MEGALOTECT - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Megalotect

100 U/ml soluzione per infusione

2. composizione qualitativa e quantitativa

Immunoglobulina umana anti-cytomegalovirus

50 mg/ml di proteine plasmatiche umane (di cui almeno 96 % immunoglobulina G), con un contenuto di anticorpi anti-cytomegalovirus di 100 U/ml

unità del preparato di riferimento del Paul-Ehrlich-Institut

Distribuzione delle sottoclassi di IgG (valori approssimativi):

IgG1 65%

IgG2 30%

IgG3 3%

IgG4 2%

Il contenuto massimo in immunoglobulina A (IgA) è ≤ 2.000 microgram­mi/ml.

Prodotto dal plasma di donatori umani.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Soluzione per infusione

Soluzione limpida o leggermente opalescente, da incolore a colore giallo chiaro.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Profilassi delle manifestazioni cliniche dell’infezione da cytomegalovirus, in pazienti sottoposti

a terapia immunosoppressiva, in particolar modo nei pazienti sottoposti a trapianto.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Dose giornaliera: 50 Unità (PEI) per kg di peso corporeo. (0,5 ml/kg)

La somministrazione deve iniziare il giorno del trapianto. In caso di trapianto di midollo osseo, la profilassi può iniziare fino a 10 giorni prima del trapianto, in particolare nei pazienti sieropositivi per il CMV. Complessivamente devono essere somministrate almeno 6 dosi a distanza di 2–3 settimane.

Documento reso disponibile da AIFA il 04/01/2017

Popolazione pediatrica

La posologia nei bambini e negli adolescenti (0–18 anni) non differisce da quella utilizzata negli adulti, poiché i dati posologici per ogni indicazione si riferiscono al peso corporeo e sono adattati in base all’outcome clinico delle condizioni summenzionate.

Modo di somministrazione

Megalotect viene infuso per via endovenosa con una velocità di infusione iniziale di 0,08 ml/kg p.c./h nell’arco di 10 minuti. Se il preparato è ben tollerato, la velocità di infusione può essere progressivamente aumentata fino a un massimo di 0,8 ml/kg p.c./h e mantenuta tale per la durata rimanente dell’infusione.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensi­bilità alle immunoglobuline umane, in particolare nei pazienti che presentano anticorpi anti-IgA.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Determinati effetti indesiderati gravi possono essere correlati alla velocità di infusione. La velocità di infusione consigliata riportata nel paragrafo 4.2 deve essere rigorosamente rispettata e i pazienti devono essere posti sotto controllo e osservazione in merito alla comparsa di effetti indesiderati per l’intera durata dell’infusione.

Determinati effetti indesiderati possono manifestarsi con maggiore frequenza in caso di

– velocità di infusione elevata,

– pazienti che ricevono immunoglobulina umana per la prima volta o, in casi rari, in caso di passaggio a un preparato di immunoglobulina umana diverso o dopo un lungo intervallo dalla precedente infusione.

Spesso è possibile evitare potenziali complicanze verificando che i pazienti:

– non siano sensibili all’immunoglobulina umana eseguendo una lenta infusione iniziale del medicinale (0,08 ml/kg p.c./h),

– vengano monitorati attentamente per rilevare eventuali sintomi durante il periodo di infusione. In particolare, i pazienti mai trattati con immunoglobulina umana, i pazienti precedentemente trattati con un altro prodotto IVIg o per i quali è trascorso un lungo periodo dalla precedente infusione devono essere monitorati durante la prima infusione e durante la prima ora dal termine della stessa per rilevare potenziali segni avversi. Tutti gli altri pazienti devono essere osservati per almeno 20 minuti dalla somministrazione.

In caso di reazioni avverse occorre ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l’infusione. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità della reazione avversa.

In caso di shock deve essere attuato il trattamento medico standard per lo shock.

Per tutti i pazienti, la somministrazione di IVIg richiede:

– adeguata idratazione prima dell’inizio dell’infusione di IVIg,

– monitoraggio delle urine,

– monitoraggio dei livelli di creatinina sierica,

– non utilizzo concomitante di diuretici dell’ansa.

Ipersensibilità

Documento reso disponibile da AIFA il 04/01/2017

Le vere reazioni di ipersensibilità sono rare e possono manifestarsi in pazienti che presentano anticorpi anti-IgA.

Le IVIg non sono indicate nei pazienti con deficit selettivo di IgA se il deficit di IgA costituisce l'unica anomalia di rilievo.

Raramente, la somministrazione di immunoglobulina umana può indurre un calo della pressione arteriosa con reazioni anafilattiche, anche nei pazienti che hanno tollerato trattamenti precedenti con immunoglobuli­na umana.

Tromboembolia

Esistono indizi clinici riguardo a una correlazione tra la somministrazione di IVIg ed eventi tromboembolici quali infarto miocardico, accidente cerebrovascolare (incluso ictus), embolia polmonare e trombosi venosa profonda. Si ritiene che, nei pazienti a rischio, questi eventi siano correlati all’elevato afflusso di immunoglobuline, che comporta un aumento relativo della viscosità ematica. Occorre procedere con cautela nella prescrizione e nell’infusione di IVIg nelle seguenti categorie di soggetti: pazienti in sovrappeso e pazienti con fattori di rischio preesistenti per eventi trombotici (come età avanzata, ipertensione, diabete mellito, patologia vascolare nota o episodi trombotici, pazienti con disturbi trombofilici acquisiti o ereditari, pazienti sottoposti a immobilizzazione prolungata, pazienti con ipovolemia grave e pazienti affetti da malattie che aumentano la viscosità ematica).

Nei pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti IVIg devono essere somministrati con la velocità di infusione e la dose più basse possibili.

Insufficienza renale acuta

Nei pazienti sottoposti a terapia con IVIg sono stati descritti casi di insufficienza renale acuta. Sono stati osservati aumenti della creatinina sierica e di conseguenza si rende necessariocon­trollare la concentrazione di creatinina per i tre giorni successivi all’infusione delle immunoglobuline.

Nella maggior parte dei casi sono stati identificati fattori di rischio quali insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, trattamento nefrotossico concomitante o età superiore a 65 anni.

In presenza di disfunzione renale deve essere considerata l’interruzione della terapia con IVIg.

Benché questi casi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta siano stati correlati all’uso di molti prodotti IVIg autorizzati contenenti vari eccipienti, quali saccarosio, glucosio e maltosio, quelli contenenti saccarosio come stabilizzante sono stati correlati ad una percentuale inusualmente elevata dei casi totali. Nei pazienti a rischio deve essere considerata la possibilità di utilizzare prodotti IVIg privi di saccarosio. Megalotect non contiene saccarosio, glucosio e maltosio.

I prodotti IVIg devono essere somministrati con la velocità di infusione e la dose più basse possibili nei pazienti che presentano un rischio di insufficienza renale acuta.

Sindrome da meningite asettica (AMS)

È stata riportata sindrome da meningite asettica (Aseptic Meningitis Syndrome, AMS) in concomitanza con il trattamento con IVIg. L’interruzione del trattamento con IVIg ha portato alla remissione dell’AMS entro alcuni giorni senza complicanze. La sindrome in genere inizia dopo un periodo che varia da diverse ore a 2 giorni dal trattamento con IVIg. Gli studi sul liquido cerebrospinale spesso sono positivi per pleiocitosi fino a diverse migliaia di cellule per mm3, soprattutto granulociti, e livelli di proteine elevati, fino a diverse centinaia di mg/dl. L’AMS può verificarsi più frequentemente in combinazione con trattamento con IVIg ad alto dosaggio (2 g/kg).

Anemia emolitica

I prodotti IVIg possono contenere anticorpi gruppo sanguigno-specifici che possono agire come emolisine e indurre il rivestimento in vivo degli eritrociti con immunoglobuline, causando una reazione antiglobulinica diretta positiva (test di Coombs) e raramente emolisi. L’anemia emolitica può svilupparsi secondariamente alla terapia con IVIg a causa del maggior sequestro di eritrociti. I pazienti riceventi IVIg devono essere monitorati per la presenza di segni e sintomi clinici di emolisi (vedere paragrafo 4.8).

Interferenza con test sierologici

Dopo l’infusione di immunoglobulina, l’incremento transitorio dei vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può portare a risultati falsi positivi nei test sierologici.

La trasmissione passiva di anticorpi diretti contro antigeni eritrocitari, ad esempio A, B e D, può interferire con alcuni test sierologici per gli alloanticorpi eritrocitari (es. test di Coombs), la conta reticolocitaria e l’aptoglobina.

Agenti trasmissibili

Le misure standard per la prevenzione delle infezioni dovute alla somministrazione di medicinali derivati da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, l’analisi delle singole donazioni e dei pool plasmatici riguardo ai marcatori di infezione specifici e l’introduzione di procedure efficaci per l’inattivazio­ne/eliminazio­ne dei virus nelle fasi di produzione. Nonostante tali misure, in caso di somministrazione di medicinali derivati da sangue o plasma umano, il rischio di trasmissione di agenti infettivi non può essere totalmente escluso. Ciò vale anche per virus o altri agenti infettivi non conosciuti o di nuova comparsa.

Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti di virus capsulati come il virus dell’immunode­ficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV) e per il virus non capsulato dell’epatite A (HAV). Le misure intraprese possono essere di efficacia limitata nel caso di virus non capsulati come il parvovirus B19.

La somministrazione di immunoglobuline non è stata associata con l’infezione da epatite A o da Parvovirus B19, forse grazie ad un effetto protettivo di anticorpi contro queste infezioni, contenuti nel prodotto. E’ fortemente raccomandato, ogni qualvolta viene somministrata una dose di Megalotect, di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto, per mantenere una correlazione tra paziente e numero di lotto.

Popolazione pediatrica

Per la popolazione pediatrica si raccomanda di osservare le stesse avvertenze speciali e precauzioni per l’uso menzionate per i pazienti adulti.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Vaccini con virus vivi attenuati

La somministrazione di immunoglobuline può ridurre l’efficacia dei vaccini con virus vivi attenuati, quali i vaccini anti-morbillo, anti-rosolia, anti-parotite e anti-varicella, per un periodo compreso tra almeno 6 settimane e 3 mesi. Dopo la somministrazione di Megalotect deve trascorrere un intervallo di 3 mesi prima che si possa effettuare una vaccinazione con vaccini a base di virus vivi attenuati. Nel caso della vaccinazione anti-morbillo, l’efficacia può essere ridotta anche fino ad un anno. Nei pazienti vaccinati contro il morbillo deve quindi essere determinato lo status anticorpale.

Popolazione pediatrica

Si prevede che nella popolazione pediatrica possano verificarsi le stesse interazioni menzionate per gli adulti.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

La sicurezza dell’uso di questo medicinale durante la gravidanza non è stata esaminata in studi clinici controllati; il medicinale deve quindi essere utilizzato nelle donne in gravidanza e durante l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. È stato dimostrato che i prodotti IVIg attraversano la placenta, soprattutto nel terzo trimestre. L’ esperienza clinica con le

Documento reso disponibile da AIFA il 04/01/2017

immunoglobuline indica che non si prevedono effetti nocivi sul decorso della gravidanza, sul feto o sul neonato.

Allattamento

Le immunoglobuline passano nel latte materno e possono contribuire a proteggere il neonato dai patogeni che hanno una porta di accesso a livello della mucosa.

Fertilità

L’esperienza clinica con le immunoglobuline indica che non si prevedono effetti dannosi sulla fertilità.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere alterata da alcune reazioni avverse associate a Megalotect. I pazienti che manifestano reazioni avverse durante il trattamento devono attendere la loro risoluzione prima di guidare veicoli o usare macchinari..

4.8 effetti indesiderati

La frequenza delle reazioni avverse viene classificata sulla base delle seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza

Infezioni ed infestazioni

meningite asettica reversibile

non nota

Patologie del sistema emolinfopoietico

anemia emolitica/emolisi reversibile

non nota

Disturbi del sistema immunitario

reazioni allergiche

non comune

reazioni di ipersensibilità con calo improvviso della pressione arteriosa e, in casi isolati, shock anafilattico, anche in assenza di reazioni di ipersensibilità in somministrazioni precedenti.

raro

Patologie del sistema nervoso

cefalea, vertigini

non comune

Patologie vascolari

ipotensione

eventi tromboembolici come infarto miocardico, ictus, embolia polmonare e trombosi venosa

profonda

non comune molto raro

Patologie gastrointestinali

vomito, nausea

non comune

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

reazioni cutanee transitorie

raro

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

artralgia, lieve lombalgia

non comune

Patologie renali e urinarie

insufficienza renale acuta

non nota

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

brividi, febbre

non comune

Per informazioni sulla sicurezza in relazione agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.

Popolazione pediatrica

Si prevede che frequenza, tipologia e gravità delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica siano le stesse menzionate per gli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco

Sito web:

4.9 sovradosaggio

Un sovradosaggio può indurre un sovraccarico di liquidi e iperviscosità, in particolare nei pazienti a rischio, compresi gli anziani, i pazienti con alterata funzionalità renale, i pazienti diabetici a rischio di insufficienza renale..

Popolazione pediatrica

Nella popolazione pediatrica a rischio, ad esempio con alterata funzionalità cardiaca o renale, il sovradosaggio può causare sovraccarico idrico e iperviscosità come con qualsiasi altra immunoglobulina somministrata per via endovenosa.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: immunoglobuline specifiche, codice ATC: J06BB09

Megalotect è una preparazione immunoglobulinica derivata dal plasma di donatori con titoli anticorpali anti-cytomegalovirus elevati. La distribuzione delle sottoclassi IgG corrisponde strettamente alla distribuzione presente nel plasma umano.

Popolazione pediatrica

Si prevede che le proprietà farmacodinamiche nella popolazione pediatrica siano le stesse descritte per gli adulti. Vedere paragrafo 4.2

5.2 proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione endovenosa, Megalotect è immediatamente e interamente biodisponibile nella circolazione del ricevente. La distribuzione del medicinale tra il plasma e il liquido extracellulare è relativamente rapida. L’equilibrio tra i compartimenti intracellulare ed extracellulare è raggiunto dopo 3–5 giorni.

Megalotect ha un’emivita di circa 25 giorni. L’emivita può variare da paziente a paziente e in dipendenza dal quadro clinico.

Nei pazienti trapiantati, affetti da infezioni progressive da CMV in fase precoce, si ha una riduzione del tempo di emivita fino a 4–14 giorni.

Le IgG e i complessi di IgG vengono degradati nelle cellule del sistema reticoloendote­liale.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Le immunoglobuline sono componenti normali dell’organismo u­mano.

Gli studi di tossicità cronica ed embriofetale non possono essere condotti a causa degli effetti di induzione e interferenza anticorpale.

Poiché l’esperienza clinica non indica effetti cancerogeni o mutageni, non sono ritenute necessarie analisi sperimentali sugli animali.

Documento reso disponibile da AIFA il 04/01/2017

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Glicina, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

6.3 periodo di validità

Tre anni.

Da un punto di vista microbiologico, si raccomanda di utilizzare il medicinale subito dopo l’apertura. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni precedenti l’uso ricadono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C – 8ºC).

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Non congelare.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Soluzione per infusione endovenosa pronta per l’uso in flaconcini (vetro di tipo II), con tappo (bromobutile) e capsula di chiusura (alluminio).

flaconcino da 1.000 U/10 ml

flaconcino da 5.000 U/50 ml

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale deve essere portato a temperatura ambiente o corporea prima dell’uso.

Prima dell’uso, il preparato deve essere ispezionato visivamente. La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Le soluzioni torbide o che presentino precipitati non devono essere utilizzate.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Biotest Pharma GmbH

Landsteinerst. 5

63303 Dreieich

Germania

Documento reso disponibile da AIFA il 04/01/2017

Tel.: 06103 801–0

Fax: 06103 801–150

E-mail:

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

026167041 “100 U/ml soluzione per infusione” flaconcino da 10 ml

026167054 “100 U/ml soluzione per infusione” flaconcino da 50 ml

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

06.05.2013