Riassunto delle caratteristiche del prodotto - VACPERTAGEN
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
VacPertagen sospensione iniettabile in siringa preriempita
Vaccino contro la pertosse (ricombinante, componente acellulare, adsorbito)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Una dose (0,5 mL) contiene:
antigeni della Bordetella pertussis purificati
tossina della pertosse ricombinante (PTgen)1,2 5 microgrammi
emoagglutinina filamentosa (FHA)1 5 microgrammi
1 adsorbita su alluminio idrossido, idrato 0,3 milligrammi Al3+
2 prodotta nella Bordetella pertussis come PT geneticamente detossificata (PTgen) mediante tecnologia del DNA ricombinante
Può contenere tracce di formaldeide come residuo del processo di fabbricazione (vedere paragrafo 4.3).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Sospensione iniettabile (iniezione)
Il vaccino si presenta come una sospensione omogenea opalescente di colore biancastro.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
VacPertagen è indicato per:
- l’immunizzazione di richiamo contro la pertosse di soggetti di età pari o superiore a 12 anni;
- la protezione passiva contro la pertosse nella prima infanzia a seguito dell’immunizzazione materna durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 5.1).
L’uso di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Soggetti di età pari o superiore a 12 anni
Deve essere somministrata una dose singola di 0,5 mL.
Donne in gravidanza
Deve essere somministrata una dose singola di 0,5 mL durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
Popolazione pediatrica
La sicurezza, l’immunogenicità e l’efficacia di VacPertagen nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
VacPertagen deve essere somministrato esclusivamente mediante iniezione intramuscolare, preferibilmente nella regione deltoidea.
La somministrazione di questo vaccino è controindicata per via endovascolare, intradermica o sottocutanea.
Il contenuto della siringa preriempita di VacPertagen deve essere agitato bene prima dell’uso. In caso di mancata risospensione del contenuto dopo averlo agitato vigorosamente o se si rilevano particelle estranee o alterazioni del colore, il vaccino non deve essere utilizzato.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o alla formaldeide. Ipersensibilità dopo una precedente somministrazione di VacPertagen o di qualsiasi altro vaccino contro la pertosse.
La somministrazione di questo vaccino è controindicata in soggetti con anamnesi di severa reazione allergica o di encefalopatia ad eziologia sconosciuta verificatasi entro 7 giorni da una precedente vaccinazione con vaccini contenenti pertosse.
Il vaccino contro la pertosse non deve essere somministrato in soggetti con disturbi neurologici o epilessia non controllata fino a quando non sia stato stabilito un trattamento per l’affezione, quest’ultima non si sia stabilizzata e il beneficio della vaccinazione non superi chiaramente il rischio.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Prima dell’immunizzazione
La vaccinazione deve essere preceduta da un riesame dell’anamnesi medica, in particolare delle reazioni avverse dopo le vaccinazioni precedenti.
Vaccino contenente pertosse
La decisione di somministrare ulteriori dosi di un vaccino contenente pertosse dovrebbe essere attentamente valutata se dopo la somministrazione di un vaccino contenente pertosse si è verificato uno degli eventi seguenti:
- piressia ≥ 40 °C manifestatasi entro 48 ore, non attribuibile a un’altra causa identificabile;
- collasso o stato simile a shock [episodio ipotonico-iporeattivo (HHE)] nelle 48 ore successive alla vaccinazione;
- pianto persistente di durata ≥ 3 ore, che si verifica nelle 48 ore successive alla vaccinazione;
- convulsioni con o senza febbre, che si manifestano entro 3 giorni dalla vaccinazione.
In certe circostanze, come nel caso di un’elevata incidenza della pertosse, i potenziali benefici possono superare i possibili rischi.
Ipersensibilità e anafilassi
Come per tutti i vaccini iniettabili, è necessario che siano immediatamente disponibili le adeguate cure mediche in caso di eventuali reazioni anafilattiche che potrebbero verificarsi dopo la somministrazione del vaccino.
Reazioni correlate a stati di ansia
Reazioni correlate a stati di ansia, tra cui reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress, possono verificarsi in associazione con la vaccinazione come risposta psicogena all’iniezione con l’ago. È importante che siano adottate precauzioni per prevenire lesioni causate da svenimenti.
Malattia concomitante
La vaccinazione deve essere rimandata nelle persone affette da malattia febbrile acuta severa o infezione acuta. La presenza di un’infezione minore e/o di febbre di basso grado non deve ritardare la vaccinazione.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
Come per altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela in soggetti sottoposti a terapia anticoagulante o affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disturbo della coagulazione (come l’emofilia). A seguito di una somministrazione intramuscolare in tali soggetti possono verificarsi sanguinamento o lividura.
Soggetti immunocompromessi
Non esistono dati clinici sull’uso di VacPertagen in soggetti immunocompromessi. L’immunogenicità del vaccino può diminuire a causa di un trattamento immunosoppressivo o di immunodeficienza. Si raccomanda di rimandare la vaccinazione fino al termine di tale trattamento o della malattia. Tuttavia, la vaccinazione di soggetti con immunodeficienza cronica, come l’infezione da HIV, è raccomandata nonostante l’eventuale riduzione della risposta anticorpale.
Limiti dell’efficacia del vaccino
Come per qualsiasi altro vaccino, non tutti i soggetti vaccinati sviluppano una risposta immunitaria protettiva.
Risposta immunitaria del lattante dopo la vaccinazione materna
Dati limitati indicano che gli anticorpi materni interferiscono con l’induzione della risposta immunitaria specifica per la pertosse all’immunizzazione primaria con DTwP/DTaP nei lattanti nati da donne vaccinate con VacPertagen durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.6 e 5.1).
Eccipiente con effetti noti
VacPertagen contiene meno di 1 mmol (1,7 mg) di sodio per dose, ossia è essenzialmente “senza sodio”.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione. La somministrazione concomitante di VacPertagen con altri vaccini non è stata studiata.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
VacPertagen può essere somministrato nel secondo o nel terzo trimestre di gravidanza conformemente alle raccomandazioni ufficiali (vedere paragrafo 4.2).
I dati sulla sicurezza provenienti da tre studi clinici controllati randomizzati (250 esiti di gravidanza), uno studio prospettico osservazionale (497 esiti di gravidanza), due studi retrospettivi osservazionali (2 565 esiti di gravidanza) e dalla sorveglianza passiva, in cui VacPertagen o Td-VacPertagen (tetano, difterite e VacPertagen) sono stati somministrati a donne in gravidanza durante il secondo o il terzo trimestre, non hanno evidenziato effetti indesiderati connessi al vaccino sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.
Non esistono dati relativi all’uso di VacPertagen in donne in gravidanza durante il primo trimestre. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso di VacPertagen durante il primo trimestre di gravidanza.
Per le possibili conseguenze della vaccinazione durante la gravidanza sulla vaccinazione primaria del lattante, vedere paragrafo 4.4.
Gli studi su animali non mostrano una tossicità sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Non sono stati effettuati studi sull’allattamento e non è noto se VacPertagen venga escreto nel latte materno umano. Poiché questo vaccino contiene antigeni inattivati, non si prevedono rischi per il lattante che riceve latte materno. Deve essere effettuata una valutazione dei rischi e dei benefici della vaccinazione prima di decidere se vaccinare una donna che allatta al seno.
Fertilità
Non sono disponibili dati umani sulla fertilità. Gli studi sugli animali non indicano effetti indesiderati diretti o indiretti sulla fertilità femminile (vedere paragrafo 5.3).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
VacPertagen non altera, o altera in modo trascurabile, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i soggetti devono evitare di guidare veicoli o usare macchinari se manifestano sintomi che possono compromettere la loro capacità di concentrazione o di reazione, come stanchezza
o mialgia (vedere paragrafo 4.8).
4.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate dopo la vaccinazione con VacPertagen sono state dolore in sede di iniezione (77,6 %), cefalea (59,7 %), stanchezza (52,2 %), mialgia (45,3 %), artralgia (24 %), malessere (22,7 %) e nausea (22,4 %). In gran parte le reazioni sono state di severità lieve e si sono risolte entro pochi giorni dall’insorgenza.
Tabella delle reazioni avverse
La sicurezza di una singola dose di VacPertagen è stata valutata in 2 508 soggetti di età pari o superiore a 12 anni, tra cui 150 adolescenti, 2 318 adulti non in gravidanza e 40 donne in gravidanza sulla base di dati provenienti da studi clinici controllati randomizzati (tabella 1).
Le reazioni avverse sono elencate secondo le categorie di frequenza riportate di seguito. Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100, < 1/10)
Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100)
Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Molto raro (< 1/10 000)
Le reazioni avverse segnalate sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi. All’interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1: reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | reazioni avverse |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Comuni | Linfoadenite, linfoadenopatia |
| Patologie del sistema nervoso | Molto comuni | Cefalea |
| Patologie cardiache | Rare | Palpitazioni |
| Patologie gastrointestinali | Molto comuni | Nausea |
| Comuni | Vomito, diarrea, enterite | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comuni | Eruzione cutanea, orticaria |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Molto comuni | Mialgia, artralgia |
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comuni | Dolore in sede di iniezione, stanchezza, malessere |
| Comuni | Prurito in sede di iniezione, indurimento in sede di iniezione, ematoma nel sito dell’iniezione, brividi, piressia | |
| Non comuni | Eritema in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
4.9 Sovradosaggio
La probabilità di sovradosaggio con VacPertagen è scarsa, in quanto è somministrato in una sola dose.
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di VacPertagen. In caso di sovradosaggio, la persona deve essere monitorata e sottoposta a un trattamento sintomatico, a seconda dei casi.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: vaccini, vaccini batterici, vaccini contro la pertosse, codice ATC: J07AJ02
Meccanismo d’azione
VacPertagen contiene due antigeni del batterio della pertosse purificati: la tossina della pertosse ricombinante (PTgen) e l’emoagglutinina filamentosa (FHA). Dopo la somministrazione intramuscolare, VacPertagen induce un aumento delle risposte anticorpali specifiche per PT e FHA. Gli anticorpi materni vengono trasferiti ai lattanti nati da donne vaccinate durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza.
Immunogenicità
Per VacPertagen non sono disponibili dati sull’efficacia. Non è stato stabilito alcun nesso di protezione per la pertosse.
L’efficacia di VacPertagen è stata dedotta mettendo a confronto i livelli di anticorpi specifici dei due antigeni della pertosse contenuti in VacPertagen e i livelli indotti da vaccini contenenti 3 o 5 antigeni del batterio della pertosse.
L’immunogenicità è stata valutata in base alla concentrazione media geometrica (GMC) di PT-IgG e FHA-IgG, misurata mediante saggio immunoenzimatico (ELISA) e anticorpo neutralizzante PT (PTNA) misurato mediante un saggio su cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
Risposta immunitaria negli adolescenti e negli adulti
L’immunogenicità di VacPertagen è stata valutata in due studi controllati randomizzati condotti su 148 adolescenti (TDA202) e 75 adulti di età pari o superiore a 18 anni (TDA206).
Lo studio TDA202 è uno studio di fase III in due siti, randomizzato, in cieco, controllato in adolescenti sani e non in gravidanza di età compresa tra 12 e 17 anni (età media di 14 anni). In totale sono state randomizzate 450 persone in un rapporto 1:1:1 per essere vaccinate con VacPertagen, TD- VacPertagen o il Tdap di confronto. La maggior parte dei soggetti era di sesso femminile (58 %) di popolazione asiatica (100 %).
Lo studio TDA206 è uno studio clinico di fase III, in un unico sito, in cieco rispetto all’osservatore, randomizzato e con controllo attivo, condotto su adulti sani e non in gravidanza di età compresa tra 18 e 75 anni (età media 44 anni). In totale sono stati randomizzati 750 soggetti in un rapporto 1:1:1:1:1: a cui sono state somministrate diverse formulazioni di vaccini acellulari contro la pertosse (compreso VacPertagen) o un Tdap di confronto. La randomizzazione è stata stratificata per fascia di età. Ciascun gruppo comprendeva 120 partecipanti di età compresa tra i 18 e i 64 anni e 30 partecipanti di età compresa tra 65 e 75 anni.
La risposta immunitaria dopo la vaccinazione con VacPertagen negli adolescenti e negli adulti è illustrata nella tabella 2.
Tabella 2: GMC degli anticorpi della pertosse osservati prima della dose di VacPertagen e 28 giorni dopo
GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Adolescenti (12-17 anni) | Adulti (18-75 anni) | ||
| TDA202 | TDA206 | |||
| VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen | Tdap di confronto | |
| Basale | N = 148 | N = 149 | N = 75 | N = 74 |
| PT-IgG | 13,6 (11,6; 16,1) | 15,6 (13,2; 18,4) | 7,1 (5,4; 9,3) | 5,7 (4,3; 7,7) |
| FHA-IgG | 39 (32,5; 46,7) | 45,7 (37,6; 55,5) | 19,3 (14,8; 25,3) | 17,1 (12,7; 23,1) |
| N = 50 | N = 50 | N = 75 | N = 74 | |
| PTNA | 9,8 (7,2; 13,1) | 8,8 (6,5; 12) | 5,5 (4; 7,5) | 4,4 (3,3; 5,9) |
Giorno 28 dopo la vaccinazione | N = 148 | N = 149 | N = 75 | N = 74 |
| PT-IgG | 561,9 (467,8; 674,9) | 63,3 (51,1; 78,4) | 371,8 (292,8; 472,3) | 50,8 (39,3; 65,8) |
| FHA-IgG | 923,8 (809,4; 1054,4) | 241,9 (208,9; 280,1) | 451,6 (373,5; 546,1) | 207,6 (171,3; 251,5) |
| N = 50 | N = 50 | N = 75 | N = 74 | |
| PTNA | 275,7 (181,6; 418,6) | 36,3 (25,7; 51,1) | 253,3 (181,4; 353,9) | 29,6 (21,4; 40,9) |
GMC: concentrazione media geometrica; IgG: anticorpi immunoglobulina G
Persistenza degli anticorpi
La persistenza di anticorpi sulla base della GMC è stata valutata negli adolescenti e negli adulti rispettivamente 5 e 3 anni dopo la vaccinazione con VacPertagen (tabella 3).
Tabella 3: persistenza degli anticorpi (GMC)
GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Persistenza a 5 anni | Persistenza a 3 anni | ||
| Adolescenti (12-17 anni) | Adulti (18-75 anni) | |||
| TDA202 | TDA206 | |||
| VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen | Tdap di confronto | |
| N = 55 | N = 52 | N = 58 | N = 59 | |
| PT-IgG | 32,6 (24,7; 43,1) | 11,3 (8,8; 14,5) | 43 (31,5; 58,8) | 8,8 (6,6; 11,7) |
| FHA-IgG | 70,3 (57,3; 86,3) | 28,3 (21,2; 37,9) | 92,4 (71,2; 120) | 52,4 (42,1; 65,2) |
| N = 21 | N = 19 | N = 58 | N = 59 | |
| PTNA | 26 (13,1; 51,6) | 11,7 (7,2; 18,9) | 46,1 (33,4; 63,7) | 9 (7,1; 11,3) |
GMC: concentrazione media geometrica; IgG: anticorpi immunoglobulina G
Immunogenicità nelle donne in gravidanza
Lo studio TDA207 è uno studio vaccinale di fase II, in due siti, in cieco rispetto all’osservatore, randomizzato, con controllo attivo, condotto su donne in gravidanza sane di età compresa tra 18 e 40 anni (età media 29,8 anni) immunizzate con vaccino a cellule intere contro la pertosse. In totale 240 donne in gravidanza con gravidanze singole e non complicate sono state randomizzate allo stesso modo (1:1:1:1:1:1) per ricevere diverse formulazioni di vaccini acellulari contro la pertosse (compreso VacPertagen) o un vaccino Tdap di confronto durante il secondo o il terzo trimestre (settimane gestazionali da 20 a 33).
La risposta anticorpale alla pertosse nelle donne in gravidanza vaccinate con VacPertagen è illustrata nella tabella 4.
Tabella 4: risposta immunitaria alla pertosse nelle donne in gravidanza prima della vaccinazione con VacPertagen e 28 giorni dopo
| Anticorpo | VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen / Tdap di confronto |
| GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Rapporto GMC (IC al 99 %)a | |
| Basale | N = 39 | N = 37 | |
| PT-IgG | 4,7 (3,2; 7) | 5,7 (3,6; 8,9) | - |
| Anticorpo | VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen / Tdap di confronto |
| GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Rapporto GMC (IC al 99 %)a | |
| FHA-IgG | 16,1 (10,6; 24,3) | 12,4 (8; 19,1) | - |
| N = 19 | N = 18 | ||
| PTNA | 6,6 (4,2; 10,6) | 7,7 (4,6; 12,9) | - |
Giorno 28 dopo la vaccinazione | N = 39 | N = 37 | |
| PT-IgG | 154 (107,5; 220,6) | 29,5 (20,2; 43,2) | 5,2* (2,9; 9,3) |
| FHA-IgG | 214,5 (165,5; 278,1) | 83,5 (55,6; 125,4) | 2,6* (1,6; 4,2) |
| N = 19 | N = 18 | ||
| PTNA | 207 (91,4; 468,7) | 32,3 (19,6; 53,4) | 6,4* (2,4; 17) |
a Il rapporto GMC tra i gruppi di vaccini è stato calcolato con IC al 99 % sulla base del livello di significatività corretto con la correzione di Bonferroni (0,05) per l’analisi post-hoc. * Le GMC per le IgG anti-PT, le IgG anti-FHA e il PTNA in VacPertagen sono risultate significativamente più elevate rispetto a quelle del vaccino di confronto (p < 0,05).
Immunogenicità nei lattanti (< 2 mesi di età) nati da donne vaccinate con VacPertagen durante la gravidanza
Nello studio TDA207, gli anticorpi contro la pertosse sono stati trasferiti dalle madri ai neonati con un rapporto transplacentare simile nei lattanti nati da donne vaccinate con VacPertagen o con Tdap di confronto. Le concentrazioni di anticorpi contro la pertosse nei lattanti alla nascita e all’età di 2 mesi (prima dell’immunizzazione primaria dei lattanti) sono riportate nella tabella 5.
Tabella 5: anticorpi contro la pertosse trasferiti passivamente nei lattanti prima dell’immunizzazione primaria
| Anticorpo | VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen/Tdap di confronto |
| GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Rapporto GMC (IC al 99 %)a | |
| Alla nascita | N = 35 | N = 35 | |
| PT-IgG | 141,4 (94,7; 211,1) | 27,1 (18,2; 40,3) | 5,2* (2,7; 10,1) |
| FHA-IgG | 215,5 (157,1; 295,7) | 83,9 (56,9; 123,6) | 2,6* (1,5; 4,5) |
| N = 17 | N = 17 | ||
| PTNA | 137,1 (51,6; 364,4) | 14 (8,7; 22,7) | 9,8* (3,3; 29) |
| A 2 mesi di età | N = 34 | N = 35 | |
| PT-IgG | 60,5 (38,9; 93,9) | 10,7 (7,7; 15,1) | 5,6* (2,9; 10,9) |
| FHA-IgG | 83,7 (63,5; 110,5) | 33,1 (22,3; 49,1) | 2,5* (1,5; 4,3) |
| N = 16 | N = 18 |
| Anticorpo | VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen/Tdap di confronto |
| GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Rapporto GMC (IC al 99 %)a | |
| PTNA | 62,8 (25,6; 154,4) | 7,4 (4,9; 11,3) | 8,5* (3,3; 21,7) |
a Il rapporto GMC tra i gruppi di vaccini è stato calcolato con IC al 99 % sulla base del livello di significatività corretto con la correzione di Bonferroni (0,05) per l’analisi post-hoc. * Significativamente diverso con valore p < 0,05.
Immunogenicità nei lattanti nati da donne vaccinate con VacPertagen durante la gravidanza
Nello studio TDA207, i lattanti sono stati vaccinati con tre dosi di vaccini contro la pertosse (DTwP o DTaP). Alla maggior parte dei lattanti nati da madri vaccinate con VacPertagen (n = 29/35) o con il vaccino di confronto (n = 23/32) è stato somministrato un vaccino a cellule intere contenente pertosse (DTwP), a 2, 4 e 6 mesi di età. La concentrazione di anticorpi contro la pertosse nei lattanti a 7 mesi di età era inferiore per PT-IgG nel gruppo VacPertagen (tabella 6). Poiché non è stato stabilito alcun nesso di protezione per la pertosse, la rilevanza clinica di queste osservazioni deve ancora essere pienamente compresa.
Tabella 6: risposta immunitaria contro la pertosse nei lattanti prima e dopo l’immunizzazione primaria
| Anticorpo | VacPertagen | Tdap di confronto | VacPertagen/Tdap di confronto |
| GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | GMC (UI/mL) (IC al 95 %) | Rapporto GMC (IC al 99 %)a | |
| A 2 mesi di età | N = 34 | N = 35 | |
| PT-IgG | 60,5 (38,9; 93,9) | 10,7 (7,7; 15,1) | 5,6* (2,9; 10,9) |
| FHA-IgG | 83,7 (63,5; 110,5) | 33,1 (22,3; 49,1) | 2,5* (1,5; 4,3) |
| N = 16 | N = 18 | ||
| PTNA | 62,8 (25,6; 154,4) | 7,4 (4,9; 11,3) | 8,5* (3,3; 21,7) |
| A 7 mesi di età | N = 35 | N = 33 | |
| PT-IgG | 17,8 (13,1; 24,2) | 41 (26,6; 63,2) | 0,4* (0,2; 0,9) |
| FHA-IgG | 19 (12,5; 28,8) | 27,3 (15,6; 47,6) | 0,7 (0,3; 1,7) |
| N = 18 | N = 17 | ||
| PTNA | 12,6 (7,8; 20,2) | 14,7 (7,7; 28) | 0,9 (0,3; 2,2) |
a Il rapporto GMC tra i gruppi di vaccini è stato calcolato con IC al 99 % sulla base del livello di significatività corretto con la correzione di Bonferroni (0,05) per l’analisi post-hoc. * Significativamente diverso con valore p < 0,05.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con VacPertagen in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella prevenzione della pertosse. Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è richiesta per i vaccini.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità generale
Gli studi convenzionali di tossicità a seguito di somministrazione unica e di somministrazione ripetuta nei ratti non hanno rivelato alcun rischio particolare per gli esseri umani.
Genotossicità/cancerogenicità
Non sono stati effettuati studi di genotossicità né di cancerogenicità. Non si prevede che i componenti del vaccino abbiano un potenziale genotossico.
Tossicità riproduttiva e dello sviluppo
Due studi sulla tossicità dello sviluppo prenatale e postnatale del Td-VacPertagen hanno evidenziato l’assenza di effetti tossici sulla gravidanza materna, sul parto, sulla lattazione, sullo sviluppo embrio-fetale e sulla performance riproduttiva nei ratti.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Sodio cloruro
Acqua per preparazioni iniettabili
Per l’adiuvante, vedere paragrafo 2.
6.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.
6.3 Periodo di validità
5 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 ºC – 8 ºC).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Il vaccino non aperto è stabile per un totale di 3 giorni se conservato a temperature comprese tra 8 °C e 25 °C. Alla fine di questo periodo VacPertagen deve essere usato oppure smaltito. Questi dati sono destinati esclusivamente a guidare gli operatori sanitari in caso di escursione termica temporanea.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Sospensione monodose (0,5 mL) in siringa preriempita (vetro tipo I) con stantuffo (gomma bromobutilica tipo I) e ago.
Confezione da 1 siringa preriempita.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
BioNet Europe
41 Quai Fulchiron
69005 Lione
Francia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/25/1999/001
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione:
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: https://www.ema.europa.eu.
ALLEGATO II
A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI
BIOLOGICI E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E
UTILIZZO
C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO
RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
A. PRODUTTORE DEI PRINCIPI ATTIVI BIOLOGICI E PRODUTTORE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Nome e indirizzo del produttore dei principi attivi biologici
BioNet-Asia Co., Ltd.
81 Hi-Tech Industrial Estate, Moo 1, Baan-Lane, Bang Pa-In, Ayutthaya 13160 Thailandia
Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
MIAS Pharma Limited
Suite 1, First Floor, Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublino, D13 WC83, Irlanda
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
- Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all’articolo 114 della direttiva 2001/83/CE, il rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato.
C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE
IN COMMERCIO
- Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all’autorizzazione.
D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED
EFFICACE DEL MEDICINALE
- Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).