ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUSTRIA L.I.M. - riassunto delle caratteristiche del prodotto

2. composizione qualitativa e quantitativa

Una fiala da 5 ml contiene:

Principio attivo: Acido Tranexamico 500 mg

Per gli eccipienti v. par. 6.1

3. forma farmaceutica

Soluzione orale e iniettabile per uso endovenoso.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Emorragie correlate con alterazione dell’equilibrio tra fibrinoformazione e fibrino-demolizione.

1)

a) emorragie intestinali da attivazione plasminica

b) complicazioni emorragiche da cirrosi epatica

c) complicazioni emorragiche in presenza di leucemia mieloide acuta e cronica nonché leucemia linfoide

d) emorragie in presenza di carcinomi metastatizzanti

e) ematemesi e melena da ulcera gastro-duodenale

f) episodi emoftoici

g) sindromi emorragiche degli emofilici.

2)

a) epistassi

b) emorragie post-operatorie da attivazione plasminica quali ad es. adenotonsillec­tomie, stapedectomie e stapedoctoplastiche

c) emorragie alveolari post-estrattive.

3)

a) ipermenorree e menorragie

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

b) metrorragie

c) emorragie da iperplasminemia manifestantisi in occasione di interventi praticati sulla vagina

d) emorragie iperplasminiche primarie del post-partum

4)

a) emorragie parenchimali intra- e post-operatorie e da lesioni a carico degli organi ricchi di attivatori come ad esempio:

– emorragie intra- e post-operatorie a seguito di interventi chirurgici effettuati sul torace;

– emorragie intra- e post-operatorie a seguito di interventi effettuati sul cervello;

b) emorragie intra- e post-operatorie a seguito di interventi di anastomosi porta-cava (cirrosi epatica);

c) emorragie da traumatizzazione del sangue in corso di circolazione extracorporea;

d) emorragie in presenza di carcinomi metastatizzanti.

5)

a) emorragie intra- e post-operatorie dell’apparato urogenitale specie dopo interventi di prostatectomia;

b) cistiti emorragiche a seguito di terapia radiante per carcinoma genitale;

c) ematurie.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Modalità di somministrazione

a) Per via endovenosa lenta (massimo 5 ml/minuto) o per fleboclisi (in soluzioni glucosate o elettrolitiche.

b) Per via orale. Oralmente le fiale sono indicate soprattutto in bambini o in pazienti con difficoltà di deglutizione.

c) Per applicazione locale

La somministrazione per via endovenosa è soprattutto indicata:

– nelle emorragie acute gravi;

– per la profilassi pre e peri-operatoria in caso di quadri morbosi gravi.

La somministrazione per via orale è soprattutto indicata:

– nelle manifestazioni emorragiche insorgenti in medicina interna, in otorinolaringo­iatria ed in odontoiatria;

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

– per la preparazione di interventi chirurgici in cui si presume possano insorgere emorragie da attivazione plasminica;

– nelle ipermenorree;

– nei gemizi in ginecologia, nelle cistiti e nelle proctiti emorragiche a seguito di terapia radiante per carcinoma genitale;

– per il mantenimento di terapie iniziate per via endovenosa allo scopo di impedire recidive dell’emorragie.

L’applicazione locale diretta o mediante tamponi di garza, previamente imbevuti di soluzione è indicata soprattutto nelle emorragie a livello oro-rino-faringeo in cui si desideri ottenere una rapida emostasi.

Adulti

– Profilassi per via orale

Nel caso si assumano le fiale per os, diluendo il contenuto con poca acqua zuccherata, le posologie giornaliere sono di 1½-2 fiale di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M., iniziando la somministrazione almeno un giorno prima dell’intervento e proseguendo il trattamento per un periodo non inferiore a 3–4 giorni dopo l’atto operatorio.

– Profilassi per via endovenosa

La posologia giornaliera media consigliata è di 1 fiala di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M. iniziando la somministrazione almeno 1 giorno prima dell’intervento e proseguendo il trattamento per un periodo non inferiore a 3–4 giorni dopo l’atto operatorio.

– Terapia per via orale

Nel caso si assumano le fiale per os, diluendo il contenuto con poca acqua zuccherata, le posologie giornaliere sono di 1–2 fiale di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M. 3 volte al giorno oppure ½-1 fiala di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M. 6 volte al giorno.

– Terapia per via endovenosa

Iniziare 1 fiala di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M. per via endovenosa lenta. In caso di mancato arresto dell’emorragia somministrare ½ fiala di ACIDO TRANEXAMICO 500 mg Bioindustria L.I.M. (0.25 g ogni ora) per fleboclisi a goccia.

– Terapia per applicazione locale

Si ricorre di norma al contenuto di 1 fiala che va versato direttamente sulla sede dell’emorragia o applicato mediante tampone di garza previamente imbevuto.

Bambini

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– Profilassi

Somministrare le fiale per os alla dose giornaliera di 5–10 mg/kg iniziando la somministrazione almeno un giorno prima dell’intervento e proseguendo il trattamento per un periodo non inferiore a 3–4 giorni dopo l’atto operatorio.

Diluire il contenuto delle fiale con poca acqua zuccherata, se somministrate per os.

– Terapia per via orale

Somministrare le fiale per os alla dose giornaliera di 10–20 mg/kg 3 volte al giorno oppure di 5–10 mg/Kg 6 volte pro die. Per l’assunzione delle fiale vedere “ Profilassi”.

– Terapia per via endovenosa

Nei bambini, per le indicazioni attualmente approvate, come descritto nella sezione 4.1, il dosaggio è nel campo di 20 mg/kg al giorno. Tuttavia, i dati sull'efficacia, sulla posologia e sulla sicurezza per queste indicazioni sono limitati.

L'efficacia, la posologia e la sicurezza dell'acido tranexamico in bambini sottoposti ad interventi chirurgici al cuore non sono state completamente stabilite. I dati attualmente disponibili sono limitati e vengono descritti nella sezione 5.1.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità verso i componenti del prodotto.

– Storia di trombosi venosa o arteriosa

– Condizioni fibrinolitiche conseguenti a coagulopatia da consumo

– Compromissione renale grave (possibilità di accumulo)

– Storia di convulsioni

– Iniezione intratecale ed intraventricolare, applicazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni)

Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento; controindicato nei primi mesi di gravidanza (v. par. 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni per l’uso

Le indicazioni ed il modo di somministrazione sopra indicati devono essere seguiti rigorosamente:

– Creatinina sierica tra 120 e 250 µmol/l: acido tranexamico iv 10 mg/kg due volte al giorno.

– Creatinina sierica tra 250 e 500 µmol/l: acido tranexamico iv 10 mg/kg una volta al giorno (ogni 24 ore).

– Creatinina sierica> 500 µmol/l, acido tranexamico iv 10 mg/kg ogni due giorni (ogni

48 ore).

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono segnalati in letteratura fenomeni di incompatibilità del preparato con altri farmaci.

4.6 Gravidanza ed allattamento

L’impiego è controindicato durante i primi tre mesi di gravidanza e, nell’ulteriore periodo e durante l’allattamento, andrà somministrato solo in caso di effettiva necessità e sotto il diretto controllo del medico.

4.7 effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

La sostanza non interferisce, normalmente, sulla capacità di guidare e sull’uso delle macchine.

4.8 effetti indesiderati

Eventi avversi molto rari sono stati riportati:

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

– Malessere con ipotensione, con o senza perdita di coscienza (in genere a seguito di una iniezione endovenosa troppo veloce, eccezionalmente dopo somministrazi­one orale)

– Trombosi arteriosa o venosa in altri siti

4.9 sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono talora manifestarsi i sintomi di cui al punto precedente.

5. proprieta’ farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

B02AA02 Antiemorragico, antifibrinolitico, aminoacido

L’Acido Tranexamico 500 mg Bioindustria L.I.M. inibisce l’attivazione sia estrinseca che intrinseca del plasminogeno a plasmina e rallenta, a dosi terapeutiche, l’azione litica della plasmina già attiva.

In tal modo il preparato è in grado di esplicare un effetto protettivo nei confronti della fibrina, del fibrinogeno e dei principali fattori emocoagulativi, particolarmente in presenza di concentrazioni plasminiche eccedenti quelle normali.

L’inibizione del processo di attivazione plasminica comporta infatti una diminuzione dell’enzima stesso con conseguente possibilità di realizzazione dei processi coagulativi di riparazione e di blocco delle soluzioni vasali.

In altre parole, somministrato a fini terapeutici, l’Acido Tranexamico 500 mg Bioindustria L.I.M. consente di impedire l’eccesso locale e sistemico di plasmina e di riequilibrare contemporaneamente la bilancia emostatica, favorendo l’arresto del sanguinamento.

Somministrato ai fini di profilassi, l’Acido Tranexamico 500 mg Bioindustria L.I.M. permette di prevenire la liberazione dei fattori che intervengono nel processo di attivazione della plasmina.

Nella pratica clinica il farmaco è stato brillantemente sperimentato in moltissimi casi, quali sindromi emoftoiche, sindromi emorragiche dell’apparato digerente, emorragie alveolari post-estrattive, tonsillectomie, emorragie secondarie ad interventi chirurgici particolarmente impegnativi, emorragie ginecologiche.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

In bambini di età superiore ad un anno:

La revisione della letteratura ha identificato 12 studi di efficacia in cardiochirurgia pediatrica che hanno incluso 1073 bambini, di cui 631 hanno assunto acido tranexamico. La maggior parte di loro sono stati controllati verso placebo. La popolazione studiata era eterogenea in termini di età, tipo di intervento chirurgico, regime posologico. I risultati degli studi con acido tranexamico suggeriscono una ridotta perdita di sangue e una ridotta necessità di trasfusione durante operazioni al cuore in pazienti pediatrici sottoposti a bypass cardiopolmonare quando c'è un alto rischio di emorragia, soprattutto in pazienti cianotici o in pazienti sottoposti a ripetuti interventi chirurgici. Il dosaggio più idoneo sembra essere: – primo bolo di 10 mg/kg dopo induzione di anestesia e prima dell'incisione della pelle, – infusione continua di 10 mg/kg/h o iniezione nella pompa CPB ad una dose adattata alla procedura di bypass cardiopolmonare, sia in accordo al peso del paziente con una dose di 10 mg/kg, sia in accordo al volume della pompa.

– ultima iniezione di 10 mg/kg alla fine dell'operazione di bypass cardiopolmonare.

Poiché i dati si riferiscono ad un numero limitato di pazienti, i pochi dati suggeriscono che è preferibile una infusione continua, dal momento che permetterebbe di mantenere durante l'intero intervento chirurgico una concentrazione plasmatica terapeutica.

Non sono stati condotti studi specifici dose-effetto o studi di farmaco cinetica nei bambini.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Il farmaco non è metabolizzato dall’organismo e viene eliminato prevalentemente attraverso l’emuntorio renale nelle 24 ore successive alla somministrazione.

Assorbimento:

Il picco di concentrazione plasmatica dell’acido tranexamico si ottiene immediatamente dopo la somministrazione IV (500mg). Poi la concentrazione diminuisce fino alla sesta ora. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore.

Distribuzione:

L’acido tranexamico viene liberato nel compartimento delle cellule e nel liquido cerebrospinale con ritardo. La distribuzione del volume è di circa il 33% della massa corporea.

Eliminazione :

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

L’acido tranexamico è escreto nelle urine come composto immodificato. Il 90% della dose somministrata è escreta dal rene nelle prime dodici ore dopo la somministrazione (escrezione glomerulare senza riassorbimento tubulare). Le concentrazioni plasmatiche sono aumentate nei pazienti con insufficienza renale.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Tossicità acuta

La DL50 è di:

– 1500 mg/kg nel topo, dopo somministrazione endovena

– 1200 mg/kg nel ratto, dopo somministrazione endovena

– 3000 mg/kg nel ratto, dopo somministrazione per os.

Tossicità subacuta

La somministrazione per os e per 4 giorni di ¼ della DL50 non ha provocato nel ratto casi letali, né ha evidenziato reperti patologici.

Tossicità cronica

La somministrazione per os e per 3 mesi di una dose giornaliera di 500, 2500, 5000 mg/kg di Acido Tranexamico a ratti di razza Sprague Dawley, non ha provocato alterazioni macroscopiche ed istopatologiche del fegato, del cuore, dei polmoni, dei reni.

Non hanno inoltre subito modificazioni il peso degli organi, il quadro ematico, le concentrazioni ematiche della creatinina, delle transaminasi, del glucosio, della fosfatasi alcalina.

Inoltre da un test effettuato su due generazioni di animali è emerso che non viene compromessa la capacità di concepimento e fertilità.

Prove sperimentali eseguite su ratti albini, cani adulti e ratti albini in accrescimento, hanno portato a risultati in sintonia con quelli finora evidenziati.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 lista degli eccipienti

Acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 incompatibilità

Nessuna nota.

6.3 validità

3 anni.

6.4 speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna precauzione.

6.5 Natura e contenuto della confezione

Fiale in vetro neutro da ml 5.

Astuccio contenente 5 fiale.

6.6 Istruzioni per l’uso

Nessuna particolare

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

BIOINDUSTRIA L.I.M. Laboratorio Italiano Medicinali S.p.A. – Via De Ambrosiis, 2 – 15067 Novi ligure (AL)