EVKEEZA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

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Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

1. denominazione del medicinale

Evkeeza 150 mg/mL concentrato per soluzione per infusione

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 150 mg di evinacumab.

Un flaconcino da 2,3 mL di concentrato contiene 345 mg di evinacumab.

Un flaconcino da 8 mL di concentrato contiene 1.200 mg di evinacumab.

Evinacumab è prodotto nelle cellule ovariche di criceto cinese (CHO) mediante la tecnologia del DNA ricombinante.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile)

Soluzione sterile da limpida a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido con un pH di 6,0 e un’osmolalità di circa 500 mmol/kg.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Evkeeza è indicato in aggiunta alla dieta e ad altre terapie volte a ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) per il trattamento di pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).

4.2 posologia e modo di somministrazione

Prima di iniziare il trattamento con evinacumab, il paziente deve essere in regime ottimale di riduzione del LDL-C.

Il trattamento con evinacumab deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nel trattamento dei disturbi lipidici.

Posologia

La dose raccomandata è di 15 mg/kg somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 60 minuti una volta al mese (ogni 4 settimane).

Se una dose viene dimenticata, deve essere somministrata il prima possibile. Successivamente, il trattamento con evinacumab deve essere programmato mensilmente a partire dalla data dell’ultima dose.

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La velocità di infusione può essere rallentata, interrotta o sospesa se il paziente sviluppa qualsiasi segno di reazioni avverse, inclusi i sintomi associati all’infusione.

Evkeeza può essere somministrato indipendentemente dall’aferesi delle lipoproteine.

Anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).

Popolazione pediatrica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2). La sicurezza e l’efficacia di Evkeeza in bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Evkeeza è solo per infusione endovenosa.

Somministrazione

della somministrazione.

attraverso una linea endovenosa contenente un filtro sterile, in linea o aggiuntivo da 0,2 micron a 5 micron. Non somministrare evinacumab come push o bolo endovenoso.

La velocità di infusione può essere rallentata, interrotta o sospesa se il paziente sviluppa qualsiasi segno di reazioni avverse, inclusi i sintomi associati all’infusione.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Reazioni da ipersensibilità e reazioni a infusione

Con evinacumab sono state riportate reazioni da ipersensibilità, inclusa anafilassi e reazioni a infusione (vedere paragrafo 4.8). Se si verificano segni o sintomi di gravi reazioni da ipersensibilità o a infusione, interrompere il trattamento con evinacumab, trattare secondo lo standard di cura e monitorare fino alla risoluzione dei segni e dei sintomi.

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4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione. Non sono stati osservati meccanismi d’interazione tra evinacumab e altri farmaci ipolipemizzanti.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con evinacumab e per almeno 5 mesi dopo l’ultima dose di evinacumab.

Gravidanza

I dati relativi all’uso di evinacumab nelle donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). È noto che gli anticorpi IgG umani attraversano la barriera placentare; pertanto, evinacumab può potenzialmente essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Evinacumab può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza e non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il rischio potenziale per il feto.

Allattamento

Non è noto se evinacumab sia escreto nel latte materno. È noto che le IgG umane vengono escrete nel latte materno durante i primi giorni dopo la nascita, diminuendo a basse concentrazioni subito dopo; di conseguenza, durante questo breve periodo il rischio per il neonato allattato al seno non può essere escluso. Successivamente, Evkeeza può essere utilizzato durante l’allattamento se clinicamente necessario.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’uomo relativi all’effetto di evinacumab sulla fertilità. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi sulla fertilità maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Evkeeza non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più frequenti sono nasofaringite (13,7%), malattia simil-influenzale (7,7%), capogiro (6,0%), dolore dorsale (5,1%) e nausea (5,1%). La reazione avversa più grave è l’anafilassi (0,9%).

Tabella delle reazioni avverse

La tabella 1 elenca l’incidenza delle reazioni avverse negli studi clinici controllati aggregati della terapia con evinacumab che hanno coinvolto 117 pazienti con HoFH e ipercolesterolemia persistente. Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e alla frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Nell’ambito di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.

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Tabella 1. Reazioni avverse

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Reazioni da ipersensibilità

È stata segnalata anafilassi in 1 (0,9%) paziente trattato con evinacumab (vedere paragrafo 4.4).

Reazione a infusione

Reazioni in sede di infusione (ad es. prurito in sede di infusione) sono state segnalate in 9 (7,7%) pazienti trattati con evinacumab e in 2 (3,7%) pazienti trattati con placebo.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza osservato in 13 pazienti adolescenti con HoFH di età compresa tra 12 e 17 anni trattati con evinacumab 15 mg/kg per via endovenosa (EV) ogni 4 settimane era coerente con il profilo di sicurezza dei pazienti adulti affetti da HoFH. La sicurezza di evinacumab nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni non è stata stabilita (vedere paragrafo 5.1).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell

4.9 sovradosaggio

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di evinacumab. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato in modo sintomatico e devono essere istituite misure di supporto secondo necessità.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altri agenti modificanti i lipidi, codice ATC: non ancora assegnato

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Meccanismo d’azione

Evinacumab è un anticorpo monoclonale umano ricombinante, che si lega specificatamente all’ANGPTL3 e lo inibisce. L’ANGPTL3 è appartiene alla famiglia delle proteine simili all’angiopoietina che si esprime principalmente nel fegato e svolge un ruolo nella regolazione del metabolismo dei lipidi inibendo la lipasi lipoproteica (LPL) e la lipasi endoteliale (EL).

Il blocco da parte di evinacumab dell’ANGPTL3 riduce TG e HDL-C rilasciando le attività di LPL ed EL dall’inibizione di ANGPTL3. Evinacumab riduce i livelli di LDL-C indipendentemente dalla presenza del recettore LDL (LDLR) promuovendo l’elaborazione delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) e l’eliminazione dei residui di VLDL a monte della formazione di LDL attraverso il meccanismo EL-dipendente.

Efficacia e sicurezza clinica

Ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

Studio ELIPSE-HoFH

Si tratta di uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare l’efficacia e la sicurezza di evinacumab rispetto al placebo in 65 pazienti con HoFH. Lo studio consisteva in un periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane e di un periodo di trattamento in aperto di 24 settimane. Nel periodo di trattamento in doppio cieco, 43 pazienti sono stati randomizzati a ricevere evinacumab 15 mg/kg EV ogni 4 settimane e 22 pazienti a ricevere placebo. I pazienti erano in trattamento di base con altre terapie ipolipemizzanti (per es. statine, ezetimibe, anticorpi inibitori del PCSK9, lomitapide e aferesi delle lipoproteine). La diagnosi di HoFH è stata determinata mediante test genetici o la presenza dei seguenti criteri clinici: anamnesi di TC non trattati > 500 mg/dL (13 mmol/L) unitamente a xantoma prima dei 10 anni di età o evidenza di TC > 250 mg/dL (6,47 mmol/L) in entrambi i genitori. Nella sperimentazione, i pazienti sono stati inclusi indipendentemente dallo stato mutazionale. I pazienti sono stati definiti come aventi varianti null/null o negativo/negativo se le variazioni avevano prodotto una funzione residuale dei recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDLR) scarsa o nulla; le varianti null/null sono state definite come aventi una funzione LDLR < 15% sulla base di saggi in vitro e le varianti negativo/negativo sono state definite come aventi codoni di terminazione prematura, variazioni del sito di giunzione, spostamenti del frame, inserzioni/de­lezioni o variazioni del numero di copie. In questo studio, il 32,3% (21 su 65) dei pazienti presentava varianti null/null e il 18,5% (12 su 65) dei pazienti presentava varianti negativo/negativo.

Il colesterolo LDL medio al basale era 255,1 mg/dL (6,61 mmol/L), nel sottogruppo di pazienti con varianti null/null era 311,5 mg/dL (8,07 mmol/L) mentre in quello con varianti negativo/negativo era 289,4 mg/dL (7,50 mmol/L). Al basale, il 93,8% dei pazienti era in terapia con statine, il 75,4% con ezetimibe, il 76,9% con anticorpi inibitori del PCSK9, il 21,5% con lomitapide e il 33,8% in terapia con aferesi delle lipoproteine. L’età media al basale era di 42 anni (intervallo 12–75 anni) con il 12,3% di età ≥ 65 anni; 53,8% donne, 73,8% bianchi, 15,4% asiatici, 3,1% neri e 7,7% altro o non segnalato.

L’endpoint primario di efficacia era la variazione percentuale del LDL-C dal basale alla Settimana 24. Alla Settimana 24, la differenza media di trattamento calcolata secondo il metodo dei minimi quadrati (LS) tra evinacumab e placebo nella variazione percentuale media del LDL-C rispetto al basale, era –49,0% (intervallo di confidenza [IC] al 95%: da –65,0% a –33,1%; p < 0,0001). Per i risultati di efficacia, vedere la Tabella 2.

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Tabella 2. Effetto di evinacumab sui parametri lipidici nei pazienti con HoFH nello studio ELIPSE-HoFH

a valore p nominale poiché TG non è un endpoint secondario principale

b I risultati della variazione percentuale media alla Settimana 24 sono presentati sulla base del trattamento

effettivo ricevuto nella popolazione preposta all'analisi della sicurezza (evinacumab, n=44; placebo, n=20); non sono disponibili test statistici formali nella popolazione preposta all'analisi della sicurezza

Dopo il periodo di trattamento in doppio cieco, 64 dei 65 pazienti randomizzati che sono entrati nel periodo di trattamento in aperto hanno ricevuto evinacumab. La variazione percentuale media del LDL-C dal basale alla Settimana 48 variava dal –42,7% al –55,8%. La Figura 1 mostra la variazione percentuale media del LDL-C rispetto al basale per il doppio cieco e la variazione percentuale media osservata per i periodi di trattamento in aperto tra i pazienti che erano in trattamento con evinacumab o placebo durante il periodo di trattamento in doppio cieco.

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Figura 1.

Variazione percentuale media di LDL-C calcolata secondo LS dal basale nel tempo fino alla Settimana 24 e variazione percentuale media osservata dalla Settimana 28 alla Settimana 48 nello studio ELIPSE-HoFH

placebo

Numero di pazienti placebo/ evinacumab evinacumab

periodo di trattamento in aperto

periodo di trattamento in aperto

Alla Settimana 24 la riduzione del LDL-C osservata con evinacumab era simile nei sottogruppi predefiniti, che includevano età, sesso, varianti null/null o varianti negativo/negativo, trattamento concomitante con aferesi delle lipoproteine e farmaci ipolipemizzanti di base concomitanti (statine, ezetimibe, anticorpi inibitori del PCSK9 e lomitapide). L’effetto di evinacumab sulla morbidità e la mortalità cardiovascolari non è stato determinato.

Studio ELIPSE-OLE

In uno studio di estensione in corso, multicentrico, in aperto, 81 pazienti con HoFH hanno mostrato una riduzione del 43% del LDL-C dopo 24 settimane di esposizione a seguito del trattamento con evinacumab 15 mg/kg EV ogni 4 settimane in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti (per es. statine, ezetimibe, anticorpi inibitori del PCSK9, lomitapide e aferesi delle lipoproteine). Nella sperimentazione, i pazienti sono stati inclusi indipendentemente dallo stato mutazionale, tra cui pazienti con varianti null/null o varianti negativo/negativo.

Popolazione pediatrica

Nello studio ELIPSE-HoFH, 1 paziente adolescente ha ricevuto 15 mg/kg EV di evinacumab ogni 4 settimane e 1 paziente adolescente ha ricevuto placebo, in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti (per es. statine, ezetimibe, anticorpi inibitori del PCSK9 e aferesi delle lipoproteine). Entrambi i pazienti adolescenti avevano varianti null/null nella LDLR. Alla Settimana 24, la variazione percentuale del LDL-C con evinacumab era pari a –73,3% e con placebo era pari a +60%.

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Nello studio di estensione ELIPSE-OLE, 13 pazienti adolescenti hanno ricevuto 15 mg/kg EV di evinacumab ogni 4 settimane, in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti (per es. statine, ezetimibe, anticorpi inibitori del PCSK9 e aferesi delle lipoproteine). Due pazienti sono entrati nello studio dopo aver completato lo studio ELIPSE-HoFH e 11 pazienti erano naïve a evinacumab. Il LDL-C medio al basale in questi pazienti adolescenti era 310,3 mg/dL (8,04 mmoL). L’età media al basale era di 14 anni (intervallo 12–17 anni) con il 61,5% di maschi e il 38,5% di femmine. Al basale, tutti i pazienti erano in terapia con statine, il 69,2% con ezetimibe, il 46,2% con anticorpi inibitori del PCSK9 e il 61,5% in terapia con aferesi delle lipoproteine. Quattro pazienti (30,8%) presentavano varianti null/null e 4 pazienti (30,8%) presentavano varianti negativo/negativo per le mutazioni di LDLR. Alla Settimana 24, la variazione percentuale del LDL-C con evinacumab era pari a –52,4% (n=9).

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con evinacumab in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento dell’ipercoles­terolemia familiare omozigote (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

Questo medicinale è stato autorizzato in “circostanze eccezionali”. Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L’Agenzia europea dei medicinali esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile su questo medicinale e il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Evinacumab viene somministrato per via endovenosa a pazienti con HoFH. Sulla base del modello di popolazione PK, alla fine dell’infusione allo stato stazionario, la Cmax è pari a 689 ± 157 mg/L dopo una dose di 15 mg/kg ogni 4 settimane. Il rapporto di accumulo è 2. La concentrazione minima media allo stato stazionario è pari a 241 ± 96,5 mg/L.

Distribuzione

Il volume di distribuzione totale stimato dall’analisi farmacocinetica di popolazione in un individuo tipico del peso di 74,1 kg era di circa 4,8 L e varia in funzione del peso corporeo, indicando che evinacumab è distribuito principalmente nel sistema vascolare.

Biotrasformazione

Gli studi sul metabolismo specifico non sono stati condotti perché evinacumab è una proteina. In quanto anticorpo monoclonale umano IgG4, si prevede che evinacumab venga degradato in piccoli peptidi e amminoacidi attraverso vie cataboliche allo stesso modo delle IgG endogene.

Eliminazione

L’eliminazione di evinacumab è mediata da vie parallele lineari e non lineari. A concentrazioni più elevate, l’eliminazione di evinacumab avviene principalmente attraverso una via proteolitica non saturabile, mentre a concentrazioni inferiori predomina l’eliminazione mediata da target ANGPTL3 saturabile non lineare. L’emivita di eliminazione è una funzione delle concentrazioni sieriche di evinacumab e non è costante.

Dopo l’ultima dose allo stato stazionario di 15 mg/kg EV ogni 4 settimane, il tempo mediano prima che le concentrazioni di evinacumab diminuiscano al di sotto del limite inferiore di rilevamento (78 ng/mL) è di 19 settimane.

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Linearità/non linearità

A causa della clearance non lineare, è stato osservato un aumento leggermente superiore a quello proporzionale alla dose, con un aumento di 4,3 volte dell’area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario (AUCtau.ss) per un aumento di 3 volte della dose da 5 mg/kg a 15 mg/kg EV ogni 4 settimane.

Relazione(i) farmacocineti­ca(che)/farma­codinamica(che)

L’effetto farmacodinamico di evinacumab nell’abbassare il LDL-C è indiretto e mediato dal legame con ANGPTL3. La concentrazione dell’ANGPTL3 totale aumenta dal basale con la somministrazione di evinacumab e aumenta il plateau quando ci si avvicina alla saturazione target. Quando il target è saturo, non si prevede che un ulteriore aumento delle concentrazioni di evinacumab provochi un’ulteriore riduzione del LDL-C.

Popolazioni speciali

Un’analisi farmacocinetica di popolazione condotta sui dati di 183 soggetti sani e 95 pazienti con HoFH, suggerisce che i seguenti fattori non hanno alcun effetto clinicamente significativo sull’esposizione di evinacumab: età (12–75 anni), sesso, peso corporeo (42–152 kg), razza. L’aferesi non sembra influenzare sostanzialmente la farmacocinetica di evinacumab.

Popolazione pediatrica

In 2 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni con HoFH che ricevevano evinacumab a 15 mg/kg EV ogni 4 settimane, le concentrazioni minime allo stato stazionario e di fine infusione rientravano nell’intervallo osservato nei pazienti adulti. La farmacocinetica di evinacumab nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni con HoFH non è stata stabilita.

Compromissione renale

Non si prevede che Evinacumab subisca una eliminazione renale significativa. Le concentrazioni minime osservate allo stato stazionario erano comparabili tra pazienti con compromissione renale lieve o moderata e pazienti con funzione renale normale. Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione renale severa.

Compromissione epatica

Non si prevede che Evinacumab subisca una eliminazione epatica significativa. Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica e tossicità a dosi ripetute.

Carcinogenicità e mutagenicità

Non sono stati condotti studi di carcinogenicità e genotossicità con evinacumab. Non si prevede che gli anticorpi monoclonali alterino il DNA o i cromosomi.

Tossicologia riproduttiva

Non sono stati osservati effetti sui marcatori surrogati di fertilità negli organi riproduttivi maschili e femminili in uno studio di tossicologia cronica di 6 mesi con scimmie cynomolgus sessualmente mature. Negli studi sulla riproduzione animale, evinacumab è stato somministrato per via sottocutanea a conigli di sesso femminile gravide ogni 3 giorni dal 7° giorno di gestazione fino al 19° giorno di gestazione durante l’organogenesi. È stata osservata tossicità materna (morte neonatale prematura, perdita fetale e/o parto prematuro) a tutte le dosi, e risultati fetali (tessuti molli e malformazioni scheletriche) sono stati osservati a tutte le dosi tranne la dose più bassa (1 mg/kg). L’esposizione

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sistemica media misurata durante il periodo di gestazione nei conigli era inferiore a quella misurata alla dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 15 mg/kg ogni 4 settimane. Poiché il profilo lipidico dei conigli differisce significativamente da quello dell’uomo, in particolare durante la gravidanza, la rilevanza clinica di questi risultati è incerta.

Non vi sono stati effetti sullo sviluppo embrio-fetale quando ai ratti è stato somministrato evinacumab per via sottocutanea ogni 3 giorni dal 6° giorno di gestazione al 18° giorno di gestazione durante l’organogenesi. L’esposizione sistemica media misurata durante il periodo di gestazione nei ratti era inferiore a quella misurata alla MRHD di 15 mg/kg ogni 4 settimane.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Prolina

Arginina cloridrato

Istidina cloridrato monoidrato

Polisorbato 80

Istidina

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

6.3 periodo di validità

Flaconcino chiuso

3 anni

Dopo la diluizione

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, è responsabilità dell’utente seguire i tempi e le condizioni di conservazione dopo l’apertura prima dell’uso.

Se la soluzione diluita non viene somministrata immediatamente, può essere conservata temporaneamente:

della preparazione dell’infusione fino alla fine dell’infusione

oppure

dell’infusione alla fine dell’infusione.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Flaconcino chiuso

Conservare in frigorifero (2 ºC – 8 ºC).

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Non congelare.

Non agitare.

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Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

2,3 mL di concentrato in un flaconcino di vetro trasparente di Tipo 1 da 3 mL con tappo di clorobutile grigio con rivestimento e cappuccio con sigillo a strappo contenente 345 mg di evinacumab.

Confezione da 1 flaconcino.

8 mL di concentrato in un flaconcino di vetro trasparente di Tipo 1 da 20 mL con tappo di clorobutile grigio con rivestimento e cappuccio con sigillo a strappo contenente 1.200 mg di evinacumab.

Confezione da 1 flaconcino.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Preparazione della soluzione

Evkeeza è fornito esclusivamente come monouso. Durante la preparazione e la ricostituzione deve essere utilizzata una tecnica rigorosamente asettica.

particolato prima della somministrazione.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Regeneron Ireland Designated Activity Company (DAC)

One Warrington Place,

Dublino 2,

D02 HH27

Irlanda

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/21/1551/001

EU/1/21/1551/002

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione:

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10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali,

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ALLEGATO II

A. PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

E. OBBLIGO SPECIFICO DI COMPLETARE LE ATTIVITÀ POST-AUTORIZZATIVE PER L’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO RILASCIATA IN CIRCOSTANZE ECCEZIONALI

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Nome e indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

81 Columbia Turnpike

Rensselaer, NY 12144

Stati Uniti

Nome e indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti

Regeneron Ireland DAC

Raheen Business Park

Limerick

Irlanda