Waskyra 2-10 × 106 cellule/mL, dispersione per infusione – foglio illustrativo: a cosa serve, come si usa, effetti collaterali

1. Cos’è Waskyra e a cosa serve

Waskyra è un prodotto di terapia genica contenente il principio attivo etuvetidigene autotemcel. Un prodotto di terapia genica agisce introducendo un gene nell’organismo per correggere un difetto genetico. Questo medicinale è prodotto appositamente per lei a partire da cellule che appartengono al suo stesso sangue.

Waskyra è usato per il trattamento di una grave malattia chiamata sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) in persone di età pari o superiore a 6 mesi che presentano una mutazione del gene WAS e per le quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) è appropriato ma nessun membro della famiglia è adatto a donare cellule staminali ematopoietiche da trapiantare. Le cellule staminali ematopoietiche sono cellule immature che possono svilupparsi in tutti i tipi di cellule del sangue, compresi i globuli bianchi, i globuli rossi e le piastrine (componenti che favoriscono la coagulazione del sangue).

Le persone affette da WAS presentano una mutazione (variazione) del gene che fornisce le istruzioni per la produzione della proteina WAS. La proteina WAS aiuta i globuli bianchi a muoversi e a lavorare correttamente per combattere le infezioni e aiuta le piastrine a formarsi correttamente per fermare i sanguinamenti. Una mutazione del gene fa sì che la proteina WAS sia difettosa o mancante. Ciò può comportare complicanze potenzialmente letali, come episodi emorragici e infezioni.

Waskyra è preparato utilizzando le sue cellule staminali ematopoietiche, che vengono modificate in laboratorio utilizzando un virus. Questo virus è stato modificato in modo da non potersi diffondere nell’organismo, ma può portare una copia corretta del gene WAS nelle cellule staminali ematopoietiche. Le cellule staminali ematopoietiche modificate sono restituite al paziente mediante infusione (flebo) e possono produrre cellule del sangue in grado di produrre la proteina WAS, il che ci si attende che migliori la malattia.

Se ha domande sull’azione di Waskyra o sul motivo per cui questo medicinale le è stato prescritto, si rivolga al medico.

2. Cosa deve sapere prima di ricevere Waskyra

Non deve ricevere Waskyra

• se è allergico ad uno qualsiasi dei componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). Se pensa di essere allergico, chieda consiglio al medico;
• se è stato precedentemente sottoposto a terapia genica a base di cellule staminali del sangue o a un trapianto allogenico di HSC con evidenza di cellule residue provenienti dal donatore.

Avvertenze e precauzioni

Prima che le venga somministrato Waskyra

Il medico:

• le controllerà i polmoni, il cuore, i reni, il fegato, il cervello, la pelle, la tiroide nonché i parametri vitali come la pressione sanguigna. Prima del trattamento è necessaria una valutazione medica generale.
• Cercherà eventuali segni di infezione. Qualsiasi infezione deve essere trattata prima della somministrazione di Waskyra.

• Effettuerà controlli relativi a epatite B, epatite C, virus della leucemia umana a cellule T

  (HTLV), HIV o infezione da micoplasmi. Se ha un’infezione attiva da parte di uno di questi agenti, il trattamento con Waskyra può essere rinviato o sospeso.

• Controllerà il midollo osseo per assicurarsi che lei non abbia segni di leucemia o mielodisplasia

  (una condizione in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue o piastrine sane). Se manifesta segni di queste affezioni, è possibile che lei non possa sottoporsi al trattamento con Waskyra.

Prima del trattamento con Waskyra

• Prima che le venga somministrato, Waskyra viene testato per verificare l’assenza di microbi infettivi, dato che esiste un rischio teorico di infezione. I medici e gli infermieri monitoreranno la presenza di segni di infezione durante l’infusione, come febbre, brividi, sudorazione, stanchezza, mal di gola ecc., e forniranno un trattamento, se necessario. Se manifesta segni e sintomi, si rivolga al medico.

Quando le viene somministrato Waskyra

• Le informazioni sui medicinali a base di cellule come Waskyra devono essere conservate in ospedale per 30 anni. Le informazioni conservate saranno il suo nome e il numero di lotto di Waskyra che ha ricevuto.

Dopo il trattamento con Waskyra

• Dopo la somministrazione di Waskyra, sarà monitorato con esami del sangue periodici che comprenderanno la misurazione della quantità degli anticorpi noti come immunoglobuline nel sangue. Se il livello di immunoglobuline è basso, potrebbe avere bisogno di una terapia sostitutiva con immunoglobuline. Se necessario, il medico ne discuterà con lei.
• Possono esserle somministrati antinfettivi (antibatterici, antimicotici, antivirali) per la prevenzione e la gestione delle infezioni, soprattutto durante il periodo di neutropenia successivo al condizionamento. Durante il ricovero devono essere impiegate misure di controllo delle infezioni e procedure di isolamento, secondo i protocolli clinici locali.
• La carica virale di citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, virus dell’herpes simplex e adenovirus sarà determinata settimanalmente sul sangue periferico fino al giorno +90. In caso di risultato ripetutamente negativo, l’intervallo tra i test potrebbe essere prolungato dopo il giorno +90. Se risulta positivo al citomegalovirus, sarà somministrata una terapia preventiva a base di ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, secondo gli standard locali.
• È possibile che manifesti una grave diminuzione del numero di cellule del sangue, compresa una grave diminuzione del numero di neutrofili, per diverse settimane dopo il condizionamento e l’infusione di Waskyra. Pertanto, è necessario che venga monitorato frequentemente mediante conta ematica completa per almeno 6 settimane dopo l’infusione o fino al recupero dell’ematopoiesi e che le infezioni vengano gestite secondo le linee guida standard e il giudizio medico. In caso di stanchezza e debolezza, infezioni e facile formazione di lividi e sanguinamenti deve consultare il medico. La trasfusione di supporto di eritrociti concentrati irradiati e piastrine deve essere somministrata secondo il giudizio medico e la prassi istituzionale.

• L’insuccesso dell’attecchimento è un rischio potenzialmente importante dopo l’infusione di

  Waskyra. In caso di persistente diminuzione del numero di neutrofili, o prima sulla base del giudizio medico, deve essere iniziata una terapia a base di fattore di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti) per stimolare il recupero del midollo osseo. Se persistono mancato attecchimento e basso numero di neutrofili nonostante l’uso del fattore stimolante le colonie di granulociti, si raccomanda la somministrazione di cellule staminali autologhe di riserva non trasdotte.

• Dopo il trattamento può esserle chiesto di essere monitorato per un massimo di 15 anni per comprendere meglio gli effetti a lungo termine di Waskyra.
• Se necessita di una trasfusione di sangue prima e dopo la somministrazione di Waskyra, i prodotti che le vengono somministrati devono essere irradiati. Questo trattamento riduce i globuli bianchi, chiamati linfociti, per ridurre al minimo il rischio di una reazione alla trasfusione. Il medico la monitorerà per verificare l’eventuale insorgenza di reazioni alla trasfusione di sangue.
• L’inserimento di un nuovo gene nelle cellule staminali potrebbe contribuire al rischio di tumori del sangue come leucemia (tumore dei globuli bianchi) e linfoma (tumore dei linfociti, globuli bianchi coinvolti nelle difese dell’organismo). Sebbene finora non vi siano prove in tal senso nelle sperimentazioni cliniche, ciò rimane possibile a causa della natura del medicinale. Dopo il trattamento, il medico la monitorerà per verificare la presenza di eventuali segni di leucemia o linfoma o di tumori maligni di organi solidi.
• Waskyra viene preparato utilizzando parti di un virus che sono state modificate in modo da non causare infezioni. Ciò può causare un risultato falso positivo al test sull’HIV. In caso di necessità, possono essere utilizzati test più specifici per escludere l’infezione da HIV.
• Il principio attivo di Waskyra può essere temporaneamente escreto attraverso il sangue, lo sperma, il latte materno o i rifiuti corporei, un processo chiamato «shedding». Dopo il trattamento con Waskyra, non potrà quindi donare sangue, componenti del sangue (plasma), organi, tessuti o cellule.

Quando il trattamento con Waskyra non può essere completato

La produzione di Waskyra potrebbe non avere successo se la quantità di cellule staminali prelevate dal sangue non è sufficiente o se vi sono difficoltà nella preparazione del medicinale dopo la raccolta delle cellule staminali. In questo caso, le potrebbe essere chiesto di ripetere la raccolta delle cellule staminali, se possibile, o le potrebbe essere offerto un altro trattamento.

Prima di ricevere Waskyra, verrà somministrato un medicinale condizionante per rimuovere le cellule dal midollo osseo, fornendo spazio affinché le cellule staminali modificate geneticamente di Waskyra attecchiscano nel midollo osseo.

Se Waskyra non può essere somministrato dopo aver ricevuto il medicinale condizionante, o se le cellule staminali modificate non attecchiscono nell’organismo, il medico può somministrarle un’infusione di cellule di salvataggio provenienti dal campione di riserva precedentemente raccolto (vedere anche paragrafo 3, «Come viene somministrato Waskyra»). Alle cellule di salvataggio non è stato aggiunto il gene WAS funzionante e non produrranno la proteina WAS. Per maggiori dettagli, si rivolga al medico.

La sicurezza e l’efficacia di Waskyra nei pazienti di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite. Non sono disponibili dati e Waskyra non può essere somministrato a pazienti di età inferiore a 6 mesi.

Altri medicinali e Waskyra

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli non soggetti a prescrizione medica.

l Non deve assumere alcun medicinale per l’infezione da HIV da almeno un mese prima della somministrazione dei medicinali per la mobilizzazione o del prelievo di campioni di sangue, fino ad almeno 7 giorni dopo l’infusione di Waskyra, in quanto tali medicinali potrebbero avere un effetto sulla produzione e sul funzionamento iniziale di Waskyra.

l Non le devono essere somministrati vaccini vivi per 6 settimane prima della somministrazione del medicinale condizionante per preparare il trattamento con Waskyra, né dopo il trattamento mentre il suo sistema immunitario (il sistema di difesa dell’organismo) si sta riprendendo.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Waskyra non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Gravidanza e allattamento

Questo trattamento non deve essere somministrato durante la gravidanza a causa dei possibili effetti del medicinale condizionante. Gli effetti di Waskyra nelle donne in gravidanza non sono noti. Parli con il medico riguardo a un’eventuale gravidanza dopo la somministrazione di Waskyra.

Se è in corso una gravidanza o se sospetta una gravidanza dopo il trattamento con Waskyra, si rivolga immediatamente al medico.

Se è una donna in età fertile, sarà sottoposta a un test di gravidanza prima di iniziare l’assunzione dei medicinali di mobilizzazione e condizionamento, per assicurarsi che non sia in gravidanza.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Se è una donna in età fertile o un uomo in grado di procreare deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall’inizio del trattamento di mobilizzazione e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione di Waskyra. Si rivolga al medico per sapere quali metodi di contraccezione sono appropriati.

Allattamento

L’allattamento deve essere interrotto durante il condizionamento a causa dei possibili effetti del medicinale condizionante. Non è noto se i componenti di Waskyra possano passare nel latte materno.

Il medico discuterà con lei il beneficio dell’allattamento per il bambino rispetto ai potenziali rischi del trattamento.

Fertilità negli uomini e nelle donne

Dopo aver ricevuto il medicinale condizionante, potrebbe non avere più la possibilità di iniziare una gravidanza o di procreare. Prima del trattamento, deve discutere le opzioni disponibili con il medico. Queste possono includere la conservazione del materiale riproduttivo (ad esempio, ovuli, sperma) da utilizzare in un momento successivo.

Waskyra contiene sodio e dimetilsolfossido (DMSO)

Questo medicinale contiene 35-560 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni dose. Ciò equivale al 2-28 % della dose massima giornaliera raccomandata di sodio per un adulto. Il livello massimo di assunzione raccomandato di 2 g/giorno di sodio negli adulti deve essere ridotto in base al fabbisogno energetico dei bambini rispetto a quello degli adulti.

Questo medicinale contiene 55 mg/mL di DMSO (una sostanza usata per conservare le cellule congelate) che può provocare reazioni allergiche improvvise e gravi. Il medico o l’infermiere la devono monitorare attentamente per verificare l’eventuale manifestarsi di reazioni durante l’infusione e ogni ora, per 3 ore, dopo l’infusione.

3. Come viene prodotto e somministrato Waskyra

Poiché Waskyra è prodotto dalle sue cellule staminali ematopoietiche, il suo sangue verrà raccolto per preparare il medicinale circa 2-3 mesi prima del trattamento. Le cellule staminali possono essere raccolte dal suo sangue, che viene prelevato da una vena. Per maggiori dettagli, si rivolga al medico.

Quando le cellule staminali vengono raccolte dal sangue:

• Le saranno somministrati due tipi di medicinali prima della somministrazione di Waskyra:

  • un medicinale per la mobilizzazione, per spostare le cellule staminali del sangue dal midollo osseo al flusso sanguigno
  • medicinali di condizionamento, per creare spazio nel midollo osseo per le nuove cellule staminali che le verranno somministrate

Per maggiori informazioni, faccia riferimento ai fogli illustrativi di questi medicinali.

(Per maggiori informazioni su questi medicinali, compresi i possibili effetti indesiderati, vedere paragrafo 3 «Come è stato prodotto e somministrato Waskyra» e paragrafo 4 «Possibili effetti indesiderati»).

• La raccolta delle cellule staminali del sangue avverrà da un catetere venoso centrale posizionato temporaneamente. Un catetere venoso centrale è un tubo sottile e flessibile che viene inserito da un medico in una grande vena per accedere al flusso sanguigno. Prima di iniziare il trattamento di condizionamento, verrà posizionato un altro catetere per consentire l’infusione di Waskyra e di altri medicinali e la raccolta del sangue per i test. Quando viene inserito un catetere, possono verificarsi effetti indesiderati, come infezioni e sanguinamento, sebbene non tutte le persone li manifestino. Il medico e gli infermieri monitoreranno la comparsa di eventuali complicanze.
• Le sarà innanzitutto somministrato un cosiddetto «medicinale per la mobilizzazione», per spostare le cellule staminali del sangue dal midollo osseo al flusso sanguigno (vedere paragrafo 2 «Avvertenze e precauzioni»).
• Le cellule staminali del sangue possono poi essere raccolte da una macchina che separa i componenti del sangue (macchina per aferesi). Può essere necessario più di 1 giorno per raccogliere abbastanza cellule staminali del sangue per la produzione di Waskyra.

Le cellule staminali raccolte dal sangue saranno suddivise in:

• Il campione di riserva, che sarà congelato e conservato, per essere somministrato come cellule staminali di salvataggio se Waskyra non può essere somministrato o non funziona (vedere «Quando il trattamento con Waskyra non può essere completato» al paragrafo 2).
• Il campione di trattamento, che sarà fornito al fabbricante per produrre Waskyra inserendo una copia funzionante del gene WAS nelle cellule staminali del campione.

Come viene somministrato Waskyra

• Waskyra sarà somministrato in un centro di trattamento qualificato e da medici formati all’uso di questo tipo di medicinale.

• Waskyra viene somministrato mediante flebo (infusione) in vena (per via endovenosa)

  attraverso un catetere venoso centrale. È possibile che venga somministrata più di una sacca di medicinale.

• I medici verificheranno che le sacche per infusione di Waskyra siano tutte identificate come prodotte a partire dal suo campione.
• Waskyra è un trattamento somministrato una sola volta. Non le sarà somministrato di nuovo.

4. Possibili effetti indesiderati

Durante le sperimentazioni cliniche condotte con Waskyra non sono stati attribuiti effetti indesiderati al medicinale stesso. Tuttavia, le procedure e i medicinali necessari per ricevere il medicinale, in associazione allo stato della sua malattia, possono causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Effetti indesiderati gravi: si rivolga immediatamente a un medico

Consulti immediatamente e con urgenza un medico se nota uno qualsiasi dei seguenti sintomi (che possono essere gravi):

Una combinazione di diversi dei seguenti sintomi: febbre (≥ 38 °C), brividi, tosse, respiro affannoso, battito cardiaco accelerato, confusione, sensazione di malessere molto intenso. Ciò può indicare infezioni gravi (inclusa infezione da Aspergillus), sepsi (inclusa sepsi da Pseudomonas) o polmonite da aspirazione: si rivolga immediatamente a un medico.

Lividi o sanguinamenti insoliti, pelle pallida, stanchezza estrema, confusione, riduzione della minzione

o gonfiore di gambe/caviglie possono essere indicativi di coaguli di sangue in piccoli vasi sanguigni, la cosiddetta «microangiopatia trombotica»: si rivolga con urgenza a un medico.

Una combinazione di dolore allo stomaco/alla pancia, gonfiore, improvviso aumento di peso, ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) e urine scure suggerisce una grave malattia del fegato (malattia veno-occlusiva epatica) che può verificarsi dopo la somministrazione di medicinali per il condizionamento: contatti immediatamente un medico.

Sanguinamento gastrointestinale superiore: vomito di sangue o di materiale che assomiglia a fondi di caffè; feci nere, catramose; sensazione di svenimento o capogiro: si rivolga immediatamente a un medico.

Reazioni di ipersensibilità (allergiche) gravi, che possono includere shock, eruzione cutanea o orticaria, prurito, vampate, gonfiore delle labbra, del viso, della lingua o della gola, respiro sibilante o difficoltà respiratorie, capogiri o svenimento: si rivolga immediatamente e con urgenza a un medico.

Reazione alla trasfusione (durante o dopo una trasfusione): febbre o brividi, respiro affannoso, dolore toracico/dorsale, urine scure: si rivolga immediatamente a un medico.

Altri effetti indesiderati (elencati per frequenza, a partire da quello più frequente)

Molto comune (può riguardare più di una 1 persona su 10)

Stomatite (dolore o ulcere in bocca)

Comune (può riguardare fino a 1 persona su 10)

Influenza

Infezioni delle vie urinarie

Neutropenia (basso numero di globuli bianchi)

Anemia (basso numero di globuli rossi)

Dolore addominale

Diarrea emorragica (diarrea con sangue)

Vomito

Orticaria

Shock

Tumefazione del labbro

Ulcera aftosa (ulcere della bocca)

Eritema (arrossamento della pelle)

Piressia (febbre)

Infiammazione delle mucose (infiammazione della mucosa della bocca, del naso/della gola o dell’intestino)

Aumento dei livelli di enzimi epatici (osservati negli esami del sangue)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Waskyra

Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai medici.

Poiché questo medicinale sarà somministrato in ospedale, l’ospedale è responsabile della corretta conservazione del medicinale prima e durante il suo utilizzo, nonché del suo corretto smaltimento.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulle etichette del contenitore esterno e della sacca per infusione.

Non usi questo medicinale se la sacca per infusione è danneggiata o se il contenuto fuoriesce.

Conservare a temperatura inferiore a -130 °C. Non scongelare il prodotto fino a quando non è pronto per l’uso. Una volta scongelato, conservare a temperatura ambiente (20 °C - 25 ºC) e utilizzarlo entro 2 ore. Per i prodotti formulati a 2 × 10⁶ cellule/mL, il tempo massimo a temperatura ambiente deve essere di 45 minuti. Non congelare nuovamente.

Conservare la sacca o le sacche per infusione nella cassetta o nelle cassette metalliche fino allo scongelamento.

Non aprire l’involucro prima dello scongelamento.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alle linee guida locali sulla gestione di materiali di origine umana.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Waskyra

Il principio attivo è etuvetidigene autotemcel ed è costituito dalle sue cellule staminali che contengono copie funzionanti del gene WAS.

Ogni sacca per infusione specifica per il paziente di Waskyra contiene 2-10 × 10⁶ cellule/mL di popolazione cellulare vitale arricchita di CD34+ a una concentrazione lotto-dipendente.

Gli altri componenti sono dimetilsolfossido (DMSO), sodio cloruro e soluzione di albumina umana (vedere paragrafo 2, «Waskyra contiene sodio e DMSO»).

Questo medicinale contiene cellule del sangue umano geneticamente modificate.

Descrizione dell’aspetto di Waskyra e contenuto della confezione

La dispersione per infusione di Waskyra è una dispersione cellulare da limpida a leggermente torbida, da incolore a gialla o rosa.

Waskyra è fornito in una o più sacche per infusione da 50 mL in etilene vinil acetato (EVA), contenenti 10 - 20 mL di dispersione per infusione. Ogni sacca per infusione con due attacchi del perforatore disponibili è confezionata in un involucro in EVA e posta all’interno di una cassetta metallica.

Waskyra viene spedito dall’impianto di produzione alla struttura di stoccaggio del centro di trattamento in un criocontenitore, che può contenere più cassette metalliche destinate a un singolo paziente. Ogni cassetta metallica contiene una sacca per infusione di Waskyra.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Fondazione Telethon ETS

Via Varese 16/B

00185 Roma

Italia

Produttore

AGC Biologics S.p.A.

Via Meucci 3

Openzone

200091 Bresso (MI)

Italia

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il.

Altre fonti d’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari

È importante leggere l’intero contenuto di questa procedura prima di somministrare Waskyra.

Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale

Waskyra deve essere trasportato all’interno della struttura in contenitori chiusi, infrangibili e a prova di perdita.

• Questo medicinale contiene cellule ematiche umane geneticamente modificate. Gli operatori sanitari che manipolano Waskyra devono prendere le opportune precauzioni (indossare guanti, indumenti protettivi e protezione per gli occhi) per evitare la potenziale trasmissione di malattie infettive.
• Waskyra deve rimanere sempre a una temperatura < -130 °C, fino a quando il contenuto della sacca non viene scongelato per l’infusione.
• Verificare inoltre il numero totale di sacche per infusione da somministrare rispetto alle informazioni specifiche per il paziente contenute nel foglio informativo del lotto (LIS).

Definire la dose da somministrare

• Il volume dell’infusione deve essere valutato attentamente in relazione all’età e al peso del paziente. Quando la dose di Waskyra da somministrare è contenuta in più di una sacca, prima dell’infusione è necessario verificare che il volume del medicinale da somministrare sia compatibile con il limite raccomandato di DMSO, ovvero il volume totale di DMSO somministrato deve essere < 1 % del volume plasmatico stimato del paziente. Il volume massimo di Waskyra da somministrare deve dunque rimanere < 20 % del volume plasmatico stimato del paziente.

Preparazione per l’infusione

• A un paziente possono essere destinate più sacche per infusione. Ogni sacca per infusione è fornita all’interno di un involucro, contenuto in una cassetta metallica.
• Ciascuna sacca per infusione dotata di involucro deve essere conservata all’interno della propria cassetta metallica in vapori di azoto liquido a < -130 °C finché non si è pronti per lo scongelamento e l’infusione.
• Verificare che tutte le sacche per infusione siano presenti e che nessuna sacca per infusione abbia superato la data di scadenza utilizzando il foglio informativo del lotto allegato.

Controllo prima dello scongelamento

• Non rimuovere la cassetta metallica dalla conservazione criogenica né scongelare Waskyra fino a quando il paziente non è pronto per l’infusione. I tempi di scongelamento di ciascuna sacca per infusione contenente Waskyra e dell’infusione stessa devono essere coordinati. Confermare in anticipo l’orario dell’infusione e regolare il tempo di inizio dello scongelamento in modo che Waskyra sia disponibile per l’infusione quando il destinatario è pronto.
• Aprire la cassetta metallica e ispezionare l’involucro e la sacca per infusione per verificarne l’integrità prima dello scongelamento. In caso di compromissione di una sacca per infusione, seguire le linee guida locali per la gestione dei rifiuti di materiale di origine umana e contattare immediatamente il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
• Prima di scongelare Waskyra è necessario verificare che l’identità del paziente corrisponda alle informazioni uniche sul paziente riportate sulle etichette dell’imballaggio. Waskyra è destinato esclusivamente all’uso autologo. Non scongelare o somministrare Waskyra se le informazioni riportate sull’etichetta specifica per il paziente sulla sacca per infusione non corrispondono al paziente previsto.

Scongelamento

Dopo l’accurata rimozione dalla cassetta metallica, scongelare la sacca per infusione nel suo involucro sigillato a 37 °C in un dispositivo per lo scongelamento controllato, fino a quando non si veda più ghiaccio nella sacca per infusione.

• Una volta completato lo scongelamento, la sacca deve essere rimossa immediatamente dal dispositivo per lo scongelamento. Per mantenere la vitalità del prodotto, non appena lo scongelamento è completo, si raccomanda di somministrare Waskyra immediatamente.
• L’involucro deve essere aperto con cautela per rimuovere la sacca per infusione, che deve essere tenuta a temperatura ambiente (20 °C - 25 °C) fino al momento dell’infusione.
• Massaggiare delicatamente la sacca per infusione per risospendere le cellule. Il contenuto della sacca per infusione deve essere ispezionato per verificare che non vi siano residui di aggregati cellulari visibili. Piccoli grumi di materiale cellulare devono essere dispersi con una leggera miscelazione manuale. Non agitare la sacca.
• La sacca per infusione non deve essere lavata, centrifugata, campionata e/o risospesa in nuovi mezzi prima dell’infusione.
• Waskyra non deve essere irradiato poiché l’irradiazione potrebbe portare all’inattivazione del prodotto.
• Se viene fornita più di una sacca per infusione per la dose di trattamento del paziente, la sacca successiva deve essere scongelata solo dopo che il contenuto della sacca precedente è stato completamente infuso.

Somministrazione

• Waskyra deve essere somministrato come infusione endovenosa tramite un catetere venoso centrale, secondo le procedure standard del centro di trattamento qualificato per i prodotti di terapia cellulare.
• Il set di somministrazione consigliato consiste in un set per trasfusione di sangue dotato di un filtro da 200 µm.
• Ogni sacca deve essere infusa per effetto della gravità entro 2 ore dallo scongelamento, comprese eventuali interruzioni durante l’infusione, per mantenere la massima vitalità del prodotto.
• La velocità massima di infusione è di 5 mL/kg/h e il contenuto di ogni sacca deve essere infuso nell’arco di circa 30 minuti.
• Quando è necessaria più di una sacca di Waskyra, deve essere scongelata una sacca di medicinale alla volta.

• I pazienti non precedentemente esposti a DMSO devono essere sottoposti ad attento monitoraggio.

  I parametri vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e saturazione di ossigeno) e la comparsa di eventuali sintomi devono essere monitorati fino a 3 ore dopo l’infusione.

• Al termine dell’infusione, lavare tutto il Waskyra rimasto nella sacca per infusione ed eventuali tubi associati con una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9 %) per garantire che venga infuso al paziente il maggior numero possibile di cellule. Il volume dell’infusione deve essere valutato attentamente in relazione all’età e al peso del paziente.

Precauzioni che devono essere prese per lo smaltimento del medicinale

Il medicinale non utilizzato e tutti i materiali che sono stati a contatto con Waskyra (rifiuti solidi e liquidi) devono essere manipolati e smaltiti come rifiuti potenzialmente infettivi in conformità alle linee guida locali sulla manipolazione di materiale di origine umana.

Esposizione accidentale

• In caso di esposizione accidentale, seguire le linee guida locali sulla manipolazione di materiali di origine umana. Le superfici di lavoro e i materiali che sono stati potenzialmente a contatto con Waskyra devono essere decontaminati con un disinfettante appropriato.