DIEZIME - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

2. composizione qualitativa e quantitativa

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare.

Un flacone di polvere contiene 1,075 g di cefodizime bisodico, pari a 1 g di cefodizime.

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Un flacone di polvere contiene 1,075 g di cefodizime bisodico, pari a 1 g di cefodizime.

Ecciepiente con effetti noti: sodio

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Polvere e solvente per preparazioni iniettabili.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Diezime è di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram-negativi difficili o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai più comuni antibiotici. In particolare la specialità trova indicazione nelle suddette infezioni in pazienti defedati e/o immunodepressi.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Diezime va somministrato per via parenterale (i.m./e.v.) dopo essere stato sciolto con l’accluso solvente e precisamente:

1 g in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili (i.m./e.v.)

1 g in 4 ml di soluzione di lidocaina cloridrato 1% in acqua per preparazioni iniettabili (per esclusivo uso intramuscolare)

Si consiglia di impiegare sempre soluzioni preparate al momento.

La dose e la via di somministrazione vanno scelte a seconda del tipo di infezione, della sua gravità, del grado di sensibilità dell'agente patogeno, delle

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condizioni e del peso corporeo del paziente. Salvo diversa prescrizione medica devono essere impiegati i seguenti dosaggi:

Adulti

La posologia di base è di 1–2 g al giorno in 1 o 2 somminis­trazioni, per via intramuscolare o endovenosa, salvo diversa prescrizione medica.

Dosi fino a 6 g/die sono state ben tollerate.

Adulti con insufficienza renale

La prima dose di cefodizime, in pazienti con insufficienza renale, è identica a quella somministrata nei pazienti con funzionalità renale normale. Per i trattamenti successivi la dose giornaliera deve essere ridotta come segue:

Clearance della creatinina 10–30 ml/min < 10 ml/min

5,2–2,5 mg/dl >5,2 mg/dl

1,0–2,0 g

0,5–1,0 g

La clearance della creatinina può essere calcolata sulla base dei livelli sierici di creatinina utilizzando la formula nota come equazione di Cockcroft:

Uomini: clearance della creatinina (ml/min)= Peso corporeo (kg) x (140-età (in anni))

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Documento reso disponibile da AIFA il 02/08/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

72 x creatinina sierica

(mg/dl)

Donne: moltiplicare il totale dell’equazione ottenuto per gli uomini per 0,85.

Dialisi: dopo la dialisi devono essere somministrati da 0,5 a 1,0 g di cefodizime poichè i livelli sierici vengono ridotti dall’emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica:

Non è necessario alcun aggiustamento della posologia.

Pazienti anziani:

Un aggiustamento della posologia è necessario solo quando la funzione renale è alterata.

Modo di somministrazione

IM: i contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g vengono sciolti in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili ed iniettati in profondità nella muscolatura del gluteo. Il dolore derivante dall’iniezione intramuscolare può essere prevenuto sciogliendo il cefodizime nel corrispondente volume di soluzione di lidocaina all’1%.

Comunque, se ricostituita in lidocaina, l’iniezione intravascolare deve essere assolutamente evitata.

EV: i contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g vengono sciolti in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili ed iniettati molto lentamente, per un periodo di tempo da 3 a 5 minuti, direttamente in vena oppure iniettando la soluzione nella parte distale del deflussore dopo averlo chiuso.

Se necessario, cefodizime può essere iniettato per infusione endovenosa breve: i contenuti di un flacone di cefodizime da 1 g devono essere sciolti in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili o in una delle comuni soluzioni per infusione (per esempio: glucosio 5%, NaCl 0,9%, Ringer lattato) e poi infusi per un tempo da 20 fino a 30 minuti.

Fino a quando non sarà stata fatta ulteriore esperienza, cefodizime non deve essere usato con altre soluzioni per infusione.

Cefodizime non deve essere miscelato con altri antibiotici nella stessa siringa o con altre soluzioni per infusione; questo si applica specialmente agli aminoglicosidi.

La soluzione di cefodizime deve essere somministrata immediatamente dopo la sua preparazione e non deve essere conservata per più di 6 ore a temperatura ambiente.

Durata del trattamento

Dipende dalla risposta del paziente. La terapia dovrebbe comunque essere continuata almeno fino a 3 giorni dopo lo sfebbramento e la scomparsa dei sintomi. Una singola dose di cefodizime è solitamente sufficiente per trattare la gonorrea e le infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie nelle donne.

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4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo , alle cefalosporine (vedere paragrafo 4.4) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Esiste la possibilità di sensibilizzazione crociata in pazienti ipersensibili alle penicilline.

Per forme farmaceutiche contenenti lidocaina :

– ipersensibilità nota alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico

– blocco cardiaco in assenza di pace-maker

– insufficienza cardiaca severa

– somministrazione endovenosa

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

I dati riguardanti l’efficacia e la sicurezza nella popolazione pediatrica sono limitati, quindi cefodizime non è raccomandato per l’uso nei bambini.

Reazioni anafilattiche

– La prescrizione di cefalosporine necessita di un’indagine preliminare con particolare attenzione a diatesi allergiche e ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici.

– Se si verifica una reazione di ipersensibilità, il trattamento deve essere immediatamente sospeso (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).

– L’impiego di cefodizime è fortemente controindicato nei soggetti con precedente anamnesi di “ipersensibilità di tipo immediato” alle cefalosporine. In caso di dubbio, è essenziale che sia presente un medico durante la prima somministrazione, per intervenire in caso di reazione anafilattica.

– Dal momento che nel 5 – 10% dei casi esiste la possibilità di una reazione allergica crociata tra penicilline e cefalosporine, l’uso di queste ultime dovrebbe essere fatto con estrema cautela in soggetti sensibili alle penicilline; per la prima somministrazione è indispensabile un attento monitoraggio. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) che si hanno con queste due famiglie di antibiotici possono essere gravi e talvolta fatali.

Generalmente, si raccomandano le seguenti procedure d’emergenza:

Misure d’emergenza usuali

Ai primi segni di shock anafilattico:

endovenosa in loco o realizzare un’incannulazione endovenosa.

Terapia farmacologica d’emergenza

Il dosaggio raccomandato si riferisce ad adulti normopeso.

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dosaggio raccomandato si riferisce ad adulti normopeso), tenendo monitorato il polso e la pressione sanguigna (osservazione dei disturbi del ritmo cardiaco). Ripetere se necessario.

Patologia associata a Clostridium difficile : (ad es.Colite pseudomembranosa)

La diarrea, specialmente se grave e/o persistente, che si manifesta durante il trattamento o nelle prime settimane successive al trattamento con diversi antibiotici, soprattutto quelli ad ampio spettro, può essere sintomatica di patologie associate a Clostridium difficile , tra cui la forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8). Un’endoscopia e/o un esame istologico possono confermare la diagnosi di questa rara ma possibile fatale condizione.

Il metodo migliore per diagnosticare l’infezione associata al Clostridium difficile è un esame delle feci per la ricerca di questo agente patogeno e soprattutto della sua citotossina.

Se vi è il sospetto di una colite pseudomembranosa in atto, cefodizime dovrebbe essere immediatamente sospeso e dovrebbe essere instaurata immediatamente una terapia antibiotica specifica (ad esempio vancomicina per via orale o metronidazolo).

La stasi fecale può favorire la patologia da Clostridium difficile.

La diagnosi di questa condizione rara, ma possibilmente fatale è confermata da un’endoscopia e/o da un esame istologico. Il metodo migliore per diagnosticare il fattore causale più comune di questa malattia è un esame delle feci per la ricerca del Clostridium difficile e soprattutto della sua citotossina.

Formulazioni contenenti lidocaina

Vedere paragrafo 4.3.

Gli antibiotici beta-lattamici, incluso cefodizime, predispongono il paziente al rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), in particolare in caso di sovradosaggio o compromissione della funzionalità renale.

Il dosaggio dovrebbe essere modificato in accordo con la clearance della creatinina calcolata, se necessario, sulla base del livello di creatinina sierica (vedere paragrafo 4.2).

Come con altre cefalosporine, cefodizime può potenziare gli effetti nefrotossici di farmaci nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, diuretici dell’ansa). La funzione renale deve essere monitorata.

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In caso di insufficienza renale cefodizime deve essere somministrato in accordo con quanto previsto nel paragrafo Posologia.

L’iniezione endovenosa deve essere eseguita molto lentamente nell’arco di 3 –5 minuti (vedere paragrafo 4.2).

La quantità di sodio contenuta nel cefodizime (75 mg/g) deve essere tenuta in considerazione per quei pazienti che necessitano di una riduzione del sodio. Questo medicinale contiene 75 mg/g di sodio equivalente al 4% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto."

Per trattamenti che si prolungano per oltre 10 giorni si deve monitorare la conta dei globuli bianchi ed in caso di neutropenia è necessario sospendere immediatamente il trattamento.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non è stata osservata, durante gli studi clinici, alcuna reazione del tipo disulfiram durante la somministrazione contemporanea di cefodizime con alcool.

La somministrazione contemporanea di probenecid prolunga il tempo necessario per l’escrezione del cefodizime in quanto interferisce con il trasporto delle cefalosporine attraverso il tubulo renale.

Come con altre cefalosporine, cefodizime può potenziare gli effetti nefrotossici di farmaci nefrotossici ad es. aminoglicosidi e diuretici dell’ansa.

In pazienti trattati con diuretici potenti, quali la furosemide, il trattamento con dosi elevate di cefodizime può portare a modifiche della funzionalità renale; questa evenienza è improbabile alle dosi raccomandate per cefodizime.

Sono stati segnalati rari casi di false positività dei test di Coombs in corso di trattamento con cefodizime. Anche metodi non enzimatici per la determinazione della glicemia possono dare risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con cefodizime, la glicemia deve essere quindi determinata con metodi enzimatici.

4.6 Gravidanza ed allattamento

Cefodizime attraversa la barriera placentare. Anche se studi sperimentali effettuati sugli animali non hanno messo in evidenza una azione tossica per il feto, Diezime non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Siccome cefodizime passa nel latte materno, l’allattamento o il trattamento della madre devono essere sospesi se necessario.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

In caso di reazioni avverse come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), i pazienti non devono usare macchinari o guidare veicoli.

4.8 effetti indesiderati

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Classificazione delle frequenze attese:

molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non note (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella riassuntiva degli effetti indesiderati:

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Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Segni e sintomi

In caso di somministrazione di antibiotici β-lattamici, incluso cefodizime, esiste il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), in particolare in caso di sovradosaggio o compromissione renale. Fino ad oggi non è disponibile alcuna esperienza clinica con sovradosaggio di cefodizime.

Trattamento

I livelli sierici di cefodizime possono essere ridotti con dialisi peritoneale o con emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

5. proprietà farmacologiche

Il cefodizime è un antibiotico semisintetico beta-lattamico, battericida ad uso parenterale, appartenente al gruppo delle cefalosporine di 3a generazione.

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici, cefalosporine

Codice ATC: J01DD09

Il cefodizime è caratterizzato da ampio spettro di attività e da elevata resistenza alle beta-lattamasi.

Attività antibatterica: il cefodizime risulta attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, sia aerobi che anaerobi, produttori o non di beta-lattamasi: streptococchi esclusi gli enterococchi, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (qualche ceppo è resistente), Serratia spp., Proteus indolo negativo (Proteus mirabilis), Proteus indolo positivo, Salmonella spp., Citrobacter spp., Providencia spp., Shighella spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae e parainfluenzae, produttori e non di beta-lattamasi, Pasteurella multocida, Corynebacteria, Clostridium perfringens, alcuni ceppi di Bacteroides fragilis e Pseudomonas spp.

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Studi in vitro ed ex-vivo nell’animale e nell’uomo indicano che all’attività battericida si associa l’attivazione dei macrofagi e/o delle cellule NK con aumento dell’attività fagocitaria e della distruzione batterica.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Diezime, somministrato per via intramuscolare, ha una biodisponibilità vicina al 100%. Indipendentemente dalla via di somministrazione l’emivita plasmatica terminale è di circa di 4 ore.

Dosi singole di 1 g per via intramuscolare o endovenosa, determinano le seguenti concentrazioni plasmatiche in µg/ml:

1 g e.v. 1 g i.m.

C max 199 (10 min.) 60 (1 ora)

C 12a ora 4,0 4,3

C 24 a ora 0,4 0,3

Le concentrazioni plasmatiche dopo 24 ore sono ancora superiori alle CMI della maggioranza dei microrganismi patogeni sensibili.

Il legame alle proteine plasmatiche è dell’ordine dell’80%.

Il cefodizime penetra bene e rapidamente nei vari tessuti e liquidi biologici (in particolare parenchima polmonare, liquido pleurico, secrezioni bronchiali, tessuto renale, tessuto prostatico, liquido ascitico), con concentrazioni superiori alla CMI della maggior parte dei microrganismi patogeni sensibili. L’antibiotico attraversa la placenta.

Il cefodizime viene eliminato in forma immodificata, prevalentemente (80%) per filtrazione glomerulare renale e per il rimanente per lo più per via epatobiliare.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Somministrato per via e.v. , nel topo e nel ratto, il cefodizime presenta una DL50 rispettivamente di 7200 e 8200 mg/kg.

Nel coniglio e nel cane sono state ben tollerate fino a dosi di 5000 mg/kg e 4000 mg/kg di peso corporeo.

Somministrato per via orale nel topo e nel ratto, la DL50 è risultata superiore a 20.000 mg/kg di peso corporeo.

La somministrazione ripetuta per 6 mesi di dosi di cefodizime fino a 3000 mg/kg sottocute nel ratto e fino a dosi di 1600 mg/kg nel cane per via e.v. non ha indotto variazioni significative nei parametri esaminati.

Nella scimmia dosi fino a 800 mg/kg di peso corporeo somministrate per 6 mesi sono risultate ben tollerate.

Le prove effettuate nel topo, nel ratto e nel coniglio trattati per via e.v. rispettivamente fino a dosi di 3000 mg/kg, 1600 mg/kg, 64 mg/kg non hanno evidenziato effetti teratogeni, non sono state compromesse né la fertilità né lo sviluppo peri- e post-natale degli animali trattati.

6. informazioni farmaceutiche

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6.1 elenco degli eccipienti

Fiala solvente :

Acqua per preparazioni iniettabili.

Fiala solvente per la preparazione Diezime 1 g/ 4 ml per uso intramuscolare: Acqua per preparazioni iniettabili e lidocaina cloridrato (all’1%).

6.2 incompatibilità

Incompatibilità :

Cefodizime non è miscibile con soluzioni di Sodio lattato.

Cefodizime non deve essere mescolato con altri antibiotici nella stessa siringa o con altre soluzioni infusionali; questo si applica in particolare modo agli aminoglicosidi.

Compatibilità :

Per l’infusione, si possono usare le seguenti soluzioni:

Acqua per preparazioni iniettabili, glucosio al 5%, sodio cloruro allo 0,9%, soluzione di Ringer lattato.

6.3 periodo di validità

Polvere in confezionamento integro: 3 anni.

Dopo ricostituzione del prodotto: 3 giorni a +5°, 6 ore alle ordinarie condizioni di ambiente.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito dovrebbe essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utente. Questi tempi di conservazione non dovrebbero superare i valori sopra riportati, purché l’apertura, la ricostituzione e la diluizione siano state fatte in condizioni asettiche controllate e validate.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Astuccio contenente 1 flacone di vetro da 15 ml con chiusura in materiale elastomero rivestito con fluoropolimero e ghiera in alluminio e 1 fiala di vetro da 4 ml.

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile : 1 flacone da 1 g + 1 fiala solvente (i.m./e.v.);

Diezime 1 g/ 4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare : 1 flacone da 1 g + 1 fiala solvente con lidocaina cloridrato per esclusivo uso intramuscolare;

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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Apertura fiala solvente :

tenere la fiala verticalmente curando che il punto colorato sia nella posizione indicata sul foglio illustrativo.

Spingere all’indietro la parte superiore della fiala.

Per evitare complicazioni settiche o infezione, si raccomanda di operare con cura durante la ricostituzione della soluzione per garantire un uso asettico e si raccomanda di usare la soluzione immediatamente dopo la sua ricostituzione. È importante operare in condizioni di asetticità soprattutto se la soluzione non viene subito utilizzata.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. – Milano.

8. numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile AIC n. 027940042

Diezime 1 g/4 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare AIC n.

027940030

9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell’autorizzazione

Data di prima autorizzazione: 16 Gennaio 1993

Data del rinnovo più recente: 15 Gennaio 2008