INFLUPOZZI ADIUVATO - riassunto delle caratteristiche del prodotto

InflupozziAdiuvato, sospensione iniettabile in siringa pre-riempita

Vaccino influenzale inattivato, antigene di superficie, adiuvato con MF59C.1 (STAGIONE 2016/2017)

2. composizione qualitativa e quantitativa

Antigeni di superficie (emoagglutinina e neuraminidasi) del virus dell’influenza, dei ceppi*:

A/California/7/2009 (H1N1) pdm09 – ceppo equivalente (A/California/7/2009, NYMC X-181)

15 microgrammi HA

A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – ceppo equivalente (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B)

15 microgrammi HA

B/Brisbane/60/2008 – ceppo equivalente (B/Brisbane/60/2008, wild type)

15 microgrammi HA

*coltivati in uova embrionate di gallina provenienti da allevamenti di polli sani e adiuvati con

MF59C.1

emoagglutinina

Adiuvante: MF59C.1 che è un adiuvante esclusivo contenente: 9,75 mg di squalene; 1,175 mg di polisorbato 80; 1,175 mg di sorbitan trioleato; 0,66 mg di citrato di sodio; 0,04 mg di acido citrico e acqua per preparazioni iniettabili.

Per ciascuna dose da 0,5 ml

Il vaccino è conforme alle raccomandazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (per l’Emisfero Nord) e alle decisioni dell’Unione Europea per la stagione 2016/2017.

Influpozzi Adiuvato può contenere tracce di uova come ovalbumina o proteine di pollo, kanamicina e neomicina solfato, formaldeide, cetiltrimetilam­monio bromuro (CTAB) e solfato di bario che vengono utilizzati durante il processo produttivo (vedere il paragrafo 4.3).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Sospensione iniettabile in siringa pre-riempita.

Il vaccino si presenta come una sospensione bianca lattiginosa.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Documento reso disponibile da AIFA il 29/04/2021

Immunizzazione attiva contro l’influenza negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni), specialmente in soggetti con un maggior rischio di complicazioni associate.

Influpozzi Adiuvato deve essere impiegato secondo le raccomandazioni ufficiali.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Una singola dose da 0,5 ml deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare al livello del muscolo deltoide. Data la presenza dell’adiuvante, l’iniezione deve essere eseguita utilizzando un ago da 25 mm.

Modo di somministrazione

Per le istruzioni sulla preparazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi, ai componenti dell’adiuvante, agli eccipienti, ai residui (per es., uova o proteine del pollo, come ovoalbumina); il vaccino è altresì controindicato in chiunque abbia manifestato una reazione anafilattoide ad una precedente vaccinazione antinfluenzale.

Il vaccino può contenere residui delle seguenti sostanze: kanamicina e neomicina solfato, formaldeide, cetiltrimetilam­monio bromuro (CTAB) e solfato di bario.

L’immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni febbrili o infezioni acute.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel caso di una reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino.

Influpozzi Adiuvato non deve in nessuna circostanza essere somministrato per via intravascolare o sottocutanea.

A seguito, o anche prima, di qualsiasi vaccinazione, come risposta psicogena alla somministrazione con ago, possono verificarsi reazioni correlate all'ansia, comprese reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress. Questo fenomeno può essere accompagnato da vari disturbi neurologici come disturbi transitori della vista, parestesie e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. È importante adottare procedure atte a evitare danni conseguenti allo svenimento.

La risposta anticorpale può essere insufficiente in pazienti con immunodeficienza endogena o iatrogena.

È possibile che una risposta protettiva non venga prodotta in tutte le persone vaccinate.

Individui sensibili al lattice:

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Non è stata stabilita la sicurezza di impiego di Influpozzi Adiuvato in individui sensibili al lattice; si rappresenta tuttavia che non è stata riscontrata la presenza di lattice di gomma naturale nel cappuccio protettivo della siringa

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione concomitante con altri vaccini.

Se Influpozzi Adiuvato deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini, l’immunizzazione deve essere effettuata in arti differenti. Si rappresenta che la somministrazione contemporanea può intensificare le reazioni avverse.

E’ stata segnalata una maggiore frequenza di alcune reazioni sistemiche sollecitate in soggetti vaccinati con vaccino influenzale inattivato trivalente e vaccino pneumococcico rispetto a coloro che avevano ricevuto il solo vaccino influenzale inattivato trivalente.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in trattamento con farmaci immunodepressori.

In seguito alla vaccinazione anti-influenzale sono stati osservati risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare anticorpi verso HIV1, Epatite C e soprattutto HTLV1, mediante il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare i risultati ELISA falsi- positivi. Queste reazioni false positive possono essere dovute alla risposta IgM al vaccino.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Non pertinente.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Influpozzi Adiuvato non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Gonfiore esteso nell'arto sede di iniezione, che perdura più di una settimana, reazione simile alla cellulite nel punto di iniezione (alcuni casi di gonfiore, dolore e arrossamento che interessano un’area maggiore di 10 cm e durano per più di una settimana).

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Patologie del sistema immunitario

Reazioni allergiche incluso lo shock anafilattico (in rari casi), anafilassi e angioedema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Dolore alle estremità, debolezza muscolare

Patologie del sistema nervoso

Encefalomielite, Sindrome di Guillain-Barré, convulsioni, neuriti, nevralgia, parestesia, sincope, presincope.

Patologie vascolari

Vasculite con interessamento renale transitorio.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

E’ improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto indesiderato.

5. proprieta’ farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02

La risposta immunitaria di Influpozzi Adiuvato è stata valutata in 16 studi controllati randomizzati che comprendevano 16.974 soggetti vaccinati con Influpozzi Adiuvato (n=5869) o con un vaccino non adiuvato (n=5236).

La sieroprotezione si ottiene generalmente in 2–3 settimane. La durata dell’immunità post vaccinale verso ceppi omologhi o strettamente correlati a quelli contenuti nel vaccino varia, ma solitamente è di 6–12 mesi.

Sebbene non siano stati effettuati studi clinici di campo comparativi d’efficacia, la risposta anticorpale a Influpozzi Adiuvato risulta potenziata, se paragonata alla risposta a vaccini non adiuvati, ed è maggiore per gli antigeni influenzali B e A/H3N2.

L’incremento della risposta immunitaria è maggiormente rilevabile in soggetti anziani con bassi titoli di pre-immunizzazione ed in soggetti affetti da malattie croniche (diabete, malattie cardiovascolari e

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respiratorie) che corrono un rischio più elevato di complicazioni associate all’influenza. Un simile profilo immunogenico si ottiene dopo una seconda e terza immunizzazione con Influpozzi Adiuvato Un significativo aumento del titolo anticorpale dopo immunizzazione con Influpozzi Adiuvato è stato dimostrato anche rispetto a ceppi eterovarianti, antigenicamente diversi da quelli presenti nel vaccino.

L'efficacia clinica di Influpozzi Adiuvato è stata valutata in due studi osservazionali;

Studi osservazionali:

Il primo studio (Studio C70P1) è stato uno studio osservazionale prospettico di coorte eseguito in 5 distretti sanitari dell'Italia settentrionale durante le stagioni influenzali 2006–7, 2007–8 e 2008–9. L'obiettivo dello studio era valutare il rischio relativo di ricoveri ospedalieri per influenza o polmonite durante la stagione influenzale tra soggetti di età pari o superiore ai 65 anni che avevano ricevuto Influpozzi Adiuvato o un vaccino non adiuvato. Il singolo operatore sanitario è stato lasciato libero di scegliere il vaccino influenzale, Influpozzi Adiuvato o vaccino non adiuvato, per ciascun soggetto in studio, sulla base delle direttive locali per la vaccinazione antinfluenzale. Questo studio pluriennale ha arruolato 107.661 soggetti anziani, di età pari o superiore ai 65 anni, 43.667 dei quali hanno partecipato per più di 1 anno. In totale, sono state somministrate 88.449 dosi di Influpozzi Adiuvato e 82.539 dosi di vaccino non adiuvato. Sono state usate finestre predefinite durante la stagione influenzale per determinare l'endpoint primario del ricovero ospedaliero dovuto a influenza o polmonite, ma non è stata effettuata la conferma di laboratorio dell'influenza. A causa delle direttive locali sull'immunizza­zione, i soggetti che hanno ricevuto Influpozzi Adiuvato spesso avevano uno stato di salute basale peggiore rispetto ai soggetti che hanno ricevuto un vaccino non adiuvato. Dopo l'aggiustamento per le variabili di confondimento (stato di salute basale, altre), il rischio di ricovero ospedaliero per influenza o polmonite è risultato del 25% inferiore per Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino non adiuvato (rischio relativo = 0,75, intervallo di confidenza al 95%: 0,57; 0,98).

Il secondo studio (studio V70–49OBTP) era uno studio retrospettivo caso-controllo di valutazione dell'efficacia vaccinale di Influpozzi Adiuvato, rispetto a un vaccino di confronto non adiuvato o all’ assenza di vaccinazione. I casi e i controlli sono stati identificati sulla base di test influenzali eseguiti nella popolazione in carico alle tre principali autorità sanitarie della British Columbia e analizzati presso un laboratorio provinciale centrale. In totale sono stati arruolati 84 casi e 198 controlli di età pari o superiore ai 65 anni (165 vaccinati con Influpozzi

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Adiuvato, 62 con un vaccino influenzale non adiuvato e 55 soggetti non vaccinati). La maggior parte dei partecipanti riferiva almeno una malattia cronica (89%). Le categorie di malattie croniche riferite più comunemente erano quelle cardiache (72%) seguite da quelle neurologiche (39%) e respiratorie (30%). I casi sono stati definiti come influenza confermata alla RT-PCR a seguito di insorgenza di malattia simil-influenzale (ILI). I controlli erano soggetti con caratteristiche simili, ma risultati negativi al test per l'influenza. Dopo l'aggiustamento per le variabili di confondimento (età, sesso, residenza in struttura assistenziale a lunga degenza, malattie croniche, regione e settimana del test), l'efficacia assoluta del vaccino Influpozzi Adiuvato è risultata del 58% (IC: 5–82, p<0,04) e il vaccino non adiuvato è risultato inefficace. L'efficacia relativa del vaccino Influpozzi Adiuvato è stata del 63% (IC: 4–86; P=0,04) rispetto al vaccino influenzale non adiuvato.

Studi interventistici randomizzati controllati:

Lo studio V70–27–01, condotto nel 2010–2011, è un grosso studio di Fase 3, randomizzato, controllato, in cieco per l'osservatore, multicentrico, volto a valutare l'immunogenicità, la sicurezza e la consistenza di tre lotti consecutivi di Influpozzi Adiuvato in confronto a un vaccino non adiuvato. I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1:3 per ricevere una singola dose da 0,5 mL di 1 di 3 lotti consecutivi di Influpozzi Adiuvato o di un lotto singolo di un vaccino influenzale non adiuvato. Tutti i soggetti sono stati seguiti per circa un anno dopo la vaccinazione.

In totale sono stati randomizzati e vaccinati 7082 soggetti: 3541 soggetti in ciascuno dei due gruppi aggregati assegnati a trattamento con Influpozzi Adiuvato o con vaccino non adiuvato. In totale, 2573 soggetti (1300 nel gruppo Influpozzi Adiuvato e 1273 nel gruppo con vaccino non adiuvato) sono stati considerati come soggetti „ad alto rischio“ (malattie croniche sottostanti quali insufficienza cardiaca congestizia, malattia polmonare ostruttiva cronica, asma, malattia epatica, insufficienza renale e/o disturbi neurologici/ne­uromuscolari o metabolici compreso il diabete mellito).

L'obiettivo primario di una superiorità di Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino non adiuvato non è stato raggiunto per tutti i ceppi omologhi; l'obiettivo coprimario di una non inferiorità di Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino non adiuvato è stato raggiunto per tutti i ceppi omologhi; tuttavia sono stati osservati tassi significativamente più elevati dei titoli di inibizione dell'emoagglu­tinazione

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rispetto a tutti e tre i ceppi omologhi dell'influenza al giorno 22 post-vaccinazione nei soggetti che avevano ricevuto Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino influenzale non adiuvato (Tabella 1). I risultati sono stati simili per i soggetti ad alto rischio con comorbilità predefinite. I dati di immunogenicità hanno confermato risposte anticorpali simili in tutti i lotti di Influpozzi Adiuvato; i criteri del CHMP sono stati soddisfatti per Influpozzi Adiuvato.

Inoltre, in un sottoinsieme di soggetti (n=1649 soggetti), Influpozzi Adiuvato è stato confrontato con il vaccino influenzale non adiuvato per i ceppi eterologhi, cioè varianti influenzali dello stesso tipo/sottotipo che non erano incluse nella composizione del vaccino (obiettivo secondario). La superiorità di Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino influenzale non adiuvato non è stata ottenuta per tutti e 3 i ceppi eterologhi al giorno 22; tuttavia la non inferiorità è stata dimostrata per tutti e 3 i ceppi eterologhi al giorno 22.

I risultati sono stati simili per i soggetti ad alto rischio (609 soggetti).

Tabella 1: GMT post-vaccinazione e rapporto tra gruppi vaccinali

test HI

alto rischi oa

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HI:test di inibizione dell'emoagglu­tinazione; GMT: media geometrica dei titoli dell' inibizione dell'emoagglu­tinazione; IC: intervallo di confidenza

aI valori GMT post-vaccinazione (Giorno 22) e i rapporti tra i gruppi vaccinali (Influpozzi Adiuvato: vaccino influenzale non adiuvato) sono aggiustati per titolo al basale, per Paese e coorte di età; popolazione per protocollo.

§ Poiché il limite inferiore dell’IC al 95% del rapporto tra i gruppi vaccinali è superiore a 1, i titoli di inibizione dell'emoagglu­tinazione dopo la vaccinazione con Influpozzi Adiuvato sono superiori a quelli del vaccino influenzale non adiuvato.

Non è stata eseguita un'analisi specifica per la sicurezza nella popolazione „ad alto rischio“; per la popolazione completa una percentuale maggiore di soggetti nel gruppo Influpozzi Adiuvato rispetto al vaccino non adiuvato ha riferito reazione locale (32% vs 17%) e reazioni sistemiche (32% vs 26%). Il profilo di sicurezza complessivo ha mostrato incidenze simili di eventi avversi e di eventi avversi seri riferiti spontaneamente per Influpozzi Adiuvato e per il vaccino influenzale non adiuvato.

Il secondo studio (M63P1) è uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con vaccino di confronto attivo, in cieco per l'osservatore, multicentrico, volto a valutare l'immunogenicità e la sicurezza di Influpozzi Adiuvato in soggetti di età pari o superiore ai 65 anni con malattie croniche sottostanti. Trecentocinquanta soggetti anziani fragili sono stati arruolati e randomizzati 1:1 a ricevere Influpozzi Adiuvato (n=175) o un vaccino influenzale non adiuvato (n=175). Tutti presentavano malattie croniche sottostanti, quali insufficienza cardiaca congestizia, malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) o asma, insufficienza epatica o renale, malattia arteriosclerotica o diabete mellito e artrite reumatoide.

La GMT contro il ceppo influenzale A/H3N2 21 giorni dopo la somministrazione di Influpozzi Adiuvato non ha soddisfatto i criteri di superiorità al confronto con un vaccino influenzale split non adiuvato inattivato (obiettivo primario). La sieroconversione è stata ottenuta per l'85% (A/H3N2), l'87% (A/H1N1) e l'88% (B) dei soggetti. I criteri del CHMP per l'efficacia sono stati soddisfatti per Influpozzi Adiuvato.

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È stato notato un leggero incremento nella reattogenicità locale principalmente lieve e una percentuale leggermente superiore di reazioni sistemiche per Fluad rispetto al vaccino influenzale non adiuvato. Il profilo di sicurezza complessivo ha mostrato incidenze simili di eventi avversi e di eventi avversi gravi riferiti spontaneamente per Influpozzi Adiuvato e per il vaccino influenzale non adiuvato.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Non pertinente.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute, di tolleranza locale e di sensibilizzazione.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Adiuvante: vedere paragrafo 2.

Altri eccipienti: sodio cloruro, potassio cloruro, potassio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico biidrato, magnesio cloruro esaidrato, calcio cloruro biidrato e acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, Influpozzi Adiuvato non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 periodo di validità

1 anno

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare. Tenere la siringa nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Siringa pre-riempita con ago (vetro di Tipo I) contenente 0,5 ml di sospensione.

Confezione da 1, con ago.

Confezione da 10×, con ago.

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È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Portare Influpozzi Adiuvato a temperatura ambiente prima di somministrarlo. Agitare delicatamente prima dell’uso.

Dopo l’agitazione, Influpozzi Adiuvato si presenta come una sospensione bianca lattiginosa.

Sottoporre ad esame visivo il contenuto di ogni siringa pre-riempita di Influpozzi Adiuvato per verificare l’eventuale presenza di particolato o alterazioni della colorazione prima della somministrazione. In questi casi, non usare il contenuto.

Non utilizzare il prodotto, se il vaccino è stato congelato.

Il vaccino non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Seqirus S.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Italia.

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

034377010 (confezione da 1, con ago)

034377022 (confezione da 10×, con ago)

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’ autorizzazione

Agosto 1999 / Ottobre 2010