Casarenel 0,1% /2,5% gel – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Casarenel 0,1% /2,5% gel

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 g di gel contiene 1 mg di adapalene e 25 mg di benzoile perossido anidro (come benzoile perossido, idrato).

Eccipiente con effetti noti:

1 g di gel contiene 40 mg di glicole propilenico.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Gel.

Gel opaco da bianco a giallo molto pallido.

4 INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento cutaneo dell’acne vulgaris dove siano presenti comedoni, papule e pustole. Casarenel è indicato in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 9 anni.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Casarenel deve essere applicato a ricoprire completamente le aree affette da acne una volta al giorno la sera, sulla pelle pulita e asciutta. Applicare un sottile strato di gel con la punta delle dita, evitando il contatto con occhi e labbra (vedere paragrafo 4.4).

Con una pressione si ottiene una quantità di gel pari a circa 0.5 g.

Nel caso in cui si verifichi irritazione, il paziente deve essere consigliato di applicare idratanti non comedogenici, di usare il medicinale con minore frequenza (per es., a giorni alterni) o di interromperne temporaneamente o definitivamente l’uso.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico in base alla condizione clinica.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Casarenel nei bambini di età inferiore ai 9 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Per applicazione cutanea.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
• Gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
• Donne che stanno pianificando una gravidanza (vedere paragrafo 4.6)

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Casarenel gel non deve essere applicato sulla pelle erosa, lesa (tagli o abrasioni), o eczematosa o ustionata dal sole.

Evitare il contatto di Casarenel con occhi, bocca, narici o mucose. Se il medicinale dovesse entrare negli occhi, sciacquare immediatamente con acqua tiepida.

Nel caso in cui si verifichi una reazione indicativa di sensibilità nei confronti di uno dei componenti della formulazione, l’uso di Casarenel deve essere interrotto.

Evitare l’eccessiva esposizione alla luce solare o alle radiazioni UV.

Casarenel non deve entrare in contatto con materiali colorati, ivi compresi capelli e tessuti tinti, in quanto può provocarne lo sbiancamento e la decolorazione.

Popolazione pediatrica

L’uso di Casarenel nei bambini di età inferiore ai 9 anni non è raccomandato. Non ci sono dati disponibili.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione.

In base alla precedente esperienza con adapalene e benzoile perossido, non sono note interazioni con altri farmaci che potrebbero essere usati per via cutanea e in concomitanza con Casarenel. Tuttavia, altri retinoidi, benzoile perossido o farmaci con un meccanismo d’azione simile non devono essere usati contemporaneamente. I cosmetici con effetti desquamanti, irritanti o essiccanti devono essere usati con cautela, poiché, utilizzati in concomitanza a Casarenel, possono produrre un effetto irritante aggiuntivo.

L’assorbimento di adapalene attraverso la cute umana è basso (vedere paragrafo 5.2) e, pertanto, è improbabile che si verifichi un’interazione con altri farmaci somministrati per via sistemica.

La penetrazione percutanea del benzoile perossido è bassa e il principio attivo viene interamente convertito ad acido benzoico ed eliminato rapidamente. Pertanto, è improbabile che l’acido benzoico interagisca con altri farmaci somministrati per via sistemica.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

I retinoidi somministrati per via orale sono stati associati ad anomalie congenite. Quando utilizzati in base alla prescrizione, i retinoidi somministrati per via topica si presuppone generalmente che siano a bassa esposizione sistemica dovuta al minimo assorbimento attraverso il derma. Tuttavia, ci possono essere dei fattori individuali (ad esempio, barriera cutanea danneggiata, uso eccessivo) che contribuiscono ad un incremento dell’esposizione sistemica.

Gravidanza:

Casarenel è controindicato (vedere paragrafo 4.3) in gravidanza, o nelle donne che stanno pianificando una gravidanza. Non esistono, o sono in quantità limitata, dati relativi all’uso di adapalene applicato localmente in donne in gravidanza.

Studi sull’animale che hanno utilizzato la via di somministrazione orale, hanno mostrato tossicità riproduttiva ad un’elevata esposizione sistemica (vedere paragrafo 5.3).

L’esperienza clinica con adapalene e benzoile perossido applicati localmente a donne in gravidanza è limitata. Se il medicinale é usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l’uso del medicinale, il trattamento deve essere interrotto.

Allattamento

Non sono stati condotti studi sull’escrezione della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido gel nel latte animale o umano dopo applicazione cutanea.

Non sono previsti effetti sul lattante in quanto l’esposizione sistemica a Casarenel delle donne che allattano è trascurabile. Casarenel può essere utilizzato durante l’allattamento.

Per evitare un’esposizione da contatto del lattante, l’applicazione di Casarenel sull’area toracica deve essere evitata durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità umana con la combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido gel.

Ad ogni modo, non sono stati riscontrati effetti di adapalene o di benzoile perossido sulla fertilità in studi di riproduzione nei ratti (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sono classificate secondo la convenzione di frequenza MedDRA e il database delle classi d'organo e di sistema:

Molto comune (≥ 1/10)

comune (≥ 1/100 e < 1/10)

non comune (≥ 1/1,000 e <1/100)

raro (≥ 1/10,000 e < 1/ 1,000)

molto raro (<1/10,000)

non nota (non può essere valutata sulla base dai dati disponibili).

Patologie dell’occhio

Non nota*: edema della palpebra.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota*: reazione anafilattica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non nota*: tensione della gola, dispnea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: cute secca, dermatite irritativa da contatto, irritazione cutanea, sensazione di bruciore della pelle, eritema, esfoliazione cutanea (desquamazione).

Non comuni: Prurito, ustione solare.

Non note*: dermatite allergica da contatto, tumefazione del viso, dolore della pelle (dolore pungente), vescicole (vesciche), alterazione del colore della pelle (iperpigmentazione e ipopigmentazione), orticaria, ustione in sede di applicazione **.

*Dati di sorveglianza post-marketing

**La maggior parte dei casi di “ustione in sede di applicazione” riportati erano casi di ustione superficiale, ma sono stati riportati casi di ustioni di secondo grado o severe.

Nel caso in cui si verifichi irritazione cutanea a seguito dell’applicazione di Casarenel, l’intensita è generalmente lieve o moderata, con segni e sintomi di sensibilizzazione locale (eritema, secchezza, desquamazione, bruciore e dolore cutaneo (dolore pungente) che raggiungono il picco di intensità durante la prima settimana per poi scomparire spontaneamente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Casarenel è solo per uso cutaneo e deve essere utilizzato una volta al giorno.

In caso di ingestione accidentale, devono essere prese appropriate misure per il trattamento dei sintomi.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: preparazioni anti-acne per uso topico, retinoidi per il trattamento topico dell’acne;

Codice ATC: D10AD53

Meccanismo di azione ed effetti farmacodinamici

Casarenel contiene due principi attivi che agiscono attraverso meccanismi di azione diversi ma complementari.

• Adapalene: <Adapalene è un derivato chimicamente stabile dell’acido naftoico con attività analoga a quella dei retinoidi. Studi sul profilo biochimico e farmacologico hanno dimostrato che adapalene è attivo sui meccanismi patologici dell’acne vulgaris: è un potente modulatore della differenziazione e della cheratinizzazione cellulare e ha proprietà antinfiammatorie. Come meccanismo d’azione, adapalene si lega a specifici recettori nucleari dell’acido retinoico. L’evidenza attuale suggerisce che adapalene per via topica normalizza la differenziazione delle cellule epiteliali follicolari determinando una ridotta formazione di microcomedoni. Nei modelli sperimentali in vitro, adapalene inibisce le risposte chemiotattiche (direzionali) e chemiocinetiche (casuali) dei leucociti polimorfonucleati umani e anche il metabolismo dell’acido arachidonico diretto ai mediatori dell’infiammazione. Studi in vitro hanno dimostrato l’inibizione dei fattori AP-1 e l’inibizione dell’espressione dei tool like receptor 2. Questo profilo suggerisce che la componente infiammatoria cellula-mediata presente nell’acne venga ridotta da adapalene.
• Benzoile perossido (BPO): è stato dimostrato che benzoile perossido possiede attività antibatterica, in particolare nei confronti di Cutibacterium acnes, il microrganismo presente in quantità anormali nelle unità pilosebacee affette dall’acne. Inoltre, benzoile perossido ha dimostrato di possedere attività esfoliante e cheratolitica. Benzoile perossido è anche un sebostatico, e si oppone pertanto all'eccessiva produzione di sebo associata all'acne.

Efficacia clinica della combinazione fissa adapalene/benzoile perossido in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

La sicurezza e l’efficacia della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido applicato una volta al giorno per il trattamento dell’acne vulgaris è stata valutata in due studi clinici di design similare, multicentrici, controllati, della durata di 12 settimane che confrontavano la combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido ai suoi componenti attivi individuali, adapalene e benzoile perossido e al veicolo gel in pazienti affetti da acne. Per lo Studio 1 e per lo Studio 2 è stato arruolato un totale di 2185 pazienti. La distribuzione dei pazienti nei due studi era all’incirca del 49% maschile e del 51% femminile, di 12 anni di età o più anziani (età media: 18,3 anni; range: 12 – 50 anni), che presentavano, al basale, da 20 a 50 lesioni infiammatorie e da 30 a 100 lesioni non infiammatorie. I pazienti venivano trattati al viso ed in altre aree del corpo affette da acne una volta al giorno, la sera, come richiesto.

I criteri di efficacia erano:

(1) Tasso di successo, percentuale di pazienti i cui segni sono stati considerati “Scomparsi totalmente” e

“Scomparsi quasi totalmente” alla Settimana 12 in base al Giudizio Globale dello Sperimentatore (IGA);

(2) Variazione e Variazione Percentuale dal basale alla Settimana 12 per quanto riguarda

• conta delle lesioni infiammatorie
• conta delle lesioni non-infiammatorie
• conta totale delle lesioni.

Nella Tabella 1 sono presentati i risultati dell’efficacia per ogni studio mentre in Tabella 2 i risultati combinati.

In entrambi gli studi la combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido ha dimostrato di essere più efficace se comparato ai suoi monadi ed al veicolo gel. Complessivamente, il beneficio netto (principio attivo meno veicolo) ottenuto con adapalene/benzoile perossido è risultato superiore alla somma dei benefici netti ottenuti dai componenti individuali, a indicare un potenziamento delle attività terapeutiche di queste sostanze quando utilizzate in combinazione a dosaggi fissi. Un effetto precoce del trattamento della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido è stato osservato coerentemente sia nello Studio 1 che nello Studio 2 alla prima settimana di trattamento per le lesioni infiammatorie.

Le lesioni non infiammatorie (comedoni aperti e chiusi) rispondevano sensibilmente al trattamento tra la prima e la quarta settimana. Il beneficio sui noduli acneici non e stato comprovato

Table 1. Efficacia clinica in due sperimentazioni comparative

Table 2. Efficacia clinica in sperimentazioni comparative combinate

Efficacia clinica della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido in bambini da 9 a 11 anni di età Durante uno studio clinico pediatrico, 285 bambini con acne volgare, di età compresa tra 9 ed 11 anni (53% dei soggetti avevano 11 anni di età, 33% avevano 10 anni e 14% avevano 9 anni) con un punteggio di 3 (moderato) sulla scala IGA ed un minimo di 20 ma non più di 100 lesioni totali (non infiammatorie e/o infiammatorie) sul viso (incluso il naso) al basale, sono stati trattati con combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido una volta al giorno per 12 settimane.

Lo studio ha concluso che i profili di efficacia e di sicurezza della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido gel nel trattamento dell’acne al viso, in questo specifico gruppo con età più giovane, sono coerenti con i risultati di altri studi pivotal condotti in soggetti con acne volgare di età pari o superiore a 12 anni che mostravano un’efficacia significativa con una tollerabilità accettabile.

Un effetto precoce e duraturo del trattamento della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido gel comparato a Veicolo Gel è stato regolarmente osservato per tutte le lesioni (infiammatorie, non-infiammatorie e totali) alla Settimana 1 e proseguendo fino alla Settimana 12.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Le proprietà farmacocinetiche della combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido sono simili al profilo farmacocinetico di Adapalene 0,1% gel da solo.

In uno studio clinico di farmacocinetica di 30 giorni, condotto su pazienti con acne trattati con il gel a combinazione fissa o con una formulazione corrispondente di adapalene allo 0,1% secondo un regime di somministrazione intensificato (applicazione di 2 g di gel al giorno), adapalene non è risultato quantificabile nella maggior parte dei campioni plasmatici (limite di quantificazione, 0,1 ng/ml). Bassi livelli di adapalene (C_max tra 0,1 e 0,2 ng/ml) sono stati rilevati in due campioni ematici di pazienti trattati con combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido e in tre campioni di pazienti trattati con adapalene 0,1% gel. La più alta AUC_0-24h di adapalene determinata nel gruppo di combinazione a dosi fisse è stata di 1,99 ng.h/ml.

Questi risultati sono comparabili a quelli ottenuti in precedenti studi clinici di farmacocinetica su diverse formulazioni di adapalene allo 0,1%, ove l’esposizione sistemica all’adapalene è risultata notevolmente bassa.

La penetrazione percutanea del benzoile perossido è bassa; quando applicato sulla cute, viene interamente convertito in acido benzoico ed eliminato rapidamente.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, fototossicità o potenziale cancerogeno.

Studi di tossicità riproduttiva con adapalene per via orale e cutanea sono stati condotti nel ratto e nel coniglio. È stato dimostrato un effetto teratogeno ad alte esposizioni sistemiche (dosi orali a partire da 25 mg/kg/giorno). Ad esposizioni più basse (dose per via cutanea di 6 mg/kg/giorno), sono stati osservati cambiamenti nel numero di costole o vertebre.

Studi sugli animali effettuati con combinazione fissa di adapalene/benzoile perossido includono studi di tolleranza locale e studi di tossicità cutanea a dosi ripetute su ratto, cane e maialini della durata massima di 13 settimane, e hanno dimostrato irritazione locale e potenziale sensibilizzazione, come previsto per una combinazione contenente benzoile perossido. Nell’animale, l’esposizione sistemica all’adapalene dopo applicazione cutanea ripetuta della combinazione fissa è molto bassa, in linea con i dati clinici farmacocinetici. Benzoile perossido viene rapidamente e interamente convertito ad acido benzoico nella pelle, e dopo l’assorbimento viene eliminato con le urine, con limitata esposizione sistemica.

La tossicità riproduttiva di adapalene per la fertilità e stata testata con somministrazione orale nei ratti.

Non sono stati riscontrati effetti avversi sulla capacità riproduttiva e sulla fertilità, sulla sopravvivenza dei cuccioli (F1), sulla crescita e sviluppo fino allo svezzamento e successiva capacità riproduttiva a seguito del trattamento con adapalene somministrato per via orale a dosi fino a 20 mg / kg / die.

Uno studio di tossicità riproduttiva e dello sviluppo condotto su gruppi di ratti esposti a dosi orali di benzoile perossido fino a 1000 mg/kg/al giorno (5 ml/kg) ha mostrato che benzoile perossido non è teratogeno e non influenza la funzione riproduttiva a dosi fino a 500 mg/kg/al giorno.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Disodio edetato

Sodio docusato

Glicerolo

Poloxamer 124

Glicole propilenico (E1520)

Sepineo P 600 (copolimero di acrilamide e sodio acriloil-dimetiltaurato in isoesadecano con polisorbato

80)

Sorbitano oleato

Acqua purificata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

24 mesi per prodotti confezionati in flaconi sottovuoto in PP con pompa a tenuta d’aria. Periodo di validità dopo la prima apertura: 6 mesi se conservato al di sotto dei 25°C.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare al di sotto dei 30°C.

Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6.3.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Casarenel 0,1% /2,5% gel può essere confezionato come:

30 g, 45 g, e 60 g di gel in flaconi bianchi sottovuoto in polipropilene con pompa a tenuta d’aria a scatto di polipropilene, polietilene a bassissima densità (very-low-density polyethylene) e etilene-acetato di vinile, dotata di attuatore e tappo in polipropilene.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Laboratoires Medgen SAS

24 rue Erlanger, 75016 Parigi - Francia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n. 050410012 - 1 Flacone da 30 g

AIC n. 050410024 - 1 Flacone da 45 g

AIC n. 050410036 - 1 Flacone da 60 g

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO