Riassunto delle caratteristiche del prodotto - FLUVOXAMINA EG
FLUVOXAMINA EG 50 mg Compresse rivestite con film
FLUVOXAMINA EG 100 mg Compresse rivestite con film
2. composizione qualitativa e quantitativa
Principio attivo: fluvoxamina maleato
Ogni compressa rivestita con film contiene 50 o 100 mg di fluvoxamina maleato
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3. forma farmaceutica
Compressa rivestita con film
FLUVOXAMINA EG 50 mg Compresse rivestite con film: Compresse rivestite con film bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse con una linea di incisione su entrambi i lati e marcate „FLM 50“
FLUVOXAMINA EG 100 mg Compresse rivestite con film: Compresse rivestite con film bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse con una linea di incisione su entrambi i lati e marcate „FLM 100“
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Episodi depressivi maggiori
Disturbi ossessivo-compulsivo (DOC).
4.2 posologia e modo di somministrazione
Depressione
Adulti
La dose raccomandata è di 100 mg al giorno. I pazienti devono iniziare con 50 o 100 mg, data come singola dose la sera. Il dosaggio deve essere rivisto e aggiustato se necessario entro 3 o 4 settimane dall’inizio della terapia e quindi come giudicato clinicamente appropriato. Sebbene ci possa essere un potenziale aumento degli effetti indesiderati ad alte dosi, se dopo alcune settimane si è osservata una risposta insufficiente alla dose raccomandata alcuni pazienti possono beneficiare di un graduale aumento della dose fino ad un massimo di 300 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1).
Dosi superiori a 150 mg possono essere assunte come singola dose, preferibilmente la sera. È opportuno che una dose totale giornaliera superiore a 150 mg sia assunta in 2 o 3 dosi divise. Aggiustamenti del dosaggio devono essere fatti con cautela in base alla risposta individuale del paziente, per mantenere i pazienti alla più bassa dose efficace.
I pazienti con depressione devono essere trattati per un periodo sufficiente di almeno 6 mesi dopo la guarigione dell’episodio depressivo per garantire che essi siano liberi da sintomi.
Assunzione da parte di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Fluvoxamina EG non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età per il trattamento di episodi depressivi maggiori.
L’efficacia e la sicurezza di Fluvoxamina EG non sono state stabilite nel trattamento pediatrico di episodi depressivi maggiori (vedere paragrafo 4.4).
Disturbi ossessivo-compulsivi
Adulti
La dose raccomandata è compresa tra 100 e 300 mg al giorno. I pazienti devono iniziare con 50 mg al giorno. Sebbene possa verificarsi un aumento potenziale degli effetti indesiderati ad alte dosi, se dopo qualche settimana alla dose raccomandata si osserva una risposta insufficiente, si è notato che alcuni pazienti possono beneficiare di un aumento graduale della dose fino ad un massimo di 300 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1).
Dosi fino a 150 mg possono essere date come singola dose, preferibilmente la sera. È consigliabile che una dose totale giornaliera di più di 150 mg sia data in 2 o 3 dosi separate.
Se è stata ottenuta una buona risposta terapeutica, il trattamento può essere continuato con un dosaggio aggiustato su base individuale.
Mentre non esistono studi sistematici che rispondano alla domanda di quanto a lungo continuare il trattamento con fluvoxamina, disturbi ossessivo compulsivi sono una condizione cronica ed è ragionevole prendere in considerazione la continuazione del trattamento oltre le 10 settimane nei pazienti che rispondono alla terapia.
Per ogni paziente, la dose deve essere aggiustata attentamente in modo da somministrargli la dose minima efficace. Si deve riesaminare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento.
Nei pazienti che hanno risposto positivamente alla farmacoterapia alcuni clinici considerano di aiuto una concomitante psicoterapia comportamentale.
L’efficacia a lungo termine (più di 24 settimane) non è stata dimostrata nel disturbo ossessivo-compulsivo.
Bambini/adolescenti al di sotto dei 18 anni di età
Esistono dati limitati con un dosaggio fino a 100 mg b.i.d. per 10 settimane nei bambini al di sopra degli 8 anni di età e negli adolescenti. La dose iniziale è di 25 mg al giorno. Tale dose va aumentata ogni 4–7 giorni con incrementi di 25 mg a seconda della tollerabilità fino a raggiungere una dose efficace. La dose massima nei bambini non deve superare i 200 mg/die (per altri dettagli vedere paragrafi 5.1 e 5.2). È consigliabile che una dose totale giornaliera maggiore di 50 mg sia data in due dosi divise. Se le due dosi divise non sono uguali, la dose maggiore deve essere data prima di coricarsi.
Sintomi da astinenza notati alla sospensione di un SSRI
Deve essere evitata una brusca interruzione. Quando il trattamento con fluvoxamina viene sospeso, la dose deve essere gradualmente ridotta per un periodo che va da una a due settimane almeno, per ridurre il rischio di reazioni da astinenza (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Se si presentano sintomi intollerabili in seguito ad una diminuzione della dose o all’interruzione del trattamento, allora può essere considerata la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente il medico può continuare ad abbassare la dose, ma con un andamento più graduale.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Insufficienze epatica o renale
I pazienti con insufficienza epatica o renale devono iniziare il trattamento con un basso dosaggio ed essere attentamente monitorati.
Modo di somministrazione
Le compresse di fluvoxamina devono essere ingerite con acqua, senza masticarle.
4.3 controindicazioni
– Le compresse rivestite con film di FLUVOXAMINA EG sono controindicate in combinazione con gli inibitori delle monoaminoossidasi (IMAO).
Il trattamento con fluvoxamina può essere iniziato:
– due settimane dopo l’interruzione di un inibitore irreversibile delle MAO, o
– il giorno successivo alla sospensione di un inibitore reversibile delle MAO (come moclobemide).
Deve passare almeno una settimana tra la sospensione di fluvoxamina e l’inizio della terapia con qualsiasi IMAO.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Suicidio/ideazione suicidaria o peggioramento clinico
La depressione è associata ad aumento del rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. Poiché possono non verificarsi miglioramenti durante le prime poche settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. È esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento.
Altre patologie psichiatriche per le quali Fluovoxamina EG è prescritta possono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre queste condizioni possono essere patologicamente associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con altri disturbi psichiatrici si devono pertanto osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore.
Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di pensieri suicidi o di tentativi di suicidi, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
Una meta analisi di studi clinici controllata con placebo con farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumentato rischio di comportamento suicidario con antidepressivi rispetto al placebo in pazienti al di sotto dei 25 anni di età. Durante la terapia è necessario un attento controllo dei pazienti, in particolare in quelli ad alto rischio, soprattutto all’inizio del trattamento e in seguito a cambiamenti del dosaggio.
I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti circa la necessità di controllare ogni peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e chiedere immediatamente un consiglio medico se questi sintomi si presentassero.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Assunzione da parte di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni
Fluvoxamina EG non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, ad eccezione dei pazienti al di sopra degli 8 anni di età con disturbo ossessivo-compulsivo. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e ideazione suicidaria) e ostilità (essenzialmente aggressività, comportamento di opposizione e collera) sono stati osservati con maggiore frequenza negli studi clinici effettuati su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Qualora, in base ad esigenze mediche, dovesse essere presa la decisione di effettuare il trattamento, il paziente deve essere sorvegliato attentamente per quanto concerne la comparsa di sintomi suicidari. Per di più, non sono disponibili i dati sulla sicurezza a lungo termine per i bambini e gli adolescenti per quanto concerne la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Acatisia/agitazione psicomotoria
L’uso di fluvoxamina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da una sensazione interna di irrequietezza e di agitazione psicomotoria quale l’impossibilità di sedere o stare immobile generalmente associate ad un malessere soggettivo. Ciò è più probabile che accada entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che presentano tali sintomi, l’aumento della dose può essere dannoso.
Sintomi da sospensione osservati in caso di interruzione del trattamento con SSRI I sintomi da sospensione osservati quando il trattamento è interrotto sono comuni, in particolare in caso di brusca interruzione (vedere paragrafo 4.8).
In studi clinici gli effetti indesiderati osservati all’interruzione del trattamento si sono verificati approssimativamente nel 12% dei pazienti trattati con fluvoxamina, con incidenza simile osservata nei pazienti che hanno assunto placebo.
Il rischio di comparsa dei sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, compresi la durata della terapia, il dosaggio e il tasso di riduzione della dose. Vertigini, disturbi del sensorio (compresi parestesia, disturbi della vista e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, irritabilità, confusione, instabilità emotiva, nausea e/o vomito, diarrea, sudorazione, palpitazioni, tremore e cefalea, sono le reazioni più comunemente riportate. Generalmente l’intensità di tali sintomi è da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti può essere grave. In genere compaiono entro i primi giorni di sospensione del trattamento, ma vi sono stati casi molto rari nei quali sono comparsi in pazienti che avevano inavvertitamente saltato una dose. Generalmente tali sintomi sono auto-limitanti, e di solito si risolvono entro due settimane, sebbene in alcuni individui possono durare più a lungo (2–3 mesi o più). Si consiglia pertanto di ridurre gradualmente la dose di fluvoxamina, quando si sospende il trattamento, nel corso di un periodo di diverse settimane o mesi, in base alle necessità del paziente (vedere paragrafo 4.2).
Pazienti con insufficienza epatica o renale
I pazienti che soffrono di insufficienza epatica o renale con una bassa dose devono essere attentamente monitorati.
Enzimi epatici
Il trattamento con fluvoxamina è stato associato raramente ad un aumento degli enzimi epatici, generalmente accompagnato da sintomi clinici. In questi casi il trattamento deve essere interrotto.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Valori di glucosio nel sangue
I controlli della glicemia possono essere alterati, soprattutto nei primi stadi della terapia. Può essere necessario aggiustare il dosaggio dei farmaci antidiabetici.
Convulsioni/epilessia
Sebbene in studi sugli animali la fluvoxamina non ha mostrato proprietà proconvulsive, si raccomanda cautela quando il farmaco è somministrato a pazienti con anamnesi positiva per episodi convulsivi. La fluvoxamina deve essere evitata nei pazienti con epilessia instabile e i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati. Il trattamento con fluvoxamina deve essere interrotto se insorgono convulsioni o se aumenta la frequenza di queste.
Sindrome serotoninergica/eventi simili a sindrome neurolettica maligna
In rare occasioni sono stati riportati sviluppo di una sindrome serotoninergica o eventi simili a sindrome neurolettica maligna associati al trattamento con fluvoxamina, soprattutto se somministrata in combinazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici. Poiché queste sindromi possono portare a condizioni potenzialmente minacciose per la vita, il trattamento con fluvoxamina deve essere interrotto se insorgono tali eventi (caratterizzati da un insieme di sintomi come ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei segni vitali, alterazioni dello stato mentale che includono confusione, irritabilità, agitazione estrema che progredisce a delirio e coma) e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Iponatriemia
Come con gli altri inibitori selettivi del ricaptazione della serotonina (SSRI) è stata riportata raramente iponatriemia che sembra essere reversibile dopo la sospensione di fluvoxamina. Alcuni casi sono stati probabilmente causati dalla sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico. La maggior parte dei casi erano associati ai pazienti più anziani.
Emorragie cutanee
Sono stati riportati rari casi di alterazioni della coagulazione a livello cutaneo, come ecchimosi e porpora associati alla assunzione di SSRI. È raccomandata cautela nei pazienti che assumono SSRI particolarmente in concomitanza con l’uso di farmaci con riconosciuto effetto sulla funzione piastrinica (per esempio antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, aspirina e FANS) come pure nei pazienti con anamnesi positiva per emorragie o alterazioni della coagulazione.
Mania/ipomania
La fluvoxamina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di mania/ipomania. La fluvoxamina deve essere interrotta in quei pazienti che entrano in fase maniacale.
Prolungamento QT
Quando in associazione con fluvoxamina, le concentrazioni plasmatiche di terfenadina, astemizolo o cisapride, possono essere aumentate, portando ad un maggior rischio di prolungamento QT/Torsades de Pointes. Per questo motivo la fluvoxamina non deve essere somministrata contemporaneamente con questi farmaci.
A causa della mancanza di esperienza clinica, è raccomandata speciale attenzione nelle situazioni di infarto miocardico acuto.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Esiste una limitata esperienza clinica relativa alla somministrazione contemporanea di fluvoxamina e ECT, pertanto è raccomandabile cautela.
Anziani
I dati sui soggetti anziani non danno indicazione di differenze clinicamente significative nei dosaggi giornalieri normali, rispetto a pazienti più giovani. Comunque, le titolazioni con aumento della dose, nei pazienti anziani, devono essere fatte più lentamente ed il dosaggio deve essere sempre stabilito con cautela.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
La fluvoxamina non deve essere utilizzata in combinazione con gli IMAO (vedere anche paragrafo 4.3).
La fluvoxamina è un potente inibitore di CYP1A2 e, in grado minore, di CYP2C e CYP3A4. I farmaci che vengono largamente metabolizzati tramite questi isoenzimi sono eliminati più lentamente e possono avere concentrazioni plasmatiche più elevate se co-somministrati con la fluvoxamina. Ciò è particolarmente rilevante per i farmaci con un limitato indice terapeutico. I pazienti devono essere attentamente controllati e, se necessario, è raccomandato un aggiustamento della dose di questi farmaci.
La fluvoxamina ha degli effetti inibitori marginali su CYP2D6 e sembra non influenzare il metabolismo non-ossidativo o l’escrezione renale.
CYP1A2
È stato riportato un aumento nei livelli plasmatici precedentemente stabili degli antidepressivi triciclici (per esempio clomipramina, imipramina, amitriptilina) e neurolettici (per esempio clozapina, olanzapina) che sono ampiamente metabolizzati attraverso il citocromo P450 1A2, se somministrati insieme a fluvoxamina. Se si è iniziato il trattamento con fluvoxamina deve essere presa in considerazione una diminuzione della dose di questi farmaci.
I pazienti che assumono contemporaneamente fluvoxamina e farmaci metabolizzati da CYP1A2 con un limitato indice terapeutico (come tacrina, teofillina, metadone, mexiletina) devono essere attentamente monitorati e, se necessario, è raccomandato un aggiustamento della dose di questi farmaci.
Le concentrazioni plasmatiche di warfarin sono aumentate significativamente e i tempi di protrombina prolungati, in associazione con fluvoxamina.
Sono stati riportati casi isolati di tossicità cardiaca quando fluvoxamina era associata a tioridazina.
Poiché le concentrazioni plasmatiche di propranololo sono aumentate in combinazione con fluvoxamina, può essere necessario abbassare la dose di propranololo.
I livelli plasmatici di caffeina durante la co-somministrazione con fluvoxamina possono essere analogamente aumentati. Perciò, i pazienti che consumano grandi quantità di bevande che contengono caffeina devono diminuire la loro assunzione quando viene somministrata fluvoxamina e sono osservati effetti avversi da caffeina (come tremore, palpitazioni, nausea, agitazione, insonnia).
Durante il trattamento con fluvoxamina e dopo la sua interruzione possono essere richieste sorveglianza e riduzione della posologia di ropinirolo poiché le concentrazioni plasmatiche di questo farmaco possono essere aumentate in combinazione con fluvoxamina e ciò porta ad un aumento del rischio di sovradosaggio.
CYP2C
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
I pazienti che assumono contemporaneamente fluvoxamina e farmaci metabolizzati da CYP2C con un limitato indice terapeutico (come fenitoina) devono essere monitorati attentamente e, se necessario, è raccomandato un aggiustamento della dose di questi farmaci.
CYP3A4
Terfenadina, astemizolo, cisapride (vedere anche paragrafo 4.4).
I pazienti che assumono contemporaneamente fluvoxamina e farmaci metabolizzati da CYP3A4 con un limitato indice terapeutico (come carbamazepina, ciclosporina) devono essere monitorati attentamente e, se necessario, è raccomandato un aggiustamento della dose di questi farmaci.
I livelli plasmatici di benzodiazepine metabolizzate per via ossidativa (per es. triazolam, midazolam, alprazolam e diazepam) possono risultare ugualmente aumentati quando vengono somministrate contemporaneamente a fluvoxamina. Il dosaggio di queste benzodiazepine deve essere ridotto durante la co-somministrazione con fluvoxamina.
La fluvoxamina non influenza le concentrazioni plasmatiche di digossina.
La fluvoxamina non influenza le concentrazioni plasmatiche di atenololo.
Interazioni farmacodinamiche
Gli effetti serotoninergici della fluvoxamina possono essere intensificati quando viene utilizzata con altri agenti serotoninergici (inclusi triptani, SSRI e preparazioni a base di Erba di San Giovanni). (Vedere anche paragrafo 4.4).
La fluvoxamina è stata usata in combinazione con il litio nel trattamento di pazienti gravemente ammalati resistenti al farmaco. Comunque, il litio (e possibilmente anche il triptofano) intensifica gli effetti serotoninergici della fluvoxamina. La combinazione deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave depressione resistente al farmaco.
Nei pazienti trattati con anticoagulanti orali e fluvoxamina, il rischio di emorragia può essere aumentato e perciò questi pazienti devono essere controllati attentamente.
Come con gli altri farmaci psicotropici, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l’uso di alcool mentre assumono fluvoxamina.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Dati epidemiologici hanno evidenziato che l'uso di SSRI in gravidanza, soprattutto in un periodo avanzato della gravidanza, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Il rischio osservato è stato di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale, si verificano 1–2 casi di PPHN su 1000 gravidanze.
Studi sulla riproduzione condotti su animali, ad alte dosi, non hanno rilevato evidenze di riduzione della fertilità, capacità riproduttiva, o effetti teratogeni nella prole. Deve essere esercitata cautela quando si prescrive il farmaco a donne in gravidanza.
Sono stati descritti casi isolati di sintomi da sospensione nei neonati dopo l’uso di fluvoxamina alla fine della gravidanza.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Allattamento
La fluvoxamina è escreta nel latte materno in piccole quantità. Perciò, il farmaco non deve essere usato dalle donne che allattano al seno.
Fertilità
I dati sugli animali hanno dimostrato che la fluvoxamina può influire sulla qualità dello sperma (vedere paragrafo 5.3).
Segnalazioni di casi umani con alcuni SSRI hanno dimostrato che l’effetto sulla qualità dello sperma è reversibile.
Non è stato osservato finora impatto sulla fertilità umana.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La fluvoxamina a dosaggi fino a 150 mg non ha, o ha un’influenza trascurabile, sulla capacità di guidare e usare macchinari. In volontari sani non ha mostrato alcun effetto sulla capacità psicomotoria associata alla guida o all’operare con macchinari.
Comunque, è stata riportata sonnolenza durante il trattamento con fluvoxamina.
Per questo motivo è raccomandata cautela finché non sia stata determinata la risposta individuale al farmaco.
4.8 effetti indesiderati
Nausea, qualche volta accompagnata da vomito, è il sintomo osservato più frequentemente in associazione con il trattamento con fluvoxamina. Di solito, questo effetto indesiderato si attenua durante le prime due settimane di trattamento. Altri effetti avversi, osservati negli studi clinici alle frequenze elencate di seguito, sono spesso associati con la malattia e non sono necessariamente correlati al trattamento.
In questo paragrafo le frequenze degli effetti indesiderati sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Esami diagnostici
Non nota: aumento o perdita di peso.
Patologie cardiache
Comune: palpitazioni/tachicardia
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non nota: emorragia (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema nervoso
Comune: emicrania, capogiro, sonnolenza, tremore.
Non comune: atassia, sintomi extrapiramidali.
Raro: convulsioni, agitazione psicomotoria/acatisia (vedere paragrafo 4.4), sindrome serotoninergica ed eventi simili alla sindrome neurolettica maligna (vedere anche paragrafo 4.4).
Molto raro: parestesia, alterazione del gusto.
Patologie gastrointestinali
Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia.
Non nota: nausea, a volte accompagnata da vomito.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: sudore.
Non comune: reazioni di ipersensibilità cutanea (incluso rash, prurito, angioedema)
Raro: fotosensibilità.
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo
Non comune: artralgia, mialgia.
Patologie endocrine
Sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (vedere anche paragrafo 4.4).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune: anoressia.
Raro: iponatriemia (vedere anche paragrafo 4.4).
Patologie vascolari
Non comune: ipotensione (posturale).
Raro: emorragia.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: astenia, malessere.
Patologie epatobiliari
Raro: anomalie della funzionalità epatica.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune: eiaculazione anomala (ritardata).
Raro: galattorrea.
Disturbi psichiatrici
Comune: agitazione, ansia, insonnia, irrequietezza.
Non comune: confusione, allucinazioni.
Raro: mania.
Molto raro: anorgasmia.
Non nota: ideazione e comportamento suicidari.
Casi di ideazione e comportamenti suicidari sono stati riportati durante la terapia con fluvoxamina o subito dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Effetti di Classe
Studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di 50 anni, mostrano un aumento del rischio di fratture nei pazienti trattati con SSRI e TCA. Il meccanismo principale di questo rischio è sconosciuto.
In uno studio controllato con placebo, nei bambini e adolescenti con DOC, della durata di 10 settimane, gli eventi avversi frequentemente riportati che presentavano una incidenza più elevata rispetto al placebo, sono stati: insonnia, astenia, agitazione, ipercinesia, sonnolenza e dispepsia. Eventi avversi gravi in questo studio includevano: agitazione e ipomania. L’uso del farmaco in bambini e adolescenti al di fuori di studi clinici è stato associato all’insorgenza di convulsioni.
Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del trattamento con SSRI
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
L’interruzione del trattamento con fluvoxamina (soprattutto se brusca) porta in genere a sintomi da sospensione. Vertigini, disturbi del sensorio (compresa parestesia, disturbi visivi e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, irritabilità, confusione, instabilità emotiva, nausea e/o vomito, diarrea, sudorazione, palpitazioni, tremore e cefalea, sono le reazioni più comunemente riportate. Generalmente l’intensità di tali sintomi è da lieve a moderata ed è auto-limitante, tuttavia in alcuni pazienti può essere grave e/o prolungata. È consigliabile quindi che quando il trattamento con fluvoxamina non è più necessario, l’interruzione graduale avvenga attraverso una riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
4.9 sovradosaggio
Sintomi
I sintomi includono disturbi gastro-intestinali (nausea, vomito e diarrea), sonnolenza e vertigini. Sono stati anche riportati eventi cardiaci (tachicardia, bradicardia, ipotensione), alterazioni della funzionalità epatica, convulsioni e coma.
La fluvoxamina ha un ampio margine di sicurezza nel sovradosaggio. Dall’introduzione in commercio, sono state estremamente rare le registrazioni di morti attribuite al sovradosaggio di fluvoxamina da sola. La più alta dose documentata di fluvoxamina, ingerita da un paziente è di 12 grammi. Questo paziente si riabilitò completamente. Occasionalmente, sono state osservate complicazioni più gravi in casi di deliberato sovradosaggio da fluvoxamina in combinazione con altri farmaci.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico alla fluvoxamina. In caso di sovradosaggio deve essere effettuato uno svuotamento gastrico non appena possibile dopo l’ingestione delle compresse e deve essere intrapreso un trattamento sintomatico. È anche raccomandato l’uso ripetuto di carbone medicinale, accompagnato, se necessario, da un lassativo osmotico.
È improbabile che la diuresi forzata o la dialisi sia di beneficio.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antidepressivi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, codice ATC: N06AB08.
Il meccanismo d’azione della fluvoxamina sembra essere correlato all’inibizione selettiva della ricaptazione della serotonina nei neuroni cerebrali. Esiste un’interferenza minima con i processi noradrenergici.
Studi sui legami con i recettori hanno dimostrato che la fluvoxamina ha una capacità trascurabile di legarsi ai recettori alfa-adrenergici, beta-adrenergici, istaminergici, muscarino colinergici, domaminergici o serotoninergici.
In studi controllati con placebo, su 120 pazienti con DOC, di età compresa tra gli 8 e i 17 anni, è stato osservato a 10 settimane un miglioramento statisticamente significativo, nell’intera popolazione, in favore della fluvoxamina. Un ulteriore sottogruppo in analisi mostrava un miglioramento nella scala di classificazione C-YBOCS nei bambini, mentre negli adolescenti non si era osservato alcun effetto. La dose media era rispettivamente di 158 mg e 168 mg/die.
Risposta terapeutica alla dose
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
Non sono stati condotti studi clinici formali relativi alla risposta terapeutica alla dose di fluvoxamina. Tuttavia è esperienza clinica che l’aumento della dose può essere utile per alcuni pazienti.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La fluvoxamina è completamente assorbita dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte in 3 – 8 ore dall’assunzione della dose. La media assoluta della biodisponibilità assoluta media è del 53% a causa del metabolismo di primo passaggio.
La farmacocinetica di FLUVOXAMINA EG non è influenzata dalla concomitante assunzione di cibo.
Distribuzione
In vitro il legame con le proteine plasmatiche della fluvoxamina è dell’80% Il volume di distribuzione nell’uomo è di 25 l/kg.
Metabolismo
La fluvoxamina subisce un esteso metabolismo nel fegato. Sebbene CYP2D6 sia, in vitro, il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo di fluvoxamina, le concentrazioni plasmatiche nei metabolizzatori “poveri” in CYP2D6 non sono molto più alte di quelle nei metabolizzatori ”estesi”.
L’emivita plasmatica media è di 13 – 15 ore circa, dopo una singola dose e leggermente più lunga (17 – 22 ore) dopo un dosaggio ripetuto, quando i livelli plasmatici allo steady-state sono raggiunti, di norma, in 10 – 14 giorni.
La fluvoxamina subisce un esteso metabolismo epatico, principalmente per via demetilazione ossidativa, in almeno nove metaboliti che vengono escreti per via renale. I due principali metaboliti hanno mostrato una trascurabile attività farmacologica. Gli altri metaboliti non dovrebbero essere farmacologicamente attivi. La fluvoxamina è un potente inibitore di CYP1A2 e un moderato inibitore di CYP2C e CYP3A4, con solo un marginale effetto inibitore su CYP2D6.
La fluvoxamina mostra una farmacocinetica lineare a dose singola. Le concentrazioni allo steady-state sono più alte di quelle calcolate dai dati sulla dose singola e sono sproporzionatamente più elevati con l’aumentare delle dosi giornaliere.
Gruppi speciali di pazienti
La farmacocinetica di fluvoxamina è simile negli adulti sani, nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale. Il metabolismo di fluvoxamina è ridotto nei pazienti con epatopatie.
Le concentrazioni plasmatiche di fluvoxamina allo steady-state sono due volte più alte sia nei bambini (di 6 – 11 anni) che negli adolescenti (di 12 – 17 anni). Le concentrazioni plasmatiche negli adolescenti sono simili a quelle negli adulti.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Con fluvoxamina non esistono evidenze di carcinogenicità o mutagenicità.
Studi sulla riproduzione negli animali, ad alte dosi, non hanno rivelato evidenze di diminuzione della fertilità, della capacità riproduttiva o effetti teratogeni nella prole.
Gli studi sulla fertilità degli animali hanno mostrato un calo di prestazione durante l'accoppiamento, diminuzione della conta degli spermatozoi, e dell'indice di fertilità a livelli superiori rispetto all'esposizione umana.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
In un modello basato su un primate non-umano sono stati studiati il potenziale per l’abuso, la tolleranza e la dipendenza fisica. Non è stato evidenziato alcun fenomeno di dipendenza.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Nucleo della compressa:
Amido di mais
Mannitolo
Amido pregelatinizzato
Silice colloidale anidra
Sodio stearil fumarato
Rivestimento:
Macrogol 6000
Talco
Titanio diossido (E 171)
Ipromellosa.
6.2 incompatibilità
Non pertinente
6.3 periodo di validità
3 anni
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura non superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Strisce in PVC/PVDC/Al; confezioni di 10, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 250, 1.000 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
EG S.p.A – Via D. Scarlatti, 31 – 20124 MILANO
8. numeri delle autorizzazioni all'immissione in commercio
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 10 Cpr AIC n.
034669.010
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 15 Cpr AIC n.
034669.022
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 20 Cpr AIC n.
034669.034
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 28 Cpr AIC n.
034669.046
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 30 Cpr AIC n.
034669.059
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 50 Cpr AIC n.
034669.061
Documento reso disponibile da AIFA il 09/05/2020
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 56 Cpr AIC n.
034669.073
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 60 Cpr AIC n.
034669.085
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 90 Cpr AIC n.
034669.097
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 100 Cpr AIC n. 034669.109
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 250 Cpr AIC n. 034669.111
FLUVOXAMINA EG “50 mg Compresse rivestite con film” 1000 Cpr AIC n. 034669.123
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 10 Cpr AIC n. 034669.135
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 15 Cpr AIC n. 034669.147
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 20 Cpr AIC n. 034669.150
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 28 Cpr AIC n. 034669.162
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 30 Cpr AIC n. 034669.174
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 50 Cpr AIC n. 034669.186
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 56 Cpr AIC n. 034669.198
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 60 Cpr AIC n. 034669.200
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 90 Cpr AIC n. 034669.212
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 100 Cpr AIC n. 034669.224
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 250 Cpr AIC n. 034669.236
FLUVOXAMINA EG “100 mg Compresse rivestite con film” 1000 Cpr AIC n. 034669.248
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
3 Marzo 2005/3 Novembre 2008