Aujemflu sospensione iniettabile in siringa preriempita – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Aujemflu sospensione iniettabile in siringa preriempita

vaccino antinfluenzale (antigene di superficie, inattivato, adiuvato, prodotto in colture cellulari)

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Antigeni di superficie del virus dell’influenza (emoagglutinina e neuraminidasi), inattivati, dei seguenti ceppi*:

* propagato in cellule Madin Darby Canine Kidney (MDCK) ** emoagglutinina

Adiuvante MF59C.1 contenente, per una dose da 1 mL: squalene (19,5 mg), polisorbato 80 (2,35 mg), sorbitan trioleato (2,35 mg), sodio citrato (1,32 mg) e acido citrico (0,08 mg)

Il vaccino è conforme alla raccomandazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (emisfero settentrionale) e alla decisione UE per la stagione 2025/2026.

Eccipiente(i) con effetti noti

Aujemflu contiene 5,72 mg di polisorbato 80 per ogni dose.

Aujemflu può inoltre contenere tracce di beta-propiolattone e cetiltrimetilammonio bromuro (vedere paragrafo 4.3).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Sospensione iniettabile (preparazione iniettabile)

Sospensione bianca lattiginosa.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Profilassi dell’influenza negli adulti di età pari o superiore a 50 anni.

Aujemflu deve essere usato in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Una dose da 1 mL.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Aujemflu nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Esclusivamente per iniezione intramuscolare.

La sede preferita per l’iniezione è il muscolo deltoide del braccio.

Il vaccino non deve essere iniettato per via intravascolare, sottocutanea o intradermica e non deve essere miscelato con altri vaccini nella stessa siringa.

Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi, ad uno qualsiasi dei componenti dell’adiuvante (vedere paragrafo 2), ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a possibili residui in tracce, quali beta-propiolattone e cetiltrimetilammonio bromuro.

Anamnesi di reazione anafilattica (potenzialmente letale) dopo una precedente dose di un vaccino antinfluenzale.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Ipersensibilità e anafilassi

Devono essere sempre immediatamente disponibili un trattamento medico appropriato e una supervisione medica, in caso di reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino.

Malattia concomitante

La vaccinazione deve essere rinviata in soggetti con malattia febbrile acuta severa o infezione acuta. Tuttavia, la presenza di infezione di lieve entità e/o febbre di basso grado non deve ritardare la vaccinazione.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione

Come per tutte le preparazioni iniettabili intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela nei soggetti sottoposti a terapia anticoagulante o affetti da trombocitopenia o disturbo della coagulazione (ad esempio, emofilia) poiché in tali soggetti possono manifestarsi sanguinamento o lividura dopo una somministrazione intramuscolare.

Reazioni collegate ad ansia

In associazione alla vaccinazione possono verificarsi reazioni collegate ad ansia, incluse reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate a stress, come risposta psicogena all’iniezione con ago. È importante che siano adottate precauzioni atte a evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Pazienti immunocompromessi

Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena, la risposta anticorpale può essere insufficiente a prevenire l’influenza.

Limitazioni dell’efficacia del vaccino

È possibile che la risposta immunitaria protettiva non venga indotta in tutti i soggetti vaccinati.

Eccipienti con effetti noti

Sodio

Questo vaccino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

Potassio

Questo vaccino contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per dose, cioè essenzialmente ‘senza potassio’.

Polisorbato 80

Questo vaccino contiene 5,72 mg di polisorbato 80 per ogni dose. I polisorbati possono provocare reazioni allergiche.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

Se Aujemflu viene somministrato contemporaneamente a un altro vaccino iniettabile, i vaccini devono essere sempre somministrati in sedi di iniezione diverse. Deve essere considerato che le reazioni avverse possono essere intensificate.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati relativi all’uso di Aujemflu in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Aujemflu durante la gravidanza.

Allattamento

Aujemflu non è stato valutato durante l’allattamento. Non è previsto che il vaccino sia escreto nel latte materno e non si prevedono effetti su neonati/lattanti allattati. Prima di somministrare Aujemflu a una donna durante l’allattamento, un operatore sanitario deve effettuare una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità negli esseri umani. I dati sugli animali con vaccino antinfluenzale trivalente prodotto in cellule di mammifero (TIVc) e MF59 non hanno mostrato effetti sulla fertilità femminile. La fertilità maschile non è stata valutata negli animali.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Aujemflu non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni degli effetti indesiderati citati al paragrafo 4.8, quali stanchezza e capogiro, possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono dolore in sede di iniezione (46%), stanchezza (33%), cefalea (22%), artralgia (17%) e mialgia (17%).

Tabella delle reazioni avverse

Le frequenze delle reazioni avverse si basano su uno studio clinico (V201_03) in cui 3 282 adulti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto un vaccino quadrivalente derivato da cellule di mammifero (aQIVc) prodotto con il medesimo processo e avente una composizione sovrapponibile rispetto ad Aujemflu.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla seguente convenzione MedDRA sulla frequenza e alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); rara (≥ 1/10 000, < 1/1 000). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.

Tabella 1: Reazioni avverse

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, sono raccomandati il monitoraggio delle funzioni vitali e un possibile trattamento sintomatico.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccini, vaccino antinfluenzale, codice ATC: J07BB02

Meccanismo d’azione

Aujemflu conferisce un’immunizzazione attiva nei confronti di tre ceppi di virus influenzali (due sottotipi A e un tipo B) contenuti nel vaccino. Induce anticorpi umorali diretti contro le emoagglutinine. Questi anticorpi neutralizzano i virus influenzali. Questo vaccino contiene l’adiuvante MF59C.1 (MF59), destinato a potenziare e ampliare la risposta immunitaria antigene-specifica e a prolungare la durata della risposta immunitaria.

Non vi sono livelli specifici dei titoli degli anticorpi responsabili dell’inibizione dell’emoagglutinazione (HI), dopo vaccinazione con un vaccino antinfluenzale inattivato, che siano associati a protezione nei confronti del virus influenzale, ma i titoli degli anticorpi HI sono stati utilizzati come misura dell’efficacia del vaccino.

Gli anticorpi diretti contro un tipo o sottotipo di virus influenzale conferiscono una protezione limitata

o nessuna protezione nei confronti di un altro tipo o sottotipo di virus influenzale. Inoltre, è possibile che gli anticorpi diretti contro una variante antigenica di virus influenzale non proteggano da una nuova variante antigenica dello stesso tipo o sottotipo.

Si raccomanda la rivaccinazione annuale con il vaccino attuale, poiché l’immunità diminuisce nel corso dell’anno dopo la vaccinazione e i ceppi circolanti dei virus influenzali possono cambiare di anno in anno.

Effetti farmacodinamici

I dati sono stati ottenuti con un vaccino quadrivalente (aQIVc) prodotto con il medesimo processo e avente una composizione sovrapponibile rispetto ad Aujemflu.

Immunogenicità

L’immunogenicità di un aQIVc è stata valutata nello studio V201_03, uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in cieco per l’osservatore, condotto negli Stati Uniti, in Canada, Regno Unito, Germania, Danimarca, Estonia, Pakistan e nelle Filippine durante la stagione influenzale 2023-2024 nell’emisfero settentrionale. In questo studio sono stati arruolati complessivamente 7 699 soggetti di età pari o superiore a 50 anni e randomizzati in rapporto 3:2:2 a ricevere aQIVc, un vaccino antinfluenzale quadrivalente adiuvato (aQIV) o un comparatore, un vaccino antinfluenzale stagionale quadrivalente ricombinante (QIVr). L’età media della popolazione di soggetti esposti era di 64,3 anni. L’intervallo di età dei partecipanti allo studio era compreso tra 50 e 95 anni e il 50,2% aveva un’età pari o superiore a 65 anni. I soggetti di sesso femminile rappresentavano il 56,1% della popolazione dello studio.

L’immunogenicità post-vaccinazione è stata valutata nei sieri prelevati 28 giorni dopo la vaccinazione. La media geometrica dei titoli (GMT) per l’inibizione dell’emoagglutinazione (HI) è stata misurata per ogni gruppo di vaccino e antigene mediante virus target derivati da cellule di mammifero. L’immunogenicità è stata confrontata calcolando il rapporto tra le GMT aggiustate al giorno 29 e la differenza nelle percentuali di sieroconversione (SCR).

aQIVc ha indotto una risposta immunitaria superiore alle risposte indotte da aQIV per tutti i 4 ceppi 28 giorni dopo la vaccinazione in adulti di età pari o superiore a 50 anni, come misurato dai rapporti delle GMT e dalle differenze nelle SCR (vedere Tabella 2).

Tabella 2: GMT e sieroconversione di aQIVc post-vaccinazione rispetto ad aQIV in soggetti di età pari o superiore a 50 anni

Abbreviazioni: GMT = media geometrica dei titoli anticorpali; IC = intervallo di confidenza N = numero di partecipanti vaccinati con dati disponibili per l’endpoint immunologico elencato (set per protocollo).

^a GMT misurata al giorno 29 dopo la vaccinazione.

^b I criteri di successo per la non inferiorità, definiti come il limite inferiore dell’IC al 97,5% per i rapporti GMT al giorno 29 [aQIVc/aQIV], sono ≥ 0,67 per ogni ceppo vaccinale (set per protocollo). ^b I criteri di successo per la superiorità, definiti come il limite inferiore dell’IC al 97,5% per il rapporto GMT [aQIVc/aQIV] sono > 1 per ogni ceppo vaccinale (set per l’analisi completa). ^d La sieroconversione è stata definita come titolo HI pre-vaccinazione < 10 e titolo HI post-vaccinazione ≥ 40 o aumento di HI di almeno 4 volte rispetto a un titolo HI pre-vaccinazione ≥ 10. ^e I criteri di successo per la non inferiorità, definiti come il limite inferiore dell’IC al 97,5% per la differenza nelle percentuali di sieroconversione [aQIVc meno aQIV] sono ≥ -10 per ogni ceppo vaccinale (set per protocollo).

I criteri di successo per la non inferiorità rispetto al secondo comparatore, QIVr, sono stati raggiunti per 3 ceppi su 4 nei vaccini. I criteri di non inferiorità sono stati raggiunti per i ceppi A/H1N1, B/Yamagata e B/Victoria, ma non per il ceppo A/H3N2 (vedere Tabella 3.

Tabella 3: GMT e sieroconversione di aQIVc post-vaccinazione rispetto a QIVr in soggetti di età pari o superiore a 50 anni al giorno 29, mediante test HI utilizzando virus target derivati da cellule di mammifero

Abbreviazioni: GMT = media geometrica dei titoli anticorpali; IC = intervallo di confidenza. N = numero di partecipanti vaccinati con dati disponibili per l’endpoint immunologico elencato (set per protocollo).

^a GMT misurata al giorno 29 dopo la vaccinazione

^b I criteri di successo per la non inferiorità, definiti come il limite inferiore dell’IC al 97,5% per i rapporti GMT al giorno 29 [aQIVc/QIVr], sono ≥ 0,67 per ogni ceppo vaccinale ^c La sieroconversione è stata definita come titolo HI pre-vaccinazione < 1:10 e titolo HI post-vaccinazione ≥1:40 o aumento di HI di almeno 4 volte rispetto a un titolo HI pre-vaccinazione ≥ 1:10.

^d I criteri di successo per la non inferiorità, definiti come il limite inferiore dell’IC al 97,5% per la differenza nelle percentuali di sieroconversione [aQIVc meno QIVr], sono ≥ -10 per ogni ceppo vaccinale.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute con aQIVc.

Non sono stati effettuati studi di tossicologia della riproduzione e dello sviluppo con Aujemflu. I dati di tossicologia della riproduzione e dello sviluppo derivati dal vaccino antinfluenzale trivalente basato su cellule di mammifero (TIVc) e MF59 non predicono un aumento del rischio di anomalie dello sviluppo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro

Potassio cloruro (E 508)

Magnesio cloruro esaidrato (E 511)

Sodio fosfato dibasico diidrato (E 339)

Diidrogenofosfato di potassio (E 340)

Acqua per preparazioni iniettabili

Per l’adiuvante, vedere paragrafo 2.

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validità

1 anno

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).

Non congelare. Smaltire il vaccino se è stato congelato.

Tenere la siringa preriempita nel confezionamento esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

I dati di stabilità indicano che Aujemflu in confezionamento integro è stabile per un totale di 96 ore a temperature fino a 25 °C. Al termine di questo periodo, Aujemflu deve essere usato immediatamente o smaltito. Questa non è una condizione di conservazione o spedizione raccomandata, ma può orientare le decisioni per l’uso in caso di temporanee escursioni della temperatura durante la conservazione a 2 - 8 °C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

1 mL di sospensione in siringa preriempita (vetro di tipo I), con stantuffo (gomma bromobutilica), con

o senza ago.

Ogni siringa preriempita contiene 1 dose da 1 mL.

Confezione da 1 siringa preriempita con o senza ago.

Confezione da 10 siringhe preriempite con o senza ago.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Manipolazione

Agitare delicatamente prima dell’uso. Dopo che è stato agitato, il vaccino si presenta normalmente come sospensione bianca lattiginosa.

Prima della somministrazione, ispezionare visivamente il contenuto di ogni siringa preriempita per rilevare eventuale particolato e/o cambiamento dell’aspetto. Se si osserva una delle due condizioni, non somministrare il vaccino.

Per utilizzare la siringa preriempita dotata di sistema Luer Lock, rimuovere il cappuccio di chiusura svitandolo in senso antiorario. Dopo aver rimosso il cappuccio, collegare un ago alla siringa avvitandolo in senso orario fino al completo bloccaggio. Utilizzare un ago sterile di dimensioni appropriate per l’iniezione intramuscolare. Una volta bloccato l’ago in posizione, rimuovere la protezione dell’ago e somministrare il vaccino.

Smaltimento

Il vaccino non utilizzato e i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Paesi Bassi

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/26/2050/001

EU/1/26/2050/002

EU/1/26/2050/003

EU/1/26/2050/004

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione:

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.