Riassunto delle caratteristiche del prodotto - VESSEL
1. denominazione del medicinale
VESSEL 250 ULS capsule molli
VESSEL 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile
2. composizione qualitativa e quantitativa
Capsule molli: Sulodexide ULS 250
Fiale: Sulodexide ULS 600
Eccipienti con effetti noti
Capsule molli:
sodio paraidrossibenzoato di etile: 0,26 mg per capsula
sodio paraidrossibenzoato di propile: 0,13 mg per capsula
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3. forma farmaceutica
Capsule molli.
Soluzione iniettabile.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Ulcere venose croniche.
Vessel è indicato negli adulti.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Posologia
Vessel 250 ULS capsule molli: 1 capsula 2 volte al dì, lontano dai pasti.
Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile: 1 fiala al dì, per somministrazione intramuscolare o endovenosa.
Si consiglia di iniziare la terapia con le fiale e, dopo 15–20 giorni, proseguire con le capsule per 30–40 giorni. Il ciclo terapeutico completo va ripetuto almeno due volte l'anno.
A giudizio del medico, la posologia può essere variata in quantità e frequenza.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Sulodexide nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
4.3 controindicazioni
Documento reso disponibile da AIFA il 20/06/2021
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, verso l'eparina e gli eparinoidi.
Diatesi e malattie emorragiche.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Vessel, per le sue caratteristiche farmaco-tossicologiche, non presenta particolari precauzioni d'uso. Comunque, nei casi in cui sia anche in atto un trattamento con anticoagulanti, è consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulativi.
Vessel capsule molli contiene sodio paraidrossibenzoato di etile e sodio paraidrossibenzoato di propile che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).
Vessel contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per unità di dosaggio (capsula molle o fiala), cioè è essenzialmente ‘senza sodio’.
4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Sulodexide è una molecola eparino-simile e pertanto può aumentare gli effetti anticoagulanti dell'eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrato contemporaneamente.
Vedere anche paragrafo 6.2.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamentola quantità di dati sull'uso di sulodexide in donne in gravidanza è limitata (meno di 300 esiti di gravidanza).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Sulodexide durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se Sulodexide, o i suoi metaboliti, vengano escreti nel latte umano o animale.
Un rischio per il neonato non può essere escluso.
Vessel non deve essere utilizzato durante l’allattamento.
Fertilità
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la fertilità maschile e femminile.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Vessel non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
4.8 effetti indesiderati
Studi clinici
Le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia con sulodexide provengono da tre studi clinici condotti su 430 pazienti trattati con dosaggi e durate di trattamento standard.
La tabella seguente include le reazioni avverse riportate da studi clinici, elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) ed inoltre secondo i Preferred Term in ordine di gravità, ove possibile.
Le reazioni avverse sono state suddivise per classi di frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Comune | Non comune |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea, Perdita di coscienza | |
| Patologie dell'orecchio e del labirinto | Vertigine | |
| Patologie gastrointestinali | Dolore addominale superiore, Diarrea | Emorragia gastrica |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea | Eczema, Orticaria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Sanguinamento in sede di iniezione, Edema periferico |
Esperienza post-commercializzazione
Durante la commercializzazione di Sulodexide sono stati segnalati altri eventi indesiderati.
Non è possibile determinare la frequenza di questi eventi indesiderati poiché i dati derivano da segnalazioni spontanee.
Di conseguenza, la frequenza di questi eventi avversi è indicata come „non nota“ (non può essere definita in base ai dati disponibili).
Capsule molli :
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Frequenza non nota |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Anemia |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Disturbo del metabolismo delle proteine plasmatiche |
| Patologie gastrointestinali | Epigastralgia, Nausea, Vomito, Melena, Flatulenza, Dispepsia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Angioedema, Ecchimosi, Eritema |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | Edema Genitale, Eritema genitale, Polimenorrea |
Soluzione iniettiva:
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Frequenza non nota |
| Disturbi psichiatrici | Derealizzazione |
| Patologie del sistema nervoso | Convulsioni, Tremore |
| Patologie dell'occhio | Disturbo visivo |
| Patologie cardiache | Palpitazioni |
| Patologie vascolari | Vampata di calore |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Emottisi |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Prurito, Porpora, Eritema generalizzato |
| Patologie renali e urinarie | Stenosi vescicale, Disuria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Dolore toracico, Dolore, Bruciore in sede di iniezione |
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione:
4.9 sovradosaggio
L’emorragia è l'unico effetto che può verificarsi con un sovradosaggio. In caso di emorragia è necessario iniettare solfato di protamina (soluzione all'1%) secondo l’utilizzo nelle “emorragie epariniche”.
5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
L'attività del Sulodexide si esplica mediante una spiccata azione antitrombotica sia sul versante arterioso che venoso.
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Sulodexide è classificato tra i farmaci antitrombotici eparinici, codice ATC: B01AB11.
Sulodexide svolge un’azione antitrombotica sia a livello arterioso che venoso attraverso una serie di meccanismi d’azione quali l’inibizione di alcuni fattori coinvolti nella cascata coagulativa, in particolare del fattore X attivato, l’azione fibrinolitica e l’inibizione dell’adesione piastrinica.
L’interferenza con la trombina è minima e ciò limita l’azione anticoagulante.
Sulodexide, promuovendo la riduzione dei livelli di fibrinogeno, è efficace nel normalizzare l’alterata viscosità del sangue di pazienti con malattie vascolari e rischio trombotico. Inoltre, Sulodexide, attraverso l'attivazione della lipoproteina lipasi, è efficace nel normalizzare i livelli lipidici alterati.
Studi specifici hanno mostrato che la somministrazione di Sulodexide non ha effetto anticoagulante.
L'attività terapeutica di Sulodexide è stata valutata in pazienti affetti da patologie vascolari con rischio trombotico, sia sul versante arterioso sia venoso.
Il farmaco ha dimostrato particolare efficacia in pazienti anziani e in pazienti diabetici.
5.2 proprietà farmacocinetichel’assorbimento, dopo somministrazione orale nell'uomo, studiato con il prodotto marcato, ha mostrato che un primo picco di livello ematico si verifica dopo 2 ore e un secondo tra 4 e 6 ore, dopo di che il farmaco non è più rilevabile nel plasma; esso viene nuovamente rilevato a circa 12 ore e poi rimane costante fino a circa le 48 ore. il livello ematico costante trovato dopo 12 ore è probabilmente dovuto al lento rilascio del farmaco da parte degli organi di assorbimento e in particolare degli endoteli dei vasi.
Il metabolismo è principalmente epatico e l'escrezione principalmente urinaria.
Documento reso disponibile da AIFA il 20/06/2021
Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).
Utilizzando il prodotto marcato, il 55,23% della radioattività somministrata viene escreta con le urine durante le prime 96 ore. Questa eliminazione mostra un picco dopo circa 12 ore, e un valore urinario medio del 17,6% della dose somministrata nell'intervallo 0–24 ore; un secondo picco intorno alla 36a ora con l'eliminazione urinaria del 22% tra 24–48 ore; un terzo picco intorno all'ora 78a con una eliminazione urinaria del 14,9% in un periodo di tempo di 48–96 ore.
Dopo 96 ore, la radioattività non è più rilevabile nei campioni raccolti.
La radioattività totale recuperata nelle feci è del 23% nelle prime 48 ore, dopo di che nessuna sostanza marcata può essere rilevata.
Prove farmacologiche eseguite nell'uomo, con somministrazione del prodotto per via i.m. ed e.v., mostrano una relazione dose-effetto lineare.
5.3 dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, e tossicità riproduttiva e dello sviluppo, non rivelano rischi particolari per l'uomo.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipientisodio laurilsarcosinato, biossido di silicio, triacetina, gelatina, glicerolo, sodio paraidrossibenzoato di etile, sodio paraidrossibenzoato di propile, biossido di titanio (e 171), ossido di ferro rosso (e 172).
Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili
6.2 incompatibilità
Sulodexide, essendo un polisaccaride acido, se somministrato in associazioni estemporanee può reagire complessandosi con tutte le sostanze basiche. Le sostanze in uso comune incompatibili nelle associazioni estemporanee per fleboclisi, sono: vitamina K, vitamine del complesso B, idrocortisone, jaluronidasi, gluconato di calcio, sali di ammonio quaternario, cloramfenicolo, tetracicline, streptomicina.
6.3 periodo di validità
Capsule molli e soluzione iniettabile: 5 anni.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Vessel 250 ULS capsule molli: scatola di cartone contenente 2 blister in PVC/PVDC-ALU/PVDC da 25 capsule molli cadauno.
Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile: scatola di cartone contenente vaschetta di polistirolo da 10 fiale di soluzione iniettabile in vetro scuro.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Alfasigma S.p.A. – Via Ragazzi del ‘99, n. 5 – 40133 Bologna (BO)
8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
“250 ULS capsule molli” 50 capsule in 2 blister PVC/PVDC-ALU-PVDC: A.I.C. n° 022629113
“600 ULS/2 ml soluzione iniettabile” 10 fiale da 2 ml: A.I.C. n° 022629101