TERBINAFINA SANDOZ GMBH - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Terbinafina Sandoz GmbH 125 mg compresse

Terbinafina Sandoz GmbH 250 mg compresse

2. composizione qualitativa e quantitativa

Compresse da 125 mg: 1 compressa contiene 125 mg di terbinafina come terbinafina cloridrato.

Compresse da 250 mg: 1 compressa contiene 250 mg di terbinafina come terbinafina cloridrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compresse.

125 mg compresse : bianche tendenti al bianco,rotonde, convesse, con linea di frattura, recanti su di un lato l’incisione “TER 125”.

250 mg compresse : bianche tendenti al bianco,rotonde, convesse, con linea di frattura, recanti su di un lato l’incisione “TER 250”.

Le compresse possono essere divise in due parti uguali.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Il trattamento con terbinafina delle infezioni micotiche sensibili quali Tinea corporis, Tinea cruris e Tinea pedis (causate da Dermatofiti, vedere il paragrafo 5.1) è considerato appropriato in ragione della localizzazione, della gravità e dell’estensione dell’infezione.

Trattamento dell’onicomicosi (infezioni micotiche delle unghie sensibili a terbinafina) causata da dermatofiti.

Devono essere prese in considerazione le raccomandazioni emanate a livello nazionale sull’uso appropriato e sulla prescrizione degli agenti antifungini.

Nota : a differenza di terbinafina topica, terbinafina orale non è efficace nella pityriasis versicolor e nella candidosi vaginale.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

250 mg una volta al giorno.

La durata del trattamento dipende dall’indicazione e dal grado di gravità dell’infezione.

Infezioni cutanee

La durata media del trattamento per Tinea corporis e Tinea cruris è compresa fra 2 e 4 settimane. Per la tinea pedis (interdigitale, plantare o “a mocassino”) il periodo di trattamento raccomandato può raggiungere le 6 settimane.

Onicomicosi

La durata del trattamento (unghie delle dita delle mani e dei piedi), per la maggioranza dei pazienti oscilla fra le 6 settimane e i 3 mesi. Nel trattamento delle infezioni delle unghie dei piedi, di solito sono sufficienti 3 mesi di trattamento, sebbene alcuni pazienti possano necessitare di un trattamento di 6 mesi o più. Una scarsa crescita dell’unghia durante le prime settimane di trattamento può permettere l’individuazione di quei pazienti per i quali si renderà necessaria una terapia di maggiore durata.

La completa scomparsa dei segni e sintomi di infezione può non verificarsi prima che siano trascorse diverse settimane dall’eradicazione micologica, ed è osservabile soltanto alcuni mesi dopo aver completato il trattamento, il che costituisce il tempo necessario per la ricrescita di un’unghia sana.

Compromissione epatica

Terbinafina compresse non è raccomandata nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva (vedere il paragrafo 4.4).

Compromissione renale

L’uso di terbinafina compresse non è stato adeguatamente studiato nei pazienti con compromissione renale e pertanto non è raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2).

Pazienti anziani

Non vi sono evidenze che suggeriscano che i pazienti anziani (65 anni di età e maggiori) richiedano un diverso dosaggio o che siano soggetti ad effetti indesiderati diversi da quelli riscontrati in pazienti più giovani. Nel prescrivere terbinafina compresse ai pazienti in questa fascia d’età, deve essere tenuta in considerazione la possibilità di una pre-esistente compromissione della funzionalità epatica o renale (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Non vi è esperienza sull’uso della terbinafina nei bambini , pertanto l’uso non è raccomandato in questa popolazione.

Modo di somministrazione

Uso orale.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Le compresse devono essere prese per via orale con dell’acqua. Devono essere assunte preferibilmente alla stessa ora ogni giorno e possono essere prese a stomaco vuoto o dopo il pasto. La biodisponibilità di terbinafina non è influenzata dall’assunzione di cibo.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Funzionalità epatica

Terbinafina compresse non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva.

Prima di prescrivere terbinafina compresse, è necessario effettuare dei test di funzionalità epatica poiché può verificarsi tossicità epatica in pazienti con e senza malattia epatica pre-esistente. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio periodico (dopo 4–6 settimane di trattamento) con un test di funzionalità epatica. La terbinafina deve essere immediatamente interrotta in caso di aumento dei valori nei parametri di funzionalità epatica. Sono stati segnalati in pazienti trattati con terbinafina compresse casi molto rari di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto del fegato). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica i pazienti presentavano pregresse patologie sistemiche gravi e la correlazione causale con l’assunzione di terbinafina compresse non era certa (vedere paragrafo 4.8).

È opportuno che i pazienti in trattamento con terbinafina compresse siano informati di comunicare prontamente al medico qualsiasi segno e sintomo di nausea persistente senza causa apparente, diminuzione dell’appetito, stanchezza, vomito, dolore addominale del quadrante superiore destro, ittero, urine scure o feci chiare. I pazienti che presentano questi sintomi devono interrompere la terapia con terbinafina orale e occorre valutare immediatamente la loro funzionalità epatica.

I pazienti in terapia con terbinafina che sviluppano febbre alta o ulcere in gola devono essere esaminati relativamente alla possibilità di reazioni ematologiche.

Funzionalità renale

L’uso di terbinafina compresse in pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o creatinina sierica superiore a 300 micromoli/l) non è stato adeguatamente studiato e non è pertanto raccomandato (vedere il paragrafo 5.2).

Effetti dermatologici

Sono stati segnalati in pazienti trattati con terbinafina compresse casi molto rari di gravi reazioni cutanee (es. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]). Qualora si manifestasse cutaneo esantema della cute in progressivo peggioramento, il trattamento con terbinafina compresse deve essere interrotto.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Psoriasi/lupus eritematoso

La terbinafina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con psoriasi o lupus eritematoso preesistenti, poiché nell’esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di drastico peggioramento ed esacerbazione della psoriasi e del lupus eritematoso cutaneo e sistemico.

Effetti ematologici

Sono stati segnalati in pazienti trattati con terbinafina compresse casi molto rari di disturbi ematici (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia). Deve essere valutata l’eziologia di qualsiasi disturbo ematico che dovesse incorrere in pazienti in trattamento con terbinafina compresse e si devono considerare possibili cambiamenti del regime terapeutico, inclusa l’interruzione del trattamento con terbinafina compresse.

Interazioni

Studi in vitro e in vivo hanno evidenziato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dal CYP2D6 (vedere paragrafo 4.5).

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazionela clearance plasmatica di terbinafina può essere accelerata da farmaci induttori del metabolismo e può essere inibita da farmaci che inibiscono il citocromo p450. nei casi in cui si renda necessaria la somministrazione contemporanea di questi agenti, può essere necessario un adeguamento del dosaggio di terbinafina compresse.

I seguenti medicinali possono aumentare l’effetto o la concentrazione plasmatica di terbinafina

I seguenti medicinali possono diminuire l’effetto o la concentrazione plasmatica della terbinafina

La terbinafina può aumentare l’effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti medicinali

Studi in vitro e in vivo hanno evidenziato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dall’enzima CYP2D6. Questo può essere clinicamente significativo per i composti metabolizzati principalmente da CYP2D6, ad es.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

alcuni farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antiaritmici (inclusi quelli delle classi 1A, 1B e 1C) e inibitori della monoaminossidasi (I-MAO) di tipo B, soprattutto qualora abbiano anche una finestra terapeutica stretta (vedere paragrafo 4.4).

La terbinafina ha diminuito la clearance della desipramina dell’82% (vedere paragrafo 4.4).

Negli studi in soggetti sani caratterizzati come metabolizzatori di destrometorfano (farmaco antitosse e substrato del CYP2D6), la terbinafina ha aumentato il rapporto metabolico destrometorfa­no/destrorfano nelle urine di 16 – a 97 volte in media. Così, la terbinafina può convertire forti metabolizzatori del CYP2D6 allo stato di metabolizzatori poveri.

Informazioni su altri farmaci il cui uso concomitante con terbinafina non induce alcuna interazione o induce un'interazione trascurabile.

In accordo con i risultati di studi condotti in vitro e su volontari sani, la terbinafina risulta avere un potenziale trascurabile di inibire o indurre la clearance della maggior parte dei farmaci che vengono metabolizzati tramite il sistema enzimatico del citocromo P450 (es. terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quelli metabolizzati attraverso il CYP2D6 (vedere sopra).

La terbinafina non interferisce con la clearance dell'antipirina o della digossina.

Non è stato rilevato alcun effetto della terbinafina sulla farmacocinetica del fluconazolo. Inoltre non è stata evidenziata alcuna interazione clinicamente rilevante tra la terbinafina e i potenziali farmaci concomitanti con cotrimoxazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina.

In pazienti che hanno assunto terbinafina compresse in concomitanza a contraccettivi orali sono stati riscontrati alcuni casi di mestruazioni irregolari (come irregolarità del ciclo mestruale, sanguinamento da rottura, sanguinamento intermestruale, amenorrea), anche se la frequenza di questi disturbi rientra nell’ incidenza delle pazienti che assumono contraccettivi orali da soli.

La terbinafina può diminuire l’effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti medicinali

Nei pazienti che ricevevano terbinafina in concomitanza con warfarin sono stati segnalati rari casi di alterazioni dell’INR e/o del tempo di protrombina.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Studi di tossicità fetale e di fertilità negli animali non hanno evidenziato effetti avversi. Poiché l’esperienza clinica nelle donne in stato di gravidanza è molto

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

limitata, terbinafina compresse non deve essere utilizzata durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano un trattamento per via orale con terbinafina e i potenziali benefici per la madre non superino i potenziali rischi per il feto.

Allattamento

La terbinafina è escreta nel latte materno; le madri trattate con terbinafina per via orale non devono pertanto allattare al seno.

Fertilità

Non ci sono informazioni rilevanti dall’esperienza umana. Studi di fertilità nei ratti non hanno evidenziato effetti avversi (vedere paragrafo 5.3).

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti della terbinafina compresse sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti che presentano capogiri come effetto indesiderato devono evitare di guidare veicoli o usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Le reazioni avverse al medicinale osservate durante gli studi clinici o nell'esperienza post-marketing sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate per frequenza, con le reazioni più frequenti per prime. All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

La categoria di frequenza corrispondente per ciascuna reazione avversa è definita in base alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

* Le seguenti reazioni avverse sono derivate dall'esperienza post-marketing con terbinafina tramite segnalazioni spontanee e casi di letteratura. Poiché tali reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza che viene quindi classificata come non nota.

* * Disgeusia, inclusa ageusia, che generalmente si risolve nell’arco di alcune settimane dopo l’interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi isolati di ipogeusia prolungata.

* ** Perdita di peso secondaria a disgeusia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Sono stati segnalati alcuni casi di sovradosaggio (fino a 5 g), con comparsa di cefalea, nausea, dolore nella parte superiore dell’addome e capogiri. In caso di sovradosaggio si raccomanda l’eliminazione del farmaco mediante la somministrazione di carbone attivo accompagnato, in caso di necessità, da un trattamento sintomatico di supporto.

5. proprietà farmacologiche

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti dermatologici, antimicotici per uso sistemico.

Codice ATC: D01B A02

Meccanismo d’azione

Terbinafina interferisce specificamente nella biosintesi degli steroli fungini allo stadio iniziale. Ciò comporta deficienza di ergosterolo e accumulo intracellulare di squalene, con conseguente morte delle cellule fungine. Terbinafina agisce per inibizione dell’enzima squalene-epossidasi nella membrana cellulare dei funghi.

Effetti farmacodinamici

Terbinafina è un’allilamina con azione antimicotica ad ampio spettro. A basse concentrazioni terbinafina ha efficacia fungicida nei confronti di dermatofiti, muffe e di alcuni funghi dimorfici. L’attività contro i lieviti è specie-dipendente e può essere fungicida o fungistatica.

Efficacia clinica e sicurezza

Quando viene somministrata per via orale, terbinafina si concentra nella cute, nei capelli, nei peli e nelle unghie a livelli associati ad attività fungicida. È ancora presente in questi tessuti da 15 a 20 giorni dopo la sospensione del trattamento.

Terbinafina viene impiegata nel trattamento delle infezioni micotiche della pelle e delle unghie sostenute da Trichophyton (per esempio T. rubrum , T. mentagrophytes , T. verrucosum , T. violaceum ), Microsporum canis ed Epidermophyton floccosum. La tabella che segue delinea il range di concentrazioni minime inibenti (MIC) nei confronti dei dermatofiti.

Terbinafina dimostra scarsa efficacia nei confronti di molti lieviti della specie Candida.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Terbinafina compresse, a differenza del trattamento con terbinafina somministrata localmente, non è efficace nel trattamento della Pityriasis (Tinea) versicolor.

L’enzima squalene-epossidasi non è legato al sistema del citocromo P450.

Onicomicosi

L'efficacia di terbinafina compresse nel trattamento delle onicomicosi è stata dimostrata in tre studi clinici controllati verso placebo in Stati Uniti/Canada (SFD301, SF5 e SF1508) condotti su pazienti con infezioni delle unghie dei piedi e/o delle mani.

I risultati del primo studio sulle unghie dei piedi, valutata alla settimana 48 (12 settimane di trattamento con 36 settimane di follow – up dopo il completamento della terapia), hanno dimostrato cura micologica, definita come presenza simultanea di KOH negativo, più cultura negativa, nel 70% dei pazienti. Il cinquantanove per cento (59%) dei pazienti ha avuto un trattamento efficace (cura micologica più coinvolgimento delle unghie 0% o > 5 mm di nuova crescita invariata delle unghie), il 38% dei pazienti ha dimostrato cura micologica più guarigione clinica (coinvolgimento delle unghie 0%).

In un secondo studio sulle unghie dei piedi di onicomicosi da dermatofiti, in cui i non – dermatofiti sono stati coltivati, è stata dimostrata un'efficacia simile contro i dermatofiti. Il ruolo patogenetico dei non- dermatofiti coltivati in presenza di onicomicosi da dermatofiti non è stato stabilito. Il significato clinico di questa associazione non è noto.

I risultati dello studio sulle unghie delle mani, valutati alla settimana 24 (6 settimane di trattamento con 18 settimane di follow – up dopo il completamento della terapia), hanno dimostrato cura micologica nel 79% dei pazienti, un trattamento efficace nel 75% dei pazienti, e cura micologica più guarigione clinica nel 59% dei pazienti.

Il tempo medio per il successo del trattamento di onicomicosi è stato di circa 10 mesi per il primo studio sulle unghie dei piedi e 4 mesi per lo studio sulle unghie delle mani. Nel primo studio sulle unghie dei piedi, per i pazienti valutati almeno sei mesi dopo il raggiungimento della guarigione clinica e almeno un anno dopo il completamento della terapia con terbinafina, il tasso di recidiva clinica è stato di circa il 15%.

Infezioni fungine della pelle (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) e infezioni da lievito della pelle causate dal genere Candida (es. Candida albicans) in cui la terapia orale è generalmente considerata appropriata a causa del sito, della gravità o dell’entità dell'infezione.

Tinea corporis, tinea cruris

Tre studi multicentrici controllati, in doppio cieco, randomizzati, 5OR (studio di 4 settimane), 6–7OR (studio di 4 settimane ) e 11–21OR (studio di 6 settimane) hanno mostrato l'efficacia e la sicurezza di terbinafina compresse nel trattamento della Tinea corporis e cruris.

Due studi in doppio cieco, controllati con placebo (5OR, 6–7OR) hanno valutato l'efficacia della terbinafina 125 mg b.i.d. in pazienti con diagnosi di tinea corporis/cruris. Gli studi hanno incluso un totale di 43 pazienti randomizzati con terbinafina e 45 con placebo. Non vi è stata alcuna differenza significativa in termini di dati demografici e anamnestici all'interno dei gruppi. L’efficacia, dimostrata da test micologici negativi e da una riduzione della sintomatologia clinica, è stata valutata a 4 settimane e al follow-up. Come test micologici, sono stati utilizzati microscopia diretta (presenza di micelio fungino in preparazione nativa) e la coltivazione del micelio dalla preparazione nativa (presenza di una crescita fungina). In entrambi gli studi, l'efficacia minima è stata dimostrata in pazienti trattati con placebo rispetto all'efficacia della terbinafina somministrata oralmente alla fine della terapia e al follow-up. Nello studio 5OR una cura micologica e una riduzione della sintomatologia clinica sono state raggiunte al termine della terapia nel 73% e 54%, rispettivamente, dei pazienti trattati con terbinafina 125 mg b.i.d. e nel 89% e 62%, rispettivamente, al follow-up, rispetto a ciascun 0% nei pazienti trattati con placebo.

Nello studio 6–7OR una cura micologica e una riduzione della sintomatologia clinica sono state raggiunte nel 97% e 89%, rispettivamente, dei pazienti trattati con terbinafina 125 mg b.i.d. alla fine della terapia, rispetto al 29% e 12%, rispettivamente, dei pazienti trattati con placebo. A seguire, una cura micologica e una riduzione della sintomatologia clinica sono stati raggiunti nel 97% e 91%, rispettivamente, dei pazienti trattati con terbinafina 125 mg b.i.d., rispetto al 37% e il 21% dei pazienti trattati con placebo.

Il terzo studio (11–21OR), a 6 settimane, in doppio cieco, randomizzato, multicentrico ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di terbinafina 125 mg b.i.d. rispetto a griseofulvina 250 mg b.i.d. Sono stati inclusi centoventisei (126) pazienti in ciascun gruppo nell'analisi di efficacia. Questo studio ha dimostrato per la terbinafina 125 mg b.i.d. elevata velocità di polimerizzazione micologica (97 % e 100%, rispettivamente, dei pazienti alla fine della terapia e al follow up, rispetto al 90% e 94%, rispettivamente, dei pazienti trattati con griseofulvina) e una riduzione significativamente maggiore nei segni e sintomi nel braccio di studio di terbinafina trattata alla fine della terapia (93%) e al follow-up (94%) rispetto al confronto (86 e 87%, rispettivamente).

Tinea pedis

Due studi in doppio cieco, controllati hanno confrontato terbinafina 125 mg b.i.d. e placebo (39–40OR) e griseofulvina 250 mg b.i.d. (20OR) nel trattamento di tinea pedis. Entrambi gli studi hanno reclutato pazienti con malattia cronica recidivante. Nello studio 39–40OR, il 65% dei pazienti trattati con terbinafina ha riportato cura micologica al follow-up, mentre nessuno dei pazienti trattati con placebo ha risposto. Nello studio 20OR, terbinafina ha dimostrato essere altamente efficace con l'88% di guarigione al follow-up dopo la terapia 6 settimane rispetto al 45% dei pazienti trattati con griseofulvina. Questi pazienti osservati dopo 10 mesi hanno riportato il 94% del tasso di guarigione, rispetto al 30% di efficacia della griseofulvina nella stessa popolazione di pazienti.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la terbinafina è ben assorbita (> 70%). Dopo una singola dose orale di 250 mg di terbinafina il picco medio di concentrazione plasmatica è stato raggiunto in 1,5 ore ed è risultato pari a 1,3 microgrammi/ml. Allo stato stazionario (il 70% dello stato stazionario è raggiunto approssimativamente entro 28 giorni), il picco di concentrazione della terbinafina è risultato in media superiore del 25% e la AUC plasmatica 2,3 volte superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose. Dall’ aumento dell'AUC plasmatica può essere calcolato un'emivita effettivo di circa 30 ore. La biodisponibilità della terbinafina è moderatamente influenzata dal cibo (aumento della AUC inferiore al 20%), ma non sufficientemente da richiedere aggiustamenti della dose.

Distribuzione

Terbinafina presenta un forte legame con le proteine plasmatiche (99%). Si diffonde rapidamente attraverso la cute per poi accumularsi nello strato corneo lipofilo. Essendo secreta anche attraverso il sebo, terbinafina raggiunge elevate concentrazioni nei follicoli piliferi, nei capelli e nelle zone cutanee ricche di ghiandole sebacee. Vi è inoltre evidenza che terbinafina si distribuisca all’interno delle lamine ungueali entro poche settimane dall’inizio del trattamento.

Biotrasformazione

La terbinafina viene metabolizzata rapidamente e ampiamente da almeno sette isoenzimi CYP, fra i quali soprattutto gli enzimi CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19.

Eliminazione

La biotrasformazione genera metaboliti privi di attività antimicotica, che vengono escreti principalmente attraverso le urine. La somministrazione di dosi multiple, seguita da un estensivo campionamento di sangue, ha rivelato un'eliminazione trifasica con un'emivita terminale di circa 16,5 giorni.

Biodisponibilità

La biodisponibilità assoluta della terbinafina, a causa del metabolismo di primo passaggio, è circa del 50%.

Popolazioni particolari

Anche se non sono state osservate modificazioni clinicamente significative legate all’età nelle concentrazioni plasmatiche di terbinafina allo stato stazionario, l’eliminazione del farmaco può risultare rallentata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Gli studi farmacocinetici condotti sulla somministrazione di dosi singole in pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <50 ml/min) o con compromissione della funzionalità epatica pregressa da moderata a grave hanno dimostrato che la clearance di terbinafina può essere ridotta di circa il 50%.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Negli studi a lungo termine (fino ad 1 anno) condotti nei ratti e nei cani non sono stati osservati effetti tossici di rilievo per nessuna delle due specie con dosi orali di circa 100 mg/kg/die. A dosi orali elevate, quali potenziali organi bersaglio sono stati individuati il fegato e probabilmente anche i reni.

In uno studio di carcinogenicità orale della durata di due anni condotto sui topi non sono state riportate neoplasie o altre anomalie imputabili alla terapia, con dosi fino a 130 (maschi) e 156 (femmine) mg/kg/die. In uno studio di carcinogenicità orale della durata di due anni condotto sui ratti, nei maschi esposti al livello più elevato di dose orale, pari a 69 mg/kg/die (livello al quale l’esposizione sistemica era simile all’esposizione clinica) è stato osservato un incremento nell’incidenza di tumori epatici. Il meccanismo sotteso all’insorgenza del tumore non è stato individuato. La rilevanza clinica di tale dato non è nota. È stato dimostrato che tali modificazioni, che possono essere associate alla proliferazione dei perossisomi, sono specie-specifiche, poiché non sono state osservate negli studi di carcinogenicità condotti su topi, cani o scimmie.

Nel corso di studi sulla somministrazione di dosi elevate condotti nella scimmia sono state osservate irregolarità della rifrazione nella retina alle dosi più alte (livello efficace non tossico 50 mg/kg). Tali irregolarità sono state associate alla presenza di un metabolita di terbinafina nel tessuto oculare e sono scomparse una volta interrotta l’assunzione del farmaco. Inoltre non sono state associate a modificazioni istologiche.

Test standard di genotossicità condotti sia in vitro sia in vivo non hanno mostrato alcuna evidenza di potenziale mutageno o clastogenico.

Negli studi condotti su ratti o conigli non è stato osservato alcun effetto avverso sulla fertilità o sugli altri parametri riproduttivi.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Sodio amido glicolato (tipo A)

Ipromellosa

Silice colloidale anidra

Amido di patata

Magnesio stearato

6.2 incompatibilità

6.3 Periodo di validità

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Flacone: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Blister: lasciare i blister all’interno della scatola per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Le compresse sono confezionate in blister Al/PVC o in flaconi di polietilene HDPE e chiusure antimanomissione.

Confezioni:

125 mg compresse: 10, 14, 16, 20, 28, 30, 42, 98 e 100 compresse.

250 mg compresse: 8, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 56, 98 e 100 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna precauzione particolare.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sandoz GmbH – Biochemiestrasse 10 – 6250 Kundl (Austria)

Rappresentante per l’Italia: Sandoz S.p.A. – Largo U. Boccioni, 1 – 21040 Origgio (VA)

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

036857011 – “125 MG COMPRESSE” 10 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857023 – “125 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857035 – “125 MG COMPRESSE” 16 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857047 – “125 MG COMPRESSE” 20 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857050 – “125 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857062 – “125 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857074 – “125 MG COMPRESSE” 42 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857086 – “125 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857098 – “125 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857100 – “125 MG COMPRESSE” 10 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857112 – “125 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857124 – “125 MG COMPRESSE” 16 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857136 – “125 MG COMPRESSE” 20 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857148 – “125 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857151 – “125 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857163 – “125 MG COMPRESSE” 42 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857175 – “125 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN FLACONE PE

036857187 – “125 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857199 – “250 MG COMPRESSE” 8 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857201 – “250 MG COMPRESSE” 10 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857213 – “250 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857225 – “250 MG COMPRESSE” 20 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

036857237 – “250 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

036857249 – “250 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857252 – “250 MG COMPRESSE” 42 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857264 – “250 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857276 – “250 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857288 – “250 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/PVC 036857290 – “250 MG COMPRESSE” 8 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857302 – “250 MG COMPRESSE” 10 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857314 – “250 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857326 – “250 MG COMPRESSE” 20 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857338 – “250 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857340 – “250 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857353 – “250 MG COMPRESSE” 42 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857365 – “250 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857377 – “250 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN FLACONE PE 036857389 – “250 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN FLACONE PE

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

22 Dicembre 2005 / 15 Giugno 2012