PARACETAMOLO AUROBINDO ITALIA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Paracetamolo Aurobindo Italia 1000 mg compresse

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa contiene 1000 mg di paracetamolo.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compressa.

Compresse da bianche a quasi bianche, non rivestite, ovali, con impresso “A” e “9” separate da una linea d’incisione su un lato e lisce sull’altro lato. La dimensione è 21 mm x 10 mm. La compressa può essere divisa in due dosi uguali.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Trattamento sintomatico del dolore da lieve a moderato e/o della febbre.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia:

Per uso orale.

Adulti, anziani e bambini al di sopra dei 16 anni di età (di peso superiore a 55 kg)

Prendere da 500 mg a 1000 mg alla volta, fino a 3000 mg nelle 24 ore.

La dose massima giornaliera di paracetamolo non deve superare 3000 mg.

Paracetamolo Aurobindo Italia non è ritenuto adatto per i bambini con meno di 16 anni e per questo gruppo di età sono disponibili formulazioni/do­saggi più appropriati.

Istruzioni per l’uso:

Popolazioni speciali :

1

Nelle seguenti situazioni la dose giornaliera efficace non deve superare i 60 mg/kg/die (fino ad un massimo di 2 g/die):

 Adulti con peso inferiore ai 50 kg

 Insufficienza epatica da lieve a moderata, sindrome di Gilbert (ittero non emolitico familiare)  Disdratazione

 Malnutrizione cronica

La compressa deve essere ingerita con una grande quantità di acqua.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

L’uso prolungato o frequente è da evitare.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di non assumere in concomitanza altri prodotti contenenti paracetamolo. L’assunzione di dosi giornaliere multiple o il sovradosaggio possono causare grave danno al fegato; in questi casi è necessario cercare immediatamente assistenza medica anche se il paziente si sente bene a causa del rischio di danno epatico irreversibile (vedere paragrafo 4.9). Nei soggetti giovani trattati con 60 mg/kg al giorno di paracetamolo, l'associazione con un altro antipiretico non è giustificata fatta eccezione per i casi di inefficacia.

Si consiglia cautela in caso di somministrazione di paracetamolo a pazienti con grave insufficienza renale o epatica (Child-Pugh >9), insufficienza epatica da lieve a moderata (compresa sindrome di Gilbert), epatite acuta, trattamento concomitante con medicinali che alterano la funzionalità epatica, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, anemia emolitica, abuso di alcol, disidratazione e malnutrizione cronica.

I rischi di sovradosaggio sono maggiori nei soggetti affetti da epatopatia non cirrotica indotta da alcolici. Occorre prestare cautela in caso di alcolismo cronico. Durante il periodo di trattamento non si devono assumere alcolici. In questi casi, la dose giornaliera non deve superare i 2 grammi.

In caso di febbre alta, segni di infezione secondaria o persistenza dei sintomi per più di 3 giorni, il paziente deve rivolgersi a un medico.

Dopo il trattamento a lungo termine (>3 mesi) con analgesici somministrati tutti i giorni o con frequenza maggiore, si può osservare insorgenza o aggravamento della cefalea. La cefalea causata da un uso eccessivo di analgesici non deve essere trattata con un aumento della dose del medicinale. In questi casi, l’uso di analgesici deve essere iniziato dopo aver consultato il medico. Si consiglia cautela nei pazienti asmatici sensibili all'acido acetilsalicilico perché è stato segnalato broncospasmo con il paracetamolo (reazione crociata).

L’automedicazione con paracetamolo deve essere limitata quando si assumono anticonvulsivanti poiché con l’uso concomitante di entrambi i medicinali, la tossicità epatica è potenziata e la biodisponibilità di paracetamolo è ridotta, in particolare quando si usano dosi elevate di paracetamolo (vedere paragrafo 5.4).

2

Interferenza con gli esami di laboratori

Il paracetamolo può influenzare il test per l’acido urico tramite acido fosforico wolframato e i test della glicemia tramite glucosio-ossidasi-perossidasi.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata dalla metoclopramide o dal domperidone e l'assorbimento può essere ridotto dalla colestiramina. L'effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato dall’uso giornaliero prolungato del paracetamolo con un aumento del rischio di sanguinamento. Dosi occasionali non hanno effetto significativo.

Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato a livello epatico, pertanto può interagire con altri medicinali che usano le stesse vie metaboliche o che sono inibitori/induttori di tali vie. L'assunzione cronica di alcol o medicinali che inducono gli enzimi epatici, quali rifampicina, barbiturici, alcuni farmaci anti-epilettici (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone) e l’erba di San Giovanni può aumentare l'epatotossicità del paracetamolo a causa di una formazione maggiore e più rapida di metaboliti tossici. Pertanto, occorre cautela in caso di uso concomitante di induttori enzimatici.

Il probenecid blocca il legame del paracetamolo con l’acido glucuronico, riducendo la clearance del paracetamolo di quasi la metà. In caso di trattamento concomitante con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo può aumentare la concentrazione plasmatica di cloramfenicolo.

Spesso si verifica neutropenia con l’uso concomitante cronico di paracetamolo e zidovudina, probabilmente a causa del ridotto metabolismo di zidovudina.

La salicilamide può prolungare il t1/2 di eliminazione del paracetamolo.

Isoniazid riduce la clearance del paracetamolo, con possibile potenziamento della sua azione e/o della sua tossicità, tramite l’inibizione del suo metabolismo a livello epatico.

Il paracetamolo può diminuire la biodisponibilità della lamotrigina, con una possibile riduzione dei suoi effetti, a causa della potenziale induzione del suo metabolismo a livello epatico.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamentoi dati epidemiologici sull’uso orale di dosi terapeutiche di paracetamolo non sono indicativi di effetti avversi sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.

Di conseguenza in condizioni d’uso normali il paracetamolo può essere usato per tutta la durata della gravidanza.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo è escreto nel latte materno in piccole quantità, in ogni caso in quantità non clinicamente rilevanti. Finora, non sono noti effetti indesiderati o effetti collaterali durante l’allattamento. Il paracetamolo può essere usato dalle donne che allattano al seno, alle dosi terapeutiche.

Con l’uso normale di paracetamolo non sono noti effetti dannosi sulla fertilità.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

3

Paracetamolo compresse non altera, o altera in modo trascurabile, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Alle dosi terapeutiche si manifestano pochi effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1.000, <1/100), raro (≥ 1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del Sistema emolinfopoietico

Raro

Agranulocitosi (uso a lungo termine), trombocitopenia, porpora trombocitopenica, leucopenia, anemia emolitica, disturbi delle piastrine, disturbi delle cellule staminali.

Molto raro

Pancitopenia

Disturbi del sistema immunitario

Raro

Ipersensibilità (escluso angioedema).

Molto raro

Ipersensibilità (angioedema, ventilazione difficoltosa, iperidrosi, nausea, ipotensione, shock, reazione anafilattica), che richiedono l’interruzione del trattamento

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto raro

Ipoglicemia

Disturbi psichiatrici

Raro

Depressione non altrimenti specificata, confusione, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Raro

Tremore non altrimenti specificato, cefalea non altrimenti specificata.

Patologie dell’occhio

Raro

Visione anormale.

Patologie cardiache

Raro

Edema.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro

Broncospasmo in pazienti sensibili all’aspirina e ad altri FANS.

Patologie gastrointestinali

Raro

Emorragia non altrimenti specificata, dolore addominale non altrimenti specificato, diarrea non altrimenti specificata, nausea, vomito.

Patologie epatobiliari

Raro

Molto raro

Funzionalità epatica anormale, insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero.

Epatotossicità.

La somministrazione di 6 grammi di paracetamolo potrebbe già portare a danno epatico (nei bambini: più di 140 mg/kg); dosi più elevate causano necrosi epatica irreversibile.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro

Prurito, eruzione cutanea, sudorazione, porpora, angioedema, orticaria

Molto raro Non nota

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi. Pustolosi esantematica generalizzata acuta, necrolisi tossica, dermatosi indotta da farmaco, sindrome di Stevens-Johnson

Patologie renali e urinarie

Molto raro

Piuria sterile (urine torbide) ed effetti indesiderati a livello renale (danno renale grave, nefrite interstiziale, ematuria, enuresi)

4

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo segnalazioni:.

4.9 sovradosaggio

Con il paracetamolo esiste il rischio di intossicazione, in particolare in soggetti anziani, bambini piccoli, pazienti con malattie epatiche, in casi di alcolismo cronico, pazienti con malnutrizione cronica e pazienti trattati con induttori enzimatici. Il sovradosaggio può essere letale in questi casi.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 6 g o più di paracetamolo, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere sotto).

Fattori di rischio:

Se il paziente

Oppure

Oppure

I sintomi dell'intossicazione acuta da paracetamolo possono progredire in numerose fasi.

I sintomi del sovradosaggio di paracetamolo nei primi due giorni sono nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. L’intossicazione lieve si limita a questi sintomi.

Quando l’intossicazione è più grave, compaiono sintomi sub-clinici come aumento degli enzimi epatici. Da 2 a 4 giorni dopo l’esposizione, i sintomi clinici di danno al fegato si manifestano, quali epatomegalia dolorosa, ittero, encefalopatia, coma e disturbi della coagulazione del sangue, tutti secondari all’insufficienza epatica.

L’insufficienza della funzione renale (necrolisi tubulare) è rara. L’intossicazione grave può causare acidosi metabolica.

Si devono seguire le linee guida locali per il trattamento del sovradosaggio da paracetamolo.

Subito dopo l’assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo, che può portare ad intossicazione grave, può essere effettuata una terapia che limiti l’assorbimento come la lavanda gastrica entro un’ora dall’assunzione o la somministrazione di carbone attivo.

Come antidoto può essere somministrata N-acetilcisteina (NAC). Per la somministrazione di NAC e l’ulteriore trattamento, si deve determinare la concentrazione di paracetamolo nel sangue. In generale, è preferibile la somministrazione per via endovenosa, che deve essere continuata fino a che

5

il paracetamolo non è più rintracciabile. È importante comprendere che l’assunzione di NAC fino a 36 ore dopo l’ingestione di paracetamolo può migliorare la prognosi. La somministrazione orale di NAC non deve essere associata alla somministrazione orale di carbone attivo.

All'inizio del trattamento devono essere eseguite analisi di funzionalità epatica, da ripetersi ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, le transaminasi epatiche ritornano nella norma in due settimane dopo l’assunzione del sovradosaggio con un recupero completo della funzionalità epatica. Tuttavia, in casi molto rari può essere necessario un trapianto di fegato.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altri analgesici e antipiretici; anilidi. Codice ATC: N02BE01.

Il paracetamolo ha effetto sia analgesico che antipiretico. Tuttavia, non ha effetto antinfiammatorio.

L’azione principale del paracetamolo è l’inibizione della ciclo-ossigenasi, un enzima importante per la sintesi delle prostaglandine. La ciclo-ossigenasi del sistema nervoso centrale è più sensibile al paracetamolo di quella periferica e questo spiega l’effetto antipiretico e analgesico del paracetamolo senza attività antinfiammatoria periferica evidente.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale il paracetamolo viene assorbito rapidamente e quasi completamente. I picchi di concentrazione plasmatica si raggiungono dopo 30 minuti-2 ore.

Distribuzione

Il paracetamolo viene distribuito rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono sovrapponibili.

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg di peso corporeo. Alle dosi terapeutiche il legame alle proteine è trascurabile.

Metabolismo

Negli adulti il paracetamolo viene coniugato a livello epatico con i coniugati dell’acido glucuronico (~60%) e di solforico (~35%). La seconda via si satura rapidamente a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una via minore, catalizzata dal citocromo P450, induce la formazione di un reagente intermedio (N-acetil-p-benzochinoneimina) che, in normali condizioni d’uso, viene rapidamente detossificato dal glutatione ed eliminato nelle urine dopo la coniugazione con la cisteina (~3%) e l’acido mercaptopurico.

Nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni, la solfo-coniugazione è la via di eliminazione principale e la glucuronidazione è inferiore rispetto agli adulti. L’eliminazione totale nei bambini è simile a quella negli adulti, in virtù di una maggiore capacità di solfo-coniugazione.

Eliminazione

L'eliminazione del paracetamolo avviene essenzialmente attraverso le urine. Il 90% della dose ingerita viene eliminata dai reni entro 24 ore, prevalentemente come coniugati di glucuronide (dal 60 all’80%) e di solfato (dal 20 al 30%). Meno del 5% viene eliminato in forma immutata. L’emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

In caso di insufficienza renale o epatica, dopo un sovradosaggio e nei neonati, l’emivita di eliminazione del paracetamolo è ritardata. L'effetto massimo è equivalente con le concentrazioni plasmatiche. Per i pazienti anziani, la capacità di coniugazione non è modificata.

6

5.3 dati preclinici di sicurezza

Negli studi non clinici sono stati osservati effetti solo ad esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto alla massima esposizione nell’uomo, indicandone una scarsa rilevanza per l’uso clinico.

Studi sugli animali non hanno evidenziato potenziale teratogeno.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Amido pregelatinizzato (mais)

Silice colloidale anidra

Idrossipropil­cellulosa (a basso grado di viscosità)

Sodio amido glicolato (tipo A)

Talco

Magnesio stearato

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

2 anni

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Le compresse di Paracetamolo Aurobindo Italia sono disponibili in confezione in blister in PVC trasparente-foglio d’alluminio o in PVC trasparente-foglio d’alluminio rivestito con PVC a prova di bambino da 10, 12, 16, 20, 24, 30, 32, 40 e 50 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Aurobindo Pharma Italia s.r.l.

Via San Giuseppe, 102

21047 Saronno (VA)

Italia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

044974018 – " 1000 MG COMPRESSE " 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

044974020 – " 1000 MG COMPRESSE " 12 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

044974032 – " 1000 MG COMPRESSE " 16 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

7

044974044 – " 1000 MG COMPRESSE " 20 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 044974057 – " 1000 MG COMPRESSE " 24 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 044974069 – " 1000 MG COMPRESSE " 30 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 044974071 – " 1000 MG COMPRESSE " 32 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 044974083 – " 1000 MG COMPRESSE " 40 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL

044974095 – " 1000 MG COMPRESSE " 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 044974107 – „1000 MG COMPRESSE“ 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL

044974119 – „1000 MG COMPRESSE“ 12

044974121 – „1000 MG COMPRESSE“ 16

044974133 – „1000 MG COMPRESSE“ 20

044974145 – „1000 MG COMPRESSE“ 24

044974158 – „1000 MG COMPRESSE“ 30

044974160 – „1000 MG COMPRESSE“ 32

044974172 – „1000 MG COMPRESSE“ 40

044974184 – „1000 MG COMPRESSE“ 50

COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL COMPRESSE IN BLISTER PVC-PVC/AL

9.

Data della prima autorizzazione: