ORKAMBI - foglio illustrativo, effetti collaterali, dosaggio

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film

Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film

lumacaftor/iva­caftor

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i

sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Orkambi e a cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Orkambi

• 3. Come prendere Orkambi

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare Orkambi

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è orkambi e a cosa serve

Orkambi contiene due principi attivi, lumacaftor e ivacaftor. È un medicinale usato per il trattamento a lungo termine della fibrosi cistica (FC), in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con una specifica alterazione (chiamata mutazione F508del ) che riguarda il gene per una proteina chiamata regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR); questa proteina riveste un ruolo importante nella regolazione del flusso di muco nei polmoni. Le persone che hanno questa mutazione producono una proteina CFTR anomala. Le cellule contengono due copie del gene CFTR ; Orkambi è usato nei pazienti in cui entrambe le copie sono interessate dalla mutazione F508del (omozigoti).

Lumacaftor e ivacaftor agiscono insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR anomala. Lumacaftor aumenta la quantità di CFTR disponibile, mentre ivacaftor aiuta la proteina anomala a funzionare in modo più regolare.

Orkambi può aiutare la respirazione migliorando la funzionalità polmonare. Può notare inoltre che è più facile aumentare di peso.

2. cosa deve sapere prima di prendere orkambi se è allergico a lumacaftor, ivacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Orkambi.

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Orkambi non deve essere utilizzato nei pazienti che non hanno due copie della mutazione F508del nel gene CFTR.

Informi il medico prima di prendere Orkambi se le è stata diagnosticata una malattia al fegato o ai reni , perché potrebbe essere necessario modificare la dose di Orkambi.

In alcune persone trattate con Orkambi sono stati comunemente osservati valori anomali degli enzimi del fegato negli esami del sangue. Informi il medico immediatamente se ha uno qualsiasi di questi sintomi, che potrebbero essere un segno di problemi al fegato:

• Dolore o fastidio nell’area dello stomaco in alto a destra (addominale)
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita dell’appetito
• Nausea o vomito
• Urine scure
• Confusione

Il medico deve prescrivere alcuni esami del sangue per verificare la funzione del fegato prima e durante il trattamento con Orkambi, in particolare nel primo anno.

Eventi respiratori, come fiato corto, oppressione al torace o restringimento delle vie respiratorie , sono stati riscontrati nei pazienti all’inizio del trattamento con Orkambi, soprattutto in quelli con funzione polmonare compromessa. Se ha una funzione polmonare compromessa, il medico potrebbe tenerla sotto più attenta osservazione all’inizio del trattamento con Orkambi.

Un aumento della pressione sanguigna è stato osservato in alcuni pazienti trattati con Orkambi. Il medico potrebbe tenere sotto osservazione la pressione sanguigna durante il trattamento con Orkambi.

Un’anomalia del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista, è stata osservata in alcuni bambini e adolescenti trattati con Orkambi e ivacaftor da solo (uno dei componenti di Orkambi). Il medico può eseguire alcuni esami degli occhi prima e durante il trattamento con Orkambi.

Orkambi non è raccomandato nei pazienti che si sono sottoposti a trapianto d’organo.

Bambini di età inferiore a 6 anni

Orkambi compresse non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 6 anni. Altre forme di questo medicinale (granulato in bustina) sono più adatte ai bambini di età inferiore a 6 anni, si rivolga al medico o al farmacista.

Altri medicinali e Orkambi

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

In particolare, informi il medico se sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• Medicinali antibiotici (usati per il trattamento delle infezioni da batteri), ad esempio: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Medicinali anticonvulsivanti (usati per il trattamento di attacchi [crisi epilettiche]), ad esempio: fenobarbital, carbamazepina, fenitoina
• Benzodiazepine (usate per il trattamento di ansia o incapacità di addormentarsi [insonnia],

agitazione, ecc.), ad esempio: midazolam, triazolam

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Medicinali antimicotici (usati per il trattamento delle infezioni da funghi), ad esempio: fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo

• Immunosoppressori (utilizzati dopo un trapianto d’organo), ad esempio: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Medicinali a base di erbe, ad esempio:

erba di S. Giovanni (Iperico – Hypericum perforatum )

• Medicinali antiallergici (usati per il trattamento delle allergie e/o dell’asma), ad esempio: montelukast, fexofenadina
• Medicinali antidepressivi (usati per il trattamento della depressione), ad esempio: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropione
• Medicinali antinfiammatori (usati per il trattamento dell’infiamma­zione), ad esempio: ibuprofene
• Medicinali H2-antagonisti (usati per ridurre l’acidità di stomaco), ad esempio: ranitidina
• Glicosidi cardiaci (usati per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata e di un’anomalia del ritmo del cuore, chiamata fibrillazione atriale), ad esempio: digossina
• Anticoagulanti (usati per prevenire la formazione o l’aumento di volume dei coaguli nel sangue e nei vasi sanguigni), ad esempio: warfarin, dabigatran
• Medicinali contraccettivi (usati per la prevenzione della gravidanza):

contraccettivi orali, iniettabili e impiantabili e cerotti cutanei contraccettivi, che possono comprendere etinilestradiolo, noretindrone e altri progestinici. Non si deve fare affidamento su questi medicinali come metodo di contraccezione efficace in caso di somministrazione insieme a Orkambi

• Medicinali corticosteroidi (usati per il trattamento dell’infiamma­zione): metilprednisolone, prednisone
• Medicinali inibitori della pompa protonica (usati per il trattamento della malattia da reflusso acido e delle ulcere):

omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo

• Ipoglicemizzanti orali (usati per la gestione del diabete di tipo 2): repaglinide

In pazienti trattati con Orkambi vi sono state segnalazioni di falsi positivi nei test di screening delle urine per il tetraidrocanna­binolo (THC, un principio attivo della cannabis). Il medico potrebbe richiedere un altro test per verificare i risultati.

Gravidanza e allattamento

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale. Sarebbe meglio evitare di usare Orkambi durante la gravidanza, se possibile, e il medico la aiuterà a decidere la cosa migliore per lei e per il bambino.

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Non è noto se lumacaftor o ivacaftor siano escreti nel latte materno. Se prevede di allattare con latte materno, chieda consiglio al medico prima di prendere Orkambi. Il medico deciderà se raccomandare l’interruzione dell’allattamento con latte materno o l’interruzione della terapia con lumacaftor/iva­caftor. Il medico terrà in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per lei.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Nei pazienti trattati con ivacaftor , un componente di Orkambi, sono stati segnalati capogiri , che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se avverte capogiri, non deve guidare veicoli né utilizzare macchinari fino alla scomparsa di questi sintomi.

Se un bambino manifesta capogiri durante il trattamento con Orkambi , si consiglia al bambino di non andare in bicicletta e di non svolgere altre attività che richiedono la sua piena attenzione, fino alla scomparsa dei sintomi.

Orkambi contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

3. come prendere orkambi

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico.

Dose raccomandata

La dose raccomandata per i pazienti di 6 anni di età e oltre è due compresse alla mattina e due compresse alla sera (a distanza di 12 ore), vale a dire un totale di quattro compresse al giorno, da assumere con cibi contenenti grassi.

Esistono diversi dosaggi della compressa di Orkambi per diverse fasce d’età. Controlli (di seguito) se le è stata data la compressa giusta.

Può iniziare a prendere Orkambi in qualsiasi giorno della settimana.

Se ha problemi moderati o gravi con la funzione del fegato , il medico potrebbe ridurre la dose di Orkambi, perché il fegato non elimina Orkambi alla stessa velocità con cui viene eliminato nelle persone il cui fegato funziona normalmente.

• Moderati problemi di fegato: la dose può essere ridotta a due compresse alla mattina e una

compressa alla sera

• Gravi problemi di fegato: la dose può essere ridotta a una compressa alla mattina e una compressa alla sera.

Modo di somministrazione

Orkambi è per uso orale. Ingerisca le compresse intere. Non deve masticare, rompere o dissolvere le compresse.

Prendere Orkambi con cibi contenenti grassi è importante per avere i giusti livelli di medicinale nell’organismo. Un pasto o uno spuntino contenente grassi deve essere consumato subito prima o subito dopo l’assunzione di Orkambi. I pasti e gli spuntini raccomandati nelle linee guida per la fibrosi

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cistica o i pasti raccomandati nelle linee guida nutrizionali standard contengono un’adeguata quantità di grassi. Esempi di pasti o spuntini contenenti grassi sono quelli preparati con burro o olio, o quelli contenenti uova. Esempi di altri cibi contenenti grassi sono:

• Formaggi, latte intero, latticini a base di latte intero
• Carne, pesce azzurro
• Avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• Barrette o bevande proteiche

Se prende più Orkambi di quanto deve

Chieda consiglio al medico o al farmacista. Se possibile, tenga con sé il medicinale e questo foglio illustrativo. Potrebbero comparire effetti indesiderati, inclusi quelli indicati nel paragrafo 4 seguente.

Se dimentica di prendere Orkambi

Prenda la dose dimenticata con cibi contenenti grassi se sono passate meno di 6 ore dall’orario previsto. In caso contrario, aspetti fino alla successiva dose prevista normalmente. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza delle compresse.

Se interrompe il trattamento con Orkambi

Deve continuare ad assumere il medicinale secondo le istruzioni del medico, anche se si sente bene.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati segnalati con Orkambi e ivacaftor (uno dei principi attivi di Orkambi) da solo sono elencati di seguito e possono verificarsi con l’uso di Orkambi.

Gli effetti indesiderati gravi per Orkambi comprendono livelli elevati di enzimi del fegato nel sangue, danno al fegato e peggioramento di una grave malattia del fegato preesistente. Il peggioramento della funzione del fegato può essere fatale. Questi effetti indesiderati gravi hanno una frequenza non comune (possono riguardare fino a 1 persona su 100).

Informi immediatamente il medico se compare uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Dolore o fastidio nell’area (addominale) dello stomaco in alto a destra
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita dell’appetito
• Nausea o vomito
• Confusione
• Urine scure

Altri effetti indesiderati

Molto comune (può riguardare più di 1 persona su 10)

• Tosse con espettorato
• Congestione nasale
• Fiato corto
• Mal di testa
• Dolore addominale (mal di stomaco)
• Diarrea
• Aumento dell’espettorato
• Nausea
• Raffreddore comune*
• Capogiro*
• Alterazione del tipo di batteri presenti nel muco*

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Comune (può riguardare fino a 1 persona su 10)

• Oppressione al torace
• Restringimento delle vie respiratorie
• Congestione dei seni nasali*
• Naso chiuso o naso che cola
• Infezione delle vie respiratorie superiori
• Mal di gola
• Arrossamento della gola*
• Eruzione cutanea
• Gas intestinali
• Vomito
• Aumento di un enzima nel sangue (creatinfosfochi­nasi ematica)
• Alti livelli di enzimi del fegato, evidenziati dall’analisi del sangue
• Mestruazioni (ciclo) irregolari o dolore mestruale
• Mal di orecchie, fastidio alle orecchie*
• Ronzio alle orecchie*
• Arrossamento all’interno dell’orecchio*
• Disturbo all’orecchio interno (sensazione di vertigine o capogiro)
• Massa in sede mammaria

Non comune (può riguardare fino a 1 persona su 100)

• Mestruazioni anomale, inclusa l’assenza di mestruazioni o mestruazioni poco frequenti, oppure

sanguinamento mestruale più frequente o abbondante

• Aumento della pressione sanguigna
• Congestione dell’orecchio*
• Infiammazione della mammella*
• Ingrossamento della mammella nei maschi*
• Alterazioni o dolore al capezzolo

Effetti indesiderati osservati per ivacaftor da solo.

Effetti indesiderati nei bambini

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono simili a quelli segnalati negli adulti e negli adolescenti. Tuttavia, l’aumento degli enzimi del fegato nel sangue è stato osservato con maggiore frequenza nei bambini piccoli rispetto agli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare orkambi

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione/blister dopo Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

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6. contenuto della confezione e altre informazionii principi attivi sono lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.

Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film e Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film:

Gli altri componenti sono:

• Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; ipromellosa acetato succinato; povidone (K30); sodio laurilsolfato; magnesio stearato (vedere paragrafo 2 “Orkambi contiene sodio”).
• Rivestimento della compressa: alcol polivinilico; titanio biossido (E171); macrogol 3350; talco; carminio (E120); blu brillante FCF lacca di alluminio (E133); carminio d’indaco lacca di alluminio (E132).
• Inchiostro di stampa: gomma lacca; ossido di ferro nero (E172); propilenglicole; ammonio idrossido.

Descrizione dell’aspetto di Orkambi e contenuto della confezione

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film

Orkambi 100 mg/125 mg compresse rivestite con film (compresse) sono compresse rosa di forma ovale (dimensioni 14 × 7,6 × 4,9 mm) con “1V125” stampato con inchiostro nero su un lato.

Orkambi 100 mg/125 mg è disponibile in confezioni contenenti 112 compresse rivestite con film

(4 confezioni da 28 compresse rivestite con film).

Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film

Orkambi 200 mg/125 mg compresse rivestite con film (compresse) sono compresse rosa di forma ovale (dimensioni 14 × 8,4 × 6,8 mm) con “2V125” stampato con inchiostro nero su un lato.

Orkambi 200 mg/125 mg è disponibile in confezioni contenenti 28 compresse rivestite con film e in confezioni multiple contenenti 112 compresse rivestite con film (4 confezioni da 28 compresse rivestite con film).

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

28–32 Pembroke Street Upper

Dublin 2, D02 EK84

Irlanda

Tel: +353 (0) 1 761 7299

Produttore

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Irlanda

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Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate

Craigavon

BT63 5UA

Regno Unito

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali,. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e

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Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Orkambi 100 mg/125 mg granulato in bustina

Orkambi 150 mg/188 mg granulato in bustina

lumacaftor/iva­caftor

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato dal bambino durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima che il bambino prenda questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per il bambino. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali a quelli del bambino, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se il bambino manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Orkambi e a cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima che il bambino prenda Orkambi

• 3. Come prendere Orkambi

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare Orkambi

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è orkambi e a cosa serve

Orkambi contiene due principi attivi, lumacaftor e ivacaftor. È un medicinale usato per il trattamento a lungo termine della fibrosi cistica (FC), in pazienti di età pari o superiore a 2 anni con una specifica alterazione (chiamata mutazione F508del ) che riguarda il gene per una proteina chiamata regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR); questa proteina riveste un ruolo importante nella regolazione del flusso di muco nei polmoni. Le persone che hanno questa mutazione producono una proteina CFTR anomala. Le cellule contengono due copie del gene CFTR ; Orkambi è usato nei pazienti in cui entrambe le copie sono interessate dalla mutazione F508del (omozigoti).

Lumacaftor e ivacaftor agiscono insieme per migliorare la funzione della proteina CFTR anomala. Lumacaftor aumenta la quantità di CFTR disponibile, mentre ivacaftor aiuta la proteina anomala a funzionare in modo più regolare.

2. cosa deve sapere prima che il bambino prenda orkambi se il bambino è allergico a lumacaftor, ivacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico del bambino o al farmacista prima di dare Orkambi al bambino.

Orkambi non deve essere utilizzato nei pazienti che non hanno due copie della mutazione F508del nel gene CFTR.

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Informi il medico del bambino prima di dare Orkambi al bambino se al bambino è stata diagnosticata una malattia al fegato o ai reni , perché potrebbe essere necessario modificare la dose di Orkambi.

In alcune persone trattate con Orkambi sono stati comunemente osservati valori anomali degli enzimi del fegato negli esami del sangue. Informi il medico del bambino immediatamente se il bambino ha uno qualsiasi di questi sintomi, che potrebbero essere un segno di problemi al fegato:

• Dolore o fastidio nell’area dello stomaco in alto a destra (addominale)
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita dell’appetito
• Nausea o vomito
• Urine scure
• Confusione

Il medico del bambino deve prescrivere alcuni esami del sangue per verificare la funzione del fegato del bambino prima e durante il trattamento con Orkambi, in particolare nel primo anno.

Eventi respiratori, come fiato corto, oppressione al torace o restringimento delle vie respiratorie , sono stati riscontrati nei pazienti all’inizio del trattamento con Orkambi, soprattutto in quelli con funzione polmonare compromessa. Se il bambino ha una funzione polmonare compromessa, il medico del bambino potrebbe tenerlo sotto più attenta osservazione all’inizio del trattamento con Orkambi.

Un aumento della pressione sanguigna è stato osservato in alcuni pazienti trattati con Orkambi. Il medico del bambino potrebbe tenere sotto osservazione la pressione sanguigna del bambino durante il trattamento con Orkambi.

Un’anomalia del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista, è stata osservata in alcuni bambini e adolescenti trattati con Orkambi e ivacaftor da solo (uno dei componenti di Orkambi). Il medico del bambino può eseguire alcuni esami degli occhi prima e durante il trattamento con Orkambi.

Orkambi non è raccomandato nei pazienti che si sono sottoposti a trapianto d’organo.

Bambini di età inferiore a 2 anni

Non è noto se Orkambi sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 2 anni. Pertanto, Orkambi non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Altri medicinali e Orkambi

Informi il medico del bambino o il farmacista se il bambino sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

In particolare, informi il medico del bambino se il bambino sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• Medicinali antibiotici (usati per il trattamento delle infezioni da batteri), ad esempio: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Medicinali anticonvulsivanti (usati per il trattamento di attacchi [crisi epilettiche]), ad esempio: fenobarbital, carbamazepina, fenitoina
• Benzodiazepine (usate per il trattamento di ansia o incapacità di addormentarsi [insonnia], agitazione, ecc.), ad esempio: midazolam, triazolam
• Medicinali antimicotici (usati per il trattamento delle infezioni da funghi), ad esempio: fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo

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Immunosoppressori (utilizzati dopo un trapianto d’organo), ad esempio: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus

Medicinali a base di erbe, ad esempio:

erba di S. Giovanni (Iperico – Hypericum perforatum )

Medicinali antiallergici (usati per il trattamento delle allergie e/o dell’asma), ad esempio: montelukast, fexofenadina

• Medicinali antidepressivi (usati per il trattamento della depressione), ad esempio: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropione
• Medicinali antinfiammatori (usati per il trattamento dell’infiamma­zione), ad esempio: ibuprofene
• Medicinali H2-antagonisti (usati per ridurre l’acidità di stomaco), ad esempio:

ranitidina

• Glicosidi cardiaci (usati per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata e di un’anomalia del ritmo del cuore, chiamata fibrillazione atriale), ad esempio: digossina
• Anticoagulanti (usati per prevenire la formazione o l’aumento di volume dei coaguli nel sangue e nei vasi sanguigni), ad esempio: warfarin, dabigatran
• Medicinali contraccettivi (usati per la prevenzione della gravidanza):

contraccettivi orali, iniettabili e impiantabili e cerotti cutanei contraccettivi, che possono comprendere etinilestradiolo, noretindrone e altri progestinici. Non si deve fare affidamento su questi medicinali come metodo di contraccezione efficace in caso di somministrazione insieme a Orkambi

• Medicinali corticosteroidi (usati per il trattamento dell’infiamma­zione): metilprednisolone, prednisone
• Medicinali inibitori della pompa protonica (usati per il trattamento della malattia da reflusso

acido e delle ulcere):

omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo

• Ipoglicemizzanti orali (usati per la gestione del diabete di tipo 2): repaglinide

In pazienti trattati con Orkambi vi sono state segnalazioni di falsi positivi nei test di screening delle urine per il tetraidrocanna­binolo (THC, un principio attivo della cannabis). Il medico del bambino potrebbe richiedere un altro test per verificare i risultati.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Nei pazienti trattati con ivacaftor , un componente di Orkambi, sono stati segnalati capogiri , che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Se un bambino manifesta capogiri durante il trattamento con Orkambi , si consiglia al bambino di non andare in bicicletta e di non svolgere altre attività che richiedono la sua piena attenzione, fino alla scomparsa dei sintomi.

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Orkambi contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

3. come prendere orkambi

Dia questo medicinale al bambino seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico del bambino. Se ha dubbi consulti il medico.

Il medico del bambino stabilirà la dose corretta da somministrare. Il bambino deve continuare a usare tutti gli altri medicinali che usa di solito, a meno che il medico del bambino non dica di interromperne l’assunzione.

Dose raccomandata

La dose raccomandata per i pazienti di 2 anni di età e oltre è indicata nella tabella seguente. Orkambi deve essere assunto alla mattina e alla sera (a distanza di 12 ore), con cibi contenenti grassi.

Esistono diversi dosaggi di Orkambi in base all’età e al peso del bambino. Controlli (di seguito) se al bambino è stata data la dose giusta.

Se il bambino ha problemi moderati o gravi con la funzione del fegato , il medico del bambino potrebbe ridurre la dose di Orkambi, perché il fegato non elimina Orkambi alla stessa velocità con cui viene eliminato nei bambini il cui fegato funziona normalmente.

• Moderati problemi di fegato: la dose può essere ridotta a giorni alterni: due bustine in un giorno (alla mattina e alla sera) e una bustina il giorno successivo (solo alla mattina)
• Gravi problemi di fegato: la dose può essere ridotta a una bustina al giorno, o con minore frequenza.

Modo di somministrazione

Orkambi è per uso orale.

Ogni bustina è esclusivamente monouso.

Può iniziare a somministrare Orkambi al bambino in qualsiasi giorno della settimana.

Come dare Orkambi granulato al bambino

• Prenda la bustina di granulato tenendo la linea tratteggiata in alto.
• Scuota delicatamente la bustina per depositare il contenuto sul fondo.
• Strappi o tagli la bustina lungo la linea tratteggiata.
• Mescoli tutto il contenuto della bustina con un cucchiaino (5 ml) di alimenti morbidi o liquidi idonei per l’età del bambino. Alimenti o liquidi devono essere a temperatura ambiente o inferiore. Alcuni esempi di alimenti morbidi o liquidi idonei comprendono purè di frutta, yogurt aromatizzato, latte o succo.
• Dopo aver miscelato il prodotto, lo dia immediatamente al bambino. Se questo non è possibile, glielo dia entro un’ora da quando ha miscelato il prodotto. Controlli che la miscela venga consumata immediatamente e per intero.

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• Subito prima o subito dopo la somministrazione, dia al bambino un pasto o uno spuntino contenente grassi (alcuni esempi sono forniti di seguito).

Prendere Orkambi con cibi contenenti grassi è importante per avere i giusti livelli di medicinale nell’organismo. I pasti e gli spuntini raccomandati nelle linee guida per la fibrosi cistica o i pasti raccomandati nelle linee guida nutrizionali standard contengono un’adeguata quantità di grassi.

Esempi di pasti o spuntini contenenti grassi sono quelli preparati con burro o olio, o quelli contenenti uova. Esempi di altri cibi contenenti grassi sono:

• Formaggi, latte intero, latticini a base di latte intero
• Carne, pesce azzurro
• Avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• Barrette o bevande proteiche

Se il bambino prende più Orkambi di quanto deve

Chieda consiglio al medico del bambino o al farmacista. Se possibile, tenga con sé il medicinale del bambino e questo foglio illustrativo. Potrebbero comparire effetti indesiderati, inclusi quelli indicati nel paragrafo 4 seguente.

Se dimentica di dare Orkambi al bambino

Dia al bambino la dose dimenticata con cibi contenenti grassi se sono passate meno di 6 ore dall’orario previsto. In caso contrario, aspetti fino alla successiva dose prevista normalmente. Non dia al bambino una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento del bambino con Orkambi

Dia Orkambi al bambino per tutto il periodo raccomandato dal medico del bambino. Non interrompa il trattamento se non su indicazione del medico. Deve continuare a somministrare il medicinale secondo le istruzioni del medico, anche se il bambino si sente bene.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati segnalati con Orkambi e ivacaftor (uno dei principi attivi di Orkambi) da solo sono elencati di seguito e possono verificarsi con l’uso di Orkambi.

Gli effetti indesiderati gravi per Orkambi comprendono livelli elevati di enzimi del fegato nel sangue, danno al fegato e peggioramento di una grave malattia del fegato preesistente. Il peggioramento della funzione del fegato può essere fatale. Questi effetti indesiderati gravi hanno una frequenza non comune (possono riguardare fino a 1 persona su 100).

Informi immediatamente il medico del bambino se compare uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Dolore o fastidio nell’area (addominale) dello stomaco in alto a destra
• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Perdita dell’appetito
• Nausea o vomito
• Confusione
• Urine scure

Altri effetti indesiderati

Molto comune (può riguardare più di 1 persona su 10)

• Tosse con espettorato
• Congestione nasale
• Fiato corto
• Mal di testa

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• Dolore addominale (mal di stomaco)
• Diarrea
• Aumento dell’espettorato
• Nausea
• Raffreddore comune*
• Capogiro*
• Alterazione del tipo di batteri presenti nel muco*

Comune (può riguardare fino a 1 persona su 10)

• Oppressione al torace
• Restringimento delle vie respiratorie
• Congestione dei seni nasali*
• Naso chiuso o naso che cola
• Infezione delle vie respiratorie superiori
• Mal di gola
• Arrossamento della gola*
• Eruzione cutanea
• Gas intestinali
• Vomito
• Aumento di un enzima nel sangue (creatinfosfochi­nasi ematica)
• Alti livelli di enzimi del fegato, evidenziati dall’analisi del sangue
• Mestruazioni (ciclo) irregolari o dolore mestruale
• Mal di orecchie, fastidio alle orecchie*
• Ronzio alle orecchie*
• Arrossamento all’interno dell’orecchio*
• Disturbo all’orecchio interno (sensazione di vertigine o capogiro)
• Massa in sede mammaria

Non comune (può riguardare fino a 1 persona su 100)

• Mestruazioni anomale, inclusa l’assenza di mestruazioni o mestruazioni poco frequenti, oppure

sanguinamento mestruale più frequente o abbondante

• Aumento della pressione sanguigna
• Congestione dell’orecchio*
• Infiammazione della mammella*
• Ingrossamento della mammella nei maschi*
• Alterazioni o dolore al capezzolo

• Effetti indesiderati osservati per ivacaftor da solo.

Effetti indesiderati nei bambini

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono simili a quelli segnalati negli adulti e negli adolescenti. Tuttavia, l’aumento degli enzimi del fegato nel sangue è stato osservato con maggiore frequenza nei bambini piccoli rispetto agli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se il bambino manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

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5. come conservare orkambi

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione/bustina dopo Scad/EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista del bambino come eliminare i medicinali che il bambino non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. contenuto della confezione e altre informazionii principi attivi sono lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg granulato in bustina

Ogni bustina contiene 100 mg di lumacaftor e 125 mg di ivacaftor.

Orkambi 150 mg/188 mg granulato in bustina:

Ogni bustina contiene 150 mg di lumacaftor e 188 mg di ivacaftor.

Gli altri componenti sono: cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; ipromellosa acetato succinato; povidone (K30); sodio laurilsolfato (vedere paragrafo 2 “Orkambi contiene sodio”).

Descrizione dell’aspetto di Orkambi e contenuto della confezione

Orkambi 100 mg/125 mg granulato in bustina è granulato di colore da bianco a biancastro.

Orkambi 150 mg/188 mg granulato in bustina è granulato di colore da bianco a biancastro.

Il granulato è fornito in bustine.

• Confezione da 56 bustine (contiene 4 singole custodie da 14 bustine ciascuna).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

28–32 Pembroke Street Upper

Dublin 2, D02 EK84

Irlanda

Tel: +353 (0) 1 761 7299

Produttore

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Irlanda

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate

Craigavon

BT63 5UA

Regno Unito

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Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali,. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.

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Allegato IV

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Motivi di un rinnovo supplementare

Sulla base dei dati che si sono resi disponibili dopo la concessione dell’autorizzazione all’immissione in commercio iniziale, il Comitato dei medicinali per uso umano (Committee for Human Medicinal Products , CHMP) ritiene che il rapporto beneficio/rischio di Orkambi si mantenga positivo, ma che il suo profilo di sicurezza debba essere attentamente monitorato per i motivi seguenti.

• È in corso uno studio sulla sicurezza dei medicinali dopo l’autorizzazione (Post-Authorisation Safety Study, PASS) per Orkambi, volto a valutare la sicurezza a lungo termine della terapia con lumacaftor/iva­caftor (LUM/IVA) in pazienti affetti da fibrosi cistica (FC). Poiché lo studio è classificato come categoria 1 e i risultati sono ritenuti essenziali ai fini del rapporto beneficio/rischio, si ritiene opportuno prevedere un secondo rinnovo dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
• I dati disponibili sull’esposizione e post-immissione in commercio per le recenti approvazioni nei pazienti pediatrici (6–12 anni e 2–5 anni di età) sono limitati.
• È in programma uno studio di efficacia post-autorizzativo (PAES) per confrontare la progressione della malattia tra i bambini affetti da FC omozigoti per la mutazione F508del-CFTR e di età compresa fra 2 e 5 anni al momento dell’inizio del trattamento con Orkambi, rispetto alla progressione della malattia tra la coorte abbinata concomitante di bambini affetti da FC mai sottoposti a trattamento con Orkambi, in aggiunta a una coorte storica longitudinale. Lo studio è destinato a fornire la verifica dell’impatto del trattamento con Orkambi sugli esiti clinici (inclusa la sicurezza a lungo termine) e sulla progressione della malattia e a confermare gli attuali presupposti di efficacia e di sicurezza.