SERISIMA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Serisima 0,03 mg/2,0 mg compresse rivestite con film.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

21 compresse bianche rivestite con film (compresse attive):

Principi attivi: Etinilestradiolo, Dienogest

1 compressa rivestita contiene:

Etinilestradiolo 0,03 mg

Dienogest 2,0 mg

Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato (60,90 mg).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

7 compresse verdi rivestite con film (compresse placebo)

Le compresse non contengono principi attivi

Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato (55,50 mg)

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compressa rivestita con film

Compresse attive: compresse bianche, rotonde, rivestite con film. Circa 5,0 mm di diametro

Compresse placebo: compresse verdi, rotonde, rivestite con film. Circa 5,0 mm di diametro

4. informazioni cliniche- contraccezione orale.

– Trattamento dell’acne moderata nelle donne che decidono di usare un contraccettivo orale dopo che adeguati trattamenti topici o antibiotici orali non hanno dato risultati.

La decisione di prescrivere Serisima deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Serisima e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati COC (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

4.2 posologia e modo di somministrazione

4.2.1 p os o l o gia e modo di somministrazione

Una compressa di Serisima al giorno per 28 giorni consecutivi.

Le compresse devono essere assunte approssimativamente alla stessa ora ogni giorno, se necessario con un po' di liquido.

La prima compressa da assumere è quella corrispondente al giorno della settimana in cui si inizia il trattamento, come indicato sulla confezione del blister (per es. “Lu” per lunedì).

Le compresse successive devono essere prese nel verso della freccia, fino a quando il blister non è finito.

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Pagina 2 di Ogni confezione successiva deve essere iniziata il giorno dopo l'ultima compressa del blister precedente. L’emorragia da interruzione inizia di solito al 2°-3° giorno dopo l'inizio delle compresse verdi placebo (ultima fila) e può non essere terminata prima che si inizi il blister successivo.

4.2.2 Inizio dell'assunzione di Serisima

Al primo giorno del ciclo (primo giorno di mestruazione) si inizia con l'assunzione. Se assunto correttamente, la contraccezione inizia il primo giorno di assunzione.

Se la assunzione inizia fra il giorno 2 e il giorno 5, deve essere utilizzato in aggiunta un metodo contraccettivo non ormonale (metodo di barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione della compressa.

A seconda del tipo di contraccezione orale combinata precedentemente utilizzata, l'assunzione di Serisima deve iniziare o il giorno dopo il consueto intervallo senza compresse, a seguito dell'uso dell'ultima compressa attiva, o il giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa placebo del contraccettivo orale combinato completata in precedenza. Se è stato precedentemente usato un anello vaginale o un cerotto transdermico, l'assunzione di Serisima deve iniziare il giorno dopo il consueto intervallo senza anello o senza cerotto.

Se la donna sta assumendo la pillola a base di solo progestinico, il passaggio può essere effettuato in qualsiasi giorno; il passaggio da un impianto o un dispositivo intrauterino deve avvenire il giorno della loro rimozione; il passaggio da un contraccettivo iniettabile deve avvenire il giorno in cui si sarebbe dovuta eseguire la successiva iniezione. In ogni caso, è necessario l’uso di un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo (metodo di barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione di Serisima.

Poiché il rischio di eventi tromboembolici è aumentato nell’immediato periodo post partum , le donne non devono iniziare l’assunzione di contraccettivi orali per almeno 21–28 giorni dopo il parto nel caso di donne che non stanno allattando o dopo un aborto nel secondo trimestre. Durante i primi 7 giorni di assunzione della compressa, deve essere usato un metodo aggiuntivo di contraccezione non ormonale (metodo di barriera). Se c’è già stato un rapporto sessuale, si deve escludere la possibilità di una gravidanza prima che abbia inizio l’assunzione del medicinale o, in alternativa, la donna deve attendere fino al suo primo ciclo mestruale.

4.2.3 D ur ata del trattamento

Serisima può essere utilizzato come metodo contraccettivo ormonale per tutto il tempo che si desidera e se non ci sono rischi per la salute (relativamente agli esami di controllo periodici vedere il paragrafo

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4.4.6).

Generalmente un miglioramento apparente dell’acne si verifica dopo almeno tre mesi di trattamento e un ulteriore miglioramento è stato riportato dopo sei mesi di trattamento. Le donne devono essere valutate 3–6 mesi dopo l’inizio del trattamento e periodicamente, in seguito, per riesaminare la necessità di continuare la terapia.

4.2.4 Gestione delle compresse dimenticate

L'efficacia contraccettiva di Serisima può essere diminuita, se non viene assunto regolarmente.

Se l'assunzione viene dimenticata una volta, ma effettuata entro 12 ore dall’ora di assunzione abituale, l'efficacia contraccettiva non è compromessa. Tutte le compresse successive devono essere assunte alla solita ora.

Se la compressa viene assunta più di 12 ore dopo l’ora di assunzione abituale, l'efficacia contraccettiva può non essere più garantita. La probabilità di una gravidanza aumenta quanto più la compressa dimenticata è vicina alle compresse verdi placebo.

Se, dopo aver dimenticato la dose, la consueta emorragia da interruzione non ha luogo , si deve escludere una gravidanza prima di iniziare l'utilizzazione di un nuovo blister.

Nel caso di mancata assunzione di compresse si devono osservare le due regole seguenti:

1. L'assunzione della compressa attiva non deve essere interrotta per più di 7 giorni.

2.E' necessaria l'assunzione regolare di compresse attive per almeno 7 giorni per sopprimere adeguatamente l'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio.

In caso di mancata assunzione di compresse ci si comporta come segue:

La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò significa assumere due compresse in un giorno. Le compresse successive devono quindi essere assunte alla solita ora. Inoltre si deve usare un metodo contraccettivo non-ormonale per i 7 giorni successivi.

Se la compressa viene dimenticata solo una volta nella seconda settimana, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Se più di una compressa viene dimenticata si deve utilizzare in aggiunta un metodo contraccettivo nonormonale fino alla comparsa dell’emorragia da interruzione successiva.

1. Se ci sono meno di 7 giorni fra la compressa dimenticata e l'ultima compressa dell'attuale blister, il blister successivo deve essere iniziato immediatamente. Invece di assumere le compresse verdi di placebo, si inizia ad assumere le compresse dal blister successivo. E’ molto probabile che la paziente non abbia l’emorragia da interruzione fino alla fine del secondo blister; tuttavia si possono verificare metrorragia da interruzione e spotting.

2. In alternativa si può interrompere l'assunzione di compresse dall'attuale blister e si può anticipare l'assunzione delle compresse verdi di placebo. Dopo le compresse verdi di placebo fino a 7 giorni, compresi i giorni delle compresse dimenticate, l'assunzione delle compresse può continuare da un blister successivo.

4.2.5 Che cosa fare in caso di vomito o diarrea

In caso di vomito o diarrea grave entro le prime 4 ore dall'assunzione di Serisima, i principi attivi possono non venire assorbiti completamente e si devono utilizzare misure contraccettive aggiuntive. Inoltre si adottano le stesse raccomandazioni relative alla gestione delle compresse dimenticate una

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Pagina 4 di volta (vedere anche paragrafo 4.2.4). Se si vuole mantenere il consueto schema posologico, le compresse aggiuntive dovranno essere assunte da un altro blister. In caso di disturbi gastrointestinali persistenti o ricorrenti, devono essere utilizzati in aggiunta metodi di contraccezione non ormonali e si deve informare il medico.

4.2.6 Ritardare l'emorragia da interruzione

Per ritardare l'emorragia da interruzione, la donna deve continuare a prendere direttamente le compresse dal blister successivo di Serisima ; invece di assumere le compresse verdi di placebo, iniziare a prendere le compresse dal blister successivo. L’emorragia da interruzione può essere ritardata fino a quando lo desidera la donna, ma non oltre la fine del secondo blister. Durante questo periodo possono verificarsi metrorragia da interruzione o spotting. Dopo le successive compresse verdi di placebo, l'assunzione di Serisima può essere proseguita come di consueto.

4.3 controindicazioni

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere usati nelle seguenti condizioni.

– Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV)

– Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)

o diabete mellito con sintomi vascolari

o ipertensione grave

o dislipoprote­inemia grave

– Fumatrice (vedere paragrafo 4.4)

– Pancreatite in atto o pregressa se accompagnata da grave ipertrigliceridemia

– Patologia del fegato in atto o pregressa, se la funzione epatica non è tornata alla normalità (inclusa sindrome di Dubin-Johnson e sindrome di Rotor)

– Tumore epatico in atto o pregresso

– Condizioni maligne note o sospette degli organi genitali (per es.mammella o endometrio)

– Sanguinamento vaginale di natura non accertata.

– Amenorrea di natura non accertata.

– Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

– È controindicato l’uso concomitante di Serisima con medicinali contenenti ombitasvir/pa­ritaprevir/ ritonavir e dasabuvir (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

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4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiegonel caso in cui fosse presente una delle condizioni o uno dei fattori di rischio menzionati sotto, l'idoneità di serisima deve essere discussa con la donna.

In caso di peggioramento o di prima comparsa di uno qualsiasi di questi fattori di rischio o di queste condizioni, la donna deve rivolgersi al proprio medico per determinare se l’uso di Serisima debba essere interrotto.

In caso di sospetta o confermata TEV o ATE, l'uso di COC deve essere interrotto. Nel caso in cui sia iniziata la terapia anti-coagulante, deve essere iniziata un'adeguata alternativa di contraccezione a causa della teratogenicità della terapia anticoagulante (cumarine).

Il numero di TEV all’anno è inferiore al numero previsto nelle donne in gravidanza o nel periodo postparto.

La TEV può essere fatale nell’1–2% dei casi.

Numero di TEV per 10.000 donne in un anno

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COC conteneti Dienogest/EE (5–7

C contenenti vonorgestrel (5–7

1 Il punto medio del range di 5–7 per 10.000 donne, sulla base di un rischio relativo per COC contenenti Levonorgestrel rispetto al mancato uso è di circa 2.3 a 3.6

2 i dati di una meta-analisi stimano che il rischio di TEV in chi usa Serisima sia leggermente superiore rispetto agli utilizzatori di COC contenenti Levonorgestrel (la frazione di rischio è 1,57 con il rischio che va da 1,07 a 2,30

Molto raramente, nelle pazienti trattate con COC sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni ad esempio epatici, mesenterici, renali o a livello di vene e arterie della retina.

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano COC può aumentare sostanzialmente se sono presenti fattori di rischio aggiuntivi, specialmente se tali fattori di rischio sono più di uno (vedere la tabella).

Serisima è controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che l’aumento del rischio sia maggiore della somma dei singoli fattori – in questo caso deve essere considerato il suo rischio totale di TEV. Se si ritiene che il rapporto rischi-benefici sia negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3).

1 Valore mediano dell’intervallo 5–7 per 10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3–3,6 dei COC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso.

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Tabella: Fattori di rischio di TEV

Non vi è accordo sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale nell’esordio e nella progressione della trombosi venosa.

Il maggior rischio di tromboembolia in gravidanza, in particolare nel periodo di 6 settimane del puerperio, deve essere preso in considerazione (per informazioni su “Gravidanza e allattamento” vedere paragrafo 4.6).

Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono rivolgersi immediatamente a un medico e informarlo che stanno assumendo un COC.

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

– gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;

– dolore o sensibilità alla gamba che può essere avvertito solo in piedi o camminando;

– maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazione anomala.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

– comparsa improvvisa e inspiegata di mancanza di respiro e di respirazione accelerata;

– tosse improvvisa che può essere associata a emottisi;

– dolore acuto al torace;

– stordimento grave o capogiri;

– battito cardiaco accelerato o irregolare.

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Alcuni di questi sintomi (come “mancanza di respiro” e “tosse”) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come eventi più comuni o meno gravi (ad es. infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore o colorazione blu pallida di un'estremità.

Se l’occlusione ha luogo nell’occhio i sintomi possono variare da offuscamento indolore della vista fino a perdita della vista. Talvolta la perdita della vista avviene quasi immediatamente.

Studi epidemiologici hanno associato l’uso dei COC a un aumento del rischio di tromboembolie arteriose (infarto miocardico) o di incidenti cerebrovascolari (ad es. attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono essere fatali.

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di un incidente cerebrovascolare nelle donne che utilizzano COC aumenta in presenza di fattori di rischio (vedere la tabella). Serisima è controindicato se una donna presenta un fattore di rischio grave o più fattori di rischio di TEA che aumentano il suo rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che l’aumento del rischio sia maggiore della somma dei singoli fattori; in questo caso deve essere considerato il suo rischio totale. Se si ritiene che il rapporto rischi-benefici sia negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3).

Tabella: Fattori di rischio di TEA

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Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono rivolgersi immediatamente a un operatore sanitario e informarlo che stanno assumendo un COC.

I sintomi di incidente cerebrovascolare possono includere:

– intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, di un braccio o di una gamba, soprattutto su un lato del corpo;

– improvvisa difficoltà a camminare, capogiri, perdita dell’equilibrio o della coordinazione;

– improvvisa confusione, difficoltà di elocuzione o di comprensione;

– improvvisa difficoltà a vedere con uno o con entrambi gli occhi;

– improvvisa emicrania, grave o prolungata, senza causa nota;

– perdita di conoscenza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi temporanei suggeriscono che si tratti di un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:

– dolore, fastidio, pressione, pesantezza, sensazione di schiacciamento o di pienezza al torace, a un braccio o sotto lo sterno;

– fastidio che si irradia a schiena, mascella, gola, braccia, stomaco;

– sensazione di pienezza, indigestione o soffocamento;

– sudorazione, nausea, vomito o capogiri;

– estrema debolezza, ansia o mancanza di respiro;

– battiti cardiaci accelerati o irregolari.

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

4.4.1 motivi per l'immediata interruzione dell'assunzione di serisima (i n aggiunta alle controindicazioni elencate al paragrafo 4.3):

– Gravidanza nota o sospetta.

– Primi segni di infiammazione venosa o segni di possibile trombosi (compresa trombosi retinica), embolia e infarto miocardico (vedere paragrafo 4.3).

– Pressione sanguigna costantemente elevata oltre 140/90 mmHg. La ripresa dell'assunzione del contraccettivo orale combinato può essere presa in considerazione non appena i valori della pressione sanguigna siano stati normalizzati con trattamento antiipertensivo.

– Intervento chirurgico programmato (con almeno 4 settimane di anticipo) e/o immobiliz­zazione prolungata (per es. dopo incidenti). La assunzione non deve essere ripresa prima di 2 settimane dopo la rimobilizzazione completa.

– Primo episodio o peggioramento di emicrania.

– Se il mal di testa si presenta con frequenza, durata o intensità inconsueta, o se compaiono improvvisamente sintomi neurologici focali (possibile primo segno di ictus).

– Forte dolore epigastrico, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraaddominale (possibili indicazioni di tumore al fegato, vedere paragrafo 4.4.3).

– Comparsa di ittero, epatite, prurito generalizzato, colestasi, e valori della funzionalità epatica anormali. In caso di funzione epatica limitata, gli ormoni steroidei vengono metabolizzati meno.

– Diabete mellito acuto.

– Porfiria nuova o ricorrente.

4.4.2 C on di z i oni/fattori di rischio che richiedono particolare attenzione medica:

– Malattie cardiache o renali, poiché il principio attivo etinilestradiolo può causare ritenzione di liquidi.

– Flebite superficiale, tendenza a varicosi fortemente marcata, problemi di sanguinamento periferico,

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poiché possono essere associati alla comparsa di trombosi.

– Aumento della pressione sanguigna (a oltre 140/90 mmHg).

– Problemi di lipometabolismo. In pazienti con lipometabolismo, l’etinilestradiolo della proporzione di estrogeni in Serisima può causare un notevole aumento di trigliceridi plasmatici e, successivamente, pancreatite e altre complicazioni (vedere anche paragrafo 4.3).

– Anemia falciforme.

– Malattie epatiche pregresse.

– Malattie della colecisti.

– Emicrania.

– Depressione. Si deve chiarire se la depressione è collegata all'uso di Serisima. Se necessario, si devono utilizzare altri metodi contraccettivi non-ormonali.

– Ridotta tolleranza al glucosio/diabete mellito. Poiché i contraccettivi orali combinati possono influenzare la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, è possibile che cambi la dose necessaria di insulina o di altri farmaci per il diabete.

– Fumare (vedere paragrafo 4.3).

– Epilessia. Se con Serisima c'è un aumento degli attacchi epilettici, si deve prendere in considerazione l'uso di altri metodi contraccettivi.

– Corea di Sydenham.

– Malattie intestinali infiammatorie croniche (morbo di Crohn, colite ulcerativa).

– Sindrome emolitico-uremica.

– Fibromioma uterino.

– Otosclerosi.

– Immobilizzazione prolungata (vedere anche il paragrafo 4.4.1).

– Obesità.

– Lupus eritematoso sistemico.

– Donne di età superiore a 40 anni.

L’umore depresso e la depressione sono effetti indesiderati ben noti dell’uso di contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio ben noto per il comportamento suicidario e il suicidio. Alle donne va consigliato di contattare il medico in caso di cambiamenti d’umore e sintomi depressivi, anche se insorti poco dopo l’inizio del trattamento.

4.4.3 T u m ori

Seno

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha mostrato un leggero aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che attualmente stanno usando contraccettivi orali combinati. L'aumento del rischio scompare gradualmente nel corso di 10 anni dopo l'interruzione dell'uso di contraccettivi orali combinati. Poichè il cancro al seno è raro in donne sotto i 40 anni di età, il numero in eccesso di diagnosi di cancro al seno in pazienti che utilizzano o hanno utilizzato contraccettivi orali combinati è piccolo in relazione al rischio complessivo di cancro al seno.

Cervice

Alcuni studi epidemiologici indicano che l'uso a lungo termine di contraccettivi ormonali da parte di donne con infezione da papillomavirus umano (HPV) è un fattore di rischio per lo sviluppo di carcinoma alla cervice. Tuttavia non è ancora chiaro in che misura questo risultato sia influenzato da altri fattori (per es. differenze nel numero di partner sessuali o uso di metodi contraccettivi meccanici) (vedere anche paragrafo 4.4.6).

Fegato

In rari casi, nelle utilizzatrici di contraccettivo orale combinato sono stati riportati tumori benigni del fegato. Questi tumori hanno portato ad un’emorragia intraaddominale potenzialmente fatale. Se durante l’uso di contraccettivi orali combinati nelle donne si verifica grave dolore epigastrico, epatomegalia o segni di emorragia intraaddominale, si deve considerare la presenza di un tumore

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epatico nell’ambito di una diagnosi differenziale.

Alcuni studi hanno dimostrato un rischio aumentato di sviluppare carcinoma delle cellule epatiche nell'uso a lungo termine di contraccettivi orali combinati; tuttavia, questo tumore è estremamente raro.

4.4.4 Altre malattie

Ipertensione

E' stata riportata ipertensione in caso di uso di contraccettivi orali combinati, specialmente da donne più anziane e con l'uso a lungo termine. Alcuni studi hanno dimostrato che la frequenza dell'ipertensione aumenta con il contenuto di progestinico. Alle donne con all'anamnesi malattie collegate all'ipertensione o determinate malattie renali si dovrebbe consigliare l'uso di altri metodi contraccettivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4.1, 4.4.2).

Cloasma

Può occasionalmente verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con storia di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare la luce solare o i raggi ultravioletti durante il trattamento con contraccettivi orali combinati.

Angioedema ereditario

Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell'angioedema.

Sanguinamento irregolare

Sono stati osservati metrorragia da interruzione o spotting nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati, in particolare durante i primi mesi di assunzione. Una valutazione di tali sanguinamenti intermestruali, quindi, è significativa solo dopo che la donna ha assunto le compresse per circa tre mesi. A questo proposito, il tipo e la dose del progestinico possono avere rilevanza. Se le emorragie irregolari persistono o si ripresentano dopo precedenti cicli regolari, devono essere considerate cause non ormonali e, come per tutti i casi di perdite ematiche vaginali, devono essere adottate adeguate misure diagnostiche per escludere malattie maligne e gravidanza. Quando entrambi sono stati esclusi, Serisima può essere ripreso o può essere effettuato il passaggio ad un altro contraccettivo ormonale. Sanguinamenti intermestruali possono essere indicativi di una ridotta efficacia contraccettiva (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).

Alcune donne possono non avere l'emorragia da interruzione durante il periodo di compresse placebo verdi. Se Serisima non è stato assunto secondo le istruzioni contenute nel paragrafo 4.2.1 prima della prima emorragia da interruzione assente o se l'emorragia da interruzione è assente per due cicli consecutivi, si deve escludere la gravidanza prima di un ulteriore uso.

In seguito all'interruzione dei contraccettivi ormonali, può essere necessario che passi del tempo prima che i cicli mestruali tornino alla normalità.

Aumento dei valori di ALT

Durante studi clinici con pazienti trattati per infezioni da virus dell'epatite C (HCV) con medicinali contenenti ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, un aumento delle transaminasi (ALT) di oltre 5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) si è verificato più spesso in modo significativo nelle donne che utilizzano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i

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contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

4.4.5 Efficacia ridotta

L'efficacia contraccettiva di Serisima può essere compromessa

– se le compresse vengono dimenticate (vedere paragrafo 4.2.4),

– in caso di vomito o diarrea (vedere paragrafo 4.2.5),

– se si assumono in concomitanza alcuni altri medicinali (vedere paragrafo 4.5)

Se si assumono in concomitanza i contraccettivi orali combinati e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) si raccomanda un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo (vedere paragrafo 4.5).

4.4.6 Esami/visite mediche

Prima di iniziare o riprendere l'uso di Serisima si deve raccogliere un'anamnesi completa (inclusa l'anamnesi familiare). Si deve misurare la pressione arteriosa ed eseguire un esame clinico, guidato dalle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e dalle avvertenze (vedere paragrafo 4.4). E’ importante attirare l’attenzione della donna sulle informazioni relative alla trombosi venosa o arteriosa, incluso il rischio associato a Serisima rispetto ad altri COC, i sintomi di TEV e TEA, i fattori di rischio noti e cosa fare in caso di sospetta trombosi.

La donna deve anche essere informata della necessità di leggere attentamente il foglio illustrativo e di seguirne i consigli. La frequenza e il tipo di esami devono basarsi sulle linee guida stabilite e devono adattarsi alla singola donna.

Le donne devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono dalle infezioni da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmesse.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Nota: per identificare potenziali interazioni si devono sempre consultare le informazioni sulla prescrizione dei medicinali assunti in concomitanza.

Effetti di altri medicinali su Serisima

Possono verificarsi interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali che possono determinare un aumento nella clearance degli ormoni sessuali e che possono portare a sanguinamento da interruzione e/o mancata contraccezione.

Gestione

L’induzione enzimatica può già essere osservata dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si vede generalmente entro poche settimane. Dopo la cessazione della terapia farmacologica, l’induzione enzimatica può essere mantenuta per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne in trattamento con medicinali induttori enzimatici devono utilizzare temporaneamente un metodo di barriera o un altro metodo di contraccezione in aggiunta ai COC. Il metodo di barriera deve essere usato per tutto il tempo della terapia concomitante e per 28 giorni dopo la sua interruzione.

Se la terapia prosegue dopo la fine delle compresse attive nella confezione di COC, le compresse placebo devono essere scartare e si deve iniziare subito la confezione successiva di COC.

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Trattamento a lungo termine

Per le donne in trattamento a lungo termine con principi attivi induttori enzimatici si raccomanda l’uso di un altro metodo contraccettivo affidabile e non-ormonale.

Sostanze che aumentano la clearance dei COC (diminuita efficacia dei COC mediante induzione enzimatica), per esempio :

Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, e farmaci per il trattamento dell’HIV come ritonavir, nevirapina ed efavirenz e probabilmente anche felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e prodotti contenenti il rimedio erboristico Erba di San Giovanni (hypericum perforatum).

Medicinali che aumentano la motilità gastrointestinale, ad esempio metoclopramide, possono ridurre le concentrazioni sieriche di Serisima.

Sostanze con effetti variabili sulla clearance dei COC

Quando vengono somministrate contemporaneamente a COC, molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa, tra cui combinazioni con inibitori di HCV, possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto netto di questi cambiamenti può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione di medicinali concomitanti contro HIV/HCV per identificare potenziali interazioni e le relative raccomandazioni. In caso di dubbio, le donne in terapia con inibitori della proteasi o inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera supplementare.

I seguenti principi attivi possono aumentare la concentrazione sierica degli steroidi sessuali contenuti i n Serisima

– Principi attivi che inibiscono la solfatazione di etinilestradiolo nella parete gastrointestinale, per es. acido ascorbico o paracetamolo.

– Atorvastatina (aumento del 20% della AUC dell'etiniles­tradiolo),

– Principi attivi che inibiscono gli enzimi microsomiali epatici, come antimicotici imidazolici (per es. fluconazolo), indinavir e troleandomicina.

Gli steroidi sessuali contenuti i n Serisima possono influenzare la metabolizzazione di altri principi attivi

– L'inibizione di enzimi microsomiali epatici porta ad aumento delle concentrazioni sieriche di principi attivi come diazepam (e alcune altre benzodiazepine), ciclosporina, teofillina e glucocorticoidi.

– L'induzione della glucuronizzazione epatica porta a diminuire le concentrazioni sieriche per es. di clofibrato, paracetamolo, morfina, lorazepam (così come altre benzodiazepine) e lamotrigina.

Studi in vitro hanno dimostrato che dienogest in concentrazioni rilevanti non inibisce gli enzimi del citocromo P- 450, così che qui non ci si attendono effetti farmacologici collaterali.

La necessità di insulina o antidiabetici orali può essere modificata come risultato di un effetto sulla tolleranza al glucosio.

Interazioni farmacodinamiche

L’uso concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/pa­ritaprevir/ri­tonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, può aumentare il rischio di valori aumentati delle transaminasi ALT (vedere paragrafi 4.3 e

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4.4 ). Perciò, le utilizzatrici di Serisima devono passare ad un metodo alternativo di contraccezione (per esempio, contraccezione a base di solo progestinico o metodi non ormonali) prima di iniziare una terapia con questo regime combinato di medicinali. Serisima può essere ricominciato 2 settimane dopo la fine del trattamento con questo regime combinato di medicinali.

Interazioni con test di laboratorio

L'uso di contraccettivi orali combinati può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, compresi parametri biochimici di fegato, tiroide, corteccia surrenale e della funzionalità renale, livelli plasmatici delle proteine di trasporto, per es. globuline legate a corticosteroidi e frazioni lipidi/lipopro­teine, parametri del metabolismo dei carboidrati e parametri della coagulazione e della fibrinolisi. La natura e l'entità di tali variazioni sono in parte dipendenti dalla dose di ormoni utilizzata.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Serisima non deve essere assunto durante la gravidanza.

La gravidanza deve essere esclusa prima di assumere questo medicinale. Se durante l’assunzione si verifica una gravidanza, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

Studi epidemiologici non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini nati da madri che assumevano contraccettivi orali combinati prima della gravidanza. Anche la maggioranza degli studi epidemiologici recenti non indica effetti teratogeni se assunti inavvertitamente durante le fasi iniziali della gravidanza. Questi studi non sono stati condotti con Serisima.

Sono disponibili dati troppo limitati sull'uso di Serisima durante la gravidanza per permettere conclusioni su effetti negativi di Serisima sulla gravidanza e sulla salute del feto o del neonato. Finora, non ci sono dati epidemiologici rilevanti.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gestazione e l’allattamento (vedere paragrafo 5.3). Sulla base di questi risultati di studi sugli animali, non possono essere esclusi effetti indesiderati attribuibili agli effetti ormonali dei principi attivi. Tuttavia, l’esperienza generale con i contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha fornito evidenza di effetti indesiderati nell’uomo.

Il maggior rischio di TEV nel periodo dopo il parto deve essere preso in considerazione quando viene ripresa l’assunzione di Serisima (vedere paragrafo 4.2 e 4.4).

Allattamento

Serisima non deve essere assunto durante l'allattamento, siccome la produzione di latte può essere diminuita e piccole quantità dei principi attivi possono passare nel latte materno. Se possibile si dovrebbero usare metodi contraccettivi non-ormonali fino a quando il bambino è completamente svezzato.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Serisima non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Per gli effetti indesiderati gravi nella paziente vedere paragrafo 4.4.

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D esc rizione di alcune reazioni avverse

Nelle donne che usano COC è stato osservato un maggior rischio di eventi trombotici e tromboembolici arteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, e tale rischio è discusso più dettagliatamente nel paragrafo 4.4..

Le frequenze degli effetti indesiderati con l'uso di Serisima per la contraccezione orale e per il trattamento di acne moderata in studi clinici (N = 4.942) vengono riassunte nella tabella seguente.

La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati sotto viene definita come:

Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥1/100 a <1/10), Non comune (da ≥1/1000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1000), Molto raro (<1/10.000)

Non nota (non può essere definita sulla base dai dati disponibili)

Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità.

Vedere la tabella

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1 compreso aumento della frequenza cardiaca accessoria asintomatica

2 compreso il dolore nella parte superiore e parte inferiore dell'addome, disturbi addominali, flatulenza

3 compreso esantema maculare

4 compreso prurito generalizzato

5 compreso sintomi al seno e dolorabilità mammaria

6 compresi menorragia, ipomenorrea, oligomenorrea e amenorrea

7 compreso sanguinamento vaginale e metrorragia

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8 tra cui gonfiore del seno/turgore

9 tra cui astenia e malessere

10 tra cui l'aumento di peso, perdita e fluttuazioni

Per descrivere un determinato effetto indesiderato, sono stati elencati i termini MedDRA più adatti a ciascun caso (versione 12.0). Sinonimi o malattie correlate non sono elencate, ma devono essere prese in considerazione. I seguenti effetti indesiderati gravi sono stati rilevati in donne che usavano COC, discussi nel paragrafo 4.4:

La frequenza di diagnosi di tumore al seno è leggermente aumentata nelle donne che utilizzano contraccettivi orali. Poiché il tumore al seno si verifica raramente in donne al di sotto dei 40 anni, il numero di casi aggiuntivi rispetto al rischio complessivo è piccolo. Non è nota la relazione causale con l'uso di contraccettivi orali combinati. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafi 4.3. e 4.4.

Interazioni

Un’emorragia da interruzione e/o una mancata contraccezione possono essere il risultato di interazioni di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere paragrafo 4.5).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

I sintomi di un sovradosaggio con i contraccettivi orali combinati in adulti e bambini possono comprendere: nausea, vomito, tensione del seno, vertigini, mal di stomaco, sonnolenza/af­faticamento; può verificarsi sanguinamento vaginale in donne e ragazze. Non esiste alcun antidoto specifico. Il trattamento deve essere sintomatico.

5. proprietà farmacologichecategoria farmacoterapeutica: progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse – dienogest ed

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etinilestradiolo

Codice ATC: G03AA16

Serisima è un efficace composto antiandrogeno per la contraccezione orale contenente l'estrogeno etinilestradiolo e il progestinico dienogest.

L’effetto contraccettivo di Serisima si basa sull’interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono considerati l’inibizione dell’ovulazione e i cambiamenti delle secrezioni vaginali.

L'effetto antiandrogeno della combinazione di etinilestradiolo e dienogest si basa, fra l'altro, sulla riduzione della concentrazione di androgeni nel siero. In uno studio multicentrico con Serisima si sono potuti dimostrare un miglioramento essenziale nei sintomi da acne da leggera a moderata e un effetto favorevole sulla seborrea.

E ti ni l e s tra di olo

L'etinilestradiolo è un potente estrogeno sintetico efficace per via orale. Come l'estradiolo naturale, l'etinilestradiolo ha un effetto proliferativo sull’epitelio degli organi genitali femminili. Stimola la produzione del muco cervicale, riducendone la viscosità e aumentandone la fibrosità. L'etinilestradiolo stimola la crescita dei dotti galattofori e inibisce l'allattamento. L'etinilestradiolo stimola la ritenzione di liquidi extracellulari. L’etinilestradiolo influenza i parametri del metabolismo glucidico e lipidico, l'emostasi, il sistema renina-angiotensina-aldosterone e proteine di legame sieriche.

D i eno g est

Il dienogest è un derivato del 19 nortestosterone con affinità in vitro per il recettore del progesterone inferiore da 10 a 30 volte rispetto agli altri progestinici sintetici. I dati in vivo in animali hanno mostrato un forte effetto progestinico ed un effetto antiandrogeno. Il dienogest in vivo non ha significativi effetti androgenici, mineralcorticoidi o glucocorticoidi.

La dose di solo dienogest inibente l'ovulazione è stata definita in 1 mg/d.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

In seguito alla somministrazione orale, l’etinilestradiolo è rapidamente e completamente assorbito. Il picco delle concentrazioni sieriche di circa 67 pg/ml viene raggiunto dopo circa 1,5–4 ore dopo l'assunzione di una compressa di Serisima.

Durante l'assorbimento e l'effetto di primo passaggio nel fegato, l’etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato, portando ad una biodisponibilità orale media di circa il 44%.

Distribuzione

L'etinilestradiolo è ampiamente (circa il 98%), ma non specificamente legato all'albumina sierica e induce un aumento delle concentrazioni sieriche di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). La distribuzione assoluta del volume di etinilestradiolo è 2,8–8,6 l/kg.

Biotrasformazione

L'etinilestradiolo è eliminato dalla coniugazione pre-sistemica nella mucosa dell’intestino tenue e nel fegato. L'etinilestradiolo è metabolizzato principalmente dall’ossidrilazione aromatica, per cui si

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formano vari metaboliti; idrossilati e metilati, che sono rilevabili nel siero come metaboliti liberi o in forma coniugata con glucuronidi o solfati. L'etinilestradiolo è soggetto a circolazione enteroepatica.

Eliminazione

I livelli sierici di etinilestradiolo diminuiscono in due fasi, che sono caratterizzate da un'emivita di circa 1 ora e 10–20 ore.

L'etinilestradiolo non è escreto in forma immodificata. I metaboliti sono escreti con le urine e nella bile con un rapporto di 4: 6.

Assorbimento

In seguito a somministrazione orale, il dienogest è rapidamente e quasi completamente assorbito. Il picco delle concentrazioni sieriche di 51 ng/ml viene raggiunto dopo circa 2,5 ore a seguito di una singola dose di Serisima. E’ stata rilevata una biodisponibilità assoluta di circa il 96% in combinazione con l’etinilestradiolo.

Distribuzione

Il dienogest è legato all'albumina sierica e non si lega a SHBG o alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Circa il 10% del totale delle concentrazioni plasmatiche di sostanza attiva sono disponibili come steroide libero. Il 90% è legato non specificamente all'albumina. Per il dienogest, il volume apparente di distribuzione varia tra 37 e 45 litri.

Biotrasformazione

Mediante ossidrilazione e coniugazione, il dienogest è in gran parte degradato a metaboliti che endocrinologi­camente sono essenzialmente inattivi. Poichè l’eliminazione plasmatica di questi metaboliti è molto rapida, nel plasma umano non è stato trovato alcun metabolita significativo. La clearance totale (Cl/F) dopo una singola somministrazione è di 3,6 l/h.

Eliminazione

I livelli sierici del dienogest diminuiscono con un’emivita di circa 9 ore. Solo quantità trascurabili di dienogest sono escrete per via renale in forma immodificata. Dopo somministrazione orale di 0,1 mg di dienogest per kg di peso corporeo, il rapporto di escrezione urinaria-fecale è di 3,2. Circa l’86% della dose somministrata viene eliminata in 6 giorni, con la frazione maggiore, vale a dire il 42%, escreta principalmente attraverso le urine nelle prime 24 ore.

Condizioni allo stato stazionario

La farmacocinetica del dienogest non è influenzata dal livello di SHBG. Con la somministrazione giornaliera, i livelli sierici di principio attivo aumentano di circa 1,5 volte e si stabilizzano dopo 4 giorni di somministrazione.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Il profilo di tossicità dell'etiniles­tradiolo è ben noto.

A causa di una marcata differenza di specie, i risultati sperimentali con estrogeni in animali hanno solo un valore predittivo limitato per l'uso umano.

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Negli animali da laboratorio, l'etinilestradiolo ha mostrato già a dosi relativamente basse un effetto embrioletale; sono state osservate malformazioni del tratto urogenitale e femminilizzazione dei feti maschi.

Studi di tossicità riproduttiva con dienogest hanno mostrato gli effetti progestinici tipici, come l'aumento di perdite pre- e post-impianto, allungamento della gestazione e un aumento della mortalità neonatale della prole. Dopo alte dosi di dienogest in gravidanza avanzata e durante l'allattamento, la fertilità della prole è stata influenzata.

Nei dati preclinici sulla tossicità riuniti in studi convenzionali di tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità e cancerogenicità non mostrano particolari rischi per le persone, ad eccezione delle informazioni già presentate in altre sezioni di questo RCP, e in generale si applicano per l'assunzione di composti contraccettivi o­rali.

6. informazioni farmaceutiche- compresse attive rivestite con film (bianche):

Nucleo della compressa

Lattosio monoidrato

Magnesio stearato

Amido di mais

Povidone K-30

F ilm di rivestimento

Ipromellosa 2910

Macrogol 400

Titanio diossido (E171)

– Compresse placebo rivestite con film (verdi):

Nucleo della compressa

Lattosio monoidrato

Magnesio stearato

Amido di mais

Povidone K-30

Silice colloidale anidra

F ilm di rivestimento

Ipromellosa 2910

Triacetina

Polisorbato 80

Titanio diossido (E171)

FD & C Blue 2 pigmento di alluminio

Ferro ossido giallo (E172)

6.2 incompatibilità

Non pertinente

6.3 periodo di validità

3 anni

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

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Non conservare a temperatura superiore ai 30 ºC

Tenere il blister nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister (PVC/PVDC/Allu­minio), confezioni: 28, 3×28, 6×28 e 13×28 compresse rivestite con film. I blister possono essere in un porta-blister.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Exeltis Italia S.r.l.

Via Lombardia, 2/A

20068 Peschiera Borromeo (MI)

Italia

8

044403018 – „0,03 mg + 2,0 mg compresse rivestite con film“ 28 compresse in blister PVC/PVDC/AL 044403020 – „0,03 mg + 2,0 mg compresse rivestite con film“ 3 × 28 compresse in blister

PVC/PVDC/AL

044403032 – „0,03 mg + 2,0 mg compresse rivestite con film“ 6 × 28 compresse in blister PVC/PVDC/AL

044403044 – „0,03 mg + 2,0 mg compresse rivestite con film“ 13 × 28 compresse in blister PVC/PVDC/AL

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 5 maggio 2016