Riassunto delle caratteristiche del prodotto - PROLEUKIN
Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
1. denominazione del medicinale
Proleukin 18 × 106 UI
Polvere per soluzione iniettabile o per infusione
2. composizione qualitativa e quantitativa
Dopo ricostituzione con 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, secondo le istruzioni (vedere paragrafo 6.6), ogni 1 ml di soluzione contiene 18 × 106UI (1,1 mg) di aldesleuchina.
Ogni flaconcino di Proleukin polvere per soluzione iniettabile o per infusione contiene 22 × 106 UI di aldesleuchina.
Aldesleuchina è prodotta mediante tecnologia da DNA ricombinante usando un ceppo di Escherichia coli che contiene una modifica del gene Interleuchina-2 (IL-2) umano ottenuta con tecnica di ingegneria genetica.
Proleukin contiene meno di 23 mg di sodio per 1 ml e può essere considerato “senza sodio”.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Polvere per soluzione iniettabile o per infusione.
La polvere è sterile, bianca e liofilizzata.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Trattamento del carcinoma renale metastatico.
I fattori di rischio associati alle diminuite percentuali di risposta ed alla sopravvivenza mediana, sono:
– performance status secondo ECOG* uguale o maggiore a 1
– interessamento di più di un organo con siti di malattia metastatica
– un periodo inferiore a 24 mesi fra la diagnosi iniziale di tumore primitivo e la data in cui il paziente
viene valutato per il trattamento con Proleukin.
* ) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status: 0 = attività normale, 1 = presenza di sintomi ma il paziente è in grado di camminare; 2 = allettato per meno del 50% del tempo; 3= allettato per più del 50% del tempo, limitata cura di se; 4 = completamente disabile, totale mancanza di cura di se.
Le percentuali di risposta e la sopravvivenza mediana diminuiscono con l'incrementare del numero dei fattori di rischio presenti. Pazienti positivi per tutti e tre i fattori di rischio non devono essere trattati con Proleukin.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Proleukin deve essere somministrato per via endovenosa mediante infusione continua o iniezione sottocutanea. Il seguente schema posologico è raccomandato per trattare pazienti adulti affetti da carcinoma renale metastatico.
Infusione endovenosa continua
18 × 106 UI/m2 sono somministrate in infusione continua per 24 ore per 5 giorni, seguiti da 2–6 giorni senza
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terapia con Proleukin e altri 5 giorni di Proleukin e.v. in infusione continua e da 3 settimane senza terapia con Proleukin. Questo costituisce un ciclo di induzione. Dopo il periodo di 3 settimane senza terapia con Proleukin del primo ciclo, si deve effettuare un secondo ciclo di induzione.
Mantenimento: Possono essere effettuati fino a 4 cicli di mantenimento (18 × 106 UI/m2 in infusione continua per 5 giorni) ad intervalli di 4 settimane a pazienti che rispondono o che hanno una stabilizzazione della malattia.
Iniezione sottocutanea
18 × 106 UI sono somministrate per iniezione sottocutanea (s.c.) ogni giorno per 5 giorni, seguiti da 2 giorni senza terapia con Proleukin. Per le 3 settimane successive, 18 × 106 UI s.c. sono somministrate nei giorni 1 e 2 di ciascuna settimana seguite da 9 × 106 UI nei giorni 3 – 5. Non viene somministrato alcun trattamento nei giorni 6 e 7. Dopo una settimana senza terapia con Proleukin, si deve ripetere questo ciclo di 4 settimane.
Mantenimento: i pazienti che rispondono o che presentano una stabilizzazione della malattia possono essere sottoposti allo stesso ciclo sopraindicato.
Se il paziente non tollera il regime posologico raccomandato, la dose deve essere ridotta oppure la somministrazione deve essere interrotta fino a quando la tossicità si è attenuata. Non si sa in quale misura la riduzione della dose influenzi le percentuali di risposta e la sopravvivenza mediana.
Compromissione renale o epatica
Non sono stati condotti studi specifici per valutare la farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di Proleukin in pazienti con pre-esistente compromissione renale o epatica (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti anziani
Non sono stati condotti studi specifici per confrontare la farmacocinetica, l’efficacia o la sicurezza di Proleukin nei pazienti anziani rispetto a quelli più giovani. Negli studi clinici con Proleukin c’è stato un numero molto basso di pazienti con età superiore o pari a 65 anni. I medici devono usare cautela nel prescrivere Proleukin a pazienti anziani dal momento che la funzionalità renale ed epatica può peggiorare con l’età. Quindi i pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti collaterali di Proleukin (vedere paragrafo 5.1 e 5.2).
Popolazione pediatrica
Non sono state accertate la sicurezza e l'efficacia di Proleukin nei bambini e negli adolescenti.
4.3 controindicazioni
La terapia con Proleukin è controindicata nei seguenti pazienti:
1. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
2. Pazienti con performance status secondo l'ECOG maggiore o uguale a 2*).
3. Pazienti con presenza simultanea di un performance status secondo l'ECOG uguale o maggiore di 1*)e più di un organo con siti di malattia metastatica ed un periodo inferiore a 24 mesi fra la diagnosi iniziale di tumore primitivo e la data in cui il paziente viene valutato per il trattamento con Proleukin.
4. Pazienti con anamnesi significativa o evidenza di cardiopatia grave in corso. In casi dubbi si deve effettuare una prova da sforzo.
5. Pazienti con evidenze di infezione in atto che richiedano una terapia antibiotica.
6. Pazienti con PaO2 < 60 mm Hg a riposo.
7. Pazienti con gravi disfunzioni preesistenti dei principali organi.
8. Pazienti con metastasi al Sistema Nervoso Centrale (SNC) o disturbi convulsivi, ad eccezione dei pazienti con metastasi cerebrali trattate con successo (tomografia assiale computerizzata (TAC) negativa; neurologicamente stabili).
Inoltre si raccomanda di escludere i seguenti pazienti:
1. Pazienti con globuli bianchi (GB) < 4.000/mm3, piastrine < 100.000/mm3, ematocrito < 30%.
2. Pazienti con bilirubina e creatinina sieriche al di fuori dei valori di riferimento.
3. Pazienti con allotrapianti d'organo.
4. Pazienti che richiedano probabilmente trattamento con corticosteroidi.
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5. Pazienti con preesistente malattia autoimmune.
*) ECOG: Vedere paragrafo 4.1.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Selezione dei pazienti
Vedere anche il paragrafo 4.3.
Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti con carcinoma renale metastatico possono essere divisi in quattro distinti gruppi di rischio, che permettono di prevedere la sopravvivenza e, in una certa misura, la risposta dopo terapia con Proleukin. I quattro gruppi di rischio sono definiti in base al numero di fattori di rischio, come elencati nei paragrafi 4.1 e 4.3 presenti all'inizio del trattamento: il gruppo con rischio bassissimo non ha alcun fattore di rischio, il gruppo a basso rischio ha un fattore di rischio, il gruppo a medio rischio ha una qualunque combinazione di due fattori di rischio ed il gruppo ad alto rischio ha la presenza simultanea di tutti e tre i fattori di rischio. Le percentuali di risposta e la sopravvivenza mediana diminuiscono con l'incrementare del numero dei fattori di rischio presenti. I pazienti che sono positivi per tutti e tre i fattori di rischio non devono essere trattati con Proleukin.
I fattori di rischio associati alle diminuite percentuali di risposta ed alla sopravvivenza mediana sono:
– performance status secondo ECOG* uguale o maggiore a 1
– interessamento di più di un organo con siti di malattia metastatica
– un periodo inferiore a 24 mesi fra la diagnosi iniziale di tumore primitivo e la data in cui il paziente
viene valutato per il trattamento con Proleukin.
Sindrome da aumentata permeabilità capillare
La somministrazione di Proleukin è stata associata alla sindrome da aumentata permeabilità capillare (capillary leak syndrome, CLS), caratterizzata da una perdita di tono vascolare e fuoriuscita di proteine plasmatiche e fluidi nello spazio extravascolare. La sindrome da aumentata permeabilità capillare determina ipotensione, tachicardia e riduce la perfusione d’organo. Sono stati segnalati decessi a causa di gravi forme di sindrome da aumentata permeabilità capillare. La frequenza e la gravità di tale sindrome sono inferiori dopo somministrazione sottocutanea, rispetto alla somministrazione per infusione endovenosa.
La sindrome da aumentata permeabilità capillare di solito comincia poche ore dopo l’inizio del trattamento con Proleukin e i sintomi clinici (per esempio ipotensione, tachicardia, dispnea, edema polmonare) sono stati osservati da 2 a 12 ore dopo. Si richiede un attento monitoraggio delle funzioni circolatorie e respiratorie in particolare per pazienti trattati con Proleukin endovena (vedere il paragrafo relativo ai test clinici e di laboratorio).
In alcuni pazienti l'ipotensione si risolve senza terapia. In altri, è necessario un trattamento con l'impiego cauto di fluidi endovena. Nei casi più refrattari, sono richieste catecolamine a basse dosi per mantenere la pressione sanguigna e la perfusione d’organo. L’uso prolungato o dosi più alte di catecolamine possono essere associate con disturbi del ritmo cardiaco.
Se vengono somministrati liquidi per via endovenosa, è necessario fare attenzione a ponderare i potenziali vantaggi dell'espansione del volume intravascolare rispetto al rischio di edema polmonare, ascite, effusione pleurica o pericardica secondari alla perdita capillare. Se tali misure non hanno successo, la terapia con Proleukin deve essere interrotta.
Malattie autoimmuni
Proleukin può esacerbare malattie autoimmuni preesistenti, con possibili complicanze con pericolo di vita. A seguito del trattamento con Proleukin sono stati riportati casi di ri-attivazione di malattia di Crohn quiescente.
Poichè non tutti i pazienti che sviluppano fenomeni autoimmuni, a seguito di un trattamento con interleuchina-2, hanno una preesistente anamnesi di malattia autoimmune, si raccomanda attenzione e stretto controllo per anormalità tiroidee o altri potenziali fenomeni autoimmuni.
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Effetti sul sistema nervoso centrale
La somministrazione di Proleukin deve essere sospesa in pazienti che sviluppino letargia o sonnolenza grave; la somministrazione continuata può provocare coma.
Proleukin può esacerbare i sintomi della malattia in pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) non clinicamente evidenti o non trattate. Tutti i pazienti devono avere una valutazione e un trattamento adeguati per le metastasi al SNC prima di ricevere la terapia con Proleukin.
I pazienti possono avere alterazioni dello stato mentale, comprendenti irritabilità, confusione o depressione durante il trattamento con Proleukin. Sebbene siano generalmente reversibili quando si sospende la somministrazione del farmaco, queste alterazioni dello status mentale possono persistere per parecchi giorni. Proleukin può alterare la risposta del paziente a farmaci psicotropi (vedere paragrafo 4.5).
Compromissione renale o epatica
La somministrazione di Proleukin determina un aumento reversibile delle transaminasi epatiche, della bilirubina sierica, dell'azotemia e della creatinina sierica. Il metabolismo renale od epatico o l'escrezione di farmaci somministrati contemporaneamente possono essere alterati dalla somministrazione di Proleukin. Altri farmaci con potenziale nefrotossicità o epatotossicità nota devono essere usati con cautela (vedere paragrafo 4.5). I pazienti con pre-esistente compromissione renale o epatica devono essere attentamente monitorati.
Precauzioni d’impiego
Proleukin deve essere usato solo sotto il controllo di un medico qualificato, esperto nell'uso di chemioterapici antitumorali. In caso di somministrazione per infusione endovenosa continua, si raccomanda di ricoverare i pazienti in un centro specializzato dotato delle attrezzature di un'unità di terapia intensiva per il monitoraggio dei principali parametri clinici e di laboratorio del paziente. Il trattamento sottocutaneo può essere eseguito in ambito extraospedaliero da personale sanitario qualificato.
Qualora dovessero verificarsi seri effetti indesiderati, la dose deve essere modificata secondo quanto indicato nel paragrafo 4.2. E' importante osservare che gli effetti indesiderati, anche se talvolta seri o in rari casi persino con pericolo di vita del paziente, sono trattabili e, di solito anche se non sempre, si risolvono entro 1 o 2 giorni dalla cessazione della terapia con Proleukin. La decisione di riprendere la terapia deve basarsi sulla gravità e sullo spettro della tossicità clinica.
Versamenti da superfici sierose
Proleukin può esacerbare versamenti da superfici sierose. Bisogna prendere in considerazione il trattamento di questi versamenti prima di iniziare la terapia con Proleukin, specialmente se sono situati in sedi anatomiche in cui un peggioramento può determinare alterazione della funzione dei principali organi (per esempio: versamenti pericardici).
Infezioni
Le infezioni batteriche preesistenti devono essere trattate prima di iniziare la terapia con Proleukin. Le tossicità associate alla somministrazione di Proleukin possono essere esacerbate dalla contemporanea infezione batterica.
La somministrazione di Proleukin può essere associata ad una maggiore incidenza e/o gravità dell'infezione batterica, che comprende setticemia, endocardite batterica, tromboflebite settica, peritonite, e polmonite. Ciò si è verificato principalmente dopo somministrazione endovenosa. Tranne numerosi casi dovuti ad Escherichia coli , i microrganismi responsabili erano lo Stafilococcus aureus o lo Stafilococcus epidermidis. Durante l’infusione endovenosa continua di Proleukin è stata riferita un’aumentata incidenza e/o gravità di infezione locale nella sede di introduzione del catetere. I pazienti con catetere venoso centrale devono essere sottoposti a profilassi con antibiotici.
Nei pazienti che vengono sottoposti a trattamento sottocutaneo, reazioni in sede di somministrazione sono comuni, a volte con necrosi. E’ possibile limitare tali effetti cambiando la sede di iniezione sulla superficie corporea.
Disturbi del metabolismo del glucosio
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Esiste la possibilità di disturbi del metabolismo del glucosio durante il trattamento con Proleukin. Il livello di glucosio nel sangue deve essere monitorato e deve essere posta particolare attenzione ai pazienti con diabete preesistente.
Somministrazione del medicinale
La somministrazione di Proleukin provoca febbre ed effetti indesiderati gastrointestinali nella maggior parte dei pazienti trattati con la dose raccomandata. Una terapia concomitante con paracetamolo può essere istituita al momento della somministrazione di Proleukin per ridurre la febbre. La meperidina può essere aggiunta per controllare i brividi associati alla febbre. Gli antiemetici e gli antidiarroici possono essere usati quando necessario per trattare altri effetti indesiderati gastrointestinali. Alcuni pazienti con eruzione pruriginosa traggono vantaggio dalla contemporanea somministrazione di antistaminici.
Esami di laboratorio e test clinici: Oltre ai test normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con carcinoma renale metastatico, i seguenti esami di laboratorio sono raccomandati in tutti i pazienti trattati con Proleukin, prima di iniziare il trattamento e, in seguito, periodicamente:
- Test ematologici standard – globuli bianchi (con formula leucocitaria e conta piastrinica).
La somministrazione di Proleukin può provocare anemia e trombocitopenia.
- Esami ematochimici – compresi il bilancio idroelettrolitico, il glucosio ematico e le prove di funzionalità renale ed epatica.
I pazienti con preesistente compromissione renale o epatica devono essere strettamente monitorati.
- Radiografia del torace e ECG – una valutazione pre-trattamento deve comprendere una radiografia del torace, un elettrocardiogramma (ECG più test da stress se indicato) e un’emogasanalisi. Anormalità o altre evidenze di ischemia cardiaca devono essere seguite da test successivi per escludere una patologia significativa delle arterie coronariche.
Per i pazienti trattati con Proleukin per via endovenosa deve essere monitorata la funzione circolatoria con la valutazione regolare della pressione e della frequenza cardiaca e con il monitoraggio della funzionalità di altri organi, incluso lo stato mentale e la produzione di urina. Le valutazioni devono essere effettuate più frequentemente per i pazienti che hanno avuto esperienza di una diminuzione di pressione sanguigna.
L’ipovolemia deve essere valutata con il monitoraggio della pressione centrale.
La funzione polmonare deve essere attentamente monitorata nei pazienti che sviluppano rantoli o aumentata frequenza respiratoria o che lamentano dispnea. Il controllo della funzione polmonare durante la terapia include la pulsossimetria e la determinazione dell’emogasanalisi su sangue arterioso.
Proleukin è praticamente “senza sodio”, vedere paragrafo 2.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In combinazione con un trattamento con cisplatino, vinblastina e dacarbazina è stata riportata la sindrome fatale da lisi tumorale. L’uso concomitante di questi farmaci quindi non è raccomandato.
Forme gravi di rabdomiolisi e danno miocardico, inclusi infarto cardiaco, miocardite ed ipocinesi ventricolare sembrano aumentate in pazienti a cui Proleukin (endovena) e interferone-alfa vengono somministrati contemporaneamente.
A seguito dell’uso di Proleukin associato a interferone-alfa sono state osservate esacerbazione o presentazione iniziale di patologie autoimmuni o infiammatorie, incluse glomerulonefriti “a semiluna” da immunoglobulina A (IgA), miastenia grave oculo-bulbare, artriti infiammatorie, tiroiditi, pemfigoide bolloso e sindrome di Stevens-Johnson. Si raccomanda di non trattare con Proleukin i pazienti con malattia autoimmune preesistente (vedere paragrafo 4.3).
I glucocorticoidi, somministrati contemporaneamente a Proleukin, possono ridurre l'attività dello stesso e perciò devono essere evitati. Tuttavia i pazienti che sviluppino segni o sintomi che facciano temere pericolo di vita possono essere ugualmente trattati con desametasone fino a quando il grado di tossicità si attesti ad
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un livello accettabile.
La somministrazione contemporanea di farmaci con effetti epatotossici, nefrotossici, mielotossici o cardiotossici può aumentare la tossicità di Proleukin in questi apparati.
Farmaci antiipertensivi, come i betabloccanti, possono potenziare l'ipotensione osservata con Proleukin e perciò si deve monitorare la pressione sanguigna.
Proleukin può alterare il metabolismo renale o epatico o l’escrezione di farmaci somministrati in concomitanza, dal momento che la somministrazione di Proleukin determina un aumento reversibile delle transaminasi epatiche, della bilirubina sierica, dell'azotemia e della creatinina sierica. Altri farmaci con potenziale nefrotossicità o epatotossicità nota devono essere usati con cautela (vedere paragrafo 4.4.).
Proleukin può influenzare la funzione del sistema nervoso centrale. Pertanto possono verificarsi interazioni dopo somministrazione concomitante con farmaci ad azione centrale. Proleukin può alterare la risposta del paziente a farmaci psicotropi e per questo i pazienti devono essere monitorati (vedere paragrafo 4.4.).
L'uso di mezzi di contrasto dopo la somministrazione di Proleukin può determinare una ricomparsa della tossicità osservata durante la somministrazione di Proleukin. La maggior parte degli eventi sono stati riportati entro due settimane dall'ultima dose di Proleukin, ma altri anche dopo mesi. Per questo motivo si raccomanda di non utilizzare mezzi di contrasto nelle 2 settimane successive al trattamento con Proleukin.
Reazioni di ipersensibilità sono state riscontrate in pazienti sottoposti a trattamento concomitante con alte dosi di Proleukin in sequenza con agenti antineoplastici, in particolare, dacarbazina, cisplatino, tamoxifene e interferone-alfa. Queste reazioni sono costituite da eritema, prurito e ipotensione e intervengono entro poche ore dalla somministrazione della chemioterapia. In alcuni pazienti questi eventi hanno richiesto l’intervento medico.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Donne potenzialmente fertili e contraccezione negli uomini e nelle donne
Uomini e donne sessualmente attivi devono usare efficaci metodi di contraccezione durante il trattamento.
Gravidanza
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso dell’aldesleuchina nelle donne in gravidanza.
Studi nell’animale sono insufficienti per valutare la sicurezza in relazione alla riproduzione, allo sviluppo dell’embrione o del feto, al decorso della gestazione ed allo sviluppo peri e post-natale.
Proleukin ha dimostrato nei ratti di avere effetti embrioletali e tossicità materna (vedere anche paragrafo 5.3).
Il rischio potenziale per l’uomo non è conosciuto.
Proleukin non deve essere impiegato durante la gravidanza a meno che il beneficio potenziale per la paziente giustifichi il potenziale rischio per il feto.
Allattamento
Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte materno.
Poichè la possibilità di reazioni avverse gravi nei lattanti durante l’allattamento non è conosciuta, le madri non devono allattare durante il trattamento.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Proleukin può influenzare le funzioni del sistema nervoso centrale. Durante il trattamento con Proleukin si possono manifestare allucinazioni, sonnolenza, sincope, convulsioni che possono alterare la capacità del paziente di guidare veicoli e di azionare macchinari.
I pazienti non devono guidare veicoli nè azionare macchinari prima di essersi ripresi dalle reazioni avverse
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al farmaco.
4.8 effetti indesiderati
E' stato dimostrato che la frequenza e la gravità delle reazioni avverse con Proleukin dipendono dalla via di somministrazione, dose e schema terapeutico.
La maggior parte delle reazioni avverse sono auto-limitanti e possono regredire entro 1 –2 giorni dalla sospensione della terapia. La frequenza di decessi correlati al trattamento nei 255 pazienti con RCC metastatico che avevano ricevuto Proleukin come singolo medicinale è stata del 4% (11/255). Meno dell’1% dei pazienti sottoposti a trattamento sottocutaneo è deceduto a causa di effetti indesiderati correlati al trattamento.
Le reazioni avverse (tabella 1) sono riportate per ordine di frequenza, partendo dalla più frequente, usando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate dagli studi clinici e dall’esperienza postmarketing con Proleukin:
| Infezioni ed infestazioni | |
| Comune: | Infezione del tratto respiratorio, sepsi. |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Molto comune: | Anemia, trombocitopenia. |
| Comune: | Leucopenia, coagulopatie inclusa coagulazione intravascolare disseminata, eosinofilia. |
| Non comune: | Neutropenia. |
| Raro: | Agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, febbre neutropenica. |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune: | Reazioni di ipersensibilità. |
| Raro: | Anafilassi. |
| Patologie endocrine | |
| Molto comune: | Ipotiroidismo. |
| Comune: | Ipertiroidismo. |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Molto comune: | Anoressia. |
| Comune: | Acidosi, iperglicemia, ipocalcemia, ipercalcemia, iperpotassiemia, disidratazione, iponatremia, ipofosfatemia. |
| Non comune: | Ipoglicemia. |
| Raro: | Diabete mellito. |
| Disturbi psichiatrici | |
| Molto comune: | Ansia, confusione, depressione, insonnia. |
| Comune: | Irritabilità, agitazione, allucinazioni. |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Molto comune: | Vertigini, cefalea, parestesia, sonnolenza. |
| Comune: | Neuropatia, sincope, disturbi del linguaggio, perdita del gusto, letargia.. |
| Non comune: | Coma, convulsioni, paralisi, miastenia. |
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| Infezioni ed infestazioni | |
| Non nota: | Emorragia intracranica/cerebrale, accidente cerebrovascolare, leucoencefalopatia (vedere informazioni aggiuntive di seguito alla tabella) |
| Patologie dell’occ | hio |
| Comune: | Congiuntiviti. |
| Raro: | Disturbi del nervo ottico comprendenti neurite ottica. |
| Patologie cardiache | |
| Molto comune: | Tachicardia, aritmia, dolore al petto. |
| Comune: | Cianosi, modificazioni ECG transitorie, ischemia miocardica, palpitazioni, disturbi cardiovascolari comprendenti insufficienza cardiaca. |
| Non comune: | Miocardite, cardiomiopatia, arresto cardiaco, effusione pericardica |
| Raro: | Ipocinesia ventricolare. |
| Non nota: | Tamponamento cardiaco. |
| Patologie vascolari | |
| Molto comune: | Ipotensione. |
| Comune: | Flebite, ipertensione. |
| Non comune: | Trombosi, tromboflebite, emorragia. |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Molto comune: | Dispnea, tosse. |
| Comune: | Edema polmonare, versamenti pleurici, ipossia, emottisi, epistassi, congestione nasale, rinite. |
| Raro: | Embolia polmonare, sindrome da difficoltà respiratoria nell’adulto. |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune: | Nausea con o senza vomito, diarrea, stomatite. |
| Comune: | Disfagia, dispepsia, stipsi, sanguinamento gastrointestinale tra cui emorragia rettale, ematemesi, ascite, cheilite, gastrite. |
| Non comune: | Pancreatite, ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale comprendente necrosi/gangrena. |
| Raro: | Attivazione del morbo di Crohn quiescente,. |
| Patologie epatobiliari | |
| Comune: | Aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della deidrogenasi lattica, iperbilirubinemia, epatomegalia o epatosplenomegalia. |
| Raro: | Colecistite, insufficienza epatica con esito fatale. |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Molto comune: | Eritema e rash cutaneo, dermatite esfoliativa, prurito, sudorazione. |
| Comune: | Alopecia, orticaria. |
| Non comune: | Vitiligine, edema di Quincke. |
| Raro: | Eritema vescicolo-bolloso, sindrome di Stevens-Johnson. |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune: | Mialgia, artralgia. |
| Non comune | Miopatia, miosite |
| Non nota: | Rabdomiolisi |
| Patologie renali e urinarie | |
| Molto comune: | Oliguria, aumento del livello sierico di urea e creatinina. |
| Comune: | Ematuria, insufficienza renale, anuria. |
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| Infezioni ed infestazioni | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Molto comune: | Reazione nel sito di somministrazione*, dolore nel sito di somministrazione*, infiammazione nel sito di somministrazione*, febbre con o senza brividi, malessere, astenia e fatica, dolore, edema, incremento ponderale, calo ponderale. |
| Comune: | Mucosite, nodulo nel sito di somministrazione, ipotermia, malattia simil-influenzale. |
| Raro: | Necrosi nel sito di somministrazione. |
Note:
* La frequenza con cui si verificano reazioni nel sito di iniezione, dolore e infiammazione è minore in caso di somministrazione per infusione endovenosa continua.
Leucoencefalopatia
In letteratura sono stati riportati rari casi di leucoencefalopatia associati con l’uso di Proleukin, soprattutto in pazienti trattati per infezione da HIV. In alcuni casi ci sono stati altri fattori di rischio a predisporre la popolazione trattata a tali eventi come le infezioni opportunistiche, la cosomministrazione di interferone e cicli multipli di chemioterapia.
Sindrome da aumentata permeabilità capillare
Aritmie cardiache (sopraventricolari e ventricolari), angina pectoris, infarto miocardico, insufficienza respiratoria richiedente intubazione, emorragia o infarto gastrointestinale, insufficienza renale, edema e alterazioni dello stato mentale possono essere associate alla sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.4). La frequenza e la gravità della sindrome da aumentata permeabilità capillare sono minori dopo la somministrazione sottocutanea rispetto all’infusione endovenosa continua.
Gravi manifestazioni di eosinofilia
Durante il trattamento la maggior parte dei pazienti ha mostrato linfocitopenia e eosinofilia, con una linfocitosi rebound da 24 a 48 ore dopo il trattamento. Questo può essere associato al meccanismo dell’attività antitumorale di Proleukin. Sono state riportate gravi manifestazioni di eosinofilia con infiltrazione eosinofilica dei tessuti cardiaci e polmonari.
Vasculite cerebrale
E’ stata riportata vasculite cerebrale, sia isolata che in combinazione con altre manifestazioni. E’ stata segnalata vasculite cutanea e da ipersensibilità leucocitoclastica. Alcuni di questi casi rispondono ai corticosteroidi.
Reazioni avverse durante il trattamento concomitante con interferone-alfa
I seguenti effetti indesiderati sono stati raramente riportati in associazione a trattamenti concomitanti con l’interferone-alfa: glomerulonefriti “a semiluna” da IgA, miastenia grave oculo-bulbare, artriti infiammatorie, tiroiditi, pemfigoide bolloso, rabdomiolisi e sindrome di Stevens-Johnson. Forme gravi di rabdomiolisi e danno miocardico, inclusi infarto cardiaco, miocardite ed ipocinesi ventricolare sembrano aumentate in pazienti a cui vengono somministrati contemporaneamente Proleukin (per via endovenosa) e interferone-alfa (vedere paragrafo 4.5).
Infezioni batteriche
Sono state riscontrate infezioni batteriche o esacerbazioni delle stesse, incluse setticemia, endocardite batterica, tromboflebite settica, peritonite, polmonite e infezione locale nella sede di introduzione del catetere, particolarmente dopo somministrazione endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
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4.9 sovradosaggio
Gli effetti indesiderati dovuti all'uso di Proleukin sono dose-dipendenti. Quindi si può prevedere che i pazienti abbiano questi fenomeni esacerbati in caso di superamento della dose raccomandata.
Gli effetti indesiderati generalmente si risolvono alla sospensione del farmaco. Eventuali sintomi persistenti devono essere trattati con terapia di supporto. La tossicità che provoca pericolo di vita può essere migliorata con la somministrazione di desametasone per via endovenosa, che può causare una riduzione degli effetti terapeutici di Proleukin.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: immunostimolanti, citochine ed immunomodulatori, interleuchine, aldesleuchina.
ATC: L03A C01
Proleukin agisce da regolatore della risposta immunitaria. Le attività biologiche dell’aldesleuchina e dell’IL-2 umana endogena, una linfochina presente naturalmente, sono paragonabili. La somministrazione in-vivo di Proleukin in animali e negli uomini produce molteplici effetti immunologici in modo dose-dipendente. E' stato dimostrato che la somministrazione di aldesleuchina in modelli di tumore nel topo riduce sia la crescita sia la diffusione del tumore. Il meccanismo esatto mediante il quale l’immunostimolazione mediata dall'aldesleuchina determina l'attività antitumorale non è ancora noto.
Pazienti anziani
Negli studi clinici con Proleukin c’è stato un numero molto basso di pazienti con età pari o superiore a 65 anni. La frequenza delle risposte è stata simile in pazienti con 65 o più anni rispetto a quelli con meno di 65 anni di età. Il numero mediano di cicli e il numero mediano di dosi per ciclo sono risultati simili tra i pazienti più anziani e più giovani (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
5.2 proprietà farmacocinetiche
I parametri di farmacocinetica di IL-2, a seguito della somministrazione endovenosa o sottocutanea di aldesleuchina in pazienti con carcinoma renale metastatico e melanoma maligno metastatico, sono i seguenti:
Assorbimento e distribuzione
Il profilo farmacocinetico di aldesleuchina è caratterizzato da elevate concentrazioni plasmatiche dopo breve infusione endovenosa seguita da una rapida distribuzione nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione sottocutanea, i livelli di picco plasmatico sono raggiunti da 2 a 6 ore dopo l’iniezione. La biodisponibilità assoluta di aldesleuchina sottocutanea oscilla tra 31–47%.
A seguito di una somministrazione di aldesleuchina in infusione endovenosa continua fissa e infusione endovenosa continua decrescente, la tmax media di IL2 era rispettivamente di 11 ore e di 4,4 ore. Rispetto ai livelli sierici raggiunti dopo somministrazione sottocutanea, i livelli sierici osservati dopo somministrazione di aldesleuchina in infusione endovenosa continua fissa e infusione continua decrescente sono 3,20 e 1,95 volte più alti.
I livelli sierici di aldesleuchina dopo somministrazione endovenosa sono proporzionali alla dose di Proleukin.
Biotrasformazione e eliminazione
Le curve dell'emivita sierica dell'aldesleuchina nell'uomo dopo somministrazione in infusione endovenosa breve (bolo) possono essere descritte come biesponenziali. L’emivita in fase α è di 13 minuti e l’emivita in fase β è di 85 minuti. La fase alfa è responsabile della clearance dell'87% di un'iniezione in bolo. Il tasso di
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clearance media di Proleukin aldesleuchina nei pazienti con cancro è da 155 a 420 mL/min. I parametri farmacocinetici basati su un recente studio, dove Proleukin è stato somministrato endovena a pazienti con carcinoma renale metastatico e melanoma metastatico (n = 4 MRCC, 16 melanomi metastatici) è stato confrontabile con i risultati di studi precedenti, con una clearance media da 243,2 a 346,3 mL/min e un’emivita terminale (t1/2) da 100,4 a 123,9 min.
La cinetica per via sottocutanea può essere descritta con un modello a un compartimento. L’emivita di assorbimento di IL-2 è di 45 minuti, mentre l’emivita di eliminazione è di 3–5 ore. La più lunga emivita stimata, in confronto ai valori per via endovenosa, è verosimilmente dovuta al continuo assorbimento di IL-2 dal sito di iniezione sottocutanea, durante la fase di eliminazione plasmatica.
Il rene è la principale via di clearance della IL-2 ricombinante (rIL-2) negli animali e la maggior parte della dose iniettata viene metabolizzata nel rene, senza che appaia nell'urina aldesleuchina biologicamente attiva. Un percorso secondario di eliminazione è rappresentato dalla captazione recettore-IL-2 mediata. Questo processo attivo è indotto dal dosaggio cronico. Dopo un periodo senza somministrazione di aldesleuchina tra un ciclo posologico e l’altro (9–16 giorni), la clearance di IL-2 si ripristina al valore originario.
Immunogenicità
Cinquantasette dei 77 (74%) pazienti con carcinoma renale metastatico (MRCC) trattati con un regime di Proleukin ogni 8 ore e 33 di 50 (66%) pazienti con melanoma metastatico trattati con una varietà di regimi e.v. hanno sviluppato un basso titolo di anticorpi anti-aldesleuchina non neutralizzanti. Anticorpi neutralizzanti non sono stati rinvenuti in questo gruppo di pazienti ma sono stati trovati in 1/106 (<1%) pazienti trattati con Proleukin e.v. usando una vasta gamma di schedule e dosi. Il significato clinico degli anticorpi anti-aldesleuchina è sconosciuto.
Uno studio recente ha preso in esame l’influenza di anticorpi anti-IL2 dopo un ciclo di terapia sulla farmacocinetica di Proleukin somministrato in infusione e.v. di 15 minuti in pazienti con MRCC o melanoma metastatico. In questo studio, l’84,2 dei pazienti ha sviluppato anticorpi anti-IL2. La formazione di anticorpi anti-IL2 dopo un ciclo di terapia non ha comportato una diminuzione dell’esposizione di aldesleuchina in MRCC o MM. In generale, la concentrazione allo stato stazionario (Css) e l’emivita di eliminazione (t1/2) erano confrontabili tra il ciclo 1 e il ciclo 2 in pazienti con presenza di anticorpi anti-aldesleuchina.
Compromissione renale
Non sono stati condotti studi specifici per i pazienti con una preesistente insufficienza renale.
La farmacocinetica di aldesleuchina dopo una somministrazione in bolo endovenoso di IL2 è stata valutata in una ridotta popolazione di 15 pazienti con cancro che stavano sviluppando tossicità renale. La clearance della creatinina (CLcr) è diminuita dopo dosi ripetute di IL-2. La diminuzione della CLcr non era associata con un decremento della clearance della IL-2.
Pazienti anziani
Non sono stati condotti studi clinici specifici per confrontare la farmacocinetica, l’efficacia o la sicurezza di Proleukin in pazienti anziani rispetto a pazienti più giovani; dal momento che la funzione renale ed epatica può peggiorare con l’età, si raccomanda cautela nel trattamento di questi pazienti (vedere paragrafo 4.2 e 5.1).
5.3 dati preclinici di sicurezza
I dati nell’animale sulla tossicità dose ripetuta e tollerabilità locale non aggiungono nessuna informazione a quanto è già stato riportato in altri paragrafi della Scheda Tecnica. L’aldesleuchina non è stata valutata per gli effetti sulla fertilità, sulle prime fasi dello sviluppo embrionale e sullo sviluppo prenatale e post natale. Studi sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti hanno dimostrato embrioletalità in presenza di tossicità materna. Non è stata osservata teratogenicità nei ratti. L’aldesleuchina non è stata valutata per mutagenicità o carcinogenicità. Il potenziale per mutagenicità o carcinogenicità è considerato basso, date le similitudini nella struttura e funzione tra l’aldesleuchina e l’IL-2 endogena.
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6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Mannitolo (E421)
Sodio laurilsolfato
Sodio diidrogenofosfato diidrato (regolatore del pH)
Disodio idrogenofosfato diidrato (regolatore del pH)
6.2 incompatibilità
Procedure di ricostituzione e diluizione diverse da quelle raccomandate possono determinare l'erogazione incompleta della bioattività e/o la formazione di proteina biologicamente inattiva.
L'uso di acqua batteriostatica per iniezioni o di soluzione di cloruro di sodio iniettabile allo 0,9% deve essere evitato a causa dell'aumentata aggregazione.
Proleukin non deve essere mescolato con altri farmaci ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Si raccomanda di non usare i dispositivi o i kit di somministrazione contenenti filtri in linea per l'erogazione di Proleukin. Le biodeterminazioni hanno dimostrato una significativa perdita di aldesleuchina quando si usano dei filtri.
6.3 periodo di validità
45 mesi
Dopo la ricostituzione: 24 ore.
Proleukin diluito deve essere usato entro 48 ore dalla ricostituzione, incluso il tempo necessario per l’infusione.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura compresa tra 2oC e 8oC (in frigorifero). Non congelare.
Conservare nella scatola originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Quando ricostituito o ricostituito e diluito secondo le istruzioni, ha dimostrato di avere stabilità chimicofisica fino a 48 ore se tenuto in frigorifero o a temperatura ambiente (da 2°C a 30°C).
Dal punto di vista microbiologico il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente i tempi e le condizioni di stoccaggio prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e di norma non devono superare le 24 ore ad una temperatura compresa fra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione siano avvenute in condizioni asettiche controllate e validate.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Proleukin è disponibile in flaconcini monouso di vetro trasparente Tipo I da 5 ml, con tappo di gomma sintetica. Il prodotto è disponibile in confezioni da 1 o 10 flaconcini.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Ricostituzione di Proleukin polvere per soluzione iniettabile o per infusione:
Ogni flaconcino di Proleukin (che contiene 22 milioni UI di aldesleuchina) deve essere ricostituito con 1,2 ml di acqua per iniezioni. Dopo ricostituzione la soluzione ottenuta contiene 18 milioni UI di aldesleuchina per millilitro. La soluzione ricostituita ha un pH di 7,5 (intervallo: 7,2 – 7,8).
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Usando siringa e ago per iniezione sterili, iniettare 1,2 ml di acqua per iniezioni nel flaconcino di Proleukin. Dirigere il diluente contro il lato del flaconcino per evitare un'eccessiva formazione di schiuma. Far ruotare delicatamente il contenuto fino a quando si discioglie completamente. Non agitare. La dose appropriata può essere successivamente prelevata con una siringa sterile per iniezione e iniettata per via sottocutanea oppure diluita per infusione endovenosa continua.
Come per tutte le specialità medicinali somministrate per via parenterale, la soluzione ricostituita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di corpi estranei o di alterazioni del colore prima della somministrazione. La soluzione può essere leggermente gialla.
Il prodotto deve essere portato a temperatura ambiente prima della somministrazione.
Istruzioni per la diluizione per infusione endovenosa continua.
La dose giornaliera totale di aldesleuchina ricostituita deve essere diluita secondo le necessità fino a 500 ml con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) per infusione, contenente 1 mg/ml (0,1%) di albumina umana, ed infusa nel corso delle 24 ore.
Ordine di miscelamento: l'albumina umana deve essere aggiunta e mescolata con la soluzione di glucosio prima dell'aggiunta di aldesleuchina ricostituita. L'albumina umana viene aggiunta per proteggere dalla perdita di bioattività.
Solo per uso singolo. Le soluzioni inutilizzate, il flaconcino e la siringa utilizzata per la soluzione ricostituita devono essere smaltiti conformemente alle disposizioni locali sul trattamento dei rifiuti biotecnologici.
7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Olanda
8 numero dell'autorizzazione all´immissione in commercio
AIC n. 027131010
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL´AUTORIZZAZIONE
Prima autorizzazione: Febbraio 1990
Ultimo rinnovo: Gennaio 2013
10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
04/2020
Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
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INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
SCATOLA
1. denominazione del medicinale
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
5. MODO E VIE DI SOMMINISTRAZIONE
Per uso endovenoso o sottocutaneo.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
7. ALTRA(E) AVVERTENZA (E) PARTICOLARE (I), SE NECESSARIO
8. DATA DI SCADENZA
SCAD
Usare immediatamente dopo la ricostituzione (può essere conservato tra 2°C e 8°C per 24 ore)
9. precauzioni particolari per la conservazione
Conservare in frigorifero (tra 2°C e 8°C). Non congelare.
Conservare nella scatola originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
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I medicinali non debbono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. L’eventuale soluzione non utilizzata, flaconcino, siringa e ago debbono essere smaltiti in modo adeguato. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
11. nome e indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Olanda
12. numero dell’autorizzazione all’immisssione in commercio
AIC n. 027131010
13. NUMERO DI LOTTO
Lotto
14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
15. ISTRUZIONI PER L’USO
16. INFORMAZIONI IN BRAILLE
Proleukin
17. IDENTIFICATIVO UNICO – CODICE A BARRE BIDIMENSIONALE
Codice a barre bidimensionale con identificativo unico incluso.
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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
FLACONCINO IN VETRO TIPO I
1. denominazione del medicinale e vie di somministrazione
Proleukin 18 × 106UI polvere per soluzione iniettabile o per infusione
aldesleuchina
Per uso endovenoso o sottocutaneo.
2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
3. DATA DI SCADENZA
SCAD
4. NUMERO DI LOTTO
Lotto
5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’
6. ALTRO
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Proleukin 18 milioni UI polvere per soluzione iniettabile o per infusione aldesleuchina
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista.
1. Che cos’è Proleukin e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Proleukin
3. Come prendere Proleukin
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Proleukin
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
1. Che cos’è Proleukin e a che cosa serve
PROLEUKIN è il nome commerciale dell’aldesleuchina. È una proteina sintetica del tutto simile ad una proteina prodotta dal corpo umano chiamata interleuchina-2 (IL-2). Questa proteina fa parte del sistema immunitario. L’IL-2 attiva alcuni globuli bianchi nel sangue chiamati linfociti, che combattono le malattie e le infezioni. L’IL-2 stimola la produzione di linfociti nel corpo e ne aumenta le difese.
Proleukin è usato per il trattamento del tumore al rene che si è diffuso in altri organi (chiamato anche carcinoma renale metastatico).
2. Cosa deve sapere prima di prendere Proleukin
Segua attentamente tutte le istruzioni fornitele dal medico.
Il medico può eseguire dei test prima del trattamento con Proleukin. Può richiedere esami del sangue per controllare il livello di zuccheri e controllare la funzionalità renale e del fegato. Può inoltre controllare il cuore e la capacità respiratoria e le prestazioni mentali. Controllerà la sua risposta al trattamento ad intervalli regolari e prenderà le misure necessarie.
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Se sta prendendo dei medicinali chiamati corticosteroidi per il trattamento delle infiammazioni o se dovessero essere necessari durante la terapia con Proleukin. Se ha avuto artrite reumatoide, morbo di Crohn o qualsiasi altra malattia causata dal Suo sistema immunitario.Nel caso in cui Lei abbia una di queste condizioni sopra elencate, si rivolga al medico. Non deve prendere Proleukin.
Inoltre, non prenda Proleukin anche se le sue analisi del sangue mostrano che:
ha un basso livello di globuli bianchi, piastrine o globuli rossi. ha i livelli di creatinina e bilirubina al di fuori dei valori normali.conoscenza.
Se accusa uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, contatti immediatamente il medico.
Deve prestare particolare attenzione anche:
Se ha febbre, brividi, tremori, nausea e/o diarrea. Se ha giramenti di testa e nota un battito cardiaco accelerato. Questo può essere un sintomo di bassa pressione sanguigna, spesso osservata tra le 2 e le 12 ore dopo l’inizio della somministrazione di Proleukin. Se ha un’infezione batterica dato che il trattamento con Proleukin può aumentare il rischio di infezioni. Se nota cambiamenti di umore. Questi in generale ritornano alla normalità dopo l’interruzione della terapia. Se ha il diabete. Il suo livello di zuccheri nel sangue può aumentare o diminuire più del solito. Se ha irritazione cutanea che le causa molto prurito o se la sua pelle diventa estremamentesecca durante il trattamento con Proleukin.
Se uno di questi sintomi sopra elencati peggiora, contatti il medico.
Alcuni medicinali possono diminuire gli effetti di Proleukin o incrementare gli effetti indesiderati.
Contatti il medico o il farmacista se sta usando uno dei seguenti medicinali (o se li ha recentemente usati).
Medicinali antitumorali come il tamoxifene, interferone-alfa, il cisplatino, la vinblastina e/o la dacarbazina usati per trattare il tumore. Medicinali chiamati glucocorticoidi (un tipo di steroidi) usati nel trattamento delle reazioni infiammatorie. Medicinali chiamati beta-bloccanti usati per il trattamento dell’alta pressione del sangue. Medicinali che hanno effetti sul cuore, sistema nervoso centrale, fegato, reni o midollo osseo. Consulti il medico se non è sicuro di quali siano. Fluidi di contrasto usati nella Tomografia Computerizzata (TC).Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale compresi quelli senza prescrizione medica.
L’uso di Proleukin non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti più giovani di 18 anni.
I pazienti anziani possono avere maggiori effetti indesiderati con l’uso di Proleukin. Il personale medico deve prestare particolare attenzione quando tratta le persone anziane.
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Informi il medico prima dell’inizio del trattamento se è in gravidanza, se pensa di essere incinta o se sta programmando una gravidanza,. Il medico discuterà con lei dei rischi e dei benefici dell’uso di Proleukin durante la gravidanza. I pazienti sia uomini che donne debbono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Proleukin al fine di prevenire una gravidanza. Questo è richiesto per la maggior parte degli altri medicinali usati per il trattamento del cancro. Interrompa l’allattamento al seno durante il trattamento con Proleukin dal momento che c’è la possibilità che seri effetti indesiderati interessino il bambinoSe è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
Non guidi veicoli o usi strumenti o macchinari in quanto Proleukin ha degli effetti indesiderati che possono influenzare la sua capacita di svolgere queste attività.
Proleukin contiene meno di 23 mg di sodio per 1 ml e può essere considerato “senza sodio”.
3. Come prendere Proleukin
come flebo in vena (infusione endovenosa). Questa somministrazione deve essere effettuata in ospedale sotto la supervisione di un medico o di personale sanitario qualificato nell’uso dei farmaci per la cura del cancro; o con un’iniezione direttamente sotto la pelle (iniezione sottocutanea). Questa può essere effettuata in un ospedale, in un ambulatorio medico o a casa sotto il controllo di personale sanitario qualificato.Prima e durante la terapia con Proleukin il medico può eseguire regolarmente esami del sangue e radiografie del torace per controllare i suoi organi e i suoi esami del sangue.
Usi sempre Proleukin seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Se ha o pensa di aver preso troppo Proleukin si rivolga immediatamente al medico o all’infermiere. Potrebbero verificarsi alcuni degli effetti collaterali descritti al paragrafo 4.
4. possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati di questo medicinale generalmente scompaiono entro due giorni dalla sospensione del trattamento.
Il medico può considerare necessario trattare gli effetti indesiderati di Proleukin con altri medicinali.
Molto comune (può interessare più di 1 paziente su 10) o comune (può interessare fino a 1 paziente su 10):
Disturbi del sangue: bassi livelli di globuli bianchi (leucopenia) con sintomi come febbre o aumentato rischio di infezioni; bassi livelli di piastrine nel sangue con ecchimosi e sanguinamento spontaneo (trombocitopenia); bassi livelli di globuli rossi (anemia) con sintomi come affaticamento e pallore della pelle; disturbi della coagulazione del sangue con improvviso manifestarsi di respiro corto, presenza di sangue nella saliva, dolore alle gambe o facilità di sanguinamento; alti livelli di globuli bianchi chiamati eosinofili che possono causare problemi al cuore o ai polmoni a causa di un’infiammazione.Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
Problemi cardiaci e della circolazione: attacco cardiaco (ischemia miocardica); disturbi del cuore e dei vasi sanguigni, come una anormale o insufficiente forza di pompaggio del cuore (insufficienza cardiaca); sensazione di un battito cardiaco alterato (palpitazioni); dolore toracico; bassa pressione del sangue (ipotensione) o alta pressione del sangue (ipertensione) associati a vertigini, visione offuscata o costante mal di testa; battito cardiaco irregolare (aritmia); battito cardiaco accelerato (tachicardia); colorazione blu delle labbra, della lingua e della pelle dovuta ad una mancanza di ossigeno nel sangue (cianosi). Problemi respiratori e polmonari: tosse; respiro corto (dispnea) o disagio al torace; accumulo di liquidi nei polmoni (edema polmonare); mancanza di ossigeno negli organi (ipossia) presenza di sangue nell’espettorato (emottisi). Infiammazione acuta presente in tutto l’organismo, frequentemente associata a febbre e elevata conta dei globuli bianchi nel sangue o diminuita conta dei globuli bianchi nel sangue e abbassamento della temperatura e vomito sono possibili segni di un avvelenamento del sangue. Problemi ai reni ed urinari: bassa produzione di urine (oliguria), con alti livelli di urea e creatinina nel sangue con sintomi come vomito, mancata produzione di urina, sonnolenza, scarso tono muscolare o difficile respirazione; sangue nelle urine (ematuria); insufficienza renale associata ad affaticamento, sonnolenza, perdita di appetito, vomito o gonfiore alle gambe. Disturbi all’apparato digerente: sanguinamento allo stomaco all’intestino ed al retto (con l’emissione di feci nere); emissione di sangue con vomito (ematemesi); gonfiore della pancia, (ascite); difficoltà a deglutire (disfagia); gonfiore addominale, sensazione di fastidio, possibili segni di ingrossamento del fegato e/o della milza. Problemi nervosi: perdita di coscienza improvvisa o svenimento (sincope); perdita della capacità di parlare Diminuzione o aumento dell’attività della tiroide (ipo- o ipertiroidismo) con sintomi come aumento o perdita di peso, sudorazione o perdita dell’udito, alto livello di calcio nel sangue (ipercalcemia) con sintomi come sensazione di malessere (nausea), vomito o costipazione. Difficoltà di respirazione, stanchezza, vomito, sonnolenza, possibili segni di alti livelli di acido lattico nel sangue. Sensazione di freddo a causa della bassa temperatura corporea (ipotermia); basso livello di calcio (ipocalcemia) con possibile debolezza muscolare, spasmi o formicolio delle dita delle mani; alti livelli di potassio (iperkaliemia) nel sangue associati a crampi, ritmo cardiaco anormale, vertigini e mal di testa.Se si verifica uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati, contatti immediatamente il medico o si rechi al più vicino pronto soccorso.
Non comune (può interessare fino a 1 paziente su 100), raro (può interessare fino a 1 paziente su 1000) o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):
Disturbi del sangue: basso livello di globuli bianchi con segni e sintomi di improvvisa febbre alta, forte mal di gola ed infezioni più frequenti (agranulocitosi o neutropenia); formazione di coaguli del sangue (trombosi); sanguinamento (emorragia),. Problemi di cuore: battito cardiaco irregolare; disturbi del muscolo cardiaco con sintomi come dolore toracico, febbre o malessere; perdita di conoscenza (improvvisa interruzione delle funzioni cardiache); fastidio al petto o dolore (anormale accumulo di fluidi intorno al cuore). Problemi ai polmoni: improvvisa comparsa di difficoltà respiratoria a causa di coaguli di sangue nei polmoni (embolia polmonare); estrema difficoltà respiratoria (sindrome da distress respiratorio dell’adulto). Gravi reazioni allergiche: anafilassi che porta a gonfiore del viso e della gola e difficoltà respiratoria (edema di Quincke); febbre alta, eruzione cutanea con piccole vesciche, dolore alle articolazioni e/o infiammazione degli occhi (sindrome di Stiven Johnson). Disturbi dell’apparato digerente: ricorrente (grave) infiammazione dell’intestino (malattia di Crohn) accompagnata da diarrea, dolore al basso addome, febbre e perdita di peso; infiammazione del pancreas (pancreatite) accompagnata da intenso dolore all’addome superiore che si diffonde alla schiena; stitichezza, gonfiore addominale, dolore addominale (ostruzione intestinale); dolore all’addome superiore (colecistite); insufficienza epatica con dolore addominale, affaticamento, pelle ed occhi giallastri o urine giallo scuro; un’insieme di sintomi consistenti in un forte dolore addominale, nausea, febbre, vomito (perforazione gastrointestinale). Disturbi del sistema nervoso: crisi epilettiche (convulsioni o crisi convulsive); paralisi; coma; disturbi della vista (neuropatia ottica); lesione al sistema nervoso centrale con formicolio,Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
intorpidimento (parestesia ) o perdita del controllo del movimento; debolezza o paralisi degli arti o del viso, difficoltà a parlare (sanguinamento cerebrovascolare/accidente
cerebrovascolare/leucoencefalopatia ).
Basso livello di glucosio nel sangue (ipoglicemia) associato a sintomi quali sensazione di fame, sudorazione, vertigini, palpitazioni cardiache. Problemi muscolari: spasmi muscolari, febbre, urine di colorazione rosso-marrone, possibili segni di disturbi muscolari (rabdomiolisi): dolore o debolezza muscolare.Se si verifica uno qualsiasi degli effetti collaterali sopra elencati, contatti immediatamente il medico o si rechi al più vicino pronto soccorso.
Molto comune (può interessare più di 1 paziente su 10):
Perdita dell’appetito (anoressia) Difficoltà nel dormire (insonnia) Ansia; confusione; vertigini; mal di testa; sonnolenza (torpore) Tosse Sensazione di malessere (nausea) con o senza vomito; diarrea; piaghe nella bocca con infiammazione (stomatite). Arrossamento della pelle (eritema), eruzione cutanea; desquamazione; prurito, sudorazione. Reazioni in sede di iniezione, come dolore ed infiammazione. Sintomi simili all’influenza (febbre, brividi, malessere, affaticamento); dolore; perdita di peso; aumento di peso. Accumulo di liquidi (edema)Se uno di questi sintomi peggiora informi il medico o il farmacista.
Comune (può interessare fino a 1 paziente ogni 10)
Infezioni del naso, della gola e polmonari; naso chiuso (congestione nasale). Sanguinamento dal naso (epistassi) Disidratazione con segni come secchezza della bocca o sensazione di sete. Cambi di umore ad esempio irritabilità, irrequietezza ed eccitazione (agitazione), depressione, visione di cose che non ci sono (allucinazioni). Perdita del controllo dei movimenti, insorgenza di prurito e formicolio delle dita delle mani o dei piedi senza una causa (parestesia, neuropatia). Perdita del gusto. Letargia con segni di mancanza di energia, stanchezza e sonnolenza. Fastidio allo stomaco dopo il pasto (dispepsia); costipazione. Infiammazione delle labbra (cheilite); infiammazione dello stomaco con conseguente mal di stomaco e nausea (gastrite) Perdita dei capelli (alopecia); eruzione cutanea pruriginosa. Dolori muscolari; dolori alle articolazioni; Infiammazione agli occhi (congiuntivite) con prurito, arrossamento e gonfiore. Gonfiore ed arrossamento delle vene (flebite). Infiammazione della membrana delle mucose (mucosite); gonfiore (noduli) in sede di iniezione. Alto livello di glucosio nel sangue (iperglicemia) con segni come sete, fame, stanchezza e necessità di urinare eccessive. Analisi del sangue indicanti una variazione delle funzioni del fegato come ad esempio un alto livello di bilirubina (iperbilirubinemia) o degli enzimi del fegato nel sangue (transaminasi del fegato, fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi). Febbre e tosse con insorgenza in seguito all’uso di Proleukin (malattia simil-influenzale). Livelli bassi di sodio (iponatremia) che possono manifestarsi con stanchezza, confusione, contrazione muscolare. Livelli bassi di fosfato (ipofosfatemia) che possono manifestarsi con debolezza muscolare.Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
Se uno di questi sintomi peggiora informi il medico o il farmacista.
Non comune (può interessare fino a 1 paziente ogni 100):
Reazioni allergiche (ipersensibilità) che portano a lacrimazione, naso che cola, eruzione cutanea o difficoltà respiratoria. Debolezza muscolare (miastenia). Decolorazione della pelle (vitiligine)Se uno di questi sintomi peggiora, informi il medico o il farmacista.
Raro (può interessare fino a 1 paziente ogni 1000):
Diabete Eruzione cutanea con piccole vesciche piene di fluido (rash vescicolobolloso). Danno dei tessuti (necrosi) nel sito di iniezioneSe uno di questi sintomi peggiora, informi il medico o il farmacista.
Sono stati riportati anche infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite ) nella pelle, cervello e nel resto del corpo.
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale
5. Come conservare Proleukin
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo la scritta SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Conservare il flaconcino chiuso in frigorifero (tra 2°C – e 8°C). Non congelare.
Conservare nella scatola originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Il medico, l’infermiere o il famacista sanno come conservare correttamente Proleukin.
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
Il principio attivo è l’aldesleuchina; vi sono 18 milioni di Unità Internazionali (UI) (1,1 mg) per millilitro di soluzione ricostituita come raccomandato. Gli altri ingredienti sono: mannitolo (E421), sodio laurilsolfato, sodio diidrogenofosfato diidrato e disodio idrogenofosfato diidrato.
Proleukin è una polvere bianca, sterile disponibile in confezioni da 1 o 10 flaconcini.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate nel suo paese.
Clinigen Healthcare B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Olanda
Novartis Pharma GmbH
Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
Roonstrasse 25 D-90429 Norimberga Germania
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il: 10/2019
Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
Proleukin 18 milioni UI polvere per soluzione per iniezione o infusione
Aldesleuchina
Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usare Proleukin dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
Conservare il flaconcino chiuso in frigorifero (tra 2°C – e 8°C). Non congelare.
Conservare il flaconcino nella scatola originale per proteggere il medicinale dalla luce.
La soluzione ricostituita di Proleukin, se non usata immediatamente, può essere conservata per 24 ore in frigorifero (tra 2°C – e 8°C).
La soluzione diluita di Proleukin può essere usata entro 48 ore dalla ricostituzione, compresa la durata dell’infusione.
– Usare una siringa per iniezioni ed un ago per iniezioni. sterili
– Iniettare 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino di Proleukin. Dirigere
l’acqua per preparazioni iniettabili verso il lato del flaconcino per evitare la formazione di schiuma eccessiva.
– Muovere delicatamente per permettere alla polvere di dissolversi completamente. Non agitare.
– La soluzione contiene 18 milioni UI o 1,1 mg (aldesleuchina) per millilitro.
La soluzione ora è pronta per la somministrazione sottocutanea o per essere ulteriormente diluita per la somministrazione per infusione endovenosa.
Somministrazione sottocutanea
– Una volta ricostituito il prodotto deve essere usato entro 24 ore.
– Il prodotto deve essere portato a temperatura ambiente prima della somministrazione ed utilizzato immediatamente.
– La dose richiesta può quindi essere prelevata ed inettata per via sottocutanea.
– Proleukin deve essere inettato nel tessuto sottocutaneo. Le aree migliori per l’inezione sono zone libere e soffici (flaccide) lontano da articolazioni, nervi, ossa ed altre strutture importanti.
– Se Proleukin è somministrato per via sottocutanea, il sito di iniezione deve essere cambiato ad intervalli regolari. Questo per aiutare a prevenire dolore ed arrossamento nella sede di iniezione
Un ciclo di trattamento di solito dura quattro settimane.
- Settimana 1
Giorni da 1 a 5: una dose di 18 milioni UI di Proleukin al giorno
Gliorni 6 e 7: nessun trattamento con Proleukin.
- Settimane 2, 3 e 4
Giorni 1 e 2: una dose di 18 milioni UI di Proleukin ogni giorno
Giorni 3, 4 e 5: una dose di 9 milioni UI di Proleukin tutti i giorni
Giorni 6 e 7: nessun trattamento con Proleukin
Dopo una settimana senza somministrazione di Proleukin deve essere somministrato un secondo ciclo di 4 settimane.
Se la condizione del paziente è migliorata o stabilizzata, il trattamento con Proleukin può essere continuato con ulteriori cicli addizionali di 4 settimane.
A seconda della risposta al trattamento, può essere suggerita una dose più alta o più bassa.
Uso per via endovenosa (i.v.)
– Con una siringa sterile, prelevare dal flaconcino la dose necessaria di soluzione di Proleukin.
Documento reso disponibile da AIFA il 20/04/2021
– Diluire come necessario fino a 500 ml con glucosio 50 mg/ml (5%) soluzione per infusione contenente 1 mg/ml (1%) di albumina umana. L’albumina umana deve essere miscelata con la soluzione glucosata prima dell’aggiunta dell’aldesleuchina ricostituita.
– La dose adeguata può quindi essere somministrata via endovena, con una dose giornaliera di 18 milioni UI/m2 nelle 24 ore per 5 giorni.
Come per tutte le preparazioni iniettabili, verificare la presenza di particelle o di alterazioni di colorazione prima della somministrazione. Non utilizzare Proleukin se si vedono particelle nella soluzione, o se la soluzione è torbida o di colore più forte che lievemente giallo.
Un ciclo di trattamento di solito consiste in:
– giorni da 1 a 5: una dose di 18 milioni UI/m2 di area di superficie corporea nelle24 ore come infusione continua. Il catetere rimarrà in vena per tutta la durata della terapia.
– Nei successivi giorni dal 2° a 6°: nessun trattamento con Proleukin.
– Quindi altri 5 giorni consecutivi di infusione continua.
Dopo tre settimane senza somministrazione di Proleukin, deve essere somministrato un secondo ciclo di trattamento come sopra decritto.
Dopo il completamento di due cicli, se la condizione del paziente è migliorata o stabilizzata, il trattamento con Proleukin può essere continuato con cinque giorni di terapia ogni 4 settimane. Possono essere somministrati, come mantenimento della terapia, fino a quattro cicli di trattamento.
A seconda della risposta al trattamento, può essere suggerita una dose più alta o più bassa.
Ciascun flaconcino è solo per uso singolo