Riassunto delle caratteristiche del prodotto - CARBIDOPA E LEVODOPA AUROBINDO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg compresse
Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/250 mg compresse
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa da 25 mg/100 mg contiene 27 mg di carbidopa monoidrato (equivalente a 25 mg di carbidopa) e 100 mg di levodopa.
Ogni compressa da 25 mg/250 mg contiene 27 mg di carbidopa monoidrato (equivalente a 25 mg di carbidopa) e 250 mg di levodopa.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa.
Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg compresse
Compresse rotonde, di circa 8 mm, non rivestite, di colore da giallo a giallo chiaro, con impresso “CA” e “25” separati da una linea di frattura su un lato e “LT 100” sull’altro lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/250 mg compresse
Compresse rotonde, di circa 10,35 mm, non rivestite, di colore da blu ad azzurro, con impresso “CA” e “25” separati da una linea di frattura su un lato e “LT 250” sull’altro lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Agente antiparkinsoniano.
Per il trattamento della malattia di Parkinson e la sindrome parkinsoniana.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio giornaliero ottimale di carbidopa/levodopa deve essere determinato mediante un’attenta titolazione in ogni paziente.
Carbidopa e Levodopa Aurobindo è disponibile in un rapporto di 1:4 o 1:10 di carbidopa e levodopa, per consentire una titolazione precisa del dosaggio per ciascun paziente.
Per dosaggi non realizzabili/praticabili con questo medicinale, sono disponibili altri medicinali.
Considerazioni generali
Alcuni studi mostrano che la dopa-decarbossilasi periferica viene completamente inibita (saturata) dalla carbidopa a dosi comprese tra 70 e 100 mg/die. È più probabile che i pazienti che ricevono dosi inferiori di carbidopa presentino nausea e vomito.
È possibile continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani standard, diversi dalla sola levodopa, durante la somministrazione di carbidopa/levodopa, anche se potrebbe essere necessario modificarne il dosaggio.
I pazienti devono essere seguiti attentamente durante il periodo di aggiustamento della dose. In alcuni pazienti i movimenti involontari, in particolare blefarospasmo, sono un utile segno precoce di dosaggio eccessivo.
Il dosaggio può essere iniziato al meglio con una compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg tre volte al giorno. Questo schema posologico fornisce 75 mg di carbidopa al giorno. Il dosaggio può essere aumentato di una compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 12,5 mg/50 mg o Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg ogni giorno o a giorni alterni, secondo necessità, fino a raggiungere un dosaggio equivalente a otto compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg al giorno.
Se si utilizzano le compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo da 10 mg/100 mg o le compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo da 12,5 mg/50 mg, il dosaggio può essere iniziato con una compressa tre o quattro volte al giorno. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose per raggiungere il dosaggio ottimale di carbidopa. Il dosaggio può essere aumentato di una compressa al giorno o a giorni alterni fino a raggiungere un totale di otto compresse (due compresse quattro volte al giorno).
La risposta è stata osservata in un giorno, e talvolta dopo una sola dose. Dosi pienamente efficaci vengono solitamente raggiunte entro sette giorni, rispetto alle settimane o ai mesi necessari con la sola levodopa.
Le compresse da 12,5 mg/50 mg di Carbidopa e Levodopa Aurobindo o le compresse da 10 mg/100 mg di Carbidopa e Levodopa Aurobindo possono essere utilizzate per facilitare la titolazione del dosaggio in base alle esigenze del singolo paziente.
Transizione dei pazienti che attualmente ricevono levodopa
Poiché sia le risposte terapeutiche che gli effetti collaterali si verificano prima con Carbidopa e Levodopa Aurobindo rispetto alla sola levodopa, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante il periodo di aggiustamento del dosaggio. In particolare, è probabile che i movimenti involontari si verifichino più rapidamente con Carbidopa e Levodopa Aurobindo rispetto alla levodopa. In caso di movimenti involontari, può essere necessaria una riduzione del dosaggio. Il blefarospasmo può essere un utile segno precoce di sovradosaggio in alcuni pazienti.
La levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per le formulazioni a rilascio ritardato) prima di iniziare la terapia con Carbidopa e Levodopa Aurobindo. Il modo più semplice per farlo è somministrare Carbidopa e Levodopa Aurobindo come prima dose mattutina dopo una notte senza levodopa. La dose di Carbidopa e Levodopa Aurobindo deve essere pari a circa il 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.
I pazienti che assumono meno di 1.500 mg di levodopa al giorno devono iniziare con una compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg tre o quattro volte al giorno, a seconda delle necessità del paziente. La dose iniziale consigliata per la maggior parte dei pazienti che assumono più di 1.500 mg di levodopa al giorno è una compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/250 mg tre o quattro volte al giorno.
Terapia di mantenimento
La terapia con Carbidopa e Levodopa Aurobindo deve essere personalizzata e adattata gradualmente in base alla risposta. Quando è necessaria una maggiore dose di carbidopa, ogni compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 10 mg/100 mg può essere sostituita con una compressa di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/100 mg o Carbidopa e Levodopa Aurobindo 12,5 mg/50 mg.
Quando è necessaria una dose maggiore di levodopa, le compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/250 mg devono essere sostituite con una compressa tre o quattro volte al giorno. Se necessario, il dosaggio delle compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 25 mg/250 mg può essere aumentato di una compressa al giorno o a giorni alterni, fino a un massimo di otto compresse al giorno. L’esperienza con un dosaggio giornaliero totale superiore a 200 mg di carbidopa è limitata.
Dosaggio massimo raccomandato
Otto compresse di Carbidopa e Levodopa Aurobindo 275 al giorno (200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa). Ciò equivale a circa 3 mg per kg di carbidopa e 30 mg per kg di levodopa per un paziente di 70 kg.
Popolazione pediatrica
La sicurezza della carbidopa/levodopa nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita e il suo uso nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
- Uso concomitante con inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (MAO) e con inibitori selettivi delle MAO di tipo A.
- Questi inibitori devono essere sospesi almeno due settimane prima di iniziare la terapia con Carbidopa e Levodopa Aurobindo. Carbidopa e Levodopa Aurobindo può essere somministrato in concomitanza con la dose raccomandata dal titolare di un inibitore delle MAO con selettività per le MAO di tipo B (ad es. selegilina cloridrato) (vedere paragrafo 4.5).
- Pazienti con glaucoma ad angolo stretto.
- Pazienti con lesioni cutanee sospette non diagnosticate o con una storia di melanoma, poiché la levodopa può attivare un melanoma maligno.
- Carbidopa e Levodopa Aurobindo non deve essere somministrato quando la somministrazione di simpaticomimetici è controindicata.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Carbidopa e Levodopa Aurobindo non è raccomandato per il trattamento delle reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Carbidopa e Levodopa Aurobindo deve essere somministrato con cautela a pazienti con grave malattia cardiovascolare o polmonare, asma bronchiale, malattia renale, epatica o endocrina, o con anamnesi di ulcera peptica (a causa della possibilità di emorragia del tratto gastrointestinale superiore).
Deve essere posta attenzione nel somministrare Carbidopa e Levodopa Aurobindo a pazienti con storia di infarto del miocardio che presentino residue aritmie atriali, nodali o ventricolari. In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere controllata con particolare attenzione durante il periodo di aggiustamento iniziale del dosaggio. Come per la levodopa, si raccomanda una valutazione periodica della funzionalità epatica, ematopoietica, cardiovascolare e renale durante la terapia prolungata.
Carbidopa e Levodopa Aurobindo può indurre ipotensione ortostatica. Pertanto, Carbidopa e Levodopa Aurobindo deve essere somministrato con cautela ai pazienti che stanno assumendo altri medicinali che possono causare ipotensione ortostatica.
La levodopa è stata associata a sonnolenza e episodi di attacchi di sonno improvvisi. L’insorgenza improvvisa di attacchi di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori, è stata segnalata molto raramente. I pazienti in trattamento con levodopa devono essere informati di queste eventualità e avvertiti di usare cautela durante la guida o l’uso di macchinari. I pazienti che hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o un episodio di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, può essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia.
Tutti i pazienti devono essere attentamente controllati per lo sviluppo di modificazioni mentali, depressione con tendenza al suicidio o altri gravi comportamenti antisociali. I pazienti con psicosi in atto devono essere trattati con cautela.
Discinesie possono verificarsi in pazienti precedentemente trattati con levodopa da sola, poiché la carbidopa consente a una maggiore quantità di levodopa di raggiungere il cervello e, quindi, di produrre più dopamina. La comparsa di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio.
Come la levodopa, Carbidopa e Levodopa Aurobindo può causare movimenti involontari e disturbi mentali. Pazienti con una storia di gravi movimenti involontari o episodi psicotici quando trattati con sola levodopa devono essere osservati attentamente quando ad essa si sostituisca Carbidopa e Levodopa Aurobindo. Si pensa che queste reazioni siano dovute ad un aumento della dopamina cerebrale dopo la somministrazione di levodopa; di conseguenza, l’impiego di Carbidopa e Levodopa Aurobindo può causare una ricaduta.
Quando medicinali antiparkinsoniani sono stati sospesi bruscamente è stata riportata una sintomatologia simile alla sindrome neurolettica maligna che si manifesta con rigidità muscolare, temperatura corporea elevata, modificazioni mentali ed aumento della creatininfosfochinasi sierica.
Pertanto, qualsiasi brusca riduzione del dosaggio o sospensione di carbidopa/levodopa deve essere attentamente monitorata, in particolare nei pazienti che assumono anche neurolettici.
La sindrome da disregolazione dopaminergica (DDS) è un disturbo da dipendenza che provoca un uso eccessivo del prodotto, osservato in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti e chi si prende cura di loro devono essere informati del potenziale rischio di sviluppare DDS (vedere anche paragrafo 4.8).
Disturbi del controllo degli impulsi
I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che si prendono cura dei pazienti devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o con altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa incluso Carbidopa e Levodopa Aurobindo. Se si sviluppano tali sintomi, si raccomanda una rivalutazione del trattamento.
La somministrazione concomitante di antipsicotici con proprietà bloccanti del recettore della dopamina, in particolare antagonisti del recettore D2, deve essere effettuata con cautela e il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita dell’effetto antiparkinsoniano o il peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
I pazienti con una storia di convulsioni devono essere trattati con cautela.
I pazienti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con cautela con Carbidopa e Levodopa Aurobindo, purché la pressione intraoculare sia ben controllata ed il paziente venga attentamente monitorato per eventuali variazioni della pressione intraoculare durante la terapia.
Se è necessaria l’anestesia generale, la terapia con Carbidopa e Levodopa Aurobindo può essere continuata finché al paziente è consentito assumere liquidi e farmaci per via orale. Se la terapia deve essere interrotta temporaneamente, la carbidopa/levodopa può essere ripresa non appena è possibile assumere farmaci per via orale allo stesso dosaggio giornaliero di prima.
Studi epidemiologici hanno mostrato che pazienti con malattia di Parkinson sono a più alto rischio di sviluppare un melanoma (da 2 a circa 6 volte maggiore) rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se il maggior rischio osservato sia dovuto alla malattia di Parkinson o ad altri fattori, quali l’uso di medicinali per trattare la malattia stessa.
Per le ragioni sopra esposte, si raccomanda a pazienti ed operatori sanitari di effettuare con regolarità monitoraggi per la prevenzione di melanomi quando si usa Carbidopa e Levodopa Aurobindo per qualsiasi indicazione. Idealmente, devono essere effettuate visite periodiche della pelle da parte di personale qualificato (es. dermatologi).
Test di laboratorio
Comunemente, i livelli di azoto ureico nel sangue, creatinina e acido urico sono inferiori durante la somministrazione di carbidopa/levodopa rispetto alla levodopa. Anomalie transitorie includono livelli elevati di urea nel sangue, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubina e fosfatasi alcalina.
Sono stati riportati diminuzione dell’emoglobina e dell’ematocrito, aumento del glucosio sierico e dei globuli bianchi e presenza di sangue e batteri nelle urine.
Sono stati segnalati risultati positivi al test di Coombs, sia con carbidopa/levodopa che con levodopa da sola. Carbidopa e Levodopa Aurobindo può causare un risultato falso positivo quando si utilizza una striscia reattiva per il test dei chetoni urinari; questa reazione non viene alterata dall’ebollizione delle urine. L’uso di metodi con glucosio ossidasi può dare risultati falso negativi per la glicosuria.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Si deve porre attenzione quando i seguenti medicinali vengono somministrati in concomitanza a carbidopa/levodopa.
Antipertensivi
Si può verificare ipotensione posturale sintomatica quando carbidopa/levodopa è somministrato a un paziente già in trattamento con medicinali antipertensivi. Può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del medicinale antipertensivo.
Antidepressivi
Raramente sono state segnalate reazioni indesiderate, comprendenti ipertensione e discinesia, derivanti dall’uso concomitante di antidepressivi triciclici. (Vedere il primo paragrafo della sezione 4.3 "Controindicazioni" per i pazienti che assumono inibitori delle MAO).
Anticolinergici
Gli anticolinergici possono agire sinergicamente con la levodopa per ridurre il tremore. Tuttavia, l’uso combinato può esacerbare i movimenti involontari anomali. Gli anticolinergici possono ridurre gli effetti della levodopa ritardandone l’assorbimento. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di Carbidopa e Levodopa Aurobindo.
Inibitori delle COMT (tolcapone, entacapone)
L’uso concomitante di inibitori della COMT (catecol-O-metil transferasi) e Carbidopa e Levodopa Aurobindo può aumentare la biodisponibilità della levodopa. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di Carbidopa e Levodopa Aurobindo.
Ferro
Gli studi dimostrano una riduzione della biodisponibilità della carbidopa e/o levodopa quando viene ingerita con solfato ferroso o gluconato ferroso. Pertanto, la somministrazione di Carbidopa e Levodopa Aurobindo e di preparati a base di ferro deve essere separata dal più lungo intervallo di tempo possibile.
Altri medicinali
Gli antagonisti del recettore della dopamina D2 (ad es. fenotiazine, butirrofenoni e risperidone) e l’isoniazide possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, è stato riportato che gli effetti terapeutici della levodopa nella malattia di Parkinson sono annullati dalla fenitoina e dalla papaverina. I pazienti che prendono questi medicinali con carbidopa/levodopa devono essere attentamente controllati in relazione ad un’eventuale perdita della risposta terapeutica.
La terapia concomitante con selegilina e carbidopa-levodopa può essere associata a grave ipotensione ortostatica non attribuibile alla sola carbidopa-levodopa (vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni”).
Poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi, l’assorbimento della levodopa può essere compromesso in alcuni pazienti sottoposti a una dieta ricca di proteine.
L’effetto della somministrazione concomitante di antiacidi con carbidopa/levodopa sulla biodisponibilità della levodopa non è stato studiato.
Carbidopa/levodopa può essere somministrata a pazienti con malattia e sindrome di Parkinson che assumono preparati vitaminici contenenti piridossina cloridrato (vitamina B6).
L’amantadina ha un effetto sinergico con la levodopa e può aumentare gli eventi avversi correlati alla levodopa. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di Carbidopa e Levodopa Aurobindo.
I farmaci simpaticomimetici possono aumentare gli eventi avversi cardiovascolari correlati alla levodopa.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di carbidopa/levodopa in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Carbidopa e Levodopa Aurobindo non è raccomandato durante la gravidanza o in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi, a meno che i benefici per la madre non superino il possibile rischio per il feto.
Allattamento
Non è noto se la carbidopa o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di carbidopa nel latte materno. La levodopa e probabilmente i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Non vi sono informazioni sufficienti sugli effetti della carbidopa/levodopa o dei loro metaboliti su neonati/lattanti. L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Carbidopa e Levodopa Aurobindo.
Fertilità
Negli studi preclinici non sono stati rilevati effetti avversi sulla fertilità con la somministrazione di carbidopa da sola o in concomitanza con levodopa (vedere anche paragrafo 5.3).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Le risposte individuali ai farmaci possono variare e alcuni effetti collaterali segnalati con carbidopa/levodopa possono influire sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari. Pazienti in trattamento con levodopa che presentino episodi di sonnolenza e/o di attacchi di sonno improvviso devono essere informati di astenersi dalla guida o dall’intraprendere qualsiasi attività in cui una alterata attenzione potrebbe esporre loro stessi o altri al rischio di grave danno o di morte (ad es. l’uso di macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche paragrafo 4.4).
4.8 Effetti indesiderati
Riepilogo del profilo di sicurezza
Gli effetti collaterali che si verificano frequentemente con carbidopa/levodopa sono quelli dovuti all’attività neurofarmacologica centrale della dopamina. Questi effetti, di solito, possono essere diminuiti mediante la riduzione della posologia. I più comuni effetti indesiderati sono: discinesie, inclusi movimenti coreiformi, distonici ed altri movimenti involontari e nausea. Spasmo muscolare e blefarospasmo possono essere considerati come sintomi premonitori per decidere una riduzione della posologia.
Elenco tabulato delle reazioni avverse
| Sistema MedDRA | Molto comune (≥ 1/10) | Comune (≥ 1/100 a < 1/10) | Non comune (>1/1.000 a <1/100) | Raro (>1/10.000 a <1/1.000) | Molto raro (<1/10.000) | Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Infezioni e infestazioni | Infezioni del tratto urinario | |||||
| Malattie del sangue e del sistema linfatico | Leucopenia, anemia emolitica e non emolitica, trombocitopenia | Agranulocitosi | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia | Aumento o perdita di peso | ||||
| Disturbi psichiatrici | Allucinazioni, confusione, vertigini, incubi, sonnolenza, affaticamento, insonnia, depressione con rarissimi tentativi di suicidio, euforia, demenza, sensazione di stimolazione, anomalie nei sogni | Agitazione, paura, riduzione della capacità di pensiero, disorientamento, mal di testa, aumento della libido, intorpidimento e convulsioni, episodi psicotici, inclusi deliri e ideazione paranoica | Sindrome da disregolazione della dopamina | |||
| Disturbi del sistema nervoso | Discinesia, corea, distonia, disturbi extra-piramidali e del movimento, episodi di bradicinesia (fenomeno “on-off”) possono manifestarsi | Atassia, aumento del tremore delle mani | Sindrome neurolettica maligna (vedere paragrafo 4.4), parestesia, cadute, difetti della deambulazione, trisma | La levodopa/ carbidopa è associata a sonnolenza ed è stata associata molto raramente a sonnolenza diurna eccessiva e ad episodi di attacchi di sonno improvvisi | Contrazioni muscolari |
| alcuni mesi o anni dopo l’inizio del trattamento con levodopa e sono probabilmente correlati alla progressione della malattia. Potrebbe essere necessario adattare lo schema posologico e gli intervalli di somministra-zione. | ||||||
| Disturbi oculari | Visione offuscata, blefarospasmo, attivazione di una sindrome di Horner latente, diplopia, pupille dilatate e crisi oculogire. Il blefarospasmo può essere un segno precoce di sovradosaggio. | |||||
| Disturbi cardiaci | Palpitazioni, battito cardiaco irregolare | |||||
| Disturbi vascolari | Ipotensione ortostatica, tendenza a svenire, sincope | Ipertensione | Flebite | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Raucedine, dolore al petto | Dispnea, ritmo respiratorio anomalo | ||||
| Disturbi gastro-intestinali | Nausea, vomito, secchezza delle fauci, sapore amaro | Stitichezza, diarrea, scialorrea, disfagia, flatulenza | Dispepsia, dolore gastrointestinale, saliva scura, bruxismo, singhiozzo, sanguinamento gastrointestinale, sensazione di bruciore alla lingua, ulcerazione duodenale |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Edema | Angioedema, orticaria, prurito, arrossamento del viso, perdita di capelli, eruzione cutanea, aumento della sudorazione, sudore scuro e porpora di Henoch-Schonlein | Melanoma maligno (vedere paragrafo 4.3) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo | Spasmi muscolari | |||||
| Disturbi renali e urinari | Urina scura | Ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, priapismo | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministra-zione | Astenia, debolezza, malessere, vampate di calore |
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Disturbi del controllo degli impulsi: gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spesa o acquisti compulsivi, abbuffate compulsive e alimentazione compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa, inclusa carbidopa/levodopa (vedere paragrafo 4.4).
La sindrome da disregolazione dopaminergica (DDS) è un disturbo da dipendenza osservato in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. I pazienti affetti mostrano un quadro compulsivo di abuso di farmaci dopaminergici a dosi superiori a quelle adeguate per il controllo dei sintomi motori, che in alcuni casi può causare gravi discinesie (vedere anche paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Trattamento
La gestione del sovradosaggio acuto con Carbidopa e Levodopa Aurobindo è sostanzialmente la stessa della gestione del sovradosaggio acuto con levodopa; tuttavia, la piridossina non è efficace nell’invertire le azioni di Carbidopa e Levodopa Aurobindo. Va effettuato un esame elettrocardiografico ed il paziente deve essere attentamente controllato per il possibile sviluppo di aritmie; se necessario, si deve somministrare un’appropriata terapia antiaritmica. La possibilità che il paziente possa aver preso altri medicinali insieme a Carbidopa e Levodopa Aurobindo deve essere tenuta in considerazione. Fino ad oggi, non è stata riportata alcuna esperienza con la dialisi; quindi il suo valore nel sovradosaggio non è conosciuto. L’emivita terminale della levodopa è di circa due ore in presenza di carbidopa.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutoca: Farmaci anti-Parkison, agenti dopaminergici, codice ATC: N04BA02
Meccanismo d’azione
Carbidopa/levodopa è un’associazione di carbidopa, un inibitore della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici, e di levodopa, il precursore della dopamina e viene somministrata come terapia sostitutiva nel morbo di Parkinson. La levodopa allevia i sintomi della malattia di Parkinson in quanto viene decarbossilata a dopamina nel cervello. La carbidopa, che non attraversa la barriera ematoencefalica, inibisce soltanto la decarbossilazione extracerebrale della levodopa, rendendo disponibile una maggiore quantità di levodopa per il trasporto al cervello e la successiva conversione in dopamina. Questo in genere ovvia la necessità di somministrare elevati dosaggi di levodopa ad intervalli frequenti.
Il dosaggio più basso riduce totalmente o parzialmente gli effetti collaterali gastrointestinali e cardiovascolari, specialmente quelli attribuiti alla dopamina formata nei tessuti extracerebrali.
Effetti farmacodinamici
La carbidopa/levodopa è utile nell’alleviare molti dei sintomi del parkinsonismo, in particolare rigidità e bradicinesia. È spesso utile nella gestione di tremore, disfagia, scialorrea e instabilità posturale associati al morbo e alla sindrome di Parkinson.
Efficacia e sicurezza clinica
Quando la risposta alla sola levodopa è irregolare e i segni e i sintomi del morbo di Parkinson non sono controllati uniformemente durante il giorno, la sostituzione con carbidopa/levodopa solitamente riduce le fluttuazioni nella risposta. Riducendo alcune delle reazioni avverse prodotte dalla sola levodopa, la carbidopa/levodopa consente a un maggior numero di pazienti di ottenere un adeguato sollievo dai sintomi del morbo di Parkinson. È noto che il cloridrato di piridossina (vitamina B6) accelera il metabolismo della levodopa in dopamina nei tessuti periferici, ma la carbidopa previene questo effetto.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Emivita
L’emivita della levodopa nel plasma è di circa 50 minuti. Quando carbidopa e levodopa vengono somministrate contemporaneamente, l’emivita della levodopa si prolunga a circa 1,5 ore.
Biotrasformazione
Metabolismo della carbidopa
Dopo una dose orale di carbidopa radiomarcata a soggetti sani ed a pazienti con malattia di Parkinson, i livelli plasmatici massimi di radioattività sono stati raggiunti in 2-4 ore nei soggetti sani ed in 1,5-5 ore nei pazienti. Quantità approssimativamente uguali sono state escrete con le urine e con le feci da entrambi i gruppi.
Il confronto dei metaboliti urinari dei soggetti sani e dei pazienti ha indicato che il medicinale viene metabolizzato nella stessa maniera in entrambi i gruppi.
L’escrezione urinaria del medicinale immodificato era essenzialmente completa entro 7 ore e rappresentava il 35% della radioattività urinaria totale. Da allora in poi erano presenti solamente metaboliti. Non si è ritrovata idrazina.
Tra i metaboliti escreti dall’uomo, ci sono l’acido α-metil-3-metossi-4-idrossifenilpropionico e l’acido α-metil-3,4-diidrossifenilpropionico. Negli studi, questi rappresentavano rispettivamente circa il 14 ed il 10% della quantità totale di metaboliti radioattivi escreti. Inoltre, sono stati trovati due metaboliti minori. Uno è stato identificato come il 3,4-diidrossifenilacetone e l’altro, provvisoriamente, come l’N-metilcarbidopa. Essi rappresentavano meno del 5% dei metaboliti urinari. Nelle urine è presente anche carbidopa immodificata. Non sono stati ritrovati coniugati.
Metabolismo della levodopa
La levodopa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e ampiamente metabolizzata. Possono formarsi più di 30 metaboliti, ma viene principalmente metabolizzata in dopamina, adrenalina e noradrenalina, e successivamente in acido diidrossifenilacetico, acido omovanillico e acido vanilmandelico. La 3-O-metildopa è presente nel plasma e nel liquido cerebrospinale. Il suo significato è sconosciuto.
Quando singole dosi di levodopa radioattiva vengono somministrate a pazienti a digiuno affetti da morbo di Parkinson, il picco plasmatico di radioattività viene raggiunto entro 0,5-2 ore e la radioattività rimane misurabile per 4-6 ore.
Circa il 30% della radioattività in relazione alle concentrazioni di picco si manifesta sotto forma di catecolamine, il 15% sotto forma di dopamina e il 10% sotto forma di dopa. I composti radioattivi vengono rapidamente escreti nelle urine e un terzo della dose può essere rilevato nelle urine entro 2 ore. Nelle urine, l’80-90% dei metaboliti è costituito da acidi fenilcarbossilici, principalmente acido omovanillico. Nell’arco di 24 ore, l’1-2% della radioattività recuperata è dopamina e meno dell’1% è epinefrina, noradrenalina e levodopa immodificata.
Effetto della carbidopa sul metabolismo della levodopa
Negli studi su soggetti sani, la carbidopa ha aumentato la concentrazione plasmatica di levodopa in modo statisticamente significativo rispetto al placebo. Questo è stato dimostrato quando la carbidopa viene somministrata prima della levodopa e quando i due medicinali vengono somministrati contemporaneamente. In uno studio, il pre-trattamento con carbidopa ha aumentato i livelli plasmatici di una singola dose di levodopa di circa 5 volte e prolungato la durata delle concentrazioni plasmatiche rilevabili di levodopa da 4 a 8 ore. In altri studi, si sono ottenuti risultati simili quando i due medicinali sono stati somministrati congiuntamente.
In uno studio in cui veniva somministrata una singola dose di levodopa marcata a pazienti con la malattia di Parkinson, che erano stati pre-trattati con carbidopa, ci è stato un aumento da 3 a 15 ore dell’emivita della radioattività plasmatica totale, derivata dalla levodopa. La parte di radioattività rimanente come levodopa non metabolizzata aumentava di almeno tre volte con la carbidopa. La dopamina e l’acido omovanillico plasmatici ed urinari diminuivano entrambi con un pre-trattamento di carbidopa.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Negli studi di tossicità riproduttiva, sia la levodopa che la combinazione di carbidopa e levodopa hanno causato malformazioni viscerali e scheletriche nei conigli.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Nucleo della compressa:
Cellulosa microcristallina (grado 101)
Amido pregelatinizzato (amido di mais)
Crospovidone (tipo B)
Lacca di alluminio FD&C Blu n. 2 (E 132) (solo per 25 mg/250 mg)
Lacca di giallo chinolina (E 104) (solo per 25 mg/100 mg)
Idrossipropilcellulosa (100 compresse)
Magnesio stearato
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Carbidopa e Levodopa Aurobindo è disponibile in blister a freddo laminato triplo (Alu-Alu) ed è disponibile anche in contenitore rotondo bianco opaco in HDPE chiuso con tappo bianco opaco in polipropilene con tampone dotato di rivestimento sigillante a induzione.
Confezioni:
Confezioni in blister: 20, 50, 60, 100 e 120 compresse.
Confezioni in flacone HDPE:
Per 25 mg/100 mg: 250 compresse.
Per 25 mg/250 mg: 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l.
Via San Giuseppe, 102
21047 Saronno (VA) Italia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
051329011 - "25 mg/100 mg compresse" 20 comprese in blister AL-AL
051329023 - "25 mg/100 mg compresse" 50 compresse in blister AL-AL
051329035 - "25 mg/100 mg compresse" 60 compresse in blister AL-AL
051329047 - "25 mg/100 mg compresse" 100 compresse in blister AL-AL
051329050 - "25 mg/100 mg compresse" 120 compresse in blister AL-AL
051329062 - "25 mg/100 mg compresse" 250 compresse in flacone HDPE
051329074 - "25 mg/250 mg compresse" 20 compresse in blister AL-AL
051329086 - "25 mg/250 mg compresse" 50 compresse in blister AL-AL
051329098 - "25 mg/250 mg compresse" 60 compresse in blister AL-AL
051329100 - "25 mg/250 mg compresse" 100 compresse in blister AL-AL
051329112 - "25 mg/250 mg compresse" 120 compresse in blister AL-AL
051329124 - "25 mg/250 mg compresse" 100 compresse in flacone HDPE
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: