Oraxim – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Oraxim 250 mg compresse rivestite con film

Oraxim 500 mg compresse rivestite con film

Oraxim 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Oraxim 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Oraxim 250 mg granulato per sospensione orale

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Oraxim 250 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa contiene 250 mg di cefuroxima (come acetossietilcefuroxima).

Oraxim 500 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa contiene 500 mg di cefuroxima (come acetossietilcefuroxima).

Oraxim 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale

125 mg di cefuroxima per 5 ml (come 150 mg di acetossietilcefuroxima).

Oraxim 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale

250 mg di cefuroxima per 5 ml (come 300 mg di acetossietilcefuroxima).

Oraxim 250 mg granulato per sospensione orale

250 mg di cefuroxima (come 300 mg di acetossietilcefuroxima).

Eccipienti con effetto noto

Oraxim 250 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa contiene 0,00203 mg di sodio benzoato (E211).

Oraxim 500 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa contiene 0,00506 mg di sodio benzoato (E211).

Oraxim 250 mg granulato per sospensione orale

Contiene 0,042 g di aspartame (E951) per bustina

Contiene 6,1 g di saccarosio per bustina

Contiene 12 mg di glicole propilenico (E1520) per bustina

Contiene 9 mg di alcol benzilico (E1519) per bustina

Oraxim 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Contiene 0,021 g di aspartame (E951) per dose da 5 ml

Contiene 3,1 g di saccarosio per dose da 5 ml

Contiene 6 mg di glicole propilenico (E1520) per dose da 5 ml

Contiene 4,5 mg di alcol benzilico (E1519) per dose da 5 ml

Oraxim 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Contiene 0,045 g di aspartame (E951) per dose da 5 ml

Contiene 2,3 g di saccarosio per dose da 5 ml

Contiene 4,6 mg di alcol benzilico (E1519) per dose da 5 ml

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

250 mg, 500 mg, compresse rivestite con film

Compressa rivestita con film (compressa)

125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Granulato per sospensione orale

Granuli di colore da bianco a biancastro

250 mg granulato per sospensione orale

Granulato per sospensione orale

Granuli liberi di colore da bianco a biancastro

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Oraxim è indicato per il trattamento delle infezioni di seguito riportate negli adulti e nei bambini dall’età di 3 mesi (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

• Tonsillite e faringite acute da streptococco
• Sinusite batterica acuta
• Otite media acuta
• Esacerbazioni acute di broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Cistite
• Pielonefrite
• Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli
• Trattamento del morbo di Lyme precoce

Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Il corso normale della terapia è di sette giorni (può variare da cinque a dieci giorni). La dose di cefuroxima selezionata per il trattamento di una singola infezione deve tenere conto di:

• I patogeni attesi e la loro probabile suscettibilità all'acetossietilcefuroxima
• La gravità e la sede dell'infezione
• L'età, il peso e la funzionalità renale del paziente; come mostrato di seguito.

La durata della terapia deve essere determinata dal tipo di infezione e dalla risposta del paziente e generalmente non deve essere superiore di quanto raccomandato.

Tabella 1. Adulti e bambini (≥ 40 kg)

Tabella 2. Bambini (< 40 kg) (guardare anche Tabella 3 e 4)

Non vi è esperienza sull’impiego di Oraxim nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Nei neonati (a partire dall'età di 3 mesi) e nei bambini con una massa corporea inferiore a 40 kg, può essere preferibile aggiustare il dosaggio in base al peso.

Acetossietilcefuroxima compresse e acetossietilcefuroxima granulato per sospensione orale non sono bioequivalenti e non sono sostituibili sulla base del milligrammo per milligrammo (vedere paragrafo 5.2).

Le seguenti due tabelle, divise per peso corporeo, servono come linea guida per una somministrazione semplificata ad esempio misurini (5 ml) se si impiega la sospensione multi-dose da 125 mg/5 ml o da 250 mg/5 ml e le bustine a dose singola da 250 mg.

Tabella 3. Dosaggio 10 mg/kg per bambini a partire dai 3 mesi di età e peso < 40 kg

Tabella 4. Dosaggio 15 mg/kg per bambini a partire dai 3 mesi di età e peso < 40 kg

Per favorire la compliance e migliorare l’accuratezza del dosaggio nei bambini molto piccoli, può essere fornita una siringa dosatrice con il flacone multidose.

Se necessario, la siringa dosatrice può essere utilizzata anche nei bambini più grandi (fare riferimento alle tabelle di dosaggio riportate di seguito).

Per il dosaggio di 10 mg/kg usando la sospensione da 125 mg/5 ml in bambini con peso di X kg, i ml di sospensione richiesta dovrebbero essere: (10 x (numero di kg) x 5)/125.

Per il dosaggio di 10 mg/kg usando la sospensione da 250 mg/5 ml in bambini con peso di X kg, i ml di sospensione richiesta dovrebbero essere: (10 x (numero di kg) x 5)/250.

Alcuni esempi di dosi calcolate per il dosaggio pediatrico con la siringa espressi in ml o mg in base al peso corporeo del bambino in kg, sono fornite nella tabella seguente.

Tabella 5. Dose da 10 mg/kg (siringa dosatrice pediatrica)

Per il dosaggio di 15 mg/kg usando la sospensione da 125 mg/5 ml in bambini con peso di X kg, i ml di sospensione richiesta dovrebbero essere: (15 x (numero di kg) x 5)/125.

Per il dosaggio di 15 mg/kg usando la sospensione da 250 mg/5 ml in bambini con peso di X kg, i ml di sospensione richiesta dovrebbero essere: (15 x (numero di kg) x 5)/250.

Alcuni esempi di dosi calcolate per il dosaggio pediatrico con la siringa espressi in ml o mg in base al peso corporeo del bambino in kg, sono fornite nella tabella seguente.

Tabella 6. Dose da 15 mg/kg (siringa dosatrice pediatrica)

Compromissione renale

La sicurezza e l’efficacia di acetossietilcefuroxima nei pazienti con insufficienza renale non è stata stabilita. Cefuroxima è eliminata principalmente per via renale. Nei pazienti con marcata compromissione della funzionalità renale si raccomanda che la dose di cefuroxima venga ridotta per compensare la sua escrezione più lenta. Cefuroxima è efficacemente rimossa dalla dialisi.

Tabella 7. Dosi di Oraxim raccomandate nella compromissione renale

Compromissione epatica

Non ci sono dati disponibili per i pazienti con compromissione epatica. Dal momento che cefuroxima è eliminata principalmente dai reni, ci si attende che la presenza di disfunzione epatica non abbia alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima.

Modo di somministrazione

250 mg, 500 mg compresse rivestite con film

Uso orale

Per un assorbimento ottimale, le compresse di Oraxim devono essere assunte dopo i pasti.

Le compresse di Oraxim non devono essere schiacciate e pertanto non sono adatte per il trattamento di pazienti che non possono deglutire le compresse. Nei bambini può essere utilizzato Oraxim sospensione orale.

125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale e 250 mg granulato per sospensione orale

Uso orale

Per un assorbimento ottimale, acetossietilcefuroxima sospensione deve essere assunta con il cibo.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

In base al dosaggio, sono disponibili altre presentazioni.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità a cefuroxima o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Pazienti con nota ipersensibilità agli antibiotici della classe cefalosporine.

Anamnesi di ipersensibilità grave (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicillina, monobattami e carbapenemi).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Particolare attenzione è indicata in pazienti che hanno manifestato una reazione allergica alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, perché esiste il rischio di sensibilità crociata. Come con tutti gli altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali. Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità che sono progredite fino alla sindrome di Kounis (arteriospasmo coronarico acuto di natura allergica che può provocare infarto del miocardio, vedere paragrafo 4.8). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere sospeso immediatamente e devono essere intraprese adeguate misure d’emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, deve essere accertato se il paziente abbia un’anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico. Si deve porre cautela se cefuroxima viene somministrata a pazienti con un’anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee severe (SCARs)

In associazione al trattamento con cefuroxima sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe che includono: sindrome di Steven-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS), necrolisi epidermica tossica (Toxic epidermal necrolysis, TEN) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), che possono essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.8).

Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere avvisati dei segni e dei sintomi e devono essere attentamente monitorati per le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, cefuroxima deve essere interrotta immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. Se il paziente con l'uso di cefuroxima ha sviluppato una grave reazione come SJS, TEN o DRESS, il trattamento con cefuroxima nel paziente non deve essere ripreso in qualsiasi momento.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

La reazione di Jarisch-Herxheimer è stata riportata a seguito del trattamento della malattia di Lyme con acetossietilcefuroxima. Ciò deriva direttamente dall’attività battericida di acetossietilcefuroxima sui batteri che causano la malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere rassicurati sul fatto che questa è una conseguenza comune e di solito autolimitante del trattamento antibiotico della malattia di Lyme (vedere paragrafo 4.8).

Sovra crescita di microrganismi sensibili

Come con altri antibiotici, l’impiego di acetossietilcefuroxima può provocare la sovra crescita della Candida. L'uso prolungato può comportare la sovra crescita di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, enterococchi e Clostridioides difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).

La colite pseudomembranosa associata agli antibiotici è stata riportata con quasi tutti gli antibiotici, compresa cefuroxima e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Tale diagnosi deve essere considerata nei pazienti con diarrea durante o successivamente alla somministrazione di cefuroxima (vedere paragrafo 4.8). La sospensione della terapia con cefuroxima e la somministrazione di un trattamento specifico per il Clostridioides difficile devono essere presi in considerazione. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi (vedere paragrafo 4.8).

Interferenza con i test diagnostici

Lo sviluppo di un test positivo di Coombs associato con l'uso di cefuroxima può interferire con i test di compatibilità del sangue (vedere paragrafo 4.8).

Poiché si può verificare un risultato falso negativo nel test ferricianuro, si raccomanda di usare sia il metodo della glucosio ossidasi o della esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con acetossietilcefuroxima.

Informazioni importanti sugli eccipienti

250 mg, 500 mg compresse rivestite con film

Questo medicinale contiene 0,00203 mg di sodio benzoato in ciascuna compressa da 250 mg.

Questo medicinale contiene 0,00506 mg di sodio benzoato in ciascuna compressa da 500 mg.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, vale a dire essenzialmente "privo di sodio".

125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale e 250 mg granulato per sospensione orale

Il contenuto di saccarosio della sospensione orale di acetossietilcefuroxima e del granulato deve essere preso in considerazione nel trattamento di pazienti diabetici e devono essere forniti consigli appropriati. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

125 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Contiene 0,021 g di aspartame (E951) per dose da 5 ml. L'aspartame è una fonte di fenilalanina e quindi deve essere usato con cautela nei pazienti con fenilchetonuria.

Contiene 3,1 g di saccarosio per dose da 5 ml. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Contiene 6 mg di glicole propilenico (E1520) per dose da 5 ml.

Contiene 4,5 mg di alcol benzilico (E1519) per dose da 5 ml. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche.

L'alcool benzilico deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica, o nei pazienti in gravidanza o allattamento, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). Alti volumi di alcool benzilico devono essere usati con cautela e solo se necessario, specialmente in soggetti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo. Inoltre, l'uso di acetossietilcefuroxima sospensione per più di una settimana nei bambini piccoli (di età inferiore a 3 anni) deve essere evitato a causa del rischio di accumulo a meno che non sia clinicamente necessario.

250 mg/5ml granulato per sospensione orale

Contiene 0,045 g di aspartame (E951) per dose da 5 ml. L'aspartame è una fonte di fenilalanina e quindi deve essere usato con cautela nei pazienti con fenilchetonuria.

Contiene 2,3 g di saccarosio per dose da 5 ml. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Contiene 4,6 mg di alcol benzilico (E1519) per dose da 5 ml. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche.

L'alcool benzilico deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica, o nei pazienti in gravidanza o allattamento, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). Alti volumi di alcool benzilico devono essere usati con cautela e solo se necessario, specialmente in soggetti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo. Inoltre, l'uso di acetossietilcefuroxima sospensione per più di una settimana nei bambini piccoli (di età inferiore a 3 anni) deve essere evitato a causa del rischio di accumulo a meno che non sia clinicamente necessario.

250 mg granulato per sospensione orale

Contiene 0,042 g di aspartame (E951) per bustina. L'aspartame è una fonte di fenilalanina e quindi deve essere usato con cautela nei pazienti con fenilchetonuria.

Contiene 6,1 g di saccarosio per bustina. Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Contiene 12 mg di glicole propilenico (E1520) per bustina.

Contiene 9 mg di alcol benzilico (E1519) per bustina. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche.

L'alcool benzilico deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica, o nei pazienti in gravidanza o allattamento, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). Alti volumi di alcool benzilico devono essere usati con cautela e solo se necessario, specialmente in soggetti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo. Inoltre, l'uso di acetossietilcefuroxima sospensione per più di una settimana nei bambini piccoli (di età inferiore a 3 anni) deve essere evitato a causa del rischio di accumulo a meno che non sia clinicamente necessario.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I farmaci che riducono l'acidità gastrica possono portare ad avere una minore biodisponibilità di acetossietilcefuroxima rispetto a quella dello stato a digiuno e tendono ad annullare l'effetto di un maggiore assorbimento dopo i pasti.

Cefuroxima è escreta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’impiego concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione concomitante di probenecid aumenta in maniera significativa il picco di concentrazione, l'area sotto la curva della concentrazione sierica nel tempo e l'emivita di eliminazione di cefuroxima.

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può dar luogo all’aumento dell’INR (International Normalized Ratio).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Vi sono dati limitati sull’uso di cefuroxima nelle donne in stato di gravidanza. Studi negli animali non hanno mostrato alcun effetto dannoso sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto o lo sviluppo post natale. Oraxim deve essere prescritto alle donne in stato di gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

Cefuroxima è escreta nel latte materno in piccole quantità. Gli effetti indesiderati alle dosi terapeutiche non sono attesi, anche se non si può escludere un rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. L'allattamento al seno potrebbe dover essere interrotto a causa di questi effetti. La possibilità di sensibilizzazione deve essere presa in considerazione. Cefuroxima deve essere utilizzata durante l'allattamento solo dopo valutazione del rischio/beneficio da parte del medico curante.

Fertilità

Non vi sono dati disponibili sugli effetti di acetossietilcefuroxima sulla fertilità nell’uomo. Studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Tuttavia, poiché questo medicinale può provocare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono sovracrescita di Candida, eosinofilia, cefalea, capogiri, disturbi gastrointestinali e innalzamento transitorio degli enzimi epatici.

Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono delle stime, dal momento che per la maggior parte delle reazioni i dati idonei (per esempio dagli studi controllati con placebo) per calcolare l'incidenza non sono disponibili. Inoltre, l'incidenza delle reazioni avverse associate con acetossietilcefuroxima può variare a seconda dell’indicazione.

Dati provenienti da ampi studi clinici sono stati utilizzati per determinare la frequenza degli effetti indesiderati da molto comuni a rari. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati (ad esempio quelli che si verificano a < 1/10.000) sono state determinate soprattutto utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono alla frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. I dati provenienti dagli studi controllati con placebo non sono disponibili. Nei casi in cui le incidenze sono state calcolate dai dati provenienti dagli studi clinici, queste si basavano sui dati (giudicati dallo sperimentatore) correlati al farmaco. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito secondo la classificazione MedRA per sistemi e organi, per frequenza e livello di gravità. La seguente convenzione è stata usata per la classificazione della frequenza: molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 a < 1/10; non comune ≥ 1/1.000 a < 1/100; raro ≥ 1/10.000 a < 1/1.000;

molto raro < 1/10.000 e non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza di acetossietilcefuroxima nei bambini è come il profilo di sicurezza negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio può portare a conseguenze neurologiche inclusa encefalopatia, convulsioni e coma. Sintomi di sovradosaggio possono verificarsi qualora la dose non venga ridotta in maniera appropriata nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti dalla emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, cefalosporine di seconda generazione, codice ATC: J01DC02.

Meccanismo d’azione

Acetossietilcefuroxima viene idrolizzata dagli enzimi esterasi nell’antibiotico attivo cefuroxima.

Cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare batterica a seguito dell'adesione alle proteine leganti la penicillina (penicillin binding proteins - PBP). Ciò comporta l'interruzione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) che porta alla lisi della cellula batterica e alla morte.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica a cefuroxima può essere dovuta ad uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi inclusi (ma non limitati a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (extended-spectrum beta-lactamases-ESBLs) e gli enzimi Amp-C che possono essere indotti o de-repressi stabilmente in alcune specie di batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per cefuroxima;
• impermeabilità della membrana esterna che limita l'accesso di cefuroxima verso le proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi;
• pompe di efflusso batterico.

Ci si aspetta che gli organismi che hanno acquisito resistenza alle altre cefalosporine iniettabili siano resistenti a cefuroxima.

In base al meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare ridotta sensibilità o resistenza a cefuroxima.

Valori soglia dei test di suscettibilità

I criteri interpretativi della MIC (concentrazione minima inibente) per i test di suscettibilità sono stati stabiliti dal European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) per acetossietilcefuroxima e sono elencati al seguente indirizzo:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Sensibilità microbiologica

La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate, ed è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, si dovrà consultare un esperto qualora la prevalenza locale della resistenza sia tale da sollevare dubbi sull’utilità di acetossietilcefuroxima in almeno alcuni tipi di infezioni.

Cefuroxima è generalmente attiva contro i seguenti microrganismi in vitro.

* Tutte le specie di S. aureus meticillino resistente sono resistenti a cefuroxima.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo somministrazione orale acetossietilcefuroxima è assorbita dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzata nella mucosa intestinale e nel sangue per rilasciare nella circolazione cefuroxima. L’assorbimento ottimale si ottiene quando viene somministrata subito dopo un pasto.

Dopo somministrazione di compresse di acetossietilcefuroxima i livelli sierici al picco (2,1 microgrammi/ml per una dose di 125 mg, 4,1 microgrammi/ml per una dose di 250 mg, 7,0 microgrammi/ml per una dose di 500 mg e 13,6 microgrammi/ml per una dose di 1000 mg) si instaurano approssimativamente dopo circa 2 - 3 ore dalla somministrazione, se avviene in concomitanza con l’assunzione di cibo. Il tasso di assorbimento di cefuroxima dalla sospensione, risulta inferiore rispetto alle compresse determinando picchi sierici più tardivi ed inferiori e una biodisponibilità sistemica ridotta (dal 4 al 17% minore). Acetossietilcefuroxima sospensione orale non era bioequivalente ad acetossietilcefuroxima compresse quando testata negli adulti volontari sani e pertanto non è sostituibile sulla base milligrammo per milligrammo (vedere paragrafo 4.2). La farmacocinetica di cefuroxima è lineare nel range di dose orale da 125 a 1000 mg. Nessun accumulo di cefuroxima si è verificato dopo dosi ripetute per via orale da 250 a 500 mg.

Distribuzione

Il legame alle proteine è stato riportato dal 33 al 50% e dipende dalla metodologia usata. Dopo una singola dose di una compressa di acetossietilcefuroxima da 500 mg a 12 volontari sani, il volume apparente di distribuzione è stato di 50 l (% CV = 28%). Concentrazioni di cefuroxima superiori ai livelli minimi di inibizione per gli agenti patogeni comuni possono essere raggiunte nelle tonsille, nei tessuti sinusali, nella mucosa bronchiale, nell’osso, nel liquido pleurico, nel liquido articolare, nel liquido sinoviale, nel liquido interstiziale, nella bile, nell’espettorato e nell’umor acqueo. Cefuroxima passa la barriera emato-encefalica, quando le meningi sono infiammate.

Biotrasformazione

Cefuroxima non viene metabolizzata.

Eliminazione

L’emivita sierica è compresa tra 1 e 1,5 ore. Cefuroxima è escreta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale varia da 125 a 148 ml/min/1,73 m².

Speciali popolazioni di pazienti

Sesso

Non è stata osservata alcuna differenza nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine.

Anziani

Non è necessaria alcuna precauzione particolare nei pazienti anziani con funzione renale normale a dosi fino a un massimo di 1 g al giorno. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, pertanto la dose deve essere aggiustata a seconda della funzione renale negli anziani (vedere paragrafo 4.2).

Popolazione pediatrica

Nei neonati più grandi (di età > 3 mesi) e nei bambini la farmacocinetica della cefuroxina è simile a quella osservata negli adulti.

Non ci sono dati clinici disponibili sull'uso di acetossietilcefuroxima nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.

Compromissione renale

La sicurezza e l'efficacia di acetossietilcefuroxima nei pazienti con insufficienza renale non sono state stabilite. Cefuroxima è escreta principalmente dai reni. Pertanto, come per tutti questi antibiotici, nei pazienti con marcata compromissione della funzione renale (cioè C1_cr <30 ml/min) si raccomanda che la dose di cefuroxima venga ridotta per compensare la sua più lenta escrezione (vedere paragrafo 4.2). Cefuroxima è efficacemente rimossa con la dialisi.

Compromissione epatica

Non vi sono dati disponibili nei pazienti con compromissione epatica. Dal momento che la cefuroxima è escreta principalmente dai reni, la disfunzione epatica non dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice più importante di farmacocinetica-farmacodinamica correlato con l'efficacia in vivo ha dimostrato essere la percentuale di tempo all’interno dell’intervallo di dose (%T) durante il quale la concentrazione di farmaco non legato alle proteine rimane al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) di cefuroxima per le singole specie batteriche bersaglio (cioè %T> MIC).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità della riproduzione e dello sviluppo. Non sono stati condotti studi di cancerogenesi, tuttavia non vi è alcuna evidenza che suggerisca un potenziale cancerogenico.

L’attività della gamma-glutamil transpeptidasi nelle urine di ratto è inibita da varie cefalosporine, tuttavia il livello di inibizione è minore con cefuroxima. Questo può avere un significato nell’interferenza nei test clinici di laboratorio nell'uomo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Oraxim Compresse

Cellulosa microcristallina

Sodio laurilsolfato

Croscarmellosa sodicaOlio vegetale idrogenato

Silice colloidale anidra

Ipromellosa

Glicole propilenico

Opaspray white M-1-7120J [contenente titanio diossido (E171) e sodio benzoato (E211)]

Oraxim Granulato per sospensione orale 250 mg/5 ml

Aspartame (E951)

Gomma xanthan

Acesulfame potassico (E950)

Povidone K30

Acido stearico

Saccarosio

Aroma tutti frutti [contiene alcol benzilico (E1519)]

Acqua purificata

Oraxim Granulato per sospensione orale 125 mg/5 ml, 250 mg bustina

Aspartame (E951)

Gomma xanthan

Acesulfame potassico (E950)

Povidone K30

Acido stearico

Saccarosio

Aroma tutti frutti [contenente glicole propilenico (E1520) e alcol benzilico (E1519)]

Acqua purificata

6.2 Incompatibilità

È stata riportata positività al test di Coombs durante il trattamento con cefalosporine; questo fenomenopuò interferire con i test di compatibilità del sangue.

6.3 Periodo di validità

Oraxim Compresse

36 mesi

Oraxim Granulato per sospensione orale 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml

La validità della sospensione di Oraxim non ricostituita dalla data di produzione è 24 mesi.

La sospensione ricostituita se refrigerata a temperatura compresa fra 2°C e 8°C può essere conservata fino a 10 giorni.

Granulato per sospensione orale 250 mg bustine

La validità della sospensione di Oraxim non ricostituita dalla data di produzione è 24 mesi.

La sospensione ricostituita deve essere assunta immediatamente.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Acetossietilcefuroxima compresse in blister

Non conservare al di sopra di 30°C.

Oraxim granulato per sospensione orale

Non conservare al di sopra di 30°C.

Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione di Oraxim sospensione orale, vedere il paragrafo 6.3.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Compresse

Confezione in blister di alluminio con una copertura di alluminio.

250 mg: confezione da 12

500 mg: confezione da 6 e 12

Oraxim Granulato per sospensione orale

Flaconi multidose:

Oraxim sospensione è fornito in granuli secchi, bianchi – biancasti, all’aroma tutti i frutti. Una volta ricostituito come indicato, fornisce l’equivalente di 125 mg o 250 mg di cefuroxima (come acetossietilcefuroxima) per 5 ml di sospensione.

È fornito in flaconi di vetro ambrato Tipo III Ph. Eur. con una membrana termosaldata a induzione, contenenti 100 ml della sospensione da 125 mg/5 ml, e 50 ml della sospensione da 250 mg/5 ml.

La confezione può contenere, come dispositivi per il dosaggio, o un cucchiaio graduato a un’estremità, o una siringa.

Il cucchiaio graduato, in polistirene trasparente o polistirolo, consente di dosare 2,5 ml e 5 ml di sospensione.

La confezione contiene inoltre un misurino in polipropilene per misurare la quantità di acqua necessaria per la sospensione.

Bustine:

Oraxim sospensione in bustine per uso orale è fornito in granuli secchi, bianchi – biancasti, all’aroma tutti i frutti. Una volta ricostituito come indicato, fornisce l’equivalente di 250 mg di cefuroxima (come acetossietilcefuroxima) per bustina.

È fornito in bustine di un laminato di carta, polietilene, alluminio e ionomero di etilene-acido metacrilico.

Confezione da: 12 bustine in una scatola.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.

125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale

Istruzioni per la ricostituzione/somministrazione

Il flacone deve essere agitato vigorosamente prima di prelevare il medicinale.

La sospensione ricostituita, se refrigerata a temperatura compresa fra 2°C e 8°C, può essere conservata fino a 10 giorni.

Se lo si desidera, la sospensione di Oraxim in flaconi multidose può essere ulteriormente diluita in succhi di frutta freddi, o bevande a base di latte e deve essere assunta immediatamente.

Si prega di notare che il tempo necessario per preparare la sospensione di Oraxim prima della somministrazione della prima dose richiederà più di un'ora. Ciò include il tempo necessario affinché la sospensione si "assesti" in frigorifero

1. 1. Agitare il flacone per disperdere il contenuto. Togliere il tappo della bottiglia e la membrana sigillata a caldo. Se quest'ultima è danneggiata o non è presente, il prodotto deve essere restituito al farmacista.
2. 2. Aggiungere una quantità di acqua fredda fino alla linea di volume sul misurino fornito. Se l'acqua è stata prima bollita, deve essere lasciata raffreddare a temperatura ambiente prima di aggiungerla. Non mescolare Oraxim granulato per sospensione orale con liquidi bollenti o caldi. L’acqua fredda deve essere usata per impedire che la sospensione diventi troppo densa.
3. 3. Versare la quantità totale di acqua fredda nella bottiglia. Richiudere con il tappo della bottiglia. Tenere il flacone in verticale per consentire che i granuli siano completamente immersi nell’acqua; questo dovrebbe richiedere circa un minuto.
4. 4. Capovolgere il flacone e agitare bene (per almeno 15 secondi) fino a che tutti i granuli si siano mescolati con l’acqua.
5. 5. Girare il flacone in posizione verticale e agitare bene per almeno un minuto fino a che tutti i granuli si siano miscelati con l’acqua.

Conservare subito la sospensione di Oraxim in frigorifero a temperatura compresa tra 2 and 8°C (non congelarla) e lasciarla riposare per almeno un'ora, prima di prendere la prima dose. La sospensione ricostituita deve essere sempre refrigerata quando refrigerata tra 2 e 8 ° C la sospensione ricostituita può essere conservata fino a 10 giorni.

Agitare bene il flacone sempre prima di assumere il medicinale. Per la somministrazione di ciascuna dose è prevista una siringa dosatrice o un cucchiaino.

Istruzioni per l’uso della siringa dosatrice (se presente nella confezione)

1. 1. Rimuovere il tappo del flacone e inserire l’adattatore della siringa a collare nel collo del flacone. Premerlo completamente fino a quando il collare si inserisce saldamente nel collo. Capovolgere il flacone e la siringa.
2. 2. Tirare lo stantuffo su dal cilindro fino a che il bordo del cilindro è allineato con la tacca sullo stantuffo corrispondente alla dose richiesta.
3. 3. Girare il flacone e la siringa in posizione verticale. Mentre si tiene su la siringa e lo stantuffo per assicurarsi che il pistone non si muova, rimuovere la siringa dal flacone, lasciando il colletto di plastica nel collo della bottiglia.
4. 4. Con il paziente seduto in posizione eretta, posizionare l’estremità della siringa appena dentro la bocca del paziente, verso l'interno della guancia.
5. 5. Premere lo stantuffo della siringa lentamente per espellere il medicinale senza causare soffocamento. NON spruzzare il farmaco in un getto.
6. 6. Dopo aver somministrato la dose riporre il tappo del flacone senza rimuovere il collare di plastica. Smontare la siringa e lavarla accuratamente con acqua. Lasciare lo stantuffo e il cilindro ad asciugare in modo naturale.

250 mg granulato per sospensione orale

Istruzioni per la ricostituzione della sospensione dalle bustine

1. 1. Versare il granulato della bustina in un bicchiere.
2. 2. Aggiungere una piccola quantità di acqua fredda.
3. 3. Agitare bene e bere immediatamente.

La sospensione ricostituita o il granulato non devono essere mescolati con bevande calde.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. – Via Lungo l’Ema, 7 – Bagno a Ripoli (FI)

Su licenza GlaxoSmithKline S.p.A. Verona

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

250 mg Compresse rivestite con film - 12 compresse A.I.C.: 027002029

500 mg Compresse rivestite con film - 6 compresse A.I.C.: 027002031

500 mg Compresse rivestite con film - 12 compresse A.I.C.: 027002106

125 mg/ 5 ml Granulato per sospensione orale - flacone da 100 ml A.I.C.: 027002043

250 mg/5 ml Granulato per sospensione orale - flacone da 50 ml A.I.C.: 027002070

250 mg Granulato per sospensione orale - 12 bustine A.I.C.: 027002056

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione:

ORAXIM 250 mg compresse rivestite con film – 12 cpr: 20 novembre 1990

ORAXIM 500 mg compresse rivestite con film – 6 cpr: 20 novembre 1990

ORAXIM 500 mg compresse rivestite con film – 12 cpr: 3 settembre 2001

ORAXIM 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale – flacone 100 ml: 27 febbraio 1991

ORAXIM 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale – flacone 50 ml: 21 dicembre 1999

ORAXIM 250 mg granulato per sospensione orale – 12 bustine: 15 novembre 1994

Data del rinnovo più recente:

Compresse rivestite con film: 31 maggio 2010

Granulato per sospensione orale: 31 maggio 2010

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Aprile 2026