Riassunto delle caratteristiche del prodotto - COLECALCIFEROLO SANDOZ GMBH
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 UI capsule molli
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 UI capsule molli
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula molle contiene 25 microgrammi di colecalciferolo (vitamina D3) equivalenti a 1.000 UI.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsula molle
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 UI capsule molli sono capsule molli ovali di colore arancione opaco, dimensione 2. La lunghezza della capsula è circa 9,5 mm e la larghezza è circa 6,2 mm.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
- Trattamento della carenza di vitamina D (valori sierici < 25 nmol/L (< 10 ng/mL)) negli adulti e negli adolescenti.
- Prevenzione della carenza di vitamina D (valori sierici < 25 nmol/L (< 10 ng/mL)) negli adulti con un rischio identificato.
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 UI capsule molli sono indicate negli adolescenti e negli adulti.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio deve essere stabilito su base individuale dal medico curante in funzione del livello di integrazione di vitamina D necessario. La dose deve essere adattata in funzione dei livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH)D) appropriati, della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.
Le abitudini alimentari del paziente devono essere attentamente valutate e il contenuto di vitamina D artificialmente aggiunto ad alcuni alimenti deve essere preso in considerazione.
Trattamento della carenza di vitamina D (valori sierici < 25 nmol/L o < 10 ng/mL) negli adulti:
800-4.000 U.I./die.
Dopo il primo mese, deve essere presa in considerazione una dose di mantenimento inferiore, a seconda dei livelli sierici desiderabili di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH)D), della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.
Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti con un rischio identificato:
800-1.000 U.I./die.
In alternativa, è possibile seguire le raccomandazioni nazionali sulla posologia per il trattamento della carenza di vitamina D.
È necessaria una supervisione medica poiché la dose richiesta può variare a seconda della risposta del paziente (vedere paragrafo 4.4)
Popolazioni speciali
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Insufficienza renale
Il colecalciferolo è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3).
Popolazione pediatrica
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 U.I. non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 12 anni di età.
Trattamento della carenza di vitamina D (valori sierici < 25 nmol/L o < 10 ng/mL) negli adolescenti (12-18 anni): 800-4.000 U.I./die. La dose giornaliera non deve superare le 4.000 U.I./die.
Dopo il primo mese, deve essere presa in considerazione una dose di mantenimento inferiore, a seconda dei livelli sierici desiderabili di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH)D), della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.
Modo di somministrazione
Somministrazione orale
Le capsule devono essere deglutite intere (non masticate) con acqua.
4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
- Malattie/condizioni associate a ipercalcemia e/o ipercalciuria.
- Nefrolitiasi calcica, nefrocalcinosi
- Ipervitaminosi D
- Grave insufficienza renale
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Livelli di calcio
In caso di trattamento terapeutico, la dose deve essere stabilita su base individuale per i pazienti attraverso un controllo regolare dei livelli di calcio plasmatico.
Durante il trattamento, i livelli sierici di calcio devono essere controllati, l’escrezione urinaria del calcio e la funzionalità renale deve essere monitorata soprattutto nei pazienti anziani in trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedere paragrafo 4.5) e nel caso di iperfosfatemia, nonché per i pazienti con un aumentato rischio di litiasi. In caso di ipercalcemia o ipercalciuria (superiore a 300 mg (7,5 mmol)/24 ore) il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.3). In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere sospeso.
Durante il trattamento, devono essere assicurati appropriati livelli di calcio e un’adeguata somministrazione di calcio preferibilmente attraverso la nutrizione. L’uso concomitante di prodotti a base di calcio somministrati a dosi elevate possono incrementare il rischio di ipercalcemia.
Compromissione della funzionalità renale
La vitamina D deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e l'effetto sui livelli di calcio e fosfato deve essere monitorato. È necessario tenere conto del rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo potrebbe non essere metabolizzata normalmente e devono essere utilizzate altre forme di vitamina D. Colecalciferolo Sandoz GmbH è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Pseudoipoparatiroidismo
Il colecalciferolo non deve essere assunto in presenza di pseudoipoparatiroidismo (la necessità di vitamina D può essere ridotta dalla sensibilità talvolta normale alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio a lungo termine). In tali casi, sono disponibili derivati della vitamina D più maneggevoli.
Sarcoidosi
La vitamina D3 deve essere prescritta con cautela ai pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di aumento del metabolismo della vitamina D nella sua forma attiva. In questi pazienti deve essere monitorato il livello di calcio nel siero e nelle urine.
Uso concomitante di prodotti multivitaminici
Il contenuto di vitamina D in Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 U.I. deve essere preso in considerazione quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D. L’uso concomitante di prodotti multivitaminici e integratori alimentari contenenti vitamina D deve essere evitato. Questo si applica ai metaboliti o analoghi della vitamina D.
Popolazione pediatrica
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 U.I. non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 12 anni.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Diuretici tiazidici
I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio. A causa dell'aumentato rischio di ipercalcemia, il calcio sierico deve essere regolarmente monitorato durante l'uso concomitante di diuretici tiazidici o prodotti contenenti calcio somministrati in dosi elevate.
Digitale e altri glicosidi cardiaci
In caso di trattamento con farmaci contenenti digitale e altri glicosidi cardiaci, la somministrazione di vitamina D può aumentare il rischio di tossicità da digitale (aritmia). È richiesto lo stretto controllo medico e, se necessario, il monitoraggio elettrocardiografico e dei livelli di calcio.
Corticosteroidi sistemici
I corticosteroidi sistemici inibiscono l’assorbimento del calcio. L’uso a lungo termine dei corticosteroidi potrebbe annullare l’effetto della vitamina D.
Resine a scambio ionico, lassativi e orlistat
Il trattamento simultaneo con resine a scambio ionico (ad es. colestiramina) o lassativi (come l'olio di paraffina) può ridurre l'assorbimento gastrointestinale della vitamina D. L’orlistat potrebbe compromettere l’assorbimento di vitamina D poiché è liposolubile. La vitamina D non deve essere presa entro 2 ore (prima o dopo) dall’assunzione di orlistat e dalla somministrazione di analoghi della vitamina D.
Magnesio
I prodotti contenenti magnesio (come gli antiacidi) non dovrebbero essere assunti durante il trattamento con vitamina D a causa del rischio di ipermagnesiemia.
Anticonvulsivanti e barbiturici
Gli anticonvulsivanti, come la fenitoina e i barbiturici (es: primidone) possono ridurre l'effetto della vitamina D a causa dell’attivazione del sistema enzimatico microsomiale.
Prodotti contenenti fosforo
I prodotti contenenti fosforo usati ad alte dosi, somministrati in concomitanza possono aumentare il rischio di iperfosfatemia.
Actinomicina e antimicotici derivati dell'imidazolo
L’agente citotossico actinomicina e gli antimicotici derivati dell'imidazolo, interferiscono con l'attività della vitamina D inibendo la conversione della 25-idrossivitamina D in 1,25-diidrossivitamina D da parte dell'enzima renale 25-idrossivitamina D-1-idrossilasi.
Ketoconazolo
Il ketoconazolo può inibire gli enzimi sia di sintesi che catabolici della vitamina D. Sono state osservate riduzioni delle concentrazioni sieriche di vitamina D endogena dopo la somministrazione da 300 mg/die a 1.200 mg/die di ketoconazolo per una settimana a soggetti maschili sani. Tuttavia, non sono stati eseguiti studi di interazione farmacologica in vivo di ketoconazolo con vitamina D.
Rifampicina
La rifampicina può ridurre l'efficacia della vitamina D3 a causa dell'induzione degli enzimi epatici.
Isoniazide
L’isoniazide può ridurre l'efficacia della vitamina D3 a causa dell'inibizione dell’attivazione metabolica della vitamina D.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Esistono dati limitati sull'uso del colecalciferolo in donne in gravidanza. La carenza di vitamina D è dannosa per la madre e il bambino. Alte dosi di vitamina D hanno dimostrato di avere effetti teratogeni negli esperimenti sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
Il sovradosaggio di vitamina D deve essere evitato durante la gravidanza, poiché l'ipercalcemia prolungata può portare a ritardo fisico e mentale, stenosi aortica sopra-valvolare e retinopatia del bambino.
In caso di carenza di vitamina D, la dose raccomandata dipende dalle linee guida nazionali, tuttavia la dose massima raccomandata durante la gravidanza è di 4.000 U.I./die di vitamina D3. Per il trattamento durante la gravidanza a dosi più elevate, Colecalciferolo Sandoz GmbH non è raccomandato.
Allattamento
La vitamina D3 e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno.
Colecalciferolo Sandoz GmbH può essere usato alle dosi raccomandate durante l'allattamento al seno, in caso di carenza di vitamina D. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si somministra ulteriore vitamina D al bambino.
Fertilità
Non ci sono dati sull'effetto del colecalciferolo sulla fertilità. Tuttavia, non si prevede che i normali livelli endogeni di vitamina D abbiano effetti avversi sulla fertilità.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Colecalciferolo Sandoz GmbH non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Non sono state condotte indagini.
4.8 Effetti indesiderati
La frequenza di possibili reazioni avverse elencate in basso è definita come:
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)
Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Molto raro (< 1/10.000)
Non nota: non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili
Le reazioni avverse sono il risultato di un sovradosaggio.
Disturbi del sistema immunitario:
Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): reazioni di ipersensibilità come angioedema o edema laringeo.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Non comuni: ipercalcemia e ipercalciuria.
Patologie gastrointestinali
Non nota: costipazione, flatulenza, nausea, dolore addominale, diarrea.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Rari: Prurito, rash e orticaria.
A seconda della dose e della durata del trattamento si verificano episodi di ipercalcemia grave e persistente sia acuta (disturbi del ritmo cardiaco, nausea, vomito, sintomi psichiatrici, perdita di coscienza) che cronica (aumento della minzione, aumento della sete, perdita di appetito, perdita di peso, calcoli renali, calcificazione renale, calcificazione nei tessuti extra-ossei).
Molto raramente sono stati descritti casi di morte (vedere 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni d'uso" e 4.9 "Sovradosaggio").
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Sintomi del sovradosaggio
Il sovradosaggio può causare ipervitaminosi, ipercalcemia e iperfosfatemia.
Il sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D può causare ipercalcemia.
I sintomi dell'ipercalcemia sono stanchezza, cefalea, dolore muscolare e alle articolazioni, debolezza muscolare, sintomi psichiatrici (es.: euforia, stordimento e coscienza disturbata), nausea, vomito, perdita di appetito, perdita di peso, sete, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, calcificazione extra ossea e insufficienza renale, modifiche all’ECG, aritmie e pancreatite. I sovradosaggi cronici posso condurre a calcificazione vascolare e d’organo come risultato dell’ipercalcemia.
Nei casi estremi l'ipercalcemia può portare al coma o addirittura alla morte.
Trattamento del sovradosaggio
Un antidoto specifico non esiste. Come prima misura, il trattamento con vitamina D deve essere sospeso. La normalizzazione dell'ipercalcemia causata da intossicazione da vitamina D richiede varie settimane. Allo stesso tempo deve essere anche sospeso l'utilizzo di diuretici tiazidici, litio, vitamina D ed A così come i glicosidi cardiaci. A seconda del livello di ipercalcemia e delle condizioni del paziente, ad esempio in caso di oligoanuria, può essere necessaria l’emodialisi (dialisi con prodotti privi di calcio).
Classificato in base al grado di ipercalcemia, il trattamento è diretto ai sintomi. Possono essere praticate reidratazione e terapia con diuretici, ad esempio furosemide per assicurare una diuresi adeguata. Nell’ipercalcemia possono essere somministrati bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. Devono essere monitorati i livelli sierici di elettroliti, la funzione renale e la diuresi. In casi gravi potrebbe essere necessario anche il monitoraggio dell'ECG e della pressione venosa centrale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Vitamina D e analoghi, colecalciferolo, codice ATC: A11CC05
Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute a seguito dell'esposizione alle radiazioni UVB, e convertito nella sua forma biologicamente attiva 1,25-diidrossicolecalciferolo, in due passaggi di idrossilazione, la prima nel fegato (posizione 25) e la successiva nel tessuto renale (posizione 1).
Insieme al paratormone e alla calcitonina, l'1,25-diidrossicolecalciferolo ha un notevole impatto sulla regolazione del metabolismo del calcio e del fosfato. Nella carenza di vitamina D lo scheletro non si calcifica (con conseguente rachitismo) o si verifica la decalcificazione delle ossa (con conseguente osteomalacia).
Per produzione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, la vitamina D3 è da considerarsi come un precursore di un ormone steroideo. Oltre alla produzione fisiologica nella cute, il colecalciferolo può essere fornito attraverso la dieta o sotto forma di medicinale. Poiché in quest'ultimo caso viene aggirata l'inibizione del prodotto della sintesi cutanea di vitamina D, possono verificarsi sovradosaggio e intossicazioni.
Indagini epidemiologiche su più nazioni hanno rivelato che dal 52% (Holick et al., 2005) al 64% (Lips et al., 2006) delle donne in postmenopausa che assumevano farmaci per l'osteoporosi mostravano livelli subottimali di 25(OH)D - inferiori a 75 nmol/L (30 ng/ml). È statomostrato che un reintegro ottimale di vitamina D è necessario per massimizzare la risposta agli anti-riassorbitori in termini sia di modificazioni della BMD che di efficacia anti-frattura (Adami et al., 2009).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La vitamina D è facilmente assorbita attraverso l'intestino tenue. La somministrazione con cibo potrebbe aumentare l'assorbimento della vitamina D.
Distribuzione e biotrasformazione
Il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legati ad una specifica globulina. Il colecalciferolo viene metabolizzato nel fegato attraverso una idrossilazione nella forma attiva 25-idrossicolecalciferolo. Viene poi metabolizzato nel rene a 1,25 di-idrossicolecalciferolo. Il metabolita 1,25 di-idrossicolecalciferolo è responsabile dell'aumento dell'assorbimento del calcio.
La vitamina D che non viene metabolizzata è accumulata nel tessuto adiposo e muscolare.
Dopo una singola dose orale di colecalciferolo, le concentrazioni sieriche massime della forma di conservazione primaria vengono raggiunte dopo circa 7 giorni. La 25(OH)D3 viene quindi eliminata lentamente con un'apparente emivita nel siero di circa 50 giorni.
Eliminazione
La vitamina D e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso la bile e le feci. Una piccola percentuale di una dose somministrata si ritrova nelle urine.
Popolazione speciale
Un difetto nel metabolismo e nell'escrezione della vitamina D è stato descritto in pazienti con insufficienza renale cronica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli effetti in studi preclinici di tossicità a dose singola e ripetuta sono stati osservati solo a dosi elevate. A dosi molto elevate è stata osservata teratogenicità negli studi sugli animali. Normali livelli endogeni di colecalciferolo non hanno una potenziale attività mutagena (negativa nel test di Ames). Non sono stati condotti test sull'attività cancerogena.
Non ci sono ulteriori informazioni rilevanti per la valutazione della sicurezza oltre a quanto riportato in altre parti del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Riempimento della capsula:
Butilidrossitoluene (BHT) (E-321)
Olio di trigliceride a media catena
Rivestimento dela capsula:
Gelatina (E-441)
Glicerolo 99,5 % (E-422)
Titanio diossido (E-171)
Ossido di ferro giallo (E-172)
Acqua purificata
Ossido di ferro rosso (E172)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente
6.3 Periodo di validità
2 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Blister opaco PVC/PVDC//Alluminio
Colecalciferolo Sandoz GmbH 1.000 UI capsule molli è disponibile in confezioni contenenti 30 o 60 capsule molli.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH,
Biochemiestraße 10,
6250 Kundl,
Austria
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
050251014 - "1000 UI CAPSULE MOLLI" 30 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251026 - "1000 UI CAPSULE MOLLI" 60 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione:
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molliColecalciferolo Sandoz GmbH 25.000 UI capsule molliColecalciferolo Sandoz GmbH 50.000 UI capsule molli
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molli
Colecalciferolo Sandoz GmbH 25.000 UI capsule molli
Colecalciferolo Sandoz GmbH 50.000 UI capsule molli
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula molle contiene 0,5 mg di colecalciferolo (vitamina D3) equivalenti a 20.000 UI.
Ogni capsula molle contiene 0,625 mg di colecalciferolo (vitamina D3) equivalenti a 25.000 UI.
Ogni capsula molle contiene 1,25 mg di colecalciferolo (vitamina D3) equivalenti a 50.000 UI.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsula molle
Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molli sono capsule molli ovali di colore rosa opaco, dimensione 3. La lunghezza della capsula è circa 11,2 mm e la larghezza è circa 6,4 mm.
Colecalciferolo Sandoz GmbH 25.000 UI capsule molli sono capsule molli ovali di colore bianco opaco, dimensione 3. La lunghezza della capsula è circa 11,3 mm e la larghezza è circa 6,9 mm.
Colecalciferolo Sandoz GmbH 50.000 UI capsule molli sono capsule molli ovali di colore rosso opaco, dimensione 6. La lunghezza della capsula è circa 13,5 mm e la larghezza è circa 8,4 mm.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento iniziale della carenza di vitamina D clinicamente rilevante negli adulti (valori sierici < 25 nmol/L (< 10 ng/mL)).
Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI, 25.000 UI e 50.000 UI capsule molli sono indicate negli adulti.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio deve essere stabilito su base individuale dal medico curante in funzione del livello di integrazione di vitamina D necessario. La dose deve essere adattata in base ai livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) desiderati, della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.
Le abitudini alimentari del paziente devono essere attentamente valutate e il contenuto di vitamina D artificialmente aggiunto ad alcuni alimenti deve essere preso in considerazione.
La dose iniziale di carico da 100.000 UI può essere raggiunta con 1 capsula da 20.000 UI/settimana fino a 4-5 settimane
OPPURE
con 1 capsula da 25.000 UI/settimana fino a 4 settimane
OPPURE
con da 1 a 2 capsule da 50.000 UI in una sola settimana.
Dopo il completamento della dose iniziale di carico, deve essere presa in considerazione una dose di mantenimento inferiore, a seconda dei livelli sierici desiderabili di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH)D), gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento.
In alternativa, è possibile seguire le raccomandazioni nazionali sulla posologia per il trattamento della carenza di vitamina D.
Popolazioni speciali
Compromissione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Insufficienza renale
Il colecalciferolo è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere paragrafo 4.3).
Popolazione pediatrica
Colecalciferolo Sandoz GmbH non deve essere usato nei bambini e adolescenti.
Modo di somministrazione
Somministrazione orale
Le capsule devono essere deglutite intere (non masticate) con acqua.
4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
- Malattie/condizioni associate a ipercalcemia e/o ipercalciuria
- Nefrolitiasi calcica, nefrocalcinosi
- Ipervitaminosi D
- Insufficienza renale grave
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Livelli di calcio
In caso di trattamento terapeutico, la dose deve essere stabilita su base individuale per i pazienti attraverso un controllo regolare dei livelli di calcio plasmatico.
Durante il trattamento, i livelli sierici di calcio, l’escrezione urinaria di calcio e la funzione renale devono essere monitorati particolarmente nei pazienti anziani in trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedere paragrafo 4.5) e nel caso di iperfosfatemia, nonché per i pazienti con un aumentato rischio di litiasi. In caso di ipercalcemia o ipercalciuria (superiore a 300 mg (7,5 mmol)/24 ore) il trattamento deve essere sospeso (veder paragrafo 4.3). In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere sospeso.
Durante il trattamento, devono essere assicurati appropriati livelli di calcio e un’adeguata somministrazione di calcio preferibilmente attraverso la nutrizione. L’uso concomitante di prodotti a base di calcio somministrati a dosi elevate possono incrementare il rischio di ipercalcemia.
Compromissione della funzionalità renale
La vitamina D deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e l'effetto sui livelli di calcio e fosfato deve essere monitorato. È necessario tenere conto del rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo potrebbe non essere metabolizzata normalmente e Colecalciferolo Sandoz GmbH è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Pseudoipoparatiroidismo
Il colecalciferolo non deve essere assunto in presenza di pseudoipoparatiroidismo (la necessità di vitamina D può essere ridotta dalla sensibilità talvolta normale alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio a lungo termine). In tali casi, sono disponibili derivati della vitamina D più maneggevoli.
Sarcoidosi
La vitamina D3 deve essere prescritta con cautela ai pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di aumento del metabolismo della vitamina D nella sua forma attiva. In questi pazienti deve essere monitorato il livello di calcio nel siero e nelle urine.
Uso concomitante di prodotti multivitaminici
Il contenuto di vitamina D in Colecalciferolo Sandoz GmbH deve essere preso in considerazione quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D. L’uso concomitante di prodotti multivitaminici e integratori alimentari contenenti vitamina D deve essere evitato. Questo si applica ai metaboliti o analoghi della vitamina D.
Popolazione pediatrica
Colecalciferolo Sandoz GmbH non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Gli studi disponibili sono troppo limitati per fornire sufficienti rassicurazioni consolidate sull'uso sicuro di dosi molto elevate in bambini e adolescenti.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Diuretici tiazidici
I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio. A causa dell'aumentato rischio di ipercalcemia, il calcio sierico deve essere regolarmente monitorato durante l'uso concomitante di diuretici tiazidici o prodotti contenenti calcio somministrati in dosi elevate.
Digitale e altri glicosidi cardiaci
In caso di trattamento con farmaci contenenti digitale e altri glicosidi cardiaci, la somministrazione di vitamina D può aumentare il rischio di tossicità da digitale (aritmia). È richiesto lo stretto controllo medico e, se necessario, il monitoraggio elettrocardiografico e dei livelli di calcio.
Corticosteroidi sistemici
I corticosteroidi sistemici inibiscono l’assorbimento del calcio. L’uso a lungo termine dei corticosteroidi potrebbe annullare l’effetto della vitamina D.
Resine a scambio ionico, lassativi e orlistat
Il trattamento simultaneo con resine a scambio ionico (ad es. colestiramina) o lassativi (come l'olio di paraffina) può ridurre l'assorbimento gastrointestinale della vitamina D. L’orlistat potrebbe compromettere l’assorbimento di vitamina D poichè è liposolubile. La vitamina D non deve essere presa entro 2 ore (prima o dopo) dall’assunzione di orlistat e dalla somministrazione di analoghi della vitamina D.
Magnesio
I prodotti contenenti magnesio (come gli antiacidi) non dovrebbero essere assunti durante il trattamento con vitamina D a causa del rischio di ipermagnesiemia.
Anticonvulsivanti e barbiturici
Gli anticonvulsivanti, come la fenitoina e i barbiturici (es: primidone) possono ridurre l'effetto della vitamina D a causa dell’attivazione del sistema enzimatico microsomiale.
Prodotti contenenti fosforo
I prodotti contenenti fosforo usati a dosi elevate, somministrati in concomitanza possono aumentare il rischio di iperfosfatemia.
Actinomicina e antimicotici derivati dell'imidazolo
L’agente citotossico actinomicina e gli antimicotici derivati dell'imidazolo, interferiscono con l'attività della vitamina D inibendo la conversione della 25-idrossivitamina D in 1,25-diidrossivitamina D da parte dell'enzima renale 25-idrossivitamina D-1-idrossilasi.
Ketoconazolo
Il ketoconazolo può inibire gli enzimi sia di sintesi che catabolici della vitamina D. Sono state osservate riduzioni delle concentrazioni sieriche di vitamina D endogena dopo la somministrazione da 300 mg/die a 1.200 mg/die di ketoconazolo per una settimana a soggetti maschili sani. Tuttavia, non sono stati studiati studi di interazione farmacologica in vivo di ketoconazolo con vitamina D.
Rifampicina
La rifampicina può ridurre l'efficacia della vitamina D3 a causa dell'induzione degli enzimi epatici.
Isoniazide
L’isoniazide può ridurre l'efficacia della vitamina D3 a causa dell'inibizione dell’attivazione metabolica della vitamina D.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Durante la gravidanza e l'allattamento al seno questo prodotto ad alto dosaggio non è raccomandato e deve essere usato un prodotto a dosaggio più basso.
Durante la gravidanza e l'allattamento al seno è necessario un adeguato apporto di vitamina D.
Gravidanza
I dati sull'uso del colecalciferolo nelle donne in gravidanza non sono disponibili o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva a dosi elevate. È stato dimostrato che alte dosi di vitamina D hanno effetti teratogeni negli esperimenti sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
Comunque, il sovradosaggio di vitamina D deve essere evitato durante la gravidanza, poiché l'ipercalcemia prolungata può portare a ritardo fisico e mentale, stenosi aortica sopra-valvolare e retinopatia del bambino.
In caso di carenza di vitamina D, la dose raccomandata dipende dalle linee guida nazionali, tuttavia la dose massima raccomandata durante la gravidanza è di 4.000 U.I./die di vitamina D3. Colecalciferolo Sandoz GmbH non è raccomandato per il trattamento durante la gravidanza a dosi più elevate.
Allattamento
La vitamina D ad alte dosi non deve essere utilizzata durante l'allattamento al seno. La vitamina D e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno. Se il trattamento con vitamina D è clinicamente indicato durante l'allattamento al seno, questo dovrebbe essere considerato quando si somministra vitamina D aggiuntiva al bambino.
Fertilità
Non ci sono dati sull'effetto del colecalciferolo sulla fertilità. Tuttavia, non si prevede che i normali livelli endogeni di vitamina D abbiano effetti avversi sulla fertilità.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Colecalciferolo Sandoz GmbH non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Non sono state condotte indagini.
4.8 Effetti indesiderati
La frequenza di possibili reazioni avverse elencate in basso è definita come:
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)
Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Molto raro (< 1/10.000),
Non nota: non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili
Le reazioni avverse sono il risultato di un sovradosaggio.
Disturbi del sistema immunitario:
Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): reazioni di ipersensibilità come angioedema o edema laringeo.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Non comuni: ipercalcemia e ipercalciuria.
Patologie gastrointestinali
Non nota: costipazione, flatulenza, nausea, dolore addominale, diarrea.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Rari: Prurito, rash e orticaria.
A seconda della dose e della durata del trattamento si verificano episodi di ipercalcemia grave e persistente sia acuta (disturbi del ritmo cardiaco, nausea, vomito, sintomi psichiatrici, perdita di coscienza) che cronica (aumento della minzione, aumento della sete, perdita di appetito, perdita di peso, calcoli renali, calcificazione renale, calcificazione nei tessuti extra-ossei).
Molto raramente sono stati descritti casi di morte (vedere 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni d'uso" e 4.9 "Sovradosaggio").
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
Sintomi del sovradosaggio
Il sovradosaggio può causare ipervitaminosi, ipercalcemia e iperfosfatemia.
Il sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D può causare ipercalcemia.
I sintomi dell'ipercalcemia sono stanchezza, cefalea, dolore muscolare e alle articolazioni, debolezza muscolare, sintomi psichiatrici (es.: euforia, stordimento e coscienza disturbata), nausea, vomito, perdita di appetito, perdita di peso, sete, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, calcificazione extra ossea e insufficienza renale, modifiche all’ECG, aritmie e pancreatite.I sovradosaggi cronici posso condurre a calcificazione vascolare e d’organo come risultato dell’ipercalcemia. Nei casi estremi l'ipercalcemia può portare al coma o addirittura alla morte.
Trattamento del sovradosaggio
Un antidoto specifico non esiste. Come prima misura, il trattamento con vitamina D deve essere sospeso. La normalizzazione dell'ipercalcemia causata da intossicazione da vitamina D richiede varie settimane. Allo stesso tempo deve essere anche sospeso l'utilizzo di diuretici tiazidici, litio, vitamina D ed A così come di glicosidi cardiaci. A seconda del livello di ipercalcemia e delle condizioni del paziente, ad esempio in caso di oligoanuria, può essere necessaria l’emodialisi (dialisi con prodotti privi di calcio).
Classificato in base al grado di ipercalcemia, il trattamento è diretto ai sintomi. Possono essere praticate reidratazione e terapia con diuretici, ad esempio furosemide per assicurare una diuresi adeguata. Nell’ipercalcemia possono essere somministrati bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. Devono essere monitorati i livelli sierici di elettroliti, la funzione renale e la diuresi. In casi gravi potrebbe essere necessario anche il monitoraggio dell'ECG e della pressione venosa centrale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Vitamina D e analoghi, colecalciferolo, codice ATC: A11CC05
Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute a seguito dell'esposizione alle radiazioni UVB, e convertito nella sua forma biologicamente attiva 1,25-diidrossicolecalciferolo, in due passaggi di idrossilazione, la prima nel fegato (posizione 25) e la successiva nel tessuto renale (posizione 1).
Insieme al paratormone e alla calcitonina, l'1,25-diidrossicolecalciferolo ha un notevole impatto sulla regolazione del metabolismo del calcio e del fosfato. Nella carenza di vitamina D lo scheletro non si calcifica (con conseguente rachitismo) o si verifica la decalcificazione delle ossa (con conseguente osteomalacia).
Per produzione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, la vitamina D3 è da considerarsi come precursore di un ormone steroideo. Oltre alla produzione fisiologica nella cute, il colecalciferolo può essere fornito attraverso la dieta o sotto forma di medicinale. Poiché in quest'ultimo caso viene aggirata l'inibizione del prodotto della sintesi cutanea di vitamina D, possono verificarsi sovradosaggio e intossicazioni.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La vitamina D è facilmente assorbita attraverso l'intestino tenue. La somministrazione con cibo potrebbe aumentare l'assorbimento della vitamina D.
Distribuzione e biotrasformazione
Il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legati ad una specifica globulina. Il colecalciferolo viene metabolizzato nel fegato attraverso una idrossilazione nella forma attiva 25-idrossicolecalciferolo. Viene poi metabolizzato nel rene a 1,25 diidrossicolecalciferolo. Il metabolita 1,25 diidrossicolecalciferolo è responsabile dell'aumento dell'assorbimento del calcio.
La vitamina D che non viene metabolizzata è accumulata nel tessuto adiposo e muscolare.
Dopo una singola dose orale di colecalciferolo, le concentrazioni sieriche massime della forma di conservazione primaria vengono raggiunte dopo circa 7 giorni. La 25(OH)D3 viene quindi eliminata lentamente con un'apparente emivita nel siero di circa 50 giorni.
Eliminazione
La vitamina D e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso la bile e le feci. Una piccola percentuale di una dose somministrata si ritrova nelle urine.
Popolazione speciale
Un difetto nel metabolismo e nell'escrezione della vitamina D è stato descritto in pazienti con insufficienza renale cronica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Gli effetti in studi preclinici di tossicità a dose singola e ripetuta sono stati osservati solo a dosi elevate. A dosi molto elevate è stata osservata teratogenicità negli studi sugli animali. Normali livelli endogeni di colecalciferolo non hanno una potenziale attività mutagena (negativa nel test di Ames). Non sono stati condotti test sull'attività cancerogena.
Non ci sono ulteriori informazioni rilevanti per la valutazione della sicurezza oltre a quanto riportato in altre parti del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Riempimento della capsula
Butilidrossitoluene (BHT) (E-321)
Olio di trigliceride a media catena
Rivestimento dela capsula
Gelatina (E-441)
Glicerolo 99,5 % (E-422)
Titanio diossido (E-171)
Acqua purificata
In aggiunta in Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molli e 50.000 UI capsule molli:
Ossido di ferro rosso (E172)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente
6.3 Periodo di validità
2 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Blister opaco PVC/PVDC//Alluminio
Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molli è disponibile in confezioni contenenti 4, 5, 6, 12 o 56 x1 (confezione ospedaliera) capsule molli.
Colecalciferolo Sandoz GmbH 25.000 UI capsule molli è disponibile in confezioni contenenti 2 o 4 capsule molli.
Colecalciferolo Sandoz GmbH 50.000 UI capsule molli è disponibile in confezioni contenenti 2, 3 o 4, capsule molli.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Sandoz GmbH,
Biochemiestraße 10,
6250 Kundl,
Austria
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
050251038 - "20000 UI CAPSULE MOLLI" 4 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251040 - "20000 UI CAPSULE MOLLI" 5 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251053 - "20000 UI CAPSULE MOLLI" 6 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251065 - "20000 UI CAPSULE MOLLI" 12 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251077 - "20000 UI CAPSULE MOLLI" 56 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL DIVISIBILE PER DOSE UNITARIA
050251103 - "25000 UI CAPSULE MOLLI" 2 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251115 - "25000 UI CAPSULE MOLLI" 4 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251127 - "50000 UI CAPSULE MOLLI" 2 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251139 - "50000 UI CAPSULE MOLLI" 3 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
050251141 - "50000 UI CAPSULE MOLLI" 4 CAPSULE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: