EYOPTO - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1.

Eyopto 2,5 mg/mL collirio, soluzione

Eyopto 5 mg/mL collirio, soluzione

2.

Ogni mL di soluzione di Eyopto 2,5 mg/mL contiene 3,417 mg di timololo maleato (equivalenti a 2,5 mg di timololo).

Ogni mL di Eyopto 5 mg/mL contiene 6,834 mg di timololo maleato (equivalenti a 5 mg di timololo).

Eccipiente con effetti noti:

Ogni mL di Eyopto 2,5 mg/mL soluzione contiene 12,72 mg di fosfati

Ogni mL di Eyopto 5 mg/mL soluzione contiene 11,78 mg di fosfati

Per l’elenco complete degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Collirio, soluzione.

Collirio trasparente, incolore.

pH: 6.5–7.5

Osmolalità: 270–330 mOsm/Kg

4. informazioni cliniche

4.1. indicazioni terapeutiche

Eyopto collirio soluzione è un agente bloccante il recettore beta-adrenergico usato localmente per la riduzione della pressione intraoculare elevata in varie condizioni.

Eyopto è indicato in pazienti adulti con ipertensione oculare; pazienti adulti con glaucoma cronico ad angolo aperto inclusi i pazienti afachici; alcuni pazienti adulti con glaucoma secondario.

4.2. posologia e modo di somministrazione

Adulti

Posologia

La terapia raccomandata è una goccia della soluzione da 2,5 mg/mL nell’occhio affetto, una o due volte (mattina e sera) al giorno.

Se si effettua l’occlusione nasolacrimale o se si chiudono le palpebre per 2 minuti, l’assorbimento sistemico è ridotto. Ciò può portare ad una diminuzione delle reazioni avverse sistemiche e ad un aumento dell’attività locale.

Se la risposta clinica non è adeguata, la dose può essere cambiata somministrando una goccia della soluzione da 5 mg/mL in ogni occhio affetto, una o due volte (mattina e sera) al giorno.

Se necessario Eyopto può essere usato con altro(i) agente(i) per la riduzione della pressione

1

intraoculare. L’uso di due agenti bloccanti beta-adrenergici per uso locale non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).

La pressione intraoculare dovrebbe essere rivalutata circa 4 settimane dopo l’inizio del trattamento perché la risposta a Eyopto potrebbe richiedere alcune settimane per stabilizzarsi.

Se la pressione intraoculare si mantiene a livelli soddisfacenti, in molti pazienti la terapia può essere proseguita con un’unica somministrazione giornaliera di Eyopto.

Trasferimento da altri agenti

Quando è stato usato un altro agente beta-bloccante per uso locale, il suo uso va interrotto dopo un giorno intero di terapia e il trattamento con Eyopto va iniziato il giorno dopo con una goccia di Eyopto 2,5 mg/mL in ogni occhio affetto una o due volte (mattina e sera) al giorno.

Se la risposta non è adeguata la dose può essere aumentata ad una goccia della soluzione da 5 mg/mL in ogni occhio affetto, una o due volte (mattina e sera) al giorno.

Quando un paziente viene trasferito da un singolo agente anti-glaucoma diverso da agenti beta-bloccanti per uso locale, proseguire la terapia e aggiungere una goccia di Eyopto 2,5 mg/mL in ciascun occhio affetto una o due volte (mattina e sera) al giorno. Dal giorno successivo, interrompere completamente il precedente agente e continuare con Eyopto. Se è richiesta una dose maggiore di Eyopto, passare ad una goccia di soluzione da 5 mg/mL in ogni occhio affetto una o due volte (mattina e sera) al giorno.

Eyopto collirio è una soluzione sterile che non contiene conservanti.

È necessario informare i pazienti che devono lavarsi le mani prima dell'uso ed evitare che la punta del contenitore entri in contatto con l'occhio o con le strutture circostanti in quanto ciò potrebbe causare lesioni all’occhio.

Bisogna inoltre informare i pazienti che le soluzioni oftalmiche, se manipolate impropriamente, possono essere contaminate da batteri comuni che notoriamente causano infezioni oculari. L'uso di soluzioni infette può causare gravi danni all'occhio e conseguente perdita della vista.

Popolazione pediatrica

I dati disponibili sono limitati, pertanto l’uso di timololo può essere raccomandato soltanto per il trattamento del glaucoma congenito primario e del glaucoma giovanile primario per un periodo di tempo transitorio in attesa di decidere un approccio chirurgico e in caso di insuccesso chirurgico in attesa di ulteriori opzioni.

Posologia

I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici della terapia con timololo nei pazienti pediatrici. L’uso di timololo deve essere preceduto da una dettagliata anamnesi e da esami al fine di stabilire la presenza di anomalie a livello sistemico.

A causa della limitata disponibilità di dati clinici non è possibile formulare raccomandazioni per la dose (vedere anche paragrafo 5.1).

Tuttavia, qualora il beneficio sia superiore al rischio, si raccomanda di usare la concentrazione minima disponibile del principio attivo una volta al giorno. Qualora la pressione intra-oculare (IOP) non fosse sufficientemente controllata, sarà necessario prendere

2

in considerazione l’aumento del dosaggio ad un massimo di due gocce al giorno di timolo collirio soluzione da 5 mg/mL per occhio affetto. Se somministrato due volte al giorno, è preferibile lasciare intercorrere un intervallo di 12 ore tra le due instillazioni.

Inoltre i pazienti, soprattutto i neonati, devono essere controllati attentamente una o due ore dopo la prima dose somministrata in ambulatorio e devono essere strettamente monitorati per l’insorgenza di reazioni avverse oculari e sistemiche fino all’intervento chirurgico.

Modo di somministrazione

Per limitare potenziali reazioni avverse deve essere instillata soltanto una goccia per ogni somministrazione.

L’assorbimento sistemico dei beta-bloccanti per uso locale può essere ridotto con un’occlusione nasolacrimale e tenendo chiusi gli occhi il più a lungo possibile (ad esempio per 3–5 minuti) dopo l’instillazione delle gocce. Vedere anche paragrafi 4.4 e 5.2.

Durata del trattamento:

Per un trattamento transitorio nella popolazione pediatrica.

4.3. controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Come tutti i medicinali contenenti agenti bloccanti i beta-recettori, Eyopto è controindicato in pazienti con:

4.4. avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come altri agenti oftalmici per uso locale il timololo è assorbito per via sistemica. A causa della componente beta-adrenergica, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e le altre reazioni avverse osservate con gli agenti beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica per via locale è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Altri agenti beta-bloccanti

L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati quando il timololo è somministrato a pazienti già in terapia con un agente beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente tenuta sotto controllo. L’uso di due agenti beta-bloccanti per uso locale non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).

In pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, Eyopto deve essere usato in combinazione con miotici, in quanto l'obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell'angolo della camera che richiede una costrizione della pupilla. Timololo ha poco o nessun effetto sulla pupilla.

Distacco della coroide

Il distacco della coroide è stato riportato con la somministrazione di una terapia che riduce l’umor acqueo (per esempio timololo, acetazolamide) in seguito a procedure filtranti.

Documento reso disponibile da AIFA il 31/01/2021

Reazioni anafilattiche

Durante l'assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con un'anamnesi di atopia o con un'anamnesi di grave reazione anafilattica a diversi allergeni possono presentare una reattività maggiore alla stimolazione ripetuta con tali allergeni e possono non rispondere alla dose di adrenalina normalmente usata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Patologie cardiache

Nei pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata attentamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere tenuti sotto osservazione per l'insorgenza di segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse.

A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati solo con cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Patologie vascolari

Pazienti con gravi disturbi/patologie circolatorie periferiche (ad esempio gravi forme di malattia di Raynaud o di sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Patologie respiratorie

In seguito alla somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state riportate reazioni respiratorie, incluso il decesso dovuto a broncospasmo in pazienti asmatici. Eyopto deve essere usato con cautela in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) lieve/moderata e soltanto se il potenziale beneficio è superiore al potenziale rischio.

Ipoglicemia/di­abete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete labile, perché i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglice­mia acuta.

I beta-bloccanti possono anche mascherare i segni dell’ipertiro­idismo.

Patologie corneali

I beta-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza degli occhi. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.

Anestesia in caso di intervento chirurgico

Le preparazioni oftalmologiche contenenti beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici dei beta-agonisti ad esempio dell'adrenalina. L'anestesista deve essere informato quando il paziente è in terapia con timololo.

Eyopto deve essere usato con molta cautela anche in relazione alle seguenti patologie e condizioni:

4

Funzione renale gravemente ridotta. Nei pazienti in dialisi è stato osservato un calo marcato della pressione arteriosa.

I pazienti con una anamnesi di ipersensibilità da contatto all'argento non dovrebbero utilizzare questo medicinale perché le gocce erogate possono contenere tracce di argento.

Non sono stati effettuati studi sull’uso di timololo in pazienti che usano lenti a contatto. Eyopto non deve essere usato durante l’utilizzo di lenti a contatto morbide. Le lenti devono essere inserite solo 15 minuti dopo l’applicazione.

Popolazione pediatrica

Le soluzioni di timololo generalmente devono essere usate con cautela nei giovani pazienti con glaucoma (vedere anche paragrafo 5.2).

È importante informare i genitori delle potenziali reazioni avverse in modo che possano immediatamente interrompere la terapia farmacologica (vedere paragrafo 4.8). I segni da ricercare sono per esempio tosse e respiro sibilante (dispnea).

A causa della possibile comparsa di apnea e del respiro di Cheyne-Stokes, il medicinale deve essere usato con estrema cautela nei neonati, nei lattanti e nei bambini fino a 3 anni. Un monitor portatile per la verifica dell’apnea può anche essere utile per i neonati in trattamento con timololo.

4.5. interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Con il timololo maleato non sono stati effettuati studi specifici di interazione con altri medicinali.

Sono stati riportati casi di midriasi risultante dall’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina. Sebbene timololo da solo abbia un effetto scarso o nullo sulla dimensione della pupilla, è consigliato un attento monitoraggio oftalmologico.

Durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (per esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo è stato riportato un potenziamento del beta-blocco sistemico (per esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione).

Esiste la possibilità di effetti additivi che danno luogo a ipotensione e/o bradicardia marcata quando la soluzione oftalmica di beta-bloccanti viene somministrata insieme a bloccanti orali dei canali del calcio, agenti bloccanti beta-adrenergici, antiaritmici (tra cui amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatico­mimetici, guanetidina

Gli agenti bloccanti beta–adrenergici per via orale possono esacerbare l’ipertensione di rimbalzo che può far seguito alla sospensione della clonidina.

Timololo potenzia l'effetto di altri medicinali con effetto sulla tensione bulbare.

I beta-bloccanti possono incrementare l’effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei medicinali anti-diabetici orali e mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).

Se si stanno utilizzando più medicinali oftalmici, devono trascorrere almeno 5 minuti tra l’uso dei differenti colliri.

4.6. fertilità, gravidanza e allattamento

5

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati per supportare l'uso del timololo nelle donne in gravidanza. Eyopto non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Studi epidemiologici non hanno rivelato malformazioni ma hanno manifestato un rischio di ritardo di crescita intrauterina quando i beta-bloccanti vengono somministrati per via orale. Inoltre, segni e sintomi di beta-blocco (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) sono stati osservati nel neonato quando i beta-bloccanti sono stati somministrati fino al parto. Se Eyopto viene somministrato fino al parto, il neonato deve essere attentamente monitorato durante i primi giorni di vita.

Allattamento

I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di timololo maleato come collirio non è probabile che siano presenti nel latte materno quantitativi sufficienti per produrre nel lattante i sintomi clinici del beta-blocco. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Fertilità

I dati preclinici non mostrano alcun effetto di timololo sulla fertilità maschile o femminile.

4.7. effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Eyopto ha un’influenza minore sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia durante la guida di veicoli o l'utilizzo di diversi macchinari, si deve tenere in considerazione che possono insorgere occasionalmente disturbi visivi inclusi variazione della rifrazione, diplopia, ptosi, frequenti episodi di lieve e transitoria visione offuscata e episodi occasionali di capogiro e affaticamento.

4.8. effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Come altri medicinali oftalmici applicati per via locale, il timololo è assorbito nella circolazione sistemica. Questo può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con gli agenti beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica per via locale è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. Le reazioni avverse elencate comprendono reazioni osservate all'interno della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

Le reazioni avverse più comuni sono bruciore o dolore puntorio dopo l’instillazione, che si manifestano in circa il 13% dei pazienti.

Tabella delle reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse sono classificate in accordo alla seguente convenzione: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1.000, <1/100), rare (≥1/10.000, <1/1000), o molto rare (<1/10.000).

Documento reso disponibile da AIFA il 31/01/2021

Ulteriori reazioni avverse sono state viste con beta-bloccanti oftalmici e possono potenzialmente verificarsi con Eyopto.

Documento reso disponibile da AIFA il 31/01/2021

Molto raramente sono stati segnalati casi di calcificazione corneale con l’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee molto danneggiate.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:.

4.9. sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio sono simili a quelli osservati con agenti beta-bloccanti adrenergici somministrati per via sistemica quali capogiro, cefalea, respiro corto, bradicardia, broncospasmo, arresto cardiaco, insufficienza cardiovascolare acuta e ipotensione (vedere paragrafo 4.8).

In caso di sovradosaggio, devono essere considerate le seguenti misure:

1. Se il medicinale è stato assunto per via orale: somministrare carbone attivo. Studi hanno dimostrato che timololo maleato non può essere eliminato mediante emodialisi.

2. Bradicardia sintomatica: somministrare atropina solfato, da 0,25 a 2 mg per via endovenosa per indurre blocco vagale. Se la bradicardia persiste deve essere somministrata con cautela isoprenalina cloridrato per via endovenosa. Nei casi refrattari deve essere preso in considerazione l'uso di un pacemaker cardiaco.

3. Ipotensione: deve essere usato un agente pressorio simpaticomimetico come dopamina, dobutamina o noradrenalina. Nei casi refrattari, l'uso di glucagone si è dimostrato utile.

4. Broncospasmo: deve essere impiegata isoprenalina cloridrato. Deve essere presa in considerazione una terapia concomitante con aminofillina.

5. Scompenso cardiaco acuto: deve essere instaurata immediatamente la terapia convenzionale con digitale, diuretici ed ossigeno. Nei casi refrattari è consigliabile l'mpiego di aminofillina per via endovenosa. Questa può essere seguita, se necessario, dal glucagone, che si è dimostrato utile.

6. Blocco cardiaco (di secondo o terzo grado): devono essere impiegati isoprenalina cloridrato oppure un pacemaker.

5. proprietà farmacologiche

5.1. proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: oftalmologici, preparati antiglaucoma e miotici, beta-bloccanti, codice ATC: S01ED01

Meccanismo d’azione

Eyopto (timololo maleato) è un bloccante dei beta-recettori non selettivo senza effetto betastimolante o significativo effetto anestetico locale stabilizzante di membrana.

Effetti farmacodinamici

8

L’effetto di timololo maleato sulla riduzione della pressione è probabilmente dovuto ad un ridotto afflusso di fluido alla camera più che ad un aumento del deflusso, tuttavia non è ancora chiaro se l’effetto antipertensivo sia un puro effetto beta-bloccante. Il medicinale non influenza la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Efficacia e sicurezza clinica

Gli studi clinici mostrano che timololo collirio riduce la pressione intraoculare negli occhi glaucomatosi. Nessuna o insignificanti modifiche della dimensione della pupilla o dell’acuità visiva sono stati osservati.

Popolazione pediatrica

Sono disponibili solo dati molto limitati sull’utilizzo del timololo (2,5 mg/mL, 5 mg/mL una goccia due volte al giorno) nella popolazione pediatrica. I risultati pubblicati di uno studio clinico su piccola scala, in doppio cieco, randomizzato, condotto per un periodo di trattamento fino a 12 settimane su 105 bambini (n = 71 trattati con timololo) di età compresa tra 12 giorni e 5 anni evidenziano in una certa misura che timololo, è efficace nel trattamento a breve termine del glaucoma congenito primario e del glaucoma giovanile primario.

5.2. proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

La riduzione della pressione intraoculare, può essere rilevata 30 minuti dopo la somministrazione oculare di una singola dose. L'effetto massimo si verifica dopo una o due ore; un significativo abbassamento della pressione intraoculare può essere mantenuto per le 24 ore successive ad una singola dose.

In alcuni casi è stata osservata una diminuzione dell’effetto terapeutico nel trattamento a lungo termine.

Popolazione pediatrica

Come confermano i dati ottenuti negli adulti, l’80% di ciascuna goccia oculare passa attraverso il sistema nasolacrimale dove può essere rapidamente assorbito nella circolazione sistemica attraverso la mucosa nasale, la congiuntiva, il dotto nasolacrimale, l’orofaringe e l’intestino, o attraverso la cute per eccesso di lacrimazione.

Poiché il volume ematico nei bambini è minore rispetto agli adulti, è necessario tener conto di una concentrazione in circolo più elevata. Inoltre, la via enzimatica metabolica dei neonati è immatura e ciò può causare un aumento dell’emivita di eliminazione e un potenziamento degli eventi avversi.

Dati limitati mostrano che i livelli di timololo nel plasma dei bambini dopo la somministrazione di 2,5 mg/mL superano notevolmente quelli degli adulti dopo la somministrazione di 5 mg/mL, soprattutto nei lattanti e questi livelli aumentano presumibilmente il rischio di reazioni avverse, quali broncospasmo e bradicardia.

5.3. dati preclinici di sicurezza

Non si sono osservate reazioni avverse a livello oculare nei conigli e nei cani trattati con timololo per via locale in studi della durata di uno e dodici mesi.

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

Documento reso disponibile da AIFA il 31/01/2021

6.

6.1. elenco degli eccipienti

Disodio fosfato dodecaidrato

Sodio diidrogeno fosfato diidrato

Sodio idrossido (per la regolazione del pH)

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2. incompatibilità

Non applicabile.

6.3. periodo di validità

30 mesi

Dopo la prima apertura il medicinale può essere conservato per un massimo di 28 giorni. Non sono richieste condizioni particolare di conservazione

6.4. precauzioni particolari per la conservazione

Questo prodotto medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura vedere paragrafo 6.3.

6.5. natura e contenuto del contenitore

Flacone LDPE bianco opaco da 11 mL e erogatore Novelia bianco (HDPE e silicone) con capsula di chiusura bianca HDPE.

Confezioni: 1 o 2 flaconi con 5 mL di soluzione in scatola di cartone.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sooft Italia S.P.A.

Contrada Molino, 17

63833 – Montegiorgio (FM)

Italia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

A.I.C. 043680014 – „2,5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE“ 1 FLACONE MULTIDOSE IN LDPE DA 5 ML

A.I.C. 043680026 – „5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE“ 1 FLACONE MULTIDOSE IN LDPE DA 5 ML

10

A.I.C. 043680038 – „2,5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE“ 2 FLACONI MULTIDOSE IN

LDPE DA 5 ML

A.I.C. 043680040 – „5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE“ 2 FLACONI MULTIDOSE IN

LDPE DA 5 ML

9. data della prima autorizzazione/rinnovo