VITAROS - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1.

Vitaros 2 mg/g crema

Vitaros 3 mg/g crema

2.

Ciascun contenitore monouso contiene 200 microgrammi di alprostadil in 100 mg di crema (2 mg/g). Ciascun contenitore monouso contiene 300 microgrammi di alprostadil in 100 mg di crema (3 mg/g). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.

Crema.

Vitaros è una crema di colore da bianco a bianco avorio fornita in un contenitore (AccuDose) monodose. AccuDose è un contenitore costituito da uno stantuffo, un cilindro e un cappuccio di protezione contenuto in una singola bustina protettiva.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Trattamento della disfunzione erettile nell’uomo di età ≥ 18 anni. La disfunzione erettile è l’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione sufficiente per permettere un rapporto sessuale soddisfacente.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Vitaros viene applicato sulla punta del pene.

Vitaros è disponibile in due dosaggi da 200 e 300 mcg di alprostadil in 100 mg di crema. Vitaros deve essere utilizzato in quantità necessaria per raggiungere l'erezione. Ogni contenitore AccuDose di Vitaros è solo monouso e deve essere correttamente smaltito dopo l'uso. L’effetto compare 5–30 minuti dopo la somministrazione. La durata dell'effetto è di circa 1– 2 ore. Tuttavia, la durata effettiva varia da paziente a paziente. Ogni paziente deve essere istruito da un medico esperto sulla tecnica adeguata per la somministrazione di Vitaros prima di procedere con l’autosomminis­trazione. La frequenza massima di somministrazione è di non più di 2–3 volte nell’arco di una settimana e solo una volta in un periodo di 24 ore.

La dose iniziale deve essere raccomandata da un medico. Una dose iniziale di 300 mcg può essere considerata specialmente nei pazienti con grave disfunzione erettile, co-morbidità o mancanza di risposta agli inibitori della PDE-5. I pazienti che non tollerano la dose da 300 mcg a causa di effetti indesiderati locali possono scendere alla dose inferiore di 200 mcg.

Ai pazienti devono essere fornite istruzioni sulla tecnica corretta di somministrazione, sui possibili effetti indesiderati (per esempio capogiri, svenimento) e la necessità di evitare l'uso di macchinari fino a quando non risulti chiaro il livello di tolleranza individuale del farmaco. Nello studio clinico è stata rilevata una frequenza di abbandono superiore nel gruppo trattato con 300 mcg rispetto al gruppo 200 mcg, rispettivamente del 30% e 20%.

Si raccomanda di urinare prima di applicare il farmaco. Dopo aver rimosso il cappuccio, applicare tutto il contenuto di Vitaros nell’apertura alla punta del pene (meato) circa 5–30 minuti prima di iniziare il rapporto sessuale seguendo le istruzioni riportate di seguito.

1) Lavarsi le mani prima di applicare Vitaros. Rimuovere il contenitore AccuDose dalla bustina strappando completamente il sigillo dalla metà del bordo superiore.

Rimuovere il contenitore AccuDose (vedere Fig. 1) dalla bustina. Conservare la bustina per eliminare successivamente il contenitore AccuDose usato.

2) portare il contenuto del contenitore monodose a temperatura ambiente strofinandolo tra le mani (vedi fig. 2). questa operazione può essere evitata se la bustina è stata rimossa in precedenza dal frigorifero (entro il periodo indicato nel paragrafo 6.4 precauzioni particolari per la conservazione) e il contenuto ha già raggiunto la temperatura ambiente.

Document3o)res­Roudoistpaore­nipbiilùevdoa­lAteIFlAo ils 1ta9n/1tu0f/2­fo02p1er assicurarsi che possa scivolare facilmente (vedere Fig. 3).

Stantuffo

Cilindro

Punta

Cappuccio protettivo

4) Afferrare la punta del pene con una mano e stringerla delicatamente per allargare l'apertura alla punta del pene, tenendolo in una posizione verticale (vedi Fig. 4) (nota, se non è circonciso, abbassi prima il prepuzio e lo trattenga in tale posizione mentre successivamente allarga l’apertura alla punta del pene).

5) Tenere il cilindro del contenitore AccuDose tra le dita e senza inserirlo nel pene (vedere Fig. 5), posizionare la punta del contenitore il più possibile vicino all'apertura alla punta del pene in modo che la crema scenda nell'uretra. Ricordarsi di spingere tutta la crema dal contenitore AccuDose. Lentamente, ma fermamente, spingere verso il basso lo stantuffo con il pollice o il dito fino a quando tutta la crema non viene espulsa nell'apertura alla punta del pene e lungo l'uretra.

Nota: siccome è importante che tutta la crema scenda nell’uretra, fare attenzione a non inserire la punta del contenitore AccuDose nell'apertura alla punta del pene.

6) Tenere il pene in posizione verticale per circa 30 secondi per permettere alla crema di penetrare. Ci sarà probabilmente della crema che inizialmente non si inserisce nell'apertura alla punta del pene. Tutta la quantità di crema in eccesso che copre l'apertura alla punta del pene deve essere spinta nell'apertura con la punta di un dito (vedi Fig. 6). Non utilizzare un secondo contenitore AccuDose per compensare la crema non introdotta nell'apertura alla punta del pene. Non urinare immediatamente dopo l'applicazione, il farmaco potrebbe uscire prima che l'effetto abbia inizio.

7) Ricordi che ogni dose di Vitaros è solo per una singola somministrazione. Rimettere il cappuccio sulla punta del contenitore AccuDose e riporlo nella bustina aperta, piegare e smaltire in conformità alla normativa locale vigente.

8) Vitaros può essere irritante per gli occhi. Lavarsi le mani dopo l'applicazione di Vitaros.

Stringere delicatamente per Far

allargare l'apertura fuoriuscire

Fig. 4 5

Documento reso disponibile da AIFA il 19/10/2

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernent medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta resp all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Spingere la crema in eccesso nell’apertura

la crema all’interno dell’apertu ra

di propri

n mo

Fig. 6

ntuali violazioni da parte del titolare dell'autorizza­zione

ndustriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

4.3 controindicazioni

Vitaros non deve essere usato in pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

– Affetti da patologie pregresse quali ipotensione ortostatica, infarto del miocardio e sincope.

– Affetti da ipersensibilità nota ad alprostadil o ad uno degli eccipienti di Vitaros.

– Affetti da condizioni che potrebbero predisporre al priapismo, quali anemia falciforme o a tratto falciforme, trombocitemia, policitemia o mieloma multiplo, o leucemia.

– Con anatomia anomala del pene, quali ipospadia grave, nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene, come un’anormale curvatura, e nei pazienti con uretrite e balanite (infiammazione / infezione del glande del pene).

– Inclini a trombosi venosa o che hanno una sindrome da iperviscosità e quindi sono ad aumentato rischio di priapismo (erezione rigida della durata di 4 o più ore).

– Per i quali l'attività sessuale è sconsigliata come negli uomini con condizioni cardiovascolari o cerebrovascolari instabili.

– Vitaros non deve essere utilizzato per un rapporto sessuale con una donna in età fertile a meno che la coppia non utilizzi un preservativo.

4.4

Erezioni prolungate della durata > 4 ore (priapismo), anche se rare, sono state osservate con l'uso di Vitaros. Il priapismo è stato osservato in due studi a 3 mesi in 1 paziente (0,06%) e nello studio > 6 mesi in 5 (0,4%) pazienti, di cui 4 (0,3%) nel gruppo da 200 mcg e 1 (0,1%) nel gruppo da 300 mcg. In caso di priapismo, il paziente deve essere informato di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, può causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza.

Ipotensione sintomatica (capogiri) e sincope si sono verificati in una piccola percentuale di pazienti (2/459 (0,4%), 6/1591 (0,4%), e 6/1280 (0,5%) a dosi di alprostadil di 100, 200 e 300 mcg, rispettivamente, durante gli studi di Fase 3. I pazienti devono essere avvertiti di evitare attività, come guidare o eseguire attività pericolose, che potrebbero provocare incidenti nel caso insorgesse sincope in seguito alla somministrazione di Vitaros.

Prima di iniziare il trattamento con Vitaros, le cause di disfunzione erettile, che sono trattabili, devono essere escluse mediante appropriati metodi diagnostici.

Inoltre, i pazienti con patologie pregresse, come ipotensione ortostatica, infarto del miocardio e sincope, non devono utilizzare Vitaros (vedi CONTROINDICAZIONI, paragrafo 4.3).

Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con una storia di patologia neurologica o lesione spinale.

La farmacocinetica di Vitaros non è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica e/o renale. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio in queste popolazioni a causa di compromissione del metabolismo.

Vitaros deve essere applicato seguendo le istruzioni riportate sopra. L’esposizione intrauretrale involontaria può causare bruciore al pene o sensazione di formicolio e dolore. L'effetto della esposizione ripetuta a lungo termine intrauretrale di Vitaros è sconosciuto.

I pazienti devono essere informati che Vitaros non offre alcuna protezione alla diffusione di malattie sessualmente trasmissibili. I pazienti e le partner che utilizzano Vitaros devono essere consigliati circa le misure di protezione necessarie per evitare la diffusione di agenti trasmissibili sessualmente, compreso il virus dell'immunode­ficienza umana (HIV). Gli operatori sanitari devono incoraggiare i loro pazienti a informare le loro partner sessuali che stanno utilizzando Vitaros. Le partner di coloro che utilizzano Vitaros possono manifestare eventi avversi, più comunemente irritazione vaginale. Si raccomanda pertanto l’uso di un preservativo.

Non sono stati studiati gli effetti di Vitaros sulla mucosa orale o anale. Un preservativo deve essere usato in caso di sesso orale (fellatio) o sesso anale.

Vitaros non ha proprietà contraccettive. Si raccomanda che le coppie che utilizzano Vitaros usino una contraccezione adeguata se la partner è in età fertile.

Non ci sono informazioni sugli effetti durante la prima fase di gravidanza di alprostadil relativamente alle quantità ricevute dalle partner di sesso femminile. Deve essere utilizzato un preservativo in caso di rapporti sessuali con donne in età fertile, donne in gravidanza o che allattano.

L’utilizzo del farmaco è stato studiato solo unitamente a preservativi a base di lattice, non si possono escludere eventuali rischi di danni a preservativi composti da altri materiali.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi di interazione di farmacocinetica o farmacodinamica con Vitaros. Basandosi sul metabolismo del farmaco (vedere “Proprietà farmacocinetiche”), interazioni farmaco-farmaco sono da considerarsi improbabili.

Non è stata studiata la sicurezza e l'efficacia di Vitaros, in concomitanza con altri trattamenti per la disfunzione erettile, in particolare con gli inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) o sildenafil, tadalafil e vardenafil. Pertanto, Vitaros non deve essere usato in associazione con gli inibitori della PDE5. Poiché sia Vitaros sia gli inibitori della PDE5 hanno effetti cardiovascolari, un ulteriore aumento del rischio cardiovascolare non può essere escluso.

Non sono stati effettuati studi di interazione relativi all’impiego di Vitaros in pazienti con impianto penieno o trattati con rilassanti della muscolatura liscia come la papaverina e farmaci usati per indurre l'erezione come i farmaci alfa bloccanti (ad esempio fentolamina intracavernosa, timoxamina). C’è un rischio di priapismo (erezione anomala prolungata dolorosa) se Vitaros viene usato in concomitanza con questi farmaci.

Non sono stati effettuati studi di interazione tra Vitaros e simpaticomimetici, decongestionanti e soppressori dell'appetito. Quando usato in associazione con questi medicinali Vitaros può avere un effetto ridotto (inibizione dell’effetto farmacologico).

Non sono stati effettuati studi di interazione tra Vitaros e farmaci anticoagulanti o inibitori dell'aggregazione piastrinica. L’uso di Vitaros in associazione con tali farmaci potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento uretrale ed ematuria.

L’associazione con farmaci antipertensivi e farmaci vasoattivi potrebbe aumentare il rischio di ipotensione; soprattutto negli anziani.

4.6

Non vi sono dati riguardanti l'uso di Vitaros in donne in gravidanza. L'esposizione indiretta all’alprostadil nelle donne è probabilmente bas­sa.

I dati sugli animali dopo esposizione a dosi elevate di alprostadil mostrano effetti tossici sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).

Le donne in gravidanza non devono essere esposte a Vitaros.

Non è noto se l'esposizione indiretta all’alprostadil porti ad una significativa escrezione nel latte materno. Non è raccomandato l'uso di Vitaros durante l'allattamento.

In conigli maschi, è stata osservata atrofia dei tubuli seminiferi dei testicoli dopo somministrazione ripetuta. Non è noto se Vitaros ha un effetto sulla fertilità maschile umana.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

4.8 effetti indesideratigli eventi avversi più frequentemente riportati in trattamento con vitaros sono elencati nella tabella sottostante (molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100, <1/10, non comune ≥ 1/1000, <1/100, raro ≥ 1/10000, <1/1000, molto raro <1/10000).

Documento reso disponibile da AIFA il 19/10/2021

*Non vi è alcuna chiara indicazione che alprostadil causi un aumento del rischio di eventi cardiovascolari, ad eccezione degli effetti vasodilatatori. Tuttavia, non si può escludere che i pazienti con pregressa malattia o fattori di rischio abbiano un rischio aumentato di avere eventi, in concomitanza con un aumento dell’ attività sessuale/ fisica che è associata all’uso di alprostadil (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite.

4.9 sovradosaggio

Con Vitaros non sono stati riportati casi di sovradosaggio che richiedevano un trattamento. In caso di sovradosaggio con Vitaros, si potrebbe verificare ipotensione, sincope, capogiri, dolore penieno e possibile priapismo (erezione rigida che dura per più di 4 ore). Il priapismo può causare peggioramento permanente della funzione erettile. I pazienti con sospetto di sovradosaggio che manifestano questi sintomi devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza medica fino a che i sintomi locali o sistemici non siano risolti.

Si deve informare il paziente di consultare immediatamente un medico, se l’erezione perdura per più di 4 ore. Devono essere presi i seguenti provvedimenti:

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5

5.1 proprietà farmacodinamiche

Alprostadil è chimicamente identico alla Prostaglandina E1, la cui azione comporta dilatazione dei vasi sanguigni nei tessuti erettili dei corpi cavernosi ed aumento del flusso arterioso cavernoso, causando la rigidità del pene.

Dopo l'applicazione di Vitaros l'erezione insorge nell’arco di 5–30 minuti. Alprostadil ha una breve emivita nell'uomo e l’effetto sull’erezione può durare da 1 a 2 ore dopo la somministrazione.

Due studi di fase 3 hanno valutato l'efficacia di Vitaros nei pazienti con disfunzione erettile. Rispetto al placebo, un miglioramento statisticamente significativo è stato osservato nei gruppi trattati con alprostadil 100, 200 e 300 mcg per ciascuno degli endpoint primari di efficacia, vale a dire, il punteggio del dominio della funzionalità erettile (EF) dell’International Index of Erectile Function (IIEF) e una migliorata penetrazione vaginale e l'eiaculazione. Inoltre, sono stati riportati anche miglioramenti complessivi e significatività statistica dei gruppi di trattamento rispetto al placebo in diverse delle variabili di efficacia secondaria, incluso gli altri punteggi del dominio IIEF (funzione orgasmica, soddisfazione sessuale e soddisfazione globale), del Patient Self-Assessment of Erection (PSAE) e del Global Assessment Questionnaire (GAQ).

Miglioramenti simili per i punteggi del IIEF EF a quelli di tutti i pazienti sono stati osservati in vari sottogruppi di pazienti (diabetici, cardiopatici, con prostatectomia, ipertensione e pazienti che non hanno risposto alla terapia precedente con il Viagra e nei due gruppi di età (≤65 e > 65 anni) nelle scale di soddisfazione IIEF (International Index of Erectile Function) EF.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: La biodisponibilità assoluta per via topica non è stata determinata. In uno studio di farmacocinetica, i pazienti con disfunzione erettile sono stati trattati con 100 mg di Vitaros crema alle dosi 100, 200 e 300 mcg di alprostadil. I livelli plasmatici di PGE1, e del suo metabolita, PGE0 erano bassi o non rilevabili nella maggior parte dei soggetti e nella maggior parte dei tempi di campionamento e i parametri farmacocinetici non potevano essere quindi stimati. Valori di Cmax e valori di AUC di 15-keto-PGE0 erano bassi e hanno mostrato un aumento minore rispetto all’aumento proporzionale delle dosi nel range terapeutico di 100–300 mcg. Le concentrazioni plasmatiche massime di 15-cheto-PGE0 sono state raggiunte entro un'ora dalla somministrazione.

a AUC è l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 24 ore

b Solo 1 soggetto ha avuto dati sufficienti per la stima dell’emivita.

c Solo 3 soggetti avevano dati sufficienti per la stima dell’emivita.

DS = deviazione standard

Dopo la somministrazione sul meato e glande del pene, alprostadil viene rapidamente assorbito nel corpo spongioso e nei corpi cavernosi attraverso i vasi collaterali. Il resto entra nella circolazione venosa pelvica attraverso le vene che drenano il corpo spongioso.

In seguito a somministrazione topica, PGE1 viene rapidamente metabolizzato localmente per ossidazione enzimatica del gruppo 15-idrossile a 15-keto-PGE1. 15-keto-PGE1 conserva solo 1–2% dell'attività biologica di PGE1 e si riduce rapidamente per formare il più abbondante metabolita inattivo, 13, 14-diidro, 15-keto-PGE che viene principalmente eliminato attraverso reni e fegato.

Dopo somministrazione endovenosa di alprostadil marcato con tritio nell'uomo, il farmaco marcato scompare rapidamente dal sangue nei primi 10 minuti e rimane solo un basso livello di radioattività nel sangue dopo 1 ora. I metaboliti di alprostadil sono escreti principalmente per via renale, circa il 90% della dose somministrata per via endovenosa viene escreto nelle urine entro 24 ore dopo la

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somministrazione. Il resto viene escreto nelle feci. Non vi è alcuna evidenza di ritenzione tissutale di alprostadil o dei suoi metaboliti dopo somministrazione endovenosa.

Malattia polmonare: i pazienti affetti da malattia polmonare possono avere una ridotta capacità di eliminazione del farmaco. Nei pazienti con sindrome da distress respiratorio dell'adulto, l’estrazione polmonare di PGE1 somministrata per via endovenosa era ridotta di circa il 15% rispetto ad un gruppo di controllo di pazienti con funzione respiratoria normale.

Sesso: gli effetti del sesso sulla farmacocinetica di Vitaros non sono stati studiati e non sono stati condotti studi di farmacocinetica in partner femminili.

Anziani, bambini: gli effetti dell'età sulla farmacocinetica di alprostadil topico non sono stati studiati. Vitaros non è indicato per l'uso nei bambini o in soggetti di età inferiore ai 18 anni.

5.3 dati preclinici di sicurezza di impiego

Alprostadil, l’eccipiente DDAIP e Vitaros (incluso DDAIP) non hanno mostrato potenziale genotossico.

Non sono stati condotti studi di carcinogenicità con alprostadil o Vitaros. Valutazioni di cancerogenicità dell’eccipiente DDAIP non hanno rilevato formazione tumorale dopo somministrazione topica nei topi e per via sottocutanea nei ratti. Nel topo transgenico Tg.AC, DDAIP ad una concentrazione di 1,0% e 2,5% ha indotto sviluppo di papillomi sia nelle femmine sia nei maschi. Questo effetto non è probabilmente rilevante per gli esseri umani, ed è probabilmente causato da irritazione.

Alprostadil non ha alcun effetto sul numero di spermatozoi o sulla morfologia. Tuttavia, l’eccipiente DDAIP ha causato atrofia dei tubuli seminiferi dei testicoli nei conigli dopo somministrazione locale ad una concentrazione del 5%. Un effetto diretto spermatotossico di DDAIP non è stato testato, è quindi sconosciuta la rilevanza di una possibile riduzione della fertilità maschile negli esseri umani. La somministrazione sottocutanea nel ratto di DDAIP non ha avuto effetti sulla fertilità.

La somministrazione di Alprostadil, per via sottocutanea in bolo a dosi basse, nelle ratta gravida ha evidenziato un effetto embriotossico (diminuzione del peso fetale). Dosi più elevate hanno determinato un aumento dei riassorbimenti, un numero ridotto di feti vivi, aumento dell'incidenza di variazioni e malformazioni viscerali e scheletriche e tossicità materna. Somministrazione intravaginale di PGE1 in coniglie gravide non ha comportato alcun danno al feto.

Gli studi di tossicità riproduttiva con DDAIP, nel ratto e nel coniglio dopo somministrazione sottocutanea, non hanno mostrato effetti nel ratto mentre nel coniglio, a dosi elevate, si è osservata fetotossicità ed aumento di malformazioni probabilmente legate a una tossicità materna. Nessun effetto sullo sviluppo postnatale è stato evidente nel ratto.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Acqua purificata

Etanolo, anidro

Laurato di etile

Gomma di guar idrossipropile

Dodecil-2-(N,N-dimetilamino)-propionato cloridrato

Potassio diidrogeno fosfato

Idrossido di sodio, per la regolazione del pH

Acido fosforico, per la regolazione del pH

6.2 incompatibilità

Non applicabile

6.3 periodo di validità

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9 mesi per Vitaros 2 mg/g crema

1 anno per Vitaros 3 mg/g crema

Una volta aperto, usare immediatamente, eliminare qualsiasi parte inutilizzata.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2 ° C – 8 ° C).

Non congelare.

Le bustine sigillate possono essere conservate fuori dal frigorifero da parte del paziente, ad una temperatura inferiore a 25° C fino a un massimo di 3 giorni prima dell’utilizzo.

Al termine di questo periodo, il prodotto deve essere eliminato.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Vitaros è fornito in bustine singole contenenti un (1) contenitore AccuDose. Ogni singolo contenitore contiene 100 mg di crema. Vitaros è disponibile in astuccio contenente quattro (4) contenitori. Le bustine sono formate da uno strato di alluminio/laminato. Il contenitore è composto da polipropilene e polietilene.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Ogni contenitore è esclusivamente monouso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7.

The Simple Pharma Company Limited

8. Ground Floor, 71 Lower Baggot St, Dublin D02 P593, IrelandNUMERO(I)

Vitaros 2mg/g crema – AIC n. 041332014

Vitaros 3mg/g crema – AIC n. 041332026

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

31.05.2013 / 10.07.2018