VANCOMICINA HIKMA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

VANCOMICINA HIKMA 500 mg polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale

VANCOMICINA HIKMA 1 g polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale

2. composizione qualitativa e quantitativa

VANCOMICINA HIKMA 500 mg polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale

Ogni flaconcino contiene:

Principio attivo: Vancomicina cloridrato mg 512,57 equivalente a Vancomicina mg 500

VANCOMICINA HIKMA 1 g polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale

Ogni flaconcino contiene:

Principio attivo: Vancomicina cloridrato mg 1025,14 equivalente a Vancomicina g 1

Per gli eccipienti, vedere 6.1

3. forma farmaceutica

Polvere per soluzione per infusione e soluzione orale

4. informazioni cliniche

4.1. indicazioni terapeutiche

Vancomicina polvere per soluzione per infusione è indicata nella terapia delle infezioni stafilococciche gravi sostenute da ceppi meticillino-resistenti. E’ particolarmente indicato in quei pazienti che, o non possono essere trattati con penicilline/ce­falosporine, o non hanno risposto a questo trattamento; oppure in quei casi in cui i microrgamismi in gioco sono sensibili alla vancomicina e resistenti agli altri antibiotici.

Vancomicina polvere per soluzione per infusione è stata impiegata con successo da sola nel trattamento dell’endocardite stafilococcica. La sua efficacia è stata dimostrata in altre infezioni stafilococciche tra cui l’osteomielite, la polmonite, la setticemia e le infezioni dei tessuti molli.

L’efficacia della vancomicina da sola o in associazione con un aminoglicoside è stata riportata per le endocarditi causate dallo Streptococcus viridans o dallo Streptococcus bo­vis.

Per le endocarditi causate da enterococchi (ad es. E. faecalis) la vancomicina risulta efficace solo se associata ad un aminoglicoside. La vancomicina è risultata efficace nel trattamento delle endocarditi da difteroidi; è stata anche usata in associazione con rifampicina, con aminoglicoside o con entrambi nelle fasi precoci dell’endocardite valvolare causata da Staphylococcus epidermidis o da difteroidi.

Campioni per colture batteriologiche dovrebbero essere ottenuti per isolare ed identificare l’organismo responsabile e per determinare la sua sensibilità al cloridrato di vancomicina.

Vancomicina polvere per soluzione per infusione può essere somministrata per via orale nelle coliti pseudomembranose associate ad antibioticoterapia causate da Clostridium difficile. La somministrazione endovenosa della vancomicina non è considerata efficace per questa indicazione.

La vancomicina assunta per via orale non è efficace in altri tipi di infezioni.

Sebbene non siano stati condotti studi clinici controllati di efficacia, la somministrazione di vancomicina per via endovenosa è consigliata dall’American Heart Association e dall’American Dental Association come profilassi nelle endocarditi batteriche in pazienti allergici alla penicillina che abbiano malattie cardiache congenite o reumatiche o altre

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

malattie cardiache valvolari acquisite, quando tali pazienti si sottopongono ad interventi dentali o chirurgici del tratto respiratorio superiore.

4.2. posologia e modo di somministrazione

Pazienti con funzione renale normale

Adulti: la dose endovenosa giornaliera consigliata è di 2 g, da suddividere in 500 mg ogni 6 ore oppure 1 g ogni 12 ore.

La risposta terapeutica si verifica in genere alla 48°-72° ora. La durata della terapia dipende dall’agente causale e dalle altre circostanze cliniche dell’infezione.

Ogni somministrazione dovrebbe essere eseguita ad una velocità di infusione minore di 10 mg/min. o in almeno 60 minuti, preferendo tra i due il tempo di somministrazione di più lunga durata.

Altri fattori, quali l'età o l'obesità, possono portare ad una modifica della dose endovenosa impiegata giornalmente.

Nell’endocardite stafilococcica la durata deve essere di 3 o più settimane almeno.

Bambini: la dose endovenosa consigliata di vancomicina è 10 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore. Ogni infusione dovrebbe essere effettuata in un periodo di tempo di almeno 60 minuti. Neonati e lattanti: in entrambi, si consiglia una dose iniziale di 15 mg/kg, seguita da 10 mg/kg ogni 12 ore per i neonati durante la prima settimana di vita, ed ogni 8 ore fino all'età di un mese. Ciascuna infusione dovrebbe durare almeno 60 minuti.

In questi pazienti può essere giustificato un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche di vancomicina (vedere Uso in pediatria).

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

Si raccomanda un adeguamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Proprio a causa della ridotta funzionalità renale, nei nati prematuri e nei soggetti anziani può essere necessaria una ulteriore riduzione del dosaggio

Al fine di ottimizzare la terapia, può essere d'aiuto un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche di vancomicina, specialmente nei pazienti gravi con funzionalità renale instabile. Tali misurazioni possono essere effettuate tramite metodi microbiologici, radioimmunologici, con l'immunofluores­cenza a luce polarizzata, con l'immunofluores­cenza o mediante cromatografia liquida ad alta pressione.

Se il valore della clearance della creatinina viene valutato con accuratezza, il dosaggio della vancomicina, nella maggior parte dei pazienti con funzione renale compromessa, può essere calcolato usando la seguente tabella. Il dosaggio giornaliero di vancomicina cloridrato è circa 15 volte il valore della velocità di filtrazione glomerulare espressa in ml/min.

(Adattata da Moellering ed al.)

Clearance della creatinina Dose di vancomicina

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La dose iniziale non dovrebbe essere inferiore ai 15 mg/kg, anche nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.

La suddetta tabella non è valida per i pazienti funzionalmente anefrici. In tali pazienti, andrebbe somministrata una dose iniziale di 15 mg/kg per raggiungere rapidamente le concentrazioni ematiche terapeutiche. La dose necessaria per mantenere invariate tali concentrazioni è di 1,9 mg/kg nelle 24 ore.

In pazienti con grave insufficienza renale, può essere più conveniente somministrare dosi di mantenimento da 250 a 1000 mg in dose unica intervallate da alcuni giorni, piuttosto che somministrare il farmaco giornalmente

In caso di anuria, viene raccomandata una dose di 1 g ogni 7–10 giorni.

Quando è noto solo il valore della creatininemia, la seguente formula (basata su sesso, peso ed età del paziente) può essere usata per calcolare la clearance della creatinina.

Uomini Peso (Kg) x (140 – età in anni)

72 x creatininemia (mg/dl)

Donne

0,85 x Peso (Kg) x (140 – età in anni)

72 x creatininemia (mg/dl)

Il valore della creatininemia dovrebbe rappresentare uno stato di equilibrio della funzione renale; altrimenti il valore stimato della clearance della creatinina non è valido. Il valore della clearance così calcolato sovrastima la clearance reale nei pazienti:

1. con patologie caratterizzate da una diminuzione della funzione renale, come lo shock, l'infarto cardiaco o l'oliguria;

2. nei quali non è presente una normale relazione tra massa muscolare e peso totale corporeo, come nei pazienti obesi od in quelli con malattie epatiche, edemi o ascite;

3. debilitati, malnutriti od astenici.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di vancomicina per via intratecale (intralombare o intraventri­colare) non è stata ancora sufficientemente valutata. L'infusione intermittente resta il metodo di somministrazione raccomandato Somministrazione orale: il dosaggio usuale per gli adulti nel trattamento della colite pdeusomembranosa da antibiotici causata dal Clostridium difficile va da 500mg a 2g di vancomicina al giorno, suddivisa in 3–4 dosi, per un periodo di 7–10 giorni.

4.3. controindicazioni

lpersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Controindicato in gravidanza e allattamento (v. paragrafo Gravidanza ed Allattamento)

Poiché la vancomicina è nefrotossica, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ridotta funzionalità renale. La tossicità è legata sia agli elevati livelli ematici che al prolungamento della terapia. Per minimizzare il rischio di nefrotossicità nel trattamento di pazienti con disfunzione renale di notevole grado o di pazienti che ricevono una concomitante terapia con aminoglicosidi, si consiglia un attento monitoraggio della funzionalità renale ed un costante controllo dello schema posologico da impiegare. Il dosaggio verrà calcolato tenendo conto dei valori della creatininemia o della clearance della creatinina (v. paragrafo Posologia e Modo di somministrazione);

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dosi di vancomicina inferiori ai 2g. giornalieri producono livelli ematici del farmaco soddisfacenti.

Poiché, inoltre, la vancomicina è ototossica, il suo uso deve essere evitato nei soggetti già affetti da ipoacusia. Tuttavia, se l’uso della vancomicina in questi pazienti si rende necessario, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio. La dose deve essere stabilita mediante determinazioni periodiche dei livelli ematici (il livello ematico della vancomicina non deve superare i 25 µg/ml). La sordità può essere preceduta da ronzio auricolare. I pazienti anziani sono più soggetti a lesioni dell’organo dell’udito.

Nei pazienti con funzionalità renale ai limiti della norma ed in quelli con oltre 60 anni di età è necessario monitorare i livelli ematici dell’antibiotico ed eseguire controlli seriali della funzione audio-vestibolare.

Eseguire periodicamente esami ematologici, delle urine e della funzionalità renale ed epatica in tutti quei pazienti che ricevono vancomicina. In particolare, si raccomanda un monitoraggio periodico della conta leucocitaria nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con vancomicina ed in quelli che assumono contemporaneamente farmaci che possono provocare neutropenia. Casi di neutropenia reversibile sono stati riscontrati in pazienti trattati con vancomicina.

Uso in pediatria

La vancomicina deve essere utilizzata con particolare cautela nei neonati prematuri e nei bambini piccoli a causa dell’immaturità renale di questi soggetti e del possibile aumento delle concentrazioni sieriche del farmaco. Pertanto, in questi pazienti deve essere assicurato un attento monitoraggio dei livelli ematici della vancomicina. La somministrazione concomitante di vancomicina ed anestetici, nel bambino, è stata associata ad eritema cutaneo, arrossamento istamino-simile e reazioni anafilattoidi.

Uso in geriatria

La diminuzione fisiologica della filtrazione glomerulare dovuta all’età può portare, in assenza di un aggiustamento del dosaggio, ad una elevazione delle concentrazioni ematiche della vancomicina.

L’uso prolungato della vancomicina può permettere la proliferazione incontrollata di specie batteriche resistenti non sensibili al farmaco.

Un’attenta osservazione del paziente è essenziale. In rari casi, sono state osservate coliti pseudomembranose da Clostridium difficile in pazienti che avevano ricevuto vancomicina per via endovenosa. Concentrazioni sieriche clinicamente significative sono state osservate in alcuni pazienti che avevano assunto dosi multiple di vancomicina per via orale nel trattamento di coliti pseudomembranose attive sostenute da Clostridium difficile. In caso di superinfezione è necessario istituire una terapia appropriata.

Evitare di iniettare la vancomicina sottocute o intramuscolo, perché il farmaco può causare dolore, irritazione e necrosi dei tessuti. La vancomicina va pertanto somministrata per via endovenosa, ponendo attenzione ad evitare eventuali stravasi. Nonostante queste precauzioni, dopo somministrazione endovenosa non è rara la comparsa di tromboflebiti, talora severe. L’incidenza e la gravità dei fenomeni di tromboflebite possono essere ridotte ricorrendo ad una infusione lenta in soluzione diluita (da 2,5 a 5g/L) e variando la sede di infusione.

Somministrazioni in bolo (in alcuni minuti) possono provocare grave ipotensione, shock e, raramente, arresto cardiaco. Per evitare questi eventi l’infusione endovenosa va effettuata in un tempo non inferiore a 60 minuti, controllando la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. La frequenza di eventi quali ipotensione, eritema, orticaria e prurito è risultata maggiore quando si aveva una concomitante somministrazione di agenti anestetici. Tali eventi sono minimizzabili somministrando la vancomicina per infusione lenta 60 minuti prima dell’uso dell’anestetico.

La sicurezza e l’efficacia della somministrazione di vancomicina per via intratecale non è stata ancora sufficientemente valutata.

4.5. interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Devono essere evitati trattamenti contemporanei o susseguenti, topici o sistemici, di altri farmaci oto-e/o nefrotossici (aminoglicosidi, amfotericina B, bacitracina, cisplatino, colistina, polimixina B) con la vancomicina, particolarmente in pazienti con ipoacusia ed insufficienza renale preesistenti all’inizio del trattamento.

La somministrazione contemporanea di vancomicina ed anestetici è stata associata ad eritema cutaneo, arrossamento istamino-simile e reazioni anafilattoidi.

4.6. gravidanza e allattamento

Nelle donne in stato di gravidanza, nell’allattamento e nella primissima infanzia la sicurezza della vancomicina non è dimostrata; pertanto il farmaco va somministrato solo nei casi di assoluta necessità quando, a giudizio del medico, i potenziali benefici superano i rischi possibili.

La vancomicina viene secreta nel latte materno, pertanto si consiglia cautela quando il farmaco è somministrato a donne in allattamento.

Non sono noti effetti sfavorevoli sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari.

4.8. effetti indesiderati

La somministrazione di vancomicina può dare luogo alla comparsa dei seguenti effetti indesiderati: nausea, brividi, febbre, orticaria, eruzioni cutanee maculari, reazioni anafilattoidi. Rash da farmaco con eosinofilia e sintomatologia sistemica (sindrome di DRESS).

Infusioni effettuate troppo rapidamente possono provocare la comparsa di effetti a carico dell’apparato cardiovascolare quali arrossamento, ipotensione, shock ed arresto cardiaco (vedere sezione 4.4)

Dal punto di vista ematologico possono verificarsi eosinofilia e neutropenia. Quest’ultima compare più spesso con esordio una settimana o più dopo l’inizio del trattamento con vancomicina, o dopo una somministrazione totale del farmaco con dosaggio complessivo superiore a 25 g; la neutropenia è prontamente reversibile con la sospensione del trattamento. Pancitopenia, anemia, leucopenia e trombocitopenia. Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi nel 5–10% dei pazienti trattati.

Possono verificarsi casi di ototossicità e nefrotossicità (v. paragrafo “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego”).

Ototossicità

E’ stato riferito (alcune dozzine di pazienti) perdita dell’udito a seguito di terapia con vancomicina. La maggior parte di questi pazienti aveva avuto una disfunzione renale, o una precedente ipoacusia, o aveva ricevuto un trattamento concomitante con un farmaco ototossico. Sono stati riferiti raramente casi di vertigini e tinnito.

Nefrotossicità

Raramente è stata osservata insufficienza renale, che si manifesta principalmente con un incremento della creatinina sierica o della concentrazione dell’azoto ureico, specie nei pazienti che hanno assunto dosi elevate di vancomicina.

Sono stati riferiti rari casi di nefrite interstiziale. La maggior parte di essi si sono verificati in pazienti che avevano ricevuto in concomitanza aminoglicosidi o con preesistenti disfunzioni renali.

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L’azotemia si è normalizzata, nella maggior parte dei pazienti, con la sospensione della vancomicina.

Effetti-infusione dipendenti

Durante o subito dopo una rapida infusione di vancomicina (meno di 60 minuti), i pazienti possono sviluppare le seguenti reazioni:

1. Eruzione eritematosa al tronco ed al collo, con possibile interessamento anche del viso, talora accompagnata da dispnea, sibili respiratori, orticaria e prurito. Si parla in tali casi di “Sindrome del collo rosso”.

2. Sindrome ipotensiva, caratterizzata da una riduzione della pressione sistolica da moderata a grave.

3. Sindrome dolorosa spastica, meno frequente, caratterizzata da attacchi acuti di dolore pulsante e da spasmi della muscolatura toracica o paraspinale.

Queste reazioni si risolvono normalmente entro 20 minuti, ma possono persistere alcune ore.

Tali eventi sono infrequenti se la vancomicina viene somministrata mediante infusione lenta (oltre 60 minuti).

Gli eventi correlati all’infusione sono ricollegabili sia alla concentrazione che alla velocità di somministrazione della vancomicina. Negli adulti si raccomanda una concentrazione non superiore ai 5 mg/ml ed una velocità di infusione minore di 10mg/min. Concentrazioni fino a 10mg/ml possono essere impiegate in pazienti che necessitano di una restrizione dell’apporto di fluidi; l’impiego di concentrazioni più alte può aumentare il rischio di eventi correlati all’infusione.

Eventi correlati all’infusione possono comunque verificarsi a qualunque concentrazione o velocità d’infsione.

Flebiti

E’ stata riferita infiammazione nella sede d’iniezione.

Miscellanea

Sono stati riferiti rari casi di anafilassi, dermatite esfoliativa, necrolisi tossica epidermica,der­matosi bollosa IgA, sindrome di Stevens-Johonson, vasculite e aumento delle transaminasi epatiche.

4.9. sovradosaggio

Si consiglia, come mezzo di supporto, il mantenimento della filtrazione glomerulare. La vancomicina è scarsamente rimossa dalla dialisi.

Un aumento della clearance della vancomicina è stato ottenuto tramite l’emofiltrazione e l’emoperfusione con resine polisulfoniche.

Nel trattamento del sovradosaggio, considerare la possibilità di sovradosaggio dovuto a più farmaci, a interazioni tra farmaci o ad una insolita farmacocinetica nel paziente.

5. proprietà farmacologiche

5.1. proprietà farmacodinamiche

Antibiotico glicopeptidico, codice ATC: J01XA01.

Esercita la sua azione battericida inibendo la sintesi dei componenti della parete batterica. Inoltre la vancomicina altera la permeabilità della membrana cellulare batterica e la sintesi dell’RNA.

La vancomicina è attiva contro gli Staffilococchi, compresi lo S. aureus e lo S. epidermidis (inclusi i ceppi meticillino-resistenti); contro gli streptococchi, compresi lo S. pyogenes, lo S. pneumoniae (inclusi i ceppi penicillino- resistenti), lo S. agalactiae, lo S. bovis, il gruppo dei viridans e gli Enterococchi (E. faecalis); contro il Clostridium difficile (ad esempio i ceppi tossigeni implicati nell’enterocolite pseudomembranosa); contro i Bacilli difteroidi.

Altri microrganismi sensibili alla vancomicina sono il Listeria monocytogenes, diverse specie di lactobacilli, Actinomiceti, Clostridi ed altri Bacilli.

La vancomicina non è attiva contro i batteri Gram-negativi, i micobatteri e funghi.

Alcuni ceppi di Enterococci e Stafilococchi isolati sono risultati resistenti in vitro alla vancomicina.

L’associazione di vancomicina con un aminoglicoside agisce sinergicamente in vitro contro molti ceppi di Staphylococcus aureus, Streptococchi non enterococchi del gruppo D, Enterococchi e Streptococchi del gruppo viridans.

Non c’è nessuna resistenza crociata tra la vancomicina ed altri antibiotici.

5.2. proprietà farmacocinetiche

Scarsamente assorbita per via orale. In soggetti con funzione renale normale, la somministrazione ripetuta di 1 g. di vancomicina per via endovenosa in un periodo di tempo superiore a 60 minuti produce concentrazioni plasmatiche medie del farmaco di 63 µg/ml subito dopo il completamento dell’infusione, di 23 µg/ml due ore dopo l’infusione e circa 8 µg/ml 11 ore dopo la fine dell’infusione.

Ripetute infusioni di 500 mg. di vancomicina per più di 30 minuti producono concentrazioni plasmatiche medie del farmaco di 49 µg/ml al completamento dell’infusione e di circa 19 µg/ml due ore dopo l’infusione.

Le concentrazioni plasmatiche di vancomicina ottenibili dopo somministrazioni ripetute del farmaco sono risultate simili a quelle riscontrate dopo somministrazione di una singola dose.

L’emivita plasmatica è di 4–6 ore in soggetti con funzione renale normale. Nelle prime 24 ore, 75–80% di una dose di vancomicina somministrata per via endovenosa viene eliminata per via renale mediante filtrazione glomerulare; le concentrazioni urinarie del farmaco risultano perciò elevate.

Eventuali alterazioni della funzionalità renale causano un rallentamento dell’escrezione urinaria ed un aumento delle concentrazioni plasmatiche della vancomicina, di conseguenza aumenta il grado di tossicità del farmaco.

Nei pazienti anefrici, l’emivita media di eliminazione è 7 giorni e mezzo.

La vancomicina si lega approssimativamente per il 55% alle proteine plasmatiche.

Non vi è nessun metabolismo apparente del farmaco.

Dopo infusione endovenosa di vancomicina, concentrazioni antibatteriche del farmaco sono presenti nei liquidi pleurico, pericardico, ascitico, sinoviale, nelle urine, nel liquido della dialisi peritoneale e nel tessuto degli annessi atriali.

In condizioni normali, la vancomicina è scarsamente diffusibile attraverso la barriere emato-encefalica; tuttavia quando le meningi sono affette da un processo infiammatorio, la vancomicina è in grado di penetrare nel liquido cefalo-rachidiano.

5.3. dati preclinici di sicurezza

Sebbene non siano stati effettuati studi a lungo termine sugli animali per valutarne il potenziale di carcinogenicità, nessuna potenzialità mutagena della vancomicina è risultata dai tests di laboratorio usualmente impiegati. Studi definitivi sulla fertilità non sono stati effettuati. Studi di teratologia effettuati sull’animale (ratti e conigli, a dosi rispettivamente 5 e 3 volte superiori a quelle utilizzate nell’uomo) non hanno evidenziato danni fetali dovuti alla vancomicina.

La DL 50 per via endovenosa nel ratto è 319 ± 14 mg/kg; nel topo è 489 ± 41 mg/kg; nel cane è 292 mg/kg.

La DL 50 per via orale nel topo è maggiore di 5 g/kg.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

6. informazioni farmaceutiche

6.1. elenco degli eccipienti

N.A.

6.2. incompatibilità

E’ stato dimostrato che le miscele di soluzioni di vancomicina e antibiotici beta-lattamici sono fisicamente incompatibili. La probabilità di formazione di precipitati aumenta con concentrazioni più alte di vancomicina. Si raccomanda di lavare adeguatamente la via di somministrazione endovenosa tra la somministrazione e l’altra di questi antibiotici. Si raccomanda anche di diluire le soluzioni di vancomicina ad una concentrazione pari o inferiore a 5mg/ml.

Sebbene l’iniezione all’interno del corpo vitreo non sia una via di somministrazione approvata per la vancomicina, è stata osservata la formazione di precipitati dopo iniezione nel corpo vitreo di vancomicina e ceftazidima per endoftalmiti, usando siringhe ed aghi differenti. I precipitati si sono disciolti gradualmente, con completo schiarimento della cavità vitrea per più di due mesi e con miglioramento dell’acutezza visiva.

6.3. periodo di validità

A confezionamento integro 3 anni.

Per la validità dopo ricostituzione/di­luizione: v, al punto 6.4 ‚Speciali precauzioni per la conservazione‘.

6.4. speciali precauzioni per la conservazione

Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione/di­luizione. Se non utilizzato immediatamente, le condizioni e il periodo di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore; normalmente il periodo di conservazione non deve superare le 24 ore, ed il prodotto dovrebbe essere conservato tra +2 °C e +8 °C, a meno che la ricostituzione/di­luizione non sia stata effettuata in condizioni controllate e convalidate di asepsi.

La stabilità chimica e fisica del medicinale dopo ricostituzione è stata dimostrata per 4 giorni tra +2 °C e +8 °C e per 2 giorni per il prodotto conservato tra 20 °C e 25 °C.

6.5. natura e contenuto del contenitore

Flaconcino di vetro di tipo I in astuccio serigrafato contenente 1 o 10 flaconcini da 500 mg di vancomicina ognuno

Flaconcino di vetro di tipo I in astuccio serigrafato contenente 1 o 10 flaconcini da 1 g di vancomicina ognuno

La soluzione di vancomicina ha un pH basso e può causare instabilità fisica di altri composti.

Prima della somministrazione, i farmaci iniettati per via parenterale dovrebbero essere controllati per riscontrare particolari problemi e/o variazioni di colore ogni qualvolta la soluzione stessa o il contenitore lo permetta.

Preparazione della soluzione

Al momento dell'uso, aggiungere 10 ml di acqua sterile per iniezioni nel flaconcino da 500 mg di farmaco o 20 ml di acqua sterile per iniezioni nel flaconcino da 1 g. I flaconi così preparati daranno una soluzione di 50 mg/ml.

È necessario diluire ulteriormente la soluzione. Leggere le seguenti istruzioni:

1. Somministra­zione endovenosa intermittente (modalità preferita). Le soluzioni ottenute come descritto sopra (contenenti 500 mg e 1 g di vancomicina), vengono

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

aggiunte rispettivamente a 100 e 200 ml di soluzione fisiologica o glucosata al 5%. L'infusione endovenosa viene eseguita in almeno 60 minuti (vedere „Effetti indesiderati“) e ripetuta ad intervalli di 6 ore.

Compatibilità con altri liquidi somministrati per via endovenosa.

Soluzioni di destrosio al 5% e soluzioni di NaCl allo 0.9%. Soluzione di Ringer lattato. Soluzione di Ringer lattato e soluzione di destrosio al 5%. Soluzione Normosol-M con destrosio al 5%. Soluzione Isolyte –E. Soluzione Ringer acetato.

2. Somministra­zione per infusione continua (da impiegarsi solo quando la via intermittente non è possibile). Aggiungere il contenuto dei flaconi di soluzione (1–2 g), preparato come sopra descritto, alla quantità di soluzione fisiologica o glucosata al 5% necessaria a consentire l'infusione lenta endovenosa a goccia per 24 ore.

Somministrazione orale

Il contenuto di un flaconcino (500 mg) può essere diluito in circa 50 ml di acqua e somministrato per via orale mediante un sondino naso-gastrico.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Hikma Italia SpA – Viale Certosa 10 – 27100 Pavia

8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

VANCOMICINA HIKMA 500 mg polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale confezione da 1 flaconcino AIC n° 035004011

VANCOMICINA HIKMA 500 mg polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale confezione da 10 flaconcini AIC n° 035004047

VANCOMICINA HIKMA 1 g polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale confezione da 1 flaconcino AIC n° 035004023

VANCOMICINA HIKMA 1 g polvere per soluzione per infusione e per soluzione orale confezione da 10 flaconcini AIC n° 035004050

9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/DATA DI RINNOVO: AGOSTO 2002/AGOSTO 2007

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

1. denominazione del medicinale

VANCOMICINA HIKMA 250 mg Capsule rigide

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula contiene:

Principio attivo: Vancomicina cloridrato mg 256 equivalente a Vancomicina mg 250

3. forma farmaceutica

Capsule rigide per uso orale.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Trattamento della colite pseudomembranosa da Clostridium difficile causata da antibioticoterapia.

La somministrazione endovenosa della vancomicina non è considerata efficace per questa indicazione.

La vancomicina assunta per via orale non è efficace in altri tipi di infezioni.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Adulti. 500 mg (2 capsule da 250 mg) ogni 6 ore o 1 g (4 capsule da 250 mg) ogni 12 ore.

Bambini: 40 mg/kg al giorno in dosi frazionate.

Le capsule devono essere deglutite senza masticare.

Nei pazienti che non siano in grado di deglutire, il trattamento può essere effettuato con vancomicina

per uso endovenoso, somministrata per via orale. Si consiglia la diluizione di un flacone di 500 mg

in 50

ml di acqua o di bevanda edulcorata e la somministrazione della dose giornaliera (500 mg – 2 g) in

3–4

volte.

4.3 controindicazioni

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, somministrare il farmaco con attenzione, riducendo

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eventualmente il dosaggio a meno di 2 g al giorno. Evitare di somministrare la vancomicina a soggetti

con perdita della funzione uditiva e, se necessario, controllare i livelli ematici del farmaco.

Un uso prolungato della vancomicina orale può provocare la proliferazione di specie batteriche resistenti.

Eseguire periodicamente controlli della crasi ematica, delle urine e della funzionalità epatica e renale

in tutti i pazienti.

Controllare la funzionalità vestibolare.

Nei pazienti con funzionalità renale ai limiti della norma o con oltre 60 anni di età può essere opportuno

monitorare i livelli ematici dell'antibiotico, anche in corso di somministrazione per via orale.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Somministrare con adeguati controlli la vancomicina in associazione o sequenzialmente ad altri farmaci

potenzialmente nefrotossici quali aminoglicosidi, cefaloridina, paromomicina, polimixina B e colistina.

Nelle donne in stato di gravidanza, nell’allattamento e nella primissima infanzia la sicurezza della vancomicina non è dimostrata; pertantoil farmaco va somministrato solo nei casi di effettiva necessità quando, a giudizio del medico, i potenziali benefici superano i rischi possibili.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

4.8 effetti indesiderati

Nelle condizioni che predispongono ad un assorbimento in circolo dellla vancomicina somministrata per

via orale si possono verificare reazioni di ipersensibilità ed altri effetti avversi similmente a quelli riscontrati a seguito della somministrazione endovenosa: anafilassi, nausea, brividi, febbre da farmaco, orticaria, prurito, rash (incluso la dermatite esfoliativa), sindrome del collo rosso, eosinofilia, sindrome di Stevens-Johnson, ipotensioni, respiro sibilante, dispnea, dolore e spasmo muscolare localizzati al torace e al dorso e vasculile. Sono stati inoltre descritti casi di neutropenia, ototossicità e nefrotossicità, per la maggior parte reversibili.

Raramente è stata osservata trombocitopenia e agranulocitosi reversibile, benché di quest'ultima non

sia stato stabilito un nesso di causalità.

4.9 sovradosaggio

Si raccomanda una terapia di supporto e di mantenimento della filtrazione glomerulare.

La vancomicina è scarsamente rimovibile con la dialisi, l’emofiltrazione e l' emoperfusione su resine

polisulfoniche sono risultate efficaci nell'aumentare la clearance della vancomicina.

Nel trattamento del sovradosaggio, considerare la possibilità di ripetuti sovradosaggi, di interazione tra farmaci e di una particolare farmacocinetica in ogni soggetto.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Antibiotico glicopeptidico che esercita la sua azione inibendo la sintesi dei componenti della parete batterica.

Inoltre la vancomicina altera la permeabilità della matrice cellulare batterica e la sintesi dell'RNA. Non esiste resistenza crociata tra vancomicina ed altri antibiotici.

Attività su molti batteri Gram-positivi. Streptococchi, Stafilococchi, Clostridium diffìcile sono sensibili in vitro a concentrazioni di 5 mcg/ml o meno. Alcuni ceppi di Stafilococchi possono richiedere

concentrazioni antibiotiche di 10–20 mcg/ml.

La vancomicina possiede un'elevata attività su tutti i ceppi di Clostridium difficile (es. colite pseudomembranosa). È inoltre attiva sugli Stafilococchi, incluso lo Stafilococco aureo.

La vancomicina non è attiva in vitro sui batteri Gram-negativi, microbatteri o miceti.

Test di sensibilità con dischetto

Metodo di sensibilità con disco standardizzato o metodo di diluizione descritto nel N.C.C.L.S. (Comitato Nazionale per gli Standard Clinici di Laboratorio – USA) vengono raccomandati per determinare l'attività della vancomicina.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Scarsamente assorbita per via orale. In volontari sani una dose di 250 mg ogni 8 ore per 7 volte, risulta in una concentrazione nelle feci di oltre 100 mg/kg.

Nessuna traccia veniva rilevata nel sangue e il recupero nelle urine non superava 0,76%.

In pazienti anefrici senza processi infiammatori intestinali in atto, concentrazioni sieriche di vancomicina risultavano scarsamente misurabili (0,66 mg/l) in 2 di 3 soggetti che avevano ricevuto giornalmente per 16 giorni 2 g di vancomicina cloridrato soluzione orale. Nei restanti 3 pazienti non si

registravano concentrazioni sieriche.

Nel dosaggio di 2 g/die si riscontrano altissime concentrazioni nelle feci (>3 100 mg/kg e concentrazioni bassissime (< mg/l) si riscontrano nel siero di pazienti con normale funzione renale e colite pseudomembranosa.

La vancomicina orale è scarsamente assorbita. Tuttavia, l'assorbimento può essere significativo in alcuni pazienti con processi infiammatori della mucosa intestinale (compresi i pazienti con colite pseudomembranosa attiva indotta dal Clostridium diffìcile) e, in presenza di insufficienza renale, esiste la possibilità di accumulo.

5.3 dati preclinici di sicurezza

N.A.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Polietilenglicole 6000.

Composizione della capsula : gelatina biossido di titanio E-171.

6.2 incompatibilità

N.A.

6.3 periodo di validità

A confezionamento integro 3 anni.

6.4 speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare al di sopra di 30°C.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blisters contenente 4 capsule rigide da 250 mg di Vancomicina.

Deglutire senza masticare.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

8. numero dell’ autorizzazione all’immissione in commercio

VANCOMICINA HIKMA 250 mg capsule rigide AIC n° 035004035