Riassunto delle caratteristiche del prodotto - PREGABALIN GEDEON RICHTER
Pregabalin Gedeon Richter 25 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 50 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 75 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 100 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 150 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 200 mg capsule rigide
Pregabalin Gedeon Richter 300 mg capsule rigide
2. composizione qualitativa e quantitativa
Ogni capsula rigida contiene 25 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 50 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 75 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 100 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 150 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 200 mg di pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 300 mg di pregabalin.
Eccipiente(i) con effetti noti:
Pregabalin Gedeon Richter 25 mg capsule rigide
Ogni capsula rigida contiene 33,3 mg di lattosio (monoidrato).
L’involucro della capsula contiene 4,4 microgrammi di Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6.
Pregabalin Gedeon Richter 50 mg capsule rigide
Ogni capsula rigida contiene 66,5 mg di lattosio (monoidrato).
L’involucro della capsula contiene 3,3 microgrammi di Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6.
Pregabalin Gedeon Richter 75 mg capsule rigide
Ogni capsula rigida contiene 7,8 mg di lattosio (monoidrato).
Pregabalin Gedeon Richter 100 mg capsule rigide
Ogni capsula rigida contiene 10,5 mg di lattosio (monoidrato).
L’involucro della capsula contiene 3,3 microgrammi di Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6.
Pregabalin Gedeon Richter 150 mg capsule rigide
Ogni caps ula rigida contiene 15,7 mg di lattosio (monoidrato).
Pregabalin Gedeon Richter 200 mg capsule rigide
Ogni capsula contiene 20,9 mg di lattosio (monoidrato).
L’involucro della capsula contiene 5,3 microgrammi di Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6.
Pregabalin Gedeon Richter 300 mg capsule rigide
Ogni capsula contiene 31,4 mg di lattosio (monoidrato).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Capsule rigide.
Pregabalin Gedeon Richter 25 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro giallo e il corpo dell’involucro giallo privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 4.
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Pregabalin Gedeon Richter 50 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro marrone chiaro e il corpo dell’involucro giallo privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 3.
Pregabalin Gedeon Richter 75 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro marrone chiaro e il corpo dell’involucro marrone chiaro privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 4.
Pregabalin Gedeon Richter 100 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro marrone e il corpo dell’involucro giallo privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 3.
Pregabalin Gedeon Richter 150 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro marrone e il corpo dell’involucro marrone privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 2.
Pregabalin Gedeon Richter 200 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’involucro marrone scuro e il corpo dell’involucro giallo privi di marcature, dimensione: Coni-Snap N. 1.
scuro e
regabalin Gedeon Richter 300 mg capsule rigide hanno il cappuccio dell’inv corpo dell’involucro marrone scuro privi di marcature, dimensione: Coni-Sn
Le capsule sono riempite con una polvere cristallina bianca o quasi bianca.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Dolore neuropatico
Pregabalin Gedeon Richter è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.
Epilessia
Pregabalin Gedeon Richter è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con attacchi epilettici parziali in presenza o in assenza di generalizzazione secondaria.
Disturbo d’Ansia Generalizzata
Pregabalin Gedeon Richter è indicato per il trattamento del Disturbo d’Ansia Generalizzata (GAD) negli adulti.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Posologia
La dose varia da 150 a 600 mg al giorno, suddivisa in due o tre somministrazioni.
Dolore neuropatico
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno suddivisa in due o tre somministrazioni. In base alla risposta individuale ed alla tollerabilità del paziente, la dose può essere
aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, può essere aumentata
ad una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno suddivisa in due o tre somministrazioni. In base alla risposta individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un’ulteriore settimana.
Disturbo d’Ansia Generalizzata
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La dose è 150–600 mg al giorno da somministrare in due o tre somministrazioni. La necessità del trattamento deve essere rivalutata regolarmente.
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno.
La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un’ulteriore settimana.
Sospensione del trattamento con pregabalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, indipendentemente dall’indicazione, si raccomanda di effettuare la sospensione del trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione della dose di pregabalin in pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula:
CLcr(ml/min) = [
1,23×[140 – età (anni)] x peso (kg) creatinina sierica (µmol/l)
] (x 0,85 per le pazienti donne)
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, il dosaggio giornaliero di pregabalin deve essere corretto in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (ml/min) | Dose totale giornaliera di pregabalin* | Regime posologico | |
| Dose iniziale (mg/die) | Dose massima (mg/die ) | ||
| ≥ 60 | 150 | 600 | BID o TID |
| ≥30 – <60 | 75 | 300 | BID o TID |
| ≥15 – <30 | 25 – 50 | 150 | Una volta al giorno o BID |
| < 15 | 25 | 75 | Una volta al giorno |
| Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg) | |||
| 25 | 100 | Dose singola+ | |
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per ottenere la singola dose prevista in mg
+ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva
Pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Pregabalin Gedeon Richter nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti (12–17 anni di età) non è ancora stata stabilita. I dati attualmente disponibili vengono descritti ai paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2 ma non possono essere fatte raccomandazioni sulla posologia.
Popolazione anziana (al di sopra di 65 anni)
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Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa di una riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
Modo di somministrazione
Pregabalin Gedeon Richter può essere assunto con o senza cibo.
Pregabalin Gedeon Richter è solo per uso orale.
4.3 controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Pazienti diabetici
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei medicinali ipoglicemizzanti.
Reazioni di ipersensibilità
Nella fase di commercializzazione del medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Il trattamento con pregabalin deve essere immediatamente interrotto in presenza di sintomi di angioedema come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie respiratorie superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di conoscenza, confusione e compromissione mentale
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nei pazienti anziani, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Sono stati inoltre segnalati casi di perdita di conoscenza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo medicinale.
Effetti relativi alla vista
Negli studi clinici controllati, in una percentuale superiore di pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato segnalato un offuscamento della vista che si è risolto, nella maggior parte dei casi, con il proseguimento del trattamento. Negli studi clinici in cui è stato effettuato un test oftalmologico, l’incidenza di riduzione dell’acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti in trattamento con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo; l’incidenza delle alterazioni rilevate all’esame fondoscopico è stata invece maggiore nei pazienti in trattamento con placebo (vedere paragrafo 5.1).
Reazioni avverse a carico della vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell’acuità visiva, molte delle quali transitorie, sono state segnalate anche nella fase di commercializzazione del medicinale.
La sospensione del trattamento con pregabalin può portare ad una risoluzione o ad un miglioramento di questi sintomi della vista.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l’interruzione del trattamento con pregabalin ha messo in evidenza che questa reazione avversa è reversibile.
Sospensione del trattamento concomitante con altri medicinali antiepilettici
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento concomitante con altri medicinali antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
Sintomi da astinenza
In alcuni pazienti, a seguito della sospensione di trattamenti a breve e a lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati segnalati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi
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e capogiri, suggestivi di dipendenza fisica. I pazienti devono essere informati di questa evenienza prima dell’inizio del trattamento.
Durante il trattamento con pregabalin o subito dopo l’interruzione del trattamento, possono verificarsi convulsioni, incluso stato epilettico e crisi convulsive di tipo grande male.
Per quanto riguarda l’interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati suggeriscono che l’incidenza e la gravità dei sintomi da sospensione possano essere correlati alla dose.
Insufficienza cardiaca congestizia
Durante la fase di commercializzazione del medicinale sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti in trattamento con pregabalin. Queste reazioni si osservano principalmente in pazienti anziani con malattia cardiovascolare in trattamento con pregabalin per il dolore neuropatico. Pregabalin deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti. La sospensione del trattamento con pregabalin può risolvere questa condizione.
Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto ad una lesione del midollo spinale
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto ad una lesione del midollo spinale l’incidenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni avverse del sistema nervoso centrale e della sonnolenza in particolare, è aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto aggiuntivo causato dai medicinali concomitanti (p.es. agenti anti-spastici) necessari per questa patologia. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando pregabalin viene prescritto in questa patologia.
Ideazione e comportamento suicidari
Casi di ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti in trattamento con medicinali antiepilettici nelle loro diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati e controllati verso placebo eseguiti con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve incremento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo di tale rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumentato rischio durante il trattamento con pregabalin.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidari e un appropriato trattamento deve essere preso in considerazione. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati di consultare il medico per consiglio nel caso in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicidari.
Ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore
Dopo la commercializzazione, sono stati riportati eventi correlati ad una ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (p.es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, stipsi) quando pregabalin è stato somministrato insieme ai medicinali che possono causare stipsi, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e gli oppioidi vengono utilizzati in associazione, si possono prendere in considerazione misure preventive della stipsi (in particolare nelle donne e nei soggetti anziani).
Uso improprio, abuso potenziale, o dipendenza
Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. È necessario fare attenzione in pazienti con storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per la possibile insorgenza di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati riportati casi di sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento di ricerca compulsiva del farmaco).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, per la maggior parte in pazienti con condizioni di base che possono far precipitare un’encefalopatia.
Intolleranza al lattosio
Pregabalin Gedeon Richter contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
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Pregabalin Gedeon Richter 25 mg capsule rigide contiene Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110). Può causare reazioni allergiche.
Pregabalin Gedeon Richter 50 mg capsule rigide contiene Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110). Può causare reazioni allergiche.
Pregabalin Gedeon Richter 100 mg capsule rigide contiene Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110). Può causare reazioni allergiche.
Pregabalin Gedeon Richter 200 mg capsule rigide contiene Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110). Può causare reazioni allergiche.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Poiché pregabalin viene principalmente escreto immodificato nella urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’uomo (< 2% di una dose si ritrova nelle urine sotto forma di metaboliti), non inibisce il metabolismo dei farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che causi o subisca interazioni farmacocinetiche.
Studi in vivo e analisi farmacocinetica sulla popolazione
Di conseguenza, negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica sulla popolazione ha indicato che antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.
Contraccettivi orali noretisterone e/o etinilestradiolo
La somministrazione concomitante di pregabalin con i contraccettivi orali noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica delle due sostanze allo stato stazionario.
Prodotti medicinali con effetto sul sistema nervoso centrale (SNC)
Pregabalin può potenziare gli effetti di etanolo e lorazepam. In studi clinici controllati, dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto effetti clinicamente importanti sulla respirazione. Durante la fase di commercializzazione del medicinale sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria e coma in pazienti in trattamento con pregabalin ed altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC). Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone.
Interazioni nei pazienti anziani
Non sono stati condotti specifici studi di interazione farmacodinamica in volontari anziani. Studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
4.6 Fertilità, gravidanza ed allattamento
Donne in età fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne
Poichè non è ancora conosciuto il potenziale rischio nell’uomo, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Gravidanza
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto il potenziale rischio per l’uomo.
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Pregabalin Gedeon Richter non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario (se il beneficio per la madre è chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto).
Allattamento
Pregabalin è escreto nel latte materno (vedere paragrafo 5.2). L’effetto di pregabalin sui neonati/lattanti non è noto. La decisione di interrompere l’allattamento o la terapia con pregabalin deve tenere conto del beneficio dell’allattamento per il bambino e di quello della terapia per la donna.
Fertilità
Non ci sono dati clinici sugli effetti del pregabalin sulle donne in età fertile.
In uno studio clinico per valutare l’effetto del pregabalin sulla motilità dello sperma, pazienti maschi sani sono stati esposti ad una dose di pregabalin di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento non sono stati evidenziati effetti sulla motilità dello sperma.
Uno studio di fertilità nelle femmine di ratto ha dimostrato delle reazioni avverse nella riproduzione. Lo studio di fertilità nei maschi di ratto ha dimostrato reazioni avverse nella riproduzione e nello sviluppo. La rilevanza clinica di queste patologie è sconosciuta (vedere paragrafo 5.3).
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Pregabalin Gedeon Richter altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Pregabalin Gedeon Richter può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Si deve consigliare ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sarà noto se questo medicinale influenza la loro capacità di svolgere queste attività.
4.8 effetti indesiderati
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti trattati con pregabalin; di questi pazienti oltre 5600 sono stati arruolati in studi clinici controllati in doppio cieco verso placebo. Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state di solito di intensità lieve-moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione per reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 5% per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica organica e per frequenza (molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100,< 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di medicinali concomitanti.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto ad una lesione del midollo spinale l’incidenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni del SNC e della sonnolenza in particolare, è aumentata (vedere paragrafo 4.4).
Altre reazioni segnalate durante la fase di commercializzazione del medicinale sono incluse in corsivo nella lista sottostante.
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Comune: Rinofaringite
Non comune: Neutropenia
Non comune: Ipersensibilità
Raro: Angioedema, reazione allergica
Comune: Appetito aumentato
Non comune: Anoressia, ipoglicemia
Comune: Euforia, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, libido diminuita
Non comune: Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività , alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà nel trovare le parole, sogni anormali, libido aumentata, anorgasmia, apatia
Raro: Disinibizione
Molto comune: Capogiri, sonnolenza, cefalea
Comune: Atassia, coordinazione anormale, tremori, disartria, amnesia, compromissione della
memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell’equilibrio, letargia
Non comune: Sincope, stupor, mioclono, perdita di coscienza , iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, compromissione mentale , disturbo della parola, iporiflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere
Raro: Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia
Comune: Visione offuscata, diplopia
Non comune: Perdita della visione periferica, disturbi della vista, tumefazione degli occhi, disturbi del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, occhio secco, lacrimazione aumentata, irritazione oculare
Raro: Perdita della vista , cheratite , oscillopsia, percezione della profondità visiva
anormale, midriasi, strabismo, luminosità visiva
Comune: Vertigini
Non comune: Iperacusia
Non comune: Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia
Raro: Prolungamento dell’intervallo QT , tachicardia sinusale, aritmia sinusale
Non comune: Rossore, vampate di calore, ipotensione, ipertensione, sensazione di freddo alle estremità
Non comune: Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza nasale Raro: Edema polmonare , senso di costrizione alla gola
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Comune: Vomito, nausea , stipsi, diarrea , flatulenza, distensione addominale, bocca secca
Non comune: Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale Raro: Ascite, pancreatite, gonfiore della lingua , disfagia
Non comune: Rash papulare, orticaria, iperidrosi, prurito
Raro: Sindrome di Stevens-Johnson , sudori freddi
Comune: Crampi muscolari, artralgia, dolore dorsale, dolore agli arti, spasmo cervicale
Non comune: Gonfiore della articolazioni, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare
Raro: Rabdomiolisi
Non comune. Incontinenza urinaria, disuria
Raro: Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria
Comune: Disfunzione erettile
Non comune: Disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore mammario
Raro: Amenorrea, secrezione mammaria, aumento di volume mammario, ginecomastia
Comune: Edema periferico, edema, andatura anormale, cadute, sentirsi ubriaco, sentirsi strano,
affaticamento
Non comune: Edema generalizzato, edema facciale , costrizione toracica, dolore, piressia, sete, brividi, astenia
Comune: Peso aumentato
Non comune: Creatin fosfochinasi ematica aumentata, alanina amminotrasferasi aumentata, aspartato amminotrasferasi aumentata, glucosio ematico aumentato, conta delle piastrine diminuita, creatinina ematica aumentata, potassio ematico diminuito, peso diminuito
Raro: Conta dei leucociti diminuita
In alcuni pazienti, a seguito della sospensione di trattamenti a breve e a lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono state segnalate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri, suggestivi di dipendenza fisica. I pazienti devono essere informati di questa evenienza prima dell’inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l’interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati suggeriscono che l’incidenza e la gravità dei sintomi da sospensione possano essere correlati alla dose.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di pregabalin osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65; studio follow-on di sicurezza in aperto della durata di 1 anno, n=54) è stato simile a quello osservato negli studi sugli adulti (vedere paragrafi 4.2, 5.1 e 5.2).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
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4.9 sovradosaggio
Durante la fase di commercializzazione del medicinale, le reazioni avverse più comunemente osservate quando pregabalin è stato assunto in sovradosaggio hanno incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza.
In rare occasioni, sono stati riportati casi di coma.
Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiepilettici, altri antiepilettici, Codice ATC: N03AX16
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido gamma-aminobutirrico.
Meccanismo d’azione
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale.
Efficacia e sicurezza clinica
Dolore neuropatico
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post-erpetica e sulle lesioni del midollo spinale. L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico. Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno (BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 settimane. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
Negli studi clinici fino a 12 settimane su entrambi, dolore neuropatico periferico e centrale, è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18% di quelli in trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50% nella
scala del dolore. Nei pazienti che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% di quelli in trattamento con placebo. La percentuale di risposta per i pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 48 % per i pazienti trattati con pregabalin e del16% per quelli trattati con placebo.
Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalin ed il 7% di quelli che assumevano placebo hanno riportato un miglioramento del 50% nella scala del dolore.
Epilessia
Trattamento aggiuntivo
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID) che con tre (TID) somministrazioni giornaliere. Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID o TID sono stati simili.
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È stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici entro una settimana di trattamento.
Popolazione pediatrica
L’efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l’epilessia in pazienti pediatrici al di sotto dei 12 anni di età e negli adolescenti non è stata stabilita. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti dai 3 mesi ai 16 anni di età (n=65) sono stati simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto della durata di 1 anno in 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni di età con epilessia indicano che gli eventi avversi di piressia e infezioni delle vie aeree superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi negli adulti (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.2).
Monoterapia (Pazienti di nuova diagnosi)
Pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con due somministrazioni giornaliere (BID). Pregabalin non ha mostrato non-inferiorità alla lamotrigina considerato come endpoint un periodo di 6 mesi senza attacchi epilettici. Pregabalin e lamotrigina si sono dimostrati similmente sicuri e ben tollerati.
Disturbo d’Ansia Generalizzata
Pregabalin è stato studiato in 6 studi clinici controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio su soggetti anziani della durata di 8 settimane ed in uno studio a lungo termine, con una fase di 6 mesi in doppio cieco, sulla prevenzione delle ricadute.
Entro una settimana di trattamento è stata osservata un’attenuazione dei sintomi del Disturbo d’Ansia Generalizzata della Scala di Hamilton per l’Ansia (HAM-A).
Negli studi clinici controllati (durata 4–8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin ed il 38% di quelli del gruppo placebo hanno riportato un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio totale della scala HAM-A dal basale alla fine dello studio.
Negli studi controllati, in una percentuale superiore di pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato segnalato un offuscamento della vista che si è risolto, nella maggior parte dei casi, con il proseguimento del trattamento. In oltre 3600 pazienti arruolati negli studi clinici controllati è stato effettuato un test oftalmologico (incluso il test dell’acuità visiva, l’esame formale del campo visivo e l’esame fondoscopico con pupilla dilatata). In questi pazienti, l’acuità visiva si è ridotta del 6,5% nei pazienti in trattamento con pregabalin e nel 4,8% di quelli trattati con placebo. Alterazioni del campo visivo sono state rilevate nel 12,4% dei pazienti in trattamento con pregabalin e nell’11,7% di quelli trattati con placebo. Alterazioni all’esame fondoscopico sono state osservate nell’1,7% dei pazienti in trattamento con pregabalin e nel 2,1% di quelli trattati con placebo.
5.2 proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in trattamento con medicinali antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singola o di dosi multiple. La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24–48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di circa il 25–30 % ed un ritardo nel tmax di circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
Distribuzione
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi, ratti e scimmie. È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente
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nel latte dei ratti che allattano. Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile. In seguito alla somministrazione di una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività riscontrata nelle urine era presente sotto forma di farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0,9 % della dose. Negli studi preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in R-enantiomero.
Eliminazione
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma di farmaco immodificato. L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere paragrafo 5.2 Compromissione renale).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearità/non linearità
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato. La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (<20%). La farmacocinetica a seguito di dosi multiple è prevedibile dai dati in dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Sesso
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Danno renale
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50%). Poiché l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di pregabalin è stata studiata in pazienti pediatrici con epilessa (gruppi di età: 123 mesi, 2–6 anni, 7–11 anni e 12–16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.
Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima è stato simile in tutti i gruppi di età e ciò si è verificato da 0,5 a 2 ore dopo la somministrazione.
I parametri di Cmax e AUC di pregabalin sono aumentati in maniera lineare con l’aumento della dose all’interno di ciascun gruppo di età. L’AUC è stato inferiore del 30% nei pazienti pediatrici con peso al di sotto dei 30 kg a causa di una clearance aggiustata al peso corporeo aumentata del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti con peso ≥30 kg.
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L’emivita terminale di pregabalin era in media di circa 3–4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni di età e di 4–6 ore in quelli di età pari o superiore ai 7 anni.
L’analisi di farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una covariata significativa del volume di distribuzione apparente di pregabalin orale e queste relazioni sono state simili in pazienti pediatrici e adulti.
La farmacinetica di pregabalin in pazienti al di sotto dei 3 mesi non è stata studiata (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1).
Anziani (età superiore ai 65 anni)
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età. Questa riduzione nella clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della creatinina associate all’aumentare dell’età. In pazienti che presentano una compromissione della funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Madri che allattano al seno
La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrato ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne in allattamento ad almeno 12 settimane dal parto. L’allattamento non ha alterato o ha alterato in modo trascurabile la farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato esxreto nel latte materno con concentrazioni medie allo steady state di circa il 76% dei quelle nel plasma materno. La dose stimata che arriva al lattante attraverso il latte (presumendo un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) di donne che assumono 300 mg/die o la dose massima di 600 mg/die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/die.Queste dosi stimate sono approssimativamente il 7% della dose materna totale giornaliera su base mg/kg.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben tollerato alle dosi clinicamente significative. Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività, iperattività e atassia. Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥5 volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio. Nei ratti e nei conigli si è verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo. Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole nei ratti ad un’esposizione >2 volte l’esposizione umana massima raccomandata.
Effetti avversi sulla fertilità nei maschi e nelle femmine di ratto, sono stati osservati solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione terapeutica. Gli effetti avversi negli organi riproduttivi e nei parametri dello sperma dei maschi di ratto sono reversibili e si verificano solo ad una esposizione al di sopra di quella terapeutica oppure sono associati ad un processo degenerativo spontaneo dell’organo riproduttivo del maschio del ratto. Tuttavia gli effetti sono considerati minori o comunque non di rilevanza clinica.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi. Non è stata osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600 mg/die. Nei topi, non è stato osservato un aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate. Il meccanismo
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non genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed un’associata proliferazione delle cellule endoteliali. Queste alterazioni piastriniche non sono state riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine. Non vi è evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo. Una riduzione della risposta di soprassalto agli stimoli acustici è stata osservata nei ratti giovani 1–2 settimane dopo un’esposizione 2 volte maggiore l’esposizione terapeutica umana. Nove settimane dopo l’esposizione, questo effetto non è stato più osservato.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Pregabalin Gedeon Richter 25 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido pregelatinizzato (mais)
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula:
Cappuccio giallo :
Gelatina
Titanio diossido (E171)
Giallo chinolina (E104)
Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110)
Corpo giallo :
Gelatina
Titanio diossido (E171)
Giallo chinolina (E104)
Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110)
Pregabalin Gedeon Richter 50 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido pregelatinizzato (mais)
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula:
Cappuccio marrone chiaro:
Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Corpo giallo:
Gelatina
Titanio diossido (E171)
Giallo chinolina (E104)
Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110)
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Pregabalin Gedeon Richter 75 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula: Cappuccio marrone chiaro: Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Corpo marrone chiaro:
Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Pregabalin Gedeon Richter 100 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula:
Cappuccio marrone:
Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Corpo giallo:
Gelatina
Titanio diossido (E171)
Giallo chinolina (E104)
Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110)
Pregabalin Gedeon Richter 150 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula:
Cappuccino marrone: Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Corpo marrone:
Gelatina
Ossido di ferro giallo (E172)
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Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Pregabalin Gedeon Richter 200 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Involucro della capsula:
Cappuccino marrone scuro:
Gelatina
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Corpo giallo:
Gelatina
Titanio diossido (E171)
Giallo chinolina (E104)
Giallo Tramonto FCF – FD&C Giallo 6 (E110)
Corpo marrone scuro: Gelatina
Ossido di ferro rosso
Ossido di ferro nero
6.2 Incompatibilità
Pregabalin Gedeon Richter 300 mg capsule rigide
Contenuto della capsula:
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Talco
Cappuccio marrone scuro: Gelatina
Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro nero (E172)
Non pertinente.
6.3 periodo di validità
3 anni
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 natura e contenuto del contenitore
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19–21
Budapest, 1103
Ungheria
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n. 043803
9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione
Data della prima autorizzazione: {GG mese AAAA}>
Data del rinnovo più recente: {GG mese AAAA}>