Riassunto delle caratteristiche del prodotto - ALPRAZOLAM TEVA
1. denominazione del medicinale
ALPRAZOLAM TEVA 0,25 mg
2. composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene 0,25 mg di alprazolam.
Per gli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Compressa.
Compressa di colore bianco, di forma oblunga, divisibile.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico dell'ansia.
Usare Alprazolam Teva solo se il disturbo è grave o sta provocando uno stato di invalidità, oppure se il paziente sta avvertendo una sofferenza eccessiva in conseguenza del suo disturbo.
4.2 posologia e modo di somministrazione
4.2 posologia e modo di somministrazioneIl periodo di trattamento deve essere il più breve possibile. In ciascun paziente deve essere periodicamente riesaminata la necessità di trattamento con Alprazolam Teva e la dose adatta. La durata totale del trattamento non deve superare le 8–12 settimane compreso il periodo di riduzione graduale della dose. In certe circostanze può essere necessario un trattamento prolungato, ma ciò va evitato fino a quando non saranno state riesaminate le condizioni del paziente.
La dose ottimale di Alprazolam Teva deve essere determinata caso per caso a seconda della gravità dei sintomi e della risposta del paziente.
Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi d'ansia possono essere trattati efficacemente con una dose compresa fra 0,5 e 3 mg al giorno, divisi in dosi somministrate separatamente. In nessun caso si deve superare la dose massima di 3 mg/die. I pazienti che non hanno mai assunto in precedenza farmaci psicotropi in generale richiedono dosi inferiori rispetto ai pazienti già trattati con tranquillanti, antidepressivi o ipnotici o in pazienti che siano alcolisti cronici. Per evitare l'atassia e un'ipersedazione, si consiglia di usare la dose minima efficace.
Dose iniziale* : da 0,25 a 0,5 mg tre volte al giorno.
Dose di mantenimento*: da 0,5 a 3 mg al giorno in dosi frazionate.
Dose iniziale: 0,25 mg due o tre volte al giorno.
Dose di mantenimento: da 0,5 a 0,75 mg al giorno in dosi frazionate: aumentare gradualmente la dose, se necessario, e se la malattia lo permette.
La sicurezza e l’efficacia di alprazolam non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18anni ; pertanto l’uso di alprazolam non è raccomandato.
La dose deve essere gradualmente ridotta. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di Alprazolam Teva ad un tasso non superiore a 0,5 mg per tre giorni. In alcuni
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pazienti, può essere necessario ridurre la dose ancora più gradualmente.
4.3 controindicazioni
Miastenia grave.
Ipersensibilità alle benzodiazepine, all’alprazolam o ad uno degli eccipienti della compressa.
Grave insufficienza respiratoria.
Sindrome dell'apnea notturna.
Grave insufficienza epatica.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiegodopo un uso ripetuto per alcune settimane può manifestarsi una perdita di efficacia delle benzodiazepine relativamente agli effetti ipnotici.
L'impiego di benzodiazepine può comportare lo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di stupefacenti o alcool. La farmacodipendenza può avvenire a dosi terapeutiche e/o in pazienti senza fattore di rischio individuale. Vi è un aumento del rischio di farmacodipendenza con l’uso combinato di alcune benzodiazepine senza tener conto degli effetti ansiolitico o ipnotici. Sono stati riportati casi di abuso.
Una volta che la dipendenza fisica si è sviluppata, la sospensione brusca del trattamento sarà accompagnata dai sintomi da astinenza. Questi possono consistere in emicrania, dolori muscolari, ansia di estrema gravità, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: depersonalizzazione, derealizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
I sintomi da astinenza possono comparire alcuni giorni dopo la fine del trattamento.
All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con benzodiazepine, ricorrono in forma aggravata
Può essere accompagnata da altre reazioni, compresi cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo una rapida riduzione della dose o la sospensione brusca del trattamento, si consiglia di diminuire gradualmente il dosaggio.
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere il paragrafo 4.2 'Posologia e modo di somministrazione’) a seconda delle indicazioni, ma non deve superare, in casi d'ansia e tensione, le 8–12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale”.
L’estensione della terapia oltre questo periodo non deve avvenire senza un’accurata rivalutazione della situazione clinica.
Può essere utile informare il paziente quando il trattamento è iniziato che esso sarà di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente.
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Inoltre è importante che il paziente sia informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare la reazione ansiosa che l’eventuale comparsa di tali sintomi potrebbe scatenare alla sospensione del medicinale.
È accertato che, nel caso di benzodiazepine con una breve durata di azione, possono comparire sintomi da astinenza nell’intervallo tra una dose e l’altra, particolarmente per dosaggi elevati.
Quando si usano benzodiazepine con una lunga durata di azione, è importante avvisare il paziente che è sconsigliabile il cambiamento improvviso con una benzodiazepina a breve durata di azione, poiché possono comparire sintomi da astinenza.
Come avviene con altre benzodiazepine, Alprazolam Teva può indurre amnesia anterograda. Questa condizione accade più spesso molte ore dopo l'assunzione del prodotto e, quindi per ridurre il rischio i pazienti dovrebbero accertarsi di avere un sonno ininterrotto per 7–8 ore.(vedere anche il paragrafo 4.8 ‘Effetti indesiderati’).
È noto che l’uso di benzodiazepine può indurre reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio ed altri effetti comportamentali indesiderati. Se ciò dovesse avvenire, l’uso del medicinale deve essere sospeso. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani.
In pazienti con insufficienza respiratoria cronica bisogna somministrare una dose inferiore, data la possibilità di depressione respiratoria.
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa o insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
Le benzodiazepine non sono indicate per il trattamento di pazienti con gravi disturbi epatici, dato che possono favorire lo sviluppo di encefalopatia.
Le benzodiazepine non sono efficaci per il trattamento primario delle psicosi.
In alcuni casi sono stati segnalati episodi maniacali in pazienti con depressione latente. Nei pazienti che presentano una depressione maggiore o ansia associata a depressione, le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino-simili non devono essere usati da soli per il trattamento della depressione in quando potrebbero accelerare o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto, Alprazolam Teva deve essere usato con cautela e la prescrizione deve essere limitata nei pazienti con segni e sintomi di un disturbo depressivo o tendenze al suicidio.
Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela anche in pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di droghe (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Il medicinale contiene lattosio. Pertanto, pazienti con rari problemi ereditari di
3 intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Le benzodiazepine producono un effetto ulteriore se somministrate contemporaneamente ad alcool o a ad altri depressori del SNC.
L’assunzione concomitante di alcool va evitata.
Particolare attenzione deve essere posta con farmaci che rallentano la funzione respiratoria quali oppiodi (analgesici, farmaci antitosse, trattamenti sostitutivi), soprattutto negli anziani.
Alprazolam Teva deve essere usato con cautela se combinato ai farmaci deprimenti il SNC.
L’effetto depressivo centrale può aumentare nei casi di uso concomitante di antipsicotici (neurolettici), ansiolitici/sedativi, alcuni antidepressivi, oppioidi, anticonvulsivi, H1-antistaminici sedativi. Tuttavia, se presi in combinazione con narcotici analgesici può verificarsi un aumento dell’effetto euforizzante del narcotico e un aumento della dipendenza psichica.
Le interazioni farmacocinetiche possono verificarsi quando alprazolam viene somministrato in contemporanea con farmaci che inibiscono l’enzima epatico CYP3A4 aumentando i livelli plasmatici di alprazolam
Per la somministrazione contemporanea di Alprazolam Teva con potenti inibitori del CYP3A4 come antimicotici azoici (ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo), inibitori della proteasi, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, carbamazepina, dextropropossifene, cimetidina, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve essere prestata molta cautela e occorre considerare una sostanziale riduzione del dosaggio.
Digossina: è stato segnalato un aumento dei livelli plasmatici di digossina con il concomitante impiego di 1 mg di Alprazolam Teva al giorno, specialmente negli anziani. Pertanto, i pazienti che ricevono in concomitanza Alprazolam Teva e digossina devono essere attentamente monitorati per riscontrare eventuali segni e sintomi di tossicità da digossina.
Carbamazepina: considerando le interazioni farmacocinetiche, potrebbe verificarsi un effetto ridotto di Alprazolam Teva in pazienti che assumono carbamazepina (induttore del citocromo P450 3A4). Le concentrazioni plasmatiche di Alprazolam Teva nella fase di eliminazione dipendono da alcuni enzimi epatici (in particolare il citocromo P450 3A4) per il metabolismo e sono ridotte da farmaci che inducono questi enzimi.
Miorilassanti: bisogna considerare un aumento dell'effetto miolitico quando si usa alprazolam durante la terapia con un miorilassante, specialmente durante l'inizio del trattamento con Alprazolam Teva.
Imipramina e desipramina: è stato riferito che la concomitante somministrazione di Alprazolam Teva (a dosi fino a 4 mg/die) con imipramina e desipramina ha provocato un aumento rispettivamente del 31% e del 20% dei livelli plasmatici allo stato stazionario di queste sostanze. Non si sa ancora se questi cambiamenti abbiano un significato clinico.
Warfarin: non si è potuto stabilire se vi siano effetti sui tempi di protrombina e sui livelli plasmatici di warfarin.
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Non è stata riscontrata alcuna interazione con propranololo, fenitoina e disulfiram.
4.6 gravidanza e allattamento
Gravidanza
Una grande quantità di dati basati su studi di coorte indicano che l’esposizione durante il primo trimestre alle benzodiazepine non è associata ad un maggiore incremento del rischio di malformazioni. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici caso-controllo hanno rilevato un aumento del rischio di schisi orale. I dati indicano che il rischio di avere un neonato con schisi orale in seguito all’esposizione materna alle benzodiazepine è inferiore a 2/1000 rispetto alla percentuale prevista di circa 1/1000 nella popolazione generale.
Il trattamento con le benzodiazepine ad alti dose, durante il secondo e/o terzo trimestre di gravidanza, ha rilevato una diminuzione dei movimenti attivi fetali ed una variabilità del ritmo cardiaco fetale.
Quando il trattamento è stato somministrato per ragioni mediche durante l’ultimo periodo della gravidanza, anche a bassi dosaggi, può essere osservata la sindrome del “bambino flaccido”con ipotonia assiale, problemi di suzione che causano un incremento ponderale limitato. Questi segni sono reversibili ma possono durare da 1 a 3 settimane, in base all’emivita del prodotto. Ad alti dosi, possono presentarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia nei neonati.
Inoltre, i sintomi da astinenza neonatali con ipereccitabilità, agitazione e tremore possono essere osservati pochi giorni dopo la nascita, anche se non compare alcuna sindrome del “bambino flaccido”. La comparsa dei sintomi da astinenza dopo la nascita dipendono dall’emivita della sostanza.
Considerando questi dati, l’uso di alprazolam durante la gravidanza può essere considerato, se vengono rispettate rigorosamente le indicazioni terapeutiche e la posologia.
Se il trattamento con alprazolam è necessario durante l’ultimo periodo della gravidanza, occorre evitare dosi alte e monitorare nei neonati i sintomi da astinenza e/o la sindrome del “bambino flaccido”.
Allattamento
Alprazolam Teva viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Tuttavia, si consiglia alle donne di non allattare durante l'assunzione di Alprazolam Teva.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La sedazione, l’amnesia, l’alterazione della capacità di concentrazione e della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Se la durata del sonno è stata insufficiente, la probabilità che la vigilanza sia alterata può essere aumentata (vedere il paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”).
4.8 effetti indesiderati
Sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con alprazolam i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere valutato in base ai dati disponibili).
I sintomi contrassegnati da un asterisco (*) si verificano in particolare all’inizio del
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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
trattamento o a dosi maggiori e di solito scompaiono nel corso del trattamento.
| MedDRA Classificazione organo-sistemica | Frequenza |
Patologie endocrine
Non comune
Iperprolattinemia
Patologie dell’occhio
Comune
Visione doppia o offuscata*
Patologie gastrointestinali
Comune
Non comune
Non noto
Costipazione, nausea, Vomito
Disfagia, diarrea, anoressia.
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di
somministrazione
Comune
Non noto
Astenia, Irritabilità Edema periferico
Patologie epatobiliari
Non comune
Non noto
Disturbi della funzione epatica, ittero. Epatite
Esami diagnostici
Non comune
Variazioni di peso, aumento della pressione intraoculare
Disturbi psichiatrici
Comune
Confusione, depressione
Non comune
Allucinazioni, rabbia, comportamento aggressivo, comportamento ostile, ansia, agitazione, variazioni del desiderio, insonnia, pensieri anomali, nervosismo; stimolazione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune
Inappetenza
Non noto
Stimolazione dell’appetito
Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune
Debolezza muscolare*
Patologie del sistema nervoso
Molto comune
Sedazione, sonnolenza
Comune
Atassia*, disturbi della capacità di concentrazione, compromissione della memoria, disartria, difficoltà di concentrazione, vertigini, cefalea, distonia
Non comune
Amnesia, distonia, tremore
Non noto
Manifestazioni autonomiche (come ad esempio secchezza delle fauci, aumento della salivazione, congestione nasale e tachicardia), senso di intorpidimento, ridotta prontezza mentale, affaticamento
Patologie vascolari
Non noto
Ipotensione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune
Disfunzioni sessuali, irregolarità mestruali;
Patologie renali ed urinarie
Non comune
Incontinenza, ritenzione urinaria
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune
Dermatite
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Amnesia anterograda può verificarsi anche a dosi terapeutiche e il rischio aumenta a dosi più elevate. L'amnesia può essere accompagnata da comportamento improprio (vedere anche il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Depressioni precedentemente non osservate possono diventare evidenti, in individui suscettibili, durante l'impiego delle benzodiazepine.
Reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio accessi d'ira, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio e altri disturbi comportamentali. Queste reazioni paradosse possono verificarsi con maggiore probabilità nei bambini ed in pazienti anziani.
L’uso di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può provocare fenomeni da rimbalzo o di astinenza. Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato abuso di benzodiazepine
(vedere anche il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
4.9 sovradosaggio
Informazioni generali sulla tossicità
Come con le altre benzodiazepine, un sovradosaggio non dovrebbe costituire un pericolo per la vita a meno che non sia associato con altri farmaci deprimenti il SNC (compreso l'alcool). Durante il trattamento del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, bisogna tenere presente che può essere stata assunta più di una sostanza.
Il trattamento deve essere adeguato di conseguenza.
Sintomi
Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono obnubilamento, confusione mentale e letargia. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte.
Terapia
A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, si deve indurre il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente o somministrare la lavanda gastrica con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza.
Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, si deve somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Si deve prestare particolare attenzione alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia intensiva.
La diuresi forzata o l'emodialisi non hanno alcun valore.
Flumazenil può essere usato come antidoto.
Per pazienti in coma, il trattamento è largamente sintomatico. Bisogna adottare alcune misure per evitare possibili complicanze, come l'asfissia, a causa del fatto che i pazienti rovesciano indietro la lingua o aspirano il contenuto gastrico. La somministrazione endovenosa di liquidi può essere utile nel prevenire la disidratazione.
Specialmente in associazione con altri sedativi, è importante il sostegno delle funzioni vitali, in particolare della respirazione.
5. proprietà farmacologiche
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5.1 proprietà farmacodinamiche
Codice ATC: N05BA12.
L’alprazolam è un efficace ansiolitico. Come altre benzodiazepine, oltre alle sue proprietà ansiolitiche, l’alprazolam ha proprietà sedative, ipnotiche, miolitiche e anticonvulsivanti.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L’alprazolam viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità è dell'80% o più. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti dopo 1–2 ore dalla somministrazione orale.
Distribuzione
Dopo una singola somministrazione, i livelli plasmatici sono direttamente proporzionali alla dose somministrata. I livelli plasmatici massimi osservati dopo una dose di 0,5–3 mg sono di 8–37 ng/ml. Dopo numerose somministrazioni di 1,5–10 mg/die, la media delle concentrazioni allo stato stazionario era di 18,3–100 ng/ml.
In vitro il 70% di alprazolam è legato alle proteine sieriche.
Biotrasformazione
I metaboliti più importanti dell'alprazolam presenti nell'urina sono l'alfa-idrossi-alprazolam e un derivato del benzofenone. I principali metaboliti nel plasma sono l'alfa-idrossi-alprazolam e il 4-idrossi-alprazolam.
Il derivato del benzofenone è praticamente inattivo. L'attività biologica dell'alfa-idrossi-alprazolam è paragonabile a quella dell'alprazolam, mentre il 4-idrossi-alprazolam è circa 10 volte meno attivo. I livelli plasmatici di questi metaboliti sono scarsi. Le loro emivite sembrano dello stesso ordine di grandezza di quella dell'alprazolam. Pertanto i metaboliti forniscono solo un contributo limitato all'attività biologica dell'alprazolam.
Eliminazione
L'emivita media dell’alprazolam è 12–15 ore. L’alprazolam e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso le urine.
5.3 dati preclinici di sicurezza
In ratti a cui veniva somministrato l’alprazolam per 24 mesi era evidente una tendenza ad un aumento dose-dipendente del numero di casi di cataratta e di vascolarizzazione corneale rispettivamente nelle femmine e nei maschi.
In uno studio di tossicità a dose ripetuta (12 mesi) con dosi elevate per os sono state osservate convulsioni nei cani, alcune delle quali sono risultate mortali. Non è chiara la rilevanza nell’uomo.
Non si sono avute evidenze di un potenziale cancerogeno, come risultava da studi di cancerogenicità eseguiti in ratti e topi.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Sodio docusato, sodio benzoato, amido pregelatinizzato (amido di patata), cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato e silice colloidale anidra.
6.2 incompatibilità
Non pertinente.
6.3 periodo di validità
3 anni.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
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6.5 natura e contenuto del contenitore
20 compresse confezionate in blister (PVC/Al).
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
TEVA ITALIA S.r.l. – Via Messina, 38 – 20154 Milano
8. numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
20 compresse 0,25 mg A.I.C. n. 035041021/M
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione30 giugno 2001 / 25 giugno 2005
12. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Ottobre 2012
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1. denominazione del medicinale
ALPRAZOLAM TEVA 0,5 mg
2. composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene 0,5 mg di alprazolam.
Per gli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Compressa.
Compressa di colore rosa, di forma oblunga, divisibile.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico dell'ansia.
Usare Alprazolam Teva solo se il disturbo è grave o sta provocando uno stato di invalidità, oppure se il paziente sta avvertendo una sofferenza eccessiva in conseguenza del suo disturbo.
4.2 posologia e modo di somministrazione
4.2 posologia e modo di somministrazioneIl periodo di trattamento deve essere il più breve possibile. In ciascun paziente deve essere periodicamente riesaminata la necessità di trattamento con Alprazolam Teva e la dose adatta. La durata totale del trattamento non deve superare le 8–12 settimane compreso il periodo di riduzione graduale della dose. In certe circostanze può essere necessario un trattamento prolungato, ma ciò va evitato fino a quando non saranno state riesaminate le condizioni del paziente.
La dose ottimale di Alprazolam Teva deve essere determinata caso per caso a seconda della gravità dei sintomi e della risposta del paziente.
Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi d'ansia possono essere trattati efficacemente con una dose compresa fra 0,5 e 3 mg al giorno, divisi in dosi somministrate separatamente. In nessun caso si deve superare la dose massima di 3 mg/die. I pazienti che non hanno mai assunto in precedenza farmaci psicotropi in generale richiedono dosi inferiori rispetto ai pazienti già trattati con tranquillanti, antidepressivi o ipnotici o in pazienti che siano alcolisti cronici. Per evitare l'atassia e un'ipersedazione, si consiglia di usare la dose minima efficace.
Dose iniziale* : da 0,25 a 0,5 mg tre volte al giorno.
Dose di mantenimento*: da 0,5 a 3 mg al giorno in dosi frazionate.
Dose iniziale: 0,25 mg due o tre volte al giorno.
Dose di mantenimento: da 0,5 a 0,75 mg al giorno in dosi frazionate: aumentare gradualmente la dose, se necessario, e se la malattia lo permette.
La sicurezza e l’efficacia di alprazolam non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni; pertanto l’uso di alprazolam non è raccomandato.
La dose deve essere gradualmente ridotta. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di Alprazolam Teva ad un tasso non superiore a 0,5 mg per tre giorni. In alcuni pazienti, può essere necessario ridurre la dose ancora più gradualmente.
Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
4.3 controindicazioni
Miastenia grave.
Ipersensibilità alle benzodiazepine, all’aprazolam o ad uno degli eccipienti della compressa.
Grave insufficienza respiratoria.
Sindrome dell'apnea notturna.
Grave insufficienza epatica.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiegodopo un uso ripetuto per alcune settimane può manifestarsi una perdita di efficacia delle benzodiazepine relativamente agli effetti ipnotici.
L'impiego di benzodiazepine può comportare lo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di stupefacenti o alcool. La farmacodipendenza può avvenire a dosi terapeutiche e/o in pazienti senza fattore di rischio individuale. Vi è un aumento del rischio di farmacodipendenza con l’uso combinato di alcune benzodiazepine senza tener conto degli effetti ansiolitico o ipnotici. Sono stati riportati casi di abuso.
Una volta che si è sviluppata la dipendenza fisica, la sospensione brusca del trattamento sarà accompagnata dai sintomi da astinenza. Questi possono consistere in emicrania, dolori muscolari, ansia di estrema gravità, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: depersonalizzazione, derealizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
I sintomi da astinenza possono comparire alcuni giorni dopo la fine del trattamento.
All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con benzodiazepine, ricorrono in forma aggravata. Può essere accompagnata da altre reazioni, compresi cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo una rapida riduzione della dose o la sospensione brusca del trattamento, si consiglia di diminuire gradualmente il dosaggio.
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere il paragrafo 4.2 ‚Posologia e modo di somministrazione’) a seconda delle indicazioni, ma non deve superare, in casi d'ansia e tensione, le 8–12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale‘.
L’estensione della terapia oltre questo periodo non deve avvenire senza un’accurata rivalutazione della situazione clinica.
Può essere utile informare il paziente quando il trattamento è iniziato che esso sarà di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente.
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Inoltre è importante che il paziente sia informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare la reazione ansiosa che l’eventuale comparsa di tali sintomi potrebbe scatenare alla sospensione del medicinale.
È accertato che, nel caso di benzodiazepine con una breve durata di azione, possono comparire sintomi da astinenza nell’intervallo tra una dose e l’altra, particolarmente per dosaggi elevati.
Quando si usano benzodiazepine con una lunga durata di azione, è importante avvisare il paziente che è sconsigliabile il cambiamento improvviso con una benzodiazepina a breve durata di azione, poiché possono comparire sintomi da astinenza.
Come avviene con altre benzodiazepine, Alprazolam Teva può indurre amnesia anterograda. Questa condizione accade più spesso molte ore dopo l'assunzione del prodotto e, quindi, per ridurre il rischio i pazienti dovrebbero accertarsi di avere un sonno ininterrotto per 7–8 ore.(vedere anche il paragrafo 4.8 ‘Effetti indesiderati’).
È noto che l’uso di benzodiazepine può indurre reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio ed altri effetti comportamentali indesiderati. Se ciò dovesse avvenire, l’uso del medicinale deve essere sospeso. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani.
La sicurezza e l'efficacia di Alprazolam Teva non sono state dimostrate nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni; pertanto l’uso di Alprazolam Teva non è raccomandato.
Si consiglia di usare sempre la dose efficace più bassa nei pazienti anziani e/o debilitati per evitare l’atassia o un’ipersedazione.
(vedere il paragrafo 4.2 ‚Posologia e modo di somministrazione‘).
In pazienti con insufficienza respiratoria cronica bisogna somministrare una dose inferiore, data la possibilità di depressione respiratoria.
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa o insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
Le benzodiazepine non sono indicate per il trattamento di pazienti con gravi disturbi epatici, dato che possono favorire lo sviluppo di encefalopatia.
Le benzodiazepine non sono efficaci per il trattamento primario delle psicosi.
In alcuni casi sono stati segnalati episodi maniacali in pazienti con depressione latente. Nei pazienti che presentano una depressione maggiore o ansia associata a depressione, le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino-simili non devono essere usati da soli per il trattamento della depressione in quando potrebbero accelerare o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto, Alprazolam Teva deve essere usato con cautela e la prescrizione deve essere limitata nei pazienti con segni e sintomi di un disturbo depressivo o tendenze al suicidio.
Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela anche in pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di droghe (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Il medicinale contiene lattosio. Pertanto, pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
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4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Le benzodiazepine producono un effetto ulteriore se somministrate contemporaneamente ad alcool o a ad altri depressori del SNC.
L’assunzione concomitante di alcool va evitata.
Particolare attenzione deve essere posta con farmaci che rallentano la funzione respiratoria quali oppioidi (analgesici, farmaci antitosse, trattamenti sostitutivi), soprattutto negli anziani.
Alprazolam Teva deve essere usato con cautela se combinato ai farmaci deprimenti il SNC.
L’effetto depressivo centrale può aumentare nei casi di uso concomitante di antipsicotici (neurolettici), ansiolitici/sedativi, alcuni antidepressivi, oppioidi, anticonvulsivi, H1-antistaminici sedativi. Tuttavia, se presi in combinazione con narcotici analgesici può verificarsi un aumento dell’effetto euforizzante del narcotico e un aumento della dipendenza psichica.
Le interazioni farmacocinetiche possono verificarsi quando alprazolam viene somministrato in contemporanea con farmaci che inibiscono l’enzima epatico CYP3A4 aumentando i livelli plasmatici di alprazolam
Per la somministrazione contemporanea di Alprazolam Teva con potenti inibitori del CYP3A4 come antimicotici azoici (ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo), inibitori della proteasi, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, carbamazepina, dextropropossifene, cimetidina, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve essere prestata molta cautela e occorre considerare una sostanziale riduzione del dosaggio.
Digossina: è stato segnalato un aumento dei livelli plasmatici di digossina con il concomitante impiego di 1 mg di Alprazolam Teva al giorno, specialmente negli anziani. Pertanto, i pazienti che ricevono in concomitanza Alprazolam Teva e digossina devono essere attentamente monitorati per riscontrare eventuali segni e sintomi di tossicità da digossina.
Carbamazepina: considerando le interazioni farmacocinetiche, potrebbe verificarsi un effetto ridotto di Alprazolam Teva in pazienti che assumono carbamazepina (induttore del citocromo P450 3A4). Le concentrazioni plasmatiche di Alprazolam Teva nella fase di eliminazione dipendono da alcuni enzimi epatici (in particolare il citocromo P450 3A4) per il metabolismo e sono ridotte da farmaci che inducono questi enzimi.
Miorilassanti: bisogna considerare un aumento dell'effetto miolitico quando si usa alprazolam durante la terapia con un miorilassante, specialmente durante l'inizio del trattamento con Alprazolam Teva.
Imipramina e desipramina: è stato riferito che la concomitante somministrazione di Alprazolam Teva (a dosi fino a 4 mg/die) con imipramina e desipramina ha provocato un aumento rispettivamente del 31% e del 20% dei livelli plasmatici allo stato stazionario di queste sostanze. Non si sa ancora se questi cambiamenti abbiano un significato clinico.
Warfarin: non si è potuto stabilire se vi siano effetti sui tempi di protrombina e sui livelli plasmatici di warfarin.
Non è stata riscontrata alcuna interazione con propranololo, fenitoina e disulfiram.
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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
4.6 gravidanza e allattamento
Gravidanza
Una grande quantità di dati basati su studi di coorte indicano che l’esposizione durante il primo trimestre alle benzodiazepine non è associata ad un maggiore incremento del rischio di malformazioni. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici caso-controllo hanno rilevato un aumento del rischio di schisi orale. I dati indicano che il rischio di avere un neonato con schisi orale in seguito all’esposizione materna alle benzodiazepine è inferiore a 2/1000 rispetto alla percentuale prevista di circa 1/1000 nella popolazione generale.
Il trattamento con le benzodiazepine ad alti dose, durante il secondo e/o terzo trimestre di gravidanza, ha rilevato una diminuzione dei movimenti attivi fetali ed una variabilità del ritmo cardiaco fetale.
Quando il trattamento è stato somministrato per ragioni mediche durante l’ultimo periodo della gravidanza, anche a bassi dosaggi, può essere osservata la sindrome del “bambino flaccido”con ipotonia assiale, problemi di suzione che causano un incremento ponderale limitato. Questi segni sono reversibili ma possono durare da 1 a 3 settimane, in base all’emivita del prodotto. Ad alti dosi, possono presentarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia nei neonati.
Inoltre, i sintomi da astinenza neonatali con ipereccitabilità, agitazione e tremore possono essere osservati pochi giorni dopo la nascita, anche se non compare alcuna sindrome del “bambino flaccido”. La comparsa dei sintomi da astinenza dopo la nascita dipendono dall’emivita della sostanza.
Considerando questi dati, l’uso di alprazolam durante la gravidanza può essere considerato, se vengono rispettate rigorosamente le indicazioni terapeutiche e la posologia.
Se il trattamento con alprazolam è necessario durante l’ultimo periodo della gravidanza, occorre evitare dosi alte e monitorare nei neonati i sintomi da astinenza e/o la sindrome del “bambino flaccido”.
Allattamento
Alprazolam Teva viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Tuttavia, si consiglia alle donne di non allattare durante l'assunzione di Alprazolam Teva.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La sedazione, l’amnesia, l’alterazione della capacità di concentrazione e della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Se la durata del sonno è stata insufficiente, la probabilità che la vigilanza sia alterata può essere aumentata (vedere il paragrafo 4.5 “ Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”).
4.8 effetti indesiderati
Sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con alprazolam i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere valutato in base ai dati disponibili).
I sintomi contrassegnati da un asterisco (*) si verificano in particolare all’inizio del trattamento o a dosi maggiori e di solito scompaiono nel corso del trattamento.
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| MedDRA Classificazione organo-sistemica | Frequenza |
Patologie endocrine
Non comune
Iperprolattinemia
Patologie dell’occhio
Comune
Visione doppia o offuscata*
Patologie gastrointestinali
Comune
Non comune
Non noto
Costipazione, nausea, Vomito
Disfagia, diarrea, anoressia.
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di
somministrazione
Comune
Non noto
Astenia, Irritabilità Edema periferico
Patologie epatobiliari
Non comune
Non noto
Disturbi della funzione epatica, ittero. Epatite
Esami diagnostici
Non comune
Variazioni di peso, aumento della pressione intraoculare
Disturbi psichiatrici
Comune
Confusione, depressione
Non comune
Allucinazioni, rabbia, comportamento aggressivo, comportamento ostile, ansia, agitazione, variazioni del desiderio, insonnia, pensieri anomali, nervosismo; stimolazione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune
Inappetenza
Non noto
Stimolazione dell’appetito
Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune
Debolezza muscolare*
Patologie del sistema nervoso
Molto comune
Sedazione, sonnolenza
Comune
Atassia*, disturbi della capacità di concentrazione, compromissione della memoria, disartria, difficoltà di concentrazione, vertigini, cefalea, distonia
Non comune
Amnesia, distonia, tremore
Non noto
Manifestazioni autonomiche (come ad esempio secchezza delle fauci, aumento della salivazione, congestione nasale e tachicardia), senso di intorpidimento, ridotta prontezza mentale, affaticamento
Patologie vascolari
Non noto
Ipotensione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune
Disfunzioni sessuali, irregolarità mestruali;
Patologie renali ed urinarie
Non comune
Incontinenza, ritenzione urinaria
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune
Dermatite
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Amnesia anterograda può verificarsi anche a dosi terapeutiche e il rischio aumenta a dosi più elevate. L'amnesia può essere accompagnata da comportamento improprio (vedere anche il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Depressioni precedentemente non osservate possono diventare evidenti, in individui suscettibili, durante l'impiego delle benzodiazepine.
Reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, accessi d'ira, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio e altri disturbi comportamentali. Queste reazioni paradosse possono verificarsi con maggiore probabilità nei bambini ed in pazienti anziani.
L’uso di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può provocare fenomeni da rimbalzo o di astinenza. Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato abuso di benzodiazepine
(vedere anche il paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
4.9 sovradosaggio
Informazioni generali sulla tossicità
Come con le altre benzodiazepine, un sovradosaggio non dovrebbe costituire un pericolo per la vita a meno che non sia associato con altri depressivi del SNC (compreso l'alcool). Durante il trattamento del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, bisogna tenere presente che può essere stata assunta più di una sostanza.
Il trattamento deve essere adeguato di conseguenza.
Sintomi
Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono obnubilamento, confusione mentale e letargia. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte.
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Terapia
A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, si deve indurre il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente o somministrare la lavanda gastrica con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza.
Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, si deve somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Si deve prestare particolare attenzione alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia intensiva.
La diuresi forzata o l'emodialisi non hanno alcun valore.
Flumazenil può essere usato come antidoto.
Per pazienti in coma, il trattamento è largamente sintomatico. Bisogna adottare alcune misure per evitare possibili complicanze, come l'asfissia, a causa del fatto che i pazienti rovesciano indietro la lingua o aspirano il contenuto gastrico. La somministrazione endovenosa di liquidi può essere utile nel prevenire la disidratazione.
Specialmente in associazione con altri sedativi, è importante il sostegno delle funzioni vitali, in particolare della respirazione.
5.
5.1
Codice ATC: N05BA12.
L’alprazolam è un efficace ansiolitico. Come altre benzodiazepine, oltre alle sue proprietà ansiolitiche, l’alprazolam ha proprietà sedative, ipnotiche, miolitiche e anticonvulsivanti.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L’alprazolam viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità è dell'80% o più. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti dopo 1–2 ore dalla somministrazione orale.
Distribuzione
Dopo una singola somministrazione, i livelli plasmatici sono direttamente proporzionali alla dose somministrata. I livelli plasmatici massimi osservati dopo una dose di 0,5–3 mg sono di 8–37 ng/ml. Dopo numerose somministrazioni di 1,5–10 mg/die, la media delle concentrazioni allo stato stazionario era di 18,3–100 ng/ml.
In vitro il 70% di alprazolam è legato alle proteine sieriche.
Biotrasformazione
I metaboliti più importanti dell'alprazolam presenti nell'urina sono l'alfa-idrossi-alprazolam e un derivato del benzofenone. I principali metaboliti nel plasma sono l'alfa-idrossi-alprazolam e il 4-idrossi-alprazolam.
Il derivato del benzofenone è praticamente inattivo. L'attività biologica dell'alfa-idrossi-alprazolam è paragonabile a quella dell'alprazolam, mentre il 4-idrossi-alprazolam è circa 10 volte meno attivo. I livelli plasmatici di questi metaboliti sono scarsi. Le loro emivite sembrano dello stesso ordine di grandezza di quella dell'alprazolam. Pertanto i metaboliti forniscono solo un contributo limitato all'attività biologica dell'alprazolam.
Eliminazione
L'emivita media dell’alprazolam è 12–15 ore. L’alprazolam ed i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso le urine.
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5.3 dati preclinici di sicurezza
In ratti a cui veniva somministrato l’alprazolam per 24 mesi era evidente una tendenza ad un aumento dose-dipendente del numero di casi di cataratta e di vascolarizzazione corneale rispettivamente nelle femmine e nei maschi.
In uno studio di tossicità a dose ripetuta (12 mesi) con dosi elevate per os sono state osservate convulsioni nei cani, alcune delle quali sono risultate mortali. Non è chiara la rilevanza nell’uomo.
Non si sono avute evidenze di un potenziale cancerogeno, come risultava da studi di cancerogenicità eseguiti in ratti e topi.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Sodio docusato, sodio benzoato, amido pregelatinizzato (amido di patata), cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, silice colloidale anidra, eritrosina (E127).
6.2 incompatibilità
Non pertinente.
6.3 periodo di validità
3 anni.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
6.5 natura e capacità del contenitore
20 compresse confezionate in blister (PVC/Al).
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
TEVA ITALIA S.r.l. – Via Messina, 38 – 20154 Milano
8. numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
20 compresse 0,5 mg A.I.C. n. 035041060/M
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione30 giugno 2001 / 25 giugno 2005
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. denominazione del medicinale
ALPRAZOLAM TEVA 1 mg
2. composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene 1 mg di alprazolam.
Per gli eccipienti vedere il paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Compressa.
Compressa di colore azzurro, di forma oblunga, divisibile.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico dell'ansia.
Usare Alprazolam Teva solo se il disturbo è grave o sta provocando uno stato di invalidità, oppure se il paziente sta avvertendo una sofferenza eccessiva in conseguenza del suo disturbo.
4.2 posologia e modo di somministrazione
4.2 posologia e modo di somministrazioneIl periodo di trattamento deve essere il più breve possibile. In ciascun paziente deve essere periodicamente riesaminata la necessità di trattamento con Alprazolam Teva e la dose adatta. La durata totale del trattamento non deve superare le 8–12 settimane compreso il periodo di riduzione graduale della dose. In certe circostanze può essere necessario un trattamento prolungato, ma ciò va evitato fino a quando non saranno state riesaminate le condizioni del paziente.
La dose ottimale di Alprazolam Teva deve essere determinata caso per caso a seconda della gravità dei sintomi e della risposta del paziente.
Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi d'ansia possono essere trattati efficacemente con una dose compresa fra 0,5 e 3 mg al giorno, divisi in dosi somministrate separatamente. In nessun caso si deve superare la dose massima di 3 mg/die. I pazienti che non hanno mai assunto in precedenza farmaci psicotropi in generale richiedono dosi inferiori rispetto ai pazienti già trattati con tranquillanti, antidepressivi o ipnotici o in pazienti che siano alcolisti cronici. Per evitare l'atassia e un'ipersedazione, si consiglia di usare la dose minima efficace.
Dose iniziale* : da 0,25 a 0,5 mg tre volte al giorno.
Dose di mantenimento*: da 0,5 a 3 mg al giorno in dosi frazionate.
Dose iniziale: 0,25 mg due o tre volte al giorno.
Dose di mantenimento: da 0,5 a 0,75 mg al giorno in dosi frazionate: aumentare gradualmente la dose, se necessario, e se la malattia lo permette.
- se si verificano effetti collaterali, la dose deve essere ridotta.
Sospensione del trattamento
La dose deve essere gradualmente ridotta. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di Alprazolam Teva ad un tasso non superiore a 0,5 mg per tre giorni. In alcuni pazienti, può essere necessario ridurre la dose ancora più gradualmente.
La sicurezza e l’efficacia di alprazolam non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni; pertanto l’uso di alprazolam non è raccomandato.
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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Con Alprazolam Teva 1 mg non si può somministrare la dose iniziale di 0,25 mg. Per somministrare questa dose bisogna usare compresse di Alprazolam Teva 0,25 mg o di Alprazolam Teva 0,5 mg (divisibili).
4.3 controindicazioni
Miastenia grave.
Ipersensibilità alle benzodiazepine, all’aprazolam o ad uno degli eccipienti della compressa.
Grave insufficienza respiratoria.
Sindrome dell'apnea notturna.
Grave insufficienza epatica.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiegodopo un uso ripetuto per alcune settimane può manifestarsi una perdita di efficacia delle benzodiazepine relativamente agli effetti ipnotici.
L'impiego di benzodiazepine può comportare lo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di stupefacenti o alcool. La farmacodipendenza può avvenire a dosi terapeutiche e/o in pazienti senza fattore di rischio individuale. Vi è un aumento del rischio di farmacodipendenza con l’uso combinato di alcune benzodiazepine senza tener conto degli effetti ansiolitico o ipnotici. Sono stati riportati casi di abuso.
Una volta che si è sviluppata la dipendenza fisica, la sospensione brusca del trattamento sarà accompagnata dai sintomi da astinenza. Questi possono consistere in emicrania, dolori muscolari, ansia di estrema gravità, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: depersonalizzazione, derealizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
I sintomi da astinenza possono comparire alcuni giorni dopo la fine del trattamento.
All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con benzodiazepine, ricorrono in forma aggravata.
Può essere accompagnata da altre reazioni, compresi cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza. Poiché il rischio di fenomeni da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo una rapida riduzione della dose o la sospensione brusca del trattamento, si consiglia di diminuire gradualmente il dosaggio.
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere il paragrafo 4.2 ‚Posologia e modo di somministrazione’) a seconda delle indicazioni, ma non deve superare, in casi d'ansia e tensione, le 8–12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale ‘.
L’estensione della terapia oltre questo periodo non deve avvenire senza un’accurata rivalutazione della situazione clinica.
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Può essere utile informare il paziente quando il trattamento è iniziato che esso sarà di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente.
Inoltre è importante che il paziente sia informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare la reazione ansiosa che l’eventuale comparsa di tali sintomi potrebbe scatenare alla sospensione del medicinale.
È accertato che, nel caso di benzodiazepine con una breve durata di azione, possono comparire sintomi da astinenza nell’intervallo tra una dose e l’altra, particolarmente per dosaggi elevati.
Quando si usano benzodiazepine con una lunga durata di azione, è importante avvisare il paziente che è sconsigliabile il cambiamento improvviso con una benzodiazepina a breve durata di azione, poiché possono comparire sintomi da astinenza.
Come avviene con altre benzodiazepine, Alprazolam Teva può indurre amnesia anterograda. Questa condizione accade più spesso molte ore dopo l'assunzione del prodotto e, quindi per ridurre il rischio i pazienti dovrebbero accertarsi di avere un sonno ininterrotto per 7–8 ore.(vedere anche il paragrafo 4.8 ‘Effetti indesiderati’).
È noto che l’uso di benzodiazepine può indurre reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio ed altri effetti comportamentali indesiderati. Se ciò dovesse avvenire, l’uso del medicinale deve essere sospeso. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani.
La sicurezza e l'efficacia di Alprazolam Teva non sono state dimostrate nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni; pertanto l’uso di Alprazolam Teva non è raccomandato.
Si consiglia di usare sempre la dose efficace più bassa nei pazienti anziani e/o debilitati per evitare l’atassia o un’ipersedazione (vedere il paragrafo 4.2 ‚Posologia e modo di somministrazione‘).
In pazienti con insufficienza respiratoria cronica bisogna somministrare una dose inferiore, data la possibilità di depressione respiratoria.
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa o insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
Le benzodiazepine non sono indicate per il trattamento di pazienti con gravi disturbi epatici, dato che possono favorire lo sviluppo di encefalopatia.
Le benzodiazepine non sono efficaci per il trattamento primario delle psicosi.
In alcuni casi sono stati segnalati episodi maniacali in pazienti con depressione latente. Nei pazienti che presentano una depressione maggiore o ansia associata a depressione, le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino-simili non devono essere usati da soli per il trattamento della depressione in quando potrebbero accelerare o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto, Alprazolam Teva deve essere usato con cautela e la prescrizione deve essere limitata nei pazienti con segni e sintomi di un disturbo depressivo o tendenze al suicidio.
Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela anche in pazienti con anamnesi di abuso di alcool o di droghe (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Il medicinale contiene lattosio. Pertanto, pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Le benzodiazepine producono un effetto ulteriore se somministrate contemporaneamente ad alcool o a ad altri depressori del SNC.
L’assunzione concomitante di alcool va evitata.
Particolare attenzione deve essere posta con farmaci che rallentano la funzione respiratoria quali oppiodi (analgesici, farmaci antitosse, trattamenti sostitutivi), soprattutto negli anziani.
Alprazolam Teva deve essere usato con cautela se combinato ai farmaci deprimenti il SNC.
L’effetto depressivo centrale può aumentare nei casi di uso concomitante di antipsicotici (neurolettici), ansiolitici/sedativi, alcuni antidepressivi, oppioidi, anticonvulsivi, H1-antistaminici sedativi. Tuttavia, se presi in combinazione con narcotici analgesici può verificarsi un aumento dell’effetto euforizzante del narcotico e un aumento della dipendenza psichica.
Le interazioni farmacocinetiche possono verificarsi quando alprazolam viene somministrato in contemporanea con farmaci che inibiscono l’enzima epatico CYP3A4 aumentando i livelli plasmatici di alprazolam
Per la somministrazione contemporanea di Alprazolam Teva con potenti inibitori del CYP3A4 come antimicotici azoici (ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo), inibitori della proteasi, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, carbamazepina, dextropropossifene, cimetidina, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve essere prestata molta cautela e occorre considerare una sostanziale riduzione del dosaggio.
Digossina: è stato segnalato un aumento dei livelli plasmatici di digossina con il concomitante impiego di 1 mg di Alprazolam Teva al giorno, specialmente negli anziani. Pertanto, i pazienti che ricevono in concomitanza Alprazolam Teva e digossina devono essere attentamente monitorati per riscontrare eventuali segni e sintomi di tossicità da digossina.
Carbamazepina: considerando le interazioni farmacocinetiche, potrebbe verificarsi un effetto ridotto di Alprazolam Teva in pazienti che assumono carbamazepina (induttore del citocromo P450 3A4). Le concentrazioni plasmatiche di Alprazolam Teva nella fase di eliminazione dipendono da alcuni enzimi epatici (in particolare il citocromo P450 3A4) per il metabolismo e sono ridotte da farmaci che inducono questi enzimi.
Miorilassanti: bisogna considerare un aumento dell'effetto miolitico quando si usa alprazolam durante la terapia con un miorilassante, specialmente durante l'inizio del trattamento con Alprazolam Teva.
Imipramina e desipramina: è stato riferito che la concomitante somministrazione di Alprazolam Teva (a dosi fino a 4 mg/die) con imipramina e desipramina ha provocato un aumento rispettivamente del 31% e del 20% dei livelli plasmatici allo stato stazionario di queste sostanze. Non si sa ancora se questi cambiamenti abbiano un significato clinico.
Warfarin: non si è potuto stabilire se vi siano effetti sui tempi di protrombina e sui livelli plasmatici di warfarin.
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Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
Non è stata riscontrata alcuna interazione con propranololo, fenitoina e disulfiram.
4.6 gravidanza e allattamento
Gravidanza
Una grande quantità di dati basati su studi di coorte indicano che l’esposizione durante il primo trimestre alle benzodiazepine non è associata ad un maggiore incremento del rischio di malformazioni. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici caso-controllo hanno rilevato un aumento del rischio di schisi orale. I dati indicano che il rischio di avere un neonato con schisi orale in seguito all’esposizione materna alle benzodiazepine è inferiore a 2/1000 rispetto alla percentuale prevista di circa 1/1000 nella popolazione generale.
Il trattamento con le benzodiazepine ad alti dose, durante il secondo e/o terzo trimestre di gravidanza, ha rilevato una diminuzione dei movimenti attivi fetali ed una variabilità del ritmo cardiaco fetale.
Quando il trattamento è stato somministrato per ragioni mediche durante l’ultimo periodo della gravidanza, anche a bassi dosaggi, può essere osservata la sindrome del “bambino flaccido”con ipotonia assiale, problemi di suzione che causano un incremento ponderale limitato. Questi segni sono reversibili ma possono durare da 1 a 3 settimane, in base all’emivita del prodotto. Ad alti dosi, possono presentarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia nei neonati.
Inoltre, i sintomi da astinenza neonatali con ipereccitabilità, agitazione e tremore possono essere osservati pochi giorni dopo la nascita, anche se non compare alcuna sindrome del “bambino flaccido”. La comparsa dei sintomi da astinenza dopo la nascita dipendono dall’emivita della sostanza.
Considerando questi dati, l’uso di alprazolam durante la gravidanza può essere considerato, se vengono rispettate rigorosamente le indicazioni terapeutiche e la posologia.
Se il trattamento con alprazolam è necessario durante l’ultimo periodo della gravidanza, occorre evitare dosi alte e monitorare nei neonati i sintomi da astinenza e/o la sindrome del “bambino flaccido”.
Allattamento
Alprazolam Teva viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Tuttavia, si consiglia alle donne di non allattare durante l'assunzione di Alprazolam Teva.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La sedazione, l’amnesia, l’alterazione della capacità di concentrazione e della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Se la durata del sonno è stata insufficiente, la probabilità che la vigilanza sia alterata può essere aumentata (vedere il paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”).
4.8 effetti indesiderati
Sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con alprazolam i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere valutato in base ai dati disponibili).
I sintomi contrassegnati da un asterisco (*) si verificano in particolare all’inizio del trattamento o a dosi maggiori e di solito scompaiono nel corso del trattamento.
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| MedDRA Classificazione organo-sistemica | Frequenza |
Patologie endocrine
Non comune
Iperprolattinemia
Patologie dell’occhio
Comune
Visione doppia o offuscata*
Patologie gastrointestinali
Comune
Non comune
Non noto
Costipazione, nausea, Vomito
Disfagia, diarrea, anoressia.
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di
somministrazione
Comune
Non noto
Astenia, Irritabilità Edema periferico
Patologie epatobiliari
Non comune
Non noto
Disturbi della funzione epatica, ittero. Epatite
Esami diagnostici
Non comune
Variazioni di peso, aumento della pressione intraoculare
Disturbi psichiatrici
Comune
Confusione, depressione
Non comune
Allucinazioni, rabbia, comportamento aggressivo, comportamento ostile, ansia, agitazione, variazioni del desiderio, insonnia, pensieri anomali, nervosismo; stimolazione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune
Inappetenza
Non noto
Stimolazione dell’appetito
Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune
Debolezza muscolare*
Patologie del sistema nervoso
Molto comune
Sedazione, sonnolenza
Comune
Atassia*, disturbi della capacità di concentrazione, compromissione della memoria, disartria, difficoltà di concentrazione, vertigini, cefalea, distonia
Non comune
Amnesia, distonia, tremore
Non noto
Manifestazioni autonomiche (come ad esempio secchezza delle fauci, aumento della salivazione, congestione nasale e tachicardia), senso di intorpidimento, ridotta prontezza mentale, affaticamento
Patologie vascolari
Non noto
Ipotensione
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comune
Disfunzioni sessuali, irregolarità mestruali;
Patologie renali ed urinarie
Non comune
Incontinenza, ritenzione urinaria
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune
Dermatite
Amnesia anterograda può verificarsi anche a dosi terapeutiche e il rischio aumenta a dosi più elevate. L'amnesia può essere accompagnata da comportamento improprio (vedere anche il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
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Depressioni precedentemente non osservate possono diventare evidenti, in individui suscettibili, durante l'impiego delle benzodiazepine.
Reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, accessi d'ira, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio e altri disturbi comportamentali. Queste reazioni paradosse possono verificarsi con maggiore probabilità nei bambini ed in pazienti anziani.
L’uso di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può provocare fenomeni da rimbalzo o di astinenza. Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato abuso di benzodiazepine
(vedere anche il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
4.9 sovradosaggio
Informazioni generali sulla tossicità
Come con le altre benzodiazepine, un sovradosaggio non dovrebbe costituire un pericolo per la vita a meno che non sia associato con altri depressivi del SNC (compreso l'alcool). Durante il trattamento del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, bisogna tenere presente che può essere stata assunta più di una sostanza.
Il trattamento deve essere adeguato di conseguenza.
Sintomi
Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono obnubilamento, confusione mentale e letargia. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte.
Terapia
A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, si deve indurre il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente o somministrare la lavanda gastrica con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza.
Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, si deve somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Si deve prestare particolare attenzione alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia intensiva.
La diuresi forzata o l'emodialisi non hanno alcun valore.
Flumazenil può essere usato come antidoto.
Per pazienti in coma, il trattamento è largamente sintomatico. Bisogna adottare alcune misure per evitare possibili complicanze, come l'asfissia, a causa del fatto che i pazienti rovesciano indietro la lingua o aspirano il contenuto gastrico. La somministrazione endovenosa di liquidi può essere utile nel prevenire la disidratazione.
Specialmente in associazione con altri sedativi, è importante il sostegno delle funzioni vitali, in particolare della respirazione.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Codice ATC: N05BA12.
L’alprazolam è un efficace ansiolitico. Come altre benzodiazepine, oltre alle sue proprietà ansiolitiche, l’alprazolam ha proprietà sedative, ipnotiche, miolitiche e
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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
anticonvulsivanti.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L’alprazolam viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità è dell'80% o più. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti dopo 1–2 ore dalla somministrazione orale.
Distribuzione
Dopo una singola somministrazione, i livelli plasmatici sono direttamente proporzionali alla dose somministrata. I livelli plasmatici massimi osservati dopo una dose di 0,5–3 mg sono di 8–37 ng/ml. Dopo numerose somministrazioni di 1,5–10 mg/die, la media delle concentrazioni allo stato stazionario era di 18,3–100 ng/ml.
In vitro il 70% di alprazolam è legato alle proteine sieriche.
Biotrasformazione
I metaboliti più importanti dell'alprazolam presenti nell'urina sono l'alfa-idrossi-alprazolam e un derivato del benzofenone. I principali metaboliti nel plasma sono l'alfa-idrossi-alprazolam e il 4-idrossi-alprazolam.
Il derivato del benzofenone è praticamente inattivo. L'attività biologica dell'alfa-idrossi-alprazolam è paragonabile a quella dell'alprazolam, mentre il 4-idrossi-alprazolam è circa 10 volte meno attivo. I livelli plasmatici di questi metaboliti sono scarsi. Le loro emivite sembrano dello stesso ordine di grandezza di quella dell'alprazolam. Pertanto i metaboliti forniscono solo un contributo limitato all'attività biologica dell'alprazolam.
Eliminazione
L'emivita media dell’alprazolam è di 12–15 ore. L’alprazolam ed i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso le urine.
5.3 dati preclinici di sicurezza
In ratti a cui veniva somministrato l’alprazolam per 24 mesi era evidente una tendenza ad un aumento dose-dipendente del numero di casi di cataratta e di vascolarizzazione corneale rispettivamente nelle femmine e nei maschi.
In uno studio di tossicità a dose ripetuta (12 mesi) con dosi elevate per os sono state osservate convulsioni nei cani, alcune delle quali sono risultate mortali. Non è chiara la rilevanza nell’uomo.
Non si sono avute evidenze di un potenziale cancerogeno, come risultava da studi di cancerogenicità eseguiti in ratti e topi.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Sodio docusato, sodio benzoato, amido pregelatinizzato (amido di patata), cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, silice colloidale anidra, blu indigotina (E132).
6.2 incompatibilità
Non pertinente.
6.3 periodo di validità
3 anni.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
6.5 natura e contenuto del contenitore
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20 compresse confezionate in blister (PVC/Al).
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione nessuna istruzione particolare.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOTEVA ITALIA S.r.l. – Via Messina, 38 – 20154 Milano
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO20 compresse 1 mg A.I.C. n. 035041108/M
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione30 giugno 2001 / 25 giugno 2005