Duoclin 10 mg/g + 30 mg/g gel – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Duoclin 10 mg/g + 30 mg/g gel

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 g di gel contiene:

10 mg di clindamicina come clindamicina fosfato

30 mg di benzoil perossido anidro come benzoil perossido idrato

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Gel

Gel omogeneo di colore da bianco a leggermente giallo con particelle fini visibili.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Duoclin è indicato per il trattamento topico dell’acne vulgaris da lieve a moderata, specialmente in presenza di lesioni infiammatorie, negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Solo per uso cutaneo.

Posologia

Adulti e Adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni)

Duoclin deve essere applicato una sola volta al giorno alla sera su tutta l’area interessata.

I pazienti devono essere informati che un’applicazione eccessiva non migliorerà l'efficacia, ma può aumentare il rischio di irritazione cutanea.

Se si verificano eccessiva secchezza o desquamazione, la frequenza delle applicazioni deve essere ridotta o l'applicazione temporaneamente interrotta (vedere paragrafo 4.4).

La sicurezza e l'efficacia di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido anidro 30 mg/g gel non sono state studiate oltre le 12 settimane negli studi clinici dell'acne vulgaris.

Il trattamento con Duoclin non deve superare le 12 settimane di uso continuativo.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido anidro 30 mg/g gel non sono state determinate nei ragazzi di età inferiore ai 12 anni, perciò Duoclin non è raccomandato per l’uso in questa popolazione.

Pazienti anziani

Non ci sono particolari raccomandazioni.

Modo di somministrazione

Solo per uso cutaneo.

Duoclin gel deve essere applicato in uno strato sottile dopo aver lavato la pelle con un detergente delicato e averla completamente asciugata. Se non si riesce a spalmare facilmente il gel sulla pelle, ne è stata applicata una quantità eccessiva.

Lavare le mani dopo l'applicazione.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi (clindamicina e/o perossido di benzoile), lincomicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Devono essere evitati contatti con occhi, bocca, labbra, altre mucose o zone in cui la pelle è abrasa o ferita. L’applicazione su aree particolarmente sensibili della pelle deve essere fatta con cautela. In caso di contatto accidentale, sciacquare abbondantemente con acqua.

Duoclin deve essere usato con cautela in pazienti con storia di enterite segmentaria o colite ulcerativa

o coliti antibiotico-dipendenti.

Duoclin deve essere usato con cautela in pazienti atopici, nei quali può manifestarsi un’ulteriore secchezza della pelle.

Durante le prime settimane di trattamento, un aumento della desquamazione e arrossamento si verifica nella maggior parte dei pazienti. A seconda della gravità di questi effetti indesiderati, i pazienti possono utilizzare una crema idratante non comedogena, ridurre temporaneamente la frequenza di applicazione di Duoclin o interrompere temporaneamente l’utilizzo; tuttavia, l'efficacia non è stata stabilita per frequenze posologiche inferiori ad una volta al giorno.

Una concomitante terapia topica dell'acne deve essere usata con cautela perché si può verificare un’eventuale irritazione cumulativa, che a volte può essere grave, specialmente con l'uso di agenti esfolianti, desquamanti o abrasivi.

Se si verifica una grave irritazione locale (ad esempio grave eritema, secchezza e prurito grave, dolore pungente grave/dolore bruciante grave), Duoclin deve essere interrotto.

Poiché benzoil perossido può provocare una maggiore sensibilità alla luce del sole, non devono essere utilizzate le lampade solari e l'esposizione intenzionale o prolungate al sole deve essere evitata o minimizzata. Quando l'esposizione a forte luce solare non può essere evitata, i pazienti devono essere avvertiti di usare un prodotto di protezione solare e indossare indumenti protettivi.

Se un paziente ha scottature, queste devono essere risolte prima di utilizzare Duoclin.

In caso di comparsa di diarrea prolungata o significativa oppure di crampi addominali, il trattamento con Duoclin deve essere immediatamente sospeso poiché può trattarsi di una manifestazione di colite antibiotico-dipendente. Si consiglia l’impiego di appropriati mezzi diagnostici, come la ricerca del Clostridium difficile e delle sue tossine e, se necessario, una colonscopia e la prescrizione di un eventuale trattamento della colite.

Il prodotto può decolorare i capelli o i tessuti colorati. Evitare il contatto con capelli, tessuti, mobili o tappeti.

Resistenza a clindamicina

I pazienti che di recente hanno fatto uso di clindamicina topica o sistemica o che hanno fatto uso di eritromicina hanno maggiori probabilità di aver sviluppato Propionibacterium acnes e flora commensale resistenti agli antimicrobici (vedere paragrafo 5.1).

Resistenza crociata

In caso di monoterapia antibiotica è possibile il manifestarsi di resistenza crociata con altri antibiotici quali la lincomicina ed eritromicina (vedere paragrafo 4.5).

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido anidro 30 mg/g gel non sono stati condotti studi formali di interazione tra farmaci.

L’uso concomitante di antibiotici topici, di saponi e detergenti medicati o abrasivi, saponi e cosmetici che abbiano un forte effetto disidratante, e prodotti con alte concentrazioni di alcool e/o astringenti, può determinare un effetto irritante cumulativo e perciò deve essere effettuato con particolare cautela.

Duoclin non deve essere usato in combinazione con prodotti contenenti eritromicina a causa del possibile antagonismo al componente clindamicina.

Clindamicina ha dimostrato di avere proprietà di blocco neuromuscolare che possono potenziare l'azione di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto deve essere usata cautela nell'uso concomitante.

L’applicazione concomitante di Duoclin con tretinoina, isotretinoina e tazarotene deve essere evitata in quanto benzoil perossido può ridurre la loro efficacia e aumentare l'irritazione. Se il trattamento di combinazione è richiesto, i prodotti devono essere applicati in diversi momenti della giornata (ad esempio uno al mattino e l'altro alla sera).

L’uso topico di preparazioni contenenti benzoil perossido contemporaneamente a preparazioni contenenti sulfonamide può causare modifiche temporanee del colore dei capelli e della pelle del viso (giallo/arancio).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non esistono dati adeguati circa l’uso di clindamicina + benzoil perossido anidro nelle donne in gravidanza. Non sono stati effettuati studi di riproduzione/sviluppo in animali con clindamicina + benzoil perossido anidro o con benzoil perossido. Ci sono dati limitati sull’utilizzo di clindamicina e benzoil perossido da soli in donne in gravidanza. Dati rilevati da un numero limitato di gravidanze in cui si è fatto uso di clindamicina durante il primo trimestre non hanno evidenziato effetti avversi di clindamicina sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato.

Studi di riproduzione in ratti e topi, con un utilizzo di dosi sottocutanee e orali di clindamicina, non hanno evidenziato un’alterazione della fertilità o danni al feto dovuti a clindamicina.

La sicurezza di clindamicina + benzoil perossido anidro in gravidanza non è stata testata nella specie umana. Pertanto, Duoclin va prescritto dal medico a donne in gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

L'uso di clindamicina + benzoil perossido anidro non è stato studiato durante l'allattamento al seno. Tuttavia, l'assorbimento percutaneo di benzoil perossido e clindamicina è basso, non è noto se la clindamicina o benzoil perossido vengano escreti nel latte materno in seguito all’utilizzo di Duoclin, mentre è stata rilevata la presenza di clindamicina dopo l’assunzione di clindamicina nel latte materno per via orale e la somministrazione per via parenterale. Pertanto, l’uso di Duoclin per il trattamento di pazienti che allattano è consentito solo laddove i benefici attesi superino il rischio per il bambino.

Qualora Duoclin venga usato durante l’allattamento allo scopo di evitarne l’ingestione accidentale da parte del bambino, esso non deve essere applicato nella zona del seno.

Fertilità

Non ci sono dati sugli effetti di clindamicina + benzoil perossido anidro sulla fertilità negli umani.

4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

4.8. Effetti indesiderati

Le reazioni avverse (ADR) sono riassunte di seguito per clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido anidro 30 mg/g gel come una combinazione tra le ADR aggiuntive che sono stati segnalate per i singoli principi attivi topici, benzoil perossido o clindamicina. Le reazioni avverse sono elencate per sistema, organo classe e frequenza secondo la classificazione MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e <1/10), non comune (≥ 1/1 000 e <1/100), raro (≥ 1/10 000 e <1/1 000), molto raro (<1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

¹Al sito di applicazione.

²Sulla base di segnalazioni post-marketing con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel per uso topico. Poiché questi casi si riferiscono ad una popolazione di dimensione incerta e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza, tuttavia reazioni sistemiche si vedono raramente.

³ Riportati da studi condotti con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel per uso topico.

⁴ Riportati da studi condotti con clindamicina in schiuma 10mg/g.

Tollerabilità locale

Durante gli studi clinici pivotali con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel per uso topico, i pazienti sono stati classificati per segni locali cutanei e sintomi quali eritema, secchezza, desquamazione, prurito e bruciore/dolore pungente. La percentuale di pazienti che avevano sintomi presenti prima del trattamento (basale), durante il trattamento e alla 12° settimana è illustrata nelle seguenti due tabelle:

Percentuale di soggetti nel gruppo clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel per uso topico (N = 327) con Sintomi di Bruciore / Dolore pungente e Prurito (pazienti valutati)

Percentuale di soggetti nel gruppo clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel per uso topico (N = 327) con Segni di Secchezza, Eritema e Desquamazione (valutati dai ricercatori)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

L’uso eccessivo di Duoclin può causare gravi irritazioni. In questo caso, interrompere l'uso e attendere fino a quando la pelle non si è ripresa.

Benzoil perossido topico non è generalmente assorbito in quantità sufficienti a produrre effetti sistemici.

Un’applicazione eccessiva di clindamicina topica può provocare l'assorbimento di quantità sufficienti a produrre effetti sistemici.

In caso di ingestione accidentale di Duoclin, si possono manifestare reazioni avverse gastrointestinali simili a quelle osservate con clindamicina per via sistemica

Per fornire sollievo da irritazioni provocate da un uso eccessivo devono essere adottate misure appropriate.

I casi di ingestione accidentale devono essere trattati clinicamente o come raccomandato dal Centro Nazionale di veleni, dove disponibile.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Preparati anti-acne; antimicrobici per il trattamento dell'acne

Codice ATC: D10AF51

Clindamicina è un antibiotico derivato dai lincosamidi con azione batteriostatica su Gram-positivi aerobi ed un ampio spettro di batteri anaerobi. I lincosamidi, come clindamicina, si legano alla subunità 23S del ribosoma batterico ed inibiscono gli stadi precoci delle sintesi proteiche. L’azione di clindamicina è prevalentemente batteriostatica anche se alte concentrazioni possono avere una lenta azione battericida su ceppi sensibili.

Pur essendo clindamicina fosfato inattiva in vitro, una rapida idrolisi in-vivo converte il composto in clindamicina antibatterico attivo. Studi clinici hanno dimostrato l’azione di clindamicina sui comedoni di pazienti affetti da acne a livelli tali da essere attiva verso la maggior parte dei ceppi del Propionibacterium acnes. Clindamicina in vitro inibisce tutte le colture di Propionibacterium acnes testate (MIC 0,4 mcg/mL). In seguito all’applicazione di clindamicina gli acidi grassi insaturi della superficie cutanea sono diminuiti dal 14% al 2% circa.

Benzoil perossido ha una blanda azione cheratolitica sui comedoni in qualsiasi stadio del loro sviluppo. Si tratta di un agente ossidante con attività battericida contro il Propionibacterium acnes, organismo implicato nello sviluppo dell’acne vulgaris.Inoltre è un sebostatico, e quindi contrasta l’eccessiva produzione di sebo associata all’acne.

Duoclin ha una combinazione di agenti blandamente cheratolitici e antibatterici che ha una particolare attività contro le lesioni infiammatorie dell’acne volgare di entità da lieve a moderata.

L’insorgenza di resistenze acquisite può variare sia geograficamente che nel tempo per le specie selezionate. Informazioni a livello locale sulla resistenza sono auspicabili, soprattutto nel trattamento di infezioni severe.

L’aggiunta di benzoil perossido inclindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel riduce il potenziale per l’insorgenza di organismi resistenti a clindamicina. Questo effetto non è stato studiato con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel.

La presenza di ambedue le sostanze attive in un solo prodotto è più conveniente ed assicura una maggiore compliance dei pazienti.

Efficacia clinica e sicurezza

La sicurezza e l'efficacia di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel applicato una volta al giorno sono state valutate in uno studio di fase III a 12 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco condotto su 1 315 soggetti con acne vulgaris, dai 12 ai 45 anni. Clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel è stato confrontato con clindamicina 1% in veicolo gel, benzoil perossido 3% in veicolo gel, e solo veicolo gel. I principali parametri di efficacia per la gravità dell'acne sono stati valutati usando la conta delle lesioni e la scala di Valutazione Globale Statica a 6 punti dello Sperimentatore (ISGA). La scala di punteggio ISGA utilizzata nello studio clinico è stata la seguente:

L'età media dei soggetti era di 20,4 anni e il 60% erano donne e il 79% era di origine caucasica. Al valore basale, il numero medio di lesioni da acne per soggetto era pari a 72 lesioni totali, con il 45,3 di lesioni non infiammatorie e 26,6 di lesioni infiammatorie. La maggior parte dei soggetti (62%) è stata arruolata con un punteggio basale ISGA di 3 (range da 2 a 4). I risultati di efficacia alla settimana 12° vengono presentati nella tabella seguente.

Risultati di efficacia alla 12° settimana

Clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel era superiore a clindamicina gel, a benzoil perossido gel al 3%, e al veicolo gel nella proporzione di soggetti che ha avuto almeno un miglioramento di 2 punti nell’ISGA.

Clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel era superiore a clindamicina gel e al veicolo gel nella riduzione assoluta di lesioni infiammatorie, non infiammatoria, e totale, ed era superiore a benzoil perossido al 3% gel nella riduzione assoluta delle lesioni infiammatorie e totali.

Gli endpoint secondari hanno mostrato che la percentuale di riduzione in tutti i conteggi delle lesioni dal basale alla settimana 12 per clindamicina 1 %/benzoil perossido 3 % gel è risultata superiore al gel di clindamicina 1% e al veicolo gel e la percentuale di riduzione delle lesioni infiammatorie era superiore a benzoil perossido gel al 3%. La percentuale di soggetti con punteggio ISGA da 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro) alla settimana 12 è stata significativamente maggiore per clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel in relazione ai suoi costituenti attivi e al veicolo gel.

In un'analisi separata dei dati si è osservato che una percentuale maggiore di soggetti nel gruppo clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel ha avuto un miglioramento di 2 gradi nell’ISGA dai valori basali alla settimana 12 unitamente ad un punteggio di ISGA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro) alla settimana 12 rispetto clindamicina gel (P <0,001), benzoil perossido gel (P = 0,003), e veicolo di gel (p <0,001).

Altri endpoint

In una valutazione di altri parametri, si aveva un miglioramento rispetto al veicolo o al gel di clindamicina sulle lesioni infiammatorie e non infiammatorie risultava dopo 2 settimane di trattamento (P <0,05). La conta delle lesioni ha continuato a diminuire nel corso delle 12 settimane di durata dello studio.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

In uno studio aperto di 24 pazienti con acne vulgaris da moderata a grave, circa 4 grammi di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel sono stati applicati una volta al giorno per 5 giorni al volto, torace superiore, parte superiore della schiena e spalle. La media geometrica della massima esposizione plasmatica a clindamicina (Cmax) il giorno 5 è stata di 0,961 ng /mL con una AUC∞ di 12,9 ng*h/mL.

In uno studio effettuato in condizioni di massimo assorbimento percutaneo i livelli medi di clindamicina nel plasma dopo un periodo di applicazione di 4 settimane di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel erano insignificanti (0,043% della dose applicata).

La presenza di benzoil perossido nella formulazione non ha avuto effetto sull’assorbimento percutaneo di clindamicina.

Studi con elementi radio-marcati hanno evidenziato che l’assorbimento di benzoil perossido attraverso la pelle può verificarsi solo in seguito alla conversione in acido benzoico. L’acido benzoico viene prevalentemente coniugato, formando acido ippurico, che viene eliminato per via renale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Clindamicina+benzoil perossido gel

In uno studio di cancerogenicità nei topi a due anni, la somministrazione topica di clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel non ha mostrato alcuna evidenza di aumento del rischio cancerogeno rispetto ai controlli.

In uno studio fotococarcinogenesi nei topi, una leggera riduzione della mediana del tempo di formazione del tumore è stata osservata rispetto ai controlli dopo l’esposizione simultanea a clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel e alla luce solare simulata. La rilevanza clinica dei risultati di questo studio non è nota.

Studi con dosi ripetute sulla tossicità dermica condotti con clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 50 mg/g gel in due specie per una durata fino a 90 giorni, non hanno evidenziato effetti tossici, a parte una minima irritazione locale.

Uno studio sull’irritazione oculare ha rilevato che clindamicina 10 mg/g + benzoil perossido 30 mg/g gel è solo scarsamente irritante.

Benzoil perossido

In studi di tossicità sull’animale benzoil perossido è stato ben tollerato quando applicato a livello topico.

Sebbene sia stato osservato che dosi alte di benzoil perossido provochino interruzioni nei filamenti di DNA, i dati disponibili di altri studi di mutagenesi, di carcinogenesi e di fotococarcinogenesi evidenziano che benzoil perossido non è un cancerogeno né un fotocancerogeno.

Non sono disponibili dati sulla tossicità riproduttiva.

Clindamicina

Studi in vitro e in vivo non hanno rilevato alcun potenziale mutageno di clindamicina. Non sono stati effettuati studi a lunga durata su animali per la ricerca del potenziale cancerogeno di clindamicina. D’altronde i dati preclinici dimostrano non esserci alcun rischio particolare per l’uomo sulla base degli studi convenzionali di tossicità di dose singola e ripetuta e di tossicità riproduttiva.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

• Carbomer 980
• Dimeticone
• Lauril sulfosuccinato disodico
• Edetato disodico
• Glicerolo (E 422)
• Silice, tipo dentale
• Polossamero (Polossamero 182)
• Sodio idrossido 2N soluzione
• Acqua depurata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura:

2 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C)

Condizioni di conservazione dopo la prima apertura:

Non conservare a temperatura superiore ai 25 ºC.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

30 g o 60 g di gel in tubo di alluminio sigillato con membrana di alluminio e chiuso con tappo a vite in plastica bianca, in scatola di cartone.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese), Italia

8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

049143050 - "10 MG/G + 30 MG/G GEL" 1 TUBO IN AL DA 30 G 049143062 - "10 MG/G + 30 MG/G GEL" 1 TUBO IN AL DA 60 G

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione:

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO