Riassunto delle caratteristiche del prodotto - URSOFLOR
URSOFLOR 150 mg capsule
URSOFLOR 300 mg capsule
2) composizione qualitativa e quantitativaogni capsula contiene:
Principio Attivo: acido ursodesossicolico mg 150
Ogni capsula contiene:
Principio Attivo: acido ursodesossicolico mg 300
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.
3) forma farmaceutica
Capsule opercolate.
4) informazioni cliniche
4.1) indicazioni terapeutiche
Alterazioni qualitative e quantitative della funzione biligenetica, comprese le forme con bile sovrasatura in colesterolo, per opporsi alla formazione di calcoli di colesterolo o per realizzare condizioni idonee allo scioglimento se sono già presenti calcoli radiotrasparenti; in particolare calcoli colecistici in colecisti funzionante e calcoli nel coledoco residuanti e ricorrenti dopo interventi sulle vie biliari.
Dispepsie biliari.
4.2) posologia e modo di somministrazione
Posologia
Nell'uso prolungato per ridurre le caratteristiche litogene della bile, la posologia media giornaliera è di 5 – 10 mg/Kg; nella maggior parte dei casi, la posologia giornaliera risulta compresa fra 300 e 600 mg al giorno (dopo o durante i pasti). Per mantenere le condizioni idonee allo scioglimento dei calcoli già presenti, la durata del trattamento deve essere di almeno 4–6 mesi, fino anche a 9 mesi o più, ininterrottamente e deve essere proseguita per 3 – 4 mesi dopo la scomparsa radiologica od ecografica dei calcoli stessi.
Il trattamento comunque non deve superare i 2 anni.
Nelle sindromi dispeptiche e nelle terapie di mantenimento sono sufficienti dosi di 300 mg al giorno, suddivise in 2–3 somministrazioni.
Le dosi possono essere modificate a giudizio del medico.
Popolazione pediatrica
Non è previsto il trattamento di pazienti in età pediatrica.
4.3) controindicazioni
URSOFLOR è controindicato in gravidanza ed in presenza di ulcera gastrica o duodenale in fase attiva.
Acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato in pazienti affetti da:
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a. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari;
b. occlusione delle vie biliari (occlusione del dotto biliare comune o cistico);
c. coliche biliari frequenti;
d. calcoli calcificati radio-opachi;
e. ridotta motilità della colecisti;
f. ipersensibilità agli acidi biliari o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
Non somministrare in età pediatrica.
4.4) avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Acido ursodesossicolico deve essere assunto sotto controllo medico.
Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT devono essere monitorati dal proprio medico ogni 4 settimane e in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l’identificazione di pazienti responsivi e non in trattamento per cirrosi biliare primaria, tale monitoraggio dovrebbe inoltre favorire una precoce diagnosi di un potenziale deterioramento epatico, particolarmente in pazienti con cirrosi biliare primaria in stadio avanzato. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli colesterolici:
al fine di comprovare il miglioramento terapeutico e la temporanea identificazione della calcificazione dei calcoli, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d’insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ultrasuoni) 610 mesi dopo l’inizio del trattamento.
Se non è possibile una visualizzazione della colecisti con immagini a raggi X, o in caso di calcoli calcificati, contrattilità della colecisti danneggiata o episodi frequenti di coliche biliari, l’acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato.
Le pazienti di sesso femminile che assumono URSOFLOR per la dissoluzione di calcoli biliari devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo non ormonale, dal momento che i contraccettivi ormonali possono aumentare la litiasi biliare (vedere paragrafi 4.5. e 4.6.)
Quando utilizzato per il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato:
molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l’interruzione del trattamento.
In pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC), in rari casi i sintomi clinici possono peggiorare all'inizio del trattamento, ad esempio può aumentare il prurito. In questo caso la dose di URSOFLOR deve essere ridotta a 250 mg al giorno e poi gradualmente aumentata di nuovo come descritto nel paragrafo 4.2.
In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.
Il presupposto per instaurare un trattamento di dissoluzione dei calcoli con l'uso dell'UDCA, è costituito dalla natura colesterolica di questi ed un indice attendibile è rappresentato dalla loro radiotrasparenza. I calcoli biliari che hanno maggiori probabilità di essere disciolti sono naturalmente quelli di piccole dimensioni, con colecisti funzionante; l'avvenuta desaturazione in colesterolo della bile fa prevedere un buon esito del trattamento, ma non è determinante, poiché la dissoluzione può anche avvenire in seguito alla trasformazione della fase 2
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cristallina in fase metastabile, indipendentemente dallo stato di saturazione.
Nei pazienti in fase di trattamento per la dissoluzione di calcoli biliari è opportuno verificare l'efficacia del farmaco praticando esami colecistografici o ecografici ogni sei mesi.
Nei pazienti con coliche biliari frequenti, con infezioni biliari, con gravi alterazioni del pancreas o con affezioni intestinali che possono alterare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari (resezione e stomia dell'ileo, ileite regionale, ecc.) è consigliabile evitare l'uso del farmaco.
Iniziando trattamenti dissolutori a lungo termine, è opportuno effettuare un controllo preliminare delle transaminasi e della fosfatasi alcalina.
4.5) interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Acido ursodesossicolico non deve essere co-somministrato con colestiramina, colestipol o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché legano l’acido ursodesossicolico nell’intestino e ne inibiscono l’assorbimento e l’efficacia. Nel caso fosse necessario l’impiego di tali sostanze, devono essere assunte 2 ore prima o dopo l’assunzione di acido ursodesossicolico.
L’acido ursodesossicolico può influenzare l’assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina deve esserne monitorata la concentrazione ematica dal proprio medico e la dose di ciclosporina deve essere aggiustata, se necessario.
In casi isolati l’acido ursodesossicolico può ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina.
In uno studio clinico in volontari sani, l'uso concomitante di UDCA (500mg / die) e di rosuvastatina (20 mg / die) è risultato in livelli plasmatici lievemente più elevati di rosuvastatina. La rilevanza clinica di questa interazione anche per quanto riguarda le altre statine è sconosciuta.
L’acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina in volontari sani.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei risultati dell’uso concomitante di nitrendipina e acido ursodesossicolico. Può essere necessario un aumento della dose di nitrendipina. È stata inoltre riportata un’interazione con una riduzione dell’effetto terapeutico del dapsone. Tali osservazioni, unitamente alle prove in vitro possono indicare una potenziale induzione degli enzimi 3A del citocromo P450 da parte dell’acido ursodesossicolico. Un’induzione, tuttavia, non è stata osservata in uno studio di interazione ben progettato con budesonide, che è un noto substrato degli enzimi 3A del citocromo P450.Gli ormoni estrogeni e gli agenti riduttori del colesterolo plasmatico come il clofibrato aumentano la secrezione di colesterolo epatico e possono quindi promuovere la litiasi biliare, che è un effetto collaterale all’utilizzo di acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli.
Evitare l'associazione con sostanze che inibiscono l'assorbimento intestinale degli acidi biliari, come ad esempio la colestiramina, e con farmaci che aumentano l'eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi ormonali, alcuni ipolipemizzanti).
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Evitare l'associazione con farmaci potenzialmente epatolesivi.
4.6) Fertilità, gravidanza ed allattamento
Gravidanza
Non vi sono dati o vi sono limitate quantità di dati sull'uso dell’acido ursodesossicolico in donne in gravidanza.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva durante la prima fase della gestazione (vedere paragrafo 5.3). L’acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Le donne in età fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro: si raccomandano contraccettivi orali non ormonali o a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia nelle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli, deve essere usato un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento deve essere esclusa una possibile gravidanza.
Allattamento
Secondo alcuni casi documentati i livelli di acido ursodesossicolico nel latte di donne in allattamento sono molto bassi e probabilmente nessuna reazione avversa è attesa nei bambini allattati al seno.
Fertilità
Gli studi sugli animali non hanno mostrato una influenza dell’acido ursodesossicolico sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). I dati relativi agli effetti sulla fertilità dell'uomo dopo il trattamento con acido ursodesossicolico non sono disponibili.
4.7) effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
L’acido ursodesossicolico non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e usare macchinari
4.8) effetti indesiderati
La valutazione degli effetti indesiderati si è basta sui seguenti dati di frequenza: Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100, < 1/10
Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Molto raro (< 1/10.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Patologie gastrointestinali:
In studi clinici, sono stati comunemente segnalati episodi di feci pastose o diarrea durante la terapia con acido ursodesossicolico.
Molto raramente, durante il trattamento della cirrosi biliare primaria si è verificato dolore addominale severo del quadrante destro superiore.
Patologie epatobiliari:
Durante il trattamento con acido ursodesossicolico, in casi molto rari può verificarsi calcificazione dei calcoli biliari.
Durante la terapia della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato, in casi molto
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rari è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l’interruzione del trattamento.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Molto raramente, può manifestarsi orticaria.
Occasionalmente sono state riscontrate irregolarità dell'alvo, che scompaiono nel corso del trattamento.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:.
4.9) sovradosaggio
In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi di sovradosaggio sono improbabili poichè l’assorbimento dell’acido ursodesossicolico diminuisce con l’aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci.
Non sono necessarie contromisure specifiche e le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente con reintegrazione di fluidi e dell‘equilibrio elettrolitico.
Si conosce solamente una somministrazione di 4 g giornalieri, peraltro ben tollerati. In caso di ingestione accidentale di acido ursodesossicolico in quantità altamente superiori, si consiglia di praticare le usuali procedure che sono suggerite nella patologia da intossicazione, e di somministrare colestiramina, in quanto questa è capace di chelare gli acidi biliari.
Informazioni aggiuntive su popolazioni speciali
A lungo termine, la terapia ad alte dosi UDCA (28–30 mg/kg /die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso off-label) è stata associata a tassi più alti di eventi avversi gravi.
5) proprietà farmacologiche
5.1) proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: preparati a base di acidi biliari codice ATC:A05AA02
L'acido ursodesossicolico (UDCA) è un acido biliare presente nella bile umana, dove rappresenta una piccola percentuale degli acidi totali. Esso è capace di aumentare nell'uomo l'attività solubilizzante della bile nei confronti del colesterolo, trasformando la bile litogena in non litogena, con meccanismi diversi: diminuzione della secrezione di colesterolo nella bile sia riducendo l'assorbimento intestinale, sia la sua sintesi a livello epatico; aumento in toto degli acidi biliari favorenti la solubilizzazione micellare del colesterolo; formazione di una mesofase liquido-cristallina che permette una solubilizzazione non micellare del colesterolo superiore a quella ottenibile nella fase di equilibrio. Per questo ursoflor determina la formazione di bile insatura in colesterolo e più 5
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ricca di sali biliari idonei alla sua solubilizzazione, favorendone anche un regolare flusso e lo svuotamento della colecisti.
5.2) proprietà farmacocinetiche
L'UDCA per os viene assorbito facilmente a livello enterico, captato dal fegato ed escreto prevalentemente per glicoconiugazione con la bile; poi, parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, viene eliminato per via fecale.
5.3) dati preclinici di sicurezza
La tossicità sperimentale dell'UDCA è generalmente molto bassa; la DL50 per via orale è risultata 10 g/Kg nel ratto, 5,74 g/Kg nel topo maschio e 6 g/Kg nel topo femmina. Trattamenti a lungo termine (28 settimane) nel ratto, con dosi sino a 2 g/Kg per via orale, non hanno messo in evidenza variazioni patologiche dei parametri istologici; trattamenti di 1 anno nel cane, con dosi sino a 100 mg/Kg per via orale, sono stati tollerati senza produrre effetti sfavorevoli. In particolare, non è stata evidenziata epatotossicità di rilievo, così come effetti sfavorevoli sulla fertilità, effetti teratogeni o cancerogeni o lesioni della mucosa gastrica.
6) informazioni farmaceutiche
6.1) elenco degli eccipienti
Amido di mais, silice precipitata, magnesio stearato.
Componenti della capsula: gelatina, titanio biossido (E171), ossido di ferro giallo (E172)
6.2) incompatibilità
Non pertinente
6.3) periodo di validità
3 anni
6.4) precauzioni particolari per la conservazione
Conservare il medicinale a temperatura ambiente
6.5) natura e contenuto del contenitore
Astuccio di cartone contenente 20 capsule confezionate in blister
20 capsule da 150 mg
20 capsule da 300 mg
6.6) precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
7) TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
So.Se.Pharm S.r.l. – Via dei Castelli Romani, 22 – 00040 Pomezia (RM)
8) NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
URSOFLOR 150 mg capsule, 20 capsule ; A.I.C. n° 026073015
URSOFLOR 300 mg capsule, 20 capsule; A.I.C. N° 026073027
9) data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione prima autorizzazione: 29 luglio 1986
Rinnovo: 01 Giugno 2010
10)DATA DI REVISIONE DEL TESTO
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Determinazione AIFA del
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RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1) denominazione del medicinale
URSOFLOR 450 mg compresse a rilascio prolungato
2) composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene:
Principio Attivo : acido ursodesossicolico 450 mg
Ogni compressa di URSOFLOR da 450 mg contiene 30mg di lattosio.
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.
3) forma farmaceutica
Compressa a rilascio prolungato. Uso orale.
4) informazioni cliniche
4.1) indicazioni terapeutiche
Alterazioni qualitative o quantitative della funzione biligenetica, comprese le forme con bile sovrasatura in colesterolo, per opporsi alla formazione di calcoli di colesterolo o per realizzare condizioni idonee allo scioglimento se sono già presenti calcoli radiotrasparenti; in particolare calcoli colecistici in colecisti funzionante e calcoli nel coledoco residuanti e ricorrenti dopo interventi sulle vie biliari.
Dispepsie biliari.
4.2) posologia e modo di somministrazione
Posologia
La posologia abituale nell'uso prolungato è di 450 mg al giorno.
Nei pazienti obesi e in quelli con calcoli superiori ai 2 cm di diametro, è opportuno elevare il dosaggio. La durata del trattamento, per mantenere le condizioni idonee allo scioglimento dei calcoli, deve essere di almeno 4 – 6 mesi, fino anche a 9 mesi o più, ininterrottamente e deve essere proseguita per 3 – 4 mesi dopo la scomparsa radiologica od ecografica dei calcoli stessi. Il trattamento comunque non deve superare i 2 anni.
Nelle sindromi dispeptiche e nelle terapie di mantenimento sono sufficienti dosi minori; comunque l'ottima tollerabilità del preparato consente al medico variazioni di dosaggio anche sensibilmente più elevate.
Modo di somministrazione
URSOFLOR R va assunto una sola volta al giorno, alla sera preferibilmente al momento di coricarsi.
Popolazione pediatrica
Non è previsto il trattamento di pazienti in età pediatrica.
4.3) controindicazioni
URSOFLOR è controindicato in gravidanza ed in presenza di ulcera gastrica o duodenale in fase attiva.
Acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato in pazienti affetti da: a. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari;
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b. occlusione delle vie biliari (occlusione del dotto biliare comune o cistico);
c. coliche biliari frequenti;
d. calcoli calcificati radio-opachi;
e. ridotta motilità della colecisti;
f. ipersensibilità agli acidi biliari o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;;
Non somministrare in età pediatrica.
4.4) avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Acido ursodesossicolico deve essere assunto sotto controllo medico.
Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT devono essere monitorati dal proprio medico ogni 4 settimane e in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l’identificazione di pazienti responsivi e non in trattamento per cirrosi biliare primaria, tale monitoraggio dovrebbe inoltre favorire una precoce diagnosi di un potenziale deterioramento epatico, particolarmente in pazienti con cirrosi biliare primaria in stadio avanzato. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli colesterolici:
al fine di comprovare il miglioramento terapeutico e la temporanea identificazione della calcificazione dei calcoli, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d’insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ultrasuoni) 610 mesi dopo l’inizio del trattamento.
Se non è possibile una visualizzazione della colecisti con immagini a raggi X, o in caso di calcoli calcificati, contrattilità della colecisti danneggiata o episodi frequenti di coliche biliari, l’acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato.
Le pazienti di sesso femminile che assumono URSOFLOR per la dissoluzione di calcoli biliari devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo non ormonale, dal momento che i contraccettivi ormonali possono aumentare la litiasi biliare (vedere paragrafi 4.5. e 4.6.)
Quando utilizzato per il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato:
molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l’interruzione del trattamento.
In pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC), in rari casi i sintomi clinici possono peggiorare all'inizio del trattamento, ad esempio può aumentare il prurito. In questo caso la dose di URSOFLOR deve essere ridotta a 250mg al giorno e poi gradualmente aumentata di nuovo come descritto nella paragrafo 4.2. In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.
Il presupposto per instaurare un trattamento di dissoluzione dei calcoli con l'uso dell'acido ursodesossicolico è costituito dalla natura colesterolica di questi ed un indice attendibile è rappresentato dalla loro radiotrasparenza.
I calcoli biliari che hanno maggiori probabilità di essere disciolti sono naturalmente quelli di piccole dimensioni, con colecisti funzionante; l'avvenuta desaturazione in colesterolo della bile fa prevedere un buon esito del trattamento, ma non è determinante, poiché la dissoluzione può anche avvenire
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in seguito alla trasformazione della fase cristallina in fase metastabile, indipendentemente dallo stato di saturazione. Nei pazienti in fase di trattamento per la dissoluzione dei calcoli biliari è opportuno verificare l'efficacia del farmaco praticando esami colecistografici od ecografici ogni sei mesi.
Nei pazienti con coliche biliari frequenti, con infezioni biliari, con gravi alterazioni del pancreas o con affezioni intestinali che possono alterare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari (resezione e stomia dell'ileo, ileite regionale, ecc.) è consigliabile evitare l'uso del farmaco.
Iniziando trattamenti dissolutori a lungo termine, è opportuno effettuare un controllo preliminare delle transaminasi e della fosfatasi alcalina. Informazioni importanti su alcuni eccipienti
URSOFLOR contiene lattosio, pertanto, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
4.5) interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Acido ursodesossicolico non deve essere co-somministrato con colestiramina, colestipol o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché legano l’acido ursodesossicolico nell’intestino e ne inibiscono l’assorbimento e l’efficacia. Nel caso fosse necessario l’impiego di tali sostanze, devono essere assunte 2 ore prima o dopo l’assunzione di acido ursodesossicolico.
L’acido ursodesossicolico può influenzare l’assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina deve esserne monitorata la concentrazione ematica dal proprio medico e la dose di ciclosporina deve essere aggiustata, se necessario.
In casi isolati l’acido ursodesossicolico può ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina.
In uno studio clinico in volontari sani, l'uso concomitante di UDCA (500mg / die) e di rosuvastatina (20 mg / die) è risultato in livelli plasmatici lievemente più elevati di rosuvastatina. La rilevanza clinica di questa interazione anche per quanto riguarda le altre statine è sconosciuta.
L’acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina in volontari sani.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei risultati dell’uso concomitante di nitrendipina e acido ursodesossicolico. Può essere necessario un aumento della dose di nitrendipina. È stata inoltre riportata un’interazione con una riduzione dell’effetto terapeutico del dapsone. Tali osservazioni, unitamente alle prove in vitro possono indicare una potenziale induzione degli enzimi 3A del citocromo P450 da parte dell’acido ursodesossicolico. Un’induzione, tuttavia, non è stata osservata in uno studio di interazione ben progettato con budesonide, che è un noto substrato degli enzimi 3A del citocromo P450.
Gli ormoni estrogeni e gli agenti riduttori del colesterolo plasmatico come il clofibrato aumentano la secrezione di colesterolo epatico e possono quindi promuovere la litiasi biliare, che è un effetto collaterale all’utilizzo di acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli.
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Evitare l'associazione con sostanze che inibiscono l'assorbimento intestinale degli acidi biliari, come ad esempio la colestiramina e con farmaci che aumentano l'eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi ormonali, alcuni ipolipemizzanti).
Evitare l'associazione con farmaci potenzialmente epatolesivi.
4.6) Fertilità, gravidanza ed allattamento
Gravidanza
Non vi sono dati o vi sono limitate quantità di dati sull'uso dell’acido ursodesossicolico in donne in gravidanza.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva durante la prima fase della gestazione (vedere paragrafo 5.3).
L’acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Le donne in età fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro: si raccomandano contraccettivi orali non ormonali o a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia nelle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli, deve essere usato un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento deve essere esclusa una possibile gravidanza.
Allattamento
Secondo alcuni casi documentati i livelli di acido ursodesossicolico nel latte di donne in allattamento sono molto bassi e probabilmente nessuna reazione avversa è attesa nei bambini allattati al seno.
Fertilità
Gli studi sugli animali non hanno mostrato una influenza dell’acido ursodesossicolico sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). I dati relativi agli effetti sulla fertilità dell'uomo dopo il trattamento con acido ursodesossicolico non sono disponibili.
4.7) effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
L’acido ursodeossicolico non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
4.8) effetti indesiderati
La valutazione degli effetti indesiderati si è basta sui seguenti dati di frequenza:
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100, < 1/10
Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Molto raro (< 1/10.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Patologie gastrointestinali:
In studi clinici, sono stati comunemente segnalati episodi di feci pastose o diarrea durante la terapia con acido ursodesossicolico.
Molto raramente, durante il trattamento della cirrosi biliare primaria si è verificato dolore addominale severo del quadrante destro superiore.
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Patologie epatobiliari:
Durante il trattamento con acido ursodesossicolico, in casi molto rari può verificarsi calcificazione dei calcoli biliari.
Durante la terapia della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato, in casi molto rari è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l’interruzione del trattamento.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Molto raramente, può manifestarsi orticaria.
Occasionalmente sono state riscontrate irregolarità dell'alvo, che scompaiono nel corso del trattamento.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:.
4.9) sovradosaggio
In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi di sovradosaggio sono improbabili poichè l’assorbimento dell’acido ursodesossicolico diminuisce con l’aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci.
Non sono necessarie contromisure specifiche e le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente con reintegrazione di fluidi e dell‘equilibrio elettrolitico.
Si conosce solamente una somministrazione di 4 g giornalieri, peraltro ben tollerati. In caso di ingestione accidentale di acido ursodesossicolico in quantità altamente superiori, si consiglia di praticare le usuali procedure che sono suggerite nella patologia da intossicazione, e di somministrare colestiramina, in quanto questa è capace di chelare gli acidi biliari.
Informazioni aggiuntive su popolazioni speciali
A lungo termine, la terapia ad alte dosi UDCA (28–30 mg / kg / die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso off-label) è stata associata a tassi più alti di eventi avversi gravi.
5) proprietà farmacologiche
5.1) proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: preparati a base di acidi biliari codice ATC: A05AA02
L'acido ursodesossicolico (UDCA) è un acido biliare presente nella bile umana, dove rappresenta una piccola percentuale degli acidi totali. Esso è capace di aumentare nell'uomo l'attività solubilizzante della bile nei confronti del colesterolo, trasformando la bile litogena in non litogena, con meccanismi diversi: diminuzione della secrezione di colesterolo nella bile sia riducendo l'assorbimento intestinale, sia la sua sintesi a livello epatico; aumento in toto degli acidi biliari favorenti la solubilizzazione micellare del colesterolo;
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Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
formazione di una mesofase liquido-cristallina che permette una solubilizzazione non micellare del colesterolo superiore a quella ottenibile nella fase di equilibrio. Per questo URSOFLOR determina la formazione di bile insatura in colesterolo e più ricca di sali biliari idonei alla sua solubilizzazione, favorendone anche un regolare flusso e lo svuotamento della colecisti.
5.2) proprietà farmacocinetiche
L'UDCA per os viene assorbito facilmente a livello enterico, captato dal fegato ed escreto prevalentemente per glicoconiugazione con la bile; poi, parzialmente metabolizzato dalla flora intestinale, viene eliminato per via fecale.
La formulazione dell’URSOFLOR garantisce una biodisponibilità per 7–8 ore.
5.3) dati preclinici di sicurezza
La tossicità sperimentale dell'UDCA è generalmente molto bassa; la DL50 per via orale è risultata 10 g/Kg nel ratto, 5,74 g/Kg nel topo maschio e 6 g/Kg nel topo femmina. Trattamenti a lungo termine (28 settimane) nel ratto, con dosi sino a 2 g/Kg per via orale, non hanno messo in evidenza variazioni patologiche dei parametri istologici; trattamenti di 1 anno nel cane, con dosi sino a 100 mg/Kg per via orale, sono stati tollerati senza produrre effetti sfavorevoli. In particolare, non è stata evidenziata epatotossicità di rilievo, così come effetti sfavorevoli sulla fertilità, effetti teratogeni o cancerogeni o lesioni della mucosa gastrica.
6) informazioni farmaceutiche
6.1) elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, metilcellulosa, lattosio, polivinilpirrolidone, polietilenglicole, talco, magnesio stearato, titanio biossido.
6.2) incompatibilità
Non pertinente
6.3) periodo di validità
36 mesi
6.4) precauzioni particolari per la conservazione
A temperatura ambiente
6.5) natura e contenuto del contenitore
Astuccio di cartone contenente 20 compresse confezionate in blister.
6.6) Istruzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
7) titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Roma)
Italia
8) NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO URSOFLOR 450 mg compresse retard, 20 compresse; A.I.C. N 026073039
9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
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Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
Prima autorizzazione: 29 Novembre 1995
Rinnovo: 01 Giugno 2010