PERIOCHIP - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

PerioChip 2,5 mg Inserto periodontale.

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni Inserto periodontale contiene 2,5 mg di clorexidina digluconato.

Eccipiente(i) con effetti noti:

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Inserto periodontale.

Inserto periodontale di forma bombata, color arancio – marrone.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

PerioChip, usato unitamente allo scaling e alla levigatura radicolare, è indicato per il trattamento antimicrobico aggiuntivo delle parodontiti croniche con tasche dell’adulto, di gravità moderata o elevata. PerioChip può essere usato come parte di un programma di trattamento parodontale.

PerioChip è indicato negli adulti.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti (inclusi gli anziani): dopo l’esecuzione di una pulizia meccanica, PerioChip viene posizionato in ciascuna tasca parodontale che necessiti di trattamento. Qualora la profondità della tasca rimanga ≥ 5 mm, l’inserimento di ulteriori PerioChip, dopo rimozione meccanica della placca, effettuata ad intervalli di 3 mesi, può migliorare il risultato.

Nella tasca parodontale PerioChip viene biodegradato nel tempo in circa sette giorni, rendendo così non necessaria una seconda seduta presso lo studio odontoiatrico per la rimozione dell’inserto periodontale. Al paziente deve essere raccomandato di proseguire le normali pratiche di igiene orale. Non sono necessarie restrizioni delle

Documento reso disponibile da AIFA il 07/04/2022

abitudini alimentari.

Bambini ed adolescenti : PerioChip non è indicato nei bambini e negli adolescenti, in quanto non sono disponibili dati di sicurezza e di efficacia relativi a questa fascia di età.

Modo di somministrazione

Isolare e asciugare la tasca parodontale. Aprire l’alveolo del blister in alluminio contenente il PerioChip. Afferrare l’inserto periodontale con una pinza, in modo che l’estremità arrotondata sporga dalla pinza. Inserire rapidamente l’inserto periodontale nella tasca quanto più profondamente possibile e rilasciare. L’inserto periodontale può essere ulteriormente spostato per il corretto posizionamento usando le punte della pinza o uno strumento di plastica piatto. L’inserimento del PerioChip nelle tasche parondontali è un procedimento rapido. La consistenza degli inserti periodontali consente l’applicazione degli stessi nella tasca con solo un modesto fastidio per il paziente.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità alla clorexidina digluconato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Sono stati riportati singoli casi di ipersensibilità sistemica a seguito della collocazione di PerioChip. Reazioni di ipersensibilità locale quali il rigonfiamento delle gengive sono comuni.

Reazioni di ipersensibilità gravi e a volte fatali (anafilassi) sono state segnalate nei pazienti che hanno ricevuto medicinali contenenti clorexidina. Queste di solito si manifestano da pochi minuti fino ad alcune ore successivamente al dosaggio. Pertanto i pazienti devono essere istruiti sulla necessità di rivolgersi immediatamente al medico qualora manifestassero, dopo l’esposizione alla clorexidina, sintomi di reazioni allergiche come esantema della cute, prurito, gonfiore generalizzato, difficoltà respiratoria, leggera confusione mentale, tachicardia, mal di stomaco o diarrea (vedere paragrafo 4.8).

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

È noto che la clorexidina non è compatibile con gli agenti anionici che possono essere presenti in alcune paste dentifricie e con il saccarosio contenuto nella dieta. Tali interazioni non influenzano significativamente l’efficacia di PerioChip. Nel corso di studi clinici condotti con l’applicazione di PerioChip, il trattamento è rimasto efficace in tutti quei pazienti che hanno continuato una regolare pulizia dei denti e non hanno modificato le consuete abitudini alimentari.

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È noto che la nistatina agisce come antagonista dell’effetto della clorexidina. L’uso concomitante di prodotti medicinali contenenti questa sostanza attiva deve essere evitato.

4.6 Fertilità, gravidanza ed allattamento

Gravidanza

Non ci sono dati o ci sono dati limitati (meno di 300 gravidanze) sull’uso di clorexidina in donne gravide. Studi negli animali non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti (nelle normali condizioni d’uso) sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).

Per precauzione, PerioChip deve essere evitato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se la clorexidina sia escreta nel latte materno.

Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.

PerioChip non deve essere somministrato in donne che allattano.

Fertilità

Studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità (nelle normali condizioni d’uso).

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

4.8 effetti indesiderati

Circa un terzo dei pazienti manifesta reazioni avverse, di solito transitorie, nei primi pochi giorni successivi all’inserimento dell’inserto. Tali effetti potrebbero essere imputabili anche all’azione meccanica di inserimento dell’inserto periodontale nella tasca periodontale o derivare dalla precedente operazione di scaling. I disturbi più frequentemente registrati riguardano il sistema gastrointestinale, ovvero disturbi dentali, gengivali e dei tessuti molli del cavo orale o altrimenti descritti come reazioni al sito di applicazione.

Le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza secondo la convenzione che segue:

molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a <1/10); non comuni (da ≥ 1/1.000 a <1/100); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili);

Non nota

Documento reso disponibile da AIFA il 07/04/2022

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*I pazienti devono essere istruiti a cercare immediata assistenza medica se sviluppano sintomi allergici come eruzioni cutanee, prurito, gonfiore generalizzato, difficoltà respiratorie, leggera confusione mentale, tachicardia, mal di stomaco o diarrea dopo esposizione a clorexidina.

Gli effetti indesiderati sotto indicati derivano da segnalazioni postmarketing su PerioChip: ipersensibilità sistemica, reazioni anafilattoidi, necrosi dei tessuti molli, cellulite e ascessi legati al punto dell’applicazione, perdita del gusto e decolorazione gengivale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

5. proprieta’ farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamicheantinfettivi ed antisettici per il trattamento orale locale.

Codice A.T.C. : A01A B03.

Proprietà generali

La clorexidina digluconato è un agente antimicrobico attivo nei confronti di un ampio spettro di germi Gram-positivi e Gram-negativi,

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lieviti, funghi, microrganismi anaerobi facoltativi e aerobi. La clorexidina agisce prevalentemente a livello della membrana cellulare, determinando un danno della membrana esterna dei batteri.

In uno studio ex vivo di campioni di placca prelevati da 25 pazienti con malattia paradontale, l’esposizione a dosi crescenti di clorexidina ha determinato l’eliminazione del 99% dei batteri subgengivali a dosi pari o superiori a 125 µg/ml. Nella tabella sottostante sono riportati i valori di MIC della clorexidina per diversi microrganismi della cavità orale.

Altre informazioni

Studi clinici microbiologici condotti con l’uso di sciacqui orali a base di clorexidina hanno dimostrato l’efficacia della clorexidina nel ridurre il numero dei batteri responsabili delle parodontopatie, con un rischio minimo di sviluppo di fenomeni di resistenza. Questi studi hanno dimostrato che l’uso continuato di clorexidina per 6 mesi, e fino a 2 anni, non provoca né sovracrescita di batteri patogeni, né mutamenti della sensibilità della flora orale alle sostanze antimicrobiche.

La resistenza batterica alla clorexidina è determinata dalle modificazioni della membrana cellulare batterica, limitanti l’assorbimento della clorexidina stessa, o da meccanismi di resistenza a basso livello codificati da geni plasmidici. Tuttavia, dal momento che nessuno di questi meccanismi è stato associato a Bacteroides sp., il principale microrganismo patogeno presente nelle tasche parodontali, e poiché le concentrazioni di clorexidina rilasciate dal PerioChip sono relativamente elevate, non esiste alcun motivo per ipotizzare lo

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sviluppo di una resistenza alla clorexidina a seguito dell’applicazione di PerioChip.

PerioChip

In uno studio di 6 mesi su Periochip, l’esame microbiologico dei batteri della tasca paradontale sulla base di una determinazione del DNA ha mostrato una drastica riduzione del numero dei microrganismi presenti.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Al fine di mantenere una concentrazione terapeuticamente efficace, PerioChip produce un rilascio prolungato di clorexidina dalla matrice di gelatina dell’inserto periodontale, per un periodo di sette giorni. Questo rilascio è più rapido nelle prime 24 ore dopo l’inserimento dell’inserto periodontale, raggiungendo dopo 2 ore una concentrazione massima di circa 2.000 µg/ml, che diminuisce poi lentamente nel corso di sette giorni. Durante il periodo di rilascio del principio attivo viene mantenuta una dose microbiologicamente efficace di almeno 125 µg/ml.

A seguito dell’inserzione dell’inserto periodontale non è stato evidenziato alcun assorbimento sistemico. Inoltre, in studi condotti in animali e nell’uomo con l’uso di elevate dosi orali di clorexidina è stato dimostrato un basso assorbimento sistemico di clorexidina.

5.3 dati preclinici di sicurezza

PerioChip è stato testato per valutarne la citotossicità in vitro, il potere mutageno (con l’impiego del test del micronucleo nel topo), il potenziale d’irritazione sulla mucosa orale (con l’impiego del modello della tasca della guancia nel criceto) e la tossicità subcronica orale in uno studio in cui il prodotto è stato somministrato per 30 giorni nel ratto.

Citotossicità

PerioChip ha mostrato una marcata citotossicità in vitro in studi condotti con cellule polmonari di criceto cinese (V79). La citotossicità di PerioChip è stata considerabilmente inferiore a quella mostrata dalla sola clorexidina digluconato, ed è stata ridotta dall’aggiunta di un sistema di attivazione metabolica derivato da fegato di ratto. Pertanto, la citotossicità del principio attivo, clorexidina digluconato, viene ridotta a seguito dell’incorporazione nel PerioChip.

Mutagenicità

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Il potere di PerioChip nell’indurre danni cromosomici o di altro genere è stato valutato in test in vivo condotti nel topo, esaminando la formazione di micronuclei in eritrociti midollari immaturi. Con la somministrazione di PerioChip (dosi di clorexidina digluconato variabili fino a 1.240 mg/kg compreso) non sono stati osservati danni cromosomici, o di altre tipologie, significativi rispetto al veicolo di controllo.

Irritazione della mucosa orale

Il potere irritante di PerioChip è stato valutato mediante inserzione chirurgica in tasche della guancia di criceto, rispettivamente per un periodo di tempo di 7 o 14 giorni. Dopo la rimozione del PerioChip è stata osservata un’irritazione della mucosa, che, a seguito del confronto con i siti trattati con inserti periodontali placebo, è stata attribuita all’azione della clorexidina digluconato. In pochi casi si sono rilevate differenze significative nell’eritema o nell’edema. Gli effetti sono stati transitori e gli animali si sono completamente ristabiliti sette giorni dopo la rimozione dell’inserto periodontale, indicando la non significatività biologica degli effetti iniziali localizzati o la rapidità del processo di guarigione.

Tossicità orale

La somministrazione giornaliera, per un periodo di 30 giorni, di dosi fino a 37,5 mg/kg di polvere di PerioChip contenente clorexidina digluconato nel ratto non ha provocato reazioni avverse.

Tossicità sulla riproduzione

Negli studi sulla riproduzione e sulla fertilità con clorexidina digluconato, non sono state osservate evidenze di compromissione della fertilità nel ratto a dosi fino a 100 mg/kg/die e non sono state osservate evidenze di danno al feto nei ratti e nei conigli rispettivamente a dosi fino a 300 mg/kg/die e 40 mg/kg/die.

Studi animali che hanno utilizzato ratti non hanno mostrato evidenze di effetti tossici sui cuccioli allattati quando clorexedina è stata somministrata alle madri. Le dosi di clorexina usate sono state 100 volte maggiori della quantità somministrata a una persona trattata con dodici PerioChip.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Gelatina idrolizzata (reticolata con glutaraldeide)

Glicerolo

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Acqua depurata

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

2 anni e 6 mesi

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister (blister di alluminio laminato), contenente 2, 10 o 20 inserti periodontali.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione indexcel pharma gmbh

Carl-Zeiss-Straße, 2

63755 Alzenau

Germania

8. numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

PerioChip 2,5 mg – 2 inserti periodontali, AIC n.034089021

PerioChip 2,5 mg – 10 insertiperi­odontali, AIC n 034089019

PerioChip 2,5 mg – 20 insertiperi­odontali, AIC n. 034089033

9. data della prima autorizzazione/rinnovoottobre 1998

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