ACTILYSE - foglio illustrativo, effetti collaterali, dosaggio

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

• – Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.

• – Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è Actilyse e a cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere Actilyse

• 3. Come è somministrato Actilyse

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare Actilyse

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è actilyse e a cosa serve

Il principio attivo di Actilyse è alteplase. Appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati agenti trombolitici. Questi medicinali agiscono sciogliendo i coaguli di sangue.

Actilyse da 2 mg è utilizzato per pulire i cateteri che sono bloccati dai coaguli di sangue.

2. cosa deve sapere prima di ricevere actilyse se è allergico (ipersensibile) ad alteplase, ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6), alla gentamicina (un residuo in tracce del processo produttivo).

Il medico farà particolare attenzione con Actilyse

• se ha avuto una qualsiasi reazione allergica diversa da una reazione allergica improvvisa pericolosa per la vita (ipersensibilità grave) al principio attivo alteplase, alla gentamicina (un residuo in tracce del processo produttivo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se presenta un sanguinamento in una parte qualsiasi del corpo
• se nelle precedenti 48 ore ha sofferto di qualsiasi altra condizione che aumenti il rischio di sanguinamento, inclusi:

• – intervento chirurgico

• – biopsia (una procedura per prelevare un campione di tessuto)

• – puntura

• – parto

• se soffre di alterazioni della coagulazione o tendenza al sanguinamento
• se soffre di una grave malattia epatica o renale

Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

se un vaso sanguigno posto vicino al catetere è bloccato da un coagulo di sangue (trombosi venosa)

se si è verificata o potrebbe verificarsi un’infezione all’interno del catetere

Altri medicinali e Actilyse

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. È particolarmente importante che dica al medico se sta assumendo o ha recentemente assunto:

• qualsiasi medicinale utilizzato per “diluire” il sangue, inclusi:

• – acido acetilsalicilico

• – warfarina

• – cumarina

• – eparina

• alcuni medicinali utilizzati per trattare la pressione del sangue elevata (ACE inibitori).

Gravidanza e allattamento

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico. Il medico le somministrerà Actilyse solo se il possibile beneficio è superiore al possibile rischio per il bambino.

Actilyse può contenere gentamicina come residuo in tracce del processo produttivo.

Actilyse sarà preparato e somministrato dal suo medico o da un operatore sanitario. Non è indicato per l’auto-somministrazione.

La dose che le sarà somministrata dipende dal suo peso corporeo. La dose massima di Actilyse è di 2 mg, ma sarà più bassa in caso il suo peso corporeo sia inferiore a 30 kg.

Actilyse è iniettato nel catetere bloccato. Dopo 30 minuti il medico controllerà se il catetere si è sbloccato. In questo caso il trattamento con Actilyse sarà interrotto, altrimenti il prodotto verrà lasciato nel catetere per altri 90 minuti.

Dopo il trattamento, Actilyse viene rimosso dal catetere, che viene lavato con una soluzione salina sterile.

Se il catetere è ancora bloccato dopo il primo trattamento con Actilyse, l’intera procedura può essere ripetuta una volta.

Actilyse non deve essere miscelato con altri medicinali.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati sotto descritti si sono verificati nelle persone trattate con Actilyse:

Non comune (si verifica in meno di 1 paziente su 100 trattati con il medicinale)

• – rilascio di un’infezione dal catetere ai vasi sanguigni con conseguente infezione del sangue (sepsi)

• – danni al catetere quali:

• – blocco

• – perdita

• – rottura

Raro (si verifica in meno di 1 paziente su 1.000 trattati con il medicinale) – febbre

In linea di massima, tutti gli effetti indesiderati riscontrati con l’uso di Actilyse (20, 50 mg di alteplase) per attacchi cardiaci, embolia polmonare o ictus possono verificarsi anche durante il trattamento dei cateteri occlusi da coaguli di sangue. Tuttavia ciò è possibile solo nei casi in cui Actilyse (2 mg di alteplase) raggiunge la circolazione sanguigna. Si possono verificare i seguenti effetti indesiderati: ad es. sanguinamento (emorragia), ostruzione improvvisa di un vaso sanguigno (embolia), reazioni allergiche (ipersensibilità/a­nafilattoidi), diminuzione della pressione sanguigna, nausea, vomito, aumento della temperatura corporea. Tuttavia nessuno di questi effetti indesiderati è stato osservato finora con Actilyse da 2 mg. È improbabile che si verifichino tali effetti indesiderati con Actilyse da 2 mg a causa della quantità limitata di medicinale utilizzata – ad eccezione delle reazioni allergiche per cui può essere sufficiente una piccola quantità. Con l’utilizzo del prodotto Actilyse (20, 50 mg di alteplase) sono state osservate raramente reazioni allergiche.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare actilyse

Di norma non le verrà chiesto di conservare Actilyse perché le sarà somministrato dal medico.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Conservare in frigorifero (2 – 8 °C). Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Soluzione ricostituita

È stato dimostrato che la soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a 2°C – 8°C e per 8 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C – 8°C.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è alteplase. ogni flaconcino contiene 2 mg (corrispondenti a 1.160.000 ui) di alteplase. alteplase è prodotto con la tecnica del dna ricombinante utilizzando la linea cellulare dell’ovaio dell’hamster cinese.

• – Gli altri componenti sono arginina, acido fosforico (per aggiustamento del pH) e polisorbato 80.

Descrizione dell’aspetto di Actilyse e contenuto della confezione

Actilyse è una polvere per soluzione iniettabile e per infusione.

Ogni confezione contiene 5 flaconcini, ciascuno con 2 mg di alteplase.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Via Lorenzini, 8

20139 Milano

Produttore

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65

88397 Biberach/Riss

Germania

Boehringer Ingelheim France

100–104 avenue de France

75013 Parigi

Francia

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Istruzioni per la ricostituzione

Il flaconcino da 2 mg di alteplase non è indicato per l’uso nell’infarto miocardico, nell’embolia polmonare acuta o nell’ictus ischemico acuto (a causa del rischio di sottodosaggio massivo). Solo i flaconcini da 20 o 50 mg sono indicati per l’uso in tali indicazioni.

Il flaconcino da 2 mg (fornito con una eccedenza ) viene disciolto con 2,2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili per ottenere una concentrazione finale di 1 mg di alteplase per ml.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

La soluzione ricostituita deve quindi essere instillata nel catetere venoso centrale occluso. Può essere ulteriormente diluita con una soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili fino ad una concentrazione minima di 0,2 mg/ml dato che non si può escludere il presentarsi di torbidità nella soluzione ricostituita. Una ulteriore diluizione della soluzione ricostituita da 1 mg/ml con acqua sterile per preparazioni iniettabili o in generale, l’uso di soluzioni di carboidrati per infusione, ad es. destrosio, non è raccomandato a causa dell’aumentata formazione di torbidità nella soluzione ricostituita. Actilyse non deve essere miscelato ad altri medicinali nello stesso catetere (neanche con eparina).

Per le incompatibilità vedere paragrafo 6.2 dell’RCP.

Per le condizioni di conservazione, vedere paragrafo 5 di questo foglio illustrativo.

Istruzioni per la somministrazione nei cateteri venosi centrali occlusi, inclusi quelli utilizzati per emodialisi

• 1. Ricostituire il contenuto di un flaconcino per iniezione alla concentrazione finale di 1 mg di alteplase per ml. Per i cateteri con un volume del lume superiore a 2 ml, la soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita con una soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) fino al volume desiderato. Cioè per un catetere con volume interno di 2,5 ml, la dose totale di Actilyse deve essere di 2,0 mg in un volume di 2,5 ml.

• 2. Instillare la dose appropriata di Actilyse nel catetere venoso centrale occluso.

• 3. Dopo 30 minuti di tempo di permanenza, valutare la funzionalità del catetere provando ad aspirare il sangue. Se il catetere è pervio, leggere lo step 6. Se il catetere è occluso, leggere il passaggio 4.

• 4. Dopo 120 minuti di tempo di permanenza, valutare la funzionalità del catetere provando ad aspirare il sangue ed il contenuto del catetere. Se il catetere è pervio, leggere il passaggio 6. Se il catetere è occluso, leggere il passaggio 5.

• 5. Se la funzionalità del catetere non viene ristabilita dopo la prima dose, può essere instillata una seconda dose di pari quantità. Ripetere la procedura iniziando dal passaggio 1. Se dopo la seconda dose di alteplase la funzionalità del catetere non è stata ristabilita, prendere in considerazione la sostituzione del catetere.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

• 6. Se la funzionalità del catetere è stata ristabilita, aspirare 4–5 ml di sangue nei pazienti che pesano

10 kg o più o 3 ml nei pazienti con peso corporeo inferiore a 10 kg per rimuovere Actilyse e il coagulo residuo e irrigare delicatamente il catetere con una soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro

9 mg/ml (0,9%).

Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Actilyse 20 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile e per infusione

Actilyse 50 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile e per infusione

alteplase

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

• – Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.

• – Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è Actilyse e a cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere Actilyse

• 3. Come è somministrato Actilyse

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare Actilyse

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. che cos’è actilyse e a cosa serve

Il principio attivo di Actilyse è alteplase. Appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati agenti trombolitici. Questi medicinali agiscono sciogliendo i coaguli di sangue che si sono formati nei vasi sanguigni.

Actilyse 20 o 50 mg è utilizzato per trattare un numero di condizioni causate dalla formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni, inclusi:

• attacchi cardiaci causati da coaguli di sangue nelle arterie del cuore (infarto miocardico acuto)
• coaguli di sangue nelle arterie dei polmoni (embolia polmonare acuta massiva)
• ictus causato da un coagulo di sangue in un’arteria del cervello (ictus ischemico acuto).

2. cosa deve sapere prima di ricevere actilyse se è allergico (ipersensibile) al principio attivo alteplase, alla gentamicina (un residuo in tracce del processo produttivo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

• se soffre o ha recentemente sofferto di una malattia che aumenta il rischio di sanguinamento, incluso:

• – alterazioni della coagulazione o tendenza al sanguinamento

• – sanguinamento grave o pericoloso in qualsiasi parte del corpo

• – sanguinamento all’interno del cervello o del cranio

• – pressione del sangue molto alta, non controllata

• – infezione batterica o infiammazione del cuore (endocardite) o infiammazione delle membrane che circondano il cuore (pericardite)

• – infiammazione del pancreas (pancreatite acuta)

• – ulcera gastrica o intestinale

• – vene varicose nell’esofago (varici esofagee)

• – anomalie dei vasi sanguigni, come un rigonfiamento localizzato di un’arteria (aneurisma)

• – alcuni tumori

• – grave malattia epatica

• se sta assumendo medicinali per “diluire” il sangue (anticoagulanti orali), a meno che appropriati test non abbiano confermato l’assenza di un’attività clinicamente rilevante di quel medicinale
• se è mai stato sottoposto ad intervento chirurgico al cervello o alla colonna vertebrale
• se è stato sottoposto ad un intervento chirurgico maggiore o ha avuto una lesione grave negli

ultimi 3 mesi

• se è stato sottoposto ad una puntura recente di grosso vaso sanguigno
• se è stato sottoposto a massaggio cardiaco esterno negli ultimi 10 giorni
• se ha partorito negli ultimi 10 giorni.

Il medico inoltre non utilizzerà Actilyse per il trattamento di attacchi cardiaci o di coaguli di sangue nelle arterie dei polmoni

• se ha o ha mai avuto un ictus causato da sanguinamento a livello del cervello (ictus emorragico)
• se ha o ha mai avuto un ictus causato da una causa sconosciuta
• se ha avuto recentemente (negli ultimi 6 mesi) un ictus causato da un coagulo di sangue in

un’arteria del cervello (ictus ischemico), a meno che non si tratti dell’ictus per il quale sta per essere trattato.

Inoltre il medico non utilizzerà Actilyse per il trattamento di un ictus causato da un coagulo di sangue in un’arteria del cervello (ictus ischemico acuto)

• se i sintomi dell’ictus sono insorti da più di 4,5 ore o se è possibile che i sintomi siano insorti da più di 4,5 ore, poiché non sa quando siano iniziati
• se l’ictus sta causando solo sintomi molto lievi
• se sono presenti segni di sanguinamento nel cervello
• se ha avuto un ictus negli ultimi 3 mesi
• se i sintomi stanno rapidamente migliorando prima di assumere Actilyse
• se ha un ictus molto grave
• se si sono verificati spasmi (convulsioni) quando l’ictus è cominciato
• se il tempo di tromboplastina (un test che si effettua sul sangue per verificare il grado di

coagulazione) è anormale. Questo test può essere anormale se lei ha assunto eparina (un medicinale utilizzato per diluire il sangue) nelle precedenti 48 ore

• se è diabetico e ha mai avuto un ictus in precedenza
• se il numero di piastrine (trombociti) del sangue è molto basso
• se ha la pressione del sangue molto alta (superiore a 185/110) che può essere ridotta solo con medicinali somministrati per iniezione
• se la quantità di zucchero (glucosio) nel sangue è molto bassa (inferiore a 50 mg/dl)
• se la quantità di zucchero (glucosio) nel sangue è molto alta (superiore a 400 mg/dl)
• se ha meno di 16 anni. (Per adolescenti di età pari o superiore a 16 anni vedere il paragrafo “Il medico farà particolare attenzione con Actilyse”).

Il medico farà particolare attenzione con Actilyse

• se ha avuto una qualsiasi reazione allergica diversa da una reazione allergica improvvisa pericolosa per la vita (ipersensibilità grave) al principio attivo alteplase, alla gentamicina (un residuo in tracce del processo produttivo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se soffre o ha recentemente sofferto di qualsiasi altra condizione che aumenti il rischio di sanguinamento, co­me:

• – piccole lesioni

• – biopsia (una procedura per prelevare un campione di tessuto)

• – puntura di un vaso maggiore

• – iniezione intramuscolare

• – massaggio cardiaco esterno

• se è mai stato trattato in precedenza con Actilyse.
• se ha più di 65 anni.
• se ha più di 80 anni, può avere un esito sfavorevole indipendentemente dal trattamento con

Actilyse. Tuttavia, in generale il beneficio-rischio di Actilyse in pazienti di età superiore a 80 anni è positivo e l'età da sola non rappresenta un ostacolo al trattamento con Actilyse.

• se è un adolescente di età pari o superiore a 16 anni il beneficio rispetto ai rischi sarà attentamente valutato su base individuale per il trattamento dell'ictus ischemico acuto.

Altri medicinali e Actilyse

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. È particolarmente importante che dica al medico se sta assumendo o ha recentemente assunto:

• qualsiasi medicinale utilizzato per “diluire” il sangue, inclusi:

• – acido acetilsalicilico

• – warfarina

• – cumarina

• – eparina

• alcuni medicinali utilizzati per trattare la pressione del sangue elevata (ACE inibitori).

Gravidanza, allattamento e fertilità

Chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale. Il medico le somministrerà Actilyse solo se il possibile beneficio è superiore al possibile rischio per il bambino.

Actilyse può contenere gentamicina come residuo in tracce del processo produttivo.

Actilyse sarà preparato e somministrato dal suo medico o da un operatore sanitario. Non è indicato per l’auto-somministrazione.

Il trattamento con Actilyse deve essere iniziato il prima possibile dall’insorgenza dei sintomi.

Vi sono tre diverse condizioni per le quali può essere somministrato questo medicinale:

Attacco di cuore (infarto miocardico acuto)

La dose somministrata dipende dal peso corporeo. La dose massima di Actilyse è di 100 mg, ma sarà più bassa in caso di peso corporeo inferiore a 65 kg.

Può essere somministrata in due differenti modi:

• a) Schema di somministrazione in 90 minuti, per i pazienti trattati entro 6 ore dall’insorgenza dei sintomi.

Esso consiste in:

• un’iniezione iniziale di parte della dose di Actilyse in una vena
• infusione della parte restante della dose nei successivi 90 minuti.

• b) Schema di somministrazione in 3 ore, per i pazienti trattati nelle 6 – 12 ore successive all’insorgenza dei sintomi.

Esso consiste in:

• un’iniezione iniziale di parte della dose di Actilyse in una vena
• infusione della parte restante della dose nelle successive 3 ore.

In aggiunta ad Actilyse il medico le somministrerà un altro medicinale per fermare la coagulazione del sangue, che le sarà somministrato il prima possibile dopo l’inizio del dolore al torace.

Coaguli di sangue nelle arterie dei polmoni (embolia polmonare massiva acuta)

La dose somministrata dipende dal peso corporeo. La dose massima di Actilyse è di 100 mg, ma sarà più bassa in caso di peso corporeo inferiore a 65 kg.

La somministrazione solitamente consiste in:

• un’iniezione iniziale di parte della dose in una vena
• infusione della parte restante della dose nelle successive 2 ore.

Dopo il trattamento con Actilyse, il medico inizierà (o riprenderà) la terapia con eparina (un medicinale per “diluire” il sangue).

Ictus causato da un coagulo di sangue in un’arteria del cervello (ictus ischemico acuto)

Actilyse deve essere somministrato entro 4,5 ore dai primi sintomi. Prima riceve Actilyse, maggiore è il beneficio che può trarre dal trattamento e minore è la probabilità che si verifichino effetti collaterali dannosi. La dose somministrata dipende dal peso corporeo. La dose massima di questo medicinale è di 90 mg, ma sarà più bassa in caso di peso corporeo inferiore a 100 kg.

La somministrazione consiste in:

• un’iniezione iniziale di parte della dose in una vena
• infusione della parte restante della dose nei successivi 60 minuti.

Nelle 24 ore successive al trattamento con Actilyse per un ictus non deve essere assunto acido acetilsalicilico. Se necessario il medico può praticarle un’iniezione di eparina.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Actilyse, si rivolga al medico o all’operatore sanitario.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati sotto descritti si sono verificati nelle persone trattate con Actilyse:

Molto comune (si verifica in più di 1 paziente su 10 trattati con il medicinale)

• insufficienza cardiaca – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• sanguinamento nel cervello (emorragia cerebrale) dopo il trattamento di un ictus causato da un coagulo di sangue in un’arteria del cervello (ictus ischemico acuto) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• liquidi nei polmoni (edema polmonare)
• sanguinamento del vaso sanguigno danneggiato (come ematoma)
• bassa pressione del sangue (ipotensione)
• dolore al torace (angina pectoris)

Comune (si verifica in meno di 1 paziente su 10 trattati con il medicinale)

• ulteriore attacco cardiaco
• sanguinamento nel cervello (emorragia cerebrale) dopo il trattamento di attacchi cardiaci (infarto miocardico) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• interruzione del battito cardiaco (arresto cardiaco) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• shock (pressione del sangue molto bassa) dovuto a insufficienza cardiaca – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• sanguinamento della gola
• sanguinamento dello stomaco o dell’intestino, incluso vomito di sangue (ematemesi) o sangue nelle feci (melena o emorragia rettale), sanguinamento delle gengive
• sanguinamento nei tessuti dell’organismo che causa lividi color porpora (ecchimosi)
• sanguinamento dal tratto urinario o dagli organi riproduttivi, che può determinare la presenza di

sangue nell’urina (ematuria)

• sanguinamento o livido (ematoma) dove è stata effettuata l’iniezione

Non comune (si verifica in meno di 1 paziente su 100 trattati con il medicinale)

• sanguinamento a livello dei polmoni, come muco macchiato di sangue (emottisi) o sanguinamento nel tratto respiratorio – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• sanguinamento del naso (epistassi)
• battito del cuore irregolare dopo che è stato ripristinato l’apporto di sangue al cuore
• danno alle valvole del cuore (rigurgito mitralico) o alla parete che divide le zone del cuore

(difetto del setto ventricolare) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento

• ostruzione improvvisa di un’arteria nei polmoni (embolia polmonare), nel cervello (embolia cerebrale) e in tutte le altre aree del corpo (embolia sistemica)
• sanguinamento a livello dell’orecchio
• diminuzione della pressione del sangue

Raro (si verifica in meno di 1 paziente su 1.000 trattati con il medicinale)

• sanguinamento nel sacco membranoso che circonda il cuore (emopericardio) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• sanguinamento interno nella parte posteriore dell’addome (sanguinamento retroperitoneale) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni che possono muoversi verso altri organi (embolia). I sintomi dipenderanno dagli organi interessati
• reazioni allergiche, per es. orticaria ed eruzione cutanea, difficoltà a respirare fino all’asma (broncospasmo), liquido sotto la pelle e le mucose (angioedema), bassa pressione del sangue o shock – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• sanguinamento negli occhi (emorragia oculare)
• mal di stomaco (nausea)

Molto raro (si verifica in meno di 1 paziente su 10.000 trattati con il medicinale)

• reazione allergica grave (per es. anafilassi pericolosa per la vita) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• eventi che interessano il sistema nervoso centrale come:

crampi (convulsioni, attacchi convulsivi)

disturbi del linguaggio

confusione o delirio (confusione molto grave)

ansia accompagnata da irrequietezza (agitazione) depressione

pensieri alterati (psicosi)

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Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Questi disturbi si verificano spesso in associazione ad un ictus causato da un coagulo di sangue o sanguinamento nel cervello.

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• sanguinamento degli organi interni, per es. sanguinamento a livello del fegato (emorragia epatica) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• formazione di coaguli di cristalli di colesterolo che possono muoversi verso altri organi (embolizzazione di cristalli di colesterolo). I sintomi dipenderanno dagli organi interessati – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
• emorragia che necessita di una trasfusione di sangue
• vomito
• aumento della temperatura corporea (febbre)

Morte o invalidità permanente possono verificarsi in seguito a sanguinamento nel cervello o ad altri episodi gravi di emorragie.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare actilyse

Di norma non le verrà chiesto di conservare Actilyse perché le sarà somministrato dal medico.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Actilyse non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla scatola. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Soluzione ricostituita

La stabilità della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a 2°C – 8°C e per 8 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C – 8 °C.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è alteplase. ogni flaconcino contiene 20 mg (corrispondenti a 11.600.000

UI) o 50 mg (corrispondenti a 29.000.000 UI) di alteplase. Alteplase è prodotto con la tecnica del DNA ricombinante utilizzando la linea cellulare dell’ovaio dell’hamster cinese. Gli altri componenti sono arginina, acido fosforico (per l’aggiustamento del pH) e polisorbato 80.

• – Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Actilyse e contenuto della confezione

Actilyse è una polvere e un solvente per soluzione iniettabile e per infusione.

Ogni confezione contiene un flaconcino con la polvere e un flaconcino con il solvente.

Actilyse è disponibile nelle seguenti confezioni:

• Un flaconcino di polvere con 20 mg di alteplase, un flaconcino con 20 ml di solvente ed una cannula di trasferimento.
• Un flaconcino di polvere con 50 mg di alteplase, un flaconcino con 50 ml di solvente ed una cannula di trasferimento.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Via Lorenzini, 8

20139 Milano

Produttore

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65

88397 Biberach/Riss

Germania

Boehringer Ingelheim France

100–104 avenue de France

75013 Parigi

France

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, devono essere chiaramente registrati il nome ed il numero di lotto del prodotto somministrato.

I flaconcini di alteplase da 2 mg non sono indicati per l’uso nell’infarto miocardico acuto, nella embolia polmonare acuta massiva o nell’ictus ischemico acuto (a causa del rischio di sotto dosaggio massivo). Solo i flaconcini da 20 e 50 mg sono autorizzati per queste indicazioni.

Ricostituzione

Per la ricostituzione alla concentrazione finale di 1 mg di alteplase/ml tutto il solvente fornito deve essere trasferito nel flaconcino contenente Actilyse polvere liofilizzata. A questo scopo è fornita nella confezione da 20 mg e da 50 mg una cannula di trasferimento.

Per la ricostituzione alla concentrazione finale di 2 mg di alteplase/ml deve essere utilizzata solo la metà del solvente fornito (come da tabella seguente). In questi casi si deve sempre utilizzare una siringa per trasferire la quantità necessaria di solvente nel flaconcino contenente Actilyse polvere liofilizzata.

Il contenuto di un flaconcino per uso iniettabile di Actilyse liofilizzato (20 mg o 50 mg) va disciolto, in condizioni asettiche, con acqua per preparazioni iniettabili secondo una delle seguenti modalità per ottenere una concentrazione finale di alteplase 1 mg/ml o alteplase 2 mg/ml:

La soluzione ricostituita deve quindi essere somministrata per via endovenosa. La soluzione ricostituita da 1 mg/ml può essere ulteriormente diluita con una soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) iniettabile fino ad una concentrazione minima di 0,2 mg/ml dal momento che non è possibile escludere la comparsa di torbidità nella soluzione ricostituita. Una ulteriore diluizione della soluzione ricostituita da 1 mg/ml con acqua sterile per preparazioni iniettabili o in generale, l’uso di soluzioni di carboidrati per infusione, ad es. destrosio, non sono raccomandati a causa dell’aumento della formazione di torbidità nella soluzione ricostituita. Actilyse non deve essere miscelato con altri medicinali nello stesso flaconcino per infusione (neanche con eparina).

Per le condizioni di conservazione, vedere paragrafo 5 di questo foglio illustrativo.

La soluzione ricostituita è esclusivamente per uso singolo. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione di Actilyse

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Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

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Documento reso disponibile da AIFA il 10/03/2022

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Posologia e modo di somministrazione

Infarto miocardico acuto

Posologia

• a) Regime di somministrazione in 90 minuti (accelerato) nei pazienti con infarto miocardico acuto, nei

quali il trattamento può essere iniziato entro 6 ore dall'insorgenza della sintomatologia:

Nei pazienti con peso corporeo ≥ 65 kg:

Nei pazienti con peso corporeo < 65 kg la dose totale va aggiustata come segue:

• b) Regime di somministrazione in 3 ore, per i pazienti con infarto miocardico acuto, nei quali il trattamento può essere iniziato nel periodo compreso tra 6 e 12 ore dopo l'insorgenza della sintomatologia: