Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg kit per preparazione radiofarmaceutica – riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg kit per preparazione radiofarmaceutica

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ciascun flaconcino contiene 2,5 mg di macroaggregati di albumina umana (macrosalb).

Il numero di macroaggregati per flaconcino varia tra 3×10⁶ e 8×10⁶. Nel prodotto marcato, la distribuzione della dimensione delle particelle è la seguente: più del 90% delle particelle misura tra 10 e 100 micrometri.

Prodotto a partire da albumina sierica umana derivata da donazione.

Il radionuclide non è incluso nel kit.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Kit per preparazione radiofarmaceutica.

Massa, pellet o polvere liofilizzati da bianchi a biancastri, limpidi e privi di impurità

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Medicinale solo per uso diagnostico.

Dopo radiomarcatura con una soluzione di sodio pertecnetato (99mTc), la sospensione ottenuta di tecnezio (⁹⁹mTc)-macroaggregati di albumina, è indicata negli adulti e nella popolazione pediatrica per:

Scintigrafia polmonare perfusoria

Per la diagnosi o l’esclusione di embolia polmonare in pazienti con sintomi di embolia polmonare e per il monitoraggio del decorso dell’embolia polmonare.

Per gli esami concomitanti a terapie che causano una riduzione significativa della perfusione polmonare regionale, quali accertamenti pre-operatori della perfusione polmonare locale prima della resezione polmonare (parziale), esami pre-operatori e monitoraggio del decorso del trapianto polmonare e per indagini pre-terapeutiche per la pianificazione della radioterapia.

In combinazione con scintigrafia ventilatoria per la valutazione iniziale e il follow-up di pazienti con patologie polmonari ostruttive e/o restrittive gravi.

Per la diagnosi e la quantificazione degli shunt polmonari destro-sinistro.

Venografia con radionuclide

Come alternativa all’eco Doppler, per la venografia con radionuclide degli arti inferiori, in combinazione con la scintigrafia polmonare perfusoria in pazienti con sospetta trombosi venosa profonda degli arti inferiori insieme a sospetta embolia polmonare.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Questo medicinale deve essere somministrato esclusivamente da personale autorizzato (vedere “Avvertenza generale” al paragrafo 6.6).

Posologia

Adulti

L’attività endovenosa raccomandata da somministrare a un adulto che pesa 70 kg è tra 40 e 150 Mbq, con un valore intermedio di 100 Mbq per la scintigrafia polmonare planare perfusoria e fino a 200 Mbq per la scintigrafia polmonare perfusoria SPECT.

Il numero medio raccomandato di particelle per gli adulti deve rientrare nell’intervallo tra 100 000 e 300 000. Non deve essere superato il numero massimo di particelle di 700.000 per somministrazione. Il numero minimo di particelle per dose somministrata deve essere 100.000 per ottenere una qualità di immagine ottimale.

Per il calcolo della quantità di particelle da somministrare, vedere paragrafo 12.

Per i pazienti adulti e anziani con grave patologia cardiovascolare, con ipertensione polmonare associata a insufficienza respiratoria, per pazienti con uno shunt destro-sinistro o sottoposti a trapianto polmonare singolo, il numero di particelle deve essere ridotto a 100 000-200 000.

Compromissione renale/compromissione epatica

È necessaria un’attenta valutazione dell’attività da somministrare poiché in questi pazienti potrebbe verificarsi un aumento dell’esposizione alla radiazione.

Popolazione pediatrica

L’utilizzo nei bambini e negli adolescenti deve essere attentamente considerato, sulla base delle necessità cliniche e della valutazione del rapporto rischio/beneficio in questo gruppo di pazienti.

Il Paediatric Task Group di EANM (2016) raccomanda il calcolo dell’attività somministrata nella popolazione pediatrica in base al peso corporeo secondo la tabella 1.

L’attività somministrata ai bambini e agli adolescenti può essere calcolata moltiplicando un’attività basale (a scopo di calcolo) per i multipli dipendenti dal peso dati nella tabella sottostante.

A[Mbq] somministrata = attività basale X multiplo

L’attività basale è 5,6 Mbq. Nei bambini molto piccoli (fino ad 1 anno), è necessaria un’attività minima di 10 Mbq per ottenere immagini di qualità sufficiente.

Tabella 1 Fattori di correzione in base al peso nella popolazione pediatrica secondo la scheda di dosaggio EANM-2016:

Il numero di particelle deve essere mantenuto il più basso possibile al fine di embolizzare non più dello 0,1% dei vasi capillari polmonari totali. Si raccomanda di calcolare il numero di particelle da somministrare a bambini e adolescenti in base alle raccomandazioni delle linee guida dell’Associazione europea di medicina nucleare (European Association of Nuclear Medicine, EANM) per la scintigrafia polmonare nei bambini (2007):

In caso di riduzione grave nota o sospetta del letto vascolare a livello polmonare (più del 50%), il numero di particelle da somministrare deve essere ridotto in modo proporzionale.

Per valutazione degli shunt destro-sinistro il numero di particelle somministrate essere ridotto a 10.000-20.000.

Modo di somministrazione

Per uso multi-dose.

Per uso endovenoso dopo radiomarcatura con soluzione di sodio pertecnetato (^99mTc).

Questo medicinale deve essere ricostituito prima della somministrazione al paziente.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.

Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale

Il contenuto della siringa deve essere fatto ruotare delicatamente ancora una volta prima dell'iniezione, in modo da ottenere una distribuzione uniforme delle particelle e per evitare la formazione di aggregati di dimensioni più grandi. Deve essere usata una cannula sottile per disperdere qualsiasi complesso di aggregati presente.

Per lo stesso motivo, non deve mai essere prelevato sangue nelle siringhe perché induce la formazione di piccoli coaguli, che si visualizzano nella scintigrafia come difetti falsi positivi a causa dell'occlusione delle arteriole più grandi. Se possibile, il prodotto non deve essere iniettato tramite un accesso venoso centrale, poiché questo può portare ad una miscelazione inadeguata della radioattività nell'arteria polmonare.

Dopo che il paziente ha tossito e ha fatto vari respiri profondi, il medicinale viene iniettato lentamente per via endovenosa nel corso di 3-5 cicli respiratori o per almeno 30 secondi. Deve essere prestata molta attenzione affinché il prodotto radioattivo non entri nei tessuti circostanti e che il sangue non venga aspirato, altrimenti vi è il pericolo di formazione di complessi di aggregati di dimensioni più grandi. Il paziente deve essere sdraiato sulla schiena durante l'iniezione o in una posizione il più vicino possibile a questa per i pazienti con ortopnea.

Se viene effettuata una scintigrafia ventilatoria/perfusoria, si raccomanda di effettuare l’iniezione nella stessa posizione nella quale avviene l’inalazione del gas inerte radioattivo o dell’aerosol, ovvero preferibilmente in posizione seduta; tale posizione deve essere assunta almeno 5 minuti prima. In questo modo, data la miglior ventilazione dei polmoni in posizione seduta, si evita il pericolo di risultati falsi positivi nell’esame sfalsato di ventilazione e perfusione.

Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.

Acquisizione delle immagini

Le immagini polmonari possono essere acquisite subito dopo l’iniezione.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a uno dei componenti del prodotto marcato.

Ipertensione polmonare grave.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Potenziali reazioni di ipersensibilità o anafilattiche

Deve essere sempre tenuta in considerazione la possibilità di reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni gravi, potenzialmente fatali o fatali di tipo anafilattico/anafilattoide. Se si verificano reazioni di ipersensibilità o anafilattiche, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato il trattamento per via endovenosa, se necessario. Per consentire l'intervento immediato in caso di emergenza, i medicinali e le attrezzature necessari, come il tubo endotracheale ed il ventilatore, devono essere immediatamente disponibili.

Giustificazione del rapporto rischio/beneficio individuale

Per ciascun paziente, l’esposizione alla radiazione ionizzante deve essere giustificata in base al possibile beneficio. L’attività somministrata deve essere tale da garantire la dose di radiazione più bassa ragionevolmente raggiungibile, per ottenere il risultato diagnostico desiderato.

Nei pazienti con ipertensione polmonare, insufficienza respiratoria, shunt cardiaco destro-sinistro noto o presunto o in pazienti sottoposti a trapianto polmonare, la somministrazione del tecnezio (^99mTc) macrosalb richiede una particolare attenzione. In questi casi, il tecnezio (^99mTc) macrosalb non può essere somministrato, salvo dopo attenta analisi del rischio/beneficio.

Al fine di minimizzare la presenza di microemboli a livello della circolazione cerebrale e renale, si dovrà somministrare tecnezio (^99mTc) macrosalb mediante iniezione endovenosa lenta. Il numero delle particelle deve essere ridotto al minimo. Negli adulti, il numero delle particelle può essere ridotto a 100 000 e 200 000 particelle senza pregiudicare la qualità delle immagini per la rilevazione di difetti di perfusione. Si può verificare una distribuzione eterogenea della radioattività quando il numero delle particelle scende sotto le 100 000 unità.

Compromissione renale/compromissione epatica

In questi pazienti è necessaria un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio poiché potrebbe verificarsi un aumento dell’esposizione alla radiazione (vedere paragrafo 4.2).

Popolazione pediatrica

Per informazioni sull’uso nella popolazione pediatrica, vedere il paragrafo 4.2.

È necessario esaminare attentamente l’indicazione poiché la dose efficace in Mbq è superiore a quella per gli adulti (vedere il paragrafo 11).

Preparazione del paziente

Il paziente deve essere ben idratato prima dell’inizio dell’esame e incoraggiato a urinare il più spesso possibile durante le prime ore successive l’esame, in maniera tale da ridurre l’esposizione alle radiazioni.

Un agente bloccante della tiroide prima dell’iniezione della sospensione di tecnezio (^99mTc) macrosalb può contribuire a ridurre l’esposizione della tiroide alla radiazione, riducendo l’assorbimento da parte della tiroide di tecnezio (^99mTc) pertecnetato, che si sviluppa in quantità minori attraverso il metabolismo.

Dopo la procedura

Nelle prime 12 ore dopo l’iniezione deve essere limitato il contatto ravvicinato con bambini e donne in gravidanza.

Avvertenze specifiche

Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg kit for preparazione radiofarmaceutica contiene albumina umana.

Le normali misure per la prevenzione di infezioni risultanti dall’utilizzo dei medicinali preparati a partire da sangue o plasma umani comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l’inclusione di fasi di produzione efficaci per l’inattivazione/rimozione di virus. Nonostante ciò, quando si somministrano medicinali preparati a partire da sangue o plasma umani, la possibilità di trasmettere agenti infettivi non può essere esclusa del tutto.

Lo stesso vale anche per virus e altri agenti patogeni sconosciuti o emergenti.

Non esistono segnalazioni di trasmissioni di virus con albumina prodotta secondo le specifiche della Farmacopea Europea mediante le procedure stabilite.

Tracciabilità

Al fine di assicurare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati ogni volta che

Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg kit per preparazione radiofarmaceutica viene somministrato a un solo paziente.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, tale da poter essere considerato essenzialmente privo di sodio.

Per le precauzioni nei confronti del rischio ambientale, vedere il paragrafo 6.6.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Diversi medicinali possono indurre modifiche nella distribuzione biologica di tecnezio (^99mTc) macrosalb.

• Le interazioni farmacologiche sono causate da medicinali chemioterapici, eparina e broncodilatatori.
• Le interazioni tossicologiche possono essere causate da eroina, nitrofurantoina, busulfano, ciclofosfamide, bleomicina, metotrexate, metisergide.
• Le interazioni farmaceutiche possono essere causate da magnesio solfato. Si possono formare complessi di aggregati più voluminosi dopo il trattamento con macroaggregati di albumina marcati con tecnezio-99m in pazienti che ricevono terapia endovenosa con magnesio solfato; questi possono passare nella circolazione polmonare.

4.6 Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile

Quando è necessario somministrare radiofarmaci a donne potenzialmente fertili, è importante determinare lo stato o meno di gravidanza. Ove non sia provato il contrario, qualsiasi donna che abbia saltato un ciclo mestruale deve essere considerata in stato di gravidanza. In caso di dubbi riguardo ad una possibile gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo mestruale, se il ciclo mestruale è molto irregolare, ecc.), devono essere proposte alla paziente tecniche alternative che non utilizzino radiazioni ionizzanti (se disponibili).

Gravidanza

Le procedure che utilizzano radionuclidi, impiegate in donne in stato di gravidanza comportano l’esposizione alle radiazioni anche per il feto. Pertanto, durante la gravidanza devono essere condotte solo le indagini assolutamente necessarie, quando il beneficio atteso supera abbondantemente il rischio in cui possono incorrere la madre e il feto.

Allattamento

Prima di somministrare radiofarmaci a una donna che allatta al seno, si deve considerare la possibilità di posticipare la somministrazione del radionuclide fino al termine dell’allattamento e la scelta del radiofarmaco più appropriato, tenendo conto della secrezione di attività nel latte materno. Se la somministrazione è ritenuta necessaria, l’allattamento al seno deve essere sospeso per 12 ore e il latte prodotto deve essere eliminato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Macrosalb Medi-Radiopharma 2,5 mg kit per preparazione radiofarmaceutica non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Per le informazioni di sicurezza in merito agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.

L’esposizione a radiazioni ionizzanti è collegata all’induzione di tumori e al possibile sviluppo di difetti ereditari. Poiché la dose efficace è 2,2 mSv, quando viene somministrata la dose massima raccomandata di 200 Mbq, si prevede che queste reazioni avverse si verifichino con bassa probabilità.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

Molto comune (≥ 1/10); comune (≥1/100 a < 1/10); non comune (≥1/1.000 a < 1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità come orticaria, brividi, febbre, nausea, eritema facciale e sudorazione, nonché compromissione della funzione cardiaca e circolatoria sotto forma di cambiamenti nella respirazione, battito, pressione sanguigna e dolore toracico, collasso, che possono essere correlati a occlusione vascolare.

Molto rari: sono state segnalate reazioni anafilattoidi gravi che comprendono shock con possibile esito fatale. La comparsa di queste reazioni potrebbe non essere immediata.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Frequenza non nota: sono state osservate reazioni allergiche locali presso la sede di iniezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

4.9 Sovradosaggio

Il numero di particelle di MAA somministrate a un paziente adulto non deve superare 1,5×10⁶.

La somministrazione di un numero molto alto di particelle può causare un blocco vascolare emodinamicamente significativo. Quando si verificano modifiche pronunciate nella respirazione, polso e pressione sanguigna, devono essere prese misure per stabilizzare la respirazione e la circolazione.

Nel caso venga somministrata una dose eccessiva di radiazioni, è necessario ridurre per quanto possibile la dose di radiazioni assorbita con tecnezio (^99mTc) macrosalb dal paziente, incrementando l’eliminazione del radionuclide dall’organismo tramite minzione frequente o diuresi forzata e frequente svuotamento della vescica. Può essere utile stimare la dose effettiva che era stata applicata.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Codice ATC: V 09 EB 01.

Categoria farmacoterapeutica: radiofarmaci diagnostici, tecnezio (^99mTc), particelle per iniezione.

Alle concentrazioni chimiche usate per gli esami diagnostici, tecnezio (^99mTc) macrosalb non sembra avere alcuna attività farmacodinamica.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Distribuzione

In seguito a iniezione endovenosa di tecnezio (^99mTc) macrosalb, si verifica un’occlusione temporanea di capillari e arteriole polmonari, che è proporzionale al flusso sanguigno della regione polmonare in quel momento.

Captazione d’organo

Il principio della scintigrafia di perfusione è il blocco dei capillari. Le particelle di macroaggregati di albumina non penetrano nel parenchima polmonare (interstiziale o alveolare) ma rimangono temporaneamente in posizione occlusiva nel lume capillare. In seguito all’iniezione endovenosa, la maggior parte degli aggregati di macrosalb viene trattenuto nelle arteriole e nei capillari polmonari al primo passaggio nei polmoni. Il diametro della maggior parte dei macroaggregati è tra 10 e 1 000 micrometri. A seconda della distribuzione delle dimensioni delle particelle, circa 1 ogni 1.000.000 capillari (diametro < 20 micrometri) e 1 ogni 1 000 arteriole (diametro > 20 micrometri) viene temporaneamente occluso. L’entità del blocco regionale con micro embolia è quindi proporzionale alla perfusione polmonare regionale in quel momento. Particelle più grandi possono causare l’occlusione di vasi più grandi e pertanto provocare alterazioni artificiali della perfusione. Le variazioni emodinamiche sono direttamente collegate alle dimensioni delle particelle degli aggregati di macrosalb.

Eliminazione

L’eliminazione delle particelle di macroaggregati dai polmoni avviene mediante frammentazione meccanica attraverso pulsazioni di pressione sistolica-diastolica all’interno dei capillari e mediante lisi enzimatica con conseguente fagocitosi da parte dei macrofagi del sistema reticolo endoteliale. Nel contesto dell’eliminazione, l’attività si accumula nel fegato e nei reni.

L’accumulo nel fegato è molto variabile; aumenta col tempo e può raggiungere circa il 25%.

Per quanto riguarda l’eliminazione dai polmoni, esistono grandi differenze individuali. Le particelle vengono eliminate dai polmoni con un’emivita biologica di circa 7-20 ore. Il 30-45% della radioattività iniettata viene escreta attraverso le urine entro 24 ore.

In presenza di shunt destro-sinistro, una parte dei macroaggregati passa nel sistema circolatorio generale e viene intrappolata nel letto capillare. Se ciò accade, è possibile che si verifichi, ad esempio, una microembolizzazione cerebrale o renale.

Emivita

L'emivita biologica è compresa tra 2-8 ore, a seconda delle dimensioni delle particelle. L'emivita fisica è di 6,02 ore.

Compromissione renale/epatica

La farmacocinetica in pazienti con compromissione renale o epatica non è stata caratterizzata.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Esiste una correlazione tra la dimensione delle particelle e i loro effetti tossici.

Si è osservato che il meccanismo fisiopatologico responsabile della tossicità è l’incremento della pressione sanguigna polmonare.

Con particelle da 10 a 50 micrometri di diametro, il primo sintomo polmonare della tossicità nei cani (ad esempio tachipnea) appare dopo l’iniezione di 20-25 mg per kg di peso corporeo.

L’incremento marcato della pressione sanguigna polmonare si verifica in seguito all’iniezione di 20 mg di particelle di macrosalb di dimensioni inferiori a 80 micrometri, mentre nessun cambiamento significativo della pressione è registrato con 40 mg di particelle di macrosalb di dimensioni inferiori a 35 micrometri.

Con una sospensione di particelle di macrosalb aventi un diametro fino a 150 micrometri, non si verifica alcun cambiamento della pressione per dosi inferiori a 10 mg/kg, mentre con sospensioni con maggiore diametro (fino a 300 micrometri) si verifica un cambiamento della normale pressione sanguigna quando la dose supera i 5 mg/kg.

Le dosi di 20-50 mg/kg causano morte improvvisa per insufficienza respiratoria. Dopo l’iniezione nei cani di 14 000 particelle di tecnezio (^99mTc) macrosalb (dimensioni: 30-50 micrometri), il fattore di sicurezza risulta essere di 100.

Studi di tossicità a dosi ripetute effettuati nei cani non mostrano variazioni rilevabili nel comportamento generale degli animali.

Non si sono osservate alterazioni patologiche a livello dei principali organi.

Non ci sono evidenze in letteratura di effetti teratogeni, mutageni o carcinogenici relativi al prodotto non marcato.

Questo agente non è idoneo alla somministrazione regolare o continua.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.0 Elenco degli eccipienti

Albumina sierica umana

Cloruro stannoso diidrato (E512)

Sodio cloruro

6.2 Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 12.

Questo medicinale non deve entrare in contatto con l’aria.

6.3 Periodo di validità

18 mesi

Dopo la radiomarcatura

9,5 ore.

Conservare a una temperatura inferiore a 25°C.

Dopo la radiomarcatura, la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 9,5 ore per la conservazione a una temperatura a 25°C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di apertura, ricostituzione e radiomarcatura/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica.

Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare il kit in frigorifero (2°C-8°C).

Per le condizioni di conservazione dopo la radiomarcatura del medicinale, vedere paragrafo 6.3. La conservazione dei radiofarmaci deve avvenire in accordo alle normative nazionali sui materiali radioattivi.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino in vetro chiuso con tappo in gomma clorobutilica rosso-marrone e sigillo in alluminio a strappo.

Formato della confezione: 6 flaconcini multidose.

2 flaconcini multidose.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Avvertenza generale

I radiofarmaci devono essere ricevuti, usati e somministrati esclusivamente da personale autorizzato, in strutture cliniche deputate. La loro ricezione, conservazione, uso, trasferimento e smaltimento sono soggetti alle norme e/o alle opportune autorizzazioni rilasciate dalle autorità competenti.

I radiofarmaci devono essere preparati in modo tale da soddisfare sia i requisiti di radioprotezione che di qualità farmaceutica. Devono essere adottate opportune precauzioni per l’asepsi.

Il contenuto del flaconcino è destinato esclusivamente all’uso nella preparazione e nella marcatura di tecnezio (^99mTc) macrosalb e non deve essere somministrato direttamente al paziente senza prima eseguire la procedura di preparazione.

Per le istruzioni sulla ricostituzione e la radiomarcatura del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.

Se in qualsiasi momento della preparazione di questo prodotto viene compromessa l’integrità del flaconcino, quest’ultimo non deve essere utilizzato.

Le procedure di somministrazione devono essere eseguite in modo da rendere minimo il rischio di contaminazione del prodotto medicinale e di irradiazione degli operatori. È obbligatoria un’adeguata schermatura.

Prima della preparazione estemporanea il contenuto del kit non è radioattivo. Tuttavia, dopo l’aggiunta di sodio pertecnetato (^99mTc), la preparazione finale deve essere mantenuta adeguatamente schermata.

La somministrazione di radiofarmaci comporta rischi per altre persone dovuti a radiazioni esterne o contaminazione da versamenti di urina, vomito, ecc. Devono essere pertanto adottate le dovute misure di protezione dalle radiazioni in conformità alla normativa locale vigente.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Medi-Radiopharma Ltd.

2030 Érd Szamos st. 10-12.

Ungheria

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

050543014 - "2,5 mg Kit Per Preparazione Radiofarmaceutica" 2 Flaconcini in Vetro 050543026 - "2,5 mg Kit Per Preparazione Radiofarmaceutica" 6 Flaconcini in Vetro

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

11. DOSIMETRIA

Il tecnezio (^99mTc) è prodotto per mezzo di un generatore (⁹⁹Mo/^99mTc) e decade con l’emissione di radiazione gamma con un’energia media di 140 keV e un’emivita di 6,02 ore in tecnezio (⁹⁹Tc) che, in virtù della sua lunga emivita di 2,13 ×10⁵ anni, può essere considerato quasi-stabile.

I dati elencati di seguito nella tabella 2 sono tratti dalla pubblicazione ICRP 128.

Tabella 2

La dose efficace che risulta dalla somministrazione di una attività (massima raccomandata) di 150 Mbq per scintigrafia planare perfusoria per un adulto di 70 kg è circa 1,7 mSv e 2,2 mSv per 200 Mbq (dose massima raccomandata per SPECT).

Per una attività somministrata di 150 Mbq la dose tipica di radiazione all’organo bersaglio (polmoni) è 10 mGy e le dosi tipiche di radiazione agli organi critici (ghiandole surrenali, parete della vescica, fegato, pancreas e milza) sono rispettivamente 1,0 – 1,3 – 2,4 – 0,8 e 0,6 mGy.

12. ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI

Stima del volume e dell’attività del sodio pertecnetato (^99mTc) in relazione al numero di particelle macrosalb e attività per dose

In base al paragrafo 4.2, è necessario definire il volume e la radioattività della soluzione di sodio pertecnetato (^99mTc) da aggiungere al kit in relazione all’attività e al numero di particelle di macroaggregati da somministrare ai pazienti adulti o pediatrici.

A tale scopo devono essere prese in considerazione le seguenti procedure e formulazioni.

1. 1. Il primo passaggio consiste nel determinare il volume di marcatura dei macroaggregati da iniettare per dose. La formula per il calcolo è la seguente:

Volume di marcatura = numero di particelle di macroaggregati per flaconcino x volume da iniettare

Numero di particelle di macroaggregati da iniettare per dose

Tabella 1 Calcolo del volume di marcatura

con una media di 6 000 000 di particelle per flaconcino

Tabella 2: Calcolo del numero di particelle macrosalb da iniettare

• con una media di 6.000.000 di particelle per flaconcino

  1. 2.

     Il secondo passaggio consiste nel calcolo dellaradioattività da aggiungere al flaconcino. La formula del calcolo è la seguente:

     Attività totale del flaconcino = Attività da iniettare x Volume di marcatura

     volume da iniettare

     Tc 99m massimo da aggiungere in base al numero di particelle del flaconcino

Se è necessario, calcolare l’attività tenendo conto della diminuzione di tecnezio (^99mTc) tra il momento della marcatura e il momento dell’iniezione. La tabella 3 illustra il decadimento del tecnezio (^99mTc).

Tabella 3

Metodo di preparazione

L’estrazione deve avvenire in condizioni di asepsi.

I flaconcini non devono mai essere aperti. Dopo aver disinfettato il tappo, la soluzione deve essere estratta attraverso il tappo utilizzando una siringa per dose singola con adeguata schermatura protettiva e un ago sterile monouso oppure utilizzando un sistema automatizzato autorizzato.

Non utilizzare il prodotto se l’integrità del flaconcino appare compromessa.

Rispettare le normali precauzioni in merito alla sterilità e alla radioprotezione.

1. 1. Estrarre un flaconcino dal kit e collocarlo in un contenitore di piombo adeguato.

Mediante una siringa ipodermica introdurre attraverso il tappo di gomma, da 3 a 10 ml di soluzione sterile e apirogena di sodio pertecnetato (^99mTc); in base al volume la dose di radioattività può variare da 400 Mbq a un massimo di 6,85 GBq, a seconda del numero di particelle per flaconcino.

Sodio pertecnetato (^99mTc) deve provenire da un generatore di radionuclidi con autorizzazione all’immissione in commercio.

Sodio pertecnetato (^99mTc) deve essere conforme alle specifiche della Farmacopea europea.

1. 2. Non utilizzare aghi con valvola di sfiato in quanto il contenuto è in atmosfera di azoto: una volta introdotto il volume necessario di soluzione iniettabile di sodio pertecnetato (^99mTc), senza estrarre l'ago dal tappo, aspirare un volume equivalente di azoto al fine di eliminare l'eccesso di pressione nel flaconcino.

Agitare per circa 2 minuti e attenderne altri 15 prima dell’utilizzo.

Dopo la radiomarcatura con tecnezio (^99mTc) macrosalb, la sospensione ottenuta è una sospensione biancastra omogenea che si può separare per gravità, con un pH che varia tra 5,0 e 7,0.

La diluizione ulteriore, in caso di alta attività, deve avvenire aggiungendo soluzione commercializzata sterile per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ml

Agitare il flaconcino prima di ciascun prelievo al fine di omogeneizzare a fondo la sospensione.

Agitare con cautela la siringa immediatamente prima dell’iniezione al fine di omogeneizzare bene la sospensione.

Prima dell’utilizzo, controllare l’omogeneità, il pH (tra 5 e 7), la radioattività (concentrazione massima di radioattività: 2283 Mbq/ml) e lo spettro gamma (140 KeV) della sospensione dopo la preparazione.

Controllo qualità

La qualità della marcatura (purezza radiochimica) può essere controllata con la procedura che segue:

Procedura

Radioattività non filtrabile.

Materiali e procedure

1. 1. Filtro in membrana di policarbonato di diametro compreso fra 13 mm e 25 mm, spessore 10 μm e pori circolari di 3 μm di diametro
2. 2. Soluzione di sodio cloruro allo 0,9%
3. 3. Varie: siringhe, aghi, flaconcini di vetro da 15 ml, idonea apparecchiatura di conteggio.

Procedimento

1. 1. Sistemare la membrana su un supporto adatto.
2. 2. Dispensare sulla membrana 0,2 ml di sospensione da iniettare. Misurare la radioattività della membrana: Attività 1.
3. 3. Sciacquare la membrana con 20 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) e raccogliere il filtrato in un flaconcino per eliminarlo.
4. 4. Misurare la radioattività rimanente sulla membrana: Attività 2.
5. 5. Calcoli:

Calcolare la percentuale di macroaggregati di albumina umana marcati con tecnezio (^99mTc) come segue:

La radioattività che rimane sulla membrana deve essere pari ad almeno il 90% della radioattività totale dell’iniezione.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.