Riassunto delle caratteristiche del prodotto - NIQUITIN
NiQuitin 4 mg pastiglie
1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NiQuitin 4 mg pastiglie
2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni pastiglia contiene: nicotina 4 mg (come resinato di nicotina).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
Eccipiente con effetti noti
Ogni pastiglia contiene 4 mg di sodio
3 FORMA FARMACEUTICA
Pastiglia
Pastiglie mini, ovali da bianco a bianco sporco con superfici convesse, una delle quali riporta impressa la scritta “NIC4”.
Dimensioni di circa 10 mm di lunghezza e 5 mm di larghezza
4 INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
NiQuitin è indicato nel trattamento della dipendenza da tabacco per ridurre i sintomi da astinenza da nicotina, incluso il desiderio di fumare, durante un tentativo di smettere di fumare (vedere sezione 5.1). La sospensione permanente del consumo di tabacco rappresenta l’obiettivo finale.
NiQuitin deve essere utilizzato preferibilmente in associazione a un programma di supporto comportamentale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia:
I fumatori devono impegnarsi al massimo a smettere di fumare completamente durante il trattamento con NiQuitin.
Il dosaggio della pastiglia da assumere dipende dalle abitudini di fumo dei singoli soggetti.
NiQuitin 4 mg è indicato per i fumatori di più di 20 sigarette al giorno.
Una terapia comportamentale di supporto generalmente migliora le percentuali di successo.
Adulti (da 18 anni in su)
Assumere una pastiglia ogni volta che si sente un forte bisogno di fumare.
Si deve usare ogni giorno un quantitativo sufficiente di pastiglie, generalmente 8-12, fino a un massimo di 15.
Continuare a usare le pastiglie fino a 6 settimane per interrompere l’abitudine al fumo, poi ridurne gradualmente il consumo. Quando il consumo giornaliero è di 1-2 pastiglie, il trattamento deve essere sospeso.
Come aiuto a restare senza fumare dopo il trattamento, è possibile prendere una pastiglia in situazioni in cui si è fortemente tentati di fumare.
Si raccomanda a chi prende le pastiglie per più di 9 mesi di richiedere ulteriore consiglio e aiuto al medico o al farmacista.
Popolazione pediatrica
NiQuitin può essere utilizzato dagli adolescenti (dai 12 ai 17 anni compresi) solo sotto controllo medico.
NiQuitin non è raccomandato nei bambini sotto i 12 anni per carenza di dati di sicurezza ed efficacia.
Modo di somministrazione
Si deve mettere in bocca una pastiglia e lasciarla sciogliere. Di tanto in tanto bisogna spostarla da una parte all’altra della bocca fino ad ottenerne il completo scioglimento (circa 10 minuti). La pastiglia non deve essere masticata né ingerita intera.
Non mangiare o bere mentre se si ha una pastiglia in bocca.
Una terapia comportamentale di supporto generalmente migliora le percentuali di successo.
4.3 Controindicazioni
- Soggetti ipersensibili alla nicotina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel pargrafo 6.1
- bambini di età inferiore ai 12 anni
- non fumatori.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I rischi associati all’uso della terapia nicotinica sostitutiva (TNS) sono ampiamente superati dai ben noti pericoli del fumo continuo.
I soggetti dipendenti dal fumo, con infarto miocardico recente, angina instabile o ingravescente, compresa l’angina di Prinzmetal, gravi aritmie cardiache, ipertensione non controllata o un evento cerebrovascolare recente devono essere incoraggiati a smettere di fumare immediatamente mediante interventi non-farmacologici (come la terapia di supporto psicologico). Se tale approccio fallisce, si può prendere in considerazione l’uso di NiQuitin, ma, poiché i dati di sicurezza su questo gruppo di pazienti sono limitati, l’inizio della terapia deve avvenire solo sotto stretto controllo medico.
Diabete mellito: si deve raccomandare ai pazienti con diabete mellito di controllare i livelli di glicemia più frequentemente del solito dopo l’inizio della TNS, dato che le catecolamine rilasciate dalla nicotina possono interferire con il metabolismo dei carboidrati.
Reazioni allergiche: suscettibilità ad angioedema e orticaria.
Per pazienti che presentano le seguenti condizioni, la valutazione del rapporto rischio-beneficio deve essere fatta da uno specialista:
Insufficienza renale ed epatica: usare con cautela in pazienti che presentano insufficienza epatica da moderata a grave e/o insufficienza renale grave, perché la clearance della nicotina e dei suoi metaboliti può risultare diminuita, col rischio potenziale di un aumento degli effetti indesiderati.
Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: usare con cautela in pazienti che presentano ipertiroidismo non controllato e feocromocitoma poiché la nicotina causa il rilascio di catecolamine.
Disturbi gastrointestinali: L’ingestione di nicotina può esacerbare i sintomi in pazienti che soffrono di esofagite e ulcera gastrica o peptica, per cui, in questi soggetti, le preparazioni orali per la TNS devono essere usate con cautela. È stata segnalata anche stomatite ulcerosa.
Crisi convulsive: Usare con cautela in soggetti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia poiché casi di crisi convulsive sono state riportate in associazione alla nicotina.
Pericolo per i bambini piccoli: quantità di nicotina tollerate dai fumatori adulti e adolescenti possono causare tossicità grave nei bambini piccoli con possibile esito fatale. I prodotti contenenti nicotina devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini, per evitare che vengano usati impropriamente, maneggiati od ingeriti.
Smettere di fumare: gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo dei farmaci catalizzato dal CYP 1A2 (e forse dal CYP 1A1). La sospensione del fumo può pertanto indurre un rallentamento del metabolismo con conseguente aumento dei livelli plasmatici di tali farmaci.
Dipendenza da TNS: la dipendenza da TNS è rara e al contempo meno dannosa e più facile da interrompere di quella causata dal fumo.
Sodio: Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) per pastiglia e quindi può essere dichiarato privo di sodio.
Nel corso di un tentativo di smettere di fumare, il consumatore non deve alternare NiQuitin con gomme alla nicotina, in quanto i dati di farmacocinetica indicano una disponibilità di nicotina maggiore con NiQuitin rispetto alle gomme.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono stati condotti studi di interazione. La nicotina potrebbe potenziare gli effetti emodinamici dell’adenosina.
Smettere di fumare può richiedere l’aggiustamento di alcune terapie farmacologiche.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Il fumo in gravidanza è associato a rischi quali ritardo della crescita intrauterina, nascita prematura o mortalità perinatale. Smettere di fumare è l’intervento singolo più efficace per migliorare la salute sia della madre fumatrice sia del suo bambino. Prima si raggiunge l’astinenza meglio è.
L’ideale sarebbe riuscire a smettere di fumare in gravidanza senza l’ausilio della TNS.
Comunque alle donne che non riescono a smettere da sole, il medico può consigliare di ricorrere alla TNS come supporto in un tentativo di smettere di fumare. Il rischio per il feto collegato all’uso della TNS è minore di quello associato al fumo di tabacco, grazie ad una concentrazione plasmatica massima di nicotina inferiore ed all’assenza di esposizione agli idrocarburi policiclici e al monossido di carbonio.
In ogni caso, siccome la nicotina passa al feto alterandone i movimenti respiratori ed ha un effetto dose-dipendente sulla circolazione feto-placentare, la decisione di ricorrere alla TNS deve essere presa il più precocemente possibile durante la gravidanza. L’obiettivo dovrebbe essere di utilizzare la TNS solo per 2-3 mesi.
Prodotti che liberano nicotina in modo intermittente sono preferibili in quanto forniscono generalmente una dose giornaliera di nicotina più bassa rispetto ai cerotti. Tuttavia, questi ultimi sono consigliati per donne che soffrono di nausea durante la gravidanza.
Allattamento al seno
La nicotina che deriva dal fumo e dalla TNS si ritrova nel latte materno. Tuttavia, la concentrazione di nicotina a cui è esposto il bambino con la TNS è relativamente bassa e meno nociva del fumo passivo a cui lo stesso verrebbe altrimenti esposto.
Durante l’allattamento sarebbe ideale riuscire a smettere di fumare senza l’ausilio della TNS. Tuttavia, alle donne che non riescono a smettere da sole, il medico può consigliare di ricorrere alla TNS come supporto in un tentativo di smettere di fumare.
L’uso di preparazioni TNS che liberano nicotina in modo intermittente, rispetto ai cerotti, può minimizzare la concentrazione di nicotina nel latte materno dato che il tempo che intercorre tra la somministrazione della TNS e l’allattamento può essere più facilmente prolungato. Le donne dovrebbero cercare di allattare subito prima di assumere la TNS.
Fertilità
Studi in ratti maschi hanno mostrato che la nicotina può diminuire il peso del testicolo, causare una diminuzione reversibile del numero delle cellule di Sertoli con danneggiamento della spermatogenesi, e risultare in vari cambiamenti nell’epididimo e vasi deferenti. Tuttavia, effetti simili non sono stati riportati negli uomini.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
NiQuitin non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e usare macchinari. In ogni caso, chi fa uso di prodotti sostitutivi della nicotina deve essere consapevole che la cessazione del fumo può causare cambiamenti a livello comportamentale.
4.8 Effetti indesiderati
La TNS può causare reazioni avverse simili a quelle associate alla nicotina somministrata per altre vie, incluso il fumo. Tali reazioni possono essere attribuite agli effetti farmacologici della nicotina, alcuni dei quali sono dose-dipendenti. Non è stato provato che, alle dosi raccomandate, NiQuitin provochi gravi effetti indesiderati. L’uso eccessivo di NiQuitin da parte di chi non è abituato a inalare il fumo del tabacco potrebbe causare nausea, sensazione di svenimento o cefalea.
Alcuni dei sintomi segnalati, quali depressione, irritabilità, ansia, aumento dell’appetito e insonnia, possono essere associati all’astinenza dal fumo. I soggetti che smettono di fumare con qualunque metodo possono sviluppare cefalea, vertigini, disturbi del sonno, aumento della tosse o raffreddore.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000) e molto raro (<1/10.000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo di frequenze, le reazioni avverse sono mostrate in ordine di gravità decrescente
| Classificazione per sistemi e organi | Reazione Avversa/Eventi avversi |
|---|---|
Disturbi del sistema immunitario Molto raro Non noto | - Reazioni anafilattiche Ipersensibilità |
Disturbi psichiatrici Comune | - Irritabilità, ansia, disturbi del sonno, fra i quali sogni anomali |
| Classificazione per sistemi e organi | Reazione Avversa/Eventi avversi |
|---|---|
| Non Comune | Nervosismo, depressione |
Patologie del sistema nervoso Comune Non noto | capogiri; cefalee Tremore, dysgeusia, parestesia della bocca, crisi convulsive* |
Patologie cardiache Non comune Non noto | palpitazioni; tachicardia Fibrillazione atriale |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune Non noto | tosse; mal di gola Dispnea |
Patologie gastrointestinali Molto Comune Comune Non noto | nausea; irritazione di bocca/gola e lingua vomito, diarrea, disturbi gastrointestinali, flatulenza, singhiozzo, pirosi gastrica, dispepsia Disfagia, eruttazione, ipersecrezione salivare |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Non noto | Eruzione cutanea Angioedema, prurito, eritema, iperidrosi |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune Non noto | Fatica, malessere, dolore al petto Malattia simil-influenzale ** |
Infezioni ed infestazioni Comune | Faringite |
*osservate in pazienti che assumono una terapia anticonvulsiva o con una storia di epilessia
**questi eventi possono essere dovuti anche ai sintomi di sospensione in seguito alla cessazione del fumare
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
.
4.9 Sovradosaggio
La dose minima letale di nicotina in un uomo che non ha sviluppato tolleranza è stata stimata fra 40 e 60 mg. Nei bambini, quantità anche piccole di nicotina possono essere pericolose e possono rivelarsi fatali. Un sospetto avvelenamento da nicotina in un bambino deve essere considerato un’emergenza medica e va trattato immediatamente.
Sintomi: si prevede che i segni e i sintomi da sovradosaggio di pastiglie alla nicotina siano gli stessi di quelli da avvelenamento acuto da nicotina inclusi pallore, sudorazione fredda, salivazione, nausea, vomito, dolori addominali, diarrea, cefalea, capogiro, disturbi dell’udito e della vista, tremore, confusione mentale e debolezza.
Spossatezza, ipotensione, insufficienza respiratoria, polso accelerato, debole o irregolare, collasso circolatorio e convulsioni (incluse convulsioni terminali) possono scaturire con elevati sovradosaggi.
Trattamento: in caso di sovradosaggio (ad esempio troppe pastiglie alla nicotina ingerite) l’utilizzatore deve rivolgersi al medico immediatamente. Deve essere immediatamente interrotta qualsiasi forma di assunzione di nicotina e il paziente deve essere trattato sintomaticamente. Se necessario, si deve praticare la respirazione artificiale con ossigeno. Il carbone attivo riduce l’assorbimento a livello gastrointestinale della nicotina.
5 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da nicotina
Codice ATC: N07BA01
Meccanismo d’azione
La nicotina è un agonista dei recettori nicotinici del sistema nervoso centrale (SNC) e periferico e ha marcati effetti cardiovascolari e sul SNC. Se assunta attraverso prodotti del tabacco ha mostrato di indurre dipendenza e la sua sospensione si associa all’insorgenza di un forte desiderio di fumare e ai sintomi dell’astinenza. Tali sintomi di desiderio e astinenza comprendono: impellente desiderio di fumare, umore depresso, insonnia, irritabilità, frustrazione o rabbia, ansia, difficoltà di concentrazione, agitazione e aumento dell’appetito e del peso. Il desiderio di fumare ed i sintomi di astinenza hanno la massima intensità durante le prime settimane della sospensione dal fumo, diminuendo successivamente. Le pastiglie sostituiscono in parte la nicotina fornita dal tabacco e gli studi clinici che misurano l’intensità del desiderio di fumare e degli altri sintomi di astinenza hanno dimostrato che allevia questi sintomi quando essi hanno la massima intensità.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
NiQuitin si scioglie completamente nel cavo orale e l’intera quantità di nicotina contenuta nella pastiglia risulta disponibile per l’assorbimento a livello buccale o l’ingestione (per deglutizione). La dissoluzione completa di NiQuitin pastiglie avviene tipicamente in 10 minuti. La concentrazione plasmatica media di nicotina che si raggiunge dopo una singola dose da 4 mg è di circa 9,1 ng/ml.
Distribuzione
Dal momento che il legame della nicotina alle proteine plasmatiche è basso (4,9%), il volume di distribuzione della nicotina risulta elevato (2,5 l/kg). La distribuzione della nicotina nei tessuti è pH-dipendente, con concentrazioni massime a livello di cervello, stomaco, rene e fegato.
La nicotina è ampiamente metabolizzata a numerosi metaboliti, tutti farmacologicamente meno attivi. Il metabolismo della nicotina avviene prevalentemente a livello epatico, ma anche renale e polmonare.
Biotrasformazione
La nicotina è metabolizzata principalmente a cotinina, ma anche a nicotina N’-ossido. La cotinina ha un’emivita di 15-20 ore e le sue concentrazioni plasmatiche sono 10 volte più elevate di quelle della nicotina. La cotinina è ulteriormente ossidata a trans-3’-idrossicotinina, che è il metabolita della nicotina presente in concentrazioni maggiori nelle urine. Sia la nicotina sia la cotinina vanno incontro a glucuronidazione.
Eliminazione
L’emivita di eliminazione della nicotina è di circa 2 ore (da 1 a 4 ore). La clearance totale della nicotina varia da 62 a 89 l/h. La clearance non renale è circa il 75% della clearance totale. La nicotina e i suoi metaboliti sono escreti quasi esclusivamente nelle urine. L’escrezione renale di nicotina non metabolizzata dipende principalmente dal pH urinario: quanto più è acido, tanto maggiore è l’escrezione.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
La tossicità generale della nicotina è ben nota e di ciò si è tenuto conto nello schema posologico indicato. La nicotina è risultata non mutagena negli appositi test. I risultati dei test di cancerogenesi non hanno fornito alcuna chiara evidenza di un effetto oncogeno della nicotina. In studi condotti su animali gravidi, la nicotina ha mostrato effetti tossici nella madre e conseguentemente segni di tossicità lieve nel feto. Ulteriori effetti sono stati: ritardo della crescita pre- e post-natale e alterazioni e ritardi dello sviluppo post-natale del sistema nervoso centrale.
Gli effetti sono stati osservati soltanto in seguito all’esposizione a livelli di nicotina più elevati di quelli derivanti dall’uso di NiQuitin alle dosi raccomandate. Gli effetti sulla fertilità non sono ancora stati stabiliti.
Il confronto tra l’esposizione sistemica necessaria a indurre gli eventi avversi osservati nei test preclinici, con l’esposizione associata all’uso di NiQuitin alle dosi raccomandate, indica che il rischio potenziale è basso e superato dai vantaggi dimostrabili della terapia nicotinica nella cessazione del fumo. Tuttavia, NiQuitin dovrebbe essere usato dalle donne in gravidanza solo su raccomandazione medica, nei casi in cui altre forme di trattamento hanno fallito.
6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Mannitolo (E421)
Sodio alginato (E401)
Gomma xantana (E415)
Potassio bicarbonato (E501)
Calcio policarbophil
Sodio carbonato anidro (E500)
Potassio acesulfame (E950)
Polvere di sapore di menta
Sucralosio (E955)
Magnesio stearato (E470b)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
30 mesi
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Conservare nella confezione originale per proteggere il prodotto dall’umidità.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Contenitore in polipropilene a prova di bambino / tappo con incorporato un essiccante a setaccio molecolare (alluminosilicato di sodio), contenente 20 pastiglie mini.
La confezione può contenere 1, 3 o 5 contenitori di pastiglie.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni speciali per l’eliminazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7 TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Perrigo Italia Italia S.r.l. Viale dell’Arte, 25 – 00144 Roma
8 NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC 034283566 NiQuitin 4 mg Pastiglie Gusto Menta - 20 Pastiglie in contenitore Pp
AIC 034283578 NiQuitin 4 mg Pastiglie Gusto Menta - 60 Pastiglie in contenitore Pp
AIC 034283693 NiQuitin 4 mg pastiglie gusto menta - 100 pastiglie in contenitore Pp
9 DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Determina n. 1345/2009 del 21 Settembre 2009 – in GU n. 232 del 6 Ottobre 2009
10 DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO:
Gennaio 2026
NiQuitin 7 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NiQuitin 7 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
NiQuitin è un sistema a rilascio per uso transdermico, disponibile in cerotti trasparenti da: 7 cm2 contenenti 36 mg di nicotina, equivalenti a 5,1 mg/cm2 di nicotina e che rilascia 7 mg di nicotina nelle 24 ore.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Cerotto transdermico.
Ciascun cerotto è rettangolare ed è costituito da un supporto trasparente e una pellicola protettiva che viene rimossa prima dell’uso.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
NiQuitin è indicato per alleviare i sintomi da astinenza da nicotina incluso il desiderio compulsivo, agendo quale aiuto per smettere di fumare.
Se possibile, quando si sta smettendo di fumare, NiQuitin deve essere usato unitamente ad un programma di supporto comportamentale.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti è indicato in adulti e adolescenti dai 12 anni in su.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti può essere utilizzato in combinazione con le forme orali di nicotina (NiQuitin pastiglie mini e Niquitimint) in fumatori che hanno avuto una ricaduta dopo la Terapia Nicotinica Sostitutiva (TNS), o quando la monoterapia con una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare, o come trattamento d’elezione in fumatori con una forte dipendenza, come coloro che fumano 10 o più sigarette al giorno. (Vedere paragrafo 4.2). Gli adolescenti non devono abbandonare il regime di combinazione TNS.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti (dai 18 anni in su)
I cerotti devono essere utilizzati come di seguito indicato.
Prima di iniziare la terapia i soggetti candidati ad utilizzare nicotina per via transdermica devono desiderare di smettere di fumare. Durante un tentativo di smettere, deve essere fatto ogni sforzo per non fumare in corso di trattamento con NiQuitin.
Si consiglia l’utilizzo di NiQuitin unitamente ad una terapia di supporto comportamentale, poiché tale associazione ha dimostrato di apportare benefici nell’ambito della terapia per smettere di fumare.
In alcuni casi (per esempio in forti fumatori o in coloro che hanno avuto una ricaduta dopo la TNS, o quando una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare – vedere paragrafo 4.1), può essere utile usare anche più di una forma di NiQuitin in concomitanza. Per esempio, fumatori che hanno difficoltà a controllare il desiderio di fumare quando si usa solo il cerotto possono una pastiglia mini Niquitin/Niquitinmint per contrastare l’improvviso desiderio di fumare.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti possono essere utilizzati da soli o in combinazione con NiQuitin pastiglie mini (far riferimento alla posologia della terapia in combinazione dettagliata sotto).
NiQuitin deve essere applicato una volta al giorno, alla stessa ora e preferibilmente appena svegli e lasciato nel sito di applicazione per 24 ore continuative.
La terapia con NiQuitin normalmente inizia con l’applicazione di un cerotto da 21 mg/24 ore e in seguito viene ridotta secondo il seguente schema di trattamento:
Tabella 1: NiQuitin cerotti transdermici trasparenti Schema di Trattamento
| dosaggio | durata |
|---|---|
| prima fase: NiQuitin 21 mg/24 ore | per le prime 6 settimane |
| seconda fase: NiQuitin 14 mg/24 ore | per le 2 settimane seguenti |
| terza fase: NiQuitin 7 mg/24 ore | per le ultime 2 settimane |
Si raccomanda ai fumatori moderati (che fumano meno di 10 sigarette al giorno) di iniziare la terapia dalla seconda fase (14 mg) per 6 settimane e diminuire la dose utilizzando il cerotto da 7 mg/24 ore per le 2 settimane finali.
I soggetti che utilizzano NiQuitin 21 mg/24 ore e soffrono di eccessivi effetti collaterali, che non si risolvono entro pochi giorni, devono cambiare cerotto ed utilizzare quello da
14 mg/24 ore. Tale dosaggio deve essere mantenuto per le rimanenti 6 settimane prima di passare all’uso di NiQuitin 7 mg/24 ore per 2 settimane. Se i sintomi persistono chiedere consiglio al personale sanitario.
Per ottimizzare i risultati, il trattamento deve completarsi in 10 settimane (8 settimane per i fumatori moderati o per quei pazienti che hanno ridotto il dosaggio come sopra indicato). Il trattamento con NiQuitin può essere esteso oltre 10 settimane se è necessario per mantenere l’astensione dal fumo, comunque chi utilizza i cerotti oltre i 9 mesi deve consultare il personale sanitario.
I soggetti che continuano o riprendono a fumare possono effettuare ulteriori cicli di trattamento con NiQuitin.
Terapia in combinazione: Trattamento con NiQuitin cerotti transdermici trasparenti in combinazione con NiQuitin pastiglie mini/Niquitinmint.
I fumatori possono combinare i cerotti transdermici e le forme orali di nicotina. La combinazione dei cerotti transdermici e le forme orali di nicotina danno una migliore efficacia rispetto all’utilizzo dei soli cerotti transdermici.
Il trattamento dovrebbe iniziare con la determinazione della dose del cerotto – secondo le stesse regole della monoterapia (vedi sotto) – in combinazione con una dose di nicotina orale. L’assunzione giornaliera delle preparazioni orali, quando combinate con i cerotti, è raccomandata essere intorno a 5-6 pezzi. Quando utilizzate in combinazione, la dose massima giornaliera per le forme orali di 4 mg è 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg rimane di 15 pezzi.
Tabella 2: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano più di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini e NiQuitinmint |
|---|---|---|
| Step 1: 6 settimane | NiQuitin 21 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno* |
| Step 2: 2 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Continuare a usare le pastiglie mini quando necessario* |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | |
| Dopo 10 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. |
| Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il trattamento dovrebbe essere interrotto |
*I fumatori che fumano più di 20 sigarette, dovrebbero usare il dosaggio orale di 4 mg per le prime 6 settimane. Successivamente ridurre a una dose orale inferiore. La dose giornaliera massima per le forme orali di 4 mg è di 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
Tabella 3: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano meno di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini e Niquitinmint |
|---|---|---|
| Step 2: 6 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno† |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | Continuare a usare NiQuitin pastiglie mini/Niquitinmint quando necessario† |
| Dopo 8 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il trattamento dovrebbe essere interrotto |
† La dose massima giornaliera delle forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
La durata del trattamento dipende dalle esigenze di ogni fumatore. In genere, l’uso delle preparazioni orali di NiQuitin è di 2-3 mesi, poi l’utilizzo può essere ridotto gradualmente. Quando l’utilizzo giornaliero è ridotto a 1-2 dosi, l’utilizzo dovrebbe essere interrotto.
Popolazione pediatrica
Gli adolescenti (dai 12 ai 17 anni) devono seguire lo schema di trattamento per adulti presentato sopra nella Tabella 1 per la prima, seconda e terza fase, ma poiché i dati disponibili in merito sono limitati, per questa fascia di età la durata della TNS non deve eccedere le 12 settimane. Qualora fosse richiesto un prolungamento, consultare il personale sanitario. A causa dell'assenza di dati, gli adolescenti non devono interrompere la terapia combinata TNS.
NiQuitin è controindicato nei bambini sotto i 12 anni.
Modo di somministrazione
Un nuovo cerotto transdermico trasparente NiQuitin deve essere applicato su una diversa zona di cute glabra, pulita ed asciutta. Il cerotto va applicato subito dopo la rimozione del sacchetto protettivo.
Il cerotto deve essere mantenuto sigillato nel suo sacchetto protettivo fino al suo utilizzo. Il cerotto va pressato con forza sulla pelle con il palmo della mano per 10 secondi. Aree dove sono presenti pieghe della pelle dovrebbero essere evitate.
Evitare l’applicazione sulla cute ferita, infiammata o irritata. Dopo 24 ore il cerotto usato deve essere rimosso ed un nuovo cerotto applicato su una zona cutanea diversa dalla precedente.
Il cerotto non deve essere lasciato applicato per più di 24 ore. Si può riutilizzare la stessa zona cutanea dopo almeno 7 giorni. Usare un solo cerotto per volta.
I cerotti possono essere rimossi prima di dormire se si desidera. Tuttavia si consiglia l’uso per 24 ore continuate, per ottimizzare l’effetto contro il desiderio mattutino di fumare.
Particolare cura deve essere usata durante l’impiego del cerotto per evitare il contatto con occhi e naso. Lavarsi le mani dopo l’applicazione solo con acqua poiché il sapone può aumentare l’assorbimento della nicotina.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
NiQuitin non deve essere utilizzato:
- dai bambini sotto i 12 anni;
- dai non-fumatori;
- dai fumatori occasionali.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I ben provati pericoli collegati al fumo hanno una rilevanza notevolmente maggiore praticamente in tutte le circostanze rispetto ai rischi associati all’uso della TNS.
I pazienti ricoverati per infarto miocardico, grave aritmia o disordini cardiovascolari ritenuti instabili dal punto di vista emodinamico, devono essere incoraggiati a smettere di fumare mediante interventi non-farmacologici. Se non si riesce, si può ricorrere all’uso di NiQuitin, ma essendo limitati i dati di sicurezza disponibili per questo gruppo di pazienti, l’inizio della terapia deve avvenire solo sotto controllo medico. Una volta dimessi dall’ospedale, i pazienti possono far uso della TNS normalmente. In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio dei cerotti alla nicotina o è necessario sospenderne l’applicazione.
Disordini gastrointestinali: la TNS può accentuare i sintomi in persone che soffrono di esofagite attiva, infiammazione orale e faringea, gastrite, ulcera gastrica o ulcera peptica.
Diabete: i livelli di glucosio nel sangue possono essere soggetti a maggiore variabilità quando si smette di fumare, con o senza la TNS dato che il rilascio di catecolamine dovuto alla nicotina può interferire con il metabolismo dei carboidrati, quindi è importante per i pazienti con diabete monitorare i loro livelli di glucosio nel sangue più strettamente del solito quando si usa tale farmaco.
Reazioni allergiche: suscettibilità ad angioedema e orticaria.
Dermatiti atopiche o eczematose (dovute a sensibilizzazione locale causata dal cerotto): nel caso di reazioni locali gravi o persistenti nella sede di applicazione (per esempio grave eritema, prurito o edema) o di reazione cutanea generalizzata (per esempio orticaria o rash cutanei generalizzati) i pazienti devono essere avvisati di sospendere la terapia con NiQuitin ed informare il loro medico. Ciò può essere più probabile se esiste una storia di dermatite.
Sensibilizzazione da contatto: i soggetti affetti da sensibilizzazione da contatto devono essere avvisati che si possono verificare reazioni gravi a seguito dell’impiego di altri prodotti contenenti nicotina oppure del fumo.
La valutazione del rapporto rischio-beneficio deve essere fatta da uno specialista per pazienti che presentano le seguenti condizioni:
- Insufficienza renale ed epatica: usare con cautela in pazienti che presentano insufficienza epatica da moderata a grave e/o grave insufficienza renale poiché la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può essere diminuita; ciò può provocare l’aumento degli effetti indesiderati.
- Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: usare con cautela in pazienti che presentano ipertiroidismo non controllato o feocromocitoma poiché la nicotina causa il rilascio di catecolamine
Crisi convulsive: usare con cautela in soggetti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia poichè casi di convulsioni sono state riportate in associazione alla nicotina.
Pericolo per bambini piccoli: la quantità di nicotina tollerata dai fumatori adulti e dagli adolescenti può causare tossicità grave nei bambini piccoli con possibile esito fatale. I prodotti contenenti nicotina devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini, onde evitare che vengano usati impropriamente od ingeriti. Dopo la rimozione, i cerotti devono essere piegati a metà con il lato adesivo più interno e posizionati all’interno della bustina aperta o in un foglio di alluminio. Il cerotto usato deve quindi essere eliminato con cura.
Smettere di fumare: gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo del tabacco inducono il metabolismo dei farmaci catalizzato dal CYP 1A2 (e forse dal CYP 1A1). La sospensione del fumo può provocare un rallentamento del metabolismo con conseguente aumento dei livelli plasmatici di tali farmaci.
Dipendenza da TNS: la dipendenza da terapia nicotinica sostitutiva è rara ed al contempo meno dannosa e più facile da interrompere di quella causata dal fumo.
Sicurezza nel maneggiamento: NiQuitin è potenzialmente un irritante cutaneo e può causare sensibilizzazione da contatto.
I cerotti devono essere tenuti fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Avvertenze e precauzioni speciali per l’utilizzo della terapia combinata con Niquitin cerotti transdermici trasparenti e le forme orali di NiQuitin e NiQuitinmint sono le stesse per ogni trattamento singolo (vedere gli RCP per ogni preparazione orale utilizzata in combinazione).
La terapia combinata TNS non deve essere usata in soggetti con note malattie cardiovascolari senza valutazione del rischio/beneficio da parte di un operatore sanitario.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono state dimostrate interazioni rilevanti dal punto di vista clinico fra la terapia nicotinica sostitutiva ed altri farmaci, tuttavia la nicotina può aumentare l’effetto emodinamico dell’adenosina.
Si ricorda al personale sanitario che smettere di fumare di per sé può richiedere l’adeguamento di alcune terapie farmacologiche.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Il fumo in gravidanza è associato a rischi quali ritardo nella crescita intrauterina, nascita prematura o mortalità perinatale. Cessare di fumare è l’unico intervento veramente efficace per migliorare sia lo stato di salute della madre fumatrice sia del suo bambino. Prima si raggiunge l’astinenza meglio è.
Ideale sarebbe riuscire a smettere di fumare in gravidanza senza l’ausilio della TNS.
Comunque alle donne che non riescono a smettere da sole può essere raccomandato dal personale sanitario di ricorrere alla TNS per aiutarle in un tentativo di smettere. Il rischio collegato all’uso della TNS per il feto è minore di quello associato al fumo di tabacco, grazie ad una concentrazione plasmatica massima di nicotina inferiore ed all’assenza di esposizione agli idrocarburi policiclici ed al monossido di carbonio.
In ogni caso, siccome la nicotina passa al feto alterando i movimenti respiratori ed ha un effetto dose-dipendente sulla circolazione placenta/feto, la decisione di ricorrere alla TNS deve essere presa il più presto possibile durante la gravidanza. L’obiettivo è quello di utilizzare la TNS solo per 2-3 mesi.
Prodotti che forniscono la nicotina in modo discontinuo sono preferibili in quanto forniscono generalmente una dose giornaliera di nicotina più bassa rispetto ai cerotti. Tuttavia, questi ultimi sono consigliati per donne che soffrono di nausea durante la gravidanza. Se vengono usati, i cerotti devono essere rimossi prima di andare a letto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante la gravidanza a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Allattamento
La nicotina che deriva dal fumo e dalla TNS si ritrova nel latte materno. Tuttavia, la concentrazione di nicotina nel bambino a seguito dell’esposizione alla TNS è relativamente bassa e meno nociva del fumo passivo a cui lo stesso verrebbe altrimenti esposto.
Idealmente, la cessazione del fumo durante l’allattamento dovrebbe essere raggiunta senza TNS. Tuttavia, per le donne che non sono in grado di smettere da sole, la TNS può essere raccomandata da un operatore sanitario per assistere un tentativo di smettere.
L’uso di preparazioni di TNS a dose discontinua, rispetto ai cerotti, può minimizzare la concentrazione di nicotina nel latte materno dato che il tempo che intercorre tra la somministrazione della TNS e l’allattamento può essere più facilmente prolungato. Le donne dovrebbero provare ad allattare appena prima di assumere il prodotto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante l’allattamento a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Fertilità
Nei ratti sono stati osservati effetti della nicotina sui tessuti riproduttivi maschili (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il significato clinico non è noto.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
NiQuitin cerotto transdermico trasparente non influenza, o influenza in maniera trascurabile, la capacità di guidare veicoli ed usare macchinari.
Tuttavia, chi utilizza prodotti sostitutivi della nicotina deve sapere che smettere di fumare può causare cambiamenti nel comportamento.
4.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>1/10), comune (da > 1/100 a <1/10), non comune (da >1/1000 a <1/100), raro (da > 1/10000 a <1/1000) e molto rare (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati più frequenti associati all’uso di NiQuitin sono rappresentati da reazioni cutanee nel sito di applicazione. NiQuitin può causare anche altri effetti indesiderati correlati alle azioni farmacologiche della nicotina o agli effetti dell’astinenza dal fumo (vedere paragrafo Proprietà Farmacodinamiche).
Alcuni dei sintomi riportati, quali depressione, irritabilità, nervosismo, agitazione, instabilità dell’umore, ansia, sonnolenza, difficoltà di concentrazione, insonnia e disturbi del sonno, possono essere correlati all’astinenza dal fumo. I soggetti che smettono di fumare con qualunque metodo possono sviluppare astenia, cefalea, capogiri, tosse o sintomi simil-influenzali.
Gli effetti indesiderati sotto elencati sono stati riportati negli studi clinici o spontaneamente nella fase di commercializzazione del prodotto.
| Classificazione per sistemi e organi e Frequenza | Reazione Avversa / Evento |
|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | |
| non comune | ipersensibilità1 |
| molto raro | reazioni anafilattiche |
| Disturbi psichiatrici | |
| molto comune | disturbi del sonno, fra cui sogni anomali e insonnia |
| comune | nervosismo |
| Patologie del sistema nervoso | |
| molto comune | cefalea, capogiro |
| comune | tremore |
| Non noto | Crisi convulsive2 |
| Patologie cardiache | |
| comune | palpitazioni |
| non comune | tachicardia |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| comune | dispnea, faringite, tosse |
| Patologie gastrointestinali | |
| molto comune | nausea, vomito |
| comune | dispepsia, dolori alla parte superiore dell’addome, diarrea, secchezza del cavo orale, stipsi |
| Patologie della cute e tessuto sottocutaneo | |
| comune | aumentata sudorazione |
| molto raro | dermatite allergica1, dermatite da contatto1, fotosensibilità |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| comune | artralgia, mialgia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede del sito di somministrazione | |
| molto comune | reazioni al sito di applicazione1 |
| comune | dolore toracico1, dolori all’arto1, dolore, astenia, affaticamento/malessere |
|---|---|
| non comune | sindrome simil-influenzale |
1La maggior parte delle reazioni locali è di modesta entità e si risolve rapidamente in seguito a rimozione del cerotto. Può manifestarsi dolore o sensazione di pesantezza a livello dell’arto o dell’area di applicazione del cerotto (es. torace).
2 osservate in pazienti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia.
In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio di NiQuitin o è necessario sospendere l’applicazione.
Popolazione pediatrica (dai 12 ai 17 anni di età)
Non ci sono dati specifici di eventi avversi per questa popolazione. Tuttavia, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti dovrebbero essere gli stessi degli adulti, in base ad uno studio di farmacocinetica che ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile nel gruppo degli adolescenti rispetto agli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
4.9 Sovradosaggio
La dose minima letale di nicotina in un uomo che non ha sviluppato tolleranza è stata stimata fra 40 e 60 mg. Nei bambini, quantità anche piccole di nicotina possono essere pericolose e rivelarsi fatali. Un sospetto avvelenamento da nicotina in un bambino deve essere considerato un’emergenza medica e va trattato immediatamente.
Sintomi
Si prevede che i segni e sintomi da sovradosaggio di un cerotto alla nicotina siano gli stessi di quelli da avvelenamento acuto di nicotina, con pallore, sudorazione fredda, salivazione, nausea, vomito, dolori addominali, diarrea, mal di testa, capogiro, disturbi dell’udito e della vista, tremore, confusione mentale e debolezza. Con sovradosaggi elevati possono comparire spossatezza, ipotensione, insufficienza respiratoria, polso veloce, debole o irregolare, difficoltà collasso circolatorio e convulsioni (incluse convulsioni terminali).
Trattamento
Sovradosaggio per esposizione topica
Rimuovere immediatamente il cerotto transdermico o i cerotti transdermici in caso di sovradosaggio o se il paziente mostra segni di sovradosaggio. L’utilizzatore deve rivolgersi al medico immediatamente. La superficie cutanea interessata deve essere lavata con acqua e asciugata. Evitare l’uso di sapone che può aumentare l’assorbimento della nicotina. Dopo la rimozione del cerotto, la nicotina continuerà ad essere rilasciata nel sangue per diverse ore, poiché si deposita nella pelle.
Sovradosaggio per ingestione
Qualsiasi tipo di assunzione di nicotina deve essere immediatamente interrotta. Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e deve essere trattato sintomaticamente. Se necessario, si deve praticare la respirazione artificiale con ossigeno. Il carbone attivo riduce l’assorbimento gastro-intestinale della nicotina.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci usati nella dipendenza da nicotina.
Codice ATC: N07BA01
Meccanismo d’azione
La nicotina, il più importante alcaloide del tabacco e sostanza naturale con attività sul sistema nervoso autonomo, è un agonista dei recettori nicotinici nel sistema nervoso centrale e periferico, e determina effetti rilevanti sia a carico del sistema nervoso centrale che di quello cardiovascolare. La sospensione dell’assunzione di nicotina negli individui nicotino-dipendenti è caratterizzata da un impellente desiderio della sostanza, nervosismo, agitazione, irritabilità, instabilità di umore, ansietà, sonnolenza, disturbi del sonno e della concentrazione, aumento dell’appetito, disturbi somatici minori (cefalea, mialgia, costipazione, stanchezza) ed aumento del peso. I sintomi da astinenza da nicotina, come il desiderio di fumare, possono essere controllati in alcuni individui da livelli plasmatici allo “steady state” più bassi di quelli dovuti al fumo.
Efficacia clinica e sicurezza
In sperimentazioni cliniche controllate, NiQuitin è risultato in grado di alleviare i sintomi da astinenza da nicotina, così come il desiderio della sostanza. NiQuitin rispetto al placebo (p<0,05), riduce del 35% il desiderio di fumare a tutte le ore del giorno durante le prime due settimane di astinenza.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo applicazione transdermica la cute assorbe rapidamente la nicotina rilasciata inizialmente dall’adesivo del cerotto. Le concentrazioni di nicotina nel plasma raggiungono un plateau entro 2-4 ore dall’applicazione iniziale di NiQuitin. Livelli plasmatici relativamente costanti persistono per 24 ore o fino al momento della rimozione del cerotto. Circa il 68% della nicotina rilasciata passa in circolo, mentre il resto viene perduto mediante vaporizzazione dai margini del cerotto.
Ripetute applicazioni giornaliere del cerotto (portato per 24 ore) determinano, dopo il secondo giorno di trattamento, concentrazioni plasmatiche di nicotina dosi dipendenti allo “steady state”, che si mantengono tali per tutto il giorno. Questi valori risultano di circa il 30% più elevati di quelli ottenuti dopo un’unica applicazione.
Per i tre dosaggi di NiQuitin le concentrazioni plasmatiche di nicotina risultano proporzionali alla dose. I livelli plasmatici medi di nicotina allo “steady state” risultano approssimativamente di 17 ng/ml per il cerotto da 21 mg/die, 12 ng/ml per quello da 14 mg/die e 6 ng/ml per il cerotto da 7 mg/die. A titolo comparativo, è da sottolineare che fumando sigarette per 30 minuti si ottengono concentrazioni plasmatiche medie di nicotina di circa 44 ng/ml.
Con l'applicazione di NiQuitin, a livello ematico non si osserva il precoce picco di nicotina che si nota con l'inalazione del fumo di sigarette.
Distribuzione
Dopo la rimozione del cerotto le concentrazioni plasmatiche di nicotina diminuiscono con una apparente emivita media di 3 ore, in confronto alle 2 ore della somministrazione iv, a causa di un continuo assorbimento della nicotina dal deposito cutaneo. Nella maggior parte dei pazienti non fumatori non vengono osservati livelli ematici dosabili dopo 10-12 ore dalla rimozione del cerotto.
La somministrazione di nicotina marcata per via endovenosa determina una distribuzione di radioattività proporzionale alla quantità di sangue presente, mentre in nessun organo viene osservato un accumulo di prodotto. Il volume di distribuzione della nicotina risulta approssimativamente di 2,5 l/kg.
Biotrasformazione
Il fegato è l'organo più importante per l'eliminazione della nicotina e la clearance media plasmatica è di circa 1,2 l/min; anche il rene ed il polmone possono metabolizzare la sostanza.
Sono stati identificati oltre 20 metaboliti della nicotina farmacologicamente inattivi. I principali metaboliti sono la cotinina e la trans-3-idrossicotinina. Le concentrazioni plasmatiche della cotinina allo "steady state" risultano 10 volte più elevate di quelle della nicotina. L'emivita della nicotina è di circa 1-2 ore, mentre quella della cotinina oscilla tra 15 e 20 ore.
Eliminazione
Sia la nicotina che i suoi metaboliti sono escreti attraverso il rene e circa il 10% di nicotina viene eliminata immodificata nelle urine. La quantità massima eliminata può raggiungere il 30% in presenza di un flusso urinario massivo e di una elevata acidificazione (pH ≤ 5).
L'impiego di NiQuitin non ha evidenziato differenze nella cinetica della nicotina tra uomini e donne. Gli uomini obesi che usano il cerotto hanno valori di AUC e Cmax significativamente più bassi di quelli osservati in soggetti di peso normale. La regressione lineare di AUC vs peso corporeo totale mostra come previsto una relazione di proporzionalità inversa (l’AUC diminuisce all’aumentare del peso).
La cinetica della nicotina risulta simile per tutte le sedi di applicazione di NiQuitin sulla parte superiore del corpo e sull'esterno superiore del braccio.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
La tossicità generale della nicotina è ben conosciuta e tenuta in considerazione nello schema posologico indicato. La nicotina, in seguito ad appropriati test, è risultata non mutagena. I risultati dei test di cancerogenicità non hanno mostrato alcuna evidenza dell’effetto oncogeno della nicotina. In studi condotti su animali gravidi, la nicotina ha mostrato tossicità nella madre e conseguentemente moderata tossicità nel feto. Ulteriori effetti sono stati ritardo nella crescita pre e post-natale e cambiamenti e ritardi nello sviluppo post-natale del sistema nervoso centrale.
Gli effetti riscontrati si sono verificati soltanto in seguito ad una esposizione a livelli di nicotina molto più elevati di quelli consigliati nel programma di trattamento con NiQuitin. Studi condotti su ratti maschi hanno dimostrato che la nicotina può ridurre il peso del testicolo, causare una diminuzione reversibile del numero di cellule di Sertoli con compromissione della spermatogenesi e determinare una varietà di cambiamenti nell’epididimo e nel vaso deferente.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Deposito sostanza attiva: etilene vinile acetato copolimero.
Parete dorsale: polietilene tereftalato/etilene vinile acetato.
Membrana permeabile: film di polietilene.
Strato adesivo e lamina protettiva: laminato adesivo di polisobutilene
Inchiostro di stampa: 3015Z-009L Inchiostro Bianco.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Ciascun cerotto è contenuto in una bustina laminata.
7, 14, 21, 28 o 42 cerotti in scatole di cartone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
I residui di nicotina contenuti nei cerotti usati sono pericolosi per bambini ed animali.
I cerotti usati devono essere piegati a metà con la parte adesiva all’interno, devono essere riposti nella bustina vuota o in un pezzo di foglio di alluminio e gettarlo via in conformità alla normativa locale vigente.
Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivanti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Perrigo Italia S.r.l. viale dell’Arte, 25 – 00144 Roma
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283198
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283200
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283212
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283224
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283236
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283768
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283770
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283782
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283794
“7mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283806
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLA AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: Decreto AIC/UAC n. 999 del 15.07.2004 - GU n. 174 del 27.07.2004
Data dell’ultimo Rinnovo: Ottobre 2006 (chiusura a livello EU)
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
05/2023
NiQuitin 14 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NiQuitin 14 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
NiQuitin è un sistema a rilascio per uso transdermico, disponibile in cerotti trasparenti da: 15 cm2 contenenti 78 mg di nicotina, equivalenti a 5,1 mg/cm2 di nicotina e che rilascia 14 mg di nicotina nelle 24 ore.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Cerotto transdermico.
Ciascun cerotto è rettangolare ed è costituito da un supporto trasparente e una pellicola protettiva che viene rimossa prima dell’uso.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
NiQuitin è indicato per alleviare i sintomi da astinenza da nicotina incluso il desiderio compulsivo, agendo quale aiuto per smettere di fumare.
Se possibile, quando si sta smettendo di fumare, NiQuitin deve essere usato unitamente ad un programma di supporto comportamentale.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti è indicato in adulti e adolescenti dai 12 anni in su.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti può essere utilizzato in combinazione con le forme orali di nicotina (NiQuitin pastiglie mini e Niquitinmint) in fumatori che hanno avuto una ricaduta dopo la Terapia Nicotinica Sostitutiva (TNS), o quando la monoterapia con una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare, o come trattamento d’elezione in fumatori con una forte dipendenza, come coloro che fumano 10 o più sigarette al giorno. (Vedere paragrafo 4.2). Gli adolescenti non devono abbandonare il regime di combinazione TNS.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti (dai 18 anni in su)
I cerotti devono essere utilizzati come di seguito indicato.
Prima di iniziare la terapia i soggetti candidati ad utilizzare nicotina per via transdermica devono desiderare di smettere di fumare. Durante un tentativo di smettere, deve essere fatto ogni sforzo per non fumare in corso di trattamento con NiQuitin.
Si consiglia l’utilizzo di NiQuitin unitamente ad una terapia di supporto comportamentale, poiché tale associazione ha dimostrato di apportare benefici nell’ambito della terapia per smettere di fumare.
In alcuni casi (per esempio in forti fumatori o in coloro che hanno avuto una ricaduta dopo la TNS, o quando una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare – vedere paragrafo 4.1), può essere utile usare anche più di una forma di NiQuitin in concomitanza. Per esempio, fumatori che hanno difficoltà a controllare il desiderio di fumare quando si usa solo il cerotto possono usare pastiglia mini Niquitin per contrastare l’improvviso desiderio di fumare.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti possono essere utilizzati da soli o in combinazione con NiQuitin pastiglie mini o Niquitinmint (far riferimento alla posologia della terapia in combinazione dettagliata sotto).
NiQuitin deve essere applicato una volta al giorno, alla stessa ora e preferibilmente appena svegli e lasciato nel sito di applicazione per 24 ore continuative.
La terapia con NiQuitin normalmente inizia con l’applicazione di un cerotto da 21 mg/24 ore e in seguito viene ridotta secondo il seguente schema di trattamento:
Tabella 1: NiQuitin cerotti transdermici trasparenti Schema di Trattamento
| dosaggio | durata |
|---|---|
| prima fase: NiQuitin 21 mg/24 ore | per le prime 6 settimane |
| seconda fase: NiQuitin 14 mg/24 ore | per le 2 settimane seguenti |
| terza fase: NiQuitin 7 mg/24 ore | per le ultime 2 settimane |
Si raccomanda ai fumatori moderati (che fumano meno di 10 sigarette al giorno) di iniziare la terapia dalla seconda fase (14 mg) per 6 settimane e diminuire la dose utilizzando il cerotto da 7 mg/24 ore per le 2 settimane finali.
I soggetti che utilizzano NiQuitin 21 mg/24 ore e soffrono di eccessivi effetti collaterali, che non si risolvono entro pochi giorni, devono cambiare cerotto ed utilizzare quello da 14 mg/24 ore. Tale dosaggio deve essere mantenuto per le rimanenti 6 settimane prima di passare all’uso di NiQuitin 7 mg/24 ore per 2 settimane. Se i sintomi persistono chiedere consiglio al personale sanitario.
Per ottimizzare i risultati, il trattamento deve completarsi in 10 settimane (8 settimane per i fumatori moderati o per quei pazienti che hanno ridotto il dosaggio come sopra indicato). Il trattamento con NiQuitin può essere esteso oltre 10 settimane se è necessario per mantenere l’astensione dal fumo, comunque chi utilizza i cerotti oltre i 9 mesi deve consultare il personale sanitario.
I soggetti che continuano o riprendono a fumare possono effettuare ulteriori cicli di trattamento con NiQuitin.
Terapia in combinazione: Trattamento con NiQuitin cerotti transdermici trasparenti in combinazione con NiQuitin pastiglie mini e Niquitinmint.
I fumatori possono combinare i cerotti transdermici e le forme orali di nicotina. La combinazione dei cerotti transdermici e le forme orali di nicotina danno una migliore efficacia rispetto all’utilizzo dei soli cerotti transdermici.
Il trattamento dovrebbe iniziare con la determinazione della dose del cerotto – secondo le stesse regole della monoterapia (vedi sotto) – in combinazione con una dose di nicotina orale. L’assunzione giornaliera delle preparazioni orali, quando combinate con i cerotti, è raccomandata essere intorno a 5-6 pezzi. Quando utilizzate in combinazione, la dose massima giornaliera per le forme orali di 4 mg è 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg rimane di 15 pezzi.
Tabella 2: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano più di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini/Niquitinimnt |
|---|---|---|
| Step 1: 6 settimane | NiQuitin 21 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno* |
| Step 2: 2 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Continuare a usare le pastiglie mini quando necessario* |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | |
| Dopo 10 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il trattamento dovrebbe essere interrotto |
I fumatori che fumano più di 20 sigarette, dovrebbero usare il dosaggio orale di 4 mg per le prime 6 settimane. Successivamente ridurre a una dose orale inferiore. La dose giornaliera massima per le forme orali di 4 mg è di 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
Tabella 3: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano meno di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini e Niquitinmint |
|---|---|---|
| Step 2: 6 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno† |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | Continuare a usare NiQuitin mini quando necessario† |
| Dopo 8 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il |
| trattamento dovrebbe essere interrotto |
† La dose massima giornaliera delle forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
La durata del trattamento dipende dalle esigenze di ogni fumatore. In genere, l’uso delle preparazioni orali di NiQuitin è di 2-3 mesi, poi l’utilizzo può essere ridotto gradualmente. Quando l’utilizzo giornaliero è ridotto a 1-2 dosi, l’utilizzo dovrebbe essere interrotto.
Popolazione pediatrica
Gli adolescenti (dai 12 ai 17 anni) devono seguire lo schema di trattamento per adulti presentato sopra nella Tabella 1 per la prima, seconda e terza fase, ma poiché i dati disponibili in merito sono limitati, per questa fascia di età la durata della TNS non deve eccedere le 12 settimane. Qualora fosse richiesto un prolungamento, consultare il personale sanitario. A causa dell'assenza di dati, gli adolescenti non devono interrompere la terapia combinata TNS.
NiQuitin è controindicato nei bambini sotto i 12 anni.
Modo di somministrazione
Un nuovo cerotto transdermico trasparente NiQuitin deve essere applicato su una diversa zona di cute glabra, pulita ed asciutta. Il cerotto va applicato subito dopo la rimozione del sacchetto protettivo.
Il cerotto deve essere mantenuto sigillato nel suo sacchetto protettivo fino al suo utilizzo. Il cerotto va pressato con forza sulla pelle con il palmo della mano per 10 secondi. Aree dove sono presenti pieghe della pelle dovrebbero essere evitate.
Evitare l’applicazione sulla cute ferita, infiammata o irritata. Dopo 24 ore il cerotto usato deve essere rimosso ed un nuovo cerotto applicato su una zona cutanea diversa dalla precedente.
Il cerotto non deve essere lasciato applicato per più di 24 ore. Si può riutilizzare la stessa zona cutanea dopo almeno 7 giorni. Usare un solo cerotto per volta.
I cerotti possono essere rimossi prima di dormire se si desidera. Tuttavia si consiglia l’uso per 24 ore continuate, per ottimizzare l’effetto contro il desiderio mattutino di fumare.
Particolare cura deve essere usata durante l’impiego del cerotto per evitare il contatto con occhi e naso. Lavarsi le mani dopo l’applicazione solo con acqua poiché il sapone può aumentare l’assorbimento della nicotina.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
NiQuitin non deve essere utilizzato:
- dai bambini sotto i 12 anni;
- dai non-fumatori;
- dai fumatori occasionali.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I ben provati pericoli collegati al fumo hanno una rilevanza notevolmente maggiore praticamente in tutte le circostanze rispetto ai rischi associati all’uso della TNS.
I pazienti ricoverati per infarto miocardico, grave aritmia o disordini cardiovascolari ritenuti instabili dal punto di vista emodinamico, devono essere incoraggiati a smettere di fumare mediante interventi non-farmacologici. Se non si riesce, si può ricorrere all’uso di NiQuitin, ma essendo limitati i dati di sicurezza disponibili per questo gruppo di pazienti, l’inizio della terapia deve avvenire solo sotto controllo medico. Una volta dimessi dall’ospedale, i pazienti possono far uso della TNS normalmente. In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio dei cerotti alla nicotina o è necessario sospenderne l’applicazione.
Disordini gastrointestinali: la TNS può accentuare i sintomi in persone che soffrono di esofagite attiva, infiammazione orale e faringea, gastrite, ulcera gastrica o ulcera peptica.
Diabete:i livelli di glucosio nel sangue possono essere soggetti a maggiore variabilità quando si smette di fumare, con o senza la TNS dato che il rilascio di catecolamine dovuto alla nicotina può interferire con il metabolismo dei carboidrati, quindi è importante per i pazienti con diabete monitorare i loro livelli di glucosio nel sangue più strettamente del solito quando si usa tale farmaco.
Reazioni allergiche: suscettibilità ad angioedema e orticaria.
Dermatiti atopiche o eczematose (dovute a sensibilizzazione locale causata dal cerotto): nel caso di reazioni locali gravi o persistenti nella sede di applicazione (per esempio grave eritema, prurito o edema) o di reazione cutanea generalizzata (per esempio orticaria o rash cutanei generalizzati) i pazienti devono essere avvisati di sospendere la terapia con NiQuitin ed informare il loro medico. Ciò può essere più probabile se esiste una storia di dermatite.
Sensibilizzazione da contatto: i soggetti affetti da sensibilizzazione da contatto devono essere avvisati che si possono verificare reazioni gravi a seguito dell’impiego di altri prodotti contenenti nicotina oppure del fumo.
La valutazione del rapporto rischio-beneficio deve essere fatta da uno specialista per pazienti che presentano le seguenti condizioni:
- Insufficienza renale ed epatica: usare con cautela in pazienti che presentano insufficienza epatica da moderata a grave e/o grave insufficienza renale poiché la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può essere diminuita; ciò può provocare l’aumento degli effetti indesiderati.
- Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: usare con cautela in pazienti che presentano ipertiroidismo non controllato o feocromocitoma poiché la nicotina causa il rilascio di catecolamine
Crisi convulsive: usare con cautela in soggetti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia poichè casi di convulsioni sono state riportate in associazione alla nicotina.
Pericolo per bambini piccoli: la quantità di nicotina tollerata dai fumatori adulti e dagli adolescenti può causare tossicità grave nei bambini piccoli con possibile esito fatale. I prodotti contenenti nicotina devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini, onde evitare che vengano usati impropriamente od ingeriti. Dopo la rimozione, i cerotti devono essere piegati a metà con il lato adesivo più interno e posizionati all’interno della bustina aperta o in un foglio di alluminio. Il cerotto usato deve quindi essere eliminato con cura.
Smettere di fumare: gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo del tabacco inducono il metabolismo dei farmaci catalizzato dal CYP 1A2 (e forse dal CYP 1A1). La sospensione del fumo può provocare un rallentamento del metabolismo con conseguente aumento dei livelli plasmatici di tali farmaci.
Dipendenza da TNS: la dipendenza da terapia nicotinica sostitutiva è rara ed al contempo meno dannosa e più facile da interrompere di quella causata dal fumo.
Sicurezza nel maneggiamento: NiQuitin è potenzialmente un irritante cutaneo e può causare sensibilizzazione da contatto.
I cerotti devono essere tenuti fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Avvertenze e precauzioni speciali per l’utilizzo della terapia combinata con Niquitin cerotti transdermici trasparenti e le forme orali di NiQuitin/Niquitinmint sono le stesse per ogni trattamento singolo (vedere gli RCP per ogni preparazione orale utilizzata in combinazione).
La terapia combinata TNS non deve essere usata in soggetti con note malattie cardiovascolari senza valutazione del rischio/beneficio da parte di un operatore sanitario.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono state dimostrate interazioni rilevanti dal punto di vista clinico fra la terapia nicotinica sostitutiva ed altri farmaci, tuttavia la nicotina può aumentare l’effetto emodinamico dell’adenosina.
Si ricorda al personale sanitario che smettere di fumare di per sé può richiedere l’adeguamento di alcune terapie farmacologiche.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Il fumo in gravidanza è associato a rischi quali ritardo nella crescita intrauterina, nascita prematura o mortalità perinatale. Cessare di fumare è l’unico intervento veramente efficace per migliorare sia lo stato di salute della madre fumatrice sia del suo bambino. Prima si raggiunge l’astinenza meglio è.
Ideale sarebbe riuscire a smettere di fumare in gravidanza senza l’ausilio della TNS.
Comunque alle donne che non riescono a smettere da sole può essere raccomandato dal personale sanitario di ricorrere alla TNS per aiutarle in un tentativo di smettere. Il rischio collegato all’uso della TNS per il feto è minore di quello associato al fumo di tabacco, grazie ad una concentrazione plasmatica massima di nicotina inferiore ed all’assenza di esposizione agli idrocarburi policiclici ed al monossido di carbonio.
In ogni caso, siccome la nicotina passa al feto alterando i movimenti respiratori ed ha un effetto dose-dipendente sulla circolazione placenta/feto, la decisione di ricorrere alla TNS deve essere presa il più presto possibile durante la gravidanza. L’obiettivo è quello di utilizzare la TNS solo per 2-3 mesi.
Prodotti che forniscono la nicotina in modo discontinuo sono preferibili in quanto forniscono generalmente una dose giornaliera di nicotina più bassa rispetto ai cerotti. Tuttavia, questi ultimi sono consigliati per donne che soffrono di nausea durante la gravidanza. Se vengono usati, i cerotti devono essere rimossi prima di andare a letto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante la gravidanza a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Allattamento
La nicotina che deriva dal fumo e dalla TNS si ritrova nel latte materno. Tuttavia, la concentrazione di nicotina nel bambino a seguito dell’esposizione alla TNS è relativamente bassa e meno nociva del fumo passivo a cui lo stesso verrebbe altrimenti esposto.
Idealmente, la cessazione del fumo durante l’allattamento dovrebbe essere raggiunta senza TNS. Tuttavia, per le donne che non sono in grado di smettere da sole, la TNS può essere raccomandata da un operatore sanitario per assistere un tentativo di smettere.
L’uso di preparazioni di TNS a dose discontinua, rispetto ai cerotti, può minimizzare la concentrazione di nicotina nel latte materno dato che il tempo che intercorre tra la somministrazione della TNS e l’allattamento può essere più facilmente prolungato. . Le donne dovrebbero provare ad allattare appena prima di assumere il prodotto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante l’allattamento a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Fertilità
Nei ratti sono stati osservati effetti della nicotina sui tessuti riproduttivi maschili (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il significato clinico non è noto.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
NiQuitin cerotto transdermico trasparente non influenza o influenza in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli ed usare macchinari.
Tuttavia, chi utilizza prodotti sostitutivi della nicotina deve sapere che smettere di fumare può causare cambiamenti nel comportamento.
4.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>1/10), comune (da > 1/100 a <1/10), non comune (da >1/1000 a <1/100), raro (da > 1/10000 a <1/1000) e molto rare (<1/10000), non nota (frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati più frequenti associati all’uso di NiQuitin sono rappresentati da reazioni cutanee nel sito di applicazione. NiQuitin può causare anche altri effetti indesiderati correlati alle azioni farmacologiche della nicotina o agli effetti dell’astinenza dal fumo (vedere paragrafo Proprietà Farmacodinamiche).
Alcuni dei sintomi riportati, quali depressione, irritabilità, nervosismo, agitazione, instabilità dell’umore, ansia, sonnolenza, difficoltà di concentrazione, insonnia e disturbi del sonno, possono essere correlati all’astinenza dal fumo. I soggetti che smettono di fumare con qualunque metodo possono sviluppare astenia, cefalea, capogiri, tosse o sintomi simil-influenzali.
Gli effetti indesiderati sotto elencati sono stati riportati negli studi clinici o spontaneamente nella fase di commercializzazione del prodotto.
| Classificazione per sistemi e organi e Frequenza | Reazione Avversa / Evento |
|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | |
| non comune | ipersensibilità1 |
| molto raro | reazioni anafilattiche |
| Disturbi psichiatrici | |
| molto comune | disturbi del sonno, fra cui sogni anomali e insonnia |
| comune | nervosismo |
| Patologie del sistema nervoso | |
| molto comune | cefalea, capogiro |
| comune | tremore |
| Non noto | Crisi convulsive2 |
| Patologie cardiache | |
| comune | palpitazioni |
| non comune | tachicardia |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
| comune | dispnea, faringite, tosse |
|---|---|
| Patologie gastrointestinali | |
| molto comune | nausea, vomito |
| comune | dispepsia, dolori alla parte superiore dell’addome, diarrea, secchezza del cavo orale, stipsi |
| Patologie della cute e tessuto sottocutaneo | |
| comune | aumentata sudorazione |
| molto raro | dermatite allergica1, dermatite da contatto1, fotosensibilità |
| Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo | |
| comune | artralgia, mialgia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede del sito di somministrazione | |
| molto comune | reazioni al sito di applicazione1 |
| comune | dolore toracico1, dolori all’arto1, dolore, astenia, affaticamento/malessere |
| non comune | sindrome simil-influenzale |
1 La maggior parte delle reazioni locali è di modesta entità e si risolve rapidamente in seguito a rimozione del cerotto. Può manifestarsi dolore o sensazione di pesantezza a livello dell’arto o dell’area di applicazione del cerotto (es. torace).
2 osservate in pazienti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia.
In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio di NiQuitin o è necessario sospendere l’applicazione.
Popolazione pediatrica (dai 12 ai 17 anni di età)
Non ci sono dati specifici di eventi avversi per questa popolazione. Tuttavia, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti dovrebbero essere gli stessi degli adulti, in base ad uno studio di farmacocinetica che ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile nel gruppo di età adolescente rispetto agli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
4.9 Sovradosaggio
La dose minima letale di nicotina in un uomo che non ha sviluppato tolleranza è stata stimata fra 40 e 60 mg. Nei bambini, quantità anche piccole di nicotina possono essere pericolose e rivelarsi fatali. Un sospetto avvelenamento da nicotina in un bambino deve essere considerato un’emergenza medica e va trattato immediatamente.
Sintomi
Si prevede che i segni e sintomi da sovradosaggio di un cerotto alla nicotina siano gli stessi di quelli da avvelenamento acuto di nicotina, con pallore, sudorazione fredda, salivazione, nausea, vomito, dolori addominali, diarrea, mal di testa, capogiro, disturbi dell’udito e della vista, tremore, confusione mentale e debolezza. Con sovradosaggi elevati possono comparire spossatezza, ipotensione, insufficienza respiratoria, polso veloce, debole o irregolare, collasso circolatorio e convulsioni (incluse convulsioni terminali).
Trattamento
Sovradosaggio per esposizione topica
Rimuovere immediatamente il cerotto transdermico o i cerotti transdermici in caso di sovradosaggio o se il paziente mostra segni di sovradosaggio. L’utilizzatore deve rivolgersi al medico immediatamente. La superficie cutanea interessata deve essere lavata con acqua e asciugata. Evitare l’uso di sapone che può aumentare l’assorbimento della nicotina. Dopo la rimozione del cerotto, la nicotina continuerà ad essere rilasciata nel sangue per diverse ore, poiché si deposita nella pelle.
Sovradosaggio per ingestione
Qualsiasi tipo di assunzione di nicotina deve essere immediatamente interrotta. Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e deve essere trattato sintomaticamente. Se necessario, si deve praticare la respirazione artificiale con ossigeno. Il carbone attivo riduce l’assorbimento gastro-intestinale della nicotina.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci usati nella dipendenza da nicotina.
Codice ATC: N07BA01
Meccanismo d’azione
La nicotina, il più importante alcaloide del tabacco e sostanza naturale con attività sul sistema nervoso autonomo, è un agonista dei recettori nicotinici nel sistema nervoso centrale e periferico, e determina effetti rilevanti sia a carico del sistema nervoso centrale che di quello cardiovascolare. La sospensione dell’assunzione di nicotina negli individui nicotino-dipendenti è caratterizzata da un impellente desiderio della sostanza, nervosismo, agitazione, irritabilità, instabilità di umore, ansietà, sonnolenza, disturbi del sonno e della concentrazione, aumento dell’appetito, disturbi somatici minori (cefalea, mialgia, costipazione, stanchezza) ed aumento del peso. I sintomi da astinenza da nicotina, come il desiderio di fumare, possono essere controllati in alcuni individui da livelli plasmatici allo “steady state” più bassi di quelli dovuti al fumo.
Efficacia clinica e sicurezza
In sperimentazioni cliniche controllate, NiQuitin è risultato in grado di alleviare i sintomi da astinenza da nicotina, così come il desiderio della sostanza. NiQuitin rispetto al placebo (p<0,05), riduce del 35% il desiderio di fumare a tutte le ore del giorno durante le prime due settimane di astinenza.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo applicazione transdermica la cute assorbe rapidamente la nicotina rilasciata inizialmente dall’adesivo del cerotto. Le concentrazioni di nicotina nel plasma raggiungono un plateau entro 2-4 ore dall’applicazione iniziale di NiQuitin. Livelli plasmatici relativamente costanti persistono per 24 ore o fino al momento della rimozione del cerotto. Circa il 68% della nicotina rilasciata passa in circolo, mentre il resto viene perduto mediante vaporizzazione dai margini del cerotto.
Ripetute applicazioni giornaliere del cerotto (portato per 24 ore) determinano, dopo il secondo giorno di trattamento, concentrazioni plasmatiche di nicotina dosi dipendenti allo “steady state”, che si mantengono tali per tutto il giorno. Questi valori risultano di circa il 30% più elevati di quelli ottenuti dopo un’unica applicazione.
Per i tre dosaggi di NiQuitin le concentrazioni plasmatiche di nicotina risultano proporzionali alla dose. I livelli plasmatici medi di nicotina allo “steady state” risultano approssimativamente di 17 ng/ml per il cerotto da 21 mg/die, 12 ng/ml per quello da 14 mg/die e 6 ng/ml per il cerotto da 7 mg/die. A titolo comparativo, è da sottolineare che fumando sigarette per 30 minuti si ottengono concentrazioni plasmatiche medie di nicotina di circa 44 ng/ml.
Con l'applicazione di NiQuitin, a livello ematico non si osserva il precoce picco di nicotina che si nota con l'inalazione del fumo di sigarette.
Distribuzione
Dopo la rimozione del cerotto le concentrazioni plasmatiche di nicotina diminuiscono con una apparente emivita media di 3 ore, in confronto alle 2 ore della somministrazione iv, a causa di un continuo assorbimento della nicotina dal deposito cutaneo. Nella maggior parte dei pazienti non fumatori non vengono osservati livelli ematici dosabili dopo 10-12 ore dalla rimozione del cerotto.
La somministrazione di nicotina marcata per via endovenosa determina una distribuzione di radioattività proporzionale alla quantità di sangue presente, mentre in nessun organo viene osservato un accumulo di prodotto. Il volume di distribuzione della nicotina risulta approssimativamente di 2,5 l/kg.
Biotrasformazione
Il fegato è l'organo più importante per l'eliminazione della nicotina e la clearance media plasmatica è di circa 1,2 l/min; anche il rene ed il polmone possono metabolizzare la sostanza.
Sono stati identificati oltre 20 metaboliti della nicotina farmacologicamente inattivi. I principali metaboliti sono la cotinina e la trans-3-idrossicotinina. Le concentrazioni plasmatiche della cotinina allo "steady state" risultano 10 volte più elevate di quelle della nicotina. L'emivita della nicotina è di circa 1-2 ore, mentre quella della cotinina oscilla tra 15 e 20 ore.
Eliminazione
Sia la nicotina che i suoi metaboliti sono escreti attraverso il rene e circa il 10% di nicotina viene eliminata immodificata nelle urine. La quantità massima eliminata può raggiungere il 30% in presenza di un flusso urinario massivo e di una elevata acidificazione (pH ≤ 5)
L'impiego di NiQuitin non ha evidenziato differenze nella cinetica della nicotina tra uomini e donne. Gli uomini obesi che usano il cerotto hanno valori di AUC e Cmax significativamente più bassi di quelli osservati in soggetti di peso normale. La regressione lineare di AUC vs peso corporeo totale mostra come previsto una relazione di proporzionalità inversa (l’AUC diminuisce all’aumentare del peso).
La cinetica della nicotina risulta simile per tutte le sedi di applicazione di NiQuitin sulla parte superiore del corpo e sull'esterno superiore del braccio.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
La tossicità generale della nicotina è ben conosciuta e tenuta in considerazione nello schema posologico indicato. La nicotina, in seguito ad appropriati test, è risultata non mutagena. I risultati dei test di cancerogenicità non hanno mostrato alcuna evidenza dell’effetto oncogeno della nicotina. In studi condotti su animali gravidi, la nicotina ha mostrato tossicità nella madre e conseguentemente moderata tossicità nel feto. Ulteriori effetti sono stati ritardo nella crescita pre e post-natale e cambiamenti e ritardi nello sviluppo post-natale del sistema nervoso centrale.
Gli effetti riscontrati si sono verificati soltanto in seguito ad una esposizione a livelli di nicotina molto più elevati di quelli consigliati nel programma di trattamento con NiQuitin. Studi condotti su ratti maschi hanno dimostrato che la nicotina può ridurre il peso del testicolo, causare una diminuzione reversibile del numero di cellule di Sertoli con compromissione della spermatogenesi e determinare una varietà di cambiamenti nell’epididimo e nel vaso deferente.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Deposito sostanza attiva: etilene vinile acetato copolimero.
Parete dorsale: polietilene tereftalato/etilene vinile acetato.
Membrana permeabile: film di polietilene.
Strato adesivo e lamina protettiva: laminato adesivo di polisobutilene
Inchiostro di stampa: 3015Z-009L Inchiostro Bianco.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Ciascun cerotto è contenuto in una bustina laminata.
7, 14, 21, 28 o 42 cerotti in scatole di cartone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
I residui di nicotina contenuti nei cerotti usati sono pericolosi per bambini ed animali.
I cerotti usati devono essere piegati a metà con la parte adesiva all’interno, devono essere riposti nella bustina vuota o in un pezzo di foglio di alluminio e gettarlo via in conformità alla normativa locale vigente.
Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivanti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Perrigo Italia S.r.l. viale dell’Arte, 25 – 00144 Roma
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283248
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab –
AIC 034283251
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab –
AIC 034283263
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab –
AIC 034283275
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab –
AIC 034283287
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh –
AIC 034283818
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh –
AIC 034283820
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh –
AIC 034283832
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh –
AIC 034283844
“14mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh –
AIC 034283857
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLA AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: Decreto AIC/UAC n. 999 del 15.07.2004 - GU n. 174 del 27.07.2004
Data dell’ultimo Rinnovo: Ottobre 2006 (chiusura a livello EU)
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
05/2023
NiQuitin 21 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NiQuitin 21 mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
NiQuitin è un sistema a rilascio per uso transdermico, disponibile in cerotti trasparenti da: 22 cm2 contenenti 114 mg di nicotina, equivalenti a 5,1 mg/cm2 di nicotina e che rilascia 21 mg di nicotina nelle 24 ore.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Cerotto transdermico.
Ciascun cerotto è rettangolare ed è costituito da un supporto trasparente e una pellicola protettiva che viene rimossa prima dell’uso.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
NiQuitin è indicato per alleviare i sintomi da astinenza da nicotina incluso il desiderio compulsivo, agendo quale aiuto per smettere di fumare.
Se possibile, quando si sta smettendo di fumare, NiQuitin deve essere usato unitamente ad un programma di supporto comportamentale.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti è indicato in adulti e adolescenti dai 12 anni in su.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti può essere utilizzato in combinazione con le forme orali di nicotina (NiQuitin pastiglie mini/Niquitinmint) in fumatori che hanno avuto una ricaduta dopo la Terapia Nicotinica Sostitutiva (TNS), o quando la monoterapia con una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare, o come trattamento d’elezione in fumatori con una forte dipendenza, come coloro che fumano 10 o più sigarette al giorno. (Vedere paragrafo 4.2). Gli adolescenti non devono abbandonare il regime di combinazione TNS.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti (dai 18 anni in su)
I cerotti devono essere utilizzati come di seguito indicato.
Prima di iniziare la terapia i soggetti candidati ad utilizzare nicotina per via transdermica devono desiderare di smettere di fumare. Durante un tentativo di smettere, deve essere fatto ogni sforzo per non fumare in corso di trattamento con NiQuitin.
Si consiglia l’utilizzo di NiQuitin unitamente ad una terapia di supporto comportamentale, poiché tale associazione ha dimostrato di apportare benefici nell’ambito della terapia per smettere di fumare.
In alcuni casi (per esempio in forti fumatori o in coloro che hanno avuto una ricaduta dopo la TNS, o quando una TNS non è sufficiente a controllare il desiderio di fumare – vedere paragrafo 4.1), può essere utile usare anche più di una forma di NiQuitin in concomitanza. Per esempio, fumatori che hanno difficoltà a controllare il desiderio di fumare quando si usa solo il cerotto possono usare pastiglia mini Niquitin/Niquitinmint per contrastare l’improvviso desiderio di fumare.
NiQuitin cerotti transdermici trasparenti possono essere utilizzati da soli o in combinazione con NiQuitin pastiglie mini/Niquitinmint far riferimento alla posologia della terapia in combinazione dettagliata sotto).
NiQuitin deve essere applicato una volta al giorno, alla stessa ora e preferibilmente appena svegli e lasciato nel sito di applicazione per 24 ore continuative.
La terapia con NiQuitin normalmente inizia con l’applicazione di un cerotto da 21 mg/24 ore e in seguito viene ridotta secondo il seguente schema di trattamento:
Tabella 1: NiQuitin cerotti transdermici trasparenti Schema di Trattamento
| dosaggio | durata |
|---|---|
| prima fase: NiQuitin 21 mg/24 ore | per le prime 6 settimane |
| seconda fase: NiQuitin 14 mg/24 ore | per le 2 settimane seguenti |
| terza fase: NiQuitin 7 mg/24 ore | per le ultime 2 settimane |
Si raccomanda ai fumatori moderati (che fumano meno di 10 sigarette al giorno) di iniziare la terapia dalla seconda fase (14 mg) per 6 settimane e diminuire la dose utilizzando il cerotto da 7 mg/24 ore per le 2 settimane finali.
I soggetti che utilizzano NiQuitin 21 mg/24 ore e soffrono di eccessivi effetti collaterali, che non si risolvono entro pochi giorni, devono cambiare cerotto ed utilizzare quello da 14 mg/24 ore. Tale dosaggio deve essere mantenuto per le rimanenti 6 settimane prima di passare all’uso di NiQuitin 7 mg/24 ore per 2 settimane. Se i sintomi persistono chiedere consiglio al personale sanitario.
Per ottimizzare i risultati, il trattamento deve completarsi in 10 settimane (8 settimane per i fumatori moderati o per quei pazienti che hanno ridotto il dosaggio come sopra indicato). Il trattamento con NiQuitin può essere esteso oltre 10 settimane se è necessario per mantenere l’astensione dal fumo, comunque chi utilizza i cerotti oltre i 9 mesi deve consultare il personale sanitario.
I soggetti che continuano o riprendono a fumare possono effettuare ulteriori cicli di trattamento con NiQuitin.
Terapia in combinazione: Trattamento con NiQuitin cerotti transdermici trasparenti in combinazione con NiQuitin pastiglie mini/Niquitimint
I fumatori possono combinare i cerotti transdermici e le forme orali di nicotina. La combinazione dei cerotti transdermici e le forme orali di nicotina danno una migliore efficacia rispetto all’utilizzo dei soli cerotti transdermici.
Il trattamento dovrebbe iniziare con la determinazione della dose del cerotto – secondo le stesse regole della monoterapia (vedi sotto) – in combinazione con una dose di nicotina orale. L’assunzione giornaliera delle preparazioni orali, quando combinate con i cerotti, è raccomandata essere intorno a 5-6 pezzi. Quando utilizzate in combinazione, la dose massima giornaliera per le forme orali di 4 mg è 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg rimane di 15 pezzi.
Tabella 2: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano più di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini/Niquitinmint 2mg |
|---|---|---|
| Step 1: 6 settimane | NiQuitin 21 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno* |
| Step 2: 2 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Continuare a usare le pastiglie mini quando necessario* |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | |
| Dopo 10 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il trattamento dovrebbe essere interrotto |
*I fumatori che fumano più di 20 sigarette, dovrebbero usare il dosaggio orale di 4 mg per le prime 6 settimane. Successivamente ridurre a una dose orale inferiore. La dose giornaliera massima per le forme orali di 4 mg è di 10 pezzi e per le forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
Tabella 3: Dosaggio raccomandato per la terapia combinata: adulti che fumano meno di 10 sigarette al giorno
| Periodo | Cerotti | NiQuitin 1,5mg/4mg pastiglie mini e Niquitinmint |
|---|---|---|
| Step 2: 6 settimane | NiQuitin 14 mg/24h | Da 5 a 6 pezzi al giorno† |
| Step 3: 2 settimane | NiQuitin 7 mg/24h | Continuare a usare NiQuitin pastiglie mini o Niquitinmint quando necessario† |
| Dopo 8 settimane | Interrompere l’utilizzo di NiQuitin cerotti | Ridurre il numero delle pastiglie mini, gradualmente. Quando l’uso giornaliero è ridotto a 1-2 pezzi, il trattamento dovrebbe essere interrotto |
† La dose massima giornaliera delle forme orali di 1,5mg/2mg è di 15 pezzi.
La durata del trattamento dipende dalle esigenze di ogni fumatore. In genere, l’uso delle preparazioni orali di NiQuitin è di 2-3 mesi, poi l’utilizzo può essere ridotto gradualmente. Quando l’utilizzo giornaliero è ridotto a 1-2 dosi, l’utilizzo dovrebbe essere interrotto.
Popolazione pediatrica
Gli adolescenti (dai 12 ai 17 anni) devono seguire lo schema di trattamento per adulti presentato sopra nella Tabella 1 per la prima, seconda e terza fase, ma poiché i dati disponibili in merito sono limitati, per questa fascia di età la durata della TNS non deve eccedere le 12 settimane. Qualora fosse richiesto un prolungamento, consultare il personale sanitario. A causa dell'assenza di dati, gli adolescenti non devono interrompere la terapia combinata TNS.
NiQuitin è controindicato nei bambini sotto i 12 anni.
Modo di somministrazione
Un nuovo cerotto transdermico trasparente NiQuitin deve essere applicato su una zona di cute glabra, pulita ed asciutta. Il cerotto va applicato subito dopo la rimozione del sacchetto protettivo.
Il cerotto deve essere mantenuto sigillato nel suo sacchetto protettivo fino al suo utilizzo. Il cerotto va pressato con forza sulla pelle con il palmo della mano per 10 secondi. Aree dove sono presenti pieghe della pelle dovrebbero essere evitate.
Evitare l’applicazione sulla cute ferita, infiammata o irritata. Dopo 24 ore il cerotto usato deve essere rimosso ed un nuovo cerotto applicato su una zona cutanea diversa dalla precedente.
Il cerotto non deve essere lasciato applicato per più di 24 ore. Si può riutilizzare la stessa zona cutanea dopo almeno 7 giorni. Usare un solo cerotto per volta.
I cerotti possono essere rimossi prima di dormire se si desidera. Tuttavia si consiglia l’uso per 24 ore continuate, per ottimizzare l’effetto contro il desiderio mattutino di fumare.
Particolare cura deve essere usata durante l’impiego del cerotto per evitare il contatto con occhi e naso. Lavarsi le mani dopo l’applicazione solo con acqua poiché il sapone può aumentare l’assorbimento della nicotina.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
NiQuitin non deve essere utilizzato:
- dai bambini sotto i 12 anni;
- dai non-fumatori;
- dai fumatori occasionali.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I ben provati pericoli collegati al fumo hanno una rilevanza notevolmente maggiore praticamente in tutte le circostanze rispetto ai rischi associati all’uso della TNS.
I pazienti ricoverati per infarto miocardico, grave aritmia o disordini cardiovascolari ritenuti instabili dal punto di vista emodinamico, devono essere incoraggiati a smettere di fumare mediante interventi non-farmacologici. Se non si riesce, si può ricorrere all’uso di NiQuitin, ma essendo limitati i dati di sicurezza disponibili per questo gruppo di pazienti, l’inizio della terapia deve avvenire solo sotto controllo medico. Una volta dimessi dall’ospedale, i pazienti possono far uso della TNS normalmente. In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio dei cerotti alla nicotina o è necessario sospenderne l’applicazione.
Disordini gastrointestinali: la TNS può accentuare i sintomi in persone che soffrono di esofagite attiva, infiammazione orale e faringea, gastrite, ulcera gastrica o ulcera peptica.
Diabete: i livelli di glucosio nel sangue possono essere soggetti a maggiore variabilità quando si smette di fumare, con o senza la TNS dato che il rilascio di catecolamine dovuto alla nicotina può interferire con il metabolismo dei carboidrati, quindi è importante per i pazienti con diabete monitorare i loro livelli di glucosio nel sangue più strettamente del solito quando si usa tale farmaco.
Reazioni allergiche: suscettibilità ad angioedema e orticaria.
Dermatiti atopiche o eczematose (dovute a sensibilizzazione locale causata dal cerotto): nel caso di reazioni locali gravi o persistenti nella sede di applicazione (per esempio grave eritema, prurito o edema) o di reazione cutanea generalizzata (per esempio orticaria o rash cutanei generalizzati) i pazienti devono essere avvisati di sospendere la terapia con NiQuitin ed informare il loro medico. Ciò può essere più probabile se esiste una storia di dermatite.
Sensibilizzazione da contatto: i soggetti affetti da sensibilizzazione da contatto devono essere avvisati che si possono verificare reazioni gravi a seguito dell’impiego di altri prodotti contenenti nicotina oppure del fumo.
La valutazione del rapporto rischio-beneficio deve essere fatta da uno specialista per pazienti che presentano le seguenti condizioni:
- Insufficienza renale ed epatica: usare con cautela in pazienti che presentano insufficienza epatica da moderata a grave e/o grave insufficienza renale poiché la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può essere diminuita; ciò può provocare l’aumento degli effetti indesiderati.
- Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: usare con cautela in pazienti che presentano ipertiroidismo non controllato o feocromocitoma poiché la nicotina causa il rilascio di catecolamine.
Crisi convulsive: usare con cautela in soggetti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia poichè casi di convulsioni sono state riportate in associazione alla nicotina.
Pericolo per bambini piccoli: la quantità di nicotina tollerata dai fumatori adulti e dagli adolescenti può causare tossicità grave nei bambini piccoli con possibile esito fatale. I prodotti contenenti nicotina devono essere tenuti fuori dalla portata dei bambini, onde evitare che vengano usati impropriamente od ingeriti. Dopo la rimozione, i cerotti devono essere piegati a metà con il lato adesivo più interno e posizionati all’interno della bustina aperta o in un foglio di alluminio. Il cerotto usato deve quindi essere eliminato con cura.
Smettere di fumare: gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo del tabacco inducono il metabolismo dei farmaci catalizzato dal CYP 1A2 (e forse dal CYP 1A1). La sospensione del fumo può provocare un rallentamento del metabolismo con conseguente aumento dei livelli plasmatici di tali farmaci.
Dipendenza da TNS: la dipendenza da terapia nicotinica sostitutiva è rara ed al contempo meno dannosa e più facile da interrompere di quella causata dal fumo.
Sicurezza nel maneggiamento: NiQuitin è potenzialmente un irritante cutaneo e può causare sensibilizzazione da contatto.
I cerotti devono essere tenuti fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Avvertenze e precauzioni speciali per l’utilizzo della terapia combinata con Niquitin cerotti transdermici trasparenti e le forme orali di NiQuitin/Niquitinmint sono le stesse per ogni trattamento singolo (vedere gli RCP per ogni preparazione orale utilizzata in combinazione).
La terapia combinata TNS non deve essere usata in soggetti con note malattie cardiovascolari senza valutazione del rischio/beneficio da parte di un operatore sanitario.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono state dimostrate interazioni rilevanti dal punto di vista clinico fra la terapia nicotinica sostitutiva ed altri farmaci, tuttavia la nicotina può aumentare l’effetto emodinamico dell’adenosina.
Si ricorda al personale sanitario che smettere di fumare di per sé può richiedere l’adeguamento di alcune terapie farmacologiche.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Il fumo in gravidanza è associato a rischi quali ritardo nella crescita intrauterina, nascita prematura o mortalità perinatale. Cessare di fumare è l’unico intervento veramente efficace per migliorare sia lo stato di salute della madre fumatrice sia del suo bambino. Prima si raggiunge l’astinenza meglio è.
Ideale sarebbe riuscire a smettere di fumare in gravidanza senza l’ausilio della TNS.
Comunque alle donne che non riescono a smettere da sole può essere raccomandato dal personale sanitario di ricorrere alla TNS per aiutarle in un tentativo di smettere. Il rischio collegato all’uso della TNS per il feto è minore di quello associato al fumo di tabacco, grazie ad una concentrazione plasmatica massima di nicotina inferiore ed all’assenza di esposizione agli idrocarburi policiclici ed al monossido di carbonio.
In ogni caso, siccome la nicotina passa al feto alterando i movimenti respiratori ed ha un effetto dose-dipendente sulla circolazione placenta/feto, la decisione di ricorrere alla TNS deve essere presa il più presto possibile durante la gravidanza. L’obiettivo è quello di utilizzare la TNS solo per 2-3 mesi.
Prodotti che forniscono la nicotina in modo discontinuo sono preferibili in quanto forniscono generalmente una dose giornaliera di nicotina più bassa rispetto ai cerotti. Tuttavia, questi ultimi sono consigliati per donne che soffrono di nausea durante la gravidanza. Se vengono usati, i cerotti devono essere rimossi prima di andare a letto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante la gravidanza a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Allattamento
La nicotina che deriva dal fumo e dalla TNS si ritrova nel latte materno. Tuttavia, la concentrazione di nicotina nel bambino a seguito dell’esposizione alla TNS è relativamente bassa e meno nociva del fumo passivo a cui lo stesso verrebbe altrimenti esposto.
Idealmente, la cessazione del fumo durante l’allattamento dovrebbe essere raggiunta senza TNS. Tuttavia, per le donne che non sono in grado di smettere da sole, la TNS può essere raccomandata da un operatore sanitario per assistere un tentativo di smettere.
L’uso di preparazioni di TNS a dose discontinua, rispetto ai cerotti, può minimizzare la concentrazione di nicotina nel latte materno dato che il tempo che intercorre tra la somministrazione della TNS e l’allattamento può essere più facilmente prolungato. Le donne dovrebbero provare ad allattare appena prima di assumere il prodotto.
A causa dell’assenza di studi specifici, la terapia combinata con cerotti e forme orali non è raccomandata durante l’allattamento a meno che il medico non ritenga necessario garantire l’astinenza.
Fertilità
Nei ratti sono stati osservati effetti della nicotina sui tessuti riproduttivi maschili (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il significato clinico non è noto.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
NiQuitin cerotto transdermico trasparente non influenza, o influenza in modo trascurabile, la capacità di guidare veicoli ed usare macchinari.
Tuttavia, chi utilizza prodotti sostitutivi della nicotina deve sapere che smettere di fumare può causare cambiamenti nel comportamento.
4.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>1/10), comune (da > 1/100 a <1/10), non comune (da >1/1000 a <1/100), raro (da > 1/10000 a <1/1000) e molto rare (<1/10000), non nota (frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati più frequenti associati all’uso di NiQuitin sono rappresentati da reazioni cutanee nel sito di applicazione. NiQuitin può causare anche altri effetti indesiderati correlati alle azioni farmacologiche della nicotina o agli effetti dell’astinenza dal fumo (vedere paragrafo Proprietà Farmacodinamiche).
Alcuni dei sintomi riportati, quali depressione, irritabilità, nervosismo, agitazione, instabilità dell’umore, ansia, sonnolenza, difficoltà di concentrazione, insonnia e disturbi del sonno, possono essere correlati all’astinenza dal fumo. I soggetti che smettono di fumare con qualunque metodo possono sviluppare astenia, cefalea, capogiri, tosse o sintomi simil-influenzali.
Gli effetti indesiderati sotto elencati sono stati riportati negli studi clinici o spontaneamente nella fase di commercializzazione del prodotto.
| Classificazione per sistemi e organi e Frequenza | Reazione Avversa / Evento |
|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | |
| non comune | ipersensibilità1 |
| molto raro | reazioni anafilattiche |
| Disturbi psichiatrici |
| molto comune | disturbi del sonno, fra cui sogni anomali e insonnia |
|---|---|
| comune | nervosismo |
| Patologie del sistema nervoso | |
| molto comune | cefalea, capogiro |
| comune | tremore |
| Non noto | Crisi convulsive2 |
| Patologie cardiache | |
| comune | palpitazioni |
| non comune | tachicardia |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| comune | dispnea, faringite, tosse |
| Patologie gastrointestinali | |
| molto comune | nausea, vomito |
| comune | dispepsia, dolori alla parte superiore dell’addome, diarrea, secchezza del cavo orale, stipsi |
| Patologie della cute e tessuto sottocutaneo | |
| comune | aumentata sudorazione |
| molto raro | dermatite allergica1, dermatite da contatto1, fotosensibilità |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| comune | artralgia, mialgia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede del sito di somministrazione | |
| molto comune | reazioni al sito di applicazione1 |
| comune | dolore toracico1, dolori all’arto1, dolore, astenia, affaticamento/malessere |
| non comune | sindrome simil-influenzale |
|---|
1La maggior parte delle reazioni locali è di modesta entità e si risolve rapidamente in seguito a rimozione del cerotto. Può manifestarsi dolore o sensazione di pesantezza a livello dell’arto o dell’area di applicazione del cerotto (es. torace).
2osservate in pazienti che assumono una terapia anti-convulsiva o con una storia di epilessia.
In caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altri effetti attribuibili alla nicotina, deve essere ridotto il dosaggio di NiQuitin o è necessario sospendere l’applicazione.
Popolazione pediatrica (dai 12 ai 17 anni di età)
Non ci sono dati specifici di eventi avversi per questa popolazione. Tuttavia, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti dovrebbero essere gli stessi degli adulti, in base ad uno studio di farmacocinetica che ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile nel gruppo degli adolescenti rispetto agli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
4.9 Sovradosaggio
La dose minima letale di nicotina in un uomo che non ha sviluppato tolleranza è stata stimata fra 40 e 60 mg. Nei bambini, quantità anche piccole di nicotina possono essere pericolose e rivelarsi fatali. Un sospetto avvelenamento da nicotina in un bambino deve essere considerato un’emergenza medica e va trattato immediatamente.
Sintomi
Si attende che i segni e sintomi da sovradosaggio di un cerotto alla nicotina siano gli stessi di quelli da avvelenamento acuto di nicotina, con pallore, sudorazione fredda, salivazione, nausea, vomito, dolori addominali, diarrea, mal di testa, capogiro, disturbi dell’udito e della vista, tremore, confusione mentale e debolezza. Con sovradosaggi elevati possono comparire spossatezza, ipotensione, insufficienza respiratoria, polso veloce, debole o irregolare, collasso circolatorio e convulsioni (incluse convulsioni terminali).
Trattamento:
Sovradosaggio per esposizione topica
Rimuovere immediatamente il cerotto transdermico o i cerotti transdermici in caso di sovradosaggio o se il paziente mostra segni di sovradosaggio. L’utilizzatore deve rivolgersi al medico immediatamente. La superficie cutanea interessata deve essere lavata con acqua e asciugata. Evitare l’uso di sapone che può aumentare l’assorbimento della nicotina. Dopo la rimozione del cerotto, la nicotina continuerà ad essere rilasciata nel sangue per diverse ore, poiché si deposita nella pelle.
Sovradosaggio per ingestione
Qualsiasi tipo di assunzione di nicotina deve essere immediatamente interrotta. Il paziente deve rivolgersi al medico immediatamente e deve essere trattato sintomaticamente. Se necessario, si deve praticare la respirazione artificiale con ossigeno. Il carbone attivo riduce l’assorbimento gastro-intestinale della nicotina.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci usati nella dipendenza da nicotina
Codice ATC: N07BA01
Meccanismo d’azione
La nicotina, il più importante alcaloide del tabacco e sostanza naturale con attività sul sistema nervoso autonomo, è un agonista dei recettori nicotinici nel sistema nervoso centrale e periferico, e determina effetti rilevanti sia a carico del sistema nervoso centrale che di quello cardiovascolare. La sospensione dell’assunzione di nicotina negli individui nicotino-dipendenti è caratterizzata da un impellente desiderio della sostanza, nervosismo, agitazione, irritabilità, instabilità di umore, ansietà, sonnolenza, disturbi del sonno e della concentrazione, aumento dell’appetito, disturbi somatici minori (cefalea, mialgia, costipazione, stanchezza) ed aumento del peso. I sintomi da astinenza da nicotina, come il desiderio di fumare, possono essere controllati in alcuni individui da livelli plasmatici allo “steady state” più bassi di quelli dovuti al fumo.
Efficacia clinica e sicurezza
In sperimentazioni cliniche controllate, NiQuitin è risultato in grado di alleviare i sintomi da astinenza da nicotina, così come il desiderio della sostanza. NiQuitin rispetto al placebo (p<0,05), riduce del 35% il desiderio di fumare a tutte le ore del giorno durante le prime due settimane di astinenza.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo applicazione transdermica la cute assorbe rapidamente la nicotina rilasciata inizialmente dall’adesivo del cerotto. Le concentrazioni di nicotina nel plasma raggiungono un plateau entro 2-4 ore dall’applicazione iniziale di NiQuitin. Livelli plasmatici relativamente costanti persistono per 24 ore o fino al momento della rimozione del cerotto. Circa il 68% della nicotina rilasciata passa in circolo, mentre il resto viene perduto mediante vaporizzazione dai margini del cerotto.
Ripetute applicazioni giornaliere del cerotto (portato per 24 ore) determinano, dopo il secondo giorno di trattamento, concentrazioni plasmatiche di nicotina dosi dipendenti allo “steady state”, che si mantengono tali per tutto il giorno. Questi valori risultano di circa il 30% più elevati di quelli ottenuti dopo un’unica applicazione.
Per i tre dosaggi di NiQuitin le concentrazioni plasmatiche di nicotina risultano proporzionali alla dose. I livelli plasmatici medi di nicotina allo “steady state” risultano approssimativamente di 17 ng/ml per il cerotto da 21 mg/die, 12 ng/ml per quello da 14 mg/die e 6 ng/ml per il cerotto da 7 mg/die. A titolo comparativo, è da sottolineare che fumando sigarette per 30 minuti si ottengono concentrazioni plasmatiche medie di nicotina di circa 44 ng/ml.
Con l'applicazione di NiQuitin, a livello ematico non si osserva il precoce picco di nicotina che si nota con l'inalazione del fumo di sigarette.
Distribuzione
Dopo la rimozione del cerotto le concentrazioni plasmatiche di nicotina diminuiscono con una apparente emivita media di 3 ore, in confronto alle 2 ore della somministrazione iv, a causa di un continuo assorbimento della nicotina dal deposito cutaneo. Nella maggior parte dei pazienti non fumatori non vengono osservati livelli ematici dosabili dopo 10-12 ore dalla rimozione del cerotto.
La somministrazione di nicotina marcata per via endovenosa determina una distribuzione di radioattività proporzionale alla quantità di sangue presente, mentre in nessun organo viene osservato un accumulo di prodotto. Il volume di distribuzione della nicotina risulta approssimativamente di 2,5 l/kg.
Biotrasformazione
Il fegato è l'organo più importante per l'eliminazione della nicotina e la clearance media plasmatica è di circa 1,2 l/min; anche il rene ed il polmone possono metabolizzare la sostanza.
Sono stati identificati oltre 20 metaboliti della nicotina farmacologicamente inattivi. I principali metaboliti sono la cotinina e la trans-3-idrossicotinina. Le concentrazioni plasmatiche della cotinina allo "steady state" risultano 10 volte più elevate di quelle della nicotina. L'emivita della nicotina è di circa 1-2 ore, mentre quella della cotinina oscilla tra 15 e 20 ore.
Eliminazione
Sia la nicotina che i suoi metaboliti sono escreti attraverso il rene e circa il 10% di nicotina viene eliminata immodificata nelle urine. La quantità massima eliminata può raggiungere il 30% in presenza di un flusso urinario massivo e di una elevata acidificazione (pH ≤ 5).
L'impiego di NiQuitin non ha evidenziato differenze nella cinetica della nicotina tra uomini e donne. Gli uomini obesi che usano il cerotto hanno valori di AUC e Cmax significativamente più bassi di quelli osservati in soggetti di peso normale. La regressione lineare di AUC vs peso corporeo totale mostra come previsto una relazione di proporzionalità inversa (l’AUC diminuisce all’aumentare del peso).
La cinetica della nicotina risulta simile per tutte le sedi di applicazione di NiQuitin sulla parte superiore del corpo e sull'esterno superiore del braccio.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
La tossicità generale della nicotina è ben conosciuta e tenuta in considerazione nello schema posologico indicato. La nicotina, in seguito ad appropriati test, è risultata non mutagena. I risultati dei test di cancerogenicità non hanno mostrato alcuna evidenza dell’effetto oncogeno della nicotina. In studi condotti su animali gravidi, la nicotina ha mostrato tossicità nella madre e conseguentemente moderata tossicità nel feto. Ulteriori effetti sono stati ritardo nella crescita pre e post-natale e cambiamenti e ritardi nello sviluppo post-natale del sistema nervoso centrale.
Gli effetti riscontrati si sono verificati soltanto in seguito ad una esposizione a livelli di nicotina molto più elevati di quelli consigliati nel programma di trattamento con NiQuitin. Studi condotti su ratti maschi hanno dimostrato che la nicotina può ridurre il peso del testicolo, causare una diminuzione reversibile del numero di cellule di Sertoli con compromissione della spermatogenesi e determinare una varietà di cambiamenti nell’epididimo e nel vaso deferente.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Deposito sostanza attiva: etilene vinile acetato copolimero.
Parete dorsale: polietilene tereftalato/etilene vinile acetato.
Membrana permeabile: film di polietilene.
Strato adesivo e lamina protettiva: laminato adesivo di polisobutilene.
Inchiostro di stampa: 3015Z-009L Inchiostro Bianco.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Ciascun cerotto è contenuto in una bustina laminata.
7, 14, 21, 28 o 42 cerotti in scatole di cartone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione
I residui di nicotina contenuti nei cerotti usati sono pericolosi per bambini ed animali.
I cerotti usati devono essere piegati a metà con la parte adesiva all’interno, devono essere riposti nella bustina vuota o in un pezzo di foglio di alluminio e gettarlo via in conformità alla normativa locale vigente.
Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivanti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Perrigo Italia S.r.l. viale dell’Arte, 25 – 00144 Roma
8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” – 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283299
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283301
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283313
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283325
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/pe/al/amab – AIC 034283337
21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 7 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283869
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 14 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283871
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 21 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283883
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 28 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283895
“21mg/24 ore cerotti transdermici trasparenti” - 42 cerotti transdermici trasparenti in bustine pet/ldpe/al/evoh – AIC 034283907
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLA AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: Decreto AIC/UAC n. 999 del 15.07.2004 - GU n. 174 del 27.07.2004
Data dell’ultimo Rinnovo: Ottobre 2006 (chiusura a livello EU)
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
05/2023