul suo foglio illustrativo. Ogluo deve essere somministrato il prima possibile quando viene riconosciuta una severa ipoglicemia.

Il paziente o chi lo assiste deve essere invitato a leggere il foglio illustrativo nel momento in cui riceve la prescrizione di Ogluo. Devono essere sottolineate le seguenti istruzioni:

• il sacchetto in alluminio non deve essere aperto fino a quando non sia necessario somministrare glucagone.
• Il medicinale deve essere somministrato secondo le istruzioni stampate sull’etichetta del sacchetto in alluminio, sulla scatola o sul foglio illustrativo.
• La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione. La soluzione deve apparire limpida e da incolore a giallo pallido, ed essere priva di particelle. Il medicinale non deve essere utilizzato se la soluzione presenta alterazioni del colore o contiene particolato.
• Tutti gli indumenti che coprono la sede di iniezione devono essere rimossi. L’iniezione deve essere effettuata nella parte inferiore dell’addome, nell’esterno coscia o nella parte superiore esterna del braccio.
• L’assistenza di emergenza deve essere chiamata immediatamente dopo la somministrazione della dose, anche se il paziente è cosciente.
• Ogni dispositivo contiene una dose singola di glucagone e non può essere riutilizzato.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Feocromocitoma.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Riserve di glicogeno e ipoglicemia

Per prevenire la ricomparsa dell’ipoglicemia, devono essere somministrati carboidrati per via orale per ripristinare il glicogeno epatico dopo che il paziente ha risposto al trattamento.

Glucagone non è efficace nei pazienti il cui glicogeno epatico è esaurito. Per tale motivo, glucagone ha poco o nessun effetto se il paziente ha digiunato per un periodo prolungato o soffre di insufficienza surrenalica, ipoglicemia cronica o ipoglicemia indotta da alcol.

A differenza di adrenalina, glucagone non ha alcun effetto sulla fosforilasi muscolare e pertanto non può contribuire al trasferimento di carboidrati dalle riserve molto più ampie di glicogeno presenti nel muscolo scheletrico.

Insulinoma

Nei pazienti con insulinoma, la somministrazione di glucagone può provocare un aumento iniziale della glicemia. Tuttavia, la somministrazione di glucagone può direttamente o indirettamente (attraverso un iniziale aumento della glicemia) stimolare un rilascio eccessivo di insulina da un insulinoma e causare ipoglicemia. Al paziente che sviluppa sintomi di ipoglicemia dopo una dose di glucagone deve essere somministrato glucosio per via orale o endovenosa.

Si deve prestare attenzione anche nei pazienti con glucagonoma.

Tempo di recupero

Occorre tenere presente che il 15 % circa dei pazienti ha raggiunto un livello di glucosio che ne consentisse il recupero dopo 20 minuti o più nello studio registrativo.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

Insulina

L’insulina reagisce come antagonista di glucagone.

Indometacina

Se utilizzato con indometacina, glucagone può perdere la sua capacità di aumentare la glicemia o, paradossalmente, può addirittura provocare ipoglicemia.

Warfarin

Glucagone può aumentare l’effetto anticoagulante di warfarin.

Beta-bloccanti

È previsto che i pazienti che assumono beta-bloccanti presentino un maggior aumento sia della frequenza cardiaca sia della pressione arteriosa, aumento che sarà transitorio a causa della breve emivita di glucagone. L’aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca può rendere necessario un trattamento nei pazienti con coronaropatia.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Glucagone non attraversa la barriera placentare umana. L’uso di glucagone è stato segnalato in donne in gravidanza con diabete e non sono noti effetti dannosi sul decorso della gravidanza e sulla salute del feto e del neonato. Ogluo può essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Glucagone viene eliminato dalla circolazione sanguigna molto velocemente (principalmente dal fegato) (t_1/2= 3–6 minuti); pertanto si prevede che la quantità escreta nel latte delle madri che allattano dopo il trattamento di reazioni ipoglicemiche severe sia estremamente bassa. Poiché glucagone è degradato nel tratto digerente e non può essere assorbito nella sua forma intatta, non eserciterà alcun effetto metabolico nel bambino. Ogluo può essere usato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Ogluo. Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il glucagone non causa compromissione della fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Ogluo altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Dopo un evento ipoglicemico severo, la capacità del paziente di concentrarsi e reagire può essere compromessa; pertanto, dopo un evento ipoglicemico severo il paziente non deve guidare o utilizzare macchinari finché non si sia stabilizzato.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono nausea (30 %) e vomito (16 %).

Tabella delle reazioni avverse

Di seguito sono presentate le frequenze delle reazioni avverse ritenute correlate al trattamento con Ogluo durante gli studi clinici. Le reazioni avverse al farmaco sono classificate in base alla Classificazione per sistemi e organi. I gruppi di frequenza sono definiti secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1 000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1.000); molto raro (<1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1. Frequenza delle reazioni avverse all’iniezione di glucagone

Descrizione di determinate reazioni avverse

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono nausea (43 %), vomito (13 %) e cefalea (5 %). Le reazioni avverse presentavano una severità da lieve a moderata e si sono risolte spontaneamente. Nessuna reazione avversa grave è stata correlata a glucagone.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, come “molto rare” (<1/10.000 pazienti) con glucagone iniettabile. Si tratta di effetti noti della classe medicinale di glucagone.

Popolazione pediatrica

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono nausea (48 %), vomito (19 %), iperglicemia (7 %) e cefalea (7 %). Negli studi clinici è stata osservata ipoglicemia (42 %), ma non è stata ritenuta correlata a glucagone. Di seguito sono presentate le reazioni avverse più frequentemente segnalate osservate per fascia di età.

Tabella 2. Frequenza delle reazioni avverse più comuni tra le popolazioni pediatriche

Altre popolazioni particolari

I dati relativi all’efficacia e alla sicurezza di Ogluo sono molto limitati nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e mancanti nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, nelle pazienti in gravidanza o in pazienti con compromissione epatica o renale. Sulla base dei dati degli studi clinici e dell’esperienza post-immissione in commercio, si ritiene che la frequenza, il tipo e la severità delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica siano identici a quelli della popolazione generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, il paziente può manifestare nausea, vomito, inibizione della motilità del tratto gastrointestinale, aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. In caso di sospetto sovradosaggio, il potassio sierico può diminuire e deve essere monitorato e corretto, ove necessario. Se il paziente sviluppa un improvviso aumento della pressione arteriosa, l’uso di un bloccante alfa-adrenergico non selettivo si è dimostrato efficace nell’abbassare la pressione arteriosa per il breve periodo di tempo in cui è necessario controllarla (vedere paragrafo 4.4).

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: ormoni pancreatici, ormoni glicogenolitici (H04AA01).

Meccanismo d’azione

Glucagone è un agente iperglicemico che mobilita il glicogeno epatico, il quale viene rilasciato nel sangue sotto forma di glucosio. Le riserve epatiche di glicogeno sono necessarie affinché glucagone produca un effetto anti-ipoglicemico.

Effetti farmacodinamici

Dopo la somministrazione di 1 mg di Ogluo in pazienti adulti con diabete, l’aumento massimo medio del glucosio plasmatico rispetto al basale è stato di 176 mg/dL. Dopo la somministrazione, il glucosio plasmatico inizia ad aumentare già nei primi 5 minuti. Dal momento dell’iniezione, il tempo medio per l’aumento del glucosio plasmatico >70 mg/dL o ≥20 mg/dL è stato di 14,8 (±5,3) minuti.

Efficacia e sicurezza clinica

Ogluo è stato valutato in 132 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 74 anni con diabete di tipo 1 in uno studio multicentrico randomizzato, con controllo attivo, in singolo cieco, crossover a due vie. Lo studio prevedeva due visite cliniche a distanza di 7-28 giorni, con assegnazione casuale alla somministrazione di glucagone 1 mg soluzione iniettabile durante una sessione e glucagone ricostituito 1 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile durante l’altra. Complessivamente, 127 soggetti hanno ricevuto un’iniezione di Ogluo e 123 soggetti hanno ricevuto glucagone polvere e solvente per soluzione iniettabile.

L’efficacia di glucagone 1 mg soluzione iniettabile è stata messa a confronto con glucagone ricostituito 1 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile in soggetti che erano in uno stato di ipoglicemia indotto da insulina con glucosio plasmatico di riferimento inferiore a 3,0 mmol/L (<54 mg/dL). Il “buon esito” del trattamento è stato definito come un aumento del glucosio plasmatico dal momento della somministrazione di glucagone al valore assoluto superiore a 3,89 mmol/L (>70 mg/dL) o un aumento relativo pari o superiore a 1,11 mmol/L (≥20 mg/dL), entro 30 minuti dalla somministrazione di glucagone. La percentuale di pazienti che ha raggiunto il “buon esito” del trattamento è stata del 99,2 % nel gruppo trattato con glucagone 1 mg soluzione iniettabile e del 100 % nel gruppo trattato con glucagone ricostituito 1 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile, e il confronto tra i gruppi ha soddisfatto il margine di non inferiorità predefinito.

Dal momento della somministrazione, che non include il tempo di preparazione di ciascun medicinale prima della somministrazione, il tempo medio per il “buon esito” del trattamento è stato di 14,8 (±5,3) minuti nel gruppo trattato con glucagone 1 mg soluzione iniettabile e di 10,4 (±1,8) minuti nel gruppo trattato con glucagone ricostituito 1 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Dal momento della decisione sulla dose, che include il tempo di preparazione di ciascun medicinale prima della somministrazione, il tempo medio per il “buon esito” del trattamento è stato di 15,6 (±5,2) minuti nel gruppo trattato con glucagone 1 mg soluzione iniettabile e 12,2 (±2,0) minuti nel gruppo trattato con glucagone ricostituito 1 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Popolazione pediatrica

Ogluo è stato valutato in 31 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni (7 pazienti nel gruppo 2-<6, 13 pazienti nel gruppo 6-<12 e 11 pazienti nel gruppo 12-<18 anni) con T1DM in uno studio clinico in aperto, sequenziale, non controllato. L’efficacia è stata valutata sulla base degli aumenti rispetto al basale del glucosio plasmatico medio 30 minuti dopo la somministrazione. Sono state osservate variazioni statisticamente significative rispetto al basale pari a 81,4 mg/dL [DS=18,3], 84,2 mg/dL [DS=25,3] e 54,0 mg/dL [DS=27,3] nelle fasce di età 2-<6 anni, 6-<12 anni e 12-<18 anni [dose da 1 mg], rispettivamente. In tutti i 31 soggetti il tempo medio per l’aumento del glucosio plasmatico ≥25 mg/dL rispetto al basale è stato di 18,9 minuti.

Nei pazienti pediatrici con diabete di tipo 1 (da 2 a <18 anni), l’aumento medio massimo del glucosio rispetto al basale è stato di 134 mg/dL (da 2 a <6 anni), 145 mg/dL (da 6 a <12 anni) e 123 mg/dL (da 12 a <18 anni).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

L’iniezione sottocutanea di 1 mg di Ogluo in soggetti adulti con diabete mellito di tipo 1 ha determinato una C_max media di glucagone pari a 2.481,3 pg/mL, un t_max di 50 minuti e una AUC_0-240min pari a 3.454,6 pg*hr/mL.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente era compreso tra 137 e 2.425 litri.

Biotrasformazione

Glucagone viene ampiamente degradato nel fegato, nei reni e nel plasma.

Eliminazione

L’emivita media di Ogluo è stata calcolata in 31,9 ± 9,13 minuti.

Popolazione pediatrica

L’iniezione sottocutanea di 0,5 mg di Ogluo in soggetti con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 2 e meno di 6 anni ha determinato una C_max media di glucagone pari a 2.300 pg/mL, un t_max di 41 minuti e una AUC_0-180min pari a 138.900 pg/mL*min. L’iniezione sottocutanea di 0,5 mg di Ogluo in soggetti con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 6 e meno di 12 anni ha determinato una C_max media pari a 1.600 pg/mL, un t_max mediano di 34 minuti e una AUC_0-180min pari a 104.700 pg/mL*min. L’iniezione sottocutanea di 1 mg di Ogluo in soggetti con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 12 e meno di 18 anni ha determinato una C_max media pari a 1.900 pg/mL, un t_max di 51 minuti e una AUC_0-180min pari a 134.300 pg/mL*min.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Trealosio diidrato

Dimetilsolfossido (DMSO)

Acido solforico

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in penna preriempita.

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita.

2 anni.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in penna preriempita.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita.

30 Mesi

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.

Non refrigerare o congelare. Non conservare a temperatura inferiore a 15 °C.

Conservare nel sacchetto in alluminio originale sigillato fino al momento dell’uso per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in penna preriempita

Una penna preriempita monodose contenente una siringa in polimero cicloolefinico da 1 mL con pistone in gomma clorobutilica rivestita in ETFE, ago in acciaio inossidabile presaldato da 27 gauge, copertura flessibile dell’ago in gomma bromobutilica e un cappuccio rosso.

Ciascuna penna preriempita contiene 0,1 mL di soluzione iniettabile ed è confezionata singolarmente in un sacchetto in alluminio di colore prevalentemente rosso, in una scatola di colore rosso su bianco che mostra l’immagine di una penna preriempita.

Confezioni da una e due penne preriempite monodose.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in penna preriempita

Una penna preriempita monodose contenente una siringa in polimero cicloolefinico da 1 mL con pistone in gomma clorobutilica rivestita in ETFE, ago in acciaio inossidabile presaldato da 27 gauge, copertura flessibile dell’ago in gomma bromobutilica e un cappuccio rosso.

Ciascuna penna preriempita contiene 0,2 mL di soluzione iniettabile ed è confezionata singolarmente in un sacchetto in alluminio di colore prevalentemente blu, in una scatola di colore blu su bianco che mostra l’immagine di una penna preriempita.

Confezioni da una e due penne preriempite monodose.

Ogluo 0,5 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita

Una siringa preriempita in polimero cicloolefinico da 1 mL con pistone in gomma clorobutilica rivestita in ETFE, ago in acciaio inossidabile presaldato da 27 gauge e copertura rigida dell’ago in gomma bromobutilica.

Ciascuna siringa contiene 0,1 mL di soluzione iniettabile ed è confezionata singolarmente in un sacchetto in alluminio di colore prevalentemente rosso, in una scatola di colore rosso su bianco che mostra l’immagine di una siringa preriempita.

Confezioni da una e due siringhe preriempite monodose.

Ogluo 1 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita

Una siringa preriempita in polimero cicloolefinico da 1 mL con pistone in gomma clorobutilica rivestita in ETFE, ago in acciaio inossidabile presaldato da 27 gauge e copertura rigida dell’ago in gomma bromobutilica.

Ciascuna siringa contiene 0,2 mL di soluzione iniettabile ed è confezionata singolarmente in un sacchetto in alluminio di colore prevalentemente blu, in una scatola di colore blu su bianco che mostra l’immagine di una siringa preriempita.

Confezioni da una e due siringhe preriempite monodose.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Questo è un medicinale pronto per l’uso ed esclusivamente monouso.

Il dispositivo monodose contiene solo una dose.

Le istruzioni per l’uso del medicinale riportate nel foglio illustrativo devono essere seguite attentamente.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Strongbridge Dublin Ltd.

25 North Wall Quay

Dublin 1

DUBLIN

Irlanda D01 H104

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/20/1523/001

EU/1/20/1523/002

EU/1/20/1523/003

EU/1/20/1523/004

EU/1/20/1523/005

EU/1/20/1523/006

EU/1/20/1523/007

EU/1/20/1523/008

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 11 Febbraio 2021

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali http://www.ema.europa.eu