ONDEXXYA - foglio illustrativo, effetti collaterali, dosaggio

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente e l’utilizzatore

Ondexxya 200 mg polvere per soluzione per infusione

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio poiché contiene importanti informazioni per lei. Notare che questo medicinale viene prevalentemente usato in situazioni d’emergenza e che il medico avrà già stabilito che è necessario.

• – Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

• – Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.

• – Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Ondexxya e a cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Ondexxya

• 3. Come si usa Ondexxya

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare Ondexxya

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è ondexxya e a cosa serve

Ondexxya contiene il principio attivo andexanet alfa, che inverte gli effetti di determinati anticoagulanti denominati inibitori del fattore Xa (apixaban o rivaroxaban). Gli inibitori del fattore Xa vengono somministrati per prevenire la formazione di coaguli nei vasi sanguigni. Il medico può decidere di somministrarle Ondexxya per invertire rapidamente gli effetti dell’anticoagulante in caso di sanguinamento potenzialmente fatale o incontrollato.

2. cosa deve sapere prima che le venga somministrato ondexxya- se è allergico all’andexanet alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

• – se è allergico alle proteine di criceto

Avvertenze e precauzioni

L’inversione dell’effetto di un inibitore del fattore Xa con Ondexxya può aumentare il rischio di coaguli di sangue. Dopo il trattamento con Ondexxya, il medico deciderà quando riprendere la terapia anticoagulante.

Se manifesta effetti indesiderati durante la somministrazione di Ondexxya mediante infusione (flebo), il medico può rallentare o sospendere il trattamento. Contro gli effetti indesiderati, il medico può somministrarle un antistaminico (vedere paragrafo 4).

Bambini e adolescenti

Non esistono informazioni sull’uso di Ondexxya nei bambini e negli adolescenti.

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Altri medicinali e Ondexxya

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Questo medicinale è destinato a invertire soltanto gli effetti degli inibitori del fattore Xa. È improbabile che Ondexxya alteri gli effetti di altri medicinali o che altri medicinali alterino l’effetto di Ondexxya.

Gravidanza e allattamento

Informi il medico se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno.

Ondexxya non è raccomandato durante la gravidanza o se è in età fertile e non usa contraccettivi.

Durante il trattamento con questo medicinale non deve allattare. Non è noto se andexanet alfa sia escreto nel latte materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

È improbabile che questo medicinale alteri la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

3. Come si usa Ondexxya

Questo medicinale è esclusivamente per uso ospedaliero.

Il medico o l’infermiere le somministreranno il medicinale mediante iniezione o infusione in una vena.

Il medico o l’infermiere stabiliranno la dose del medicinale adatta a lei. La dose dipende dall'anticoagulante specifico che assume, nonché dalla dose e dal tempo trascorso dall’ultima dose dell’anticoagu­lante.

Dopo la somministrazione di Ondexxya, il medico deciderà quando riprendere la terapia anticoagulante.

Le istruzioni dettagliate per il medico o l’infermiere sulla somministrazione di Ondexxya sono riportate in fondo a questo foglio illustrativo (vedere “Istruzioni per l’uso”).

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati più comuni associati a Ondexxya in studi clinici condotti con persone sane sono state reazioni correlate all’infusione con sintomi in genere lievi quali vampate o sensazione di calore (effetti indesiderati molto comuni che possono riguardare più di 1 persona su 10). Mal di testa, tosse o affanno (effetti indesiderati comuni che possono riguardare fino a 1 persona su 10) si sono manifestati da pochi minuti a poche ore dopo l’infusione. Negli studi clinici condotti su pazienti con sanguinamenti potenzialmente fatali, febbre e ictus possono riguardare fino a 1 persona su 10; attacchi ischemici transitori (TIA), infarto cardiaco e coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni possono riguardare fino a 1 persona su 100 (effetti indesiderati non comuni).

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Elenco dei possibili effetti indesiderati

Molto comune (può riguardare più di 1 persona su 10)

• – vampate o sensazione di calore

• – effetti sui marcatori della coagulazione del sangue: alcuni marcatori riguardanti la coagulazione sono aumentati per un po’ di tempo e sono poi tornati normali. In queste persone sane non si sono verificati coaguli di sangue.

Comune (può riguardare fino a 1 persona su 10)

• – orticaria

• – capogiro

• – battito cardiaco rapido o irregolare

• – dolore o fastidio allo stomaco

• – bocca secca

• – alterazioni del gusto

• – nausea (malessere)

• – fastidio al torace

• – sensazione di freddo

• – sudorazione eccessiva

• – prurito

• – mal di schiena

• – spasmi muscolari

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare ondexxya

Questo medicinale verrà conservato in ospedale e queste istruzioni sono destinate esclusivamente al personale ospedaliero.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino e sulla scatola dopo “Scad”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).

Non congelare.

Dopo la ricostituzione, Ondexxya va usato immediatamente.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è andexanet alfa.

• – Gli altri componenti sono Tris base, Tris cloridrato, L-arginina cloridrato, saccarosio, mannitolo, polisorbato 80.

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Descrizione dell’aspetto di Ondexxya e contenuto della confezione

Ondexxya è fornito in flaconcini di vetro sotto forma di polvere per soluzione per infusione da bianca a biancastra, che va ricostituita (disciolta) prima dell’uso. La soluzione ricostituita è una soluzione limpida, incolore o di colore giallo chiaro.

Ogni confezione contiene quattro flaconcini.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Alexion Europe SAS 103–105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francia

Produttore

Portola Netherlands B.V.

Prins Bernhardplein 200 1097 JB Amsterdam

Paesi Bassi

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il mese AAAA.

A questo medicinale è stata rilasciata un’autorizzazione “subordinata a condizioni”. Ciò significa che devono essere forniti ulteriori dati su questo medicinale.

L’Agenzia europea dei medicinali esaminerà almeno annualmente le nuove informazioni su questo medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.

Altre fonti d’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali,

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Andexanet alfa inverte esclusivamente l’effetto anticoagulante degli inibitori diretti del fattore Xa (FXa) (apixaban, rivaroxaban). L’inversione degli effetti di altri inibitori di FXa (ad es. fondaparinux, eparina non frazionata) con andexanet alfa non è stata studiata nell’uomo. Il medicinale non inverte gli effetti degli inibitori non FXa.

Posologia e somministrazione

Andexanet alfa viene somministrato sotto forma di bolo endovenoso (e.v.) a una velocità target di circa 30 mg/min in 15 minuti (dose bassa) o 30 minuti (dose elevata), seguito immediatamente da un’infusione continua di 4 mg (dose bassa) o 8 mg (dose elevata) al minuto per 120 minuti (vedere tabella 1).

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Tabella 1: Regimi posologici

	Bolo endovenoso iniziale	Infusione endovenosa continua	Numero totale di flaconcini da 200 mg necessari
Dose bassa	400 mg a una velocità target di 30 mg/min	4 mg/min per 120 minuti (480 mg)	5
Dose elevata	800 mg a una velocità target di 30 mg/min	8 mg/min per 120 minuti (960 mg)	9

Le raccomandazioni posologiche sono state definite in base agli effetti di andexanet alfa in volontari sani cui è stato somministrato un inibitore diretto di FXa e alla capacità di invertire i livelli di attività anti-FXa. La posologia è stata confermata in uno studio condotto su pazienti con emorragia acuta maggiore.

Inversione di apixaban

Il regime posologico raccomandato di andexanet alfa si basa sulla dose di apixaban somministrata al paziente al momento dell’inversione della terapia anticoagulante e sul tempo trascorso dall’ultima dose di apixaban (vedere tabella 2).

Tabella 2: Riassunto delle dosi per l’inversione di apixaban

Inibitore di FXa	Ultima dose dell’inibitore di FXa	Tempo dall’ultima dose dell’inibitore di FXa prima dell’inizio di andexanet alfa
		< 8 ore o non noto	≥ 8 ore
Apixaban	≤ 5 mg	Dose bassa	Dose bassa
	> 5 mg/ non nota	Dose elevata

Inversione di rivaroxaban

Il regime posologico raccomandato di andexanet alfa si basa sulla dose di rivaroxaban somministrata al paziente al momento dell’inversione della terapia anticoagulante e sul tempo trascorso dall’ultima dose di rivaroxaban (vedere tabella 3).

Tabella 3: Riassunto delle dosi per l’inversione di rivaroxaban

Inibitore di FXa	Ultima dose dell’inibitore di FXa	Tempo dall’ultima dose dell’inibitore di FXa prima dell’inizio di andexanet alfa
		< 8 ore o non noto	≥ 8 ore
Rivaroxaban	≤ 10 mg	Dose bassa	Dose bassa
	> 10 mg/ non nota	Dose elevata

I pazienti in trattamento con un inibitore del FXa soffrono di patologie di base che li predispongono agli eventi tromboembolici. L’inversione della terapia con un inibitore di FXa espone i pazienti al rischio trombotico legato alla patologia di base. Per ridurre tale rischio, la ripresa della terapia anticoagulante va presa in considerazione non appena ritenuto opportuno dal punto di vista medico.

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Istruzioni per l’uso

Ricostituire andexanet alfa e quindi trasferire la soluzione da 10 mg/mL in un’idonea sacca per uso e.v. in poliolefina (PO) o polivinilcloruro (PVC) senza ulteriore diluizione prima della somministrazione mediante infusione e.v., utilizzando un filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un filtro equivalente a basso legame proteico.

Per le soluzioni ricostituite, la stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per almeno otto ore a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto aperto deve essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni di conservazione prima dell'uso ricadono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

Ricostituzione

Prima di iniziare la ricostituzione, procurarsi quanto segue:

• Il numero calcolato di flaconcini riportato nella tabella 1.
• Lo stesso numero di siringhe da 20 mL (o più) con solvente, dotate di un ago da 20 gauge (o più grande).
• Tamponi imbevuti di alcool.
• Siringa sterile grande (60 mL o più). In caso di somministrazione con una siringa temporizzata, vanno usate più siringhe per contenere il volume finale del prodotto ricostituito.
• Sacca e.v. in PO o PVC (da 150 mL o più) per contenere il volume finale del prodotto ricostituito (in caso di somministrazione con una sacca e.v.).
• Acqua per preparazioni iniettabili

Andexanet alfa non deve necessariamente essere portato a temperatura ambiente prima della ricostituzione o prima della somministrazione al paziente. Adottare tecniche di asepsi durante la procedura di ricostituzione.

Ogni flaconcino va ricostituito secondo le seguenti istruzioni:

• 1. Rimuovere il cappuccio a scatto da ogni flaconcino.

• 2. Pulire il tappo in gomma di ogni flaconcino con un tampone imbevuto di alcool.

• 3. Prelevare 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando una siringa da 20 mL (o più) e un ago da 20 gauge (o più grande).

• 4. Introdurre l’ago della siringa al centro del tappo di gomma.

• 5. Premere lentamente lo stantuffo e iniettare i 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino, dirigendo il getto verso la parete interna del flaconcino per ridurre al minimo la formazione di schiuma.

• 6. Roteare delicatamente ogni flaconcino fino alla completa dissoluzione della polvere. NON AGITARE i flaconcini per evitare la formazione di schiuma. Il tempo di dissoluzione è di circa tre-cinque minuti per flaconcino.

• 7. Prima della somministrazione, controllare visivamente la soluzione ricostituita, per escludere la presenza di materiale corpuscolato e/o alterazioni di colore. Non usare in presenza di particelle opache o alterazioni del colore.

• 8. Per una ricostituzione efficace della dose necessaria e per ridurre al minimo gli errori, iniettare 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili in ogni flaconcino prima di procedere alla fase successiva.

• 9. Se conservato a temperatura ambiente, usare andexanet alfa entro otto ore dalla ricostituzione.

Somministrazione mediante siringa temporizzata

• 1. Dopo aver ricostituito tutti i flaconcini necessari, prelevare la soluzione ricostituita da ognuno di essi utilizzando la siringa grande (60 mL o più) dotata di un ago da 20 gauge (o più grande).

• 2. Preparare il bolo e l’infusione in siringhe separate di grande volume.

• 3. A causa del maggiore volume, il bolo e l’infusione a dosi elevate devono essere suddivisi in ulteriori siringhe (due siringhe ciascuna per il bolo e l’infusione).

• 4. Per prevenire il trasferimento accidentale di aria, tenere l’ago della siringa rivolto verso l’alto e non deporre la siringa tra un prelievo e il successivo.

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• 5. Prima della somministrazione, collegare gli accessori (ad es. tubi di estensione, filtri per l’aria, siringa temporizzata).

• 6. Somministrare la soluzione ricostituita alla velocità adeguata.

• 7. Eliminare tutte le siringhe, gli aghi e i flaconcini usati nonché i residui inutilizzati della soluzione ricostituita.

Somministrazione mediante sacca endovenosa

• 1. Dopo aver ricostituito tutti i flaconcini necessari, prelevare la soluzione ricostituita da ognuno di essi utilizzando la siringa grande (60 mL o più) dotata di un ago da 20 gauge (o più grande).

• 2. Trasferire la soluzione ricostituita dalla siringa in un’apposita sacca e.v.

• 3. Ripetere i passaggi 1 e 2 per trasferire l’intero volume del bolo e dell’infusione in una sacca e.v.

• 4. È possibile combinare il bolo e l’infusione in un’unica sacca e.v.; tuttavia, per garantire una corretta velocità di somministrazione, si raccomanda di suddividere il bolo e l’infusione in due sacche separate.

• 5. Prima della somministrazione, collegare gli accessori (ad es. tubi di estensione, filtri per l’aria, pompa e.v.).

• 6. Somministrare la soluzione ricostituita alla velocità adeguata.