TEPADINA - foglio illustrativo, effetti collaterali, dosaggio

Foglio illustrativo - TEPADINA

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

Documento reso disponibile da AIFA il 16/04/2021

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

TEPADINA 15 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione tiotepa

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

– Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
– Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
– Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è TEPADINA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare TEPADINA
3. Come usare TEPADINA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare TEPADINA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è tepadina e a cosa serve

TEPADINA contiene il principio attivo tiotepa, che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati agenti alchilanti.

TEPADINA è usata per preparare i pazienti al trapianto di midollo osseo; opera distruggendo le cellule del midollo osseo. In tal modo, consente il trapianto di nuove cellule del midollo osseo (cellule progenitrici emopoietiche), che a loro volta consentono al corpo di produrre cellule del sangue sane.

TEPADINA può essere usata negli adulti e nei bambini e negli adolescenti.

2. cosa deve sapere prima di usare tepadina- se è allergico a tiotepa,

– se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza,
– se sta allattando al seno,
– se sta assumendo vaccino contro la febbre gialla, a virus vivi e vaccini batterici.

Avvertenze e precauzioni

Informi il medico se ha:

– problemi al fegato o renali,
– problemi cardiaci o polmonari,
– convulsioni (epilessia) o se ne ha avute in passato (se trattato con fenitoina o fosfofenitoina).

Dal momento che TEPADINA distrugge le cellule del midollo osseo responsabili della produzione delle cellule del sangue, durante il trattamento le verranno effettuati prelievi regolari del sangue per verificare la conta delle cellule del sangue.

Per la prevenzione e il trattamento delle infezioni le saranno somministrati antinfettivi.

TEPADINA potrebbe provocare un altro tipo di tumore in futuro. Il medico discuterà con lei di questo rischio.

Altri medicinali e TEPADINA

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Prima di assumere TEPADINA, informi il medico se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza. Non usi TEPADINA in gravidanza.

Durante il trattamento con TEPADINA sia gli uomini che le donne devono usare mezzi di contraccezione efficaci. Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con TEPADINA e nell’anno successivo all’interruzione del trattamento.

Non è noto se questo medicinale sia escreto nel latte materno. Come misura precauzionale, le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con TEPADINA.

TEPADINA può compromettere la fertilità maschile e femminile. Si raccomanda ai pazienti di sesso maschile di effettuare la conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

E’ probabile che alcune reazioni avverse di tiotepa come vertigini, cefalea e visione offuscata possano alterare la sua capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Se avverte questi sintomi, non guidi veicoli e non usi macchinari.

3. come usare tepadina

Il medico calcolerà il dosaggio a seconda della superficie corporea, o del peso, e della malattia.

Come si somministra TEPADINA

TEPADINA è somministrata da un operatore sanitario qualificato, mediante infusione endovenosa (flebo in una vena) dopo la diluizione del singolo flaconcino. Ogni infusione durerà 2–4 ore.

Frequenza di somministrazione

Le infusioni saranno somministrate ogni 12 o 24 ore. Il trattamento può durare fino a 5 giorni. La frequenza di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dalla malattia.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, TEPADINA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

I più gravi effetti indesiderati della terapia con TEPADINA o della procedura di trapianto includono: – riduzione della conta delle cellule del sangue circolanti (effetto voluto del medicinale per prepararla all’infusione per il trapianto) – infezione

– disturbi al fegato, tra cui l’ostruzione di una vena del fegato
– il trapianto attacca l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– complicanze respiratorie

Il medico controllerà regolarmente la conta delle cellule del sangue e gli enzimi del fegato per individuare e controllare tali eventi.

Gli effetti indesiderati di TEPADINA possono verificarsi con varie frequenze, definite come segue:

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 paziente su 10)

– maggiore predisposizione alle infezioni
– stato infiammatorio che coinvolge l’intero corpo (sepsi)
– ridotta conta di globuli bianchi, piastrine e globuli rossi (anemia)
– le cellule trapiantate attaccano l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– vertigini, mal di testa, visione offuscata
– tremore incontrollato del corpo (convulsioni)
– sensazione di formicolio, pizzicore e intorpidimento (parestesia)
– perdita parziale del movimento
– arresto cardiaco
– nausea, vomito, diarrea
– infiammazione della mucosa della bocca (mucosite)
– irritazione dello stomaco, dell’esofago e dell’intestino
– infiammazione del
– anoressia, calo dell’appetito
– alto livello di glucosio nel sangue
– eruzione cutanea, prurito, desquamazione
– alterazione del colore della pelle (da non confondere con l’ittero – vedere sotto)
– arrossamento della pelle (eritema)
– perdita di capelli
– dolori addominali e alla schiena, dolori
– dolori muscolari e articolari
– attività elettriche anormali del cuore (aritmia)
– infiammazione del tessuto polmonare
– fegato ingrossato
– funzione organica alterata
– ostruzione di una vena epatica (VOD – venous occlusive disease, malattia veno-occlusiva)
– ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
– diminuzione dell’udito
– ostruzione linfatica
– alta pressione sanguigna
– incremento degli enzimi del fegato, renali e digestivi
– elettroliti del sangue anormali
– aumento di peso
– febbre, debolezza, brividi
– sanguinamento (emorragia)
– sangue dal naso
– gonfiore generale dovuto alla ritenzione di liquidi (edema)
– dolore o infiammazione al sito di iniezione
– infezione dell’occhio (congiuntivite)
– ridotta conta di spermatozoi
– sanguinamento vaginale
– assenza del ciclo mestruale (amenorrea)
– perdita della memoria
– ritardo dell’aumento del peso e della crescita in altezza
– disfunzioni della vescica
– diminuzione della produzione di testosterone
– produzione insufficiente degli ormoni tiroidei
– ridotta attività della ghiandola pituitaria
– stato confusionale

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

– ansia, confusione
– rigonfiamento anormale verso l’esterno di una delle arterie cerebrali (aneurisma intracranico)
– elevata creatinina
– reazioni allergiche
– occlusione di un vaso sanguigno (embolia)
– disturbi del ritmo cardiaco
– alterazione della funzionalità cardiaca
– alterazione della funzionalità cardiovascolare
– carenza d’ossigeno
– accumulo di fluidi nei polmoni (edema polmonare)
– sanguinamento polmonare
– arresto respiratorio
– sangue nell’urina (ematuria) e insufficienza renale moderata
– infiammazione della vescica urinaria
– difficoltà ad urinare e diminuzione della quantità di urina (disuria e oliguria)
– aumento della quantità di composti azotati nel sangue (aumento del BUN)
– cataratta
– alterazione della funzionalità del fegato
– emorragia cerebrale
– tosse
– stipsi e disturbi allo stomaco
– ostruzione intestinale
– perforazione dello stomaco
– alterazione del tono muscolare
– mancanza di coordinazione dei movimenti muscolari
– lividi dovuti a bassa conta piastrinica
– sintomi della menopausa
– cancro (secondo tumore primario)
– funzione cerebrale anormale
– infertilità maschile e femminile

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

– infiammazione ed esfoliazione della pelle (psoriasi eritrodermica)
– delirio, nervosismo, allucinazioni, agitazione
– ulcera gastrointestinale
– infiammazione del tessuto miocardico (miocardite)
– condizioni cardiache anormali (cardiomiopatia)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

– aumentata pressione del sangue nelle arterie (vasi sanguigni) dei polmoni (ipertensione arteriosa polmonare);
– gravi danni alla pelle (ad esempio, lesioni gravi, vescicole, etc.) che possono interessare tutta la

superficie corporea e che possono anche essere pericolosi per la vita.

– danni a una componente del cervello (la cosiddetta materia bianca) che possono anche essere pericolosi per la vita (leucoencefalopatia).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all'infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell

Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare tepadina

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata vista dei bambini.

Non usi TEPADINA dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del cartone e del flaconcino, dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C-8°C). Non congelare.

Dopo la ricostituzione, il prodotto è stabile per 8 ore se conservato a 2°C –8°C.

Dopo la diluizione il prodotto è stabile per 24 ore se conservato a 2°C –8°C e per 4 ore se conservato a 25°C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto dev’essere usato immediatamente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è tiotepa. un flaconcino contiene 15 mg di tiotepa. dopo la ricostituzione, ogni ml contiene 10 mg di tiotepa (10 mg/ml).

– TEPADINA non contiene altri componenti.

Descrizione dell’aspetto di TEPADINA e contenuto della confezione

TEPADINA è una polvere cristallina bianca contenuta in un flaconcino di vetro; ogni flaconcino contiene 15 mg di tiotepa.

Ogni scatola contiene un flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

Via Galileo Galilei, 19

20867 Caponago (MB) Italia

Tel: +39–02 40700445

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien

Accord Healthcare bv

Tèl/Tel: +32 51 79 40 12

Lietuva

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

България

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Teл.: +48 22 577 28 00

Luxembourg/Luxemburg

Accord Healthcare bv

Tèl/Tel: +32 51 79 40 12

Česká republika

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Magyarország

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 577 28 00

Danmark

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

Malta

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0) 208 901 3370

Documento reso disponibile da AIFA il 16/04/2021

Deutschland

Accord Healthcare GmbH

Tel: +49 89 700 9951 0

Eesti

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Ελλάδα

Accord Healthcare Italia Srl

Τηλ: + 39 02 943 23 700

España

Accord Healthcare S.L.U.

Tel: +34 93 301 00 64

France

Accord Healthcare France SAS

Tél: +33 (0)320 401 770

Hrvatska

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Ireland

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0)1271 385257

Ísland

Accord Healthcare AB

Sími: + 46 8 624 00 25

Italia

Accord Healthcare Italia Srl

Tel: +39 02 943 23 700

Κύπρος

Accord Healthcare S.L.U.

Τηλ: + 34 93 301 00 64

Latvija

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Nederland

Accord Healthcare B.V.

Tel: +31 30 850 6014

Norge

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

Österreich

Accord Healthcare GmbH

Tel: +43 (0)662 424899–0

Polska

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 577 28 00

Portugal

Accord Healthcare, Unipessoal Lda

Tel: +351 214 697 835

România

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Slovenija

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Slovenská republika

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Suomi/Finland

Accord Healthcare Oy

Puh/Tel: + 358 10 231 4180

Sverige

Accord Healthcare AB

Tel: + 46 8 624 00 25

United Kingdom

Accord-UK Ltd

Tel: +44 (0)1271 385257

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il:

Altre fonti d’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE

TEPADINA 15 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

Leggere queste istruzioni prima di preparare e somministrare TEPADINA.

1. PRESENTAZIONE

TEPADINA si presenta come 15 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione. TEPADINA dev’essere ricostituita e diluita prima della somministrazione.

2. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO E LA MANIPOLAZIONE

Aspetti generali

Per la manipolazione e lo smaltimento di medicinali antitumorali si devono seguire le procedure appropriate. Tutte le procedure di trasferimento richiedono una stretta osservanza di tecniche asettiche, e preferibilmente l’impiego di una cappa di sicurezza a flusso laminare verticale.

Come per altri composti citotossici, è necessario prestare estrema attenzione nella manipolazione e preparazione delle soluzioni di TEPADINA, per evitare il contatto accidentale con la pelle o con le membrane della mucosa. Possono verificarsi reazioni topiche associate all’esposizione accidentale a tiotepa. Si consiglia quindi di indossare guanti prima di preparare la soluzione per infusione. Se la soluzione con tiotepa entra in contatto accidentalmente con la pelle, lavare accuratamente e immediatamente l’area esposta con acqua e sapone. In caso di contatto accidentale di tiotepa con le membrane della mucosa, si raccomanda di lavare abbondantemente le stesse con acqua.

Calcolo del dosaggio di TEPADINA

TEPADINA è somministrata a dosaggi diversi in associazione con altri medicinali chemioterapici prima del convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti con patologie ematologiche o tumori solidi.

La posologia indicata di TEPADINA, nei pazienti adulti e pediatrici, dipende dal tipo di HPCT (autologo o allogenico) e dalla patologia.

Posologia negli adulti

HPCT AUTOLOGO

Patologie ematologiche

La dose raccomandata nelle patologie ematologiche varia da 125 mg/m2/giorno (3,38 mg/kg/giorno) a 300 mg/m2/giorno (8,10 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata da 2 a 4 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LINFOMA

La dose raccomandata varia da 125 mg/m2/giorno (3,38 mg/kg/giorno) a 300 mg/m2/giorno (8,10 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata da 2 a 4 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LINFOMA DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

La dose raccomandata è 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 2 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, senza superare la dose cumulativa totale massima di 370 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

MIELOMA MULTIPLO

La dose raccomandata varia da 150 mg/m2/giorno (4,05 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

(6,76 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a

250 mg/m2/giorno (6,76 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 2 fino a 5 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

CARCINOMA MAMMARIO

La dose raccomandata varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

(6,76 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata da 3 a 5 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TUMORI CEREBRALI

La dose raccomandata varia da 125 mg/m2/giorno (3,38 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno (6,76 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 3 a 4 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

CARCINOMA OVARICO

La dose raccomandata è 250 mg/m2/giorno (6,76 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 2 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, senza superare la dose cumulativa totale massima di 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TUMORI A CELLULE GERMINALI

La dose raccomandata varia da 150 mg/m2/giorno (4,05 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno (6,76 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

La dose raccomandata nelle patologie ematologiche varia da 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) a 481 mg/m2/giorno (13 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 1 a 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 555 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LINFOMA

La dose raccomandata nel linfoma è 370 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) suddivisa in due infusioni giornaliere prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 370 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

MIELOMA MULTIPLO

La dose raccomandata è 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 185 mg/m2 (5 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LEUCEMIA

La dose raccomandata varia da 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) a 481 mg/m2/giorno (13 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 1 a 2 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 555 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TALASSEMIA

La dose raccomandata è 370 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) suddivisa in due infusioni giornaliere, somministrate prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 370 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

Posologia nei pazienti pediatrici

HPCT AUTOLOGO

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 150 mg/m2/giorno (6 mg/kg/giorno) a

350 mg/m2/giorno (14 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata da 2 a 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 1 050 mg/m2 (42 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TUMORI CEREBRALI

La dose raccomandata varia da 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) a 350 mg/m2/giorno

(14 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 1 050 mg/m2 (42 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

La dose raccomandata nelle patologie ematologiche varia da 125 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 1 a 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico, a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 375 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LEUCEMIA

La dose raccomandata è 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) suddivisa in due infusioni giornaliere, somministrate prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 250 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TALASSEMIA

La dose raccomandata varia da 200 mg/m2/giorno (8 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

(10 mg/kg/giorno) suddivisa in due infusioni giornaliere, somministrate prima dell’HPCT allogenico senza superare la dose cumulativa totale massima di 250 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

CITOPENIA REFRATTARIA

La dose raccomandata è 125 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 3 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 375 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

MALATTIE GENETICHE

La dose raccomandata è 125 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata per 2 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico, senza superare la dose cumulativa totale massima di 250 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

ANEMIA DREPANOCITICA

La dose raccomandata è 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) suddivisa in due infusioni giornaliere, somministrate prima dell’HPCT allogenico senza superare la dose cumulativa totale massima di 250 mg/m2 (10 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

Ricostituzione

TEPADINA dev’essere ricostituita con 1,5 mL d’acqua per preparazioni iniettabili.

Usando una siringa con ago già montato, aspirare 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili con manovre asettiche.

Iniettare il contenuto della siringa nel flaconcino attraverso il tappo di gomma.

Rimuovere la siringa e l’ago e miscelare manualmente con inversioni ripetute.

Usare esclusivamente soluzioni incolori, prive di materiale particellare. Le soluzioni ricostituite possono mostrare occasionalmente opalescenza; dette soluzioni possono ancora essere somministrate.

Ulteriore diluizione nella sacca per infusione

La soluzione ricostituita è ipotonica e deve essere ulteriormente diluita prima della somministrazione in 500 mL di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per iniezioni (1 000 mL se la dose è maggiore di 500 mg) o in un volume appropriato di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per iniezioni al fine di ottenere una concentrazione finale di TEPADINA tra 0,5 e 1 mg/mL.

Somministrazione

La soluzione per infusione di TEPADINA dev’essere essere controllata visivamente in modo da escludere la presenza di materiale particellare prima della somministrazione. Eliminare le soluzioni contenenti un precipitato.

La soluzione per infusione deve essere somministrata ai pazienti mediante un set di infusione provvisto di filtro in linea da 0,2 µm. Il filtraggio non altera il potere della soluzione.

Somministrare TEPADINA in maniera asettica mediante infusione di 2–4 ore a temperatura ambiente (circa 25°C) e in condizioni di luce normali.

Prima e dopo ciascuna infusione, lavare bene il condotto del catetere a permanenza con circa 5 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).

Smaltimento

TEPADINA è esclusivamente monouso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

TEPADINA 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione tiotepa

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

– Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
– Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
– Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è TEPADINA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare TEPADINA
3. Come usare TEPADINA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare TEPADINA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è tepadina e a cosa serve

TEPADINA contiene il principio attivo tiotepa, che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati agenti alchilanti.

2. cosa deve sapere prima di usare tepadina- se è allergico a tiotepa,

– se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza,
– se sta allattando al seno,
– se sta assumendo vaccino contro la febbre gialla, a virus vivi e vaccini batterici.

Avvertenze e precauzioni

Informi il medico se ha:

– problemi al fegato o renali,
– problemi cardiaci o polmonari,
– convulsioni (epilessia) o se ne ha avute in passato (se trattato con fenitoina o fosfofenitoina).

Dal momento che TEPADINA ditrugge le cellule del midollo osseo responsabili della produzione delle cellule del sangue durante il trattamento le verranno effettuati prelievi regolari del sangue per verificare la conta delle cellule del sangue.

Per la prevenzione e il trattamento delle infezioni le saranno somministrati antinfettivi.

TEPADINA potrebbe provocare un altro tipo di tumore in futuro. Il medico discuterà con lei di questo rischio.

Altri medicinali e TEPADINA

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Prima di assumere TEPADINA, informi il medico se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza. Non usi TEPADINA in gravidanza.

Non è noto se questo medicinale sia escreto nel latte materno. Come misura precauzionale, le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con TEPADINA.

TEPADINA può compromettere la fertilità maschile e femminile. Si raccomanda ai pazienti di sesso maschile di effettuare la conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

3. come usare tepadina

Il medico calcolerà il dosaggio a seconda della superficie corporea, o del peso, e della malattia.

Come si somministra TEPADINA

TEPADINA è somministrata da un operatore sanitario qualificato mediante infusione endovenosa (flebo in una vena) dopo la diluizione del singolo flaconcino. Ogni infusione durerà 2–4 ore.

Frequenza di somministrazione

Le infusioni saranno somministrate ogni 12 o 24 ore. Il trattamento può durare fino a 5 giorni. La frequenza di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dalla malattia.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, TEPADINA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

– disturbi al fegato, tra cui l’ostruzione di una vena del fegato
– il trapianto attacca l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– complicanze respiratorie

Il medico controllerà regolarmente la conta delle cellule del sangue e gli enzimi del fegato per individuare e controllare tali eventi.

Gli effetti indesiderati di TEPADINA possono verificarsi con varie frequenze, definite come segue.

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 paziente su 10)

– maggiore predisposizione alle infezioni
– stato infiammatorio che coinvolge l’intero corpo (sepsi)
– ridotta conta di globuli bianchi, piastrine e globuli rossi (anemia)
– le cellule trapiantate attaccano l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– vertigini, mal di testa, visione offuscata
– tremore incontrollato del corpo (convulsioni)
– sensazione di formicolio, pizzicore e intorpidimento (parestesia)
– perdita parziale del movimento
– arresto cardiaco
– nausea, vomito, diarrea
– infiammazione della mucosa della bocca (mucosite)
– irritazione dello stomaco, dell’esofago e dell’intestino
– infiammazione del
– anoressia, calo dell’appetito
– alto livello di glucosio nel sangue
– eruzione cutanea, prurito, desquamazione
– alterazione del colore della pelle (da non confondere con l’ittero – vedere sotto)
– arrossamento della pelle (eritema)
– perdita di capelli
– dolori addominali e alla schiena, dolori
– dolori muscolari e articolari
– attività elettriche anormali del cuore (aritmia)
– infiammazione del tessuto polmonare
– fegato ingrossato
– funzione organica alterata
– ostruzione di una vena epatica (VOD – veno occlusive disease, malattia veno-occlusiva)
– ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
– diminuzione dell’udito
– ostruzione linfatica
– alta pressione sanguigna
– incremento degli enzimi del fegato, renali e digestivi
– elettroliti del sangue anormali
– aumento di peso
– febbre, debolezza, brividi
– sanguinamento (emorragia)
– sangue dal naso
– gonfiore generale dovuto alla ritenzione di liquidi (edema)
– dolore o infiammazione al sito di iniezione
– infezione dell’occhio (congiuntivite)
– ridotta conta di spermatozoi
– sanguinamento vaginale
– assenza del ciclo mestruale (amenorrea)
– perdita della memoria
– ritardo dell’aumento del peso e della crescita in altezza
– disfunzioni della vescica
– diminuzione della produzione di testosterone
– produzione insufficiente degli ormoni tiroidei
– ridotta attività della ghiandola pituitaria
– stato confusionale

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

– ansia, confusione
– rigonfiamento anormale verso l’esterno di una delle arterie cerebrali (aneurisma intracranico)
– elevata creatinina
– reazioni allergiche
– occlusione di un vaso sanguigno (embolia)
– disturbi del ritmo cardiaco
– alterazione della funzionalità cardiaca
– alterazione della funzionalità cardiovascolare
– carenza d’ossigeno
– accumulo di fluidi nei polmoni (edema polmonare)
– sanguinamento polmonare
– arresto respiratorio
– sangue nell’urina (ematuria) e insufficienza renale moderata
– infiammazione della vescica urinaria
– difficoltà ad urinare e diminuzione della quantità di urina (disuria e oliguria)
– aumento della quantità di composti azotati nel sangue (aumento del BUN)
– cataratta
– alterazione della funzionalità del fegato
– emorragia cerebrale
– tosse
– stipsi e disturbi allo stomaco
– ostruzione intestinale
– perforazione dello stomaco
– alterazione del tono muscolare
– mancanza di coordinazione dei movimenti muscolari
– lividi dovuti a bassa conta piastrinica
– sintomi della menopausa
– cancro (secondo tumore primario)
– funzione cerebrale anormale
– infertilità maschile e femminile

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

– infiammazione ed esfoliazione della pelle (psoriasi eritrodermica)
– delirio, nervosismo, allucinazioni, agitazione
– ulcera gastrointestinale
– infiammazione del tessuto miocardico (miocardite)
– condizioni cardiache anormali (cardiomiopatia)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

– aumentata pressione del sangue nelle arterie (vasi sanguigni) dei polmoni (ipertensione arteriosa polmonare);
– gravi danni alla pelle (ad esempio, lesioni gravi, vescicole, etc.) che possono interessare tutta la superficie corporea e che possono anche essere pericolosi per la vita.
– danni a una componente del cervello (la cosiddetta materia bianca) che possono anche essere pericolosi per la vita (leucoencefalopatia).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere/a. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell

Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare tepadina

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi TEPADINA dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del cartone e del flaconcino, dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese mese.

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C-8°C).

Non congelare.

Dopo la ricostituzione, il prodotto è stabile per 8 ore se conservato a 2°C –8°C.

Dopo la diluizione il prodotto è stabile per 24 ore se conservato a 2°C –8°C e per 4 ore se conservato a 25°C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto dev’essere usato immediatamente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è tiotepa. un flaconcino contiene 100 mg di tiotepa. dopo la ricostituzione, ogni ml contiene 10 mg di tiotepa (10 mg/ml).

– TEPADINA non contiene altri componenti.

Descrizione dell’aspetto di TEPADINA e contenuto della confezione

TEPADINA è una polvere cristallina bianca contenuta in un flaconcino di vetro; ogni flaconcino contiene 100 mg di tiotepa.

Ogni scatola contiene un flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

ADIENNE S.r.l. S.U.

Via Galileo Galilei, 19

20867 Caponago (MB) Italia

Tel: +39–02 40700445

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien

Accord Healthcare bv

Tél: +32 51 79 40 12

Lietuva

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

България

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Teл.: +48 22 577 28 00

Luxembourg/Luxemburg

Accord Healthcare bv

Tèl/Tel: +32 51 79 40 12

Česká republika

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Magyarország

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o

Tel.: +48 22 577 28 00

Danmark

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

Malta

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0) 208 901 3370

Deutschland

Accord Healthcare GmbH

Tel: +49 89 700 9951 0

Eesti

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Ελλάδα

Accord Healthcare Italia Srl

Τηλ: + 39 02 943 23 700

España

Accord Healthcare S.L.U.

Tel: +34 93 301 00 64

France

Accord Healthcare France SAS

Tél: +33 (0)320 401 770

Hrvatska

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Ireland

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0)1271 385257

Ísland

Accord Healthcare AB

Sími: + 46 8 624 00 25

Italia

Accord Healthcare Italia Srl

Tel: +39 02 943 23 700

Κύπρος

Accord Healthcare S.L.U.

Τηλ: + 34 93 301 00 64

Latvija

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Nederland

Accord Healthcare B.V.

Tel: +31 30 850 6014

Norge

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

Österreich

Accord Healthcare GmbH

Tel: +43 (0)662 424899–0

Polska

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 577 28 00

Portugal

Accord Healthcare, Unipessoal Lda

Tel: +351 214 697 835

România

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Slovenija

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Slovenská republika

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Suomi/Finland

Accord Healthcare Oy

Puh/Tel: + 358 10 231 4180

Sverige

Accord Healthcare AB

Tel: + 46 8 624 00 25

United Kingdom

Accord-UK Ltd

Tel: +44 (0)1271 385257

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il:

Altre fonti d’informazioni

sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea

Informazioni più dettagliate su questo medicinale dei Medicinali.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE

TEPADINA 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

Leggere queste istruzioni prima di preparare e somministrare TEPADINA.

1. PRESENTAZIONE

TEPADINA si presenta come 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione. TEPADINA dev’essere ricostituita e diluita prima della somministrazione.

2. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO E LA MANIPOLAZIONE

Aspetti generali

Calcolo del dosaggio di TEPADINA

La posologia indicata di TEPADINA, nei pazienti adulti e pediatrici, dipende dal tipo di HPCT (autologo o allogenico) e dalla patologia.

Posologia negli adulti

HPCT AUTOLOGO

Patologie ematologiche

LINFOMA

LINFOMA DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

MIELOMA MULTIPLO

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a

CARCINOMA MAMMARIO

La dose raccomandata varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

TUMORI CEREBRALI

CARCINOMA OVARICO

TUMORI A CELLULE GERMINALI

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

LINFOMA

MIELOMA MULTIPLO

LEUCEMIA

La dose raccomandata varia da 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) a 481 mg/m2/giorno (13 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 1 a 2 giorni

consecutivi prima dell’HPCT allogenico a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 555 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TALASSEMIA

Posologia nei pazienti pediatrici

HPCT AUTOLOGO

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 150 mg/m2/giorno (6 mg/kg/giorno) a

TUMORI CEREBRALI

La dose raccomandata varia da 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) a 350 mg/m2/giorno

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

LEUCEMIA

TALASSEMIA

La dose raccomandata varia da 200 mg/m2/giorno (8 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

CITOPENIA REFRATTARIA

MALATTIE GENETICHE

ANEMIA DREPANOCITICA

Ricostituzione

TEPADINA dev’essere ricostituita con 10 mL d’acqua per preparazioni iniettabili.

Usando una siringa con ago già montato, aspirare 10 mL di acqua per preparazioni iniettabili con manovre asettiche.

Iniettare il contenuto della siringa nel flaconcino attraverso il tappo di gomma.

Rimuovere la siringa e l’ago e miscelare manualmente con inversioni ripetute.

Usare esclusivamente soluzioni incolori, prive di materiale particellare. Le soluzioni ricostituite possono mostrare occasionalmente opalescenza; dette soluzioni possono ancora essere somministrate.

Ulteriore diluizione nella sacca per infusione

La soluzione ricostituita è ipotonica e dev’essere ulteriormente diluita prima della somministrazione con 500 mL di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per iniezioni (1 000 mL se la dose è maggiore di 500 mg) o in un volume appropriato di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per iniezioni al fine di ottenere una concentrazione finale di TEPADINA tra 0,5 e 1 mg/mL.

Somministrazione

La soluzione per infusione deve essere somministrata ai pazienti mediante un set di infusione provvisto di filtro in linea da 0,2 µm. Il filtraggio non altera il potere della soluzione.

Somministrare TEPADINA in maniera asettica mediante infusione di 2–4 ore a temperatura ambiente (circa 25°C) e in condizioni di luce normali.

Prima e dopo ciascuna infusione, lavare bene il condotto del catetere a permanenza con circa 5 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).

Smaltimento

TEPADINA è esclusivamente monouso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

TEPADINA 400 mg polvere e solvente per soluzione per infusione tiotepa

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

– Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
– Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

1. Cos’è TEPADINA e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare TEPADINA
3. Come usare TEPADINA
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare TEPADINA
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. cos’è tepadina e a cosa serve

TEPADINA contiene il principio attivo tiotepa, che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati agenti alchilanti.

2. cosa deve sapere prima di usare tepadina- se è allergico a tiotepa,

– se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza,
– se sta allattando al seno,
– se sta assumendo vaccino contro la febbre gialla, a virus vivi e vaccini batterici.

Avvertenze e precauzioni

Informi il medico se ha:

– problemi al fegato o renali,
– problemi cardiaci o polmonari,
– convulsioni (epilessia) o se ne ha avute in passato (se trattato con fenitoina o fosfofenitoina).

Per la prevenzione e il trattamento delle infezioni le saranno somministrati antinfettivi.

TEPADINA potrebbe provocare un altro tipo di tumore in futuro. Il medico discuterà con lei di questo rischio.

Altri medicinali e TEPADINA

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Prima di assumere TEPADINA, informi il medico se è in stato di gravidanza o se sospetta una gravidanza. Non usi TEPADINA in gravidanza.

Non è noto se questo medicinale sia escreto nel latte materno. Come misura precauzionale, le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con TEPADINA.

TEPADINA può compromettere la fertilità maschile e femminile. Si raccomanda ai pazienti di sesso maschile di effettuare la conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

TEPADINA contiene sodio

Questo medicinale contiene 1 418 mg (61,6 mmol) di sodio (principale componente del sale da cucina) in ogni sacca. Questo equivale al 70,9% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS pari a 2 g di sodio per un adulto.

3. come usare tepadina

Il medico calcolerà il dosaggio a seconda della superficie corporea, o del peso, e della malattia.

Come si somministra TEPADINA

TEPADINA è somministrata da un operatore sanitario qualificato mediante infusione endovenosa (flebo in una vena) dopo la diluizione del singolo flaconcino. Ogni infusione durerà 2–4 ore.

Frequenza di somministrazione

Le infusioni saranno somministrate ogni 12 o 24 ore. Il trattamento può durare fino a 5 giorni. La frequenza di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dalla malattia.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, TEPADINA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

I più gravi effetti indesiderati della terapia con TEPADINA o della procedura di trapianto includono:

– riduzione della conta delle cellule del sangue circolanti (effetto voluto del medicinale per prepararla all’infusione per il trapianto)
– infezione
– disturbi al fegato, tra cui l’ostruzione di una vena del fegato
– il trapianto attacca l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– complicanze respiratorie

Il medico controllerà regolarmente la conta delle cellule del sangue e gli enzimi del fegato per individuare e controllare tali eventi.

Gli effetti indesiderati di TEPADINA possono verificarsi con varie frequenze, definite come segue.

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 paziente su 10)

– maggiore predisposizione alle infezioni
– stato infiammatorio che coinvolge l’intero corpo (sepsi)
– ridotta conta di globuli bianchi, piastrine e globuli rossi (anemia)
– le cellule trapiantate attaccano l’organismo (malattia del trapianto contro l’ospite)
– vertigini, mal di testa, visione offuscata
– tremore incontrollato del corpo (convulsioni)
– sensazione di formicolio, pizzicore e intorpidimento (parestesia)
– perdita parziale del movimento
– arresto cardiaco
– nausea, vomito, diarrea
– infiammazione della mucosa della bocca (mucosite)
– irritazione dello stomaco, dell’esofago e dell’intestino
– infiammazione del
– anoressia, calo dell’appetito
– alto livello di glucosio nel sangue
– eruzione cutanea, prurito, desquamazione
– alterazione del colore della pelle (da non confondere con l’ittero – vedere sotto)
– arrossamento della pelle (eritema)
– perdita di capelli
– dolori addominali e alla schiena, dolori
– dolori muscolari e articolari
– attività elettriche anormali del cuore (aritmia)
– infiammazione del tessuto polmonare
– fegato ingrossato
– funzione organica alterata
– ostruzione di una vena epatica (VOD – veno occlusive disease, malattia veno-occlusiva)
– ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)
– diminuzione dell’udito
– ostruzione linfatica
– alta pressione sanguigna
– incremento degli enzimi del fegato, renali e digestivi
– elettroliti del sangue anormali
– aumento di peso
– febbre, debolezza, brividi
– sanguinamento (emorragia)
– sangue dal naso
– gonfiore generale dovuto alla ritenzione di liquidi (edema)
– dolore o infiammazione al sito di iniezione
– infezione dell’occhio (congiuntivite)
– ridotta conta di spermatozoi
– sanguinamento vaginale
– assenza del ciclo mestruale (amenorrea)
– perdita della memoria
– ritardo dell’aumento del peso e della crescita in altezza
– disfunzioni della vescica
– diminuzione della produzione di testosterone
– produzione insufficiente degli ormoni tiroidei
– ridotta attività della ghiandola pituitaria
– stato confusionale

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

– ansia, confusione
– rigonfiamento anormale verso l’esterno di una delle arterie cerebrali (aneurisma intracranico)
– elevata creatinina
– reazioni allergiche
– occlusione di un vaso sanguigno (embolia)
– disturbi del ritmo cardiaco
– alterazione della funzionalità cardiaca
– alterazione della funzionalità cardiovascolare
– carenza d’ossigeno
– accumulo di fluidi nei polmoni (edema polmonare)
– sanguinamento polmonare
– arresto respiratorio
– sangue nell’urina (ematuria) e insufficienza renale moderata
– infiammazione della vescica urinaria
– difficoltà ad urinare e diminuzione della quantità di urina (disuria e oliguria)
– aumento della quantità di composti azotati nel sangue (aumento del BUN)
– cataratta
– alterazione della funzionalità del fegato
– emorragia cerebrale
– tosse
– stipsi e disturbi allo stomaco
– ostruzione intestinale
– perforazione dello stomaco
– alterazione del tono muscolare
– mancanza di coordinazione dei movimenti muscolari
– lividi dovuti a bassa conta piastrinica
– sintomi della menopausa
– cancro (secondo tumore primario)
– funzione cerebrale anormale
– infertilità maschile e femminile

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

– infiammazione ed esfoliazione della pelle (psoriasi eritrodermica)
– delirio, nervosismo, allucinazioni, agitazione
– ulcera gastrointestinale
– infiammazione del tessuto miocardico (miocardite)
– condizioni cardiache anormali (cardiomiopatia)

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

– aumentata pressione del sangue nelle arterie (vasi sanguigni) dei polmoni (ipertensione arteriosa polmonare);
– gravi danni alla pelle (ad esempio, lesioni gravi, vescicole, etc.) che possono interessare tutta la superficie corporea e che possono anche essere pericolosi per la vita.
– danni a una componente del cervello (la cosiddetta materia bianca) che possono anche essere pericolosi per la vita (leucoencefalopatia).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare tepadina

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi TEPADINA dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione, sull’etichetta dell’involucro di alluminio e sulla sacca, dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese mese.

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C-8°C).

Non congelare.

Tenere la sacca nell’involucro di alluminio per proteggere il medicinale dall’attivazione.

Dopo l’attivazione e la ricostituzione della sacca, il medicinale deve essere usato immediatamente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

6. contenuto della confezione e altre informazioni- il principio attivo è tiotepa..

Una sacca contiene 400 mg di tiotepa.

Dopo la ricostituzione con il solvente, ogni mL di soluzione contiene 1 mg di tiotepa.

– Gli altri componenti sono sodio cloruro e acqua per soluzioni iniettabili (vedere paragrafo 2 “TEPADINA contiene sodio”).

Descrizione dell’aspetto di TEPADINA e contenuto della confezione

TEPADINA è fornito in una sacca a due camere contenenti una 400 mg di polvere e l’altra 400 mL di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile.

Dopo la ricostituzione la sacca contiene una soluzione per infusione limpida e incolore.

Ogni sacca è confezionata in un involucro di alluminio.

Confezione da 1 sacca.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

ADIENNE S.r.l. S.U.

Via Galileo Galilei, 19

20867 Caponago (MB) Italia

Tel: +39–02 40700445

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Accord Healthcare bv	Accord Healthcare AB
Tél: +32 51 79 40 12	Tel: +46 8 624 00 25
България	Luxembourg/Luxemburg
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.	Accord Healthcare bv
Teл.: +48 22 577 28 00	Tèl/Tel: +32 51 79 40 12

Česká republika

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Danmark

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

Deutschland

Accord Healthcare GmbH

Tel: +49 89 700 9951 0

Eesti

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Ελλάδα

Accord Healthcare Italia Srl

Τηλ: + 39 02 943 23 700

España

Accord Healthcare S.L.U.

Tel: +34 93 301 00 64

France

Accord Healthcare France SAS

Tél: +33 (0)320 401 770

Hrvatska

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 577 28 00

Ireland

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0)1271 385257

Ísland

Accord Healthcare AB

Sími: + 46 8 624 00 25

Italia

Accord Healthcare Italia Srl

Tel: +39 02 943 23 700

Κύπρος

Accord Healthcare S.L.U.

Τηλ: + 34 93 301 00 64

Latvija

Accord Healthcare AB

Tel: +46 8 624 00 25

Magyarország

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 577 28 00

Malta

Accord Healthcare Ireland Ltd

Tel: +44 (0) 208 901 3370

Nederland

Accord Healthcare B.V.

Tel: +31 30 850 6014

Norge

Accord Healthcare AB

Tlf: + 46 8 624 00 25

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Accord Healthcare GmbH

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Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il:

Altre fonti d’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE

TEPADINA 400 mg polvere e solvente per soluzione per infusione

Tiotepa

Leggere queste istruzioni prima di preparare e somministrare TEPADINA.

1. PRESENTAZIONE

Una sacca contiene 400 mg di tiotepa.

Dopo la ricostituzione con il solvente, ogni mL di soluzione contiene 1 mg di tiotepa. TEPADINA deve essere ricostituito prima della somministrazione.

2. POSOLOGIA E METODO DI SOMMINISTRAZIONE

Calcolo della dose di TEPADINA

TEPADINA è somministrato a dosaggi diversi in associazione con altri medicinali chemioterapici prima del convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti con patologie ematologiche o tumori solidi.

La posologia indicata di TEPADINA, nei pazienti adulti e pediatrici, dipende dal tipo di HPCT (autologo o allogenico) e dalla patologia.

Se necessario, deve essere eseguito un aggiustamento della dose di TEPADINA in base all’applicazione specifica.

Nel caso in cui la dose calcolata richiesta sia superiore a 400 mg ma inferiore ad un multiplo di tale valore, l’utilizzatore deve aggiungere i mg necessari dai flaconcini di TEPADINA usando la porta dedicata di TEPADINA 400 mg (Passaggio 5 delle Istruzioni per l’uso nel foglio illustrativo).

Nel caso in cui la dose calcolata richiesta sia inferiore a 400 mg, l’utilizzatore deve rimuovere i mg non necessari della soluzione da 1 mg/mL completamente ricostituita o impostare una pompa da infusione con la quantità in mL di medicinale da somministrare.

Posologia negli adulti

HPCT AUTOLOGO

Patologie ematologiche

LINFOMA

La dose raccomandata varia da 125 mg/m2/giorno (3,38 mg/kg/giorno) a 300 mg/m2/giorno

(8,10 mg/kg/giorno) in un’unica infusione giornaliera, somministrata da 2 a 4 giorni consecutivi prima dell’HPCT autologo, a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

LINFOMA DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

MIELOMA MULTIPLO

La dose raccomandata varia da 150 mg/m2/giorno (4,05 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a

CARCINOMA MAMMARIO

La dose raccomandata varia da 120 mg/m2/giorno (3,24 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

TUMORI CEREBRALI

CARCINOMA OVARICO

TUMORI A CELLULE GERMINALI

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

LINFOMA

MIELOMA MULTIPLO

LEUCEMIA

La dose raccomandata varia da 185 mg/m2/giorno (5 mg/kg/giorno) a 481 mg/m2/giorno

(13 mg/kg/giorno) suddivisa in una o due infusioni giornaliere, somministrate da 1 a 2 giorni consecutivi prima dell’HPCT allogenico a seconda dell’associazione con altri medicinali chemioterapici, senza superare la dose cumulativa totale massima di 555 mg/m2 (15 mg/kg), per tutto il periodo del regime di condizionamento.

TALASSEMIA

Posologia nei pazienti pediatrici

HPCT AUTOLOGO

Tumori solidi

La dose raccomandata nei tumori solidi varia da 150 mg/m2/giorno (6 mg/kg/giorno) a

TUMORI CEREBRALI

La dose raccomandata varia da 250 mg/m2/giorno (10 mg/kg/giorno) a 350 mg/m2/giorno

HPCT ALLOGENICO

Patologie ematologiche

LEUCEMIA

TALASSEMIA

La dose raccomandata varia da 200 mg/m2/giorno (8 mg/kg/giorno) a 250 mg/m2/giorno

CITOPENIA REFRATTARIA

MALATTIE GENETICHE

ANEMIA DREPANOCITICA

Attivazione della sacca e ricostituzione

TEPADINA 400 mg deve essere ricostituita con 400 mL soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%). La soluzione finale ricostituita si ottiene dopo aver rotto il sigillo rimovibile della sacca a doppia camera ed averne miscelato i contenuti (polvere e solvente) fino alla completa dissoluzione della polvere.

Dopo la ricostituzione con il solvente, ogni ml di soluzione contiene 1 mg di tiotepa.

Devono essere usate solo le soluzioni incolori, prive di materiale particellare. Non usare questo medicinale se si notano segni visibili di deterioramento.

Somministrazione

La soluzione per infusione deve essere somministrata ai pazienti mediante un set di infusione provvisto di filtro in linea da 0,2 µm. Il filtraggio non altera il potere della soluzione.

Somministrare TEPADINA in maniera asettica mediante infusione di 2–4 ore a temperatura ambiente (circa 25°C) e in condizioni di luce normali.

Prima e dopo ciascuna infusione, lavare bene il condotto del catetere a permanenza con circa 5 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).

3. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO E LA MANIPOLAZIONE

Aspetti generali

Come per altri composti citotossici, è necessario prestare estrema attenzione nella manipolazione e preparazione delle soluzioni di TEPADINA, per evitare il contatto accidentale con la pelle o con le membrane delle mucose. Possono verificarsi reazioni topiche associate all’esposizione accidentale a tiotepa. Si consiglia quindi di indossare guanti prima di preparare la soluzione per infusione. Se la soluzione con tiotepa entra in contatto accidentalmente con la pelle, lavare accuratamente e immediatamente l’area esposta con acqua e sapone. In caso di contatto accidentale di tiotepa con le membrane delle mucose, si raccomanda di lavare abbondantemente le stesse con acqua.

Smaltimento

TEPADINA è esclusivamente monouso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

ADIENNE Istruzioni per l'uso della sacca

Figura A

Figura B

1 – Tacca dell'involucro esterno

2 – Porta cieca (non usare MAI questa porta)
3 – Porta Luer
4 – Porta Twist off
5 – Area dell'etichettatura
6 – Sigillo rimovibile (Deve essere rotto per attivare la sacca)
7 – Foro (Per appendere la sacca)
8 – Camera del solvente
9 – Camera della polvere

1 – RIMUOVERE L'INVOLUCRO ESTERNO

a) Posizionare la sacca su una superficie pulita e stabile prima di aprirla.
b) Strappare l’involucro esterno partendo dalla tacca posizionata vicino alle porte (Figura A – punto 1).
c) Strappare il lato corto per accedere alla sacca interna come da Figura C.

a) Rimuovere la sacca flessibile a doppia camera dal confezionamento secondario in alluminio e distendere la sacca Figura D.

Figura C

Figura D

2 – ISPEZIONARE LA SACCA PRIMA DELL'ATTIVAZIONE.

Posizionare la sacca su una superficie pulita e stabile con il lato scritto verso l'alto e le porte rivolte dalla parte opposta dell'utilizzatore, come da Figura E.

Controllare che non vi sia liquido o fuoriuscita di prodotto dalle porte di connessione 2, 3, 4 e dalla camera 8, 9.

Controllare l'integrità del sigillo rimovibile 6 , verificando l'assenza di liquido nella camera 9.

Figura E

3 – ATTIVARE LA SACCA

Sovrapporre le mani sulla porzione inferiore della camera 8 (come da Figura F ).

Premere saldamente in modo da applicare una pressione uniforme fino a quando il sigillo rimovibile 6 è completamente attivato (possono volerci fino a 5 secondi di pressione continua per rompere il sigillo rimovibile 6 ).

Figura F

SACCA PRIMA DELL'ATTIVAZIONE

SACCA DOPO L'ATTIVAZIONE

Figura G

Figura H

NON strizzare o premere con forza.

Figura I

4 – ISPEZIONARE LA SACCA PER CONFERMARE L'ATTIVAZIONE.

Controllare che il sigillo rimovibile 6 sia adesso completamente attivato.

Le camere 8 e 9 sono unite.

Mescolare delicatamente fino alla dissoluzione completa del prodotto.

5 – AGGIUSTAMENTO DELLA DOSE - Consultare i paragrafi 2. "Posologia e modo di somministrazione"

Nel caso in cui sia necessaria una correzione della dose, identificare la Porta Luer 3. Rimuovere il tappo di plastica dalla Porta Luer.

Figura L

Avvitare il dispositivo luer lock come da Figura M.

Non usare dispositivi impropri non luer lock sulla porta 3.

Figura M

Assicurarsi che la connessione sia completamente alloggiata e stretta.

Eseguire l'aggiustamento della dose come descritto nei paragrafi 2 e 3.

Figura N

Alla fine dell'operazione, svitare il dispositivo.

Posizionare il tappo di plastica sulla Porta Luer 3 prima di procedere con l'infusione.

6 – CONNESSIONE – Il set da infusione può essere connesso alla sacca mediante il connettore luer o il connettore spike.

OPZIONE A – CONNESSIONE CON SPIKE

Identificare la Porta Twist off 4 nel caso di set da infusione spike.

Svitare il tappo di plastica prima di inserire lo spike.

OPZIONE B - CONNESSIONE LUER

Selezionare la porta con tappo luer 3 nel caso di set da infusione con connettore luer.

Rimuovere il tappo di plastica della Porta Luer 3 prima di collegare il connettore luer.

Figura O

Inserire il connettore spike.

Figura P

Figura R

Assicurarsi che la connessione sia completamente alloggiata e stretta.

7 – APPENDERE LA SACCA

Appendere la sacca dal foro 7.

Figura S

Documento reso disponibile da AIFA il 16/04/2021

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).