VERASEAL - riassunto delle caratteristiche del prodotto

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Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

1. denominazione del medicinale

VeraSeal soluzioni per adesivo tissutale

2. composizione qualitativa e quantitativa

Componente 1:

Fibrinogeno umano 80 mg/ml

Componente 2:

Trombina umana 500 UI/ml

Prodotti dal plasma di donatori umani.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Soluzioni per adesivo tissutale.

Soluzioni congelate. Dopo lo scongelamento, le soluzioni si presentano limpide o leggermente opalescenti e incolori o di colore giallo chiaro.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Trattamento di supporto negli adulti qualora le tecniche chirurgiche standard siano insufficienti:

– per il miglioramento dell’emostasi

– come supporto alle suture nella chirurgia vascolare.

4.2 posologia e modo di somministrazione

L’uso di VeraSeal è riservato a chirurghi esperti che abbiano ricevuto formazione sull’uso di questo medicinale.

Posologia

La quantità di VeraSeal da applicare e la frequenza di applicazione devono essere sempre stabilite secondo le esigenze cliniche di base del paziente.

La dose da applicare dipende da variabili, tra cui anche il tipo di intervento chirurgico, le dimensioni dell’area, la modalità di applicazione prevista e il numero di applicazioni.

L’applicazione del prodotto deve essere personalizzata dal medico. Negli studi clinici, le dosi individuali variavano in genere da 0,3 a 12 ml. Per altre procedure, possono essere necessarie quantità maggiori.

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La quantità iniziale di prodotto da applicare nella sede anatomica prescelta, o sulla superficie da trattare, deve essere sufficiente a coprire completamente l’area di applicazione prevista. L’applicazione può essere ripetuta, se necessario.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di VeraSeal nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.

Modo di somministrazione

Per uso epilesionale.

Per le istruzioni sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Il prodotto deve essere somministrato solo in base alle istruzioni e con i dispositivi specificamente raccomandati (vedere paragrafo 6.6).

Prima di applicare VeraSeal, la zona superficiale della ferita deve essere asciugata mediante tecniche standard (ad es. applicazione intermittente di compresse, tamponi, uso di dispositivi di aspirazione).

Per l’applicazione spray, vedere paragrafi 4.4 e 6.6 per raccomandazioni specifiche sulla distanza dal tessuto da trattare richiesta in base alla procedura chirurgica.

4.3 controindicazioni

VeraSeal non deve essere applicato per via intravascolare.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

VeraSeal non deve essere usato per il trattamento del sanguinamento arterioso severo o rapido.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Precauzioni d’impiego

Solo per uso epilesionale. Non applicare per via intravascolare.

Se il preparato viene applicato inavvertitamente per via intravascolare, possono insorgere complicanze tromboemboliche potenzialmente letali (vedere paragrafo 4.8).

L’applicazione spray di VeraSeal deve essere eseguita solo se è possibile valutare accuratamente la distanza di nebulizzazione, in particolare durante la laparoscopia. La distanza di nebulizzazione dal tessuto deve rientrare nell’intervallo raccomandato dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di VeraSeal (vedere paragrafo 6.6).

Quando si utilizzano punte accessorie, si devono seguire le relative istruzioni.

Prima della somministrazione di VeraSeal, si deve avere cura di proteggere (coprire) adeguatamente le parti del corpo al di fuori della zona di applicazione desiderata, al fine di evitare l’adesione dei tessuti in sedi non desiderate.

VeraSeal deve essere applicato in uno strato sottile. Uno spessore eccessivo del coagulo può interferire negativamente con l’efficacia del prodotto e con il processo di cicatrizzazione della ferita.

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Non sono disponibili dati adeguati a sostegno dell’uso di questo prodotto come collante dei tessuti, in neurochirurgia, nell’applicazione tramite endoscopio flessibile per il trattamento di emorragie o nelle anastomosi gastrointestinali.

Reazioni di ipersensibilità

Come per qualsiasi prodotto proteico, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I segni di ipersensibilità comprendono orticaria, orticaria generalizzata, oppressione al torace, sibilo respiratorio, ipotensione e anafilassi. Se si manifestano questi sintomi, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta. In caso di shock, deve essere attuato il trattamento medico standard per questo evento.

Agenti trasmissibili

Le misure standard per la prevenzione di infezioni insorte dall’uso di medicinali derivati da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici marker di infezione e la previsione di fasi di fabbricazione efficaci per l’inattivazio­ne/eliminazio­ne dei virus. Nonostante ciò, quando si somministrano prodotti ottenuti da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere completamente esclusa. Ciò vale anche per virus e altri patogeni non noti o emergenti.

Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus con involucro, quali il virus dell’immunode­ficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e dell’epatite C e il virus senza involucro dell’epatite A. Tali misure possono essere di valore limitato nei confronti di virus senza involucro, quali il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o aumento dell’eritropoiesi (ad es. anemia emolitica).

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione formali. Come avviene per prodotti paragonabili o per le soluzioni a base di trombina, il prodotto può essere denaturato dopo l’esposizione a soluzioni contenenti alcol, iodio o metalli pesanti (ad es. soluzioni antisettiche). Tali sostanze devono essere eliminate per quanto possibile prima di applicare il prodotto.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza e allattamento

La sicurezza dell’uso di adesivi tissutali/prodotti emostatici a base di fibrina durante la gravidanza umana o l’allattamento non è stata stabilita in studi clinici controllati. Gli studi sperimentali condotti sugli animali non sono sufficienti a valutare la sicurezza riguardo a riproduzione, sviluppo embrio-fetale, decorso della gestazione e sviluppo perinatale e postnatale. Pertanto, in donne in gravidanza e durante l’allattamento con latte materno il prodotto deve essere somministrato solo in caso di chiara necessità.

Fertilità

Non sono stati condotti studi di fertilità.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

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4.8 effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono comprendere angioedema, bruciore e dolore pungente nella sede di applicazione, broncospasmo, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, oppressione al torace, formicolio, vomito, sibilo respiratorio) possono verificarsi in rari casi nei pazienti trattati con adesivi tissutali/emos­tatici a base di fibrina. In casi isolati, queste reazioni sono progredite fino ad anafilassi severa. Queste reazioni possono essere osservate in particolare se il preparato viene applicato ripetutamente o se viene somministrato a pazienti con ipersensibilità nota ai componenti del prodotto.

Raramente possono svilupparsi anticorpi contro i componenti dell’adesivo tissutale/prodotti emostatici a base di fibrina.

L’iniezione intravascolare accidentale può causare un evento tromboembolico e coagulazione intravascolare disseminata (DIC); esiste inoltre un rischio di reazione anafilattica (vedere paragrafo 4.4).

Per le informazioni di sicurezza in merito agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.

Elenco tabulato delle reazioni avverse

La tabella sotto riportata segue la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e livello di termine preferito).

Le frequenze sono state valutate in base alla convenzione seguente: – molto comune (≥1/10)

– comune (≥1/100, <1/10)

– non comune (≥1/1.000, <1/100)

– raro (≥1/10.000, <1/1.000)

– molto raro (<1/10.000)

– non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

Frequenza delle reazioni avverse (ADR) negli studi clinici condotti con VeraSeal:

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Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni o sintomi di reazioni avverse e devono essere istituiti idonei trattamenti sintomatici e misure di supporto.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, emostatici locali, codice ATC: B02BC.

Meccanismo d’azione

Il sistema di adesione della fibrina avvia l’ultima fase della coagulazione fisiologica del sangue. La conversione del fibrinogeno in fibrina si verifica attraverso la scissione del fibrinogeno in monomeri di fibrina e fibrinopeptidi. I monomeri di fibrina si aggregano e formano un coagulo di fibrina. Il fattore XIIIa, attivato dal fattore XIII tramite la trombina, lega la fibrina formando un reticolo. Gli ioni di calcio sono necessari sia per la conversione del fibrinogeno sia per la reticolazione della fibrina.

Con il progredire della cicatrizzazione della ferita, la plasmina induce un aumento dell’attività fibrinolitica e ha inizio la decomposizione della fibrina nei relativi prodotti di degradazione.

Efficacia e sicurezza clinica

Studi clinici randomizzati in singolo cieco con VeraSeal sono stati condotti in soggetti sottoposti a intervento chirurgico vascolare, dei tessuti parenchimali e dei tessuti molli, dimostrando emostasi e supporto alle suture nella chirurgia vascolare.

Durante lo studio di chirurgia vascolare, 225 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a interventi chirurgici vascolari utilizzando materiale di innesto in politetrafluo­roetilene su anastomosi arteriosa termino-laterale, o su anastomosi arteriosa con accesso vascolare a livello degli arti superiori. L’età media della popolazione in studio e la sua deviazione standard erano 63,2 (9,5) anni. I tipi di chirurgia più frequenti sono stati impianto di bypass femoro-popliteo, accesso vascolare a livello degli arti superiori per emodialisi e impianto di bypass iliaco-femorale. VeraSeal si è dimostrato superiore al gruppo di controllo (compressione manuale) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato del 76,1% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e del 22,8% nel gruppo di controllo.

Durante lo studio di chirurgia dei tessuti parenchimali, 325 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a resezioni epatiche. L’età media della popolazione in studio e la sua deviazione standard erano 57,9 (14,5) anni. VeraSeal si è dimostrato superiore al gruppo di controllo (cellulosa ossidata rigenerata) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato del 92,8% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e dell’80,5% nel gruppo di controllo.

Durante lo studio di chirurgia dei tessuti molli, 327 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a interventi chirurgici pelvici e retroperitoneali, addominoplastica e mastopexia. L’età media della popolazione di studio e la sua deviazione standard erano 47,2 (18,4) anni. I tipi di interventi chirurgici più frequenti erano isterectomia semplice o radicale, addominoplastica e cistectomia radicale. VeraSeal si è

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dimostrato non inferiore al gruppo di controllo (cellulosa ossidata rigenerata) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato dell’82,8% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e del 77,8% nel gruppo di controllo.

Popolazione pediatrica

Undici soggetti pediatrici di età pari o inferiore a 16 anni sono stati trattati con VeraSeal negli studi clinici descritti.

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con VeraSeal in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento dell’emorragia conseguente a procedura chirurgica, come da decisione del piano d’investigazione pediatrica (Paediatric investigational plan , PIP), nell’indicazione autorizzata (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

5.2 proprietà farmacocinetiche

VeraSeal è destinato esclusivamente all’uso epilesionale. La somministrazione intravascolare è controindicata. Di conseguenza, non sono stati eseguiti studi sulla farmacocinetica intravascolare nell’uomo.

Gli adesivi tissutali/i pro­dotti emostatici a base di fibrina vengono metabolizzati mediante fibrinolisi e fagocitosi, così come avviene per la fibrina endogena.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica e tossicità acuta.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Siringa di fibrinogeno umano

Sodio citrato diidrato

Sodio cloruro

Arginina

Isoleucina

Acido glutammico monosodico

Acqua per preparazioni iniettabili

Siringa di trombina umana

Calcio cloruro

Albumina umana

Sodio cloruro

Glicina

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

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6.3 periodo di validità

2 anni.

Dopo lo scongelamento, può essere conservato per non più di 48 ore a temperatura compresa tra 2 ºC e 8 ºC o 24 ore a temperatura ambiente (20 ºC – 25 ºC) prima dell’uso, se rimane sigillato nella confezione sterilizzata.

Periodo di validità in uso: una volta aperto il blister, VeraSeal deve essere usato immediatamente.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare e trasportare in congelatore (-18 ºC o temperatura inferiore). La catena del freddo (-18 ºC o temperatura inferiore) non deve essere interrotta fino al momento dell’uso. Tenere il blister sterilizzato nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Una volta scongelato, non ricongelare. Per le condizioni di conservazione dopo lo scongelamento e la prima apertura vedere paragrafo 6.3.

6.5 natura e contenuto del contenitore

VeraSeal è fornito come kit monouso contenente due siringhe preriempite (vetro di tipo I), con tappi di gomma, ciascuna con una soluzione congelata sterile, assemblate in un porta-siringa.

Con il prodotto viene fornito un applicatore doppio con due punte per spray senza aria supplementari, per applicazione spray o goccia a goccia. Le punte per spray senza aria sono radiopache. Vedere la figura seguente.

VeraSeal è disponibile nelle seguenti confezioni:

– VeraSeal 2 ml (contenente 1 ml di fibrinogeno umano e 1 ml di trombina umana)

– VeraSeal 4 ml (contenente 2 ml di fibrinogeno umano e 2 ml di trombina umana)

– VeraSeal 6 ml (contenente 3 ml di fibrinogeno umano e 3 ml di trombina umana)

– VeraSeal 10 ml (contenente 5 ml di fibrinogeno umano e 5 ml di trombina umana)

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Documento reso disponibile da AIFA il 23/12/2020

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Scongelare le siringhe preriempite di VeraSeal all’interno del campo sterile a bagnomaria termostatato a temperatura non superiore a 37 °C mediante la procedura seguente:

NOTA: una volta aperti i blister di VeraSeal, utilizzare il prodotto immediatamente. Adottare una tecnica sterile per evitare la possibile contaminazione dovuta a una manipolazione non corretta e seguire con attenzione la procedura sotto riportata. Non rimuovere il tappo luer per siringa fino a quando lo scongelamento non è completato e l’applicatore doppio è pronto per essere collegato.

1. Aprire il blister e mettere a disposizione il porta-siringa con siringhe preriempite di VeraSeal a una seconda persona per il trasferimento al campo sterile. L’esterno del blister non deve entrare in contatto con il campo sterile. Vedere Figura 1.

2. Collocare il porta-siringa con siringhe preriempite direttamente nel bagnomaria sterile, assicurandosi che sia completamente immerso. Vedere Figura 2.

3. A 37 ºC, il tempo necessario è di circa 5 minuti per le confezioni da 2 ml, 4 ml, 6 ml e

10 ml; non lasciare le confezioni a questa temperatura per un periodo superiore a 10 minuti.

La temperatura del bagnomaria non deve superare i 37 °C.

4. Asciugare il porta-siringa con siringhe preriempite dopo lo scongelamento, utilizzando una garza chirurgica sterile.

Dopo lo scongelamento, le soluzioni devono presentarsi da limpide a leggermente opalescenti e da incolori a colore giallo chiaro. Non utilizzare soluzioni che si presentano torbide o contengono particolato.

Utilizzare VeraSeal immediatamente ed eliminare qualsiasi contenuto inutilizzato.

1. Aprire il blister e mettere a disposizione l’applicatore doppio e le due punte per spray senza aria supplementari di VeraSeal a una seconda persona per il trasferimento al campo sterile. L’esterno del blister non deve entrare in contatto con il campo sterile.

2. Tenere il porta-siringa di VeraSeal con i tappi luer per siringa rivolti verso l’alto. Vedere Figura 3.

3. Svitare ed eliminare il tappo luer per le siringhe del fibrinogeno e della trombina. Vedere Figura 3.

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4.

Figura 3

Tenere il porta-siringa con i tappi luer rivolti verso l’alto. Per eliminare le bolle d’aria dalle siringhe, picchiettare delicatamente di lato una o due volte il porta-siringa, tenendolo in posizione verticale e premendo leggermente lo stantuffo per espellere l’aria. Vedere Figura 4.

Collegare l’applicatore doppio. Vedere Figura 5.

NOTA: non premere lo stantuffo durante il collegamento o prima dell’uso previsto, perché i due componenti biologici verranno premiscelati nella punta per spray senza aria, formando un coagulo di fibrina che impedisce l’erogazione. Vedere Figura 6.

Figura 4

Figura 5

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Documento reso disponibile da AIFA il 23/12/2020

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

6. Serrare i luer lock e assicurarsi che l’applicatore doppio sia saldamente collegato. Il dispositivo ora è pronto per l’uso.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Instituto Grifols, S.A.

Can Guasc, 2 – Parets del Vallès

08150 Barcelona – Spagna

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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/17/1239/001–004

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 10 novembre 2017

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali,.

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ALLEGATO II

A. PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

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Documento reso disponibile da AIFA il 23/12/2020

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Nome e indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)

Instituto Grifols, S.A.

Polígono Levante

c/Can Guasc 2

Barcelona

08150 Parets del Vallès

SPAGNA

Nome e indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti

Instituto Grifols, S.A.

Polígono Levante

c/Can Guasc 2

Barcelona

08150 Parets del Vallès

SPAGNA