SODIACAP - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Documento reso disponibile da AIFA il 24/05/2017

1. denominazione del medicinale

SoDIAcap 0,333 MBq capsula rigida

SoDIAcap 0,592 MBq capsula rigida

SoDIAcap 1,11 MBq capsula rigida

SoDIAcap 2,035 MBq capsula rigida

SoDIAcap 3,7 MBq capsula rigida

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula di SoDIAcap contiene 3,7 MBq alla data e ora di riferimento (ART, Activity Reference Time ) iniziale. Alle successive date di riferimento, ad intervalli settimanali, l’attività nominale per capsula è illustrata nella tabella sotto riportata.

Lo iodio-131 è prodotto per fissione dell’uranio-235 o per bombardamento con neutroni di tellurio stabile in un reattore nucleare. Ha un’emivita di 8,02 giorni. Decade a xenon-131 stabile con emissione di radiazioni gamma di 365 keV (81,7%), 637 keV (7,2%) e 284 keV (6,1%) e di radiazioni beta di energia massima di 606 keV.

Eccipiente con effetto noto:

una capsula contiene 85,28 mg di sodio.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Capsula rigida.

Capsula di gelatina, bianca opaca.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Medicinale per uso diagnostico.

1. Il sodio ioduro (131I) può essere somministrato come dose “tracciante” per lo studio della cinetica del radioiodio. La stima della captazione tiroidea e dell'effettiva emivita ottenuta con una determinata dose tracciante può essere utilizzata per calcolare l’attività richiesta per la terapia con radioiodio.

2. Può essere eseguita scintigrafia tiroidea con sodio ioduro (131I) per patologie benigne, solo quando non siano disponibili radiofarmaci con una dosimetria più favorevole, ad esempio, iodio-123 o tecnezio-99m.

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4.2 posologia e modo di somministrazioneadulti

Le attività raccomandate per un paziente adulto (70 kg) sono le seguenti:

1. per gli studi sulla captazione tiroidea: 0,2 – 3,7 MBq

2. per immagini della tiroide: 7,4 – 11 MBq.

Popolazione pediatrica

L’utilizzo nella popolazione pediatrica deve essere attentamente considerato, sulla base delle necessità cliniche e della valutazione del rapporto rischio/beneficio in questo gruppo di pazienti. Occorre tenere presente che l’attività da somministrare non deve scendere al di sotto di un livello tale da pregiudicare la qualità dell’immagine. Lo iodio-131 per indagini diagnostiche è controindicato nei bambini di età inferiore ai 10 anni (vedere paragrafo 4.3).

L’attività diagnostica da somministrare ad un bambino di età superiore ai 10 anni e ad un adolescente, deve essere pari a una frazione della dose per adulti calcolata in base ai metodi di peso/superficie corporea secondo le seguenti equazioni:

Dose per l’adulto (MBq) x peso del bambino (kg)

Dose pediatrica (MBq) =

70 (kg)

Dose per l’adulto (MBq) x superficie del bambino (m2)

Dose pediatrica (MBq) =

1,73 (m2)

Di seguito vengono proposti i fattori di correzione da utilizzare come guida.

(Pediatric Task Group, EANM)

Compromissione renale/epatica

È necessario valutare attentamente l’attività da somministrare nei pazienti con compromissione renale poiché in questi pazienti esiste un rischio di aumento di esposizione alle radiazioni (vedere paragrafo 4.4).

Metodo di somministrazione

E’ necessario evitare di assumere cibo 4 ore prima e 1 ora dopo l’assunzione del medicinale. La capsula deve essere deglutita intera con una quantità di liquido sufficiente a garantirne il completo passaggio nello stomaco e nella porzione superiore dell’intestino tenue. Nei pazienti nei quali si sospetta la presenza di patologie gastrointestinali, deve essere posta particolare attenzione nella somministrazione di capsule di sodio ioduro (131I). È consigliata la somministrazione concomitante di H2-antagonisti o di inibitori della pompa protonica.

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Per la preparazione del paziente vedere paragrafo 4.4

Acquisizione delle immagini

Le immagini vengono di solito acquisite a 4 ore e poi nuovamente a 18–24 ore (per la scintigrafia anche a 72 ore).

4.3 controindicazioni

Ipersensibiltà al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Accertata o sospetta gravidanza o quando la gravidanza non può essere esclusa (vedere paragrafo 4.6). Allattamento (vedere paragrafo 4.6). Bambini al di sotto dei 10 anni di età. Visualizzazione della tiroide eccetto nel follow-up di patologie maligne o quando lo iodio-123 o il tecnezio-99m non sono utilizzabili. Pazienti con disfagia, stenosi esofagea, gastrite attiva, ulcera gastrica superficiale e ulcera peptica. Pazienti con sospetta riduzione della motilità gastrointestinale.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Potenziale insorgenza di reazioni di ipersensibilità o anafilattiche

Se si verificano reazioni di ipersensibilità o anafilattiche/a­nafilattoidi occorre interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e, se necessario, iniziare un trattamento per via endovenosa.

Per favorire un pronto intervento in caso di emergenza, devono essere immediatamente disponibili i farmaci e le apparecchiature necessari, come il tubo endotracheale e il ventilatore.

Giustificazione del beneficio/rischio individuale

Per ciascun paziente, l’esposizione alla radiazione ionizzante deve essere giustificata in base al possibile beneficio. In ogni caso, l’attività somministrata deve essere tale da garantire la dose di radiazione più bassa ragionevolmente raggiungibile per ottenere l’effetto diagnostico richiesto.

E’ possibile che per la maggior parte dei pazienti la preparazione risulti in una dose relativamente elevata di radiazioni (vedere paragrafo 4.8 e 11). Nell’uomo, non si ha evidenza di un aumento dell’incidenza di patologie maligne (tumore, leucemia o mutazioni) in pazienti trattati con sodio ioduro (131I) a scopo diagnostico.

Compromissione renale

È necessario valutare attentamente l’attività da somministrare nei pazienti con compressione renale, poiché in questi pazienti esiste un rischio di aumento di esposizione alle radiazioni.

Popolazione pediatrica

Per informazioni sull’uso nella popolazione pediatrica, vedere il paragrafo 4.2.

Lo iodio-131 per indagini diagnostiche è controindicato nei bambini al di sotto dei 10 anni (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione a bambini di età superiore ai 10 anni e ad adolescenti deve essere evitata, se non in circostanze eccezionali. E’ richiesta un’attenta valutazione delle indicazioni dal momento che la dose efficace per MBq è più elevata che negli adulti (vedere paragrafo 11).

Preparazione del paziente

I pazienti devono essere incoraggiati a incrementare l’assunzione orale di fluidi e a urinare il più spesso possibile nelle prime ore dopo l’esame per ridurre le radiazioni assorbite.

Una dieta povera di iodio prima della somministrazione di sodio ioduiro ( 131I) favorisce l'assorbimento nel tessuto tiroideo sano.

Dopo la procedura

Evitare il contatto ravvicinato con lattanti e donne in stato di gravidanza.

Avvertenze specifiche

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Una capsula di SoDIAcap contiene 85,28 mg di sodio. Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti ad una dieta povera di sodio.

Le precauzioni relative al rischio ambientale sono riportate nel paragrafo 6.6

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

È noto che molti agenti farmacologici interagiscono con il radioiodio. Tali interazioni possono essere dovute a vari meccanismi che possono influenzare i legami proteici, la farmacocinetica oppure gli effetti dinamici dello iodio marcato. È pertanto necessario acquisire un’anamnesi farmacologica completa e valutare la necessità di sospendere la somministrazione di determinati medicinali prima della somministrazione di sodio ioduro (131I).

Ad esempio, è necessario interrompere l’assunzione delle seguenti sostanze:

* Nel caso dell’amiodarone, è possibile che la captazione nella ghiandola tiroidea diminuisca per diversi mesi a causa dell’emivita prolungata di tale agente.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Donne potenzialmente fertili

Quando è necessario somministrare medicinali radioattivi a donne potenzialmente fertili, si devono assumere sempre informazioni su una possibile gravidanza. Ove non sia provato il contrario, qualsiasi donna che abbia saltato un ciclo mestruale deve essere considerata in stato di gravidanza. In caso di dubbio riguardo ad una possibile gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo mestruale, se il ciclo mestruale è molto irregolare, ecc.), devono essere proposte alla paziente tecniche alternative (se esistenti), che non utilizzino radiazioni ionizzanti.

Contraccezione nelle donne

Si raccomanda alle donne che assumono sodio ioduro ( 131I) di NON iniziare una gravidanza per un periodo di 4 mesi dalla somministrazione.

Gravidanza

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La somministrazione di radioiodio in gravidanza accertata o sospetta o quando la gravidanza non può essere esclusa, è controindicata (vedere paragrafo 4.3). La dose di questo agente assorbita dall’utero potrebbe variare da 0.01 a 0.6 mGy e la tiroide fetale concentra avidamente lo iodio nel corso del secondo e terzo trimestre.

In caso di carcinoma differenziato della tiroide, diagnosticato durante la gravidanza, il radioiodio non deve essere somministrato prima del termine della gravidanza.

Allattamento

Prima di somministrare un radiofarmaco a una madre che allatta con latte materno, è necessario prendere in considerazione la possibilità di posticipare ragionevolmente l’esame fino all’interruzione dell’allattamento e stabilire se è stato scelto il radiofarmaco più appropriato, tenendo conto della secrezione di attività nel latte materno.

L'allattamento con latte materno dopo la somministrazione di sodio ioduro ( 131I) deve essere interrotto.

Per ragioni di radioprotezione, si raccomanda di evitare il contatto ravvicinato tra la madre e il bambino per un congruo periodo di tempo e in ottemperanza alla normativa vigente.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

4.8 effetti indesiderati

4.9 sovradosaggio

Questo medicinale è inteso per l'uso da parte di personale competente e in ambienti ospedalieri. Pertanto il rischio di sovradosaggio è solo teorico. I rischi sono legati alla somministrazione involontaria di dosi eccessive di radioattività. L'elevata esposizione alle radiazioni attraverso un sovradosaggio può essere ridotta mediante la somministrazione di agenti bloccanti la tiroide, quali potassio ioduro o potassio perclorato immediatamente al sospetto di sovraesposizione, l'uso di emetici e favorendo la diuresi con frequente eliminazione di urina.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vari radiofarmaci diagnostici della tiroide. Codice ATC: V09FX03

Alle quantità ridotte di sostanza usate per le procedure diagnostiche non sono previsti effetti farmacodinamici per sodio ioduro (131I). Oltre il 90% degli effetti delle radiazioni deriva dall’emissione di radiazione β, che ha un intervallo medio di circa 0,5 mm.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, sodio ioduro (131I) viene assorbito rapidamente (90% in 60 minuti) dal tratto gastrointestinale superiore.

Distribuzione e captazione negli organi

La farmacocinetica è identica a quella quella dello ioduro non marcato. Dopo l’ingresso nel flusso ematico, il medicinale viene distribuito nel comparto extratiroideo. Da questa sede, viene captato prevalentemente dalla tiroide o viene eliminato per via renale.

Quantità ridotte di sodio ioduro (131I) sono assorbite dalle ghiandole salivari e dalla mucosa gastrica e possono localizzarsi nel latte materno, nella placenta e nel plesso coroideo.

Eliminazione

L’escrezione urinaria è pari al 37–75%, l’escrezione fecale all’incirca del 10%, con un’escrezione praticamente trascurabile nel sudore.

Emivita

L’emivita effettiva del radioiodio nel plasma è nell’ordine di 12 ore, mentre quella del radioiodio assorbito dalla ghiandola tiroidea è di circa 6 giorni. In tal modo, dopo la somministrazione di sodio ioduro (131I), il 40% circa dell’attività ha una emivita effettiva di 6 ore, mentre il rimanente 60% di 8 giorni.

5.3 dati preclinici di sicurezza

In ragione delle quantità ridotte di sostanza somministrate rispetto all’assorbimento normale di iodio con gli alimenti (40–500 µg/die), non si prevede né è stata osservata alcuna tossicità acuta. Non sono disponibili dati sulla tossicità di dosi ripetute di sodio ioduro, né sugli effetti di tale sostanza sulla riproduzione negli animali o sul suo potenziale mutageno o cancerogeno.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Sodio tiosolfato pentaidrato

Disodio fosfato diidrato

Sodio idrossido

Acqua per preparazioni iniettabili

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Involucro della capsula Gelatina

Titanio diossido (E171) Sodio laurilsolfato

Acido acetico

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

52 giorni dalla data e ora di fine produzione.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C. Non congelare.

Conservare nel contenitore in piombo originale.

I radiofarmaci devono essere conservati in conformità con la normativa nazionale relativa ai prodotti radioattivi.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Ogni capsula è contenuta in un contenitore in polistirene con un tappo a pressione in polietilene. Questo contenitore è racchiuso all’interno di un contenitore di piombo.

Ogni contenitore può contenere 5 o 10 capsule.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Avvertenze generali

I radiofarmaci devono essere ricevuti, usati e somministrati solo da personale autorizzato in strutture sanitarie appositamente designate. Il ricevimento, la conservazione, l’uso, il trasferimento e lo smaltimento devono essere eseguiti in conformità alla normativa e/o alle appropriate autorizzazioni delle Autorità competenti locali.

I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare le norme di radioprotezione e i requisiti di qualità farmaceutica.

Se in qualsiasi momento l’integrità del contenitore risultasse compromessa, il prodotto non deve essere utilizzato.

La somministrazione deve essere effettuata in modo da minimizzare il rischio di contaminazione del medicinale e l’esposizione dell’operatore alle radiazioni. È obbligatoria una schermatura adeguata.

La somministrazione di radiofarmaci comporta rischi per le persone a contatto con il paziente a causa dall’irradiazione esterna o della contaminazione da versamento di urine, vomito, ecc. Per questo motivo si devono adottare misure di protezione contro le radiazioni in conformità alla normativa nazionale.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

GE Healthcare S.r.l.

Via Galeno 36

20126 – Milano

Italia

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8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

<{GG/MM/AAAA}>

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

{MM/AAAA}

11. DOSIMETRIA

Di seguito è riportata la dosimetria delle radiazioni in forma tabulata, come indicato dalla pubblicazione ICRP n. 53 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals, Pergamon Press 1987).

Il modello ICRP (International on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals , Pergamon press 1987) si riferisce alla somministrazione endovenosa. Poiché l’assorbimento di radioiodio è rapido e completo, questo modello si applica anche nel caso di somministrazione orale, anche se in questo caso si avrà un’ulteriore dose di radiazione depositata sulla parete dello stomaco oltre a quella successiva all’escrezione gastrica e salivare. Assumendo che la durata media di permanenza nello stomaco sia di 0,5 ore, la dose assorbita dalla parete gastrica aumenta del 30% circa.

Per la valutazione rischio/beneficio, è consigliabile che prima della somministrazione si proceda al calcolo dell’equivalente di dose efficace e di possibili radiazioni dirette verso l'organo o gli organi bersaglio. L’attività può quindi essere regolata in base alla massa tiroidea, all'emivita biologica e al fattore di „riciclo“ che tiene in considerazione lo stato fisiologico del paziente (compresa la deplezione dello iodio) e lo stato patologico.

Per la maggior parte delle indagini diagnostiche in medicina nucleare l’equivalente di dose efficace è meno di 20 mSv. Questi livelli sono generalmente superati con questo prodotto.

L’equivalente di dose efficace derivante dalla somministrazione di un’attività di 11 MBq è tipicamente compreso tra 0,792mSv (0% di uptake tiroideo) e 264 mSv (55% di uptake tiroideo).

In circostanze simili la dose per la tiroide varia da 0,01 mGy a 8690 mGy e la dose per la vescica da 6,06 mGy a 6,71 mGy.

I dati sono riportati sulla base di:

Massa tiroidea: 20 g

Emivita biologica: 80 giorni

Fattore di riciclo: 1,8

Esposizione alle radiazioni (tiroide bloccata, uptake 0 %)

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Esposizione alle radiazioni (uptake tiroideo: 15%)

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L’Equivalente di Dose Efficace (EDE) per un adulto a cui sono stati somministrati 3,7 MBq con un uptake della tiroide del 15% è di 24,42 mSv.

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Esposizione alle radiazioni (uptake tiroideo: 35%)

L’Equivalente di Dose Efficace (EDE) per un adulto cui sono stati somministrati 3,7 MBq con un uptake della tiroide del 35% è di 55,5 mSv. La dose efficace è 88,8 mSv (ICRP 80).

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Per questo prodotto l’Equivalente di Dose Efficace (EDE) per un adulto a cui sono stati somministrati 3,7 MBq con un uptake della tiroide del 55% è di 88,8 mSv.