Riassunto delle caratteristiche del prodotto - MINREKSAV
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Minreksav 1,5 mg/dose soluzione orale
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni dose (attivazione della pompa) contiene 1,5 mg di citisiniclina (nome precedentemente usato: citisina).
Eccipiente/i con effetti noti:
Ogni dose del medicinale (0,19 mL) contiene: 0,17 mg di etanolo, 44,87 mg di propilene glicole e 1,71 mg di sodio metabisolfito.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione orale.
Liquido da incolore a giallo, trasparente, aromatizzato alla menta.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Interruzione del fumo e riduzione del desiderio di nicotina in fumatori adulti che hanno intenzione di smettere di fumare. L’obiettivo del trattamento con Minreksav è la cessazione permanente dell’uso di prodotti contenenti nicotina.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Una confezione di Minreksav (100 dosi) è sufficiente per un ciclo di trattamento completo. La durata della terapia è di 25 giorni.
Minreksav deve essere assunto secondo il seguente schema:
Giorni di trattamento Dosaggio raccomandato Dose massima raccomandata
Dal 1° al 3° giorno 1 dose ogni 2 ore 6 dosi
Dal 4° al 12° giorno 1 dose ogni 2,5 ore 5 dosi
Dal 13° al 16° giorno 1 dose ogni 3 ore 4 dosi
Dal 17° al 20° giorno 1 dose ogni 5 ore 3 dosi
Dal 21° al 25° giorno 1-2 dosi al giorno fino a 2 dosi
Bisogna smettere di fumare non oltre il 5° giorno di trattamento. La persona che ha smesso di fumare non deve fumare nemmeno un’unica sigaretta. Ciò è essenziale per ottenere il successo terapeutico. In caso di fallimento del trattamento, questo deve essere interrotto e può essere ripreso dopo 2-3 mesi.
Popolazioni speciali (compromissione renale, compromissione epatica)
Non c’è esperienza clinica con Minreksav in pazienti con compromissione renale o epatica, pertanto l’uso del farmaco non è raccomandato in questa popolazione.
Popolazione anziana
A causa dell’esperienza limitata, l’uso di Minreksav non è raccomandato nei pazienti anziani al di sopra dei 65 anni di età.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Minreksav nelle persone al di sotto dei 18 anni di età non sono state stabilite. L’uso di Minreksav non è raccomandato nelle persone al di sotto dei 18 anni di età.
Modo di somministrazione
Minreksav deve essere assunto per via orale.
Minreksav può essere somministrato con o senza acqua/liquido.
Sblocco della pompa e raccomandazioni di utilizzo
- Rimuovere la capsula di chiusura di protezione dell’applicatore.
- Posizionare il contenitore in modo che la pompa si trovi nella parte superiore del contenitore.
- La pompa deve essere preparata premendo 5 volte la parte superiore del contenitore (pompa) con il dito indice, fino alla comparsa di una piccola dose. Dopo la preparazione iniziale (che è necessaria solo quando si utilizza il prodotto per la prima volta) ogni attivazione rilascia 1,5 mg di citisiniclina.
- Subito dopo la preparazione, puntare l’erogatore il più vicino possibile alla bocca aperta del soggetto.
- Premere la parte superiore dell’erogatore una volta e rilasciare una dose nella bocca, evitando le labbra e il contatto con parti della cavità orale.
- Dopo l’utilizzo, rimettere la capsula di chiusura di protezione sull’applicatore.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Angina instabile.
Anamnesi di infarto miocardico recente.
Aritmie significative dal punto di vista clinico.
Anamnesi di ictus recente.
Gravidanza e allattamento.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Minreksav deve essere assunto solo da coloro che hanno seriamente intenzione di disintossicarsi dalla nicotina. I pazienti devono essere a conoscenza che la somministrazione simultanea del farmaco e il fumo o l’uso di prodotti contenenti nicotina potrebbero portare a reazioni avverse da nicotina aggravate.
Minreksav deve essere assunto con cautela in caso di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, ipertensione, feocromocitoma, aterosclerosi e altre patologie vascolari periferiche, ulcera gastrica e duodenale, malattia da reflusso gastroesofageo, ipertiroidismo, diabete, schizofrenia, compromissione renale ed epatica.
Smettere di fumare
Gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo dei farmaci metabolizzati da CYP 1A2 (e possibilmente da CYP 1A1). Quando un fumatore smette di fumare ciò può dar luogo a un metabolismo più lento e a un conseguente aumento dei livelli ematici di questi farmaci. Ciò è di potenziale importanza clinica per i prodotti con finestra terapeutica ridotta, ad es. teofillina, tacrina, clozapina e ropinirolo.
Con l’interruzione del fumo anche la concentrazione plasmatica di altri medicinali metabolizzati in parte da CYP1A2 ad es. imipramina, olanzapina, clomipramina e fluvoxamina possono aumentare, anche se i dati a supporto sono carenti e il possibile significato clinico di questo effetto per questi farmaci non è noto. Dati limitati indicano che anche il metabolismo di flecainide e pentazocina può essere indotto dal fumo.
Un umore depresso, che raramente include idea suicida e tentato suicidio, può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Il clinico deve essere a conoscenza della possibile comparsa di sintomi neuropsichiatrici gravi in pazienti che tentano di smettere di fumare o usano prodotti a base di nicotina con o senza trattamento.
Anamnesi di disturbi psichiatrici
L’interruzione del fumo, con o senza farmacoterapia, è stata associata ad una esacerbazione di malattia psichiatrica preesistente (ad es. depressione).
Si deve fare attenzione nei pazienti che hanno un’anamnesi di malattia psichiatrica e i pazienti devono essere consigliati di conseguenza.
Donne in età fertile
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante la terapia con Minreksav (vedere paragrafi 4.5 e 4.6).
Etanolo, propilene glicole, sodio, sodio metabisolfito
Questo medicinale contiene 0,17 mg di alcol (etanolo) in ogni dose (0,19 mL) che è equivalente a 90,00 mg/100 mL (0,09% p/v). La quantità in una singola dose di questo medicinale è equivalente a meno di 1 mL di birra o 1 mL di vino. La piccola quantità di alcol in questo medicinale non produrrà effetti rilevanti.
Questo medicinale contiene 44,87 mg di propilene glicole per ciascuna dose (0,19 mL) equivalente a 237,53 mg/mL.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
Questo medicinale contiene sodio metabisolfito. Raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Minreksav non deve essere usato con farmaci anti-tubercolotici. Non ci sono altri dati clinici su interazioni significative con altri farmaci.
I pazienti devono essere a conoscenza che la somministrazione simultanea del farmaco e il fumo o l’uso di prodotti contenenti nicotina potrebbero portare a reazioni avverse da nicotina aggravate (vedere paragrafo 4.4).
Contraccettivi ormonali
Non è attualmente noto se Minreksav possa ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali ad azione sistemica. Pertanto le donne che usano contraccettivi ormonali ad azione sistemica devono aggiungere un secondo metodo contraccettivo di barriera.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non ci sono dati o ci sono dati limitati provenienti dall’uso di citisiniclina nelle donne in gravidanza.
Gli studi animali sono insufficienti rispetto alla tossicità per la riproduzione (vedere paragrafo 5.3).
Minreksav è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Allattamento
Minreksav è controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Fertilità
Non ci sono dati sugli effetti di Minreksav sulla fertilità.
Donne in età fertile
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive altamente efficaci durante la terapia con Minreksav (vedere paragrafi 4.5 e 4.4). Le donne che usano contraccettivi ormonali ad azione sistemica devono aggiungere un secondo metodo contraccettivo di barriera.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Minreksav non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Gli studi clinici e l’esperienza pregressa con l’uso di prodotti contenenti citisiniclina indicano una buona tollerabilità di citisiniclina. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse è stata del 6-15,5% e, in studi controllati, è risultata comparabile alla percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento nel gruppo placebo. Solitamente sono state osservate reazioni avverse da lievi a moderate, più frequentemente riguardo al tratto gastrointestinale. La maggioranza delle reazioni avverse si sono verificate all’inizio della terapia e si sono risolte durante il trattamento. Questi sintomi potrebbero anche essere il risultato dell’interruzione del fumo, più che dell’uso del farmaco.
Tutte le reazioni avverse sono elencate sotto in base alla classificazione per sistema ed organo e alla frequenza di insorgenza negli studi clinici. La frequenza dell’insorgenza è definita come segue: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1 000, <1/100), Raro (≥1/10 000, <1/1 000), Molto raro (<1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
molto comune: alterazione dell’appetito (principalmente aumento), aumento del peso.
Patologie del sistema nervoso:
molto comune: cefalea, irritabilità, disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza, letargia, sogni anormali, incubi), cambiamento di umore, ansia
comune: capogiro, difficoltà di concentrazione
non comune: sensazione di pesantezza alla testa, libido diminuita.
Patologie dell’occhio:
non comune: lacrimazione.
Patologie cardiache:
molto comune: tachicardia
comune: frequenza cardiaca bassa.
Patologie vascolari:
molto comune: ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
non comune: dispnea, espettorato aumentato.
Patologie gastrointestinali:
molto comune: bocca secca, dolore addominale (soprattutto nella parte alta dell’addome), nausea comune: vomito, alterazione dei sapori, stipsi, diarrea, distensione addominale, bruciore alla lingua, bruciore di stomaco
non comune: salivazione eccessiva
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
molto comune: eruzione cutanea
non comune: sudorazione, ridotta elasticità cutanea.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
molto comune: mialgia.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:
comune: stanchezza, malessere
non comune: stanchezza.
Esami diagnostici:
non comune: livelli aumentati di transaminasi sierica.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Nel sovradosaggio con Minreksav si osservano sintomi di intossicazione da nicotina. I sintomi del sovradosaggio includono malessere, nausea, vomito, frequenza cardiaca aumentata, fluttuazioni della pressione arteriosa, disturbi respiratori, disturbi visivi, convulsioni cloniche. In tutti i casi di sovradosaggio, devono essere adottate le procedure standard previste per l’avvelenamento acuto; deve essere eseguita una lavanda gastrica e si deve controllare la diuresi con infusione di fluidi e diuretici. Se necessario, possono essere usati farmaci anti-epilettici che agiscono sul sistema cardiovascolare e stimolano la respirazione. Si deve monitorare la respirazione, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da nicotina, codice ATC: N07BA04
L’uso di Minreksav consente la graduale riduzione della dipendenza da nicotina attenuando i sintomi di astinenza.
Il principio attivo di Minreksav è la citisiniclina, un alcaloide di origine vegetale (che si trova, tra gli altri, nei semi di maggiociondolo, genere Laburnum), con una struttura chimica simile alla nicotina. Ha un effetto sui recettori nicotinici dell’acetilcolina. L’azione della citisiniclina è simile a quella della nicotina, ma in generale più debole. La citisiniclina compete con la nicotina per gli stessi recettori e gradualmente sostituisce la nicotina a causa del suo legame più forte. Ha una capacità inferiore di stimolare i recettori nicotinici, principalmente il sottotipo α4β2 (è il loro agonista parziale) e passa nel sistema nervoso centrale in misura inferiore rispetto alla nicotina. Si ipotizza che nel sistema nervoso centrale la citisiniclina agisca sul meccanismo coinvolto nella dipendenza da nicotina e sul rilascio dei neurotrasmettitori. Previene l’attivazione completa nicotina-dipendente del sistema mesolimbico dopaminergico e aumenta moderatamente il livello di dopamina nel cervello, e questo dà sollievo ai sintomi centrali dell’astinenza da nicotina. Nel sistema nervoso periferico, citisiniclina stimola e poi infetta i gangli autonomici del sistema nervoso, causa una stimolazione riflessa della respirazione e della secrezione delle catecolamine dalla parte centrale della ghiandola surrenale, aumenta la pressione arteriosa e previene i sintomi periferici di astinenza da nicotina.
L’eccipiente glicerolo idrata la mucosa orale e previene la sensazione di secchezza nella bocca.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Farmacocinetica negli animali:
Dopo somministrazione orale di citisiniclina marcata nei topi, alla dose di 2 mg/kg, il 42% della dose somministrata è stato assorbito. La concentrazione massima di citisiniclina nel sangue è stata osservata dopo 120 minuti, ed entro 24 ore il 18% della dose è stato escreto nelle urine. L’emivita della citosina, determinata dopo somministrazione endovenosa, è stata di 200 minuti. Quasi 1/3 della dose somministrata per via endovenosa è stata escreta nelle urine in 24 ore e il 3% della dose entro 6 ore con le feci. Le concentrazioni più elevate di farmaco sono state osservate nel fegato, nelle ghiandole surrenali e nei reni. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione della citisiniclina nella bile è stata 200 volte più elevata che nel sangue.
Un livello costante di concentrazione di citisiniclina nel sangue è stato raggiunto in due fasi dopo la sua somministrazione percutanea nel coniglio. La prima fase è durata 24 ore e la seconda fase per i successivi tre giorni. Nella prima fase, il tasso di assorbimento e il livello ematico del farmaco sono stati due volte più elevati rispetto alla seconda fase. Il volume di distribuzione (Vd) nel coniglio dopo somministrazione orale ed endovenosa è stata rispettivamente di 6,21 L/kg e 1,02 L/kg.
Dopo somministrazione sottocutanea di 1 mg/kg di citisiniclina nei maschi del ratto, la concentrazione ematica è stata 516 ng/ml, e la concentrazione nel cervello è stata 145 ng/ml. La concentrazione nel cervello è risultata del 30% inferiore rispetto alla concentrazione ematica. In esperimenti simili con la nicotina somministrata per via sottocutanea, la concentrazione di nicotina nel cervello è stata il 65% della concentrazione ematica.
Farmacocinetica nell’uomo:
Assorbimento
Le proprietà farmacocinetiche di citisiniclina sono state testate dopo una singola dose orale della formulazione contenente 1,5 mg di cisitina in 36 volontari sani. Dopo somministrazione orale, la citisiniclina è stata rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima media di 15,55 ng/mL è stata raggiunta dopo una media di 0,92 ore.
Biotrasformazione
Citisiniclina è stata poco metabolizzata.
Eliminazione
Il 64% della dose è stato escreto in forma immodificata nelle urine entro 24 ore. L’emivita media nel plasma è stata di circa 4 ore. Il tempo medio di permanenza (MRT) è stato di circa 6 ore.
Non ci sono dati in pazienti con compromissione renale o epatica e l’influenza del cibo sull’esposizione di citosina non è nota.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità della riproduzione e dello sviluppo. L’indice terapeutico stimato in studi nel topo, nel ratto e nel cane è stato ampio.
Nella cavia non sono stati rilevati disturbi cardiaci dopo una singola dose di citisiniclina. Studi di tossicità a dosi ripetute nel topo, nel ratto e nel cane non hanno mostrato tossicità significativa in relazione a ematopoiesi, mucosa gastrica, reni, fegato e altri organi interni. Studi con isolati cellulari epatici e renali non hanno rilevato alcuna significativa tossicità di citisiniclina rispetto alla nicotina, ad eccezione di una tossicità marcata nel test della perossidazione lipidica, che può essere associata al fatto che la citisiniclina non è estensivamente metabolizzata dagli epatociti.
Citisiniclina non è risultato genotossico nel topo. Non c’è stata evidenza di embriotossicità di citisiniclina nel ratto. Studi su embrioni di pollo non hanno rivelato effetti teratogeni. Effetti embriotossici sono stati dimostrati in embrioni di pollo esposti a citisiniclina alle dosi massime e a dosi superiori alle massime dosi utilizzate nell’uomo.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Xilitolo (E967)
Sodio fosfato monobasico diidrato
Glicerolo
Propilene glicole
Sodio metabisolfito (E223)
Aroma di menta liquido (che contiene: etanolo anidro, propilene glicole (E520), acqua purificata, preparazioni aromatizzanti, sostanze aromatizzanti naturali)
Acqua purificata.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
30 mesi.
Periodo di validità dopo la prima apertura: 6 mesi.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Non refrigerare o congelare.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Contenitore multidose in HDPE bianco con pompa dosatrice:
- 1)
Pompa dosatrice in PP/PE/POM/HDPE/acciaio inox/LDPE/EVA con capsula di chiusura in PP
oppure
- 2) Pompa dosatrice in PP/PE/Silicone/LDPE/acciaio inox con capsula di chiusura in PP.
Il contenuto della soluzione in un contenitore multidose è 22,0 mL che corrisponde ad almeno 100 dosi.
Il contenitore è posto in una scatola di cartone.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
APC Pharmlog Sp. z o.o.
Ul. Aleje Jerozolimskie 146C
Varsavia – Mazowieckie – 02-305
Polonia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n. 051327017 - "1,5 MG/DOSE SOLUZIONE ORALE" 1 CONTENITORE MULTIDOSE CON POMPA DOSATRICE IN HDPE - PP/PE/POM/HDPE/ACCIAIO INOSSIDABILE/LDPE/EVA DA 22 ML (ALMENO 100 DOSI)
AIC n. 051327029 - "1,5 MG/DOSE SOLUZIONE ORALE" 1 CONTENITORE MULTIDOSE CON POMPA DOSATRICE IN HDPE - PP/PE/SILICONE/LDPE/ACCIAIO INOSSIDABILE DA 22 ML (ALMENO 100 DOSI)