BETAISTINA MYLAN GENERICS ITALIA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Betaistina Mylan Generics Italia 24 mg compresse

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa contiene 24 mg betaistina dicloridrato

Eccipiente con effetto noto:

Ogni compressa contiene 210 mg di lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compressa.

Compressa da bianca a quasi bianca, sferica, biconvessa, con linea di divisione su un lato. La compressa può essere divisa in due dosi uguali.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Vertigine, tinnito, perdita dell’udito associata alla sindrome di Ménière.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti (compresi gli anziani):

Il dosaggio per gli adulti è 12–24 mg due volte al giorno, assunti con il cibo. La somministrazione del medicinale si effettua nel corso della giornata.

La posologia deve essere aggiustata individualmente sulla base della risposta del paziente. A volte il miglioramento può comparire dopo un certo numero di settimane di trattamento. Risultati ottimali sono talvolta raggiunti solo dopo un certo numero di mesi.

In alcune indicazioni, l'uso del medicinale all'inizio della malattia può prevenire la progressione della malattia o la perdita dell'udito nelle fasi successive della malattia.

Pazienti con danno renale

Studi clinici specifici non sono disponibili per questo gruppo di pazienti, ma l'esperienza post-marketing ha dimostrato che non è necessario un aggiustamento del dosaggio.

Pazienti con insufficienza epatica

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

Studi clinici specifici non sono disponibili per questo gruppo di pazienti, ma l'esperienza post-marketing ha dimostrato che non è necessario un aggiustamento del dosaggio.

Popolazione pediatrica :

Questo medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni, poiché non sono disponibili dati sufficienti di sicurezza ed efficacia.

Popolazione geriatrica :

Anche se ci sono dati limitati provenienti da studi clinici in questo gruppo di pazienti, una vasta esperienza post-marketing suggerisce che non sono necessari aggiustamenti della dose in questa popolazione di pazienti.

Modo di somministrazione

Uso orale

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Feocromocitoma

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

I pazienti affetti da asma bronchiale e con anamnesi di ulcera peptica devono essere attentamente monitorati in corso di trattamento.

Betaistina Mylan Generics Italia contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione in vivo. Sulla base di dati in vitro non ci si attende una inibizione in-vivo sugli enzimi del citocromo P450.

Dati in vitro indicano una inibizione del metabolismo della betaistina da parte di medicinali che inibiscono la monoamino-ossidasi (MAO), compreso i MAO-B (ad esempio selegilina). Si raccomanda cautela quando vengono somministrati contemporaneamente betaistina e inibitori delle MAO (compresi MAO-B selettivi).

Dal momento che la betaistina è un analogo dell'istamina, l’interazione di betaistina con antistaminici può in teoria influenzare l'efficacia di uno di questi farmaci.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

Non sono disponibili dati clinici adeguati relativi all’uso di betaistina in donne in gravidanza.

Studi effettuati su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto e sullo sviluppo post-natale. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Betaistina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.

Non è noto se la betaistina sia secreta nel latte materno. Non ci sono studi su animali relativi alla secrezione della betaistina nel latte.

L'importanza del medicinale per la madre deve essere valutato rispetto ai benefici dell’allattamento e ai rischi potenziali per il bambino.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Betaistina è indicata nel trattamento della sindrome di Ménière con sintomi come vertigine, tinnito e perdita dell’udito. Questa patologia può avere effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Studi clinici effettuati sulla capacità di guidare o usare macchinari hanno dimostrato che la betaistina non altera o altera in modo trascurabile tale capacità.

4.8 effetti indesiderati

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con le frequenze sotto riportate nei pazienti trattati con betaistina durante studi clinici controllati verso placebo con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea e dispepsia

Oltre agli eventi segnalati negli studi clinici, i seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati spontaneamente durante la commercializzazione e in letteratura scientifica. Dai dati disponibili non si può definire una frequenza precisa che perciò è da considerarsi “non nota”

Disturbi del sistema immunitario

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità come ad esempio anafilassi

Patologie gastrointestinali

Lievi disturbi gastrici (ad esempio vomito, dolore gastrointestinale, distensione

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

addominale e gonfiore) generalmente risolvibili con assunzione del medicinale durante i pasti o riducendo la dose.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità cutanea e sottocutanea, in particolare edema angioneurotico, orticaria, rash e prurito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo

4.9 sovradosaggio

Sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio. Alcuni pazienti hanno manifestato con dosi fino a 640 mg sintomi di intensità da lieve a moderata (ad esempio nausea, sonnolenza, dolore addominale). Complicazioni più gravi (ad esempio convulsioni, complicazioni polmonari o cardiache) sono state riportate in casi di sovradosaggio intenzionale di betaistina specialmente in combinazione con altri medicinali sovradosati. Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure di supporto standard.

5   proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Preparato antivertigine, codice ATC: N07CA01

Il meccanismo d’azione della betaistina è solo parzialmente compreso. Esiste un certo numero di ipotesi possibili, supportato da studi su animali e dati sull’uomo:

La betaistina agisce non solo come agonista parziale dell’H1-recettore dell’istamina, ma anche come un antagonista dell’H3-recettore dell’istamina nel tessuto nervoso e ha un'influenza trascurabile sugli H2-recettori. La betaìstina aumenta il turnover e il rilascio di istamina bloccando gli H3-recettori presinaptici e induce la down-regolation degli H3-recettori.

La sperimentazione farmacologica negli animali ha mostrato un miglioramento della circolazione sanguigna nelle strie vascolari dell'orecchio interno, probabilmente mediante un rilassamento degli sfinteri precapillari della microcircolazione dell'orecchio interno. È stato anche dimostrato che la betaistina aumenta il flusso sanguigno nel cervello umano.

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

La betaistina accelera il recupero vestibolare seguente una neurectomia unilaterale negli animali attraverso la promozione e la semplificazione della compensazione vestibolare centrale; questo effetto, caratterizzatoda up-regolation del turnover e rilascio di istamina, è mediato da un antagonismo degli H3-recettori. Il tempo di recupero dopo neurectomia vestibolare nell'uomo è stato ridotto in seguito al trattamento con betaistina.

La betaistina ha anche un effetto di inibizione dose-dipendente sull’attività neuronale di eccitazione nei nuclei vestibolari laterale e mediale.

Le proprietà farmacodinamiche dimostrate negli animali possono contribuire al beneficio terapeutico della betaistina nel sistema vestibolare.

L'efficacia della betaistina è stata dimostrata in studi in pazienti affetti da vertigini vestibolare e da malattia di Meniere attraverso la riduzione della gravità e della frequenza degli attacchi di vertigini

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la betaistina viene assorbita, facilmente e quasi completamente, da tutte le parti del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il medicinale è rapidamente e quasi completamente metabolizzato in acido 2-piridilacetico (2-PAA). I livelli plasmatici di betaistina sono molto bassi. Le analisi farmacocinetiche sono quindi basate su misurazioni di 2-PAA effettuate su plasma e urine. La Cmax in una condizione di sazietà è inferiore rispetto ad una condizione di stomaco vuoto. L'assorbimento totale di betaistina, tuttavia, è simile in entrambe le condizioni, il che indica che l'assunzione di cibo rallenta solo l'assorbimento betaistina.

Distribuzione

La percentuale di betaistina legata alle proteine plasmatiche nel sangue è inferiore al 5%.

Biotrasformazione

Dopo l'assorbimento, la betaistina è rapidamente e quasi completamente metabolizzata in 2-PAA (che non ha alcun effetto farmacologico).

Dopo somministrazione orale di betaistina, la concentrazione di 2-PAA nel plasma (e urine) raggiunge il suo massimo livello di 1 ora dopo la somministrazione e diminuisce con una emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione

2-PAA è facilmente escreto nelle urine. Nell’ intervallo di dosaggio di 8–48 mg, circa il 85% della dose originale si trova nelle urine. L'escrezione della betaistina stessa

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

Tossicità cronica

Dosi per via endovenosa di 120 mg/kg e oltre hanno causato effetti negativi nel sistema nervoso di cani e babbuini.

Studi di tossicità cronica dopo somministrazione orale di betaistina dicloridrato sono stati eseguiti nei ratti lungo un periodo di 18 mesi e nei cani per un periodo di 6 mesi. Dosi di 500 mg/kg nei ratti e di 25 mg/kg nei cani sono state tollerate senza cambiamenti nei parametri clinici, chimici o ematologici. Nessun risultato istologico è stato rilevato in relazione al trattamento con queste dosi. I cani hanno vomitato dopo un aumento della dose di 300 mg/kg. In uno studio di ricerca con betaistina nei ratti per un periodo di 6 mesi, a seguito di dosaggi di 39 mg/kg e oltre, è stata riportata in letteratura iperemia di alcuni tessuti. I dati presentati nella pubblicazione sono limitati. Pertanto, l’importanza di questo risultato nello studio in questione non è chiara.

Potenziale mutageno e cancerogeno

La betaistina non ha potenziale mutageno. Studi speciali di carcinogenicità non sono stati eseguiti con betaistina dicloridrato. In uno studio di tossicità cronica di 18 mesi nei ratti, tuttavia, non è stata rilevata alcuna evidenza di tumori, neoplasie o iperplasie durante l'esame istopatologico. Di conseguenza, nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata rilevata per la betaistina dicloridrato in questo studio limitato di 18 mesi a dosi fino a 500 mg/kg.

Tossicità riproduttiva

Ci sono solo pochi dati disponibili sull'impatto della betaistina sulla riproduzione. In uno studio su una generazione nei ratti che comportano la somministrazione di una dose orale giornaliera di 250 mg/kg di betaistina, non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità in maschi o femmine di ratto o al momento dell'impianto dell'embrione, il parto o la vitalità della prole durante l'allattamento. Nessuna anomalia è stata registrata nei ratti svezzati. Nelle coniglie gravide trattate per via orale con betaistina alla dose di 10 o 100 mg/kg, non sono stati osservati effetti negativi sull’impianto, la vitalità o il peso degli embrioni e non sono state registrate anomalie dello scheletro o dei tessuti molli nei feti. Si può concludere da questi studi che la betaistina non ha alcun effetto rilevante sui principali parametri riproduttivi nei ratti e nei conigli negli studi in questione. La betaistina non è teratogena. Tuttavia, a causa della natura di questi studi di ricerca, è impossibile escludere completamente il rischio potenziale

6

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

6.1 elenco degli eccipienti

Povidone K90,

Cellulosa microcristallina,

Lattosio monoidrato,

Silice colloidale anidra,

Crospovidone,

Acido stearico.

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 validità

2 anni

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25°C

Conservare nella confezione originale.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister PVC/PVDC/Al. Disponibile in confezioni da 20, 30, 50, 60, 90, 100,120,180 o 2­00 compresse.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7 titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Mylan S.p.A., via Vittor Pisani 20, 20124 Milano, Italia

8 NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

038374017 – „24 mg compresse“ 20 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

038374031 – „24 mg compresse“ 30 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

038374029 – „24 mg compresse“ 50 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

038374043 – „24 mg compresse“ 60 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

038374056 – „24 mg compresse“ 90 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

038374068 – „24 mg compresse“ 100 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al

9 DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Documento reso disponibile da AIFA il 07/03/2021

Marzo 2009