DOTAGITA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1.

Dotagita 0,5 mmol/mL soluzione iniettabile

2. composizione qualitativa e quantitativa

1 mL di soluzione iniettabile contiene 279,32 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 0,5 mmol.

5 mL di soluzione iniettabile contengono 1.396,6 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 2,5 mmol.

10 mL di soluzione iniettabile contengono 2.793,2 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 5 mmol.

15 mL di soluzione iniettabile contengono 4.189,8 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 7,5 mmol.

20 mL di soluzione iniettabile contengono 5.586,4 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 10 mmol.

60 mL di soluzione iniettabile contengono 16.759,2 mg di acido gadoterico (come sale di meglumina), equivalenti a 30 mmol.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragraf

3. FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile.

Soluzione limpida incolore o giallina senza particelle visibili, con pH compreso tra 6,9–7,8 e osmolalità di 900–1.700mOsm/kg-1.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Dotagita deve essere usato soltanto quando le informazioni diagnostiche sono essenziali e non ottenibili con la risonanza magnetica (RM) senza mezzo di contrasto.

Medicinale solo per uso diagnostico.

Aumento del contrasto nella Risonanza Magnetica Nucleare per una migliore visualizzazio­ne/definizione:

– delle lesioni del cervello, della colonna vertebrale e dei tessuti adiacenti

– RM dell'intero corpo, incluse lesioni del fegato, dei reni, del pancreas, delle pelvi, dei polmoni, del cuore, della mammella e del sistema muscoloscheletrico

– delle lesioni o stenosi delle arterie non-coronariche (MR Angiografia)

Popolazione pediatrica (0–18 anni)

– Imaging a risonanza magnetica (MRI) per lesioni cerebrali e spinali

– MRI dell’intero corpo.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

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Usare la dose più bassa che consente di ottenere un miglioramento sufficiente ai fini diagnostici. La dose va calcolata in base al peso corporeo del paziente e non deve superare la dose raccomandata per chilogrammo di peso corporeo riportata in questo paragrafo.

RMN encefalica e spinale:

Negli esami neurologici il dosaggio raccomandato è di 0,1 mmol/kg di peso corporeo, corrispondenti a 0,2 mL/kg di peso corporeo. In alcuni casi, dopo la somministrazione di 0,1 mmol/kg di peso corporeo a pazienti con tumori al cervello, un dosaggio aggiuntivo di 0,2 mmol/kg di peso corrispondenti a 0,4 mL/kg di peso corporeo può migliorare la caratterizzazione del tumore e facilitare le decisioni cliniche.

RMN di altri organi e angiografia :

La dose raccomandata per iniezione endovenosa per fornire un adeguato contrasto a scopo diagnostico è di 0,1 mmol/kg (cioè 0,2 mL/kg).

Angiografia: in casi eccezionali (per esempio fallimento nell’ottenimento di immagini soddisfacenti di un territorio vascolare esteso) può essere giustificata la somministrazione di una seconda iniezione consecutiva di 0,1 mmol/kg di peso corporeo, equivalenti a 0,2 mL/kg di peso corporeo. Tuttavia, se le 2 dosi consecutive vengono utilizzate prima dell'inizio dell'angiografia, l’impiego di 0,05 mmol/kg di peso corporeo, equivalenti a 0,1mL/kg di peso corporeo per ogni dose può essere d’aiuto, in funzione della strumentazione disponibile.

Popolazioni speciali

Compromissione della funzionalità renale

In pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR ≥ 30 mL/min/1,73m2) si applica il dosaggio per gli adulti.

In pazienti con grave compromissione renale (GFR < 30 mL/min/1,73m2) e in pazienti nel periodo pre- o post-operatorio per trapianto di fegato Dotagita deve essere usato solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se le informazioni diagnostiche sono essenziali e non possono essere ottenute tramite RMN senza mezzo di contrasto (vedere paragrafo 4.4). Se è necessario usare Dotagita, il dosaggio non dovrebbe superare 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non deve essere somministrata più di una dose durante un esame. Data la mancanza di informazioni sulle somministrazioni ripetute, le iniezioni di Dotagita non devono essere ripetute senza che l’intervallo tra queste sia di almeno 7 giorni.

Anziani (65 anni o più)

Non è considerato necessario alcun aggiustamento della dose. Usare cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4).

Funzionalità epatica compromessa

A questi pazienti si applica il dosaggio per gli adulti. Si raccomanda cautela, specialmente nel periodo pre- o post-operatorio per trapianto di fegato (vedere sopra “Compromissione della funzionalità renale ”).

Popolazione pediatrica (0–18 anni)

MRI cerebrale e spinale/MRI dell’intero corpo

Il dosaggio di acido gadoterico raccomandato e massimo è di 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non deve essere usata più di una dose durante una scansione.

Poiché la funzionalità dei reni non è completamente sviluppata nei neonati fino a 4 settimane di vita e nei lattanti fino ad un anno di età, Dotagita sarà usato in questi pazienti solo dopo una attenta valutazione e ad un dosaggio non superiore a 0,1 mmol/kg di peso corporeo.

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Non deve essere usata più di una dose per ogni scansione. Data la mancanza di informazioni sulle somministrazioni ripetute, le iniezioni di Dotagita non devono essere ripetute senza che l’intervallo tra queste sia di almeno 7 giorni.

Angiografia

L’acido gadoterico non è raccomandato per l’angiografia nei bambini al di sotto dei 18 anni di età a causa dei dati insufficienti su sicurezza ed efficacia in questa indicazione.

Modo di somministrazione

Il prodotto deve essere impiegato esclusivamente per via endovenosa.

Velocità di infusione: 3–5 mL/min (per procedure angiografiche possono essere utilizzate velocità di infusione più elevate fino a 120 mL/min, cioè 2 mL/sec)

Immagine ottimale: entro 45 minuti dall’iniezione

Sequenza di immagini ottimale: T1-pesate

La somministrazione endovenosa dei mezzi di contrasto deve, se possibile, essere effettuata con il paziente coricato.

Dopo la somministrazione il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno mezz’ora, poiché l’esperienza mostra che la maggior parte degli effetti indesiderati si verifica in questo intervallo di tempo.

Preparare una siringa con un ago. Rimuovere il disco di plastica. Dopo aver pulito il tappo con un tampone imbevuto d’alcol, perforarlo con l’ago. Prelevare la quantità di prodotto necessaria per l’esecuzione dell’esame ed iniettarlo per via endovenosa.

Ogni flaconcino è monouso e per singolo paziente. Il contenuto non utilizzato per un paziente durante l’esame deve essere eliminato.

La soluzione iniettabile deve essere controllata visivamente prima di essere utilizzata. Devono essere usate solo soluzioni limpide prive di particelle visibili.

Popolazione pediatrica (0–18 anni)

In funzione della quantità di acido gadoterico da somministrare al bambino, è preferibile usare flaconcini di acido gadoterico con siringa monouso di volume idoneo a tale quantità, in modo da avere una maggiore precisione del volume iniettato.

Nei neonati e nei lattanti, la dose richiesta deve essere somministrata a mano.

4.3 controindicazioni

– Ipersensibilità all’acido gadoterico, alla meglumina o a qualsiasi medicinale contenente gadolinio.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa.

L’acido gadoterico non deve essere somministrato tramite iniezione subaracnoidea (o epidurale).

Adottare le misure precauzionali standard per le indagini di risonanza magnetica, come per esempio l’esclusione di pazienti con pacemakers, clip ferromagnetiche vascolari, pompe di infusione, stimolatori neuronali, impianti cocleari o sospetti corpi estranei metallici all’interno del corpo, in particolare nell’occhio.

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Ipersensibilità

Compromissione della funzionalità renale

Prima della somministrazione di Dotagita si raccomanda che tutti i pazienti siano controllati per le disfunzioni renali tramite test di laboratorio.

Sono stati riportati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) associati all’uso di alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio in pazienti con compromissione renale grave acuta o cronica (GFR< 30 mL/min/1,73 m2). I pazienti in attesa di trapianto di fegato sono particolarmente a rischio poiché l’incidenza dell’insufficienza renale è particolarmente elevata in questo gruppo di pazienti. Poiché esiste la possibilità che la NSF si verifichi con Dotagita, è necessario che nei pazienti con una grave compromissione renale e nei pazienti nel periodo pre- o post-operatorio per trapianto di fegato, Dotagita venga usato dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se le informazioni diagnostiche sono essenziali e non disponibili tramite RMN senza mezzo di contrasto.

L’emodialisi effettuata poco dopo la somministrazione di Dotagita può essere utile per rimuovere Dotagita dal corpo. Non ci sono dati a supporto dell’impiego dell’emodialisi nella prevenzione o nel trattamento della NSF in pazienti non ancora sottoposti ad emodialisi.

Anziani

Poiché negli anziani la clearance renale dell’acido gadoterico può essere compromessa, è particolarmente importante sottoporre a screening della funzionalità renale i pazienti a partire dai 65 anni d’età.

Popolazione pediatrica

Neonati e lattanti

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Poiché la funzionalità renale non è completamente sviluppata nei neonati fino a 4 settimane di vita e nei lattanti fino ad un anno di età, Dotagita deve essere usato in questi pazienti solo dopo una attenta valutazione.

Nei neonati e nei lattanti la dose richiesta deve essere somministrata manualmente.

A seconda della quantità di acido gadoterico da somministrare al bambino, è opportuno utilizzare flaconcini di acido gadoterico e siringhe monouso di piccolo volume per definire con maggiore accuratezza il volume iniettato.

Malattia cardiovascolare

In pazienti con grave malattia cardiovascolare, Dotagita dovrebbe essere somministrato solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio in quanto ad oggi sono disponibili solo dati limitati.

Disordini del Sistema Nervoso Centrale

Come per qualsiasi altro mezzo di contrasto contenente gadolinio, è necessario prestare particolare attenzione nei pazienti con bassa soglia di crisi epilettiche. Si devono prendere misure precauzionali, come per esempio un attento monitoraggio. Tutta la strumentazione ed i medicinali necessari a trattare qualsiasi tipo di convulsione devono essere tenuti a portata di mano.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono state osservate interazioni con altri medicinali. Non sono stati effettuati studi formali di interazione con altri medicinali.

Trattamenti concomitanti di cui tenere conto

Beta-bloccanti, principi attivi vasoattivi, inibitori degli enzimi di conversione dell’angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II: questi medicinali diminuiscono l’efficacia dei meccanismi di compensazione cardiovascolare per problemi di pressione del sangue: il radiologo deve essere informato prima dell’iniezione dei complessi di gadolinio e deve essere tenuta a portata di mano la strumentazione per la rianimazione.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull’uso dell’acido gadoterico in donne in gravidanza. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in riferimento alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Dotagita non deve essere usato in gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna richiedano l’uso dell’acido gadoterico.

Allattamento

I mezzi di contrasto contenenti gadolinio sono escreti nel latte materno in piccole quantità (vedere paragrafo 5.3). Ai dosaggi clinici, non si prevedono effetti sui lattanti a causa delle piccole quantità escrete nel latte materno e del limitato assorbimento a livello intestinale. E’ a discrezione del medico e della madre che allatta con latte materno se proseguire o sospendere l’allattamento per un periodo di 24 ore dopo la somminsitrazione di Dotagita.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. I pazienti ambulatoriali devono tenere conto della possibilità che si verifichi nausea quando guidano o quando usano macchinari.

4.8 effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati associati all’uso dell’acido gadoterico sono solitamente transitori e di intensità da lieve a moderata. Le reazioni osservate più frequentemente sono state una sensazione di caldo, freddo e/o dolore nel punto dell’iniezione.

Durante gli studi clinici, la frequenza di osservazione di cefalea e parestesia è stata molto comune (>1/10) e la frequenza di osservazione di nausea, vomito e reazioni cutanee come eruzione eritematosa e prurito è stata comune (>1/100 – <1/10).

Dagli studi post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate dopo somministrazione dell’acido gadoterico sono nausea, vomito, prurito e reazioni di ipersensibilità.

Tra le reazioni di ipersensibilità, le reazioni osservate più comunemente sono quelle cutanee, che possono essere localizzate, estese o generalizzate.

Queste reazioni si verificano più spesso immediatamente (durante l’iniezione o entro un’ora dall’inizio dell’iniezione) o alcune volte dopo un po’ di tempo (da un’ora a diversi giorni dopo l’iniezione) e presentandosi in questi casi come reazioni cutanee.

Le reazioni immediate includono uno o più effetti, che compaiono insieme o in sequenza e che sono più spesso reazioni cutanee, respiratorie e/o cardiovas­colari. Ognuno di questi segni può essere un avvertimento dell’inizio di uno shock e porta molto raramente alla morte.

Sono stati riportati casi isolati di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) con l’acido gadoterico, la maggior parte dei quali in pazienti trattati contemporanemante con altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio (vedere paragrafo 4.4).

Le reazioni avverse sono riportate nella tabella sotto in base alla Classificazione per sistemi e organi e per frequenza in accordo alle seguenti linee guida: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), rara (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati sono ricavati da studi clinici, ove disponibili, o da uno studio osservazionale su 82.103 pazienti.

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Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con altri mezzi di contrasto endovenosi per RMN. E’ quindi possibile che si verifichino anche durante il trattamento con acido gadoterico.

Reazioni avverse nei bambini

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Gli effetti indesiderati correlati all’acido gadoterico non sono comuni nei bambini. L’aspettativa di questi eventi è identica a quella degli eventi riportati negli adulti (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo “www.agenziafar­maco.gov.it/it/res­ponsabili”.

4.9 sovradosaggio

L’acido gadoterico può essere rimosso mediante emodialisi. Tuttavia non esistono evidenze che l’emodialisi sia efficace nel prevenire la fibrosi sistemica nefrogrnica (NSF).

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: mezzi di contrasto paramagnetici

Codice ATC: V08CA02 (acido gadoterico)

L’acido gadoterico è un mezzo di contrasto paramagnetico per imaging di risonanza magnetica. L’effetto di aumento del contrasto è mediato dall’acido gadoterico, che è un complesso ionico del gadolinio composto da ossido di gadolinio e acido 1, 4, 7, 10 tetra–azaciclo–dodecano N, N’, N’’, N’’’ tetra–acetico (Dota), presente come sale di meglumina.

L’effetto paramagnetico (relassività) è determinato dall’effetto sul tempo di relassività spin-lattice (T1) di circa 3,4 mmol-1.L.sec-1 e sul tempo di relassività spin-spin (T2) di circa 4,27 mmol-1.L.sec-1.

Questo prodotto non ha una attività farmacodinamica specifica ed è biologicamente inerte.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione endovenosa, l’acido gadoterico si distribuisce velocemente nei fluidi extracellulari. Il volume di distribuzione era di circa 18 litri, che è circa uguale al volume del fluido extracellulare. Non si lega all’albumina plasmatica.

L’acido gadoterico viene rapidamente eliminato (89% dopo 6 ore, 95% dopo 24 ore) in forma non modificata attraverso i reni tramite filtrazione glomerulare. L’escrezione attraverso le feci è trascurabile. Non sono stati rilevati metaboliti epatici, pertanto l’insufficienza epatica non è un fattore limitante per l’eliminazione dell’acido gadoterico. L’emivita di eliminazione corrisponde a circa 1,6 ore in pazienti con una funzionalità renale nella norma. Nei pazienti con compromissione renale l’emivita di eliminazione aumentava a circa 5 ore per una clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 mL/min ed approssimativamente a 14 ore per una clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 mL/min.

Nei test sugli animali è stato dimostrato che l’acido gadoterico può essere rimosso tramite dialisi.

In pazienti con funzionalità renale nella norma, l’emivita plasmatica è di circa 90 minuti. L’eliminazione avviene attraverso filtrazione glomerulare in forma non modificata.

In caso di compromissione renale la clearance plasmatica è ridotta.

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L’acido gadoterico è escreto in piccole quantità nel latte ed attraversa lentamente la barriera placentare.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non evidenziano nessun pericolo particolare per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, di tossicità a dosi ripetute e di genotossicità. Studi sugli animali hanno mostrato una secrezione trascurabile di acido gadoterico (meno dell’1 % del dosaggio somministrato) nel latte materno.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Meglumina

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 periodo di validità

Prodotto in confezionamento integro: 2 anni.

La stabilità chimica e fisica del prodotto durante l’uso è stata dimostrata per 48 ore ad una temperatura compresa tra 21°C e 23°C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non è usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione del prodotto sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che l’apertura non sia stata effettuata in condizioni controllate e convalidate di asepsi.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo prima apertura, vedere paragrafo 6.3.

6.5 natura e contenuto del contenitore

1 e 10 flaconcini monodose in vetro di tipo I da 10 mL (riempiti con 5 mL o 10 mL) e da 20 mL (riempiti con 15 mL o 20 mL) chiusi con tappi di gomma bromobutilica e sigillati con capsule di alluminio con copertura di plastica.

1 e 10 flaconcini monodose in vetro di tipo II da 60 mL chiusi con tappi di gomma bromobutilica e sigillati con capsule di alluminio con copertura di plastica.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

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L’etichetta adesiva di tracciabilità del flaconcino deve essere staccata e applicata sulla documentazione del paziente per consentire la registrazione accurata del mezzo di contrasto al gadolinio utilizzato. Anche la dose utilizzata deve essere registrata. Se si utilizzano registri elettronici dei pazienti, in tale registro devono essere inseriti: il nome del medicinale, il numero di lotto e la dose somministrata.

Il medicinale eventualmente non utilizzato ed il materiale di scarto devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Agfa Healthcare Imaging Agents GmbH

Am Coloneum 4, 50829 Köln

Germany

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

043501016 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

1 Flaconcino in Vetro da 5mL

10 Flaconcini in Vetro da 5mL

1 Flaconcino in Vetro da 10mL

10 Flaconcini in Vetro da 10mL

1 Flaconcino in Vetro da 15mL

10 Flaconcini in Vetro da 15mL

1 Flaconcino in Vetro da 20mL

10 Flaconcini in Vetro da 20mL

1 Flaconcino in Vetro da 60mL

043501028 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501030 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501042 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501055 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501067 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501079 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501081 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501093 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile"

043501105 – " 0,5 mmol/mL Soluzione Iniettabile" 10 Flaconcini in Vetro da 60mL

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 29 maggio 2015