Riassunto delle caratteristiche del prodotto - MEPIVACAINA ACCORD
1. denominazione del medicinale
Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile
Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile.
2. composizione qualitativa e quantitativa
10 mg/ml:
Ogni ml contiene 10 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni fiala da 10 ml contiene 100 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni flacone da 20 ml contiene 200 mg di mepivacaina cloridrato.
20 mg/ml:
Ogni ml contiene 20 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni fiala da 2 ml contiene 40 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni fiala da 5 ml contiene 100 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni fiala da 10 ml contiene 200 mg di mepivacaina cloridrato.
Ogni flacone da 20 ml contiene 400 mg di mepivacaina cloridrato.
Eccipiente con effetto noto:
Ogni ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,14 mmol (3,2 mg) di sodio.
Ogni fiala da 10 ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 1,4 mmol (32 mg) di sodio.
Ogni flaconcino da 20 ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 2,8 mmol (64 mg) di sodio.
Ogni ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,12 mmol (2,8 mg) di sodio.
Ogni fiala da 2 ml di Mepivacaina Acco rd 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,24 mmol (5,6 m g) di sodio.
Ogni fiala da 5 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,60 mmol (14 mg) di sodio.
Ogni fiala da 10 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 1,2 mmol (28 mg) di sodio.
Ogni flaconcino da 20 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 2,4 mmol (56 mg) di sodio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Soluzione iniettabile.
Soluzione limpida, incolore.
Il pH della soluzione è 5,5 – 6,5
10 mg/ml: l’osmolalità della soluzione è 270–370 mOsmol/kg H2O
20 mg/ml: l’osmolalità della soluzione è 300–400 mOsmol/kg H2O
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Documento reso disponibile da AIFA il 24/10/2019
Anestesia locale per infiltrazione delle dita delle mani, delle dita dei piedi, delle orecchie, del naso e del pene e in altri casi in cui l’adrenalina è considerata controindicata; blocco nervoso periferico, anestesia caudale e anestesia epidurale non ostetrica.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Posologia
Mepivacaina deve essere utilizzata solo da o sotto la supervisione di medici esperti in tecniche di anestesia loco-regionale.
La forma e la concentrazione utilizzata variano secondo le indicazioni e lo scopo desiderato, l’età e lo stato della patologia del paziente.
La tabella seguente fornisce una panoramica delle posologie per le tecniche comunemente utilizzate. L’esperienza del medico e la conoscenza delle condizioni cliniche del paziente sono importanti per la scelta della dose. L’utilizzo nei blocchi prolungati, attraverso somministrazioni ripetute, deve tenere conto dei rischi di raggiungere le concentrazioni plasmatiche tossiche o di causare un trauma neurale locale.
Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile non è raccomandata per i blocchi intercostali in assenza di adrenalina.
La dose massima raccomandata per singola somministrazione è
– regione ORL: 200 mg di mepivacaina cloridrato (3 mg/kg di peso corporeo),
– anestesia epidurale e blocchi periferici: 400 mg di mepivacaina cloridrato (6 mg/kg di peso corporeo),
– blocco intercostale: 300 mg di mepivacaina cloridrato (4 mg/kg di peso corporeo),
– anestesia del plesso: 500 mg mepivacaina cloridrato (7 mg/kg di peso corporeo).
1 ml di Mepivacaina Accord contiene 10 mg e 20 mg di mepivacaina cloridrato.
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| Conc mg/ml | Volume ml | Dose mg | Tempo di insorgenza /minuti | Durata ore | |
| Anestesia chirurgica | |||||
| Anestesia epidurale lombare* | 20 | 10–15 | 200–300 | – | – |
| 10 | 10–20 | 100–200 | – | – | |
| Somministrazione epidurale toracica | 10–20 | 5–12 | 50–240 | 10–20 | 1,5–2 |
| Blocco caudale | 10 20 | 20–30 10–15 | 200–300 200–300 | 15–30 – | 1–1,5 – |
| Blocchi neurali (piccolo nervo periferico e infiltrazione) | |||||
| – Infiltrazione | 10 | 1–20 | 200 | – | – |
| – Blocco digitale | 10 | 1–5 | 10–50 | 2–5 | 1,5–2 |
| – Blocco intercostale (per zona) – il numero massimo di blocchi neurali simultanei può essere 10 | 10 | 4 | <400 (Dose cumulativa di ogni iniezione) | 3–5 | 1–2 |
| -Blocco peribulbare | 20 | 5–7.5 | 100–150 | 3–5 | 1,5–2 |
| -Blocco pudendo (su ciascun lato) | 10 | 7–10 | 70–100 | – | – |
| -Blocco retrobulbare | 20 | 3 | 60 | – | – |
| Blocco neurale periferico maggiore | |||||
| -Blocco paracervicale (su ciascun lato)* | 10 | 5–10 | 50–100 | 3–5 | 1–1,5 |
| -Blocco del plesso brachiale – ascellare – sopraclavicolare, interscalenico e perivascolare subclavicolare | 20 10 10 | 3–5 25–35 30–40 | 60–100 250–350 300–400 | – –15–30 | – – 1,5–2 |
| -Blocco del nervo sciatico | 20 | 15–20 | 300–400 | 15–30 | 2–3 |
| -Blocco femorale o blocco della fascia iliaca | 10 | 10–20 | 100–200 | – | – |
Non raccomandato durante il travaglio
Nell’anestesia epidurale, il dosaggio deve essere aggiustato in base all’età. I seguenti valori rappresentano una guida per la regione lombare:
– 5 anni: 0,5 ml/zona
– 10 anni: 0,9 ml/zona
– 15 anni: 1,3 ml/zona
– 20 anni: 1,5 ml/zona
– 40 anni: 1,3 ml/zona
– 60 anni: 1,0 ml/zona
– 80 anni: 0,7 ml/zona
In generale si devono usare piccole dosi in pazienti in condizioni generali compromesse.
Nei pazienti con determinate condizioni pre-esistenti (occlusione vascolare, arteriosclerosi o danni al sistema nervoso a causa di diabete) la dose deve essere ridotta di un terzo.
Alti livelli plasmatici di principio attivo possono verificarsi in pazienti con funzionalità epatica o renale compromesse, in particolare nell’utilizzo ripetuto. In questi casi è altresì consigliato un dosaggio più basso.
Per i bambini i dosaggi devono essere calcolati su base individuale, tenendo conto dell'età e del peso. La dose massima è di 5 mg di mepivacaina cloridrato per kg di peso corporeo. Differenze individuali sono
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possibili. Per i bambini in sovrappeso, è spesso necessaria una graduale riduzione della dose; la dose deve essere basata sul peso ideale. L'utilizzo di Mepivacaina Accord nei neonati deve essere evitato a causa del metabolismo ridotto del principio attivo nel fegato.
| Bambini da 1 a 15 anni di età | Concentrazione mg/ml | Volume ml/kg | Dose mg/kg | Tempo di insorgenza minuti | Durata ore |
| Anestesia caudale | 10 | 0,5 | 5 | 10–15 | 1–2 |
La dose totale deve essere somministrata attraverso iniezione lenta o frazionata a dose crescente, contemporaneamente a uno stretto monitoraggio delle funzioni vitali del paziente con costante contatto verbale. Quando si somministra una dose di epidurale è raccomandata una prima dose di prova. Una iniezione intravascolare accidentale può essere riconosciuta da sintomi di tossicità specifici. Un’iniezione intratecale accidentale è riconosciuta dai segni di blocco spinale. In caso di sintomi tossici, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente.
Mepivacaina Accord è iniettato nello spazio intorno al midollo spinale per anestesia mirata a singoli nervi (blocco epidurale del nervo).
Per anestetizzare il tessuto, Mepivacaina Accord è iniettata in una zona localizzata del tessuto (anestesia di infiltrazione). Per anestetizzare singoli nervi (blocco nervoso periferico), per la terapia del dolore e blocco del nervo simpatico, Mepivacaina Accord viene applicata localmente dopo puntura mirata, in base alle considerazioni anatomiche.
Mepivacaina Accord deve essere utilizzata solo da chi ha appropriate conoscenze per condurre con successo la procedura anestetica in questione.
Come regola generale, soluzioni a bassa concentrazione sono iniettate in somministrazione continua (flebo).
L'uso ripetuto di questo medicinale può causare una perdita di efficacia a causa un rapido sviluppo di tolleranza al farmaco (tachifilassi).
Modo di somministrazione
Il modo di somministrazione di Mepivacaina Accord varia a seconda della procedura di anestesia di infiltrazione, perineurale ed epidurale.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravi disturbi del sistema di conduzione cardiaco. Insufficienza cardiaca acuta scompensata. Anestesia paracervicale in ostetricia. Iniezioni intravascolariIn aggiunta, si deve tenere conto di controindicazioni particolari per l’anestesia epidurale, come:
ipovolemia non corretta pressione intracranica elevata patologia acuta del SNC, come meningite, tumori, poliomelite e sanguinamento intracranico, convulsioni o epilessia non controllata. stenosi spinale, malattia spinale attiva (come spondilite, tubercolosi e tumori) e trauma spinale (come la frattura) Setticemia Anemia perniciosa combinata a modifiche degenerative della colonna vertebraleDocumento reso disponibile da AIFA il 24/10/2019
Infezione al sito di iniezione Disturbo della coagulazione o trattamento anticoagulante (ad eccezione di eparina a basso dosaggio). Shock cardiogeno o ipovolemico4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Prima di utilizzare l'anestesia locale, è essenziale garantire che le apparecchiature di rianimazione (ad esempio per mantenere la pervietà delle vie aeree e per somministrare ossigeno) e farmaci di emergenza per il trattamento di reazioni tossiche siano immediatamente disponibili.
Mepivacaina Accord deve essere utilizzata con particolare cautela nei casi di:
malattie del fegato o dei reni; blocco dei vasi sanguigni, arteriosclerosi, danno ai nervi causato dal diabete mellitoMepivacaina Accord deve essere usato nei pazienti con porfiria acuta solo se strettamente indicato, poiché Mepivacaina Accord può causare porfiria. Si devono adottare precauzioni adeguate in tutti i pazienti con porfiria.
Nella sorveglianza post-marketing è stata segnalata condrolisi nei pazienti che avevano ricevuto continue infusioni intra-articolari di anestetici locali nel post-operatorio. Nella maggioranza dei casi era coinvolta l’articolazione della spalla. Mepivacaina Accord non è autorizzata per infusioni intra-articolari continue.
Per evitare effetti indesiderati, si devono osservare le seguenti indicazioni:
Deve essere effettuato un accesso per l’infusione endovenosa (sostituzione volumetrica) nei pazienti che sono a rischio e quando si usano dosi elevate. In generale, non si deve aggiungere un vasocostrittore alla terapia. Il paziente deve essere posizionato in modo corretto. Devono essere monitorati la pressione arteriosa, il polso/ECG e la dimensione delle pupille. Devono essere valutate le controindicazioni generali e speciali e le interazioni con altri medicinali. Avere un’emulsione lipidica disponibile da somministrare in caso di intossicazione con sintomi clinici di neurotossicità o cardiotossicità.Si deve considerare che una maggiore tendenza al sanguinamento è generalmente attesa durante il trattamento con farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue (anticoagulanti, come l'eparina), antireumatici non-steroidei o sostituti del plasma. Inoltre, lesioni accidentali ad un vaso sanguigno durante la terapia del dolore possono provocare gravi emorragie. Se necessario, devono essere valutati il tempo di sanguinamento e il tempo di attivazione parziale della tromboplastina (aPTT), deve essere eseguito un Quick Test e un controllo della conta piastrinica nei pazienti che sono a rischio. Queste indagini devono essere effettuate anche in pazienti in trattamento di profilassi con eparina a bassa dose (trattamento preventivo con eparina anticoagulante a basso dosaggio) prima di utilizzare Mepivacaina Accord.
Nei pazienti che ricevono un concomitante trattamento precauzionale per prevenire la trombosi (profilassi antitrombotica) con eparina a basso peso molecolare, l’anestesia deve essere eseguita solo con particolare cautela.
Le iniezioni retrobulbari potrebbero raramente raggiungere lo spazio craniale subaracnoideo causando, ad esempio, cecità temporanea, collasso cardiovascolare, apnea e convulsioni, questi sintomi devono essere trattati immediatamente.
Le iniezioni retro e peribulbari di anestetici locali possono causare nei pazienti rischio di disfunzione dei muscoli dell'occhio. Le cause principali sono lesioni nervose traumatiche e/o l’effetto tossico locale su muscoli e nervi. L'entità di tali danni ai tessuti è dovuta alla dimensione del trauma, alla concentrazione di
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anestetico e all’esposizione del tessuto all’anestetico locale. Per questo motivo, deve essere utilizzata la dose minima efficace.
L’anestesia epidurale può comportare ipotensione e bradicardia. Il rischio può essere ridotto dalla somministrazione endovenosa di un cristalloide o di un liquido colloidale. L’ipotensione deve essere trattata immediatamente, ad esempio con 5–10 mg di efedrina per via endovenosa, ripetuti se necessario.
Mepivacaina Accord non è raccomandato per il blocco paracervicale durante il parto o per l’anestesia epidurale per il parto cesareo. Il passaggio nella placenta è relativamente esteso e feti e neonati hanno un metabolismo più lento degli adulti con aumentato rischio di sintomi tossici.
Alcuni pazienti richiedono una particolare attenzione, anche se in questi pazienti è spesso indicata anestesia locale:
pazienti anziani (l’ipotensione arteriosa improvvisa è una delle possibili complicanze dell’anestesia epidurale), pazienti con disfunzione epatica avanzata o disfunzione renale grave, pazienti in condizioni di debolezza generale, a rischio di ridotto flusso sanguigno epatico, pazienti con blocco cardiaco parziale o totale, dal momento che gli anestetici locali possono sopprimere la conduzione miocardica.L’utilizzo nella testa e nella regione del collo è più pericoloso, dal momento che il rischio di sintomi di intossicazione del sistema nervoso centrale è maggiore.
Per un piccolo intervento chirurgico, si preferisce anestesia a più breve termine.
Ogni ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,14 mmol (3,2 mg) di sodio.
Ogni fiala da 10 ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 1,4 mmol (32 mg) di sodio.
Ogni flaconcino da 20 ml di Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile contiene 2,8 mmol (64 mg) di sodio.
Ogni ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,12 mmol (2,8 mg) di sodio.
Ogni fiala da 2 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,24 mmol (5,6 mg) di sodio.
Ogni fiala da 5 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 0,60 mmol (14 mg) di sodio.
Ogni fiala da 10 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 1,2 mmol (28 mg) di sodio.
Ogni flaconcino da 20 ml di Mepivacaina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile contiene 2,4 mmol (56 mg) di sodio.
Da considerare nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
4. 5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
La somministrazione contemporanea di vasocostrittori prolunga la durata dell’effetto di Mepivacaina Accord.
È stata descritta sinergia tossica con analgesici ad azione centrale ed etere.
La combinazione con altri agenti utilizzati per l’anestesia locale comporta un potenziamento degli effetti indesiderati che coinvolgono il sistema cardiovascolare e il SNC.
Nei pazienti che ricevono contemporaneamente altri anestetici locali o sostanze strutturalmente affini (ad esempio antiaritmici, come mexiletina), Mepivacaina Accord deve essere usata con particolare cautela, poiché, in questi casi, gli effetti indesiderati sono additivi.
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Non sono stati condotti studi di interazione tra mepivacaina e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), ma si deve prestare attenzione anche in questo caso. I pazienti che sono trattati con antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere tenuti sotto stretta osservazione con monitoraggio ECG, in quanto gli effetti cardiaci possono essere additivi.
L’effetto dei miorilassanti non depolarizzanti è prolungato da Mepivacaina Accord.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Sulla base di un utilizzo prolungato, anestetici dello stesso tipo di mepivacaina sono considerati ragionevolmente sicuri per l'uso nelle donne in gravidanza.
Studi retrospettivi su donne in gravidanza che hanno ricevuto anestetici locali per la chirurgia d'urgenza all'inizio della gravidanza non hanno dimostrato che gli anestetici locali siano causa di difetti di nascita. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati nelle donne in gravidanza. Inoltre, non sono stati effettuati studi adeguati con mepivacaina sulla riproduzione animale. Pertanto, si deve usare cautela prima di somministrare questo anestetico durante le prime fasi di gravidanza.
Una possibile complicazione dell’utilizzo di Mepivacaina Accord in ostetricia è l’insorgenza di ipotensione arteriosa nella madre.
A seguito di blocco paracervicale con mepivacaina cloridrato durante il parto, sono stati osservati sintomi di intossicazione nei neonati: spesso bradicardia (dal 20 al 30% di feti senza fattori di rischio, il 60% di feti con fattori di rischio), in alcuni casi crisi tonico-cloniche, arresto respiratorio, ipotensione, midriasi con reazione assente alla luce. L'uso del blocco paracervicale in ostetricia è controindicato. Per ragioni farmacocinetiche (rischio di accumulo sistemico) mepivacaina cloridrato non è il farmaco di scelta per l'anestesia epidurale in ostetricia.
Mepivacaina Accord attraversa la placenta per semplice diffusione. Il rapporto di concentrazione nel sangue embriofetale rispetto alla concentrazione nel sangue materno è 0,46:2,9.
Allattamento
Non è noto se gli anestetici locali sono escreti nel latte umano.
Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve prestare cautela quando si somministra mepivacaina a donne che allattano. In caso di somministrazione necessaria durante l'allattamento, l'allattamento al seno può essere ripreso dopo circa 24 ore dalla fine del trattamento.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Mepivacaina ha un effetto transitorio sulla mobilità e sul coordinamento, a seconda della dose e della via di somministrazione (vedere paragrafo 4.2).
Quando si utilizza Mepivacaina Accord, il medico deve decidere in ogni singolo caso se il paziente può guidare o utilizzare macchinari.
4.8 effetti indesiderati
I possibili effetti indesiderati dopo l'uso di Mepivacaina Accord corrispondono in gran parte a quelli di altri anestetici del tipo ammidico. Le reazioni avverse da farmaco sono difficilmente distinguibili dagli effetti fisiologici conseguenti al blocco della conduzione nervosa (quali diminuzione della pressione arteriosa, bradicardia). Sono difficilmente distinguibili anche da eventi provocati dalla iniezione direttamente (ad es. danni ai nervi) o indirettamente (ad es. ascesso al sito di somministrazione).
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Inoltre, tutte le caratteristiche di assorbimento anormale o disturbi del metabolismo del fegato o disturbi di escrezione attraverso i reni, devono essere considerati come una possibile causa di effetti indesiderati.
Le frequenze di effetti indesiderati sono state distinte in base alle seguenti categorie:
Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100; <1/10), non comune (≥1/1.000; <1/100), raro (≥1/10.000;
<1/1.000) e molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazione avversa |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Raro | reazioni allergiche shock anafilattico |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Comune | parestesia capogiri |
| Non comune | segni e sintomi di tossicità del SNC (convulsioni, formicolio dell’area attorno alla bocca, intorpidimento della lingua, disturbi uditivi e visivi, perdita di coscienza, tremore, tinnito, disturbi del linguaggio, soppressione della funzione del SNC, vertigini confusione mentale) |
| Raro | neuropatia lesione nervosa periferica aracnoidite |
| Patologie dell’occhio | |
| Raro | diplopia |
| Patologie cardiache | |
| Comune | bradicardia |
| Raro | arresto cardiaco aritmia cardiaca |
| Patologie vascolari | |
| Comune | ipotensione* ipertensione |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Raro | depressione respiratoria |
| Patologie gastrointestinali | |
| Comune | nausea* vomito |
Questi eventi avversi si verificano con maggiore frequenza dopo anestesia epidurale
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
4.9 sovradosaggio
La somministrazione accidentale endovenosa può innescare immediatamente effetti sistemici (nell’arco di secondi o pochi minuti). In caso di sovradosaggio la tossicità sistemica si verifica in seguito (da 15 a 60 minuti dopo l'iniezione) ed è attribuibile al lento aumento della concentrazione dell'anestetico locale nel sangue.
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Una concentrazione plasmatica da 5 a 6 microgrammi di mepivacaina cloridrato per ml è considerata la dose di soglia critica.
Tossicità sistemica acuta
Le reazioni tossiche sistemiche interessano principalmente il SNC e il sistema cardiovascolare. Tali reazioni sono scatenate da alte concentrazioni plasmatiche di anestetico locale che possono verificarsi a seguito di somministrazione endovenosa accidentale, sovradosaggio o meno frequentemente dal rapido assorbimento nelle zone ad alta densità dei vasi sanguigni.
I segni di sovradosaggio possono essere classificati in due gruppi di sintomi qualitativamente distinti, e in base alla loro intensità.
Sintomi del sistema nervoso centrale
I primi sintomi sono di solito sensazione di testa vuota, parestesia nella regione della bocca, sensazione di intorpidimento della lingua, udito eccessivamente acuto, ronzio alle orecchie e disturbi visivi. Disturbi del linguaggio, contrazioni muscolari o tremore sono più gravi e precedono una crisi generalizzata. Tali segni non devono essere confusi con un comportamento nevrotico. Posso seguire perdita di coscienza e crisi di grande male, di una durata generalmente compresa tra alcuni secondi e pochi minuti. L'ipossia e un livello troppo elevato di acido carbonico nel sangue si verificano immediatamente dopo le crisi epilettiche e sono attribuibili alla maggiore attività muscolare in associazione ai disturbi respiratori. Nei casi più gravi può verificarsi arresto respiratorio. Acidosi, iperkaliemia, ipocalcemia e ipossia potenziano e prolungano gli effetti tossici degli anestetici locali.
La regressione e la risoluzione dei sintomi del sistema nervoso centrale è attribuibile alla ridistribuzione dell’anestesia locale con la rimozione dal SNC e successivo metabolismo ed escrezione. La rigenerazione può avvenire rapidamente, a meno che non siano state somministrate grandi quantità.
Sintomi cardiovascolari
La tossicità cardiovascolare può verificarsi in casi gravi. I segni di sintomi tossici nel sistema nervoso centrale generalmente precedono gli effetti tossici cardiovascolari. Tuttavia, ciò non si verifica se il paziente è sotto anestesia generale o se è profondamente sedato con farmaci come benzodiazepine o barbiturici.
Possono verificarsi anche ipotensione, bradicardia, aritmie e anche arresto cardiaco a causa della elevata concentrazione sistemica degli anestetici locali. In rari casi l'arresto cardiaco si è verificato senza effetti precedenti sul SNC.
Trattamento di tossicità sistemica acuta
Se si verificano segni di tossicità sistemica acuta, la somministrazione dell'anestetico locale deve essere immediatamente interrotta. I sintomi che colpiscono il SNC (convulsioni, depressione del SNC) devono essere immediatamente trattati con adeguato mantenimento delle vie respiratorie/respirazione e somministrazione di un anticonvulsivante.
In caso di arresto cardiaco, devono essere effettuate le abituali procedure di medicina di urgenza. Una costante fornitura ottimale di ossigeno, la ventilazione e il supporto circolatorio, nonché il trattamento dell’acidosi, risultano vitali.
In caso di depressione cardiovascolare (ipotensione, bradicardia) deve essere considerato un appropriato trattamento con liquidi per via endovenosa, vasopressori, farmaci inotropi e/o cronotropi. Ai bambini devono essere somministrate dosi appropriate alla loro età e al peso.
Deve essere somministrata un’emulsione lipidica in caso di intossicazione quando si osservano sintomi clinici di neurotossicità o di cardiotossicità.
Gli analettici ad azione centrale sono controindicati in caso di intossicazione da anestetici locali.
5. proprietà farmacologiche
Documento reso disponibile da AIFA il 24/10/2019
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Anestetici locali – amidi
Codice ATC: N01BB03
Mepivacaina cloridrato è un anestetico locale di tipo amidico a rapida insorgenza d’azione e blocco reversibile delle fibre nervose vegetative, sensoriali e motorie, nonché della conduzione cardiaca. Si presume che il suo effetto sia dovuto al blocco dei canali del sodio nella membrana nervosa. La soluzione di mepivacaina cloridrato ha un pH compreso tra 5,5 e 6,5 ed un valore pKa di 7,6. Il rapporto tra la base dissociata e quella liposolubile è determinato dal pH dei tessuti.
Il principio attivo è inizialmente diffuso dalla membrana nervosa alle fibre nervose in forma alcalina, ma diventa efficace come catione della mepivacaina solo in seguito a riprotonazione. Dove i valori di pH sono bassi, per esempio in un tessuto con alterazioni infiammatorie, sono disponibili solo piccole quantità in forma alcalina, e di conseguenza non può essere ottenuta un’anestesia adeguata.
Il blocco motorio non dura oltre l’analgesia.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Il grado di assorbimento dipende dalla dose e dalla via di somministrazione. L'assorbimento dalla via epidurale è bifasico, dove le concentrazioni di picco plasmatico si raggiungono dopo 15–20 minuti. Durante il blocco epidurale e branchiale, le concentrazioni di picco plasmatico sono 0,75–1,0 microgrammi/ml per 100 mg. Il blocco intercostale dà la più alta concentrazione di picco plasmatico, circa 1,6 microgrammi/ml per 100 mg.
Distribuzione
Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 84 litri e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 75%. Il legame si verifica essenzialmente alla alfa 1-glicoproteina acida.
Mepivacaina attraversa la placenta per semplice distribuzione e la concentrazione plasmatica di mepivacaina non legata sarà la stessa nella madre e nel feto. La concentrazione plasmatica totale sarà inferiore nel feto che ha un legame più basso alle proteine plasmatiche con un rapporto sangue fetale/materno di circa il 70%.
Biotrasformazione
Mepivacaina è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato tramite idrossilazione e coniugazione. La clearance è quindi dipendente dal flusso ematico epatico e dall'attività degli enzimi che la metabolizzano. Il rapporto di estrazione epatica è di 0,5.
Eliminazione
Solo il 4% viene escreto immodificato nelle urine. La clearance plasmatica totale è di 0,8 l/min e l'emivita di eliminazione è di 1,9 ore. Nel neonato, il tempo di dimezzamento è 3–5 volte più lungo rispetto agli adulti.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Tossicità locale
Studi sulla tossicità locale di mepivacaina in varie specie animali non hanno fornito indicazioni di danni tissutali irreversibili.
Tossicità cronica
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Le indagini di tossicità dovuta alla somministrazione locale di mepivacaina negli animali (conigli, scimmie, ratti) non hanno evidenziato segni di atrofia delle fibre muscolari o altre lesioni.
Negli studi di tossicità a dosi ripetute, sono state osservate alterazioni infiammatorie nel sito di iniezione dopo l’applicazione sottocutanea di mepivacaina per un periodo di 21 giorni nei ratti.
Le scimmie sono state trattate 18 volte con mepivacaina per un periodo di 21 giorni con 3–5 o 4–8 mg/kg di peso corporeo (con e senza vasocostrittore). Non è stato osservato alcun effetto sul peso corporeo o sui parametri ematologici. Non ci sono stati cambiamenti patologici.
Potenziale mutageno e cancerogeno
Ad oggi, gli studi di tossicologia genetica non hanno mostrato indicazioni di un rischio clinicamente rilevante.
Non sono disponibili studi a lungo termine del potenziale cancerogeno di mepivacaina.
Tossicità riproduttiva
Sono stati eseguiti studi di embriotossicità con mepivacaina cloridrato in due specie, anche se questi studi non soddisfano gli standard attuali. Non sono state osservate nella prole malformazioni macroscopicamente visibili e malformazioni scheletriche. Tuttavia, a causa del limitato numero di madri per ciascun gruppo e all'assenza di indagini viscerali della prole, il rischio teratogeno non può essere escluso. In aggiunta non ci sono studi sui possibili effetti di mepivacaina cloridrato sulla fertilità della generazione successiva né sullo sviluppo postnatale dopo esposizione prenatale e postnatale della prole.
Quando mepivacaina è stata somministrata durante il parto (anestesia epidurale), sono stati segnalati depressione del feto, manifestazioni di intossicazione fetale, tono muscolare ridotto e ridotta forza muscolare nelle prime 8 ore dopo la nascita.
Sono state segnalate bradicardia fetale e morti in relazione all'uso di mepivacaina per il blocco paracervicale.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Sodio cloruro
Sodio idrossido (per aggiustare il pH)
Acido cloridrico (per aggiustare il pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.
6.3 periodo di validità
2 anni
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.
Non congelare.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Fiale di vetro trasparente di tipo I e flaconcini di vetro di tipo I con tappo in gomma e sigillo flip-off.
Mepivacaina Accord 10 mg/ml soluzione iniettabile:
confezioni da 1 o 5 fiale da 10 ml con banda rossa, confezioni da 1, 5 o 10 flaconcini da 20 ml con tappo di gomma clorobutilica e ghiera flip-off grigio nebbia.Mepivac aina Accord 20 mg/ml soluzione iniettabile:
confezioni da 1 o 5 fiale da 2 ml con banda verde confezioni da 1, 5, 10 o 50 fiale da 5 ml con banda rossa confezioni da 1 o 5 fiale da 10 ml banda verde confezioni da 1, 5 o 10 flaconcini da 20 ml con tappo di gomma clorobutilica e ghiera flip-off color lavanda.Le fiale sono disponibili in blister/vassoio.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Utilizzare immediatamente dopo l’apertura.
Devono essere utilizzate solo le soluzioni limpide, praticamente prive di particelle.
La soluzione non utilizzata ed i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
La soluzione iniettabile è intesa per singolo prelievo e uso, e deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura della fiala e del flaconcino. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona,
s/n, Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spagna
8. numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
044401014 – " 10 mg/ml soluzione iniettabile " 5 fiale in vetro da 10 ml
044401026 – " 10 mg/ml soluzione iniettabile " 1 flaconcino in vetro da 20 ml
044401038 – " 10 mg/ml soluzione iniettabile " 5 flaconcini in vetro da 20 ml
044401040 – " 10 mg/ml soluzione iniettabile " 10 flaconcini in vetro da 20 ml
044401053 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 5 fiale in vetro da 2 ml
044401065 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 5 fiale in vetro da 5 ml
044401077 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 10 fiale in vetro da 5 ml
044401089 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 50 fiale in vetro da 5 ml
044401091 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 5 fiale in vetro da 10 ml
044401103 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 1 flaconcino in vetro da 20 ml
044401115 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 5 flaconcini in vetro da 20 ml
044401127 – " 20 mg/ml soluzione iniettabile " 10 flaconcini in vetro da 20 ml
044401139 – " 10mg/ml soluzione iniettabile " 1 fiala in vetro da 10 ml
044401141 – " 20mg/ml soluzione iniettabile " 1 fiala in vetro da 2 ml
044401154 – " 20mg/ml soluzione iniettabile " 1 fiala in vetro da 10 ml
044401166 – " 20mg/ml soluzione iniettabile" 1 fiala in vetro da 5 ml
Documento reso disponibile da AIFA il 24/10/2019
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Agosto 2016