IBUPROFENE SANDOZ BV, compressa rivestita con film – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Ibuprofene Sandoz BV 400 mg compresse rivestite con film

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di ibuprofene.

Eccipienti con effetti noti

Ogni compressa rivestita con film contiene 1,6 mg di lattosio.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Compresse rivestite con film, bianche, rotonde e biconvesse, con un diametro di circa 12,7 mm. Presentano inciso “4” su un lato e una linea di frattura sull’altro lato.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ibuprofene Sandoz BV è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine di:

• dolore da lieve a moderato
• cefalee acute emicraniche
• febbre associata al raffreddore comune

Ibuprofene Sandoz BV è indicato negli adulti e negli adolescenti con peso corporeo da 40 kg (dai 12 anni in su).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti e adolescenti con peso corporeo da 40 kg (dai 12 anni in su)

Dose iniziale: 1 compressa (400 mg).

Se necessario, possono essere assunte ulteriori dosi da 1 compressa (400 mg).

La dose massima giornaliera raccomandata che non deve essere superata (1 200 mg) nelle 24 ore è di 3 compresse.

L’intervallo tra due somministrazioni deve essere di almeno 6 ore.

Dolore mestruale

1 compressa da 400 mg, da una a tre volte al giorno, secondo necessità. Deve essere rispettato un intervallo di almeno 6 ore tra una dose e l’altra. Il trattamento deve essere iniziato ai primi segni del dolore mestruale.

Si raccomanda di consultare il medico se il trattamento è necessario per più di 3 giorni o in caso di peggioramento dei sintomi.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il più breve periodo possibile necessario ad alleviare i sintomi (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Ibuprofene Sandoz BV non è indicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti con peso corporeo inferiore a 40 kg.

Anziani

I FANS devono essere usati con particolare cautela nei pazienti anziani, che sono più esposti agli eventi avversi e presentano un rischio aumentato di emorragia, ulcerazione o perforazione gastrointestinali potenzialmente fatali (vedere paragrafo 4.4). Se il trattamento è ritenuto necessario, deve essere utilizzata la dose minima efficace per il più breve periodo possibile necessario a controllare i sintomi.

Compromissione renale

Nei pazienti con una riduzione lieve o moderata della funzione renale, la dose deve essere mantenuta al livello più basso possibile per il più breve tempo necessario a controllare i sintomi, e la funzione renale deve essere monitorata. Il prodotto medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale severa (vedere paragrafo 4.3).

Compromissione epatica

Nei pazienti con una riduzione lieve o moderata della funzione epatica, la dose deve essere mantenuta al livello più basso possibile per il più breve tempo necessario a controllare i sintomi. Il prodotto medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 4.3).

Modo di somministrazione

Ibuprofene Sandoz BV è per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d’acqua.

Nei pazienti con stomaco sensibile, si raccomanda di assumere Ibuprofene Sandoz BV durante i pasti.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad es. broncospasmo, asma, rinite, orticaria o angioedema) associate all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• Anamnesi di sanguinamento o perforazione gastrointestinale correlata a precedente terapia con FANS.
• Ulcera peptica o emorragia in atto, oppure anamnesi di ulcera peptica/emorragia ricorrente (due o più episodi distinti e documentati di ulcerazione o sanguinamento).
• Insufficienza cardiaca severa (classe NYHA IV).
• Insufficienza epatica severa.
• Insufficienza renale severa (filtrazione glomerulare < 30 mL/min).
• Severa disidratazione (ad es. causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
• Alterazioni della formazione del sangue di origine non accertata.
• Condizioni associate a un aumentato rischio di sanguinamento.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Avvertenze generali Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria a controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2 e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

L’uso prolungato di qualsiasi tipo di analgesico per la cefalea può peggiorarla. In tal caso, o qualora si sospetti tale condizione, deve essere richiesto un parere medico e il trattamento deve essere interrotto. La diagnosi di cefalea causata da uso eccessivo di farmaco (MOH) deve essere presa in considerazione nei pazienti con cefalea frequente o giornaliera nonostante (o a causa di) l’uso regolare di medicinali per la cefalea.

Il consumo concomitante di alcol può aumentare gli effetti indesiderati correlati al principio attivo, in particolare quelli a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale, durante l’uso di FANS.

Durante trattamenti prolungati con ibuprofene sono necessari controlli periodici della funzione epatica, della funzione renale e della conta ematica.

È richiesto un attento monitoraggio medico in particolare immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Reazioni allergiche Sono state osservate raramente severe reazioni acute di ipersensibilità (ad es. shock anafilattico). Ai primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l’assunzione di Ibuprofene Sandoz BV, la terapia deve essere interrotta. Devono essere adottate le misure mediche appropriate in base ai sintomi, da parte di personale specializzato.

È necessaria cautela nei pazienti che hanno manifestato reazioni allergiche o di ipersensibilità ad altre sostanze, poiché possono presentare un rischio maggiore di reazioni di ipersensibilità con ibuprofene.

È richiesta cautela nei pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali o patologie respiratorie croniche ostruttive, poiché esiste un aumentato rischio di reazioni allergiche. Queste possono manifestarsi come attacchi d’asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Patologie respiratorie È richiesta particolare cautela nei pazienti con asma o anamnesi di asma bronchiale, rinite cronica o malattie allergiche, poiché è stato riportato che ibuprofene può provocare broncospasmo, orticaria o angioedema in tali pazienti.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari Studi clinici suggeriscono che l’uso di ibuprofene, in particolare a dosi elevate (2 400 mg/die), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus). Complessivamente, gli studi epidemiologici non suggeriscono che basse dosi di ibuprofene (≤1 200 mg/die) siano associate a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-III), cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con ibuprofene solo dopo attenta valutazione e devono essere evitate dosi elevate (2 400 mg/die). Analoga cautela deve essere esercitata prima di iniziare trattamenti a lungo termine nei pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), soprattutto se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2 400 mg/die).

Sono richiesti un monitoraggio adeguato e raccomandazioni nei pazienti con anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata, poiché sono stati riportati ritenzione di liquidi ed edema in associazione al trattamento con FANS.

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari secondari a una reazione allergica o di ipersensibilità associata a vasocostrizione delle arterie coronariche e potenzialmente in grado di determinare infarto miocardico.

Effetti gastrointestinali La somministrazione concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (COX-2), deve essere evitata a causa dell’aumentato rischio di ulcerazione o sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).

Pazienti anziani Gli anziani presentano una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare sanguinamenti e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali.

Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinali Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinali, talvolta fatali, sono stati riportati con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi eventi gastrointestinali.

Il rischio di sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinali è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera soprattutto se complicata da emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3) e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.

In tali pazienti, e in quelli che richiedono una terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri prodotti medicinali che aumentano il rischio gastrointestinale, deve essere considerata una terapia di associazione con agenti protettivi (ad es. misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere di seguito e il paragrafo 4.5).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Cautela deve essere esercitata nei pazienti in trattamento concomitante con medicinali che possono aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, quali corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad es. warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti come acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5).

In caso di sanguinamento o ulcerazione gastrointestinali nei pazienti che assumono Ibuprofene Sandoz BV il trattamento deve essere sospeso.

I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali come colite ulcerosa e morbo di Crohn, poiché tali condizioni possono essere esacerbate (vedere paragrafo 4.8).

Effetti renali È necessaria cautela nei pazienti disidratati. Esiste un rischio di compromissione renale, in particolare nei bambini, negli adolescenti e negli anziani disidratati.

Come per altri FANS, la somministrazione a lungo termine di ibuprofene può causare necrosi papillare e altre alterazioni patologiche renali. Tossicità renale è stata inoltre osservata in pazienti nei quali le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale normale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può determinare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può condurre a insufficienza renale.

I pazienti maggiormente a rischio sono quelli con compromissione renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, gli anziani e quelli in trattamento con diuretici o ACE-inibitori. I sintomi sono solitamente reversibili dopo sospensione del FANS.

L’uso abituale di analgesici, in particolare l’associazione di più prodotti medicinali analgesici, può determinare danno renale permanente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Tale rischio può aumentare in condizioni di sforzo fisico associato a perdita di sali e disidratazione.

Effetti ematologici Ibuprofene, come altri FANS, può inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento nei soggetti normali.

Reazioni avverse cutanee severe (SCAR) Reazioni avverse cutanee severe (SCAR), incluse dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), potenzialmente pericolose per la vita o fatali, sono state segnalate in associazione all’uso di ibuprofene (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro il primo mese di trattamento.

Alla comparsa di segni e sintomi suggestivi di tali reazioni, il trattamento con ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.

Infezioni e infestazioni In casi eccezionali la varicella può essere all’origine di gravi complicanze infettive cutanee e dei tessuti molli. Ad oggi non è possibile escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento di tali infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Mascheramento dei sintomi di infezioni sottostanti Ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione, ritardando l’inizio di un trattamento appropriato e peggiorando l’esito dell’infezione. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando Ibuprofene Sandoz BV è somministrato per febbre o dolore associati a infezione, si raccomanda il monitoraggio dell’infezione. In ambito non ospedaliero, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Meningite asettica Meningite asettica è stata osservata raramente nei pazienti in trattamento con ibuprofene. Sebbene sia più probabile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo correlate, è stata segnalata anche in pazienti senza patologie croniche sottostanti.

I pazienti con disturbi gastrointestinali, LES, alterazioni ematologiche o della coagulazione e asma devono essere trattati con cautela e attentamente monitorati durante il trattamento con FANS, poiché la loro condizione può essere esacerbata dai FANS.

Informazioni sugli eccipienti Questo medicinale contiene lattosio (come monoidrato). I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Ibuprofene deve essere somministrato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Altri FANS, inclusi i salicilati: l’uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamento gastrointestinali dovuto all’effetto sinergico. L’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS deve pertanto essere evitato (vedere paragrafo 4.4).

Glicosidi cardiaci (ad es. digossina) I FANS possono peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: la somministrazione concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2, deve essere evitata a causa di un possibile effetto additivo (vedere paragrafo 4.4).

Acido acetilsalicilico: la somministrazione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati.

Dati sperimentali suggeriscono che ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica, in caso di somministrazione concomitante. Sebbene vi siano incertezze nell’estrapolazione di tali dati alla pratica clinica, non si può escludere che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico a basse dosi. Non si ritiene probabile un effetto clinicamente rilevante con l’uso occasionale di ibuprofene (vedere paragrafo 5.1).

Mifepristone: può verificarsi una riduzione dell’efficacia del prodotto medicinale a causa delle proprietà antiprostaglandiniche dei FANS incluso l’acido acetilsalicilico. Evidenze limitate suggeriscono che la co-somministrazione di FANS il giorno della somministrazione di prostaglandine non influisce negativamente sugli effetti del mifepristone o delle prostaglandine sulla maturazione cervicale o sulla contrattilità uterina e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione farmacologica della gravidanza.

Sulfaniluree: Sono stati riportati rari casi di ipoglicemia in pazienti trattati con sulfaniluree e ibuprofene. In caso di uso concomitante si raccomanda il monitoraggio della glicemia.

Zidovudina: Aumento del rischio di tossicità ematologica quando i FANS sono somministrati con zidovudina. Esistono evidenze di un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti emofiliaci HIV(+) in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Aminoglicosidi: I FANS possono ridurre l’escrezione degli aminoglicosidi.

ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II (antipertensivi) e diuretici: I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto dei diuretici e degli antipertensivi. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (ad es. pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione concomitante di ACE-inibitori, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II con inibitori della ciclossigenasi può determinare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. L’associazione deve pertanto essere usata con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere considerato il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia di associazione.

La co-somministrazione con diuretici risparmiatori di potassio può determinare iperkaliemia (si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico).

Beta-bloccanti: I FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo dei medicinali beta-bloccanti adrenergici.

Ciclosporina: La somministrazione concomitante di FANS e ciclosporina può aumentare il rischio di nefrotossicità, a causa della ridotta sintesi di prostaciclina a livello renale. In caso di trattamento combinato, la funzione renale deve essere attentamente monitorata.

Captopril: Studi sperimentali indicano che ibuprofene antagonizza l’effetto del captopril sull’escrezione di sodio.

Colestiramina: La somministrazione concomitante di ibuprofene e colestiramina ritarda e riduce (di circa il 25%) l’assorbimento dell’ibuprofene. I medicinali devono essere somministrati a distanza di almeno 2 ore.

Tiazidici, preparati correlati ai tiazidici e diuretici dell’ansa: I FANS possono ridurre l’effetto diuretico di furosemide e bumetanide, probabilmente tramite inibizione della sintesi delle prostaglandine, e possono anche ridurre l’effetto antipertensivo dei tiazidici.

Tacrolimus: Possibile aumento del rischio di nefrotossicità in caso di co-somministrazione di FANS e tacrolimus.

Metotrexato: I FANS possono inibire la secrezione tubulare del metotrexato e ridurne la clearance. La somministrazione di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo il metotrexato può determinare un aumento delle concentrazioni di metotrexato e un incremento dei suoi effetti tossici.

Anticoagulanti: I FANS e i medicinali del gruppo del dicumarolo sono metabolizzati dallo stesso enzima, CYP2C9. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere paragrafo 4.4).

Corticosteroidi: Aumento del rischio di ulcerazione o sanguinamento gastrointestinali con i FANS (vedere paragrafo 4.4).

Antiaggreganti piastrinici (ad es. clopidogrel e ticlopidina) e inibitori selettivi del reuptake della serotonina SSRI: Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4).

Litio: ibuprofene riduce la clearance renale del litio, con conseguente aumento dei livelli sierici. L’associazione deve essere evitata, salvo stretto monitoraggio della litiemia e una conseguente riduzione del dosaggio di litio.

Antibiotici chinolonici: Dati sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associato agli antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono presentare un rischio aumentato di convulsioni.

Prodotti a base di erbe: Il Ginkgo biloba può aumentare il rischio di sanguinamento in associazione ai FANS.

Inibitori del CYP2C9: La somministrazione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) è stato osservato un aumento dell’esposizione all’ibuprofene S(+) dall’80 al 100%. Deve essere considerata una riduzione della dose di ibuprofene in caso di somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP2C9, in particolare quando ibuprofene ad alte dosi è somministrato con voriconazolo o fluconazolo.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio/fetale. I dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo, di malformazione cardiaca e di gastroschisi dopo l’uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% fino a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, è stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre e post impianto e della mortalità embriofetale. Inoltre, è stato segnalato un aumento dell’incidenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali a cui era stato somministrato un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico.

Dalla 20^a settimana di gravidanza in poi, l’utilizzo di Ibuprofene Sandoz BV potrebbe causare oligoidramnios derivante da disfunzione renale fetale. Questa condizione potrebbe essere riscontrata poco dopo l’inizio del trattamento ed è in genere reversibile con l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso in seguito al trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Ibuprofene Sandoz BV non deve essere somministrato, se non strettamente necessario. Se Ibuprofene Sandoz BV è usato da una donna che sta pianificando una gravidanza, o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, deve essere usata la dose più bassa possibile per il tempo più breve possibile. In seguito all’esposizione a Ibuprofene Sandoz BVper diversi giorni dalla 20^a settimana di gestazione in poi, deve essere considerato un monitoraggio antenatale dell’oligoidramnios e della costrizione del dotto arterioso. In caso di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, il trattamento con Ibuprofene Sandoz BV deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono esporre il feto a:

• tossicità cardiopolmonare (prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra);

La madre e il neonato, alla fine della gravidanza, a:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento ed effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Di conseguenza Ibuprofene Sandoz BV è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 5.3).

Allattamento

Ibuprofene è escreto nel latte materno; tuttavia, alle dosi terapeutiche e in caso di trattamento di breve durata, il rischio per il lattante è considerato improbabile. Qualora sia prescritto un trattamento a più lungo termine, deve essere preso in considerazione uno svezzamento precoce.

Fertilità L’uso di ibuprofene può compromettere la fertilità e non è raccomandato nelle donne che stanno pianificando una gravidanza. Nelle donne che presentano difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini per infertilità, deve essere presa in considerazione la sospensione del trattamento con ibuprofene.

Vi sono evidenze che i medicinali che inibiscono la sintesi della ciclossigenasi/prostaglandine possono determinare una compromissione della fertilità femminile per effetto sull’ovulazione. Tale effetto è reversibile alla sospensione del trattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

In generale, ibuprofene non altera o altera in misura trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, poiché a dosi più elevate possono verificarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, quali stanchezza e capogiro, in singoli casi la capacità di reazione e la capacità di partecipare attivamente al traffico stradale e di utilizzare macchinari possono risultare compromesse. Ciò si applica in misura maggiore in caso di assunzione concomitante di alcol.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati segnalati per ibuprofene sono simili a quelli osservati con altri FANS.

Patologie gastrointestinali Gli eventi avversi osservati più frequentemente sono di natura gastrointestinale. A seguito della somministrazione di ibuprofene sono stati riportati nausea, dispepsia, vomito, diarrea, ematemesi, flatulenza, dolore addominale, stipsi, melena, stomatite ulcerosa, emorragia gastrointestinale ed esacerbazione della colite e del morbo di Crohn (vedere paragrafo 4.3). Meno frequentemente sono stati osservati gastrite, ulcera duodenale e gastrica e perforazione gastrointestinale. Le ulcere gastrointestinali, la perforazione o il sanguinamento possono talvolta essere fatali, in particolare nelle persone anziane (vedere paragrafo 4.4).

Disturbi del sistema immunitario In seguito al trattamento con FANS sono state segnalate reazioni di ipersensibilità. Queste possono manifestarsi come reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, inclusi asma, peggioramento dell’asma, broncospasmo o dispnea; oppure manifestazioni cutanee, tra cui eruzioni di varia natura, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, molto raramente, dermatosi bollose (incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) ed eritema multiforme.

Infezioni e infestazioni È stata descritta esacerbazione delle infiammazioni correlate a infezioni in concomitanza con l’uso di FANS (ad esempio fascite necrotizzante). Qualora durante l’uso di ibuprofene compaiano o peggiorino segni di infezione, il paziente deve consultare immediatamente un medico.

Nella maggior parte dei casi di meningite asettica segnalati, era presente una patologia autoimmune sottostante (in particolare lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo correlate).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo In casi eccezionali, durante un’infezione da varicella possono verificarsi severe infezioni cutanee e complicanze a carico dei tessuti molli (vedere anche “Infezioni e infestazioni” e paragrafo 4.4).

Patologie cardiache e vascolari Studi clinici suggeriscono che l’uso di ibuprofene, in particolare a dosi elevate (2 400 mg/die), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, quali infarto miocardico o ictus (vedere paragrafo 4.4). Ibuprofene può causare prolungamento del tempo di sanguinamento attraverso l’inibizione reversibile dell’aggregazione piastrinica.

Per ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1 000, <1/100)

Raro (≥1/10 000, <1/1 000)

Molto raro (<1/10 000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

I segni e i sintomi di tossicità non sono stati generalmente osservati a dosi inferiori a 100 mg/kg nei bambini o negli adulti. Comunque, in alcuni casi potrebbe essere necessario un trattamento di supporto.

Si è osservato che i bambini manifestano segni e sintomi di tossicità dopo ingestione di ibuprofene a dosi di 400 mg/kg o maggiori.

Sintomi

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantitativi clinicamente importanti di FANS svilupperanno niente più che nausea, vomito, dolore epigastrico o, più raramente, diarrea. Nistagmo, visione offuscata, tinnito, cefalea e sanguinamento gastrointestinale sono inoltre possibili. In casi più severi di intossicazione, si osserva tossicità a carico del sistema nervoso centrale, che si manifesta con vertigini, sonnolenza, occasionalmente eccitazione, disorientamento, perdita di conoscenza o coma. Occasionalmente, i pazienti sviluppano convulsioni. I bambini possono sviluppare anche crampi mioclonici. In caso di grave intossicazione, si può verificare acidosi metabolica. Possono verificarsi anche ipotermia e iperkaliemia ed il tempo di protrombina/INR può essere prolungato, probabilmente a causa di un’interferenza con l’azione dei fattori della coagulazione presenti in circolo. Si possono verificare insufficienza renale acuta, danno del fegato, ipotensione, depressione respiratoria e cianosi. In soggetti asmatici è possibile un’esacerbazione dell’asma.

L’uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate o il sovradosaggio possono

provocare acidosi renale tubulare e ipokaliemia.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico.

In caso di sovradosaggio è pertanto indicato un trattamento sintomatico e di supporto. Particolare attenzione è dovuta al controllo della pressione arteriosa, dell’equilibrio acido-base e di eventuali sanguinamenti gastrointestinali. Entro un’ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica deve essere considerata la somministrazione di carbone attivo.

Deve essere assicurata una diuresi adeguata e le funzioni renale ed epatica devono essere strettamente monitorate. Il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno quattro ore successivamente all’ingestione di una quantità di farmaco potenzialmente tossica.

L’eventuale comparsa di crisi epilettiche frequenti o prolungate deve essere trattata con diazepam per via endovenosa. In rapporto alle condizioni cliniche del paziente possono essere necessarie altre misure di supporto.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei – derivati dell’acido propionico. Codice ATC: M01AE01.

Meccanismo di azione

Ibuprofene è un farmaco anti-infiammatorio non steroideo la cui efficacia è stata dimostrata attraverso l’inibizione della sintesi delle prostaglandine nei consueti modelli di infiammazione negli animali. Nell’uomo, ibuprofene riduce il dolore indotto dall’infiammazione, la tumefazione e la febbre. Inoltre ibuprofene inibisce in modo reversibile l’aggregazione piastrinica indotta da ADP e collagene.

Efficacia clinica e sicurezza

Dati sperimentali suggeriscono che ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. In alcuni studi di farmacodinamica, dopo la somministrazione di singole dosi di 400 mg di ibuprofene, assunto entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo la somministrazione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si è verificata una diminuzione dell’effetto dell’acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano e sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardanti l’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare, a lungo termine di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico a basse dosi. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile in seguito a un uso occasionale di ibuprofene (vedere paragrafo 4.5).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Ibuprofene è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità dell’80-90%. Le concentrazioni sieriche di picco si verificano da una a due ore dopo la somministrazione a rilascio immediato. Gli studi che includono un pasto standard dimostrano che il cibo non influisce in modo significativo sulla biodisponibilità totale. Le concentrazioni sieriche di picco sono inferiori e vengono raggiunte più lentamente rispetto a quando il farmaco viene assunto a stomaco vuoto.

Distribuzione

Il legame dell’ibuprofene con le proteine plasmatiche è molto forte (99%). Ibuprofene ha un volume ridotto di distribuzione di circa 0,12-0,2 L/kg negli adulti.

Biotrasformazione

Ibuprofene è rapidamente metabolizzato nel fegato dal citocromo P450, in via preferenziale il CYP2C9, in due principali metaboliti inattivi, 2-idrossi-ibuprofene e 3-carbossi-ibuprofene. A seguito di ingestione orale, poco meno del 90% di una dose orale di ibuprofene può essere recuperata nelle urine sotto forma di metaboliti ossidativi e dei relativi coniugati glucuronici. Una quantità molto ridotta di ibuprofene è escreta immodificata nelle urine.

Eliminazione

L’escrezione per via renale è rapida e completa. L’emivita di eliminazione è di circa 2 ore. L’escrezione dell’ibuprofene è praticamente completa 24 ore dopo l’ultima dose.

Popolazioni speciali

Anziani

In assenza di compromissione renale, vi sono soltanto differenze lievi e clinicamente significative nel profilo farmacocinetico e nell’escrezione urinaria tra giovani e anziani.

Popolazione pediatrica

L’esposizione sistemica all’ibuprofene in seguito a dosaggio terapeutico aggiustato in base al peso (da 5 mg/kg a 10 mg/kg di peso corporeo) nei bambini di età pari o superiore a 1 anno appare simile a quella riscontrata negli adulti. I bambini di età compresa tra 3 mesi e 2,5 anni sembrano presentare un volume di distribuzione (L/kg) e una clearance (L/kg/h) più elevati rispetto ai bambini di età compresa tra 2,5 e 12 anni.

Compromissione renale

Per i pazienti con lieve compromissione renale sono stati riferiti: aumento del (S)-ibuprofene non legato, aumento dei valori AUC per il (S)-ibuprofene e aumento dei rapporti dell’AUC degli enantiomeri (S/R), rispetto ai controlli sani. Nei pazienti affetti da malattia renale all’ultimo stadio sottoposti a dialisi, la frazione libera media di ibuprofene è stata all’incirca del 3%, rispetto all’1% circa dei volontari sani. Una severa compromissione della funzionalità renale potrebbe dare luogo all’accumulo di metaboliti dell’ibuprofene. Il significato di questo effetto non è noto. I metaboliti possono essere eliminati mediante emodialisi (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).

Compromissione epatica

La malattia epatica alcolica con compromissione epatica da lieve a moderata non comporta un’alterazione notevole dei parametri farmacocinetici. Nei pazienti affetti da cirrosi con compromissione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh 6-10) trattati con ibuprofene racemico, è stato osservato un raddoppiamento dell’emivita e una riduzione significativa del rapporto dell’AUC degli enantiomeri (S/R) rispetto ai controlli sani, il che suggerisce una compromissione dell’inversione metabolica dell’(R)-ibuprofene nel (S)-enantiomero attivo (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4)

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Nelle sperimentazioni svolte sugli animali, la tossicità cronica e subcronica dell’ibuprofene si è manifestata principalmente sotto forma di lesioni e ulcere del tratto gastrointestinale. Studi in vitro e in vivo non hanno offerto evidenze clinicamente rilevanti di un potenziale mutageno dell’ibuprofene. Gli studi svolti su ratti e topi non hanno rilevato evidenze di effetti cancerogeni dell’ibuprofene.

Ibuprofene ha comportato un’inibizione dell’ovulazione nei conigli e una compromissione della fase di impianto in varie specie animali (coniglio, ratto e topo). Studi sperimentali hanno dimostrato che ibuprofene attraversa la placenta; a dosi tossiche per la madre è stata osservata un’aumentata incidenza di malformazioni (ad es. difetti del setto ventricolare).

Il principio attivo ibuprofene può costituire un rischio ambientale per l’ambiente acquatico, in particolare per i pesci (vedere paragrafo 6.6)

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa

Silice colloidale anidra

Cellulosa microcristallina

Amido di mais pregelatinizzato

Carbossimetilamido sodico (tipo A)

Talco

Magnesio stearato

Rivestimento del film

Ipromellosa 2910, 15 mPa.s

Titanio diossido

Lattosio monoidrato

Macrogol 4000

Sodio citrato diidrato

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

4 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Confezioni in blister PVC/Al da 30 compresse.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Questo medicinale può comportare un rischio per l’ambiente (vedere paragrafo 5.3). Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Sandoz B.V.

Hospitaaldreef, 29

1315 RC Almere

Paesi Bassi

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC 051798015 - "400 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc-Al

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione:

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO