VAGAN - riassunto delle caratteristiche del prodotto

VAGAN 0,120 mg/0,015 mg ogni 24 ore, dispositivo vaginale

2. composizione qualitativa e quantitativa

VAGAN contiene 11 mg Etonogestrel e 3,474 mg etinilestradiolo. L’anello rilascia Etonogestrel and etinilestradiolo in quantità media rispettivamente 0,120 mg and 0,015 mg, ogni 24 ore, per un periodo di 3 settimane.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3. forma farmaceutica

Dispositivo vaginale.

VAGAN è un anello flessibile, trasparente, incolore o quasi incolore con un diametro esterno di 54 mm ed un diametro della sezione trasversale di 4 mm.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Contraccezione.

VAGAN è indicato nelle donne in età fertile. La sicurezza e l’efficacia sono state dimostrate in donne di età compresa tra 18 e 40 anni.

La decisione di prescrivere VAGAN deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a VAGAN e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

4.2 posologia e modo di somministrazione

Sebbene non sia la posologia raccomandata, l'efficacia contraccettiva è ancora adeguata a patto che VAGAN sia stato usato per un massimo di 4 settimane.

La donna può rispettare il suo intervallo libero da anello di una settimana e poi inserire un nuovo anello. Se VAGAN è rimasto inserito per un periodo superiore alle 4 settimane , l’efficacia contraccettiva può essere ridotta e deve essere esclusa l’eventualità che si sia instaurata una gravidanza prima di inserire un nuovo VAGAN.

Se la donna non ha rispettato il regime raccomandato e, successivamente, non si è verificata alcuna emorragia da sospensione nel seguente intervallo libero da anello, prima di inserire un nuovo VAGAN deve essere esclusa l’eventualità che si sia instaurata una gravidanza.

COME SPOSTARE O RITARDARE UN CICLO MESTRUALE

Se, in casi eccezionali, occorre ritardare un ciclo mestruale, la donna può inserire un nuovo anello senza rispettare alcun intervallo libero da anello. L’anello successivo può essere nuovamente utilizzato per un massimo di ulteriori 3 settimane. La donna può avere emorragia vaginale o spotting. L’uso regolare di VAGAN viene poi ripreso dopo il solito intervallo di una settimana libero da anello.

Per spostare il proprio ciclo mestruale ad un altro giorno della settimana diverso da quello utilizzato nel suo schema attuale, si può consigliare alla donna di abbreviare il suo successivo intervallo libero da anello del numero di giorni che preferisce. Più l’intervallo libero da anello è breve, maggiore è il rischio che la donna non abbia alcuna emorragia da sospensione e che possa poi avere emorragia da rottura e spotting durante l’uso dell’anello successivo.

4.3 controindicazioni

I COC non devono essere usati nelle seguenti condizioni.

Qualora durante l’uso di VAGAN compaia per la prima volta una qualunque di queste condizioni, esso deve essere immediatamente rimosso.

o Tromboembolia venosa – TEV in corso (con assunzione di anticoagulanti) o pregressa (ad es. trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP])

Documento reso disponibile da AIFA il 19/08/2021

o Predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S

o Intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedere paragrafo 4.4)

o Rischio elevato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).

o Tromboembolia arteriosa – tromboembolia arteriosa in corso o pregressa (ad es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche (ad es. angina pectoris)

o Malattia cerebrovascolare – ictus in corso o pregresso o condizioni prodromiche (ad es. attacco ischemico transitorio (transient ischaemic attack , TIA))

o Predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante)

o Precedenti di emicrania con sintomi neurologici focali

o Rischio elevato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o alla presenza di un fattore di rischio grave come:

– diabete mellito con sintomi vascolari

– ipertensione grave

– dislipoproteinemia grave.

o Pancreatite o storia di questa condizione se associata a grave ipertrigliceri­demia.

o Grave malattia epatica, in atto o pregressa, fino a quando i valori della funzionalità epatica non sono tornati alla norma.

o Tumori epatici (benigni o maligni), in atto o pregressi.

o Patologie maligne, accertate o sospette, degli organi genitali o delle mammelle, se ormonodipendenti.

o Emorragia vaginale di natura non accertata.

o Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 di VAGAN.

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VAGAN è controindicato per l'uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir / paritaprevir / ritonavir

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

AVVERTENZE

Nel caso in cui fosse presente una delle condizioni o uno dei fattori di rischio menzionati sotto, l’idoneità di VA In caso di peggioramento o di prima comparsa di uno qualsiasi di questi fattori di rischio o di queste condizioni,

1. Disturbi circolatori

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

Questi valori corrispondono all’incirca a 6–12 TEV all’anno per 10.000 donne che

usano anelli che contengono Etonogestrel ed Etinilestradiolo.

Numero di eventi di TEV per 10.000 donne in un anno

Numero di eventi di

Nessun utilizzo di COC COC contenenti Levonorgestrel COCcontenenti Etonorgestrel

(2 eventi) (5–7 eventi) ( 6–12 eventi)

Molto raramente in donne che usano COC sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano COC può aumentare sostanzialmente

VAGAN è controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombo

11 Valore medio dell’intervallo 5–7 per 10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3–3,6 dei COC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso

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Tabella: Fattori di rischio di TEV

Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono rivolgersi immediatamente a un medico e info

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

– gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;

– dolore o sensibilità alla gamba che può essere avvertito solo in piedi o camminando;

– maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazione anoma

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

– comparsa improvvisa e inspiegata di mancanza di respiro e di respirazione accelerata;

– tosse improvvisa che può essere associata a emottisi;

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dolore acuto al torace;

stordimento grave o capogiri;

battito cardiaco accelerato o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (come “mancanza di respiro” e “tosse”) sono aspecifici e possono essere interpretati err Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore o colorazione blu pallida di u Se l’occlusione ha luogo nell’occhio i sintomi possono variare da offuscamento indolore della vista fino a perdit

Studi epidemiologici hanno associato l’uso dei COC a un aumento del rischio di trombo embolie arteriose (infar

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di un incidente cerebrovascolare nelle donne che utilizzan

Tabella: Fattori di rischio di TEA

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Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono rivolgersi immediatamente a un operatore sani – intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, di un braccio o di una gamba,soprattutto su u – improvvisa difficoltà a camminare, capogiri, perdita dell’equilibrio o della coordinazione; – improvvisa confusione, difficoltà di elocuzione o di comprensione;

– improvvisa difficoltà a vedere con uno o con entrambi gli occhi;

– improvvisa emicrania, grave o prolungata, senza causa nota; – perdita di conoscenza o svenimento con o senza convulsioni.

–

Sintomi temporanei suggeriscono che si tratti di un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:

– dolore, fastidio, pressione, pesantezza, sensazione di schiacciamento o di pienezza al torace, a

– fastidio che si irradia a schiena, mascella, gola, braccia, stomaco;

– sensazione di pienezza, indigestione o soffocamento;

– sudorazione, nausea, vomito o capogiri;

– estrema debolezza, ansia o mancanza di respiro;

– battiti cardiaci accelerati o irregolari.

2. Tumori

3. Alti valori di ALT

4. Altre condizioni

Umore depresso e depressione sono effetti indesiderati ben noti dell'uso di contraccettivi ormonali (vedere parag

ESAMI/VISITE MEDICHE

Prima di iniziare o riprendere l'uso di VAGAN si deve raccogliere un’anamnesi completa (inclusa l’anamnesi fa È importante attirare l’attenzione della donna sulle informazioni relative alla trombosi venosa o arteriosa, inclus La donna deve anche essere informata della necessita di leggere attentamente il foglio illustrativo e di seguirne i

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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Le donne devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono dalle infezioni da HIV (AIDS)

RIDUZIONE DELL’EFFICACIA

L’efficacia di VAGAN può essere ridotta in caso di non conformità (paragrafo 4.2) o quando si utilizzano farma DIMINUZIONE DEL CONTROLLO DEL CICLO

Durante l’uso di VAGAN possono verificarsi sanguinamenti irregolari (spotting o emorragia da rottura). Se le e In alcune donne può non presentarsi emorragia da sospensione durante l’intervallo libero da anello.

Se VAGAN è stato usato secondo le istruzioni descritte al paragrafo 4.2 è improbabile che si sia instaurata una

ESPOSIZIONE DELL’UOMO ALL’ETINILESTRA­DIOLO ED ALL’ETONOGESTREL

Non sono stati esaminati il grado ed il possibile ruolo farmacologico dell’esposizione all’etinilestra­diolo ed all’Etonogestrel del partner sessuale maschile attraverso l’assorbimento dal pene.

ROTTURA DELL’ANELLO

E stato segnalato che in occasioni molto rare l’anello di VAGAN si sia aperto durante l’uso (vedere paragrafo 4

ESPULSIONE

È stato riportato che VAGAN può essere espulso, per esempio se l’anello non è stato inserito in modo appropri Pertanto, per assicurare l’efficacia, si deve consigliare alla donna di verificare regolarmente la presenza di VAG Se VAGAN è accidentalmente espulso e lasciato fuori dalla vagina per meno di 3 ore , l’efficacia contraccettiva

Se VAGAN è rimasto fuori dalla vagina, o si sospetta sia rimasto fuori dalla vagina per più di 3 ore , l’efficacia

4.5

INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI

Nota: devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione di medicinali concomitanti per identificare pot Effetti di altri medicinali su VAGAN

Possono verificarsi interazioni con farmaci o prodotti a base di erbe induttori degli enzimi microsomiali, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali e che possono portare a

Gestione

L’induzione enzimatica può già essere osservata dopo pochi giorni dal trattamento. In genere, la massima induzi

Trattamento a breve termine

Le donne in trattamento con farmaci o prodotti a base di erbe induttori enzimatici devono utilizzare temporanea Nota: VAGAN non deve essere usato in associazione ad un preservativo femminile. Il metodo di barriera deve e prosegue oltre 3 settimane di uso di un anello, l’anello successivo dovrà essere inserito immediatamente senza osservare il consueto intervallo libero da anello.

Trattamento a lungo termine

Nelle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi induttori degli enzimi epatici, si raccomanda l’uso

Le seguenti interazioni sono state riportate in letteratura.

Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi ormonali combinati

Possono verificarsi interazioni con medicinali o prodotti a base di erbe che inducono enzimi microsomiali, in m prodotti contenenti il rimedio a base di erba di S. Giovanni.

Sostanze che hanno effetti variabili sulla clearance dei contraccettivi ormonali combinati

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Quando somministrati in concomitanza con contraccettivi ormonali, molte combinazioni di medicinali inibitori

Sostanze che diminuiscono la clearance dei contraccettivi ormonali combinati

La rilevanza clinica di potenziali interazioni con inibitori enzimatici e sconosciuta.

La somministrazione concomitante con inibitori potenti (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina) o mo Stando a dati di farmacocinetica, gli antimicotici per uso vaginale e gli spermicidi non dovrebbero influire sull’e I contraccettivi ormonali possono interferire con il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, le concentr

Interazioni farmacodinamiche

L'uso concomitante con i medicinali contenenti ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e dasabuvir, con o senza riba Pertanto, le utilizzatrici di VAGAN devono passare ad un metodo alternativo di contraccezione (ad esempio, co

TEST DI LABORATORIO

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di determinati test di laboratorio, inclusi i parametri bio

INTERAZIONI CON I TAMPONI ASSORBENTI

I dati farmacocinetici mostrano che l’uso dei tamponi assorbenti non ha effetto sull’assorbimento sistemico degl

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

VAGAN non e indicato durante la gravidanza. Se dovesse instaurarsi una gravidanza con VAGAN in situ, l’ane

Uno studio clinico in un piccolo numero di donne ha mostrato che, a dispetto della somministrazione intravaginale, le concentrazioni intrauterine di steroidi contraccettivi con anelli che contengon Non è stata riportata esperienza clinica di esiti di gravidanze esposte ad anelli che contengono etonogestrel ed et Il maggior rischio di tromboembolia venosa nel periodo dopo il parto, deve essere preso in considerazione quan

Allattamento

L’allattamento può essere influenzato dagli estrogeni, in quanto essi possono ridurre la quantità e modificare la c

Fertilità

VAGAN è indicato per la prevenzione della gravidanza. Se la donna vuole smettere di usare VAGAN perche v

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Sulla base del profilo farmacodinamico, VAGAN non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare

4.8 effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente negli studi clinici con etonogestrel/ etinilestradiolo sono stati

Descrizione di alcune reazioni avverse

Un incremento del rischio di eventi trombotici e tromboembolici arteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ic Anche altri effetti indesiderati sono stati segnalati nelle donne che usano COC: questi effetti sono discussi più de Nella tabella seguente sono elencate le reazioni avverse al medicinale segnalate nelle sperimentazioni cliniche, negli studi osservazionali o durante l’uso post-marketing con anelli che contengono et Per descrivere un certo evento avverso, viene elencato il termine MedDRA più appropriato. Tutte le reazioni avv

Infezioni ed

infestazioni

Disturbi del sistema immunitario

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Disturbi psichiatrici

Patologie del sistema nervoso

Patologie dell’occhio

Patologie vascolari

Patologie gastrointestinali

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo prurito, eruzione

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Patologie renali e urinarie

Patologie dell’apparato

Patologie sistemiche e

condizioni relative alla sede di somministrazione

Esami diagnostici

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura

1) Elenco di eventi avversi basato su segnalazioni spontanee.

In associazione con l’uso di COC sono stati riportati tumori ormono-dipendenti (ad es. tumori del fegato, cancro

Interazioni

Interazione di contraccettivi ormonali con altri farmaci (induttori enzimatici) può portare a sanguinamento da ro

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importa beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospet “www.aifa.gov­.it/content/seg­nalazioni-reazioni-avverse”.

4.9 sovradosaggio

Non sono stati riportati effetti negativi gravi dovuti a sovradosaggio da contraccettivi ormonali. In questa circost

5. proprieta’ farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Altri ginecologici, Contraccettivi intravaginali, anello vaginale con progestinico e

Meccanismo d’azione

VAGAN contiene etonogestrel ed etinilestradiolo. L’etonogestrel è un progestinico derivato del 19-nortestostero L’etinilestradiolo è un estrogeno largamente usato nei contraccettivi. L’effetto contraccettivo dell’anello contene

Efficacia e sicurezza clinica

Studi clinici sono stati effettuati a livello mondiale (USA, Europa e Brasile) su donne fra i 18 ed i 40 anni d’età.

Metodo di analisi

Con l’uso di COC a più alto dosaggio (0,05 mg di etinilestradiolo) il rischio di carcinoma endometriale ed ovarico è ridotto. Rimane da stabilire se ciò si applichi anche ai contraccettivi a più basso dosag PROFILO DEI SANGUINAMENTI

Un ampio studio comparativo verso un contraccettivo orale a base di levonorgestrel/e­tinilestradio­lo 150/30 μg (n

EFFETTI SULLA DENSITA MINERALE OSSEA

Gli effetti dell’anello contenente etonogestrel/e­tinilestradio­lo (n=76) sulla densità minerale ossea sono stati stud

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Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’anello contenente etonogestrel/e­tinilestradio­lo nelle adolescenti di età inferiore a 1

5.2 proprietà farmacocineticheassorbimento

L’Etonogestrel rilasciato dall’anello contenete etonogestrel/e­tinilestradio­lo e rapidamente assorbito dalla mucos usano l’anello contenente etonogestrel/e­tinilestradio­lo o un contraccettivo orale contenente 0,150 mg di desoges

Distribuzione

L’Etonogestrel è legato all’albumina sierica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Il volume appa

Biotrasformazione

L’Etonogestrel e metabolizzato attraverso le vie conosciute del metabolismo degli steroidi. La clearance sierica

Eliminazione

I livelli sierici di Etonogestrel diminuiscono in modo bifasico. La fase di eliminazione terminale e caratterizzata

Assorbimento

L’etinilestradiolo rilasciato dall’anello contenete etonogestrel/e­tinilestradio­lo viene rapidamente assorbito dalla La biodisponibilità assoluta è all’incirca del 56%, paragonabile all’assunzione orale di etinilestradiolo. I livelli d Distribuzione

L’etinilestradiolo è largamente, ma non specificamente, legato all’albumina sierica. È stato determinato un volu

Biotrasformazione

La principale via metabolica dell’etiniles­tradiolo e l’idrossilazione aromatica ma si forma anche una ampia varie

Eliminazione

I livelli sierici dell’etiniles­tradiolo diminuiscono in modo bifasico. La fase di eliminazione terminale e caratteriz

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

Non è stata studiata la farmacocinetica dell’anello contenente etonogestrel/ etinilestradiolo in adolescenti sane d

Effetto del danno renale

Non sono stati effettuati studi per valutare l’effetto della malattia renale sulla farmacocinetica dell’anello conten

Effetto della compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica dell’anello conten

Gruppi etnici

Non sono stati effettuati studi formali per valutare la farmacocinetica nei gruppi etnici.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici con etinilestradiolo ed Etonogestrel non rivelano pericoli particolari per gli esseri umani in bas

6. informazioni farmaceutiche

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6.1 lista degli eccipienti

Copolimero di etilene vinilacetato, 28% vinilacetato;

Poliuretano

6.2 incompatibilità

Non competente

6.3 periodo di validità

2 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede particolari temperature di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere il prodotto dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Bustina contenente un singolo VAGAN. La bustina è costituita da PET/Alluminio/LDPE.

La bustina protegge dalla luce e dall’umidità ed è confezionata in una scatola di cartone stampata insieme al fog Ciascuna scatola contiene 1, 3 o 6 anelli.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per la manipolazione

Vedere paragrafo 4.2.

VAGAN deve essere inserito al massimo un mese prima della data di scadenza che è indicata sulla confezione d La data di scadenza è riferita all’ultimo giorno del mese.

Questo medicinale può rappresentare un rischio per l'ambiente. Dopo la rimozione, VAGAN deve essere inserit

7 titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

S.F. Group Srl

Via Tiburtina, 1143

00156 – Roma

8 NUMERO/I DELL’AUTORIZZAZIONE AL COMMERCIO

045050010 – " 0,12 Mg/ 0,015 Mg Ogni 24 Ore Dispositivo Vaginale " 1 Dispositivo In Bustina Pet/Al/Ldpe 045050022 – " 0,12 Mg/ 0,015 Mg Ogni 24 Ore Dispositivo Vaginale " 3 Dispositivi In Bustine Pet/Al/Ldpe

045050034 – " 0,12 Mg/ 0,015 Mg Ogni 24 Ore Dispositivo Vaginale " 6 Dispositivi In Bustine Pet/Al/Ldpe