mCOMBRIAX dispersione iniettabile in siringa preriempita – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

mCOMBRIAX dispersione iniettabile in siringa preriempita

Vaccino a mRNA anti-influenzale e anti-COVID-19

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni siringa preriempita monodose contiene una dose da 0,32 mL.

Una dose (0,32 mL) contiene 31,7 microgrammi di RNA totale.

mCOMBRIAX è costituito da RNA messaggeri (mRNA) a singola elica, con capping in 5’, prodotti mediante trascrizione in vitro senza l’ausilio di cellule (cell-free) dal corrispondente DNA stampo, che codificano le glicoproteine emoagglutinine (haemagglutinin, HA) dell’influenza stagionale: A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, e il dominio N-terminale e il dominio di legame del recettore della proteina virale spike (S) del SARS-CoV-2.

Composizione dei ceppi di virus influenzale e del SARS-CoV-2 per dose da 0,32 mL:

A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09 .................………………….........8,3 microgrammi di RNA A/Darwin/6/2021 (A/H3N2) ……..........................………………..............8,3 microgrammi di RNA B/Austria/1359417/2021 (B/lignaggio Victoria) ……….............................8,3 microgrammi di RNA SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 …….........................................................6,7 microgrammi di RNA

Il vaccino è conforme alle raccomandazioni dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (emisfero settentrionale) e alle raccomandazioni dell’UE per la stagione 2023/2024.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Dispersione iniettabile.

Dispersione di colore da bianco a biancastro (pH: 7,1 – 7,8).

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

mCOMBRIAX è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione dell’influenza e di COVID-19, malattia causata dal virus SARS-CoV-2, in soggetti di età pari o superiore a 50 anni.

L’uso di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti di età pari o superiore a 50 anni

Una dose da 0,32 mL.

In caso di precedente vaccinazione con un vaccino anti-COVID-19, questo vaccino deve essere somministrato almeno 3 mesi dopo la dose più recente di un vaccino anti-COVID-19 (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti anziani di età ≥ 65 anni.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di mCOMBRIAX nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Solo per iniezione intramuscolare.

Questo vaccino deve essere somministrato preferibilmente nel muscolo deltoide del braccio.

Il vaccino non deve essere iniettato per via endovenosa, sottocutanea o intradermica.

Il vaccino non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri vaccini o medicinali.

Per le precauzioni da adottare prima della somministrazione del vaccino, vedere paragrafo 4.4.

Per le istruzioni sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Ipersensibilità e anafilassi

Devono sempre essere prontamente disponibili un trattamento medico ed una supervisione adeguati nel caso di una severa reazione di ipersensibilità, anafilassi inclusa, in seguito alla somministrazione del vaccino. Si raccomanda un’attenta osservazione per almeno 15 minuti a seguito della vaccinazione. Coloro che hanno manifestato una reazione anafilattica in seguito a una dose precedente del vaccino non devono ricevere dosi successive del vaccino.

Miocardite e pericardite

Dopo la vaccinazione con altri vaccini anti-COVID-19 è stato osservato un aumento del rischio di miocardite e pericardite. Queste condizioni possono svilupparsi entro pochi giorni e si sono verificate principalmente entro 14 giorni. Sono state osservate più spesso in maschi giovani.

Gli operatori sanitari devono prestare attenzione ai segni e ai sintomi di miocardite e pericardite. Le persone vaccinate (e i caregiver) devono essere istruite a rivolgersi immediatamente al medico qualora sviluppino sintomi indicativi di miocardite o pericardite.

Reazioni associate all’ansia

In associazione alla vaccinazione possono verificarsi reazioni associate all’ansia, tra cui reazione vasovagale (sincope), iperventilazione o reazioni associate allo stress, come risposta psicogena all’iniezione dell’ago. È importante che vengano adottate precauzioni per evitare lesioni da svenimento.

Malattia concomitante

La vaccinazione deve essere posticipata in soggetti con malattia febbrile severa acuta o infezione acuta. La presenza di un’infezione minore e/o febbre di bassa entità non deve ritardare la vaccinazione.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione

Come per le altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela a soggetti che ricevono terapia anticoagulante o sono affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disturbo della coagulazione (come l’emofilia), poiché in questi soggetti possono verificarsi sanguinamento o formazione di ematomi in seguito alla somministrazione per via intramuscolare.

Soggetti immunocompromessi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l’immunogenicità di questo vaccino in soggetti immunocompromessi. I soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva o i pazienti con immunodeficienza possono presentare una risposta immunitaria ridotta a questo vaccino.

Limitazioni dell’efficacia del vaccino

Come con tutti i vaccini, la vaccinazione con mCOMBRIAX potrebbe non proteggere tutti coloro che ricevono il vaccino.

Durata della protezione

La durata della protezione offerta dal vaccino non è nota.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione con altri medicinali. La somministrazione concomitante di mCOMBRIAX con altri vaccini non è stata studiata.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati relativi all’uso di mCOMBRIAX in donne in gravidanza non esistono o sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di mCOMBRIAX durante la gravidanza.

Allattamento

Non si ritiene che mCOMBRIAX possa causare effetti su neonati/lattanti, dal momento che l’esposizione sistemica ai principi attivi di mCOMBRIAX in donne che allattano è trascurabile. mCOMBRIAX può essere usato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati relativi agli effetti di mCOMBRIAX sulla fertilità negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva nelle femmine. Gli studi condotti con il vaccino sugli animali sono insufficienti per valutare gli effetti funzionali di tossicità riproduttiva nei maschi (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

mCOMBRIAX non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni degli effetti elencati al paragrafo 4.8 (ad es. stanchezza) possono alterare temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

I dati relativi al vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente ed anti-COVID-19 sono rilevanti per mCOMBRIAX, dal momento che entrambi i vaccini presentano lo stesso processo di manifattura e composizioni sovrapponibili.

Sintesi del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state dolore in sede di iniezione (75,8%), stanchezza (55,9%), mialgia (54,8%), cefalea (47,5%), artralgia (44,6%), brividi (38,2%), linfoadenopatia (22,5%), nausea/vomito (15,7%) e piressia (13,2%). Il tempo mediano all’insorgenza delle reazioni avverse sollecitate è stato il giorno 2, con una durata mediana di 3 giorni.

Tabella delle reazioni avverse

La sicurezza di mCOMBRIAX è stata valutata in uno studio clinico di fase 3, nel quale 4 004 partecipanti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto il vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente e anti-COVID-19 (vedere paragrafo 5.1). La durata mediana del follow-up è stata di 171 giorni.

Le reazioni avverse segnalate sono elencate in base alla seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di frequenza decrescente (Tabella 1).

Tabella 1. Reazioni avverse

* Linfoadenopatia includeva prevalentemente tumefazione o dolorabilità ascellare ipsilaterale alla sede di iniezione e altri termini associati comprendenti linfoadenite, dolore linfonodale e interessamento linfonodale in altre sedi (ad es. cervicale, sopraclavicolare).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il soggetto in merito a qualsiasi segno o sintomo di reazioni o effetti avversi e di procedere immediatamente a un trattamento sintomatico appropriato.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: non ancora assegnata, codice ATC: non ancora assegnato

Meccanismo d’azione

mCOMBRIAX è un vaccino a mRNA modificato a livello dei nucleosidi, inserito in nanoparticelle lipidiche, che codifica antigeni influenzali e del SARS-CoV-2. Gli antigeni influenzali codificati sono le glicoproteine HA intere, legate alla membrana, dei virus dell’influenza stagionale di tipo A (H1N1 e H3N2) e B (lignaggio Victoria). L’antigene codificato del SARS-CoV-2 è il dominio N-terminale (NTD) e il dominio di legame del recettore (RBD) della glicoproteina spike (S), legato alla membrana, di ceppi del SARS-CoV-2.

Una volta all’interno delle cellule, l’mRNA funge da stampo per la sintesi delle relative proteine. Il vaccino induce una risposta immunitaria verso gli antigeni HA e NTD-RBD dell’antigene S, che contribuisce alla protezione dall’influenza e dal COVID-19.

Immunogenicità

I dati relativi al vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente ed anti-COVID-19 sono rilevanti per mCOMBRIAX, dal momento che entrambi i vaccini spresentano lo stesso processo di manifattura e composizioni sovrapponibili.

Lo studio 1 è uno studio di fase 3, randomizzato, stratificato, con osservatore in cieco, con controllo attivo, condotto in due gruppi di età (coorte A e coorte B) per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l’immunogenicità del vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente e anti-COVID-19 negli adulti di età ≥ 50 anni.

Il set di immunogenicità per protocollo (per-protocol immunogenicity set, PPIS) per la coorte A includeva partecipanti di età ≥ 65 anni che avevano ricevuto il vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente e anti-COVID-19 e placebo (denominato gruppo di mCOMBRIAX; N=1 886) o la somministrazione congiunta di un vaccino antinfluenzale quadrivalente ad alto dosaggio autorizzato (HD-IIV4) e di un vaccino a mRNA anti-COVID-19 (denominato gruppo comparatore A; N=1 883). L’età mediana dei partecipanti era di 70,0 anni, il 20,6% era di età ≥ 75 anni, il 54,2% era di sesso femminile, il 78,5% di popolazione caucasica, il 18,4% di popolazione nera o afroamericana e il 13,9% di popolazione ispanica o latina. Un totale del 50,7% dei partecipanti aveva ricevuto un vaccino antinfluenzale e il 42,4% aveva ricevuto un vaccino anti-COVID-19 nella stagione precedente l’arruolamento nello studio.

Il PPIS per la coorte B includeva partecipanti di età compresa tra 50 e 64 anni che avevano ricevuto il vaccino a mRNA combinato anti-influenzale quadrivalente e anti-COVID-19 e placebo (denominato gruppo di mCOMBRIAX; N=1 890) o la somministrazione congiunta di un vaccino antinfluenzale quadrivalente a dosaggio standard autorizzato (SD-IIV4) e di un vaccino a mRNA anti-COVID-19 (denominato gruppo comparatore B; N=1 884). L’età mediana era di 58,0 anni, il 59,0% dei partecipanti era di sesso femminile, il 67,9% di popolazione caucasica, il 26,6% di popolazione nera o afroamericana e il 19,6% di popolazione ispanica o latina. Un totale del 39,4% dei partecipanti aveva ricevuto un vaccino antinfluenzale e il 31,0% aveva ricevuto un vaccino anti-COVID-19 nella stagione precedente l’arruolamento nello studio.

L’obiettivo di immunogenicità primario era la dimostrazione della non inferiorità della risposta immunitaria indotta da mCOMBRIAX rispetto ai comparatori attivi nei confronti dei ceppi di influenza corrispondenti ai ceppi del vaccino e nei confronti del SARS-CoV-2 al giorno 29 dopo la vaccinazione, determinata in base ai rapporti delle medie geometriche dei titoli (geometric mean titre, GMT) dell’inibizione dell’emoagglutinazione (haemagglutination inhibition, HAI) e alle differenze nel tasso di sieroconversione (seroconversion rate, SCR) per i 4 ceppi influenzali e in base al rapporto della concentrazione media geometrica (geometric mean concentration, GMC) del test di neutralizzazione dello pseudovirus (pseudovirus neutralisation assay, PsVNA) e alla differenza nel tasso di sierorisposta (seroresponse rate, SRR) per il SARS-CoV-2.

La non inferiorità è stata definita come un limite inferiore dell’intervallo di confidenza (IC) bilaterale al 97,5% dei rapporti delle medie geometriche (geometric mean ratios, GMR) > 0,667 e > -10% per le differenze SCR/SRR per tutti e 4 i ceppi influenzali e la variante del SARS-CoV-2. mCOMBRIAX ha soddisfatto i criteri di non inferiorità per tutti i ceppi influenzali e per il SARS-CoV-2 rispetto al comparatore A nei partecipanti di età ≥ 65 anni e rispetto al comparatore B nei partecipanti di età compresa tra 50 e 64 anni (Tabella 2).

Tabella 2. Studio 1: Risultati di immunogenicità in partecipanti di età ≥50 anni (PPIS)

IC=intervallo di confidenza; GMR=rapporto delle medie geometriche (geometric mean ratio); GM=media geometrica (geometric mean); HA=emoagglutinina (haemagglutinin); HAI=inibizione dell’emoagglutinazione (haemagglutination inhibition); LLOQ=limite inferiore di quantificazione (lower limit of quantification); nAb=anticorpo neutralizzante (neutralizing antibody); PsVNA=test di neutralizzazione dello pseudovirus (pseudovirus neutralization assay); SARS-CoV-2=coronavirus 2 associato alla sindrome respiratoria acuta grave (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2); SCR=tasso di sieroconversione (seroconversion rate); SRR=tasso di sierorisposta (seroresponse rate). Comparatore A: vaccino autorizzato HD-IIV4 e vaccino a mRNA anti-COVID-19.

Comparatore B: vaccino autorizzato SD-IIV4 e vaccino a mRNA anti-COVID-19.

^a Il livello GM basato su modello e il GMR provengono dall’analisi del modello di covarianza con il gruppo di vaccinazione come variabile fissa, con aggiustamento per i fattori di stratificazione della randomizzazione e il livello di anticorpi al basale. ^b La sieroconversione è stata definita come un livello post-iniezione al giorno 29 degli anticorpi anti-HA misurati tramite test dell’HAI ≥ 1:40 se il basale era < 1:10 o come un aumento ≥ 4 volte se il basale era ≥ 1:10. La sierorisposta è stata definita come un aumento ≥ 4 volte del livello post-iniezione al giorno 29 degli nAb misurati tramite PsVNA se il basale era ≥ LLOQ

o come un aumento ≥ 4 × LLOQ se il basale era < LLOQ.

^c Nello studio sono stati arruolati adulti a rischio aumentato di influenza e/o COVID-19 severi, che costituivano circa il 65% della coorte A e il 62% della coorte B.

^d I criteri secondari (predefiniti) di superiorità in termini di immunogenicità (limite inferiore dell’IC bilaterale al 95%: GMR > 1; differenza SCR/SRR > 0%) sono stati soddisfatti per tutti i ceppi corrispondenti ai ceppi del vaccino, tranne che per B/Yamagata nella coorte A.

Popolazione pediatrica

L’Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con mCOMBRIAX in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per l’immunizzazione attiva per la prevenzione dell’influenza e del COVID-19 causato da SARS-CoV-2 (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Eptadecano-9-il 8-{(2-idrossietil)[6-osso-6-(undecilossi)esil]amino}ottanoato (SM-102) Colesterolo

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC)

1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metossipolietilenglicole-2000 (PEG2000-DMG) Trometamolo

Trometamolo cloridrato

Saccarosio

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validità

1 anno a una temperatura compresa tra -40 ºC e -15 ºC.

Durante il periodo di validità di 1 anno, il vaccino è stabile per 30 giorni quando conservato a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C e al riparo dalla luce. Al termine dei 30 giorni, il vaccino deve essere usato immediatamente o smaltito (vedere paragrafo 6.4).

Una volta scongelato, il vaccino non deve essere ricongelato.

Quando si trasferisce il vaccino a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, sull’imballaggio esterno va riportata la nuova data di scadenza a temperatura tra 2 °C e 8 °C.

Le siringhe preriempite possono essere conservate a una temperatura compresa tra 8 °C e 25 °C per un massimo di 24 ore dopo che sono state tolte dal frigorifero. Durante questo periodo, le siringhe preriempite possono essere maneggiate in condizioni di illuminazione ambientale. Non refrigerare dopo la conservazione a temperatura compresa tra 8 °C e 25 °C. Smaltire la siringa se non viene utilizzata entro questo periodo.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in congelatore a una temperatura compresa tra -40 °C e -15 °C.

Una volta scongelato, conservare in frigorifero (temperatura tra 2 °C e 8 °C) e non ricongelare. Tenere le siringhe preriempite nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Una volta scongelate, le siringhe preriempite possono essere conservate in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C per un massimo di 30 giorni prima dell’uso.

Trasporto delle siringhe preriempite scongelate

Le siringhe preriempite scongelate possono essere trasportate a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C in contenitori di trasporto che consentano di mantenere una temperatura di 2 °C - 8 °C. Una volta scongelate e trasportate a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, le siringhe preriempite non devono essere ricongelate e devono essere conservate fino all’uso a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (vedere paragrafo 6.3).

6.5 Natura e contenuto del contenitore

0,32 mL di dispersione in una siringa preriempita (copolimero olefinico ciclico) con tappo a stantuffo alobutilico e cappuccio protettivo in gomma alobutilica con un rivestimento in plastica rigida (senza ago).

Le siringhe preriempite sono confezionate in un vassoio interno di carta in una confezione contenente 1 o 10 siringhe preriempite.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Istruzioni per la manipolazione prima dell’uso

Una volta scongelato, il vaccino è pronto per l’uso.

Non diluire il prodotto.

Non agitare la siringa preriempita prima dell’uso.

La siringa preriempita è esclusivamente monouso.

Non usare la siringa preriempita se è caduta o danneggiata o se il sigillo di sicurezza sulla confezione è stato rotto.

mCOMBRIAX viene trasportato e consegnato congelato o scongelato in una siringa preriempita (vedere paragrafo 6.4). Se è congelato, il vaccino deve essere scongelato completamente prima dell’uso. Scongelare ciascuna siringa preriempita prima dell’uso, in frigorifero o a temperatura ambiente, seguendo le istruzioni riportate nella Tabella 3.

Immediatamente prima dell’uso, le singole siringhe possono essere prelevate da una confezione da 1 o 10 siringhe preriempite e scongelate in frigorifero o a temperatura ambiente. Le siringhe rimaste devono essere lasciate nella confezione originale in congelatore o in frigorifero.

Tabella 32. Istruzioni per lo scongelamento delle siringhe preriempite e delle confezioni prima dell’uso

• Una volta scongelato, il vaccino non può essere ricongelato.

• Se il vaccino è stato scongelato a temperatura ambiente (temperatura compresa tra 15 °C e

  25 °C), la siringa preriempita è pronta per la somministrazione. Una volta scongelate a temperatura ambiente, le siringhe non devono essere riposte in frigorifero.

• Le siringhe preriempite possono essere conservate a una temperatura compresa tra 8 °C e 25 °C per un totale di 24 ore dopo che sono state tolte dal frigorifero. Smaltire la siringa preriempita scongelata se non viene utilizzata entro questo periodo.

Somministrazione

• Prelevare una siringa preriempita dall’imballaggio esterno.
• La siringa preriempita deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particolato e cambiamento di colore prima della somministrazione.
• Non somministrare il vaccino se presenta cambiamento di colore o contiene altro particolato.
• Gli aghi non sono inclusi nelle confezioni delle siringhe preriempite.
• Usare un ago sterile della misura adatta per l’iniezione intramuscolare (aghi da 21 gauge o più sottili).
• Con il cappuccio protettivo rivolto verso l’alto, rimuovere il cappuccio protettivo ruotandolo in senso antiorario fino a quando non si sgancia. Rimuovere il cappuccio protettivo con un movimento lento e uniforme. Non tirare il cappuccio protettivo mentre lo si ruota.
• Inserire l’ago girando in senso orario fino a fissarlo saldamente alla siringa preriempita.
• Togliere il cappuccio dall’ago quando si è pronti per la somministrazione.
• Il vaccino deve essere somministrato immediatamente dopo che è stato tolto il cappuccio protettivo.
• Somministrare l’intera dose per via intramuscolare.
• Smaltire la siringa preriempita dopo un singolo uso.

Smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.

C/ Julián Camarillo nº 31

28037 Madrid

Spagna

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/26/2028/001

EU/1/26/2028/002

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione:

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.

ALLEGATO II

A. PRODUTTORE DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)

BIOLOGICO(I) E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E

UTILIZZO

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI

DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA

L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE A. PRODUTTORE DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E

PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome e indirizzo del produttore del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)

ModernaTX, Inc.

One Moderna Way

Norwood, MA 02062

USA

Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.

C/ Julián Camarillo n° 31

28037 Madrid

Spagna

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

• Rilascio ufficiale dei lotti

In conformità all’articolo 114 della direttiva 2001/83/CE, il rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato.

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE

IN COMMERCIO

• Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107c(7), della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali.

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all’autorizzazione.

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED

EFFICACE DEL MEDICINALE

• Piano di gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP.

Il RMP aggiornato deve essere presentato:

• su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;
• ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).