Riassunto delle caratteristiche del prodotto - GERMANIO CLORURO (68GE)/GALLIO CLORURO (68GA) GALLIAPHARM
1.
Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm 0,74 – 1,85 GBq generatore di radionuclidi
2.
Il generatore di radionuclidi contiene germanio (68Ge) come nuclide genitore, che decade nel nuclide figlio gallio (68Ga). Il germanio (68Ge) usato per la produzione del generatore (68Ge/68Ga) è carrier-free. La radioattività totale dovuta al germanio (68Ge) e le impurezze che emettono radiazioni gamma non sono superiori allo 0,001%.
Il generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm 0,74 – 1,85 GBq è un sistema per l’eluzione della soluzione di gallio cloruro (68Ga) per la radiomarcatura in conformità alla Ph. Eur. 2464. Questa soluzione viene eluita da una colonna sulla quale è fissato il nuclide germanio (68Ge), genitore del nuclide gallio (68Ga). Il sistema è schermato. Le caratteristiche fisiche dei nuclidi genitore e figlio sono riassunte nella tabella 1.
Tabella 1: Caratteristiche fisiche del germanio ( 68Ge) e del gallio ( 68Ga)
| Caratteristiche fisiche di | ||
| 68Ge | 68Ga | |
| Emivita | 270,95 giorni | 67,71 minuti |
| Tipo di decadimento fisico | Cattura elettronica | Emissione positronica |
| Raggi X | 9,225 keV (13,1%) 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%) | 8,616 keV (1,37%) 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%) |
| Raggi gamma | 511 keV (178,28%), 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%), 1.077,34 keV (3,22%) 1.260,97 keV (0,09%) 1.883,16 keV (0,14%) | |
| Beta+ | Energia energia max. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%) | |
| Dati ricavati da nudat () | ||
5 ml dell'eluato possono contenere al massimo 1850 MBq di 68Ga e 18,5 kBq di 68Ge (breakthrough nell'eluato pari allo 0,001%), che corrispondono a 1,2 ng di gallio e 0,07 ng di germanio.
La quantità di soluzione di gallio (68Ga) cloruro per la radiomarcatura in conformità alla Ph. Eur. che può essere eluita dal generatore dipende dalla quantità di germanio (68Ge) presente, dal volume dell'eluente usato (di solito 5 ml) e dal tempo trascorso dall'eluizione precedente. Se i nuclidi genitore e figlio sono in equilibrio, può essere eluito più del 60% del gallio (68Ga) presente.
La tabella 2 riassume l' attività sul generatore e l’attività ottenuta dall'eluizione all'inizio del periodo di validità e alla fine del periodo di validità.
Tabella 2: Attività sul generatore e attività ottenuta per eluizione
| Attività | Attività all'interno del generatore all'inizio del periodo di validità | Attività all'interno del generatore alla fine del periodo di validità | Attività eluita all'inizio del periodo di validità* | Attività eluita alla fine del periodo di validità* |
| 0,74 GBq | 0,74 GBq ± 10% | 0,3 GBq ± 10% | NLT 0,45 GBq | NLT 0,18 GBq |
| 1,11 GBq | 1,11 GBq ± 10% | 0,4 GBq ± 10% | NLT 0,67 GBq | NLT 0,24 GBq |
| 1,48 GBq | 1,48 GBq ± 10% | 0,6 GBq ± 10% | NLT 0,89 GBq | NLT 0,36 GBq |
| 1,85 GBq | 1,85 GBq ± 10% | 0,7 GBq ± 10% | NLT 1,11 GBq | NLT 0,42 GBq |
NLT (not less than)= non meno di * in equilibrio
Indicazioni ed esempi più dettagliati di attività eluibili in vari momenti temporali sono riportati nel paragrafo 12.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Generatore di radionuclidi
Il generatore si presenta sotto forma di una cassetta in acciaio inossidabile, con due maniglie, una porta di entrata e una di uscita. La soluzione per l'eluizione è applicata alla porta di entrata, mentre l'eluato può essere raccolto dalla porta di uscita o introdotto direttamente in un modulo di sintesi.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Questo medicinale non è destinato all'uso diretto nei pazienti.
L'eluato del generatore di radionuclidi (soluzione di gallio cloruro (68Ga)) è indicato per la marcatura in vitro di specifiche molecole carrier sviluppate e approvate per la marcatura con questa soluzione per essere utilizzate nella tomografia ad emissione di positroni (PET).
4.2 posologia e modo di somministrazione
Questo medicinale è destinato all' uso esclusivo in apposite strutture di medicina nucleare e deve essere manipolato soltanto da specialisti esperti nella radiomarcatura in vitro.
Posologia
La quantità di eluato (soluzione di gallio cloruro (68Ga)) richiesta per la marcatura e la quantità di prodotto marcato con Gallio-68 successivamente somministrato dipenderanno dal tipo di medicinale radiomarcato e dal suo previsto utilizzo. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo dello specifico prodotto da radiomarcare.
Popolazione pediatrica
Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del prodotto marcato con Gallio-68 per ulteriori informazioni sull'uso pediatrico.
Modo di somministrazione
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non è destinata all'uso diretto nei pazienti, ma viene impiegata per la radiomarcatura in vitro di varie molecole carrier. Attenersi alla via di somministrazione del medicinale finale.
Per le istruzioni sulla preparazione estemporanea del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
4.3 controindicazioni
Non somministrare la soluzione di gallio (68Ga) cloruro direttamente al paziente.
L'uso dei medicinali marcati con Gallio-68 è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Per informazioni sulle controindicazioni di particolari medicinali marcati con Gallio-68, preparati mediante radiomarcatura con soluzione di gallio (68Ga) cloruro, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del particolare medicinale da radiomarcare.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non va somministrata direttamente ai pazienti, ma viene impiegata per la radiomarcatura in vitro di varie molecole carrier.
Giustificazione del beneficio/rischio individuale
Per ciascun paziente, l’esposizione alle radiazioni deve essere giustificata dal possibile beneficio.
L’attività somministrata deve essere in ogni caso la più bassa ragionevolmente raggiungibile per ottenere le informazioni richieste.
Avvertenze generali
Per le informazioni su speciali avvertenze e precauzioni d'impiego dei medicinali marcati con Gallio-68, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione della soluzione di gallio (68Ga) cloruro con altri medicinali, perché serve per la radiomarcatura di medicinali.
Per le informazioni sulle interazioni associate all'uso dei medicinali marcati con Gallio-68, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Donne in età fertile
Nei casi in cui sia necessario somministrare un medicinale radioattivo a una donna in età fertile, devono essere raccolte informazioni su una possibile gravidanza. Tutte le donne che abbiano saltato un ciclo mestruale devono essere considerate in stato di gravidanza fino a prova del contrario. In caso di dubbio riguardo ad una potenziale gravidanza (se la donna non ha avuto le mestruazioni, se il ciclo mestruale è molto irregolare ecc.), si devono proporre alla paziente altre tecniche che non impiegano radiazioni ionizzanti (se disponibili).
Gravidanza
Le procedure con radionuclidi condotte su donne in stato di gravidanza comportano anche una dose di radiazioni al feto. Durante la gravidanza bisogna, quindi, condurre solo gli esami essenziali, quando il probabile beneficio supera di molto il rischio sia per la madre che per il feto.
Allattamento
Prima di somministrare un medicinale radioattivo a una madre in allattamento, bisogna prendere in considerazione la possibilità di procrastinare l'esame fino al termine dell'allattamento. Se la somministrazione è considerata necessaria, l’allattamento deve essere interrotto e il latte prodotto durante questo periodo deve essere eliminato.
Per ulteriori informazioni sull'uso di medicinali marcati con Gallio-68 durante la gravidanza e l’allattamento, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Fertilità
Ulteriori informazioni sull'uso di medicinali marcati con Gallio-68 e sulla fertilità sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Per le informazioni riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari dopo la somministrazione di medicinali marcati con 68Ga, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
4.8 effetti indesiderati
Le possibili reazioni avverse in seguito all'uso di medicinali marcati con Gallio-68 dipendono dallo specifico medicinale usato. Queste informazioni sono riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo Agenzia Italiana del Farmaco, sito web:.
4.9 sovradosaggio
La somministrazione accidentale dell'eluato costituito da una soluzione in acido cloridrico 0,1 mol/l può causare irritazione venosa locale e, in caso di iniezione paravenosa, necrosi tissutale. Il catetere o l'area affetta vanno irrigati con soluzione salina isotonica.
Non si prevedono effetti tossici del 68Ga libero in seguito a somministrazione accidentale dell'eluato. Il 68Ga libero somministrato decade quasi completamente a 68Zn stabile in breve tempo (il 97% decade in 6 ore). Durante questo periodo, il 68Ga è principalmente concentrato nel sangue/plasma (legato alla transferrina) e nelle urine. Il paziente deve essere idratato per aumentare l'escrezione del 68Ga e si raccomandano la diuresi forzata e il frequente svuotamento della vescica.
La dose di radiazione nell’uomo può essere stimata usando le informazioni fornite nel paragrafo 11.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri radiofarmaci diagnostici, codice ATC: V09X.
Le proprietà farmacodinamiche dei medicinali marcati con Gallio-68, preparati mediante marcatura con l'eluato del generatore prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da marcare. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Popolazione pediatrica
L'Agenzia europea dei medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica, sulla base della mancanza di significativi benefici terapeutici rispetto ai trattamenti già esistenti (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico). Tale esonero non si estende, però, ad alcun uso diagnostico o terapeutico del medicinale quando legato a una molecola carrier.
5.2 proprietà farmacocinetiche
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non è destinata all'uso diretto nei pazienti, ma viene impiegata per la marcatura in vitro di varie molecole carrier. Quindi, le proprietà farmacocinetiche dei medicinali marcati con (68Ga) dipendono dalla natura del medicinale da marcare.
Sebbene la soluzione di gallio (68Ga) cloruro non sia destinata all'uso diretto nei pazienti, le sue proprietà farmacocinetiche sono state studiate nei ratti.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Le proprietà tossicologiche dei medicinali marcati con 68Ga, preparati mediante marcatura con soluzione di gallio (68Ga) cloruro prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da marcare.
5 ml di eluato di Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm possono contenere al massimo di 1850 MBq di 68Ga e 18,5 kBq di 68Ge (0,001% di breakthrough ). Ciò corrisponde a 1,2 ng di gallio e a 0,07 ng di germanio.
Gli studi tossicologici hanno dimostrato che, con una singola iniezione endovenosa di 2038 mg di Ga/kg nel ratto o di 15–35 mg Ga/kg nel coniglio, somministrati sotto forma di gallio lattato, non sono stati osservati decessi. La dose alla quale non si osserva tossicità dopo somministrazioni ripetute non è stata determinata, ma la DL50 è pari a 67,5 mg di Ga/kg nel ratto e 80 mg di Ga/kg nel topo con somministrazioni giornaliere di gallio nitrato per 10 giorni. Questo medicinale non è destinato alla somministrazione regolare o continua.
Uno studio sulle proprietà farmacocinetiche nel ratto ha dimostrato che dopo somministrazione endovenosa nel ratto, il gallio (68Ga) cloruro viene lentamente eliminato dal sangue, con un'emivita biologica di 188 h nel maschio e di 254 h nella femmina di ratto. Questo perché il Ga3+ libero si comporta in maniera simile al Fe3+. Tuttavia, siccome l'emivita biologica è molto più lunga di quella fisica di 68Ga (67,71 min), a 188 h o 254 h quasi tutto il 68Ga è già decaduto a 68Zn inattivo. Ad esempio, in 6 h, circa il 97% del 68Ga iniziale è decaduto.
Il 68Ga viene escreto soprattutto nelle urine, con un certo grado di ritenzione nel fegato e nei reni. Gli organi con la maggiore radioattività da 68Ga, a parte il sangue, il plasma e le urine, sono il fegato (l'1,5% dell’ attività iniettata per grammo nei ratti femmina e lo 0,8% della AI/g nei ratti maschi dopo 60 min) e i polmoni, la milza e le ossa (0,8–1,1% della AI/g nel ratto femmina e lo 0,5% della AI/g nel ratto maschio dopo 60 min). Nel ratto femmina, la radioattività da 68Ga negli organi genitali femminili, cioè utero e ovaie, è comparabile a quella osservata nei polmoni (1,1–1,3% AI/g). Nel ratto maschio, la radioattività da (68Ga) nei testicoli è molto bassa (≤ 2% della AI/g in qualsiasi momento).
La radioattività risultante dal breakthrough del 68Ge è estremamente bassa nel ratto, con la maggiore radioattività di 68Ge osservata nelle urine e nel fegato (≤2×10- 4% della dose iniettata per grammo, da 5 min a 3 h dopo l'iniezione).
Estrapolando dai dati di 68Ga nel ratto femmina e maschio, la dose efficace stimata per una donna di 57 kg è di 0,0483 mSv/MBq e quella per un uomo di 70 kg è di 0,0338 mSv/MBq.
Non sono stati osservati effetti teratogenici o di maggiore tossicità materna nei criceti, dopo somministrazione di 30 mg di Gallio o 40 mg di Germanio per kg per via endovenosa al giorno 8 di gestazione.
Il potenziale mutageno o cancerogeno non è stato esaminato per questo medicinale.
In generale, negli studi preclinici si sono osservati effetti solo a esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto alla massima esposizione nell’uomo, il che indica una scarsa rilevanza per l'uso clinico.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Matrice della colonna: biossido di titanio Soluzione per l'eluizione: acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l
6.2 incompatibilità
La marcatura con gallio (68Ga) cloruro di molecole carrier è molto sensibile alla presenza di impurezze metalliche in tracce.
È importante che tutto il materiale in vetro, gli aghi per siringa ecc., usati per la preparazione del medicinale marcato siano puliti a fondo, per garantire l'assenza di tali tracce di impurezze metalliche. Si devono usare soltanto aghi per siringa (ad esempio non metallici) con provata resistenza all'acido diluito, per ridurre al minimo i livelli di impurezze metalliche in tracce.
Si raccomanda di non usare tappi in gomma clorobutilica non rivestiti per il flaconcino di eluizione perché potrebbero contenere considerevoli quantità di zinco, che viene estratto dall'eluato acido.
6.3 periodo di validità
Generatore di radionuclidi: 12 mesi dalla data di calibrazione.
La data di calibrazione e la data di scadenza sono riportate sull'etichetta.
Eluato di gallio (68Ga) cloruro: dopo l'eluizione, usare immediatamente l'eluato.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Generatore di radionuclidi: non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
I radiofarmaci devono essere conservati in conformità con la normativa nazionale relativa ai prodotti radioattivi.
6.5 natura e contenuto del contenitore e strumentazione particolare per l’uso
La colonna di vetro è costituita da una tubo in vetro borosilicato (Ph. Eur. tipo I) e da tappi in PEEK (polietere etere chetone), applicati sulle linee di entrata e di uscita in PEEK mediante raccordo a serraggio manuale tipo HPLC. Queste linee sono collegate a due raccordi che passano attraverso la cassetta esterna del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
La colonna è contenuta nella struttura schermata in piombo. La struttura schermata è fissata in una scatola esterna in acciaio inossidabile con due maniglie.
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Accessori forniti con il generatore:
1. 1 sacca in PP e contenente 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l (PP = polipropilene)
2. 1 perforatore con presa d’aria (ABS = acrilonitrile- butadiene- stirene/PE = polietilene)
3. 2 adattatori 1/16“ per LUER maschio (PEEK)
4. 2 tubi da 60 cm (PEEK)
5. 1 tubo da 40 cm (PEEK)
6. 1 tubo da 20 cm (PEEK)
7. 3 raccordi a serraggio manuale 1/16” 10–32 (PEEK)
8. 1 raccordo a serraggio manuale 1/16” M6 (PEEK)
9. 1 connettore con rubinetti (TPX = polimetilpentene/HDPE = polietilene ad alta densità)
10. 1 raccordo LUER union (PP)
Confezioni
I generatori di radionuclidi vengono forniti con le seguenti quantità di attività di 68Ge alla data di calibrazione: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Veduta in sezione del generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) Maniglia
GalliaPharm
ssetta in acciaio inoss
Schermatura i
inee per il li
Colonna TiO
Maniglie
Porta di
Porta di
Pannello frontale con po
Cassetta in acciaio
Dimensioni: 230 mm x 132 mm x 133 mm (A x L x P)
Peso: circa 14 kg
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Avvertenze generali
I radiofarmaci devono essere presi in consegna, manipolati e somministrati solo da personale autorizzato in adeguate strutture cliniche. Il ricevimento, la conservazione, la manipolazione, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alla normativa e/o alle appropriate autorizzazioni delle Autorità competenti locali.
I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare le norme di radioprotezione e i requisiti di qualità farmaceutica.
Devono essere adottate adeguate misure di asepsi.
Il generatore non deve essere mai smontato, perché ciò potrebbe danneggiare i componenti interni e causare la perdita di materiale radioattivo. Lo smontaggio della cassetta, inoltre, esporrebbe la schermatura in piombo all'operatore.
Le procedure di somministrazione si devono eseguite in maniera da ridurre al minimo il rischio di contaminazione del medicinale e di irradiazione degli operatori. È obbligatoria una schermatura adeguata.
La somministrazione di radiofarmaci espone altre persone a rischi derivanti da radiazione esterna o contaminazione tramite urine, vomito ecc. Pertanto, si devono adottare le misure di protezione contro le radiazioni previste dalla normativa nazionale.
Prima dello smaltimento, stimare l'attività residua del generatore.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH
Robert-Rössle-Str. 10
13125 Berlino
Germania
8. numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio
042707012 – „0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi“ 1 generatore da 0,74 GBq con 1 kit di accessori
042707024 – „0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi“ 1 generatore da 1,11 GBq con 1 kit di accessori
042707036 – „0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi“ 1 generatore da 1,48 GBq con 1 kit di accessori
042707048 – „0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi“ 1 generatore da 1,85 GBq con 1 kit di accessori
9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 09.09.2014
Data del rinnovo più recente: 08.03.2019
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
12/2019
11. DOSIMETRIA
La dose di radiazioni ricevuta dai vari organi in seguito alla somministrazione endovenosa di medicinali marcati con 68Ga dipende dallo specifico medicinale marcato. Le informazioni sulla dosimetria delle radiazioni di ciascun differente medicinale dopo somministrazione della preparazione marcata saranno disponibili nel riassunto delle caratteristiche del prodotto dello specifico medicinale.
Le seguenti tabelle dosimetriche 3 e 4 vengono riportate per la valutazione del contributo del 68Ga non coniugato alla dose di radiazione dopo somministrazione di medicinali marcati con Gallio-68 o risultante da un'iniezione endovenosa involontaria della soluzione di gallio cloruro (68Ga).
Le stime dosimetriche si basano su uno studio di distribuzione sul ratto e i calcoli sono stati effettuati usando il software OLINDA (Organ Level INternal Dose Assessment ). Le misurazioni sono state condotte a 5 minuti, 30 minuti, 60 minuti, 120 minuti e 180 minuti.
Tabella 3: Dose assorbita per unità di attività somministrata – somministrazione involontaria nelle donne
Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq)
| Organo | Adulto (57 kg) | 15 anni (50 kg) | 10 anni (30 kg) | 5 anni (17 kg) | 1 anno (10 kg) | Neonato (5 kg) |
| Ghiandole surrenali | 0,0114 | 0,0112 | 0,0164 | 0,0238 | 0,0403 | 0,0782 |
| Cervello | 0,0180 | 0,0159 | 0,0176 | 0,0206 | 0,0292 | 0,0667 |
| Mammelle | 0,0059 | 0,0058 | 0,0110 | 0,0163 | 0,0269 | 0,0545 |
| Parete della colecisti | 0,0096 | 0,0092 | 0,0127 | 0,0201 | 0,0390 | 0,0750 |
| Parete dell’intestino crasso | ||||||
| inferiore | 0,0032 | 0,0032 | 0,0050 | 0,0077 | 0,0133 | 0,0292 |
| Intestino tenue | 0,0039 | 0,0039 | 0,0062 | 0,0099 | 0,0178 | 0,0376 |
| Parete gastrica | 0,0057 | 0,0056 | 0,0088 | 0,0133 | 0,0250 | 0,0502 |
| Parete dell’intestino crasso | 0,0040 | 0,0039 | 0,0067 | 0,0104 | 0,0199 | 0,0425 |
| superiore | ||||||
| Parete cardiaca | 0,1740 | 0,1940 | 0,3010 | 0,4830 | 0,8730 | 1,7200 |
| Reni | 0,0385 | 0,0421 | 0,0600 | 0,0888 | 0,1600 | 0,4150 |
| Fegato | 0,0972 | 0,0974 | 0,1480 | 0,2200 | 0,4270 | 0,9890 |
| Polmoni | 0,1860 | 0,2240 | 0,3190 | 0,4930 | 0,9840 | 2,7100 |
| Muscolo | 0,0073 | 0,0076 | 0,0131 | 0,0319 | 0,0622 | 0,0954 |
| Ovaie | 0,0188 | 0,0203 | 0,0566 | 0,0988 | 0,2250 | 0,4590 |
| Pancreas | 0,0187 | 0,0218 | 0,0406 | 0,0547 | 0,1120 | 0,3400 |
| Midollo rosso | 0,0225 | 0,0256 | 0,0415 | 0,0777 | 0,1770 | 0,5710 |
| Cellule osteogeniche | 0,1160 | 0,1140 | 0,1840 | 0,3100 | 0,7350 | 2,3500 |
| Cute | 0,0029 | 0,0029 | 0,0044 | 0,0067 | 0,0122 | 0,0271 |
| Milza | 0,0055 | 0,0056 | 0,0086 | 0,0130 | 0,0238 | 0,0492 |
| Timo | 0,0100 | 0,0102 | 0,0133 | 0,0190 | 0,0297 | 0,0570 |
| Tiroide | 0,2210 | 0,2980 | 0,4600 | 1,0200 | 1,9300 | 2,6300 |
| Parete della vescica | 0,0023 | 0,0022 | 0,0038 | 0,0063 | 0,0110 | 0,0222 |
| Utero | 0,0792 | 0,0802 | 1,3400 | 2,0300 | 3,6900 | 1,4700 |
| Corpo intero | 0,0177 | 0,0178 | 0,0289 | 0,0468 | 0,0920 | 0,2340 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0483 | 0,0574 | 0,1230 | 0,2090 | 0,4100 | 0,7170 |
Tabella 4: Dose assorbita per unità di attività somministrata – somministrazione involontaria negli uomini
Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq)
| Organo | Adulto (70 kg) | 15 anni (50 kg) | 10 anni (30 kg) | 5 anni (17 kg) | 1 anno (10 kg) | Neonato (5 kg) |
| Ghiandole surrenali | 0,0093 | 0,0112 | 0,0165 | 0,0235 | 0,0377 | 0,0749 |
| Cervello | 0,0134 | 0,0137 | 0,0148 | 0,0170 | 0,0241 | 0,0563 |
| Mammelle | 0,0062 | 0,0074 | 0,0142 | 0,0213 | 0,0350 | 0,0725 |
| Parete della colecisti | 0,0081 | 0,0096 | 0,0137 | 0,0213 | 0,0409 | 0,0803 |
| Parete dell’intestino crasso | ||||||
| inferiore | 0,0015 | 0,0020 | 0,0031 | 0,0051 | 0,0091 | 0,0204 |
| Intestino tenue | 0,0022 | 0,0029 | 0,0048 | 0,0080 | 0,0146 | 0,0309 |
| Parete gastrica | 0,0048 | 0,0066 | 0,0099 | 0,0153 | 0,0287 | 0,0560 |
| Parete dell’intestino crasso | 0,0027 | 0,0033 | 0,0058 | 0,0094 | 0,0182 | 0,0385 |
| superiore | ||||||
| Parete cardiaca | 0,3030 | 0,3930 | 0,6110 | 0,9830 | 1,7800 | 3,4900 |
| Reni | 0,0198 | 0,0241 | 0,0345 | 0,0510 | 0,0911 | 0,2310 |
| Fegato | 0,0766 | 0,1030 | 0,1570 | 0,2330 | 0,4500 | 1,0400 |
| Polmoni | 0,1340 | 0,2000 | 0,2850 | 0,4390 | 0,8720 | 2,3800 |
| Muscolo | 0,0051 | 0,0074 | 0,0129 | 0,0326 | 0,0636 | 0,0961 |
| Pancreas | 0,0187 | 0,0257 | 0,0480 | 0,0646 | 0,1310 | 0,4030 |
| Midollo rosso | 0,0138 | 0,0154 | 0,0243 | 0,0441 | 0,0980 | 0,3110 |
| Cellule osteogeniche | 0,0431 | 0,0558 | 0,0901 | 0,1510 | 0,3560 | 1,1300 |
| Cute | 0,0020 | 0,0024 | 0,0036 | 0,0057 | 0,0103 | 0,0232 |
| Milza | 0,0041 | 0,0056 | 0,0084 | 0,0130 | 0,0227 | 0,0469 |
| Testicoli | 0,0011 | 0,0018 | 0,0075 | 0,0094 | 0,0138 | 0,0239 |
| Timo | 0,0139 | 0,0158 | 0,0194 | 0,0276 | 0,0417 | 0,0794 |
| Tiroide | 0,1980 | 0,3250 | 0,5020 | 1,1200 | 2,1100 | 2,8800 |
| Parete della vescica | 0,0011 | 0,0013 | 0,0022 | 0,0039 | 0,0070 | 0,0152 |
| Corpo intero | 0,0115 | 0,0147 | 0,0237 | 0,0383 | 0,0748 | 0,1900 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0338 | 0,0506 | 0,0756 | 0,1340 | 0,2600 | 0,5550 |
La dose efficace risultante da un'attività di 250 MBq iniettata accidentalmente per via endovenosa è di 12,1 mSv per una donna adulta di 57 kg e di 8,45 mSv per un uomo adulto di 70 kg.
I dati sulla dose di radiazioni di gallio (68Ga) citrato ricevuta dai pazienti riportati nella tabella 5 sono tratti da ICRP 53 e possono essere usati per stimare la distribuzione dopo somministrazione accidentale di 68Ga non legato dall'eluato del generatore, anche se i dati sono stati ottenuti usando un sale differente.
Tabella 5: Dose assorbita per unità di attività di gallio (68Ga) citrato – somministrazione involontaria
Dose assorbita per unità di attività somministrata (mGy/MBq)
| Organo | Adulto | 15 anni | 10 anni | 5 anni | 1 anno |
| Ghiandole surrenali | 0,034 | 0,044 | 0,064 | 0,088 | 0,140 |
| Superficie ossea | 0,037 | 0,048 | 0,080 | 0,140 | 0,310 |
| Mammella | 0,014 | 0,014 | 0,023 | 0,037 | 0,074 |
| Parete dell’intestino crasso | 0,018 | 0,022 | 0,036 | 0,059 | 0,110 |
| inferiore | |||||
| Intestino tenue | 0,064 | 0,080 | 0,140 | 0,230 | 0,450 |
| Parete gastrica | 0,014 | 0,017 | 0,027 | 0,044 | 0,084 |
| Parete dell’intestino crasso | 0,053 | 0,064 | 0,110 | 0,180 | 0,360 |
| superiore Reni | 0,026 | 0,032 | 0,046 | 0,068 | 0,120 |
| Fegato | 0,027 | 0,035 | 0,053 | 0,079 | 0,150 |
| Polmoni | 0,013 | 0,016 | 0,025 | 0,041 | 0,080 |
| Pancreas | 0,014 | 0,018 | 0,029 | 0,047 | 0,089 |
| Midollo rosso | 0,046 | 0,064 | 0,110 | 0,210 | 0,450 |
| Milza | 0,036 | 0,051 | 0,080 | 0,130 | 0,240 |
| Testicoli | 0,013 | 0,015 | 0,024 | 0,039 | 0,077 |
| Tiroide | 0,012 | 0,015 | 0,025 | 0,042 | 0,081 |
| Parete della vescica | 0,014 | 0,016 | 0,026 | 0,044 | 0,081 |
| Altri tessuti | 0,013 | 0,015 | 0,025 | 0,041 | 0,080 |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 0,027 | 0,034 | 0,056 | 0,095 | 0,190 |
Esposizione esterna a radiazioni
La radiazione media di superficie o di contatto per il generatore di radionuclidi (68Ge/68Ga) è inferiore a 0,14 µSv/h per MBq di 68Ge. Ad esempio, un generatore da 1,85 GBq raggiungerà un tasso massimo di dose superficiale di 260 µSv/h. In generale, si raccomanda di conservare il generatore all'interno della schermatura ausiliaria, per ridurre al minimo la dose per il
personale
12. ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI
La manipolazione generale, il collegamento dei tubi, la sostituzione del contenitore di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l, l'eluizione del generatore e altre attività che potrebbero potenzialmente esporre GalliaPharm all’ambiente devono essere effettuate utilizzando una tecnica asettica in un ambiente adeguatamente pulito, in conformità alla vigente normativa nazionale. Inoltre, tutte queste fasi della manipolazione devono essere eseguite in locali conformi alla normativa nazionale concernente la sicurezza dell'uso dei prodotti radioattivi.
Apertura della confezione del generatore
1 Ispezionare la confezione di spedizione per escludere danni da trasporto. Se danneggiata, effettuare un controllo della radiazione per strofinamento dell'area danneggiata. Se l’attività supera i 40 conteggi al secondo per 100 cm2, comunicare il risultato al responsabile della radioprotezione.
2 Tagliare il sigillo di sicurezza sulla confezione di spedizione. Rimuovere il supporto interno in polistirolo confezione di spedizione. Separare con cautela le due metà del supporto in polistirolo.
3 Estrarre con cautela il generatore. Effettuare un controllo delle radiazioni.
ATTENZIONE: pericolo di inciampo: il generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm pesa circa 14 kg. Maneggiare con cura, per evitare di ferirsi. Se il generatore è caduto o se il danno da trasporto si estende anche alla confezione di spedizione, verificare eventuali perdite ed effettuare un controllo per strofinamento sul generatore. Escludere, inoltre, i danni interni, inclinando lentamente il generatore a 90°. Ascoltare eventuali rumori di parti rotte o allentate.
4 Effettuare un controllo per strofinamento degli inserti della confezione di spedizione e della superficie esterna del generatore. Se l’attività supera i 40 conteggi al secondo per 100 cm2, comunicare il risultato al responsabile della radioprotezione.
5 Controllare che le porte sigillate di entrata e di uscita non siano danneggiate. Non rimuovere i tappi delle porte prima che le linee di eluizione siano state preparate e siano pronte per l'istallazione.
Posizionamento ottimale
1. Nell'istallazione del generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm nella sua posizione finale, cioè con un modulo di sintesi o per l'eluizione manuale, si raccomanda di mantenere la linea di uscita più corta possibile, perché la lunghezza di questo tubo potrebbe influenzare il prodotto recuperato nel flaconcino di raccolta/di reazione. Per questo motivo GalliaPharm è fornito con tubi di 3 lunghezze diverse per consentire la scelta del tubo di lunghezza idonea.
2. Usare la schermatura ausiliaria durante il posizionamento del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
Preparazione
1. Accessori forniti con il generatore:
1. 1 contenitore contenente 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l (PP)
2. 1 perforatore con presa d’aria (ABS/PE)
3. 2 adattatori 1/16“ per LUER maschio (PEEK)
4. 2 tubi da 60 cm (PEEK)
5. 1 tubo da 40 cm (PEEK)
6. 1 tubo da 20 cm (PEEK)
7. 3 raccordi a serraggio manuale 1/16” 10–32 (PEEK) per la porta di uscita e gli adattatori
8. 1 raccordo a serraggio manuale 1/16” M6 (PEEK) per la porta di entrata
9. 1 connettore con rubinetti (TPX/HDPE)
10. 1 raccordo LUER maschio (PP)
Indossare i guanti per assemblare le linee e per collegare la soluzione eluente al generatore utilizzando una tecnica asettica in un ambiente adeguatamente pulito.
2. Porta e linea di entrata: attenzione: la porta di entrata ha una filettatura speciale, per evitare errori nella connessione. Soltanto lo speciale raccordo a serraggio manuale 1/16” M6 si adatta a questa porta. Per assemblare la linea di entrata, collegare il perforatore con presa d'aria ad un’estremità del connettore con rubinetti. All’altra estremità del connettore con rubinetti, collegare l'adattatore LUER maschio da 1/16”. Applicare il raccordo a serraggio manuale 1/16” 10–32 a uno dei tubi in PEEK da 60 cm. Premere sulla linea lo speciale raccordo a serraggio manuale 1/16”, ma non collegarlo ancora.
3. Porta e linea di uscita: per assemblare la linea di uscita, scegliere il tubo di lunghezza appropriata (20 cm, 40 cm o 60 cm) per l’installazione locale. Utilizzare la linea più corta possibile. Collegare la seconda linea in PEEK al secondo adattatore LUER da 1/16”, usando il raccordo a serraggio manuale 1/16” 10–32. Premere il terzo raccordo a serraggio manuale 1/16” 10–32 sulla linea di uscita preparata, ma non collegarlo ancora.
Accessori di eluizione assemblati, prima del collegamento al generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
4. Sospendere il contenitore contenente 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l vicino alla porta di entrata, ma al di sopra del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
5. Girare le valvole del connettore con rubinetti nella direzione appropriata, in modo che non possa entrare liquido attraverso l’ago perforatore. Introdurre l’ago perforatore nella connessione del contenitore; eliminare, quindi, lentamente l'aria presente nelle valvole dei rubinetti e nella linea di entrata collegata e riempire con acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l. Quando connettore e linea sono riempiti, chiudere le valvole dei rubinetti per interrompere il flusso.
6. Rimuovere il tappo dalla porta di entrata del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm e collegare la linea di entrata preparata e riempita allo speciale raccordo a serraggio manuale 1/16” M6. Evitare le forti curvature e le compressioni della linea.
7. Rimuovere il tappo dalla porta di uscita del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm e collegare la linea di uscita preparata al raccordo a serraggio manuale 1/16” 10–32. Evitare le forti curvature e le compressioni della linea.
8. Ora il generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm è pronto per la prima eluizione.
9. Il generatore è progettato in modo da non svuotarsi da solo quando non vi sono linee collegate alle porte di entrata e di uscita, ma non è consigliabile lasciare le porte aperte. Quando il contenitore con l’acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l è collegato e il percorso del liquido è aperto, l’eluizione del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm avverrà per gravità, dunque è necessario prestare attenzione alle linee di entrata e di uscita e anche alla posizione delle valvole dei rubinetti.
Immagine del Generatore GalliaPharm assemblato e pronto per l’eluizione:
Prima eluizione
1. Nell'istallazione del generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm nella sua posizione finale, cioè con un modulo di sintesi o per l'eluizione manuale, si raccomanda di mantenere la linea di uscita più corta possibile, perché la lunghezza di questo tubo potrebbe influenzare il la resa del prodotto nel flaconcino di raccolta/di reazione.
2. Seguire una tecnica di lavoro in asepsi durante il processo di assemblaggio, soprattutto nella manipolazione delle porte. Ciò è estremamente importante per il mantenimento della sterilità.
3. Preparare il necessario materiale aggiuntivo:
– Equipaggiamenti di protezione individuale: le eluizioni devono essere effettuate indossando dei dispositivi di protezione degli occhi e delle mani, oltre ad appropriati indumenti da laboratorio.
– Siringa sterile da 10 ml.
– Flaconcino o altro recipiente di raccolta schermato da almeno 10 ml. Evitare l'uso di tappi in gomma clorobutilica non rivestiti, perché potrebbero contenere considerevoli quantità di zinco, che viene estratto dall'eluato acido.
4. Collegare la siringa alla porta laterale superiore del connettore con rubinetti e riempirla con 10 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l del contenitore, evitando l’ingresso di aria nella siringa.
5. Collegare il flaconcino, o un altro recipiente di raccolta, alla linea di uscita mediante l'apposito connettore. Il recipiente deve avere una capacità sufficiente per il volume dell'eluato.
6. Girare la valvola del connettore con rubinetti alla quale è collegata la siringa verso la porta di entrata del generatore. Sospingere i 10 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l a una velocità non superiore ai 2 ml/minuto. L'eluzione a una velocità maggiore potrebbe ridurre la vita del generatore. 5 ml di eluente sono sufficienti a eluire completamente il generatore, ma per la prima eluizione si raccomanda di usare 10 ml. Se si incontra un'elevata resistenza, non forzare l'entrata della soluzione nel generatore. Se si usa una pompa peristaltica per l'eluizione, questa va impostata a un tasso non superiore ai 2 ml/minuto. L'utente deve anche verificare che l'eluente scorra senza resistenze inusuali. Se si avverte un'elevata resistenza, interrompere l'eluizione.
– Accertarsi di introdurre l'eluente nella porta di entrata; non eluire il generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm in direzione opposta.
– L'efficienza dell'eluizione (resa in 68Ga) può essere ridotta dall'introduzione di aria nella colonna del generatore.
7. Raccogliere l'eluato nel recipiente di raccolta schermato e misurare la soluzione con un calibratore di dose tarato per determinare il prodotto. Se si raccolgono meno di 5 ml di eluato, la misurazione potrebbe non rappresentare la potenziale resa totale del generatore. Correggere per il decadimento l'attività misurata all'inizio dell'eluizione. Per un resa ottimale del generatore nella sua posizione finale, si raccomanda di determinare il picco di eluizione raccogliendo piccole frazioni di 0,5 ml.
8. Si raccomanda di eliminare il primo eluato, a causa del potenziale breakthrough del 68Ge.
9. Si raccomanda di sottoporre l'eluato al test del breakthrough del 68Ge dopo la prima eluizione, comparando il livello di attività del 68Ga e del 68Ge. Per ulteriori informazioni, consultare la monografia n. 2464 della Ph. Eur.
Eluizione continua di routine
1. Ripetere il procedimento della prima eluizione, ma usare solo 5 ml per l'eluizione continua di routine. Il generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm è progettato per eluire tutta l'attività 68Ga disponibile in un volume di 5 ml.
2. Eluire il generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm ogni giorno lavorativo con 5 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l.
3. La soluzione eluita è una soluzione di gallio (68Ga) cloruro limpida, sterile e incolore, con un pH compreso tra 0,5 e 2,0 e una purezza radiochimica superiore al 95%. Controllare la limpidezza dell'eluato prima dell'uso ed eliminarlo se la soluzione non è limpida.
4. Se il generatore non viene usato per 3 giorni o più, all'interno della colonna si accumulano nel tempo ioni liberi di 68Ge. Perciò, si raccomanda di eluire la colonna una volta almeno 7 – 24 ore prima dell'eluizione per la marcatura. Questa eluizione va condotta usando 10 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l per rimuovere completamente le impurezze dalla colonna.
5. Si raccomanda di sottoporre l'eluato al test del breakthrough del 68Ge durante le eluizioni di routine, comparando il livello di attività del 68Ga e del 68Ge. Per ulteriori informazioni, consultare la monografia n. 2464 della Ph. Eur..
Se in qualsiasi momento si notano perdite di liquidi, sospendere immediatamente l'eluizione e tentare di contenere il liquido che fuoriesce.
Il generatore 68Ge/68Ga viene fornito con 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l. Tale quantità è, di solito, sufficiente per almeno 40 eluizioni. Il generatore 68Ge/68Ga va eluito solo con acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l fornito dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. È possibile acquistare ulteriori contenitori per l’eluizione dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Sostituzione del contenitore di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l ATTENZIONE
Per la manovra di sostituzione si deve adottatare una tecnica asettica, estremamente importante per il mantenimento della sterilità.
1 Quando l'acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l è quasi finito, può essere sostituito da un nuovo contenitore di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l. ATTENZIONE: l'aria non deve entrare nel generatore 68Ge/68Ga. Prima di staccare il contenitore vuoto, chiudere tutte le valvole del connettore con rubinetti, in modo che non possa entrare dell’aria nel connettore e nell’ago perforatore. Staccare il contenitore dall’ago perforatore. Si raccomanda di usare un nuovo ago perforatore sterile per ogni contenitore di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l.
1. Sospendere il nuovo contenitore contenente 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l vicino alla porta di entrata, ma al di sopra del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
2. Introdurre l’ago perforatore nel tappo del contenitore; eliminare lentamente l'aria eventualmente presente nel connettore con rubinetti utilizzando le valvole. Non è necessario staccare dal generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm o dal connettore con rubinetti la linea di entrata collegata. Evitare l'ingresso di aria nel generatore 68Ge/68Ga.
3. Quando connettore e linea sono riempiti, chiudere le valvole per interrompere il flusso. Il generatore è ora pronto per l'ulteriore uso.
Resa di eluizione di Germanio cloruro (68 Ge)/Gallio cloruro ( 68 Ga) GalliaPharm
L'attività riportata sull'etichetta del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm è espressa in 68Ge disponibile alla data di calibrazione (12:00 CET). L'attività di 68Ga disponibile dipende dall'attività di 68Ge al momento dell'eluizione e dal tempo trascorso dalla precedente eluizione.
Un generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm in perfetto equilibrio produce oltre il 60% di 68Ga usando un volume di eluizione di 5 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l.
L’efficienza diminuirà con il decadimento nel tempo del 68Ge genitore. Ad esempio, dopo 9 mesi di decadimento (39 settimane), il 68Ge si ridurrà del 50% (vedere tabella 6).
Tabella 6: Scheda del decadimento di 68Ge
| Tempo trascorso in settimane | Fattore di decadimento | Tempo trascorso in settimane | Fattore di decadimento |
| 1 | 0,98 | 27 | 0,62 |
| 2 | 0,96 | 28 | 0,61 |
| 3 | 0,95 | 29 | 0,59 |
| 4 | 0,93 | 30 | 0,58 |
| 5 | 0,91 | 31 | 0,57 |
| 6 | 0,90 | 32 | 0,56 |
| 7 | 0,88 | 33 | 0,55 |
| 8 | 0,87 | 34 | 0,54 |
| 9 | 0,85 | 35 | 0,53 |
| 10 | 0,84 | 36 | 0,52 |
| 11 | 0,82 | 37 | 0,52 |
| 12 | 0,81 | 38 | 0,51 |
| 13 | 0,79 | 39 | 0,50 |
| 14 | 0,78 | 40 | 0,49 |
| 15 | 0,76 | 41 | 0,48 |
| 16 | 0,75 | 42 | 0,47 |
| 17 | 0,74 | 43 | 0,46 |
| 18 | 0,72 | 44 | 0,45 |
| 19 | 0,71 | 45 | 0,45 |
| 20 | 0,70 | 46 | 0,44 |
| 21 | 0,69 | 47 | 0,43 |
| 22 | 0,67 | 48 | 0,42 |
| 23 | 0,66 | 49 | 0,42 |
| 24 | 0,65 | 50 | 0,41 |
| 25 | 0,64 | 51 | 0,40 |
| 26 | 0,63 | 52 | 0,39 |
Dopo un'eluizione del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm, il 68Ga subirà un build-up , a causa del continuo decadimento del 68Ge genitore. Il generatore richiede almeno 7 ore per raggiungere una resa quasi completa dopo essere stato eluito, ma in pratica è anche possibile eluire il generatore dopo 4 ore.
La tabella 7 mostra il fattore di build-up dell'attività di 68Ga che può essere eluita dopo tempi variabili da 0 a 410 minuti dalla precedente eluizione:
Tabella 7: Fattori di build-up del 68Ga
| Tempo trascorso in minuti | Fattore di build-up | Tempo trascorso in minuti | Fattore di build-up |
| 0 | 0,00 | 210 | 0,88 |
| 10 | 0,10 | 220 | 0,89 |
| 20 | 0,19 | 230 | 0,91 |
| 30 | 0,26 | 240 | 0,91 |
| 40 | 0,34 | 250 | 0,92 |
| 50 | 0,40 | 260 | 0,93 |
| 60 | 0,46 | 270 | 0,94 |
| 70 | 0,51 | 280 | 0,94 |
| 80 | 0,56 | 290 | 0,95 |
| 90 | 0,60 | 300 | 0,95 |
| 100 | 0,64 | 310 | 0,96 |
| 110 | 0,68 | 320 | 0,96 |
| 120 | 0,71 | 330 | 0,97 |
| 130 | 0,74 | 340 | 0,97 |
| 140 | 0,76 | 350 | 0,97 |
| 150 | 0,78 | 360 | 0,97 |
| 160 | 0,81 | 370 | 0,98 |
| 170 | 0,82 | 380 | 0,98 |
| 180 | 0,84 | 390 | 0,98 |
| 190 | 0,86 | 400 | 0,98 |
| 200 | 0,87 | 410 | 0,98 |
Un generatore da 1,85 GBq ha 12 settimane di vita. Secondo la tabella 6, l'attività del 68Ge sulla colonna può essere calcolata come segue:
1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq
Al completo equilibrio, anche l'attività del 68Ga sulla colonna è di 1,499 GBq.
Il generatore viene eluito e l'attività del 68Ga raccolta è di 1,049 GBq, che corrisponde a una resa tipica del 70%.
Lo stesso generatore viene eluito 4 ore dopo. Le 7 ore necessarie per raggiungere l'equilibrio 68Ge/68Ga non sono trascorse e l'attività del 68Ga che ha subito un build-up sulla colonna può essere calcolata secondo la tabella 7 come segue:
1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq
Con una resa tipica del 70% di 68Ga, l'attività raccolta sarebbe:
1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq
Nota:
Si può misurare l'attività del 68Ga nell'eluato per verificare la qualità in termini di identità e contenuto. L'attività si deve misurare subito dopo l'eluizione, ma può anche essere misurata fino a 5 periodi di emivita dopo l'eluizione.
A causa della breve emivita del (68Ga), pari a 67,71 minuti, il tempo trascorso fra eluizione e misurazione dell'attività deve essere corretto per il decadimento, per determinare la resa attuale al momento dell'eluizione, mediante lo schema di decadimento del 68Ga, tabella 8.