Riassunto delle caratteristiche del prodotto - PERISMOFVEN
PeriSmofven emulsione per infusione
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
| PeriSmofven consiste di una sacca divisa in tre compartimenti. seguenti volumi parziali a seconda delle tre confezioni. | Ogni sacca contiene | |||
| 1206 | 1448 ml | 1904 ml | Per 1000 | |
| ml | ml | |||
| Glucosio 13% | 656 ml | 788 ml | 1036 ml | 544 ml |
| Soluzione di Aminoacidi con elettroliti | 380 ml | 456 ml | 600 ml | 315 ml |
| Emulsione lipidica | 170 ml | 204 ml | 268 ml | 141 ml |
| Questo corrisponde alla seguente composizione totale: | ||||
| Principi attivi | 1206 | 1448 ml | 1904 ml | Per 1000 |
| ml | ml | |||
| Glucosio (come monoidrato) | 85 g | 103 g | 135 g | 71 g |
| Alanina | 5,3 g | 6,4 g | 8,4 g | 4,4 g |
| Arginina | 4,6 g | 5,5 g | 7,2 g | 3,8 g |
| Glicina | 4,2 g | 5,1 g | 6,6 g | 3,5 g |
| Istidina | 1,1 g | 1,3 g | 1,8 g | 0,93 g |
| Isoleucina | 1,9 g | 2,3 g | 3,0 g | 1,6 g |
| Leucina | 2,8 g | 3,3 g | 4,4 g | 2,3 g |
| Lisina (come acetato) | 2,5 g | 3,0 g | 4,0 g | 2,1 g |
| Metionina | 1,6 g | 1,9 g | 2,6 g | 1,3 g |
| Fenilalanina | 1,9 g | 2,3 g | 3,1 g | 1,6 g |
| Prolina | 4,2 g | 5,1 g | 6,7 g | 3,5 g |
| Serina | 2,5 g | 3,0 g | 3,9 g | 2,1 g |
| Taurina | 0,38 g | 0,46 g | 0,60 g | 0,32 g |
| Treonina | 1,7 g | 2,0 g | 2,6 g | 1,4 g |
| Triptofano | 0,76 g | 0,91 g | 1,2 g | 0,63 g |
| Tirosina | 0,15 g | 0,17 g | 0,24 g | 0,12 g |
| Valina | 2,4 g | 2,9 g | 3,7 g | 2,0 g |
| Calcio cloruro (come diidrato) | 0,21 g | 0,26 g | 0,34 g | 0,18 g |
| Sodio glicerofosfato (come idrato) | 1,6 g | 1,9 g | 2,5 g | 1,3 g |
| Magnesio solfato (come eptaidrato) | 0,46 g | 0,55 g | 0,72 g | 0,38 g |
| Potassio cloruro | 1,7 g | 2,0 g | 2,7 g | 1,4 g |
| sodio acetato (come triidrato) | 1,3 g | 1,6 g | 2,0 g | 1,1 g |
| Zinco solfato (come eptaidrato) | 0,005 g | 0,006 g | 0,008 g | 0,004 g |
| Olio di semi di soia, raffinato | 10,2 g | 12,3 g | 16,1 g | 8,5 g |
| Trigliceridi a media catena | 10,2 g | 12,3 g | 16,1 g | 8,5 g |
| Olio di oliva, raffinato | 8,5 g | 10,1 g | 13,4 g | 7,0 g |
| Olio di pesce ricco in acidi omega-3 | 5,1 g | 6,1 g | 8,0 g | 4,2 g |
| Corrispondenti a: | 1206 ml | 1448 ml | 1904 ml | Per 1000 |
| ml | ||||
| Carboidrati | ||||
| – Glucosio (anidro) | 85 g | 103 g | 135 g | 71 g |
| Aminoacidi | 38 g | 46 g | 60 g | 32 g |
| Azoto | 6,2 g | 7,4 g | 9,8 g | 5,1 g |
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
| 1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml | |
| Lipidi Contenuto in energia – totale (approssimativo) | 34 g 41 g 54 g 28 g 800 kcal 1000 kcal 1300 700 kcal 3,3 MJ 4,0 MJ kcal 5,4 2,9 MJ MJ |
| – non proteico (approssimativo) Elettroliti– sodio – potassio – magnesio – calcio – fosfato1 | 700 kcal 800 kcal 1100 kcal 600 kcal 2,9 MJ 3,5 MJ 4,6 MJ 2,5 MJ 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol 9,9 mmol 11,9 15,6 8,2 mmol mmol mmol |
| – zinco | 0,03 0,03 0,05 0,02 mmol mmol mmol mmol |
| – solfato – cloruro – acetato | 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1 mmol 3,2 mmol 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol 79 mmol 125 66 mmol 96 mmol mmol |
1 Complessivo, dovuto all’emulsione lipidica e alla soluzione aminoacidica.
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Emulsione per infusione.
Le soluzioni di glucosio e di aminoacidi sono chiare e incolori leggermente tendenti al giallo e prive di particelle. L'emulsione lipidica è bianca ed omogenea.
| Osmolalità | approssimativamente 950 mOsmol/kg acqua |
| Osmolarità pH (dopo miscelazione) | approssimativamente 850 mOsmol/l approssimativamente 5,6 |
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Nutrizione parenterale per adulti e bambini di età superiore o uguale a due anni quando la nutrizione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Posologia
L'aspetto del prodotto dopo la miscelazione del contenuto dei 3 compartimenti è una emulsione bianca.
La capacità del paziente di eliminare i lipidi e metabolizzare l’azoto e il glucosio, e il fabbisogno nutritivo devono disciplinare il dosaggio e la velocità di infusione, vedere il paragrafo 4.4.
La dose deve essere individualizzata in relazione alle condizioni cliniche del paziente, al peso corporeo (pc), alle richieste nutrizionali ed energetiche, regolando la dose in base all’assunzione orale/enterale in aggiunta.
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
Il fabbisogno di azoto per il mantenimento della massa proteica del corpo dipende dalla condizione del paziente (ad esempio, stato nutrizionale e grado di stress catabolico o anabolismo).
Adulti
Il fabbisogno è 0,6–0,9 g di aminoacidi/kg di peso corporeo/giorno (0,10–0,15 g di azoto/kg di peso corporeo/giorno) nel normale stato nutrizionale o in condizioni di lieve stress catabolico. Nei pazienti con moderato-elevato stress metabolico, con o senza malnutrizione, il fabbisogno sarà compreso tra 0,9–1,6 g di aminoacidi/kg di peso corporeo/giorno (0,15 e 0,25 g di azoto/kg di peso corporeo/giorno). In alcune condizioni particolari (ad esempio ustioni o marcato anabolismo) il fabbisogno di azoto può essere addirittura superiore.
Dosaggio
L’intervallo di dosaggio di 20 – 40 ml di PeriSmofven/kg di peso corporeo/giorno fornirà 0,6–1,3 g di aminoacidi/kg di peso corporeo/giorno (che corrispondono a 0,10–0,20 g di azoto/kg di peso corporeo/giorno) e 14–28 kcal/kg di peso corporeo/giorno del consumo totale di energia (11–22 kcal/kg di peso corporeo/giorno di energia non proteica). Questo risponde al fabbisogno della maggior parte dei pazienti. Nei pazienti obesi la dose deve essere basata sul peso ideale stimato.
Velocità d’infusione
La massima velocità di infusione per il glucosio è di 0,25 g/kg di peso corporeo/h, per gli aminoacidi 0,1 g/kg di peso corporeo/h e per i lipidi 0,15 g/kg di peso corporeo/h.
La velocità di infusione non deve superare 3,0 ml/kg di peso corporeo/h (corrispondente a 0,10 g di aminoacidi, 0,21 g di glucosio e 0,08 g di lipidi/kg di peso corporeo/h). Il periodo di infusione raccomandato è 14–24 ore.
Dose giornaliera massima
La massima dose giornaliera varia con le condizioni cliniche del paziente e può anche cambiare da un giorno all'altro. La dose giornaliera massima raccomandata è di 40 ml/kg di peso corporeo/giorno.
La massima dose giornaliera raccomandata di 40 ml/kg di peso corporeo/giorno fornirà 1,3 g di aminoacidi/kg di peso corporeo/giorno (che corrispondono a 0,2 g di azoto/kg di peso corporeo/giorno), 2,8 g di glucosio/kg di peso corporeo/giorno, 1,1 g di lipidi/kg di peso corporeo/giorno e un contenuto energetico totale di 28 kcal/kg di peso corporeo/giorno (corrispondenti a 22 kcal/kg di peso corporeo/giorno di energia non proteica).
Popolazione pediatrica
Bambini (2–11 anni)
Dosaggio:
La dose fino a 40 ml/kg di peso corporeo/giorno deve essere aggiustata regolarmente in base alle richieste del paziente pediatrico che variano più dei pazienti adulti.
Velocità di infusione
La velocità di infusione massima raccomandata è 3,0 ml/kg di peso corporeo/ora (corrispondenti a 0,10 g di aminoacidi/kg/ora, 0,21 g di glucosio/kg/ora e 0,08 g di lipidi/kg/ora).
Il periodo di infusione raccomandato è 12–24 ore.
Se si usa la dose massima giornaliera raccomandata, la dose deve essere infusa durante un periodo di almeno 13 ore per non superare la velocità di infusione massima raccomandata, ad eccezione di casi particolari.
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
Dose giornaliera massima:
La dose giornaliera massima varia con le condizioni cliniche del paziente e può anche cambiare da giorno a giorno. La dose giornaliera massima raccomandata è 40 ml/kg di peso corporeo/giorno. Questa dose giornaliera massima raccomandata di 40 ml/kg di peso corporeo/giorno fornirà 1,3 g di aminoacidi/kg di peso corporeo/giorno (corrispondenti a 0,2 g di azoto/kg di peso corporeo/giorno), 2,8 g di glucosio/kg di peso corporeo/giorno, 1,1 g di lipidi/kg di peso corporeo/giorno e un contenuto energetico totale di 28 kcal/kg di peso corporeo/giorno (corrispondenti a 22kcal/kg di peso corporeo/giorno di energia non proteica).
Adolescenti (12–16/18 anni)
Negli adolescenti Perismofven può essere usato come negli adulti.
Modalità di somministrazione
Uso endovenoso, per infusione in una vena periferica o centrale.
PeriSmofven è disponibile in tre diversi confezionamenti ed è destinato a pazienti con fabbisogno nutrizionale basale o moderatamente aumentato. Per fornire una nutrizione parenterale totale devono essere aggiunti a PeriSmofven secondo le necessità dei pazienti, oligoelementi, vitamine ed, eventualmente, elettroliti (tenendo conto degli elettroliti già presenti in PeriSmofven).
Per le istruzioni sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.
4.3 controindicazioni
– Ipersensibilità alle proteine di pesce, di uova, di soia, di arachidi o ad uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
– Grave iperlipidemia
– Grave insufficienza epatica
– Gravi disturbi della coagulazione del sangue
– Errori congeniti del metabolismo degli amminoacidi
– Grave insufficienza renale, senza accesso ad emofiltrazione o dialisi
– Shock acuto
– Iperglicemia incontrollata
– Livelli sierici patologicamente elevati di uno qualsiasi degli elettroliti inclusi
– Controindicazioni generali alla terapia infusionale: edema polmonare acuto, iperidratazione, ed insufficienza cardiaca scompensata
– Sindrome emofagocitica
– Condizioni instabili (ad esempio gravi condizioni post-traumatiche, diabete mellito non compensato, infarto acuto del miocardio, ictus, embolia, acidosi metabolica, grave sepsi, disidratazione ipotonica e coma iperosmolare)
– Neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni per l'uso
La capacità di eliminare lipidi è individuale e deve pertanto essere monitorata secondo la prassi medica. Questo monitoraggio, generalmente è fatto controllando i livelli dei trigliceridi. La concentrazione di trigliceridi nel siero non deve superare le 4 mmol/l durante l'infusione. Un sovradosaggio può portare ad una sindrome da sovraccarico di grassi, vedere il paragrafo 4.8.
PeriSmofven deve essere somministrato con cautela in condizioni di alterato metabolismo lipidico, che possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, pancreatite, alterata funzionalità epatica, ipotiroidismo e sepsi.
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
Questo medicinale contiene olio di semi di soia, olio di pesce e fosfolipidi derivati da uova, che possono raramente causare reazioni allergiche. Reazioni allergiche crociate sono state osservate tra soia e arachidi.
Per evitare rischi connessi con una velocità di infusione troppo rapida, si raccomanda una continua e ben controllata infusione, se possibile, utilizzando una pompa volumetrica.
Disequilibri degli elettroliti e dei fluidi (ad esempio livelli sierici di elettroliti anormalmente alti o bassi) devono essere corretti prima di iniziare l'infusione.
PeriSmofven deve essere somministrato con cautela a pazienti con tendenza alla ritenzione elettrolitica. È richiesto un monitoraggio clinico speciale all'inizio di ogni infusione endovenosa. Se si verifica qualche sintomo anormale, l'infusione deve essere interrotta.
Dal momento che un aumento del rischio di infezione è associato con l'uso di una qualsiasi vena periferica, devono essere prese precauzioni per una rigorosa asepsi allo scopo di evitare qualsiasi contaminazione durante la manipolazione e l'inserimento del catetere.
Devono essere controllati i livelli sierici di glucosio, gli elettroliti e l’osmolarità così come l'equilibrio dei fluidi, lo stato acido-base e gli enzimi epatici.
Devono essere monitorati la crasi ematica e la coagulazione quando l’infusione di lipidi, è somministrata per un periodo più lungo.
Nei pazienti con insufficienza renale, l'assunzione di fosfato e potassio deve essere attentamente controllata per evitare iperfosfatemia e l’iperkaliemia.
La quantità dei singoli elettroliti e degli oligoelementi da aggiungere è regolata in base alle condizioni cliniche del paziente e al frequente monitoraggio soprattutto dei livelli sierici degli elettroliti.
La nutrizione parenterale deve essere somministrata con cautela in caso di acidosi lattica, insufficiente ossigenazione cellulare ed un aumento dell’osmolarità del siero.
Ogni segno o sintomo di reazione anafilattica (come febbre, brividi, rash o dispnea) deve comportare l’immediata interruzione della infusione.
Il contenuto in lipidi di PeriSmofven può interferire con taluni test di laboratorio (ad esempio bilirubina, lattato deidrogenasi, saturazione di ossigeno, emoglobina) se il campione di sangue è stato prelevato prima che i lipidi somministrati siano stati eliminati in maniera adeguata dal flusso sanguigno. I lipidi non si ritrovano nel flusso ematico dopo un intervallo di 5 – 6 ore senza infusione di lipidi, nella maggior parte dei pazienti.
L’infusione endovenosa di aminoacidi è accompagnata da un aumento della escrezione urinaria di oligoelementi, in particolare di rame e zinco. Ciò deve essere preso in considerazione nel calcolo del dosaggio di oligoelementi, in particolare durante i trattamenti nutrizionali endovenosi a lungo termine. Si deve tenere conto della quantità di zinco somministrata assieme a PeriSmofven.
In pazienti malnutriti, l’inizio della nutrizione parenterale può accelerare il cambio della fluidità ematica con conseguente edema polmonare ed insufficienza cardiaca congestizia, nonché una diminuzione della concentrazione sierica di potassio, fosforo, magnesio e vitamine idrosolubili. Questi cambiamenti possono verificarsi entro 24–48 ore, quindi si raccomanda molta attenzione e un avvio lento della infusione nutrizionale parenterale in questo gruppo di pazienti, con un attento monitoraggio e opportuni adattamenti dei fluidi, elettroliti, minerali e vitamine.
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PeriSmofven non deve essere somministrato contemporaneamente con il sangue nello stesso set di infusione a causa del rischio di pseudoagglutinazione.
Nei pazienti con iperglicemia, può essere necessaria la somministrazione esogena di insulina.
La tromboflebite si può manifestare se l’infusione viene eseguita nelle vene periferiche. Il sito d’inserzione del catetere deve essere valutato ogni giorno per segni locali di tromboflebite.
Popolazione pediatrica
A causa della composizione della soluzione di aminoacidi in PeriSmofven, il prodotto non è adatto per l'uso in neonati o bambini al di sotto dei 2 anni di età. Non vi è esperienza clinica dell'uso di PeriSmofven nei bambini (da 2 a 16/18 anni di età).
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Alcuni medicinali, come l'insulina, possono interferire con il sistema della lipasi corporea.
Questo tipo di interazione sembra essere, tuttavia, di rilevanza clinica limitata.
L’eparina somministrata a dosi cliniche provoca un transitorio rilascio di lipoproteina lipasi in circolo. Questo può comportare inizialmente un aumento della lipolisi plasmatica seguita da una diminuzione transitoria di clearance dei trigliceridi.
L’olio di semi di soia ha un contenuto naturale di vitamina K1. Tuttavia, la concentrazione in PeriSmofven è così bassa che non si prevede che possa influenzare in maniera significativa il processo di coagulazione nei pazienti trattati con derivati della cumarina.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati riguardanti l'esposizione a PeriSmofven in gravidanza o durante l’allattamento. Non ci sono studi disponibili sulla tossicità riproduttiva negli animali.
La nutrizione parenterale può diventare necessaria durante la gravidanza e l'allattamento. PeriSmofven deve essere somministrato a donne in gravidanza e durante l’allattamento soltanto se necessario.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Non pertinente.
4.8 Effetti indesiderati
| Comune 1/100 a <1/10 | Non comune 1/1000 a <1/100 | Raro 1/10000 a <1/1000 | |
| – Patologie cardiache | Tachicardia | ||
| – Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea | ||
| – Patologie gastrointestin ali | Mancanza d’appetito, nausea, vomito | ||
| – Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Elevati livelli plasmatici di enzimi epatici | ||
| – Alterazioni vascolari | Tromboflebiti | Ipotensione, ipertensione | |
| – Disturbi generali e | Lieve aumento della temperatura | Brividi, capogiri, mal di testa | Reazioni di ipersensitività (es. |
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| condizioni relative al sito di somministrazi one | corporea | reazioni anafilattiche o anafilattoidi, rash cutanei, orticaria, rossore, mal di testa), sensazioni di caldo o freddo, pallore, cianosi, dolore al collo, schiena, ossa, torace e dolore a livello lombare. |
Se questi effetti si verificano l'infusione di PeriSmofven deve essere interrotta o, se necessario, proseguita con una riduzione del dosaggio.
Sindrome da sovraccarico di grassi
Una ridotta capacità di eliminare i trigliceridi può portare alla „sindrome da sovraccarico di grassi“, che può essere causata da sovradosaggio. Possibili segni di sovraccarico metabolico devono essere considerati. La causa può essere genetica (diverso metabolismo individuale) o il metabolismo dei lipidi può essere alterato da malattie in corso o pregresse. Questa sindrome può anche apparire durante una grave ipertrigliceridemia, anche alla velocità di infusione raccomandata, ed in associazione con un improvviso cambiamento della condizione clinica del paziente, come il deterioramento della funzionalità renale o un’infezione. La sindrome da sovraccarico di lipidi, è caratterizzata da iperlipemia, febbre, infiltrazione lipidica, epatomegalia, con o senza ittero, splenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, disturbi della coagulazione, emolisi e reticulocitosi, test di funzionalità epatica alterati e coma. I sintomi sono generalmente reversibili se l'infusione dell’emulsione lipidica è interrotta.
Eccesso di infusione di aminoacidi
Come con altre soluzioni di aminoacidi, il contenuto di aminoacidi in PeriSmofven può causare effetti indesiderati quando la velocità di infusione raccomandata è superata. Questi effetti sono nausea, vomito, brividi e sudorazione. L’infusione di aminoacidi può anche causare un aumento della temperatura corporea. Aumento dei livelli di metaboliti contenenti azoto (ad esempio, della creatinina, urea) può manifestarsi con una ridotta funzionalità renale.
Eccesso di infusione di glucosio
Se la capacità del paziente di metabolizzare il glucosio viene superata, si svilupperà iperglicemia.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
4.9Sovradosaggio
Vedere il paragrafo 4.8 „Sindrome da sovraccarico di grassi“, „Eccesso di infusione di aminoacidi“ e „Eccesso di infusione di glucosio“.
Se si verificano i sintomi per sovradosaggio di lipidi o aminoacidi, l'infusione deve essere rallentata o interrotta. Non vi è alcun antidoto specifico per il sovradosaggio. Le procedure di emergenza devono essere misure di supporto generali, con particolare attenzione ai sistemi respiratorio e cardiovascolare. Uno stretto monitoraggio biochimico
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
può essere essenziale e devono essere trattate adeguatamente le specifiche anomalie cliniche.
Se si verifica iperglicemia, questa deve essere trattata in relazione alla situazione clinica con opportuna somministrazione di insulina e/o adeguamento della velocità di infusione.
Inoltre, il sovradosaggio può causare un sovraccarico di liquidi, squilibri elettrolitici e iperosmolalità.
In alcuni rari casi più gravi possono essere considerati l'emodialisi, l’emofiltrazione o l’emo-diafiltrazione.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Soluzioni per nutrizione parenterale ATC: B05BA10
Emulsione lipidica
L'emulsione lipidica di PeriSmofven è composta di Smoflipid e ha una dimensione delle particelle e proprietà biologiche simili a quelle dei chilomicroni endogeni. I componenti di Smoflipid, olio di semi di soia, trigliceridi a catena media, olio d'oliva e olio di pesce hanno, fatta eccezione per il loro contenuto energetico, proprietà farmacodinamiche specifiche.
L’olio di soia ha un alto contenuto di acidi grassi essenziali. L’acido grasso linoleico omega-6 è il più abbondante (circa 55–60%). L’acido alfa-linolenico, un acido grasso omega-3, costituisce circa l'8%. Questa parte di PeriSmofven fornisce la necessaria quantità di acidi grassi essenziali.
Gli acidi grassi a catena media sono rapidamente ossidati e forniscono al corpo una forma di energia immediatamente disponibile.
L’olio d'oliva principalmente fornisce energia sotto forma di acidi grassi mono-insaturi, che sono molto meno inclini a perossidazione rispetto ai corrispondenti acidi grassi poliinsaturi.
L'olio di pesce è caratterizzato da un alto contenuto di acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA). Il DHA è un importante componente strutturale delle membrane cellulari, mentre l'EPA è un precursore degli eicosanoidi come prostaglandine, tromboxani e leucotrieni.
Sono stati condotti due studi fornendo nutrizione parenterale domiciliare in pazienti che necessitano di supporto nutrizionale a lungo termine. L'obiettivo primario in entrambi gli studi era quello di dimostrare la sicurezza. L'efficacia era l'obiettivo secondario in uno degli studi, che è stato condotto in pazienti pediatrici. Questo studio è stato stratificato per classi di età (1 mese – meno di 2 anni, e 2 – 11 anni rispettivamente). Entrambi gli studi hanno dimostrato che Smoflipid ha lo stesso profilo di sicurezza del farmaco di comparazione (Intralipid 20%). L’efficacia nello studio pediatrico è stata misurata in base all’aumento di peso, all’altezza, all’indice di massa corporea, alla pre-albumina, alla proteina che lega il retinolo e al profilo degli acidi grassi. Non sono state rilevate differenze tra i gruppi in alcun parametro eccetto nel profilo di acidi grassi dopo 4 settimane di trattamento. Il profilo degli acidi grassi nei pazienti trattati con Smoflipid ha rivelato un aumento di acidi grassi omega-3 nelle lipoproteine plasmatiche e nei fosfolipidi dei globuli rossi e riflette quindi la composizione dell’ emulsione lipidica infusa.
Aminoacidi ed elettroliti
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
Gli aminoacidi, costituenti delle proteine normalmente presenti nel cibo, sono utilizzati per la sintesi delle proteine da parte dei tessuti e l'eventuale eccedenza viene convogliata ad una serie di vie metaboliche. Gli studi hanno mostrato un effetto termogenico dell’infusione di aminoacidi.
Glucosio
Il glucosio non dovrebbe avere effetti farmacodinamici oltre a contribuire a mantenere o ricostituire il normale stato nutrizionale.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Emulsione lipidica
I singoli trigliceridi in Smoflipid hanno diverse velocità di eliminazione, ma come miscela, Smoflipid è eliminato più rapidamente rispetto ai trigliceridi a catena lunga (LCT). L'olio d'oliva presenta la velocità di eliminazione più lenta dei componenti (un po' più lenta di quella degli LCT) e i trigliceridi a catena media (MCT) mostrano la più veloce. L'olio di pesce, in una miscela con LCT, ha la stessa velocità di eliminazione di LCT da solo.
Aminoacidi e elettroliti
Le principali proprietà farmacocinetiche della infusione di amminoacidi e degli elettroliti sono essenzialmente le stesse degli amminoacidi e degli elettroliti forniti normalmente dal cibo. Tuttavia, gli aminoacidi delle proteine contenuti nella dieta entrano prima nella vena porta e quindi nella circolazione sistemica, mentre l’infusione aminoacidica endovenosa raggiunge la circolazione sistemica direttamente.
Glucosio
Le proprietà farmacocinetiche del glucosio infuso sono essenzialmente le stesse di quelle del glucosio fornito con il cibo ordinariamente.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Non sono stati effettuati studi preclinici relativi alla sicurezza con PeriSmofven. Tuttavia, i dati preclinici di Smoflipid nonché degli aminoacidi e delle soluzioni di glucosio a diverse concentrazioni e di sodio glicerofosfato rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute e genotossicità. Nessun effetto teratogeno od altre lesioni embriotossiche si sono osservati nei conigli trattati con soluzioni di aminoacidi e non si attendono risultati diversi da emulsioni di lipidi e sodio glicerofosfato quando assunti alla dose raccomandata come terapia sostitutiva. Prodotti alimentari (soluzioni di aminoacidi, emulsioni di lipidi e sodio glicerofosfato) utilizzati nella terapia di sostituzione a livello fisiologico non sembrano essere embriotossici, teratogeni o influenzare le prestazioni riproduttive o la fertilità.
In un test su cavie (test di massimizzazione) l’emulsione di olio di pesce ha dimostrato di dare sensibilizzazione cutanea moderata. Un test sistemico di antigenicità non ha dato alcuna indicazione di potenziali reazioni di tipo anafilattico da parte dell’olio di pesce.
In uno studio di tollerabilità locale su conigli con Smoflipid è stata osservata una lieve, transitoria infiammazione dopo somministrazione intra-arteriosa, paravenosa o sottocutanea. Dopo somministrazione intramuscolare sono state osservate in alcuni animali una moderata infiammazione transitoria e necrosi dei tessuti.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Glicerolo
Fosfolipidi purificati di uovo all-rac-α-tocoferolo
Idrossido di sodio (regolatore del pH)
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
Oleato di sodio
Acido acetico glaciale (regolatore del pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2Incompatibilità
PeriSmofven può essere miscelato solo con altri medicinali per i quali è stata documentata la compatibilità.
6.3 periodo di validità
Periodo di validità del medicinale confezionato per la vendita 2 anni
Validità dopo la miscelazione
La stabilità chimico-fisica della miscelazione dei tre compartimenti è stata dimostrata per 36 ore a 25°C. Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto miscelato non è usato immediatamente, i tempi di stoccaggio e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non può essere più di 24 ore a 2–8°C.
Validità dopo la miscelazione con additivi
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, l'uso nel periodo di stoccaggio e le condizioni prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non deve essere somministrato dopo 24 ore dalla preparazione e conservato a 2–8°C.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non congelare. Conservare nella sovrasacca.
Validità dopo la miscelazione : Vedere il paragrafo 6.3.
Validità dopo la miscelazione con additivi : Vedere il paragrafo 6.3.
6.5 Natura e caratteristiche del contenitore
Il contenitore è costituito da una sacca interna multicompartimentata e da una sovrasacca. La sacca interna è suddivisa in tre compartimenti da setti apribili. Un assorbitore per l’ossigeno è collocato tra la sacca interna e la sovrasacca. La sacca interna è costituita da un film polimerico multistrato, in alternativa, Excel o Biofine. Il film di Excel interno si compone di tre strati. Lo strato interno è costituito da poli (propilene/etilene) copolimero e da un elastomero termoplastico (SEBS) a base di stirene/etilene/butilene/stirene. Lo strato intermedio è costituito da SEBS e lo strato esterno è costituito da un copoliestere-etere. La porta per l’infusione è protetta da un tappo di poliolefine. La porta di addizione è dotata di un tappo sintetico di poliisoprene ( senza lattice).
Il comparto interno di film Biofine è costituito da poli (propilene-co-etilene), di uno strato di gomma sintetica poli [stirene-blocco-(butilene-co-etilene)] (SEBS) e di uno strato di gomma sintetica poli (stirene-blocco-isoprene) (SIS). Le porte di infusione e addizione sono costituite da polipropilene e gomma sintetica poli [stirene-blocco-(butilene-co-etilene)] (SEBS) dotato di tappi di poliisoprene sintetico (senza lattice). La porta cieca, che viene utilizzata solo durante la produzione, è fatta di polipropilene, dotato di un tappo sintetico di poliisoprene (senza lattice).
Confezioni:
1 × 1206 ml (Excel e Biofine), 4 × 1206 ml (Excel e Biofine)
1×1448 ml (Excel e Biofine), 4×1448 ml (Excel e Biofine)
1 x1904 ml (Excel e Biofine), 3 × 1904 ml (Excel), 4 × 1904 ml (Biofine),
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Istruzioni per l’uso
Non utilizzare se il contenitore è danneggiato. Usare solo se le soluzioni di amminoacidi e glucosio sono chiare e incolori o leggermente gialle e se l’emulsione lipidica è bianca e omogenea. Il contenuto delle tre sezioni separate deve essere mescolato prima dell'uso e prima di aggiungere qualsiasi additivo attraverso la porta di addizione.
Dopo la separazione dei setti apribili la sacca deve essere capovolta più volte per assicurarsi una miscelazione omogenea in modo da non osservare nessuna separazione di fase.
Compatibilità
Solo soluzioni medicinali o nutrizionali per le quali esiste una documentata compatibilità possono essere aggiunte a PeriSmofven. Compatibilità per differenti additivi e tempi di conservazione delle diverse miscelazioni saranno fornite su richiesta.
Le aggiunte devono essere effettuate in condizione di asepsi.
Per un solo utilizzo. La soluzione restante dopo l’infusione deve essere smaltita in conformità ai requisiti di legge locali.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Fresenius Kabi Italia S.r.l.
Via Camagre, 41
37063 Isola della Scala – Verona
8. NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
041473012 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA EXCEL MULTICOMPARTIMENTATA DA 1206 ML
041473024 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATA DA 1206 ML
041473036 -“EMULSIONE PER INFUSIONE” 4 SACCHE EXCEL MULTICOMPARTIMENTATE DA 1206 ML
041473048 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 4 SACCHE BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATE
DA 1206 ML
041473051 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA EXCEL MULTICOMPARTIMENTATA DA 1904 ML
041473063 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATA DA 1904 ML
041473075 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 3 SACCHE EXCEL MULTICOMPARTIMENTATE DA 1904 ML
041473087– “EMULSIONE PER INFUSIONE” 4 SACCHE BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATE
DA 1904 ML
041473099 -“EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA EXCEL MULTICOMPARTIMENTATA DA 1448 ML
041473125 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 1 SACCA BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATA DA 1448 ML 041473101 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 4 SACCHE EXCEL MULTICOMPARTIMENTATE DA 1448 ML
041473113 – “EMULSIONE PER INFUSIONE” 4 SACCHE BIOFINE MULTICOMPARTIMENTATE DA 1448 ML
9. data della prima autorizzazione / rinnovo dell’autorizzazione
Documento reso disponibile da AIFA il 25/05/2018
4 Giugno 2012 / 8 marzo 2016