SUFENTANIL HAMELN - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Sufentanil hameln 50 microgrammi/ml, soluzione iniettabile o per infusione

2.

1 ml di soluzione contiene

50 microgrammi di sufentanil (equivalenti a 75 microgrammi di sufentanil citrato)

Ciascuna fiala con 1 ml di soluzione contiene 50 microgrammi di sufentanil (equivalenti a 75 microgrammi di sufentanil citrato).

Ciascuna fiala con 5 ml di soluzione contiene 250 microgrammi di sufentanil (equivalenti a 375 microgrammi di sufentanil citrato).

Ciascuna fiala con 20 ml di soluzione contiene 1000 microgrammi di sufentanil (equivalenti a 1500 microgrammi di sufentanil citrato).

Eccipiente con effetti noti :

Sufentanil hameln soluzione iniettabile o per infusione contiene 0,15 mmol (o 3,54 mg) di sodio per ogni millilitro di soluzione.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Soluzione iniettabile o per infusione

La soluzione è chiara e incolore.

(pH: 3,5 – 5,0)

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Uso negli adulti

La somministrazione endovenosa del sufentanil è indicata per l’impiego in anestesia nel corso di qualsiasi intervento chirurgico in pazienti sottoposti ad intubazione endotracheale con ventilazione meccanica:

La somministrazione del sufentanil per via epidurale è indicata come analgesico supplementare in aggiunta alla bupivacaina somministrata per via epidurale:

Uso nei bambini

Sufentanil per via endovenosa è indicato come analgesico durante l’induzione e/o il mantenimento dell’anestesia generale bilanciata in bambini di età superiore ad 1 mese.

Sufentanil per via epidurale è indicato nei bambini di età pari ad 1 anno o superiore per il controllo del dolore post-chirurgico in corso di interventi di chirurgia generale, al torace o procedure ortopediche.

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

4.2 posologia e modo di somministrazione

Il sufentanil deve essere somministrato solo da anestesisti o da altri medici dotati di esperienza riguardo al suo impiego ed ai suoi effetti, o sotto la loro supervisione. La somministrazione per via epidurale deve essere effettuata da parte di un medico dotato dell’esperienza necessaria nella applicazione della tecnica epidurale. Prima della somministrazione è necessario accertarsi della corretta posizione dell’ago o del catetere.

Il dosaggio va stabilito caso per caso in base all’età, al peso corporeo e al quadro clinico del paziente (diagnosi clinica, somministrazione contemporanea di altri medicinali, procedura anestetica, durata e tipo di intervento chirurgico). L’effetto della dose iniziale va preso in considerazione per la determinazione delle dosi supplementari.

Allo scopo di minimizzare il rischio di bradicardia, si raccomanda di iniettare una piccola dose di un anticolinergico immediatamente prima dell’induzione dell’anestesia. Nausea e vomito possono essere prevenuti con la somministrazione di un antiemetico. La via di somministrazione ed il dosaggio sono riportati qui di seguito, a seconda delle diverse indicazioni:

 Come componente analgesica nel corso di un’anestesia mista indotta e mantenuta da anestetici multipli

Dose iniziale – bolo e.v. lento o infusione della durata di 2 – 10 minuti:

0,5 – 2 microgrammi di sufentanil/kg di peso corporeo.

La durata dell’effetto dipende dalla dose. Una dose di 0,5 microgrammi di sufentanil/kg di peso corporeo mantiene la sua efficacia per circa 50 minuti.

Dose di mantenimento – somministrata e.v. al momento della comparsa di segni di attenuazione dell’anestesia: 10 – 50 microgrammi di sufentanil (approssimati­vamente 0,15 – 0,7 microgrammi/kg di peso corporeo).

Fase di svezzamento – durante questa fase, la dose deve essere ridotta molto lentamente.

 Come anestetico per l’induzione/man­tenimento dell’anestesia

Dose iniziale – lenta iniezione e.v. oppure breve infusione della durata di 2 – 10 minuti: 7 – 20 microgrammi di sufentanil/kg di peso corporeo.

Dose di mantenimento – somministrata e.v. al momento della comparsa di segni di attenuazione dell’anestesia: 25 – 50 microgrammi di sufentanil (approssimati­vamente 0,36 – 0,7 microgrammi/kg di peso corporeo).

Dosi di mantenimento in un intervallo di 25 – 50 microgrammi di sufentanil sono in genere sufficienti per mantenere una situazione cardiocircolatoria stabile nel corso dell’anestesia.

Nota: le dosi di mantenimento devono essere adattate alle esigenze del singolo paziente ed alla durata residua prevista dell’intervento.

A causa dell’ampia variabilità dei parametri farmacocinetici nei neonati, non possono essere fornite precise raccomandazioni sulla dose. Vedere anche paragrafi 4.4 e 5.2.

È raccomandata la premedicazione con un anticolinergico come l’atropina per tutte le dosi, a meno che questa sia controindicata.

 Induzione dell’anestesia:

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Sufentanil può essere somministrato come un’iniezione in bolo lenta di 0,2 –0,5 microgrammi/kg in 30 secondi o più, in combinazione con un agente per l’induzione dell’anestesia. Per interventi chirurgici importanti (ad es. chirurgia cardiaca) possono essere somministrate dosi fino a 1 microgrammi/kg.

 Mantenimento dell’anestesia in pazienti ventilati

Sufentanil può essere somministrato come parte di un’anestesia bilanciata. Il dosaggio dipende dalla dose degli agenti anestetici concomitanti, dal tipo e dalla durata dell’intervento chirurgico. Nella chirurgia cardiaca, una dose iniziale di 0,3–2 microgrammi/kg somministrata mediante iniezione in bolo lenta della durata di almeno 30 secondi può essere seguita da boli aggiuntivi di 0,1–1 microgrammi/kg a seconda della necessità, per un totale massimo di 5 microgrammi/kg.

Nota:

Le dosi di mantenimento devono essere adattate alle esigenze del singolo paziente ed alla durata residua prevista dell’intervento. A causa del tasso di clearance più elevato nei bambini, in questi pazienti può rendersi necessaria la somministrazione di dosi più elevate o ad intervalli più ravvicinati.

Sufentanil come singolo anestetico somministrato in bolo, non ha fornito un livello di anestesia affidabile e ha richiesto la concomitante somministrazione di altri anestetici.

Somministrazione per via epidurale come analgesico supplementare in aggiunta alla bupivacaina somministrata per via epidurale:

 Per il trattamento postoperatorio di dolori dovuti a interventi di chirurgia generale, toracica ed ortopedica, ed a taglio cesareo

In sede intraoperatoria può essere somministrata una dose di carico per via epidurale: 10 – 15 ml di bupivacaina allo 0,25% più 1 microgrammi di sufentanil/ml.

Nella fase postoperatoria si deve somministrare una infusione epidurale continua di bupivacaina 0,175% più 1 microgrammi di sufentanil/ml come infusione analgesica di background, con somministrazione iniziale di 5 ml per ora e dosi individuali di mantenimento di 4 – 14 ml per ora. Su richiesta del paziente possono essere somministrate iniezioni in bolo di 2 ml. Si raccomanda un tempo di blocco di 20 minuti.

 Per il trattamento di dolori in corso di travaglio e parto per via vaginale

L’aggiunta di 10 microgrammi di sufentanil in associazione con la bupivacaina epidurale (0,125% – 0,25%) consente di ottenere un’analgesia più duratura e più profonda.

L’iniezione di un volume di 10 ml si è dimostrato ottimale. Per ottenere una miscela migliore si deve aggiungere la bupivacaina al sufentanil, alla concentrazione desiderata. Se necessario, il volume ottimale totale di 10 ml può essere raggiunto mediante diluizione con una soluzione fisiologica allo 0.9% di cloruro di sodio. In caso di necessità, possono essere somministrate due iniezioni aggiuntive della miscela. La dose totale di 30 microgrammi di sufentanil non deve essere superata.

Sufentanil deve essere somministrato per via epidurale nei bambini soltanto da anestesisti specificamente addestrati nell’anestesia epidurale pediatrica e nel controllo degli effetti depressivi sulla respirazione degli oppioidi. Deve essere prontamente disponibile l’apparecchiatura appropriata per la rianimazione, compresi i dispositivi per proteggere le vie aeree e un antagonista dell’oppioide.

I pazienti pediatrici devono essere monitorati per i segni di depressione respiratoria per almeno 2 ore dopo la somministrazione epidurale di sufentanil.

L’uso di sufentanil per via epidurale in pazienti pediatrici è stato documentato solo in un numero limitato di casi.

 Bambini di età superiore ad 1 anno:

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Una dose in bolo singola da 0,25–0,75 microgrammi/kg di sufentanil somministrata durante l’operazione fornisce sollievo dal dolore per un periodo che va da 1 a 12 ore. La durata dell’analgesia effettiva è influenzata dalla procedura chirurgica e dall’uso concomitante di anestetico epidurale amidico locale.

 Bambini di età inferiore ad 1 anno:

La sicurezza e l’efficacia del sufentanil in bambini di età inferiore ad 1 anno non sono state stabilite (vedere anche il Paragrafo 4.4 e 5.1).

I dati al momento disponibili per bambini di età superiore a 3 mesi sono descritti nel paragrafo 5.1 ma non possono essere stabilite raccomandazioni sulla posologia. Non vi sono dati disponibili per i neonati e gli infanti con meno di 3 mesi di età.

Come regola generale, pazienti anziani e debilitati necessitano di dosi minori. Nell’anziano l’emivita di eliminazione del sufentanil non è prolungata, ma esiste un rischio maggiore di comparsa di alterazioni cardiovascolari.

La dose totale prevista deve essere attentamente personalizzata nei pazienti affetti da uno qualsiasi dei seguenti disturbi: ipotiroidismo scompensato, malattie polmonari, soprattutto se la capacità vitale è ridotta, obesità e alcolismo. È inoltre opportuno sottoporre questi pazienti ad un monitoraggio postoperatorio prolungato.

In pazienti affetti da insufficienza epatica o renale va tenuta in considerazione la possibilità di una eliminazione ridotta e di conseguenza il dosaggio deve essere ridotto.

I pazienti che ricevono una terapia a lungo termine a base di oppiodi o i pazienti che hanno abusato di oppiodi in passato, possono necessitare di dosi maggiori.

La durata della somministrazione dipende dalla durata prevista dell’intervento.

L’iniezione del sufentanil può avvenire in dose singola o in dosi ripetute.

Iniezioni rapide mediante bolo devono essere evitate. Se somministrato in combinazione con un agente sedativo, entrambi i farmaci devono essere somministrati utilizzando due diverse siringhe.

La durata della somministrazione epidurale dipende dall’evoluzione clinica. Non esistono dati clinici sufficienti relativi al suo impiego per un periodo superiore a cinque giorni dopo l’intervento.

Modo di somministrazione

Uso endovenoso o epidurale.

4.3 controindicazioni

L’uso del sufentanil è controindicato in pazienti:

Non è raccomandato l’uso per via endovenosa durante il travaglio o prima del clampaggio del cordone ombelicale durante il taglio cesareo a causa della possibilità di depressione respiratoria nel neonato. Ciò non accade se l’uso è per via epidurale nel travaglio, durante il quale sufentanil, in dosi fino a 30 microgrammi, non influenza la condizione della madre o del neonato (vedere paragrafo 4.6).

Come per gli altri oppioidi somministrati per via epidurale, sufentanil non deve essere dato in presenza di grave emorragia o shock, setticemia, infezione nella sede dell’iniezione, alterazioni dell’omeostasi, quali trombocitopenia e coagulopatia, o in presenza di terapia anticoagulante o di altra terapia con farmaco concomitante o condizioni mediche per le quali è controindicata la tecnica di somministrazione epidurale.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni d'impiego

Come per tutti gli oppioidi potenti:

La depressione respiratoria è dose correlata e può essere rovesciata da farmaci antagonisti specifici di narcotici (naloxone), ma può essere necessaria una dose ripetuta di questi ultimi poiché la depressione respiratoria può durare più a lungo dell’azione dell’antagonista dell’oppioide. Una profonda anestesia è accompagnata da una marcata depressione respiratoria, che può persistere nella fase postoperatoria e, se il sufentanil è stato somministrato per via endovenosa, può ricomparire. È quindi essenziale un attento monitoraggio dei pazienti ed è necessario inoltre assicurarsi della disponibilità di un adeguato equipaggiamento per la rianimazione e di farmaci antagonisti dei narcotici. L’iperventilazione durante l’anestesia può alterare la risposta del paziente alla CO2 e quindi portare ad alterazioni della respirazione in fase postoperatoria.

Rischio dall’uso concomitante di medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse:

L’uso concomitante di Sufentanil hameln e medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi deve essere riservata ai pazienti per i quali le opzioni di un trattamento alternativo non sono possibili. Se si decide di prescrivere Sufentanil hameln in concomitanza a medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

I pazienti devono essere attentamente valutati per i segni e i sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, è fortemente raccomandato di informare i pazienti e le persone che se ne prendono cura (dove applicabile) di prestare attenzione a questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).

Il sufentanil per via endovenosa va somministrato solo a pazienti sottoposti a intubazione endotracheale con ventilazione meccanica.

Possono verificarsi movimenti (mio)clinici non epilettici

Con la somministrazione per via epidurale, deve essere esercitata cautela in presenza di depressione respiratoria o in presenza di compromissione della funzione respiratria ed in presenza di sofferenza fetale. Il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio per almeno 1 ora dopo ciascuna dose, poiché si può verificare depressione respiratoria precoce.

L’uso di iniezioni rapide mediante bolo di oppioidi deve essere evitato in pazienti con compromessa funzionalità intracerebrale, in tali pazienti la diminuzione transitoria della pressione arteriosa media è stata a volte accompagnata da una riduzione di breve durata della pressione di perfusione cerebrale.

Si raccomanda di ridurre il dosaggio negli anziani e nei pazienti debilitati. Gli oppioidi devono essere titolati con cautela in pazienti affetti da una delle seguenti condizioni: ipotiroidismo incontrollato, malattie polmonari, ridotta riserva respiratoria, alcolismo, disfunzioni epatiche o renali. Tali pazienti richiedono anche un monitoraggio post-operatorio prolungato.

Come nel caso di somministrazione di altri oppiodi, nei neonati ci si aspetta una particolare sensibilità agli effetti della depressione respiratoria del sufentanil. Negli infanti sono riportati solamente pochi dati sul sufentanil dopo somministrazione endovenosa. A causa dell’ampia variabilità dei parametri farmacocinetici nei neonati, esiste il rischio di sovra- o sottodosaggio di sufentanil per via endovenosa nel periodo neonatale. Vedere anche i paragrafi 4.2 e 5.2. La sicurezza e l’efficacia di sufentanil per via epidurale nei bambini di età inferiore ad 1 anno non sono state ancora stabilite (vedere anche paragrafi 4.2 e 5.1).

Pertanto il rapporto rischio/beneficio va valutato attentamente prima di usare il sufentanil nei neonati e infanti.

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Si può verificare induzione di rigidità muscolare che può anche interessare i muscoli respiratori toracici, ma può essere evitata tramite le seguenti precauzioni: iniezione endovenosa lenta (solitamente sufficiente per le dosi più basse), premedicazione con benzodiazepina e uso di miorilassanti.

Si possono verificare bradicardia e forse arresto cardiaco se il paziente ha ricevuto una quantità insufficiente di anticolinergico o quando sufentanil è associato a miorilassanti non vagolitici. La bradicardia può essere trattata con atropina.

La tachicardia indotta dalla somministrazione di pancuronio può mascherare l’effetto bradicardico.

Gli oppioidi possono indurre ipotensione, soprattutto in pazienti ipovolemici. Devono essere prese misure opportune per mantenere una pressione arteriosa stabile.

Dipendenza fisica e tolleranza: a causa delle proprietà morfinomimetiche, il sufentanil può portare dipendenza fisica. Se il sufentanil è usato solamente come un anestetico durante interventi chirurgici, non si manifesta dipendenza fisica.

Dopo somministrazione continua a lungo termine in terapia intensiva, può manifestarsi dipendenza fisica.

Sintomi di astinenza sono possibili dopo un trattamento per un periodo superiore ad una settimana e sono probabili se il periodo di trattamento è superiore a due settimane. Vengono fornite le seguenti raccomandazioni:

1. La dose di sufentanil non deve essere più alta del necessario.

2. Ridurre la dose lentamente nel corso dei giorni.

3. Somministrare la clonidina, se necessario, per sopprimere i sintomi di astinenza.

Pazienti in terapia cronica con oppiodi o con storia clinica di abuso di oppioidi possono necessitare di dosi più elelvate.

Questo medicinale contiene 3,54 mg di sodio per millilitro di soluzione equivalente a 0,2% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Sufentanil può indurre un risultato positivo ai test anti-doping. Doping con sufentanil può provocare rischi per la salute.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse:

L’uso concomitante di oppiodi con medicinali sedativi quali le benzodiazepine o correlati ad esse aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell’effetto depressivo aggiuntivo sul SNC. La dose e la durata del trattamento combinato devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione contemporanea di benzodiazepine può causare una diminuzione della pressione arteriosa.

Altri deprimenti del sistema nervoso centrale (SNC)

Farmaci quali i barbiturici, oppioidi, neurolettici, anestetici generali ed altri deprimenti del sistema nervoso centrale non selettivi (ad es. alcool) possono potenziare la depressione respiratoria dei narcotici.

Quando i pazienti hanno ricevuto altri deprimenti del SNC, la dose di sufentanil richiesta può essere inferiore a queslla abituale. L’uso concomitante con sufentanil nei pazienti che respirano spontaneamente può aumentare il rischio di depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e decesso.

Successivamente alla somministrazione di sufentanil, la dose di altri deprimenti del SNC deve essere ridotta. Questo riveste particolare importanza dopo un intervento chirurgico, poiché l’analgesia profonda è accompagnata da una marcata depressione respiratoria, che può persistere o ripresentarsi in fase postoperatoria. La somministrazione di un deprimente

Gravidanza

La sicurezza di sufentanil per via endovenosa durante la gravidanza umana non è stata stabilita, sebbene studi in animali non hanno dimostrato effetti teratogenici.

Il sufentanil attraversa rapidamente la placenta umana e la sua concentrazione aumenta in modo lineare con l’aumentare della concentrazione nel sangue materno.

E’ stato calcolato un rapporto di 0,81 tra la concentrazione nella vena ombelicale e la concentrazione nel sangue venoso maternoCome per gli altri farmaci, il rischio deve essere valutato in rapporto al potenziale beneficio per il paziente.

Studi clinici controllati eseguiti durante il travaglio hanno dimostrato che sufentanil somministrato per via epidurale in aggiunta alla bupivacaina in dosi fino a 30 microgrammi non possiede alcun effetto dannoso sulla partoriente o sul neonato, ma l’uso per via endovenosa è controindicato durnate il travaglio. Sufentanil attraversa la placenta. Dopo somministrazione per via epidurale di una dose totale non superiore a 30 microgrammi, si sono riscontrate concentrazioni plasmatiche medie di 0,016 ng/ml nella vena ombelicale. Deve essere sempre disponibile un antidoto per il bambino.

Allattamento

Sulfetanil è secreto nel latte materno. Si deve adottare cautela quando sufentanil è somministrato a madri che allattano.

4.7

I pazienti devono guidare o usare macchinari solo se è trascorso un tempo sufficiente dopo la somministrazione di sufentanil. Inoltre i pazienti devono andare a casa accompagnati, e devono essere stati informati sul fatto che è necessario evitare il consumo di alcool.

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

4.8 Effetti indesiderati

La sicurezza di sufentanil è stata valutata in 650 soggetti trattati con sufentanil che hanno partecipato a 6 studi clinici. Di questi, 78 soggetti hanno partecipato a 2 studi dove sufentanil è stato somministrato per via endovenosa come agente anestetico per l’induzione e il mantenimento dell’anestesia in soggetti sottoposti ad interventi chirurgici importanti (bypass dell’arteria coronarica o operazioni a cuore apero). I rimanenti 572 soggetti hanno partecipato a 4 studi dove sufentanil è stato somministrato per via epidurale come analgesico post-operatorio, o come analgesico aggiuntivo alla bupivacaina per via epidurale duante il travaglio e i parti vaginali. Questi soggetti hanno assunto almeno 1 dose di sufentanil e fornito i dati sulla sicurezza. Sulla base del pooling dei dati sulla sicurezza provenienti da questi studi clinici, le reazioni avverse al farmaco che si manifestavano più comunemente (con % di incidenza ≥ 5 %) erano (con % di incidenza): sedazione (19,5); prurito (15,2); nausea (9,8) e vomito (5,7).

Comprendendo le reazioni avverse al farmaco (ADRs) menzionate sopra, la tabella seguente mostra le ADRs che sono state riportate con l’uso di sufentanil in studi clinici oppure nell’esperienza post-marketing. Le categorie di frequenza mostrate si basano sulla seguente convenzione:

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Popolazione pediatrica

È previsto che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini siano le stesse degli adulti.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/…ioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Segni e sintomi

Un sovradosaggio di sufentanil si manifesta con un aumento dei suoi effetti farmacologici. A seconda della sensibilità individuale, il quadro clinico è determinato in primo luogo dal grado di depressione respiratoria che varia da bradipnea ad apnea. A causa delle proprietà farmacologiche del sufentanil la depressione respiratoria può manifestarsi già alle dosi terapeutiche (e.v.: superiore 0,3 microgrammi/kg di peso corporeo). Poiché il sufentanil è somministrato a condizioni controllate deve essere assicurato un adeguato controllo di tali sintomi.

Trattamento

In presenza di ipoventilazione o apnea si deve somministrare ossigeno e la respirazione deve essere assistita o controllata come richiesto. Si deve usare un antagonista specifico del narcotico, come il naloxone, per controllare la depressione respiratoria, come indicato. Questo non preclude l’uso di contromisure più immediate. La depressione respiratoria può durare più a lungo dell’effetto dell’antagonista; possono pertanto essere richieste dosi aggiuntive di quest’ultimo. Se la depressione respiratoria si associa a rigidità muscolare, può essere necessaria la somministrazione di agente bloccante neuromuscolare per via endovenosa per facilitare la respirazione assistita o controllata.

Il paziente va sottoposto a stretto monitoraggio, vanno mantenute stabili la temperatura corporea ed il bilancio dei liquidi. Se l’ipotensione è grave o persiste, deve essere considerata la possibilità di ipovolemia e, se presente, deve essere controllata con la somministrazione parenterale di fluidiappropriati.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: anestetici; anestetici oppioidi Codice ATC: N01AH03.

Il sufentanil, un potente analgesico oppioide, è un µ-agonista specifico, con affinità per i recettori µ di 7 – 10 volte maggiore rispetto al fentanile. Il sufentanil ha un’azione analgesica molto più marcata del fentanile; stabilità emodinamica ed un buon rifornimento di ossigeno del miocardio vengono mantenuti in sua presenza. Gli effetti massimi si raggiungono nel giro di pochi minuti dalla somministrazione endovenosa. Gli esami farmacologici hanno dimostrato stabilità cardiovascolare ed aspetto dell’EEG simili a quelli ottenuti con il fentanile. Non sono stati registrati effetti immunosoppressivi o emolitici, né induzione del rilascio di istamina. Come nel caso di altri oppiodi, il sufentanil può indurre bradicardia attraverso possibili effetti sul nucleo centrale del vago. L’aumento della frequenza cardiaca indotto dal pancuronio non viene ridotto, o viene ridotto solo parzialmente, dal sufentanil.

Il sufentanil possiede un alto indice di sicurezza (LD50 / ED50 per il livello più basso di analgesia) nel ratto; con un valore di 25 211, l’indice è maggiore di quello del fentanile (277) o della morfina (69,5). L’accumulo ridotto e la rapida eliminazione dai compartimenti di ritenzione consentono un rapido recupero. La profondità dell’analgesia è dose-dipendente e può venire adattata in modo appropriato all’intensità del dolore durante l’intervento chirurgico.

Diversi effetti causati dal sufentanil (particolarmente depressione respiratoria) possono essere annullati dalla somministrazione di un antagonista come il naloxone.

Popolazione pediatrica

Somministrazione per via epidurale

I valori medi di insorgenza e di durata dell’analgesia erano rispettivamente 3,0 ± 0,3 e 198 ± 19 minuti dopo la somministrazione epidurale di 0,75 microgrammi/kg di sufentanil in 15 bambini di età compresa tra 4 e 12 anni.

Sufentanil per via epidurale è stato somministrato solo in un numero limitato di bambini di età compresa tra 3 mesi e 1 anno come dose singola in bolo di 0,25–0,75 microgrammi/kg per il controllo del dolore post operatorio.

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

In bambini di età superiore a 3 mesi, una dose in bolo per via epidurale di 0,1 microgrammi/kg di sufentanil seguita da un’infusione per via epidurale di 0,03–0,3 microgram­mi/kg/h combinata ad un anestetico amidico locale, forniva un’analgesia post operatoria efficace fino a 72 ore nei pazienti dopo chirurgia sotto ombelicale.

5.2 proprietà farmacocinetiche

I risultati di studi condotti con dosi endovenose di 250 – 1500 microgrammi di sufentanil, nei casi in cui è stato possibile raccogliere campioni di sangue e misurare la concentrazione nel siero per periodi prolungati, sono i seguenti:

le emivite nella fase di distribuzione sono di 2,3 – 4,5 minuti e 35 – 73 minuti, l’emivita media di eliminazione finale è di 784 (656 – 938) minuti, il volume di distribuzione nel compartimento centrale è di 14,2 litri, il volume di distribuzione allo stato stazionario 344 litri, la clearance 917 ml/minuto. A causa dei limiti dei metodi di analisi, l’emivita di eliminazione della dose di 250 microgrammi è significativamente più breve (240 minuti) rispetto a quella della dose di 500 – 1500 microgrammi (10 – 16 ore).

L’emivita nella fase di distribuzione, piuttosto che l’emivita di eliminazione è il fattore determinante per la caduta della concentrazione plasmatica da un livello terapeutico a uno subterapeutico. Il sufentanil presenta una farmacocinetica lineare per quanto riguarda i dosaggi presi in considerazione. La biotrasformazione della sostanza avviene soprattutto nel fegato e nell’intestino tenue. Quasi l’80% della dose somministrata viene eliminata entro 24 ore e solo il 2% in forma immodificata. Il legame del sufentanil con le proteine plasmatiche è 92,5%.

Concentrazioni molto basse di sufentanil sono state rilevate nel plasma in seguito alla somministrazione per via epidurale di dosi comprese tra 3 e 30 microgrammi, sia in volontari sani che in partorienti. Il sufentanil è stato rilevato anche nel sangue ombelicale.

Le massime concentrazioni plasmatiche del sufentanil somministrato per via epidurale vengono raggiunte entro 10 minuti, e sono 4 – 6 volte minori di quelle ottenute in seguito a somministrazione endovenosa. L’aggiunta di epinefrina (50 – 75 microgrammi) riduce del 25% – 50% la velocità iniziale di assorbimento del sufentanil.

Popolazione pediatrica

Le informazioni farmacocinetiche nei bambini sono limitate.

Somministrazione per via endovenosa

Il legame alle proteine plasmatiche nei bambini è inferiore rispetto agli adulti ed aumenta con l’età. Nei neonati sufentanil è legato alle proteine per circa l’80,5% rispetto all’88,5% negli infanti, al 91,9% nei bambini e al 92,5% negli adulti.

Dopo la somministrazione di un bolo endovenoso di sufentanil di 10– 15 microgrammi/kg nei pazienti pediatrici che si sottopongono a chirurgia cardiaca, la farmacocinetica di sufentanil segue una curva triesponenziale come negli adulti (Tabella 1). La clearance normalizzata col peso corporeo era più alta negli infanti e nei bambini rispetto agli adolescenti, i cui tassi di clearance erano comparabili a quelli degli adulti. Nei neonati la clearance era significativamente ridotta e mostrava un’ampia variabilità (intervallo da 1,2 a 8,8 ml/min/kg ed un valore isolato di 21,4 ml/min). Nei neonati è stato dimostrato un maggior volume di distribuzione allo steady-state e un’emivita di eliminazione più lunga. Le differenze farmacodinamiche, dovute alle differenze nei parametri farmacocinetici, possono essere maggiori considerando la frazione non legata.

Tabella 1: parametri farmacocinetici medi di sufentanil nei bambini dopo somministrazione di 10–15 microgrammi/kg di sufentanil in bolo endovenoso singolo (N=28).

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Cl = clearance, normalizzata col peso corporeo; N= numero di pazienti compresi nell’analisi; DS = deviazione standard; T1/2β = emivita di eliminazione; Vdss = volume di distribuzione allo steady state. Gli intervalli di età elencati sono quelli dei bambini studiati.

Somministrazione per via epidurale.

Dopo somministrazione per via epidurale di 0,75 microgrammi/kg di sufentanil in 15 bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, i livelli plasmatici presi a 30, 60, 120, e 240 minuti dopo l’iniezione variavano da 0,08 ± 0,01 a 0,10 + 0,01 ng/ml.

In 6 bambini di età compresa tra 5 e 12 anni che ricevevano un bolo di 0,6 microgrammi/kg sufentanil seguito da un’infusione per via epidurale continua contenente

0,08 microgram­mi/kg/h di sufentanil e bupivacaina 0,2 mg/kg/h per 48 h, le concentrazioni massime erano raggiunte approssimativamente 20 minuti dopo l’iniezione in bolo e variavano da valori inferiori al limite di quantificazione (< 0,02 ng/ml) a 0,074 ng/ml.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Effetti sulla riproduzione (fertilità ridotta, effetti embriotossici e fetotossici, tasso di mortalità neonatale) sono stati osservati nel ratto e nel coniglio solo in seguito a somministrazione di dosi tossiche per l’animale materno (2,5 volte rispetto alla dose usata per l’uomo per 10 – 30 giorni). Non sono stati riportati effetti teratogeni.

Non è stato pubblicato alcuno studio riguardante l’analisi a lungo termine del potenziale cancerogeno del sufentanil negli animali.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Sodio cloruro, acido citrico monoidrato (per la correzione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 incompatibilità

Il sufentanil citrato è fisicamente incompatibile con diazepam, lorazepam, fenobarbital sodico, fenitoina sodica e tiopental sodico.

6.3 periodo di validità

3 anni.

Periodo di validità durante l'uso:

Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l'apertura.

Periodo di validità in seguito a diluizione:

La stabilità chimica e fisica delle diluzioni (vedere paragrafo 6.6) è garantita per 72 ore a 20 – 25°C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione sono sotto la diretta responsabilità dell’utilizzatore, e normalmente non devono superare le 24 ore a 2 – 8°C, a meno che la diluzione non sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e validate.

6.4

Documento reso disponibile da AIFA il 01/11/2019

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Tenere il le fiale nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura o diluizione vedere paragrafo 6.3.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Fiale (di vetro incolore, tipo I)

Confezione originale contenente 5 fiale da 1 ml ciascuna

Confezione originale contenente 5 fiale da 5 ml ciascuna

Confezione originale contenente 5 fiale da 20 ml ciascuna

È’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Prima della somministrazione, controllare a vista che non ci siano sostanze particellari o altri segni di deterioramento e che la confezione sia intatta. La soluzione va scartata quando si osservano difetti di questo genere.

Il prodotto può essere miscelato con una soluzione di Ringer lattato, con una soluzione per infusione di sodio cloruro 0,9% o di glucosio 5%.

Per la somministrazione per via epidurale il prodotto può essere miscelato con una soluzione allo 0.9% di NaCl e/o bupivacaina.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

hameln pharma plus gmbh

Langes Feld 13

31789 Hameln

Germania

8. numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

5 fiale da 1 ml di soluzione iniettabile o per infusione 50 mcg/ml – AIC 035629017

5 fiale da 5 ml di soluzione iniettabile o per infusione 50 mcg/ml – AIC 035629029

5 fiale da 20 ml di soluzione iniettabile o per infusione 50 mcg/ml – AIC 035629031

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 29/09/2003

Data del rinnovo più recente: 15/05/2010